羟基羧酸酰胺化合物的制法和新型的芳基硼酸化合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种羟基羧酸酰胺化合物的制法，其中，以R3B(OH)2表示的烷基硼酸(式中R3为伯烷基)或式(1)的芳基硼酸化合物作为催化剂，对α-或β-羟基羧酸化合物与胺化合物进行酰胺缩合，从而得到羟基羧酸酰胺化合物。(式(1)中，-(CH2)nNR1R2键合于邻位或对位，n为1或2，R1为叔烷基，R2为仲烷基或叔烷基，-NR1R2可以形成环。)
【专利说明】羟基羧酸酰胺化合物的制法和新型的芳基硼酸化合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及羟基羧酸酰胺化合物的制法和新型的芳基硼酸化合物。
【背景技术】
[0002] -直以来，利用芳基硼酸催化剂的酰胺缩合是众所周知的。例如，在专利文献1的 39页记载了作为芳基硼酸催化剂的2-(二异丙基氨基甲基）苯基硼酸和2-(2, 2, 6, 6-四甲 基哌啶基甲基）苯基硼酸等，在42?43页记载了下述反应例：将2-(二异丙基氨基甲基） 苯基硼酸作为催化剂，进行羧酸化合物与胺化合物的酰胺缩合，从而得到对应的羧酸酰胺 化合物。
[0003] 此外，在非专利文献1中记载了下述反应例：将具有吸电子性取代基的芳基硼酸 化合物3, 4, 5-三氟苯基硼酸作为催化剂，进行羧酸化合物与胺化合物的酰胺缩合，从而得 到对应的羧酸酰胺化合物。例如，在光学活性的α -羟基羧酸化合物与苄胺的酰胺缩合中， 在甲苯回流下以高收率得到羧酸酰胺化合物而基本上不发生外消旋化。
[0004] 现有技术文献
[0005] 专利文献
[0006] 专利文献1 :国际公开第2004/113351号小册子 [0007] 非专利文献
[0008] 非专利文献 1 J. Org. Chem.，1996, vol. 61，ρ4196-4197
【发明内容】
[0009] 发明要解决的课题
[0010] 但是，专利文献1中并未对α -羟基羧酸化合物与胺化合物的酰胺缩合进行研 究，关于在这样的酰胺缩合中何种结构的催化剂有用也没有记载和暗示。另一方面，非专 利文献1中虽然记载了 α-羟基羧酸化合物与胺化合物的酰胺缩合的示例，但仅仅使用了 3, 4, 5-三氟苯基硼酸作为催化剂，因此，在这样的酰胺缩合中，具有优于3, 4, 5-三氟苯基 硼酸的催化活性和通用性的催化剂的结构自不必说，关于这种催化剂是否存在这一点也没 有记载和暗示。
[0011] 本发明是为了解决这样的课题而进行的，其主要目的在于提供一种在α-或 β-羟基羧酸化合物与胺化合物的酰胺缩合中与以往相比不仅羧酸酰胺化合物的收率高、 而且反应底物的通用性也高的物质。
[0012] 用于解决课题的方案
[0013] 为了达到上述目的，本发明人在α -或β -羟基羧酸化合物与胺化合物的酰胺缩 合中尝试了各种结构的烷基硼酸或芳基硼酸化合物作为催化剂，结果发现，在使用具有无 支链烷基的烷基硼酸或邻位具有特定的氨基烷基的芳基硼酸化合物时，收率高、反应底物 的通用性也高，由此完成了本发明。
[0014] 即，本发明的羧酸酰胺化合物的制法为，将R3B (0Η) 2表示的烷基硼酸（式中R3为伯 烷基）或式⑴的芳基硼酸化合物（式⑴中，-(CHiNRf键合于邻位或对位，η为1或 2, R1为叔烷基，R2为仲烷基或叔烷基，-NR1!?2可以形成环）作为催化剂，对α -或β -羟基 羧酸化合物与胺化合物进行酰胺缩合，从而得到羟基羧酸酰胺化合物。
[0015]
【权利要求】
1. 一种羟基羧酸酰胺化合物的制法，其中，将R3B (OH)2表示的烷基硼酸或式（1)的芳 基硼酸化合物作为催化剂，对α-羟基羧酸化合物或β-羟基羧酸化合物与胺化合物进行 酰胺缩合，从而得到羟基羧酸酰胺化合物，式R 3B (0Η) 2中，R3为伯烷基，
式⑴中，-(CHiNR1!?2键合于邻位或对位，η为1或2, R1为叔烷基，R2为仲烷基或叔 烷基，-NRf可以形成环。
2. 如权利要求1所述的羟基羧酸酰胺化合物的制法，其中，所述式（1)中，η为L-NR1!?2 为2, 2, 6, 6-四烷基哌啶基。
3. 如权利要求1或2所述的羟基羧酸酰胺化合物的制法，其中，所述胺化合物为仲胺或 芳香族胺。
4. 如权利要求1?3的任一项所述的羟基羧酸酰胺化合物的制法，其中，在弱酸性条件 下进行所述酰胺缩合。
5. 如权利要求1?4的任一项所述的羟基羧酸酰胺化合物的制法，其中，添加与所述胺 化合物相比为过量的所述羟基羧酸化合物，或者使反应活性比所述羟基羧酸化合物低的羧 酸化合物共存。
6. 如权利要求1?5的任一项所述的羟基羧酸酰胺化合物的制法，其中，所述酰胺缩合 通过在反应溶剂中共沸脱水而进行。
7. 如权利要求1?6的任一项所述的羟基羧酸酰胺化合物的制法，其中，所述酰胺缩合 通过在添加有水的烃系溶剂中共沸脱水而进行。
8. -种新型的芳基硼酸化合物，其由式（2)表示，
式⑵中，η为1或2, R1为叔烷基，R2为仲烷基或叔烷基，-NRf可以形成环。
【文档编号】C07C231/02GK104114530SQ201380009468
【公开日】2014年10月22日 申请日期:2013年2月14日 优先权日:2012年2月17日
【发明者】石原一彰, 坂仓彰 申请人:国立大学法人名古屋大学