含cf3o的烯胺酮和它们用于制备含CF30的吡唑类的用途
【专利摘要】本发明涉及含有cf3o基团的新型烯胺酮、含有cf3o基团的新型吡唑衍生物以及它们的新型制备方法，包括cf3o-酮的氨基甲酰化和所得cf3o-烯胺酮与肼环化成三氟甲氧基吡唑类。
【专利说明】含CF30的烯胺酮和它们用于制备含CF30的吡唑类的用途
[0001] 本发明涉及含有cf30基团的新型烯胺酮、含有CF30基团的新型吡唑衍生物以及它 们的新型制备方法，包括cf3o-酮的氨基甲酰化和所得cf3o-烯胺酮与肼类环化成三氟甲氧 基吡唑类。
[0002] 氟作为活性成分中的取代基起到显著和越来越重要的作用。最大的一类氟化农药 是含有三氟甲基(主要在芳环中）的化合物，其次是含有至少一个分离的氟原子的芳族化合 物。市面上只有五种农药含有〇CF3基团。如Thepesticidemanual,第XIII版；British cropprotectioncouncil, 2003中所述，目前正在开发的氟化化合物的数量估计占正在 开发的所有活性成分的大约35-50%。
[0003] 为了制备三氟甲氧基取代的芳经，可以如Yagupol'skii,L.M.Dokl.Akad.NaukSSSR中所公开使用芳族甲基的氯化和与氟的交换。
[0004]如Sheppard,W.A.J.Org.Chem. 1964，29，1-11 中所述，当用四氟化硫处理 芳基甲酸酯时，以9 - 81%的收率获得（三氟甲氧基）芳烃。
[0005]如Kuroboshi，M. ;Suzuki,K. ;Hiyama,T.TetrahedronLett. 1992，33， 4173-4176 ；Kanie,K. ；Tanaka,Y. ；Suzuki,K. ；Kuroboshi,M. ；Hiyama,T.Bull.Chem.Soc.Japan2000, 73, 471-484 ；Kuroboshi,M. ；Kanie,K. ；Hiyama,T.Adv.Synth.Catal. 2001，343，235-250和Shimizu,M. ;Hiyama,T.Angew.Chem.Int.Ed. 2005，44，214 - 231中所公开，氧化性加氟脱硫（fluorodesulfurization)氟化能用极 大过量的氟化氢-吡啶和1，3-二溴-5, 5-二甲基乙内酰脲将二硫代碳酸酯(黄原酸酯）以 中等至优异的收率转化成（三氟甲氧基）芳烃。
[0006] 明显地，三氟甲基醚的最佳合成方法是直接引入整个ocf3部分。这首先通过烯 经和高度危险有毒的三氟甲基次氟酸酯的自由基缩合进行（Rozen, S. Chem. Rev.1996， 96，1717-1736)。然后，用三氟甲醇盐进行亲核三氟甲氧基化的许多尝试失败，因为通常，CF3〇-阴离子甚至在低温下也会分解（collapses)成氟化物和氟光气。
[0007]DE10 2007 036702A1涉及包含来自任选含有CF30基团作为取代基的吡唑基苯 基衍生物的除草剂的协同除草剂组合。DE102006 050516A1涉及任选含有CF30基团的二 氢吡唑啉酮衍生物和用作药物的它们的合成方法。这两个文献都不含关于CF30衍生物的 制备方法的信息，它们也没有公开指示可以怎样将此类CF30基团引入吡唑部分或其前体中 的参考内容。
[0008]目前没有能够制备三氟甲氧基吡唑类的一般适用的程序。由于杂环结构在农业化 学成分中的重要性以及一般而言应用氟原子和氟化基团，制备〇cf3-杂环的可能性产生新 的迄今未知的成分。
[0009] 因此非常需要用于制备-ocf3批唑类的一般适用的方法。
[0010] 因此本发明的一个目的是提供可以以工业规模实施的用于制备-〇CF3吡唑类的一 般适用并经济可行的方法。
[0011] 根据本发明通过式v-l或V-2的三氟甲氧基吡唑类的制备方法解决该问题，其首 先制备式（I)的官能化烯胺酮，然后将这些官能化烯胺酮转化成式V-1或V-2的三氟甲氧 基吡唑类。
[0012] 一方面，本发明因此涉及制备式I的烯胺酮的方法
【权利要求】
1. 制备式I的烯胺酮的方法
其中 R1是任选被1至5个卤素原子取代的C5-C1(l芳基或具有一个、两个或更多个选自氧和 氮的杂原子的C5-C1(l芳基，且 R2和R3独立地为Q-C；烷基、C5-C1(l芳基、具有一个、两个或更多个选自氧和氮的杂原子 的C5-C1(l芳基，或一起形成5或7元环 所述方法包括 (A)使式II的CF3〇-酮与氨基甲酰化试剂反应
其中R1如上定义。
2. 根据权利要求1的方法，其中 R1是2-呋喃基、苯基或被1或2个氯原子取代的苯基且R2和R3独立地为烷基。
3. 制备式V-1 上" *=- .丄 其中 R1如权利要求1或2中所定义，且 R4是H或烷基 所述方法包括 (A) #式II的CRO-酮
其中R1如权利要求1或2中所定义 与氨基甲酰化试剂反应成式I的烯胺酮
其中R1、R2和R3如权利要求1或2中所定义，和 (B)使式（I)的烯胺酮与式IV的肼反应R4-NH-NH2 (IV) 其中R4如上定义。
4. 区域选择性制备式V-1的三氟甲氧基吡唑类的方法 其中
R1如权利要求1或2中所定义，且 R4如权利要求3中所定义，条件是R4不是氢， 所述方法包括 (A) 使式II的CF3〇-酮
其中R1如权利要求1或2中所定义 与氨基甲酰化试剂反应成式I的烯胺酮
其中R1、R2和R3如权利要求1或2中所定义，和 (B) 使式（I)的烯胺酮与式IV的肼反应r4-nh-nh2 (IV) 其中R4如权利要求3中所定义， 其中⑶在选自甲醇、乙醇和三氟乙醇的溶剂中进行。
5. 根据权利要求1至4任一项的方法，其中用于（A)的氨基甲酰化试剂选自式III-1 的化合物
其中R2和R3如权利要求1或2中所定义且R5和R6是Q-C；-烷基，和 式II1-2的化合物
其中R2和R3如权利要求1或2中所定义。
6. 根据权利要求1至5任一项的方法，其中（A)在50°C至150°C的温度下进行。
7. 根据权利要求1至6任一项的方法，其中（A)在选自DMF、甲苯、二甲苯类、氯苯类和 二甲基乙酰胺的溶剂中进行。
8. 根据权利要求2至7任一项的方法，其中（B)在0 °C至50 °C的温度下进行。
9. 制备式VI的三氟甲氧基吡唑甲酸类的方法
其中R4如权利要求3中所定义， 所述方法包括氧化式V-1的化合物，其中R1是2-呋喃基且R4如权利要求3中所定义。
10. 根据权利要求9的方法，其中使用选自RuCl3/NaI04、Ru04、03、KMn〇dPCr03的氧化 剂氧化式V-1的化合物。
11. 根据权利要求9或10的方法，其中所述方法在选自己烷/Ac0Et/H20、CC14/CH3CN/H20、H20/MeCN/AcOEt和H20/CH2Cl2/MeCN的溶剂中进行。
12. 式I的化合物 C
其中R1、R2和R3如权利要求1或2中所定义。
13. 式V-1或V-2的化合物
其中R1如权利要求1或2中所定义且R4如权利要求3中所定义。
14. 式V-1的化合物
其中R1如权利要求1或2中所定义和R4如权利要求3中所定义。1 5.式VT的ik合物
其中R4如权利要求3中所定义。
【文档编号】C07D231/14GK104220419SQ201380009409
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年2月13日 优先权日:2012年2月16日
【发明者】S.帕泽诺克, B.朗格卢瓦, T.比亚尔, J.巴尔比翁, O.马雷克, J-P.沃尔 申请人:法国国家科学研究中心, 拜耳知识产权有限责任公司