农业化学制品的制作方法
【专利摘要】本发明涉及已知在农业领域有用的化合物的衍生物。这些衍生物由于是活性化合物的氧化还原衍生物而区别于母体活性化合物。这意味着活性化合物中的一个或多个官能团在一个或多个变化中已被转化成另外的基团，其中一个或多个变化可被认为代表氧化态相对于原始化合物中的基团的变化。我们通常称这些化合物为氧化还原衍生物。这些化合物可用作杀虫剂、除草剂和驱虫剂。
【专利说明】农业化学制品
[0001 ] 本发明涉及已知在农业领域有用的化合物的衍生物。这些衍生物由于是活性化合物的氧化还原衍生物而区别于母体活性化合物。这意味着活性化合物中的一个或多个官能团在一个或多个变化中已被转化成另外的基团，其中一个或多个变化可被认为代表氧化态相对于原始化合物中的基团的变化。我们通常称这些化合物为氧化还原衍生物。
[0002]考虑到对食物需求的全球性增长，国际上存在对新型处理的需要以减少由于疾病、虫和杂草导致的粮食作物损失。在全世界，超过40%的作物在收获前损失，和10%在收获后损失。自20世纪90年代中期以来，损失实际上增加了。
[0003]增加损失的新的威胁是耐化学性生物体——例如抗草甘膦杂草一在美国的出现。
[0004]目前许多作物保护产品是有害的，并可在与其接触的那些对象中导致急性和慢性健康影响一范围从皮肤和眼睛刺激到更严重的影响，诸如对中枢神经系统的破坏和癌症。有力的证据也已经将暴露于出生缺陷、胎儿死亡和异常神经发育联系起来。
[0005]WHO估计，发展中国家中每年有三百万农业工作者经历严重的作物保护化学制品中毒，其中18，000名死亡。发展中国家中每年多达2500万工人可能遭受轻度中毒。
[0006]作物保护化学制品是长期环境污染的主要来源。据估计，98%的杀虫剂和95%的除草剂影响非直接目标的物种，并污染当地的空气、水和土壤。许多化学制品并不降解，而且是持久性有机污染物。
[0007]过度使用会降低生物多样性、减少氮固定、加剧传粉媒介减少、破坏鸟类的筑巢栖息地和威胁濒危物种。生物体还可对化学制品产生抗性，这要求使用更大剂量的农药以对抗该抗性，导致急遽增长的污染问题。
[0008]本发明的目的是提供这样的农药(例如，除草剂、杀虫剂和驱虫剂):其非选择性地具有活性——即宽范围活性，或特异性地针对选择性的目标生物体而具有活性。
[0009]本发明的目的是提供这样的化合物:与母体活性物相比，其在使用后在环境中存留较少。
[0010]可选地或另外地，与母体活性物相比，本发明化合物在进入食物链时较不易于发生生物积累。
[0011]本发明的另一目的是提供这样的化合物:与母体活性物相比，其对人类危害较小。
[0012]可选地或另外地，与母体活性物相比，本发明化合物对一个或多个以下组可危害较小:两栖动物、鱼、哺乳动物(包括驯养动物，诸如狗、猫、奶牛、绵羊、猪、山羊等)、爬行动物、鸟和有益无脊椎动物(例如，昆虫或蠕虫)、线虫、有益真菌和固氮细菌。
[0013]本发明化合物可与母体活性物一样具有活性或比母体活性物更具有活性。它们可具有抵抗对母体活性物已经产生抗性的生物体的活性。然而，本发明还考虑这样的活性化合物的氧化还原衍生物，其相对于母体化合物仅具有低水平活性。这些较低活性化合物作为杀虫剂、驱虫剂和/或除草剂仍是有效的，但相对于现有化合物具有其它优势，诸如例如环境影响减小。
[0014]本发明化合物可比母体更具有选择性，即，与母体相比，它们可具有针对目标物种的更好的、类似的或甚至略低的活性，但针对非目标物种(例如，被保护的作物)具有明显较低的活性。
[0015]本发明衍生物可通过仅单一变化或可通过包括一个或多个氧化态变化的若干变化而与农业上有用的初始母体活性化合物有关。在某些情况下，在两次或多次转化后获得的官能团可处于与母体活性化合物相同的氧化态(而且，我们将这些化合物包括在我们对氧化还原衍生物的定义中)。在其它情况下，本发明衍生物的氧化态可被认为不同于母体化合物的氧化态。
[0016]一般地，本发明因此涉及氧化还原衍生物，其具有相同类型的活性，即，与母体已知活性化合物本身一样抵抗相同的目标。在一些情况下，除了母体的活性以外，化合物还可具有针对不同目标的新活性，或者可具有针对不同目标的活性，而不是母体活性。然而，本发明化合物的活性就其类型而言一般旨在与其各自的根本(ultimate)母体化合物的活性相同，所述根本母体化合物即本发明氧化还原化合物最终所基于的已知活性化合物。
[0017]本发明提供实现一个或多个上述目标的化合物。化合物本身可具有活性，或可进行代谢或在含水介质中起反应以产生母体活性化合物。最终，整体骨架，即，母体活性分子的整体结构基本上得以保留，但各种官能团已被修饰，而且，我们已经在这些新种类的化合物中鉴别出"活性岛"。本发明这些化合物的活性不能基于对各自母体化合物的知识而凭经验预测，因为抑制剂效力的变化取决于抑制剂与蛋白质的结合和其到达蛋白质的能力。
[0018]发明概沭
[0019]在本发明第一方面，提供了式I的化合物:
[0020]
【权利要求】
1.一种式IIa的化合物:
其中X是順、012或0; 其中Y1是H和Y2是独立选自W、OR5和H的基团 和Y3和Y4共同形成独立选自:=O和=NOR3的基团；或 Y3是H和Y4是独立选自W、OR5和H的基团 和Y1和Y2共同形成独立选自:=O和=NOR3的基团；或
其中人 其中 W 是独立选自如下的基团:H、CN、CO2R5、CHO、CH = NOR3、CH(ORe) (OR6) ；CSNHR5,CH2OR4' CONHR5 ； 或Y2和W，它们所连接的原子和W和Y2的连接点之间的氧原子共同形成五元环，其中，所述环中的所述原子中的两个是氧，并且其中所述环被任选选自:=O或OR5的基团所取代； R3是独立选自=HJ1-C4烷基、C1-C4卤烷基、苯基、苄基的基团； R4是独立选自:H和Ac的基团； R5在每次出现时均是独立选自=Hj1-C4烷基、苯基、苄基的基团； R6在每次出现时均是独立选自=C1-C4烷基、苄基的基团；或两个R6基团与它们所连接的原子共同形成五元环或六元环； R7和R8是独立选自:卤和C1-C4卤烷基的基团； R9在每次出现时均是独立选自:卤、C1-C4烷基、C1-C4-卤烷基的基团； 其中各上述烷基、卤烷基、苯基和苄基基团在化学上可能时被任选取代以I至3个取代基，所述取代基在每次出现时均独立选自:氧代、亚氨基、肟基(oximo)、齒、硝基、氰基、羟基、氛基、CO2H> CO2- (C1-C4 烷基)、C (O) H、C1-C4-烷基、C1-C4 齒烷基、C1-C4 烷氧基和 C1-C4 齒烷氧基; u是选自:0、1、2、3、4的整数；和 V是选自:0、1、2、3、4、5的整数； 条件是所述化合物不是选自如下的化合物:
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式IId的化合物:
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中X是CH2或ΝΗ。
4.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中Y1和Y2共同形成=O。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自:
6.-种式I的化合物:
其中 Z 独立选自基团 CHO、CH = NOR3、CH(ORe) (OR6);杂芳基、CH2OR4 ；Q1和Q2独立选自S(O)和S (O)2 ；R3是独立选自=HJ1-C4烷基、C1-C4卤烷基、苯基、苄基的基团； R4是独立选自H和Ac的基团； R6在每次出现时均是独立选自C1-C4烷基、苄基的基团；或两个R6基团与它们所连接的原子共同形成五元环或六元环； 其中各上述烷基、卤烷基、苯基、苄基和杂芳基基团在化学上可能时被任选取代以I至.3个取代基，所述取代基在每次出现时均独立选自:氧代、亚氨基、肟基、齒、硝基、氰基、羟基、氛基、CO2Hλ CO2- (C1-C4 烷基)、C (O) H、C1-C4-烷基、C1-C4 齒烷基、C1-C4 烷氧基和 C1-C4 齒烷氧基。
7.根据权利要求6所述的化合物，其中Q1和Q2均是S(0)2。
8.根据权利要求6所述的化合物，其中所述化合物选自:
9.一种式X的化合物:
其中Z是独立选自如下的基团:CHO, CH = NOR3、CH(0R6) (OR6) ；CH2OR4 ； R3是独立选自=HJ1-C4烷基、C1-C4卤烷基、苯基、苄基的基团； R4是独立选自:H和Ac的基团； R6在每次出现时均是独立选自=C1-C4烷基、苄基的基团；或两个R6基团与它们所连接的原子共同形成五元环或六元环； R9是杂芳基基团； 其中各上述烷基、卤烷基、苯基、苄基和杂芳基基团在化学上可能时被任选取代以I至.3个取代基，所述取代基在每次出现时均独立选自:氧代、亚氨基、肟基、齒、硝基、氰基、羟基、氛基、CO2Hλ CO2- (C1-C4 烷基)、C (O) H、C1-C4-烷基、C1-C4 齒烷基、C1-C4 烷氧基和 C1-C4 齒烷氧基。
10.根据权利要求9所述的化合物，其中所述化合物是式(XI)的化合物:
11.根据权利要求9所述的化合物，其中所述化合物是式(XIV)的化合物:
12.根据权利要求9所述的化合物，其中所述化合物选自:
13.一种式XVI的化合物:
其中X是独立选自如下的基团:CHO, CH = NOR3、CH(0R6) (OR6) ；CO2R5 ； A是选自O、S和NH的基团； R3在每次出现时均是独立选自=Hj1-C4烷基、C1-C4卤烷基、苯基、苄基的基团； R5在每次出现时均是独立选自=Hj1-C4烷基、苯基、苄基的基团； R6在每次出现时均是独立选自=C1-C4烷基、苄基的基团；或两个R6基团与它们所连接的原子共同形成五元环或六元环；和 R19在每次出现时均是独立选自:H、C1-C6烷基、C1-C4卤烷基、苯基、苄基的基团；其中各上述烷基、卤烷基、苯基和苄基基团在化学上可能时被任选取代以I至3个取代基，所述取代基在每次出现时均独立选自:氧代、亚氨基、肟基、齒、硝基、氰基、羟基、氨基、CO2H,CO2- (C1-C4烷基)、C (O) H、C1-C4-烷基、C1-C4齒烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4齒烷氧基。
14.一种根据权利要求13所述的化合物，其中所述化合物是式XVII的化合物:
15.一种根据权利要求13所述的化合物，其中所述化合物是选自如下的化合物:
16.一种式XVIII的化合物:
伊’\Cf'WI V1是独立选自:0和NH的基团； Y1是H和Y2在每次出现时均是独立选自OR5和H的基团； 或Y1和Y2共同形成独立选自:=O和=NOR3的基团；W 是独立选自:C(0)NR18R19、CHO、CO2R5, CH = NOR3、CH(ORe) (OR6)、杂芳基或 CH2OR4 的基团； R3在每次出现时均是独立选自=Hj1-C4烷基、C1-C4卤烷基、苯基、苄基的基团； R4是独立选自:H和Ac的基团； R5在每次出现时均是独立选自=Hj1-C4烷基、苯基、苄基的基团； R6在每次出现时均是独立选自C1-C4烷基、苄基的基团；或两个R6基团与它们所连接的原子共同形成五元环或六元环； R15、R16和R17在每次出现时均是独立选自^X1-C4烷基、C「C4-卤烷基和氰基的基团； R18和R19在每次出现时均是独立选自:H、C1-C4烷基、苯基、苄基的基团； 其中各上述烷基、卤烷基、苯基和苄基基团在化学上可能时被任选取代以I至3个取代基，所述取代基在每次出现时均独立选自:氧代、亚氨基、肟基、齒、硝基、氰基、羟基、氨基、CO2H> CO2- (C1-C4 烷基)、C (0) H、C1-C4-烷基、C1-C4 齒烷基、C1-C4 烷氧基和 C1-C4 齒烷氧基；a是独立选自:0、1、2、3、4的整数；b是独立选自:0、1、2的整数；c是独立选自:0、1、2、3、4的整数， 条件是当Y1和1共同形成=O时，W不是C(0)NHMe。
17.一种根据权利要求16所述的化合物，其中所述化合物是式(XX)的化合物:
18.一种根据权利要求16或17所述的化合物，其中
19.一种根据权利要求16至18所述的化合物，其中W是C02R5。
20.一种根据权利要求16所述的化合物，其中所述化合物选自:
【文档编号】C07C255/61GK104185620SQ201380013514
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2013年3月13日 优先权日:2012年3月13日
【发明者】W·汤普森, P·杰克逊, D·琳赛, T·斯克林, B·莫尔顿, C·厄齐 申请人:Redx药品有限公司