含有1,2,3-三唑环的磷酸酯化合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种含有1,2,3-三唑环的磷酸酯化合物及其制备方法和应用。所述含有1,2,3-三唑环的磷酸酯化合物的结构式为式(I)所示。本发明的含有1,2,3-三唑环的磷酸酯化合物的制备方法，原料价廉易得，反应路线简单，所述含有1,2,3-三唑环的磷酸酯化合物除草活性较好。除草活性平皿法测定结果表明，对小麦和油菜的根、茎生长具有很强的抑制作用，盆栽实验表明，对稗草具有良好的抑制生长作用。本发明所述的含有1,2,3-三唑环的磷酸酯化合物在低浓度时具有高植物生长调节活性并且兼具除草活性。
【专利说明】含有1,2, 3-三唑环的磷酸酯化合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含有1，2, 3-三唑环的磷酸酯化合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002] 含有N、S、P等杂原子的杂环环化合物是农药、医药和兽药等研究领域中十分重要 的化学结构，因其细微结构的不同，该类化合物往往具有独特的杀菌、杀虫、杀螨、除草以及 植物生长调节等活性，在农业上具有广泛的应用。目前许多这种类型的农药已经商品化， 具有很好的生物活性。发明人在含有1，3, 4-噻二唑环结构的化合物合成与生物活性研究 中获得多个系列活性结构，如2-六亚甲基-5-(取代亚胺基）_1，3, 4-噻唑啉、2-十二亚甲 基-5-(取代亚胺基）-1，3, 4-噻唑啉、大环内酯/内酰胺-1，3, 4-噻唑啉、呋喃糖基修饰的 1，3, 4-噻唑以及含氯代环丙烷的1，3, 4-三氮唑化合物等大多具有较好的杀菌活性，部分 有进一步开发的价值，一些化合物尤其是含氯代环丙烷的1，3, 4-三氮唑化合物显示出较 好的植物生长调节活性。
[0003] 在植物生长调节剂中，含有1，3, 4-三氮唑环结构的烯效唑和多效唑是较早商品 化的品种。发明人在前期对1，3, 4-三氮唑化合物的研究表明，对这些结构的修饰引入新颖 的氯代环烷基，在保留和提高1，3, 4-三氮唑植物生长调节活性的同时，能够在一定程度上 克服现有商品化品种残效期长，选择性低的不足，尽管如此，设计、合成新颖的植物生长调 节剂分子，寻找高效，高活性新型植物生长调节剂一直是发明人关注的重点。在新农药创制 中，基于靶标分子设计是绿色农药先导发现的重要途径。咪唑甘油磷酸酯脱水酶是近年发 现的一类具有植物生长调节活性的潜在靶标酶。该酶位于组氨酸生物合成反应的第七步， 由咪唑甘油磷酸酯经脱水反应生成咪唑丙酮醇磷酸酯，是参与植物体内组氨酸生物合成的 关键酶之一。通过调节该酶系的活性，可以调节咪唑丙酮醇磷酸酯的产生，进而影响组氨酸 的生物合成，达到抑制、调节植物的生长的目的。
[0004] 因此，在国家十二五"863"计划课题（No :2011AA10A206)及国家自然基金 (No. 21172257)的资助下，根据发明人课题组前期研究的基础，我们基于咪唑甘油磷酸酯脱 水酶催化中间体过渡态"二氮富瓦烯"的化学结构，设计一类含有1，2, 3-三氮唑、磷酸酯、 羧酸酯的新型的化合物，并对该类化合物进行了植物生长调节活性测定，发现了一类低浓 度具有高植物生长调节活性并且兼具除草活性的新颖结构。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种含有1，2, 3-三唑环的磷酸酯化合物或其药学上可接受 的盐。
[0006] 一种含有1，2, 3-三唑环的磷酸酯化合物（CAU2014-JY)或其药学上可接受的盐， 所述含有1，2, 3-三唑环的磷酸酯化合物的结构式为式（I)所示。
[0007]
【权利要求】
1. 一种含有1，2, 3-三唑环的磷酸酯化合物或其药学上可接受的盐，所述含有 1，2, 3-三唑环的磷酸酯化合物的结构式如式（I)所示； 式⑴中，
R1为乙氧撰基、氣甲基、叔丁基、苯基或取代的苯基，所述取代的苯基上的取代基为任 意一种卤素，取代基为2位取代、3位取代或4位取代； R2为甲基、2-氯吡啶基、萘甲基或带有1?2个取代基的苯基，所述带有1?2个取代 基的苯基中的取代基为卤素或硝基，当苯基为单取代时，取代基为2位取代、3位取代或4位 取代；当苯基为双取代时，取代基为2, 4位双取代。
2. 权利要求1所述含有1，2, 3-三唑环的磷酸酯化合物的制备方法，其特征在于，包括 如下步骤： (1) 将式（II)所示化合物通过与叠氮钠发生取代反应，得到式（III)所示跌氮化合 物；
(2) 将式（III)所示跌氮化合物与式（IV)所示取代炔化合物发生点击反应生成式 (V)所示化合物；
(3) 将式（V)与式（VI)所示羧酸类化合物酯化反应生成式（I)。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)中还加入氯化铵，其中式 (Π)所示化合物与叠氮钠的摩尔比为I:LO?2. 5 ;式（II)所示化合物与氯化铵的摩尔 比为I:1.O?3 ;反应温度为-KTC?40°C;反应时间为5?12小时。
4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2)中还加入催化剂维生素C钠 和硫酸铜；反应温度为-KTC?40°C，反应时间为5?12小时；其中，式（III)所示化合物 与式（IV)所示取代炔化合物的摩尔比为1 :0· 8?2. 5 ;式（III)所示化合物与维生素C 钠的摩尔比为I:〇·Ol?〇· 5 ;式（III)所示化合物与硫酸铜的摩尔比为I:0·Ol?2· 5。
5. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（3)中还加入缩合剂和催化剂； 反应温度为-KTC?40°C，反应时间为5?12小时；其中，式（V)所示化合物与式（VI) 所示羧酸类化合物的摩尔比为I:1. 〇?2. 0。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述缩合剂为二环己基碳二亚胺，所 述催化剂为4-二甲氨基吡啶；其中，式（V)所示化合物与缩合剂的摩尔比为1 :0. 5?5 ; 式（V)所示化合物与催化剂的摩尔比为1 :0· 01?0· 5。
7. -种植物生长调节剂，其活性成分为权利要求1所述的含有1，2, 3-三唑环的磷酸酯 化合物或其药学上可接受的盐。
8. -种灭草剂，其活性成分为权利要求1所述的含有1，2, 3-三唑环的磷酸酯化合物或 其药学上可接受的盐。
9. 权利要求1所述的含有1，2, 3-三唑环的磷酸酯化合物或其药学上可接受的盐在制 备植物生长调节剂或调节植物生长中的应用。
10. 根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述调节植物生长为下述至少一种性 能： 1) 延缓植物生长； 2) 抑制莖杆伸长； 3) 缩短植物节间； 4) 提高植物抗逆性能。
11. 根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述植物为水稻、油菜或玉米。
12. 权利要求1所述的含有1，2, 3-三唑环的磷酸酯化合物或其药学上可接受的盐在制 备灭草剂或杀灭杂草中的应用。
13. 根据权利要求12所述的应用，其特征在于，所述杂草为牛筋草、稗草、小飞蓬、白 茅、看麦娘、狗牙根、狗尾草、假高粱、节节草或千金子。
【文档编号】C07F9/6518GK104311598SQ201410578402
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年10月24日 优先权日:2014年10月24日
【发明者】张建军, 路慧哲, 金岩, 谭伟明, 梁晓梅, 段留生, 王道全 申请人:中国农业大学