促智药吡拉西坦的合成新方法
【专利摘要】本发明属于化学合成领域，涉及一种吡拉西坦合成方法。以α-吡咯烷酮为原料，在减压条件下滴加甲醇钠的甲醇溶液(28.4% w/w)，减压和常压蒸馏甲醇溶剂，待甲醇全部蒸干，缓慢滴加氯乙酸甲酯的甲苯溶液，控制反应温度为20~110oC，保温反应5.0 h。冷却至室温，抽滤，滤液减压蒸馏，收集100~105oC的馏份。上述馏分与氨气/甲醇溶液混合后，于50-70oC反应3-18小时，热滤，得到一次粗品，再将滤液减压浓缩后过滤得到二次粗品，将上述粗品合并用醇类溶剂重结晶，过滤和烘干得白色结晶，即得；其中α-吡咯烷酮、氯乙酸甲酯的摩尔比为1：(1.0～2.0)。该方法反应条件温和、生产操作简便、合成原料及溶剂廉价易得，适合大规模工业化生产；重结晶之后，收率可达到82.4%(以α-吡咯烷酮计)，纯度>99.9%。
【专利说明】促智药吡拉西坦的合成新方法
【技术领域】：
[0001] 本发明属于化学合成【技术领域】，具体涉及一种吡拉西坦合成方法。
【背景技术】：
[0002] 吡拉西坦（Piracetam，商品名为脑复康），由比利时UCB研宄所于1963年首次研 制合成，1980年由东北制药总厂首仿生产上市。研宄表明吡拉西坦具有激活、保护和修复神 经细胞作用，是唯一的一类作用于中枢神经系统被称为"nootropic"（益智药）的药物，是 目前临床广泛应用的治疗脑病后遗症的药物及促智药，对多种原因所致的记忆减退及轻、 中度脑功能障碍、老年性痴呆、儿童智能发育迟缓等有明显的改善记忆作用。
[0003]
【权利要求】
1. 吡拉西坦的合成新方法，其特征在于，通过如下方法制备； a. 以a-吡咯烷酮为原料，在减压条件下滴加甲醇钠的甲醇溶液（28.4%w/w)，蒸除甲 醇溶剂，待甲醇全部蒸干得到a-吡咯烷酮钠盐（1); b. (1)将氯乙酸甲酯缓慢滴加至⑴中，控制反应温度，保温反应5. 0h; 冷却至室温，抽滤，滤液减压蒸馏，收集100~105°C的馏份，得到a-吡咯烷酮乙酸甲酯 (2)； c. (2)与氨气/甲醇溶液混合后，于50-70°C反应2-18小时，热滤，得到一次粗品，再 将滤液减压浓缩后过滤得到二次粗品，将上述粗品合并用醇类溶剂重结晶，过滤和烘干得 白色结晶，即为目标产物吡拉西坦（3); 其反应式如下：
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤a中的溶剂为甲苯、四氢呋喃中 任意一种，优选甲苯，反应温度为50-70°C。
3. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤b中的溶剂为甲苯、四氢呋喃中 任意一种，优选甲苯；反应温度为40~110°C。
4. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤c中所述的溶剂为甲苯，甲醇中 任意一种；反应温度优选60°C;反应时间优选10-14小时；重结晶所用醇类溶剂为甲醇，乙 醇，异丙醇，乙二醇单甲醚中任意一种或混合溶剂，优选异丙醇；重结晶醇类溶剂用量按每 lg(3)添加3-7mL醇类有机溶剂计。
【文档编号】C07D207/27GK104478779SQ201410680378
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年11月24日 优先权日:2014年11月24日
【发明者】赵冬梅, 刘瑶, 田瑜, 郭靖, 李洪, 宋帅, 程卯生 申请人:沈阳药科大学