一种卡培他滨的合成方法
【专利摘要】本发明提供一种卡培他滨的合成方法，合成路线如下：包括以下步骤：(1)原料1与HMDS反应生成化合物2；(2)化合物2与化合物3反应生成化合物4；(3)化合物4与氯甲酸正戊酯反应生成化合物5；(4)化合物5羟基脱保护生成化合物6。本发明的卡培他滨的合成方法至少具有以下有益效果：操作步骤简单，反应条件温和，产品易于提取分离，收率高，大大降低了生产成本，有利于产业化生产。
【专利说明】一种卡培他滨的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种原料药的合成方法，具体地说涉及一种卡培他滨的合成方法。
【背景技术】
[0002] 卡培他滨（capecitabine)化学名为5,-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基）羰基]胞喃 啶核苷，结构式如化合物6所示。
[0003] 该药由瑞士 Hoffmann-LaRoche公司研发，1998年首次在瑞士上市，是一种新型口 服氟尿嘧啶氨甲酸酯类抗肿瘤药物。卡培他滨无细胞毒性，口服后经酶促反应，在肿瘤细胞 内降解为5-氟尿嘧啶，发挥高度选择性的抗肿瘤作用，具有很强的细胞靶向性，对多种实 体肿瘤有较强的活性。临床上主要用于治疗晚期乳腺癌、结/直肠癌以及其他实体瘤[安 富荣，戈升荣，祝德秋。卡培他滨的药理特征及临床应用进展[J]。中国新药与临床杂志， 2002, 21 (8) : 503-507]。近年来的研宄表明，卡培他滨联合伊立替康治疗晚期大肠癌疗效较 好，不良反应比较少，可用于转移性大肠癌的治疗[赵保平，韩光乡，姜祖光.伊立替康联合 卡培他滨治疗晚期大肠癌近期疗效观察[J]。临床医学，2008, 28 (8) : 58-59]。
【发明内容】
[0004] 本发明提供一种卡培他滨的合成方法，合成路线如下：
[0005]
【权利要求】
1. 一种卡培他滨的合成方法，其特征在于，合成路线如下：
包括以下步骤： (1) 原料1与HMDS反应生成化合物2 ; (2) 化合物2与化合物3反应生成化合物4 ; (3) 化合物4与氯甲酸正戊酯反应生成化合物5 ; (4) 化合物5羟基脱保护生成化合物6。
2. 根据权利要求1所述卡培他滨的合成方法，其特征在于，所述步骤（1)中溶剂为二氧 六环，其含水量小于〇. 3%。
3. 根据权利要求1所述卡培他滨的合成方法，其特征在于，所述步骤（1)中原料1为 leq时，HMDS为 1. 1 ?1. 5eq。
4. 根据权利要求1所述卡培他滨的合成方法，其特征在于，所述步骤（2)中偶联试剂为 四氯化锡。
5. 根据权利要求1所述卡培他滨的合成方法，其特征在于，所述步骤（3)中所用碱为吡 啶或DIPEA。
6. 根据权利要求1所述卡培他滨的合成方法，其特征在于，所述步骤（4)中羟基脱保护 所用试剂为质量分数5?10%的氢氧化钠水溶液。
【文档编号】C07H1/00GK104478975SQ201410682286
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年11月24日 优先权日:2014年11月24日
【发明者】李卓才, 李苏杨 申请人:苏州乔纳森新材料科技有限公司