一种高良姜素的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种高良姜素的合成方法，该合成方法包括以下步骤：苯甲酰乙酸乙酯的合成、高良姜素粗品的合成、精制；以乙酰乙酸乙酯和苯甲酰氯为原料，先制得高良姜素中间体，再以中间体和间苯三酚为原料制的高良姜素粗品，然后经过精制处理，即得高良姜素。该高良姜素的合成方法工艺简单，成本低，节约时间，产率高，适合工业化生产。
【专利说明】一种高良姜素的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种高良姜素的合成方法。
【背景技术】
[0002] 高良姜素（galangin，3,5,7_三羟基黄酮）是一种天然的黄酮醇类化合物，高良姜 为常用中药之一，为姜科山姜属植物高良姜（Alpinia.officinarumHance)的干燥根莖。具 有温胃、祛风、散寒、行气、止痛的功效，用于脘腹冷痛，胃寒呕吐，嗳气吞酸等症状。高良姜 素具有镇痛、止呕、抑制离体肠运动的作用，是反映高良姜主要功效的有效成分。高良姜素 的功效作用有如下几类：
[0003] 1、化学防护作用
[0004] 天然黄酮类化合物在近年来的医药学领域中占据了重要地位。其中高良姜素这种 化合物在化学防护方面呈现出显著的作用。Heo-MY等人考查了 14种黄酮和黄酮醇的抗致 畸作用，结果在14种化合物中，高良姜素具有最强的抗苯并比引致的小鼠核粒体畸变的能 力。同组科学家还研究了高良姜素对博莱霉素引起的小鼠脾淋巴细胞染色体失常的抗致畸 作用，结果在体内、外试验中高良姜素对淋巴细胞的染色体失常的抑制作用呈现量效关系， 并且高良姜素本身无致畸作用。
[0005] 2、抗氧化作用
[0006] 天然黄酮类化合物的抗氧化作用现已被广泛应用于一些延缓衰老，治疗心脑血管 疾病以及美容保健的产品中。在对高良姜素的研究中，也发现它具有此作用。如Cholbi-MR 发现高良姜素可对抗CCI4引起的大鼠肝细胞微粒体的脂质过氧化;Myara-I等用阴离子交 换层析法来研究一些可能对Cu2+中介的低密度血脂蛋白（LDL)氧化起抑制作用的物质，高 良姜素在此试验中表现出比丙丁酚还强的抗氧化性能。RaptaP.等在乙腈溶液中用循环电 量法对从蜂胶中分离出来的黄酮类化合物的氧化还原性能进行了考察，在试验中选择质子 惰性的溶媒使介质反应降到最低，结果发现包括高良姜素在内的几种黄酮化合物表现出很 强的抗脂质过氧化活性。
[0007] 3、抗病毒、抗菌、抗炎作用
[0008]Amoros-M等人研究发现蜂胶中分离得到的高良姜素具有很强的体外抗单纯性 疱疹病毒的作用。而巴西各地区产的蜂胶醇提物均具有抑制引起龋齿的链球菌变种中葡 萄糖转移酶活性的作用，而蜂胶中经测定含有高浓度的高良姜素。Krol-W用发光氨增强 的化学发光法来检测19种从蜂胶中分离出来的酚类化合物的抗炎活性，结果在相同浓度 下，高良姜素及其他几种成分在73 %?93 %不等的程度上减弱了化学发光程度，此实验 验证了蜂胶著名的抗炎活性。另外，从一种南非土著常用于治疗感染的植物Helichrysum aureonitens中分离得到的高良姜素同样也被证实具有抑制格兰氏阳性菌、抗真菌、抗滤过 性病原体的活性。
[0009] 4、其他作用
[0010] 4. 1抗癌：Phang-JM等人在对可抵抗多种药物的人乳癌细胞研究中发现，高良姜 素是可刺激P-gp中介的7,12-二苄基蒽溢出的成分之一。
[0011] 4.2止痉：Hammad等人研究了11种黄酮类化合物对大鼠离体回肠的作用，发现高 良姜素对鼠离体回肠的收缩、强直有最显著的抑制作用。
[0012] 高良姜素具有的这几大显著的药理药效活性使它在进一步的研究开发中占据一 席之地。从中药的角度来看，高良姜素是温里中药高良姜中的成分之一。高良姜"温中、散 寒、止痛、解痉，用治脘腹冷痛、呕吐、泄泻、食积腹痛、牙痛等"的功效应用。
[0013]目前，国内的研究主要集中在高良姜的化学成分、指纹图谱、含量测定及药效部位 研究，而对于其提取纯化工艺系统研究的报道相对较少，更未见有关高良姜素的合成报道。
【发明内容】
[0014]为了解决【背景技术】的所存在的技术问题，本发明提供了一种高良姜素的合成方 法，该方法合成工艺简单，产率高，适合工业化生产。
[0015] 本发明的具体技术方案如下：
[0016] 一种高良姜素的合成方法，包括以下步骤：
[0017] 1]苯甲酰乙酸乙酯的合成
[0018] 将乙酰乙酸乙酯和纯化水混合搅拌，待搅拌均匀后冷却至0_5°C，加入浓度为 30%的氢氧化钠溶液调节PH值至11，再同时加入浓度为30%的氢氧化钠溶液和苯甲酰 氯，升温至25-35°C，保温7-9h，然后加入氯化铵进行淬灭反应，搅拌24小时，静置分层，既 得苯甲酰乙酸乙酯；所述乙酰乙酸乙酯、纯化水、氢氧化钠、苯甲酰氯、氯化铵的摩尔比为 1:20-25:4-5:0. 9-1:0. 6-0. 8 ;
[0019] 2]商良姜素粗品的合成
[0020] 在催化剂作用下，压力高于0. 08MP，反应温度为140-150°c，苯甲酰乙酸乙酯和间 苯三酚反应，待完全反应后冷却至80°C，然后加入盐酸中和至中性，离心后既得高良姜素粗 品；所述苯甲酰乙酸乙酯、间苯三酚、催化剂的摩尔比为2. 5-3:1:0. 1-0. 15 ;
[0021] 3]精制
[0022] 将乙醇加入高良姜素粗品中重结晶，再加入活性炭，溶解l_2h，脱色l_2h，然后除 去活性炭，再浓缩放置结晶，得精品，即高良姜素；所述高良姜素粗品、乙醇、活性炭的质量 比为 1:40-50:0. 15-0. 2。
[0023] 本发明的优点如下：
[0024] 该高良姜素的合成方法工艺简单，成本低，节约时间，产率高，适合工业化生产。
【具体实施方式】
[0025] 本发明的合成路线如下：
[0026]
【权利要求】
1. 一种高良姜素的合成方法，其特征在于，包括以下步骤： 1] 苯甲酰乙酸乙酯的合成 将乙酰乙酸乙酯和纯化水混合搅拌，待搅拌均匀后冷却至0-5°C，加入浓度为30% 的氢氧化钠溶液调节PH值至11，再同时加入浓度为30%的氢氧化钠溶液和苯甲酰氯， 升温至25-35°C，保温7-9h，然后加入氯化铵进行淬灭反应，搅拌24小时，静置分层，既 得苯甲酰乙酸乙酯；所述乙酰乙酸乙酯、纯化水、氢氧化钠、苯甲酰氯、氯化铵的摩尔比为 1:20-25:4-5:0. 9-1:0. 6-0.8 ; 2] 商良姜素粗品的合成 在催化剂作用下，压力高于〇. 08MP，反应温度为140-150°C，苯甲酰乙酸乙酯和间苯三 酚反应，待完全反应后冷却至80°C，然后加入盐酸中和至中性，离心后既得高良姜素粗品； 所述苯甲酰乙酸乙酯、间苯三酚、催化剂的摩尔比为2. 5-3:1:0. 1-0. 15 ; 3] 精制 将乙醇加入高良姜素粗品中重结晶，再加入活性炭，溶解l-2h，脱色l-2h，然后除去活 性炭，再浓缩放置结晶，得精品，即高良姜素；所述高良姜素粗品、乙醇、活性炭的质量比为 1:40-50:0. 15-0.2。
【文档编号】C07D311/30GK104387359SQ201410736609
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年12月4日 优先权日:2014年12月4日
【发明者】郭文华, 肖金霞, 赵景辉 申请人:陕西嘉禾植物化工有限责任公司