专利名称：双胍衍生物，其制造方法和含有该衍生物的消毒药的制作方法
技术领域：
本发明涉及人畜和医疗器具等消毒用新双胍衍生物，其制造方法和含该衍生物的消毒药。
已知各种胍衍生物具有杀菌性，英国专利第1095902号说明书公开了1，4-二亚甲基环己烷形双胍衍生物。
本发明主要目的是提供活性比现有双胍衍生物高的新双胍衍生物或其盐，含该衍生物或其盐的消毒药。
达到上述目的的本发明单型双胍衍生物为下式
(式中R1为3，4-二氯苄基，4-氯苯基，3，4-二氯苯基，苄基或4-氯苄基，R2为辛基，3，4-二氯苄基，十二烷基，癸基，3-三氟甲基苯基，4-溴苯基，4-碘苯基，2，4-二氯苯基，3，4-二氯苯基，2，3，4-三氯苯基，3，4-二甲基苯基，3，4-亚甲二氧苯基，4-叔丁基苯基，4-乙硫苯基，1，1，3，3-四甲基丁基，己基，2-乙氧乙基，2-(2-羟乙氧基)乙基，3-二乙基氨基丙基，3-(2-乙基己氧基)丙基，(3-异丙氧基)丙基，(2-二乙基氨基)乙基，(3-丁基)丙基，3-(二正丁基氨基)丙基，环己基甲基，3-三氟甲基苯基，4-乙硫苯基，4-氯苄基;2，4-二氯苄基，4-乙酰氨基苯基，3，4-亚甲二氧苯基，3，4-亚甲二氧苄基，辛基，4-氯苄基，癸基，十二烷基，异丁基，3，4-二氯苯基或己基)所示，特别是N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍N1-(4-氯苯基)-N5-(3，4-二氯苄基)双胍N1-(3，4-二氯苯基)-N5-辛基双胍N1-苄基-N5-十二烷基双胍N1-苄基-N5-癸基双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3-三氟甲基苯基)双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(4-溴苯基)双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(4-碘苯基)双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(2，4-二氯苯基)双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3，4-二氯苯基)双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(2，3，4-三氟苯基)双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3，4-二甲基苯基)双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3，4-亚甲二氧苯基)双胍
N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(4-叔丁苯基)双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(4-乙硫苯基)双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(正癸基)双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(1，1，3，3-四甲基丁基)双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-己基双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(2-乙氧乙基)双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(2-羟乙氧基)乙基〕双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3-二乙基氨基丙基)双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-〔3-(2-乙基己氧基)丙基〕双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-〔(3-异丙氧基)丙基〕双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-〔(2-二乙基氨基)乙基〕双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-〔(3-丁基)丙基〕双胍N1-(3，4-二氯苄基)-N5-〔3-(二正丁基氨基)丙基〕双胍N1-(4-氯苯基)-N5-环己基甲基双胍N1-(4-氯苯基)-N5-(3-三氟甲基苯基)双胍N1-(4-氯苯基)-N5-(4-乙硫苯基)双胍
N1-(4-氯苯基)-N5-(4-氯苄基)双胍N1-(4-氯苯基)-N5-(2，4-二氯苄基)双胍N1-(4-氯苯基)-N5-(4-乙酰氨基苯基)双胍N1-(4-氯苯基)-N5-(3，4-亚甲二氧苯基)双胍N1-(4-氯苯基)-N5-(3，4-亚甲二氧苄基)双胍N1-(4-氯苄基)-N5-辛基双胍N1-(4-氯苄基)-N5-(4-氯苄基)双胍N1-(4-氯苄基)-N5-癸基双胍N1-(4-氯苄基)-N5-十二烷基双胍N1-(4-氯苄基)-N5-异丁基双胍N1-(4-氯苄基)-N5-(3，4-二氯苯基)双胍N1-(3，4-二氯苯基)-N5-(3，4-亚甲二氧苄基)双胍N1-(3，4-二氯苯基)-N5-己基双胍N1-(3，4-二氯苯基)-N5-癸基双胍的双胍衍生物或其盐。
本发明双胍衍生物或其盐杀菌作用或抗菌作用比现有已知双胍高，因此本发明消毒药可含上述式(1)双胍衍生物或其盐作有效成分。
本发明还提供下式所示双型双胍衍生物或其盐
(式中R3为有选自卤原子，低级烷基，卤代低级烷基或低级烷硫基的1-3个基团作为取代基的苯基，苯环上可有卤原子作为取代基的苯基低级烷基或烷基，A为低级亚烷基)。
该双胍衍生物(2)或其盐与双胍衍生物(1)同样具有高杀菌作用或抗菌作用，因此本发明另一种消毒药可含上述式(2)双型双胍衍生物或其盐作有效成分。
以下说明中式(1)化合物称单型双胍衍生物，式(2)化合物称双型双胍衍生物。
本发明式(1)单型双胍衍生物或其盐示于后续实施例。
本发明单型双胍衍生物(1)为碱性化合物，所以可与有机酸或无机酸反应形成相应酸加成盐，酸例子可举出甲酸，乙酸，乳酸，丁酸，异丁酸，α-巯基丙酸，三氟乙酸，苹果酸，富马酸，琥珀酸，琥珀酸单酰胺，谷氨酸，酒石酸，草酸，柠檬酸，乙醇酸，葡糖酸，糖质酸，抗坏血酸，青霉酸，安息香酸，苯二酸，水杨酸，氨茴酸，苯磺酸，对甲苯磺酸，甲磺酸，盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸，硝酸，碳酸等，但不仅限于此。根据形成酸加成盐的双胍衍生物与酸之比率，可使用该比率为1∶1或1∶2等各种比率的盐，但不仅限于此。
作为酸加成盐，可采用将酸与碱直接混合，也可将其中一种或两者溶于水等溶剂后混合，或将酸或碱加入溶剂中进行溶解混合等通常的成盐办法而制成。反应后若所得酸加成盐在反应介质中不溶或难溶则过滤，若在反应介质中可溶则将反应介质蒸发而回收。
该酸加成盐自身即具有高杀菌作用或抗菌作用，而且可与游离碱精制，分离后一起应用，该酸加成盐优选为医用盐。
本发明单型双胍衍生物(1)可与金属盐形成稳定配位化合物。该配位化合物也具有杀菌作用。该配位化合物，其衍生物或其酸加成盐可通过与规定量金属盐，优选V，Cr，Mn，Co，Ni，Cu，Zn，Pd，Re，Os等重金属盐反应而得。
以下说明本发明单型双胍衍生物(1)制法。
(式中R1和R2同上)。
如上所示，本发明单型双胍衍生物(1)可将式(a)胺与式(b)N1-氰基胍反应而得，其中用约等mol量胺(a)和化合物(b)且胺(a)还可为盐酸盐等适当酸加成盐形态。
上述两成分(a)和(b)可在有或没有惰性溶剂，如2-乙氧乙醇，2-甲氧乙醇，邻二氯苯等存在下加热进行反应。生成物为酸加成盐时可与氢氧化钠等碱反应而变成游离碱，或按离子交换等办法变成其它酸加成盐。
式(b)初始物料例如可按下式反应制成。
(式中M为碱金属，R2同上)。
式(c)胺或其酸加成盐(盐酸盐等)与双氰胺碱金属盐(d)(例如双氰胺钠，双氰胺钾盐等)在惰性溶剂中反应而得。
本发明单型双胍衍生物(1)可按下式反应制成。
(式中R1和R2同上)。
该反应在同于上述反应的条件下进行。
以下说明本发明双型双胍衍生物(2)。
上述式(2)中R3的卤原子可为如氯，溴，碘，氟。
本发明双型双胍衍生物(2)具体例如下。
低级烷基可为如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，正己基等1-6碳直链或支链低级烷基。
卤代低级烷基可为如一氯甲基，一溴甲基，一氟甲基，一碘甲基，二氯甲基，二溴甲基，二氟甲基，二碘甲基，三氯甲基，三溴甲基，三氟甲基，三碘甲基，3-氯丙基，3-氟丙基，2，3-二氯丙基，3，3，3-三氯丙基，3-氯-2-甲基丙基，4-氯丁基，4-氟丁基，5-氯戊基，6-氯己基，6-氟己基等1-3个卤原子取代的1-6碳卤代低级烷基。
低级烷硫基可为如甲硫基，乙硫基，正丙硫基，异丙硫基，正丁硫基，异丁硫基，叔丁硫基，正戊硫基，正己硫基等有1-6碳直链或支链烷基的低级烷硫基。
苯环上可有卤原子取代基的苯基低级烷基可为如苯甲基，α-苯乙基，β-苯乙基，3-苯丙基，二苯甲基，三苯甲基，4-氯苯甲基，3-氯苯甲基，2-氯苯甲基，3，4-二氯苯甲基，4-氟苯甲基，3，4-二氟苯甲基，4-氯苯乙基，3，4-二氯苯乙基等可有1-3个卤原子的苯基1-6碳低级烷基。
取代基R3所用烷基可为如6-16碳直链或支链烷基，如正己基，正庚基，正辛基，正壬基，正癸基，正十一烷基，正十四烷基，正十六烷基，2-乙基-1-己基，2-乙基-1-庚基，2-庚基，2-辛基，1，1，3，3，-四甲基丁基等。
低级亚烷基可为如亚甲基，甲基亚甲基，亚乙基，二甲基亚甲基，三亚甲基，1-甲基-1-三亚甲基，2-甲基三亚甲基，2，2-二甲基三亚甲基，四亚甲基，五亚甲基，六亚甲基等1-6碳亚烷基。
本发明双型双胍衍生物为碱性化合物，可用于上述单型双胍衍生物与各种有机酸或无机酸反应而成酸加成盐。
双型双胍衍生物本身具有高杀菌效果和静菌效果，而且可与游离碱精制，分离后一起应用，该酸加成盐优选为医用盐。本发明双型双胍衍生物(2)可同于上述单型双胍衍生物(1)与金属盐形成稳定配位化合物，该配位化合物也具有杀菌效果。
本发明双型双胍衍生物(2)例如可按下式反应制成。
(式中A和R3同上)。
如上所示，本发明双型双胍衍生物(Ⅰ)可将式(e)1，1′-〔1，3-环己烷双(亚烷基)〕-双(3-氰胍)与式(f)胺反应而得，其中相对于化合物(e)用2倍mol量胺(f)，且胺(f)可呈盐酸盐等适当酸加成盐形态。
上述两成分(e)和(f)可在有或没有惰性溶剂(如2-乙氧乙醇，2-甲氧乙醇，邻二氯苯等)存在下加热进行反应。生成物为酸加成盐时可与氢氧化钠等碱反应而变成游离碱，或按离子交换等办法变成其它酸加成盐。
式(e)初始原料例如可按下式反应制成。
(式中M为碱金属，A同上)。
式(g)二胺或其酸加成盐(盐酸盐等)与双氰胺碱金属盐(例如双氰胺钾，双氰胺钠盐等)在惰性溶剂中反应而得。
本发明双型双胍衍生物(2)可按下式反应制成。
(式中A和R3同上)。
如上所示，双型双胍衍生物(2)可将式(i)二胺或其酸加成盐(盐酸盐等)与式(j)氰胍化合物在有或没有惰性溶剂存在下反应而得，其中反应加热进行。相对于二胺(i)可用约2倍mol量氰胍化合物(j)。
本发明双胍衍生物(1)，(2)或其盐的抗菌活性(杀菌或抗菌作用)均比现有双胍衍生物高，而且均具有抗病毒活性。本发明双胍衍生物(1)、(2)或其盐不仅抗菌谱宽，而且速效性、稳定性、安全性等优异，还有活性长时间持续的效果，此外，无刺激性和无臭，可溶于水。特别是反述实施例1-4化合物及其盐的上述特征优异，其中尤其是实施例1化合物及其盐不仅具有上述特点，而且有抗菌谱更广，短时间杀菌活性高，药效持续时间长，无染色、发臭、异味等问题，毒性低等方面的优越性。本发明化合物的盐，不仅具有上述特点，而且有溶解性高，刺激性和毒性低，安全性高等方面的优越性。
因此，本发明双胍衍生物(1)、(2)或其盐可用作人畜和医疗器具等消毒药之有效成分。本发明消毒药是将上述双胍衍生物(1)、(2)或其盐按规定量溶于水或有机溶剂中以分散或悬浮溶液形态得以应用，代表性例子可举出点眼剂、点鼻剂、含漱剂、清净剂、洗净剂等外用药剂，其中本发明双胍衍生物(1)、(2)或其盐添加量通常可适当占药剂总量的0.01-20wt%左右。
本发明双胍衍生物(1)、(2)或其盐可含于各种化妆料中，如含于各种乳油，ロ一ツョソ类，增白粉，胭脂类，化妆品类，牙粉(膏)，洗发用品，肥皂，脱毛剂，漂白剂，毛发着色剂，整发剂，浴用剂，修指甲剂，发汗防止抑制剂，防臭剂，喷雾化妆料，婴儿化妆料等等之中。
制造化妆料时，上述双胍衍生物(1)、(2)或其盐之规定量与其它成分一起溶于水，其它溶剂或各种化妆基料中，分散或悬浮制成化妆料。双胍衍生物(1)、(2)或其盐向化妆料中的添加量可适当地占化妆料总量的0.001-1wt%左右。
以下实施例详细说明本发明双胍衍生物和含该衍生物的消毒药，但本发明并不仅限于这些实施例。
实施例1N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍盐酸盐制备在N1-氰基-N3-辛基胍20g和3，4-二氯苄胺盐酸盐20.2g中加
200ml，加热回流1.5小时。反应后室温过滤除去
。剩余物中加10%乙醇水溶液，加热后室温搅拌3小时固化。滤取后用10%乙醇，水，然后用异丙醚洗净得粗制物28.1g，乙酸乙酯再结晶得标记化合物22.1g。
白色棱状晶 mp.177～179℃元素分析 C17H28Cl3N5C H N计算 49.95 6.90 17.13实测 49.67 7.18 17.01实施例2N1-(4-氯苯基)-N5-(3，4-二氯苄基)双胍盐酸盐制备在N1-氰基-N3-(3，4-二氯苄基)胍20g和4-氯苯胺盐酸盐13.5g中加水200ml后加热回流2小时。反应后放冷而析出结晶。滤取结晶后乙酸乙酯300ml热处理所得结晶干燥而得标记化合物21.8g。
白色棱状晶 mp.238～240℃元素分析 C15H15Cl4N5C H N计算 44.25 3.71 17.20实测 44.19 3.66 17.17实施例3N1-(3，4-二氯苯基)-N5-辛基双胍盐酸盐制造3，4-二氯苄胺盐酸盐用等mol3，4-二氯苯胺盐酸盐代替同于例1而得标记化合物28.2g。
白色棱状晶 mp.176～177℃元素分析 C16H16Cl3N5C H N计算 48.68 6.64 17.74实测 48.52 6.50 17.77实施例4在N1-氰基-N3-苄胍20g和十二烷胺盐酸盐25.4g中加
200ml，加热回流2小时后同于例1得标记化合物23.7g。
白色棱状晶 mp.135～137℃元素分析 C21H38ClN5
C H N计算 63.69 9.67 17.68实测 63.47 9.41 17.73实施例5N1-苄基-N5-癸基双胍盐酸盐制造十二烷胺盐酸盐用等mol癸胺盐酸盐代替同于例4而得标记化合物20.3g。
白色棱状晶 mp.133～135℃元素分析 C19H34ClN5C H N计算 62.02 9.31 19.03实测 62.29 9.57 18.91实施例6N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3-三氟甲基苯基)双胍盐酸盐制造4-氯苯胺盐酸盐用等mol量3-三氟甲基苯胺盐酸盐代替同于例2得标记化合物23.2g。
白色棱状晶 mp.185-188℃元素分析 C16H15Cl3F3N5C H N计算 43.61 3.43 15.89实测 43.57 3.24 16.10
实施例7N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(4-溴苯基)双胍盐酸盐制造4-氯苯胺盐酸盐用等mol4-溴苯胺盐酸盐代替同于例2得标记化合物21.6g。
白色棱状晶 mp.223～225℃元素分析 C15H15Cl3N5C H N计算 39.90 3.35 15.51实测 40.34 3.16 15.82实施例8N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(4-碘苯基)双胍盐酸盐制造4-氯苯胺盐酸盐用等mol4-碘苯胺盐酸盐代替同于例2得标记化合物22.6g。
白色棱状晶 mp.215-217℃元素分析 C15H15Cl3IN5C H N计算 36.14 3.03 14.05实测 36.25 2.80 14.21实施例9N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(2，4-二氯苯基)双胍盐酸盐制造4-氯苯胺盐酸盐用等mol2，4-二氯苯胺盐酸盐代替同于例2而得标记化合物20.4g。
白色棱状晶 mp.217～220℃元素分析 C15H14Cl5N5C H N计算 40.80 3.20 15.86实测 41.25 2.93 15.79实施例10N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3，4-二氯苯基)双胍盐酸盐制造4-氯苯胺盐酸盐用等mol3，4-二氯苯胺盐酸盐代替同于例2而得标记化合物21.7g。
白色棱状晶 mp.205-208℃元素分析 C15H14Cl5N5C H N计算 40.80 3.20 15.86实测 41.03 2.94 15.94实施例11N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(2，3，4-三氯苯基)双胍盐酸盐制造4-氯苯胺盐酸盐用等mol2，3，4-三氯苯胺盐酸盐代替同于例2而得标记化合物23.2g。
白色棱状晶 mp.227～228℃元素分析 C15H13Cl6N5C H N计算 37.85 2.75 14.71实测 38.09 2.55 14.81实施例12N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3，4-二甲基苯基)双胍盐酸盐制造4-氯苯胺盐酸盐用等mol3，4-二甲基苯胺盐酸盐同于例2而得标记化合物20.3g。
白色棱状晶 mp.190～191℃元素分析 C17H20Cl3N5C H N计算 50.95 5.03 17.48实测 50.66 4.78 17.56实施例13N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3，4-亚甲二氧苯基)双胍盐酸盐制造4-氯苯胺盐酸盐用等mol3，4-亚甲二氧苯胺盐酸盐代替同于例2而得标记化合物25.7g。
白色棱状晶 mp.204～206℃元素分析 C16H16Cl3N5O2C H N计算 46.12 3.87 16.81实测 45.83 3.69 16.97实施例14N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(4-叔丁苯基)双胍盐酸盐制造4-氯苯胺盐酸盐用等mol4-叔丁苯胺盐酸盐同于例2而得标记化合物22.5g。
白色棱状晶 mp.228-230℃元素分析 C19H24Cl3N5C H N计算 53.22 5.64 16.33实测 52.93 5.38 16.16实施例15N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(4-乙硫苯基)双胍盐酸盐制造4-氯苯胺盐酸盐用等mol4-乙硫苯胺盐酸盐代替同于例2而得标记化合物20.7g。
白色棱状晶 mp.199～200℃元素分析 C17H20Cl3N5S
C H N计算 47.18 4.66 16.18实测 47.12 4.46 16.04实施例16N1-(3，4-二氯苄基)-N5-正癸基双胍盐酸盐制造N1-氰基-N3-辛基胍用等molN1-氰基-N3-正癸基胍代替同于例1而得标记化合物24.5g。
白色棱状晶 mp.135-137℃元素分析 C19H32Cl3N5C H N计算 52.24 7.38 16.03实测 52.08 7.12 16.31实施例17N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(1，1，3，3-四甲丁基)双胍盐酸盐制造N1-氰基-N3-辛基胍用等molN1-氰基-N3-(1，1，3，3-四甲丁基)胍代替同于例1而得标记化合物23.1g。
白色棱状晶 mp.196～198℃元素分析 C17H28Cl3N5C H N计算 49.95 6.90 17.13实测 49.78 6.81 17.01
实施例18N1-(3，4-二氯苄基)-N5-己基双胍盐酸盐制造N1-氰基-N3-辛基胍用等molN1-氰基-N3-己基胍代替同于例1而得标记化合物19.7g。
白色棱状晶 mp.155～157℃元素分析 C15H24Cl3N5C H N计算 47.32 6.35 18.39实测 47.21 6.17 18.50实施例19N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(2-乙氧乙基)双胍盐酸盐制造N1-氰基-N3-辛基胍用等molN1-氰基-N3-(2-乙氧乙基)胍代替同于例1而得标记化合物23.1g。
白色棱状晶 mp.170-173℃元素分析 C13H20Cl3N5OC H N计算 42.35 5.47 18.99实测 42.09 5.18 18.73实施例20N1-(3，4-二氯苄基)-N5-〔2-(2-羟乙氧)乙基〕双胍盐酸盐制造
N1-氰基-N3-辛基胍用等molN1-氰基-N3-〔2-(2-羟乙氧)乙基〕胍代替同于例1而得标记化合物21.5g。
白色棱状晶 mp.140～142℃元素分析 C13H20Cl3N5O2C H N计算 40.59 5.24 18.20实测 40.30 5.01 18.03实施例21N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3-二乙基氨基丙基)双胍制造N1-氰基-N3-辛基胍用等molN1-氰基-N3-(3-二乙基氨基丙基)胍代替同于例1而得粗制物，溶于甲醇100ml后加当量1N氢氧化钠，减压浓缩后残渣经异丙醇再结晶而得标记化合物16.7g。
白色棱状晶 mp.156～158℃元素分析 C16H26Cl2N6C H N计算 51.48 7.02 22.51实测 51.21 6.83 22.76下述实施例22-26中用适当初始原料同于实施例1而得各自化合物。
实施例22N1-(3，4-二氯苄基)-N5-〔3-(2-乙基己氧基)丙基〕双胍盐酸盐白色棱状晶 mp.200-203℃元素分析 C20H34Cl3N5OC H N计算 51.45 7.34 15.00实测 51.12 7.62 14.82实施例23N1-(3，4-二氯苄基)-N5-〔(3-异丙氧基)丙基〕双胍盐酸盐白色棱状晶 mp.158～160℃元素分析 C15H24Cl3N5OC H N计算 45.41 6.10 17.65实测 45.17 6.02 17.53实施例24N1-(3，4-二氯苄基)-N5-〔(2-二乙基氨基)乙基〕双胍白色棱状晶 mp.137～140℃元素分析 C15H24Cl2N6C H N计算 50.14 6.73 23.39实测 50.01 6.48 23.15
实施例25N1-(3，4-二氯苄基)-N5-〔(3-丁基)丙基〕双胍盐酸盐白色棱状晶 mp.181-184℃元素分析 C16H26Cl3N5OC H N计算 46.78 6.38 17.05实测 46.49 6.27 17.21实施例26N1-(3，4-二氯苄基)-N5-〔3-(二正丁氨基)丙基〕双胍2盐酸盐白色棱状晶 mp.122～124℃元素分析 C20H36Cl4N6C H N计算 47.82 7.22 16.73实测 47.72 7.01 16.65实施例27N1-(4-氯苯基)-N5-环己甲基双胍盐酸盐制造N1-氰基-N3-(3，4-二氯苄基)胍用等molN1-氰基-N3-环己甲基胍代替同于例2而得标记化合物20.4g。
白色棱状晶 mp.240～241℃元素分析 C15H23Cl2N5
C H N计算 52.33 6.73 20.34实测 52.24 6.61 20.48实施例28N1-(4-氯苯基)-N5-(3-三氟甲基苯基)双胍盐酸盐制造N1-氰基-N3-(3，4-二氯苄基)胍用等molN1-氰基-N3-(3-三氟甲基苯基)胍代替同于例2而得标记化合物22.7g。
白色棱状晶 mp.213～215℃元素分析 C15H14Cl2F3N5C H N计算 45.93 3.60 17.86实测 46.03 3.55 18.04实施例29N1-(4-氯苯基)-N5-(4-乙硫苯基)双胍盐酸盐制造N1-氰基-N3-(3，4-二氯苄基)胍用等molN1-氰基-N3-(4-乙硫苯基)胍代替同于例2而得标记化合物20.76g。
白色棱状晶 mp.243～245℃元素分析 C16H19Cl2N5S
C H N计算 50.00 4.98 18.22实测 50.04 4.82 18.10实施例30N1-(4-氯苯基)-N5-(4-氯苄基)双胍盐酸盐制造N1-氰基-N3-(3，4-二氯苄基)胍用等molN1-氰基-N3-(4-氯苄基)胍代替同于例2而得标记化合物21.6g。
白色棱状晶 mp.225～227℃元素分析 C15H16Cl3N5C H N计算 48.34 4.33 18.79实测 48.32 4.19 18.86实施例31N1-(4-氯苯基)-N5-(2，4-二氯苄基)双胍盐酸盐制造N1-氰基-N3-(3，4-二氯苄基)胍用等molN1-氰基-N3-(2，4-二氯苄基)胍代替同于例2而得标记化合物20.1g。
白色棱状晶 mp.234～236℃元素分析 C15H15Cl4N5
C H N计算 44.25 3.71 17.20实测 44.42 3.50 16.95实施例32N1-(4-氯苯基)-N5-(4-乙酰氨基苯基)双胍盐酸盐制造N1-氰基-N3-(3，4-二氯苄基)胍用等molN1-氰基-N3-(4-乙酰氨基苯基)胍代替同于例2而得标记化合物18.6g。
白色棱状晶 mp.253～255℃元素分析 C16H18Cl2N6OC H N计算 50.40 4.76 22.04实测 50.63 4.51 21.92实施例33N1-(4-氯苯基)-N5-(3，4-亚甲二氧苯基)双胍盐酸盐制造N1-氰基-N3-(3，4-二氯苄基)胍用等molN1-氰基-N3-(3，4-亚甲二氧苯基)胍代替同例2而得标记化合物19.7g。
白色棱状晶 mp.237～239℃元素分析 C15H15Cl2N5O2
C H N计算 48.93 4.11 8.69实测 48.76 3.95 8.47实施例34N1-(4-氯苯基)-N5-(3，4-亚甲二氧苄基)双胍盐酸盐制造N1-氰基-N3-(3，4-二氯苄基)胍用等molN1-氰基-N3-(3，4-亚甲二氧苄基)胍代替同于例2而得标记化合物22.4g。
白色棱状晶 mp.231～233℃元素分析 C16H17Cl2N5O2C H N计算 50.27 4.48 18.32实测 50.44 4.29 18.31实施例35N1-(4-氯苄基)-N5-辛基双胍盐酸盐制造3，4-二氯苄胺盐酸盐用等mol2，4-氯苄胺盐酸盐代替同于例1而得标记化合物21.3g。
白色棱状晶 mp.156～158℃元素分析 C17H29Cl2N5
C H N计算 54.54 7.81 18.71实测 54.76 7.68 18.69实施例36N1-(4-氯苄基)-N5-(4-氯苄基)双胍盐酸盐制造用N1-氰基-N3-(4-氯苄基)胍20.85g和4-氯苄胺盐酸盐17.8g同于例1得标记化合物21.4g。
白色棱状晶 mp.200～202℃元素分析 C16H18Cl3N5C H N计算 49.69 4.69 18.11实测 49.62 4.61 18.37实施例37N1-(4-氯苄基)-N5-癸基双胍盐酸盐制造4-氯苄胺盐酸盐用等mol癸胺盐酸盐代替同于例36而得标记化合物24.3g。
白色棱状晶 mp.161～163℃元素分析 C19H33Cl2N5C H N计算 56.71 8.27 17.40实测 56.60 8.12 17.63
实施例38N1-(4-氯苄基)-N5-十二烷基双胍盐酸盐制造4-氯苄胺盐酸盐用等mol十二烷胺盐酸盐代替同于例36而得标记化合物22.3g。
白色棱状晶 mp.158-160℃元素分析 C21H37Cl2N5C H N计算 58.59 8.66 16.27实测 58.41 8.53 16.55实施例39N1-(4-氯苄基)-N5-异丁基双胍盐酸盐制造4-氯苄胺盐酸盐用等mol异丁胺盐酸盐代替同于例36而得标记化合物18.7g。
白色棱状晶 mp.219～221℃元素分析 C13H21Cl2N5C H N计算 49.06 6.65 22.01实测 48.87 6.52 22.23实施例40N1-(4-氯苄基)-N5-(3，4-二氯苯基)双胍盐酸盐制造4-氯苄胺盐酸盐用等mol3，4-二氯苯胺盐酸盐代替同于例36而得标记化合物21.7g。
白色棱状晶 mp.183～185℃元素分析 C15H15Cl4N5C H N计算 44.25 3.71 17.20实测 44.37 3.66 17.42实施例41N1-(3，4-二氯苯基)-N5-(3，4-亚甲二氧苄基)双胍盐酸盐制造用N1-氰基-N3-(3，4-二氯苯基)胍21.5g和4-亚甲二氧苄胺盐酸盐18.8g同于例1而得标记化合物27.3g白色棱状晶 mp.175～177℃元素分析 C16H16Cl2N5O2C H N计算 46.12 3.87 16.81实测 46.01 3.76 16.97实施例42N1-(3，4-二氯苯基)-N5-己基双胍盐酸盐制造3，4-亚甲二氧苄胺盐酸盐用等mol己胺盐酸盐代替同于例41而得标记化合物22.3g。
白色棱状晶 mp.154～156℃元素分析 C14H22Cl3N5
C H N计算 45.85 6.05 19.10实测 45.66 6.17 19.03实施例43N1-(3，4-二氯苯基)-N5-癸基双胍盐酸盐制造3，4-亚甲二氧苄胺盐酸盐用等mol癸胺盐酸盐代替同于例41而得标记化合物24.2g。
白色棱状晶 mp.131～133℃元素分析 C18H30Cl3N5C H N计算 51.13 7.15 6.56实测 51.02 7.32 16.37实施例44N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍乳酸盐制造N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍盐酸盐20g溶于甲醇200ml中，加5NNaOH24.5ml，蒸馏除去溶剂。残留白色固体水洗净后悬浮于水200ml中，加乳酸13g后加热溶解。滤取冰冷析出结晶而得标记化合物12.14g。
白色棱状晶 mp.45～46℃实施例45N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍乙醇酸盐制造乳酸用乙醇酸代替于例44而得标记化合物。
白色棱状晶 mp.109～110℃实施例46N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍-甲磺酸盐制造乳酸用甲磺酸代替同于例44而得标记化合物。
白色棱状晶 mp.174～176℃实施例47N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍氢溴酸盐制造乳酸用47%氢溴酸代替同于例44而得标记化合物。
白色棱状晶 mp.120～121℃实施例48N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍磷酸盐制造乳酸用磷酸代替同于例44而得标记化合物。
白色棱状晶 mp.96～98℃实施例49N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍二甲磺酸盐制造N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍盐酸盐25g溶于甲醇250ml中，加5N NaOH30.6ml蒸馏除去溶剂。残留白色固体水洗净后溶于丙醇500ml中，加甲磺酸14.7g。滤取析出结晶，用乙醇-乙醚再结晶而得标记化合物25.8g。
白色棱状晶 mp171-172℃元素分析 C17H27Cl2.2CH3SO3HC H N计算 40.42 6.25 12.41实测 40.40 6.55 12.31
参考例N1-(3，4-2氯苄基)-N3-氰胍制造3，4-二氯苄胺盐酸盐63.7g(300mM)和双氰胺钠盐30.9g(1.1ep)溶于乙腈950ml(15V)中，加热回流3小时。蒸馏除去溶剂，残渣(白色固体)中加水600ml，分散洗净。滤取所得结晶，用二氯甲烷600ml分散洗净。为确认残存胺，再用水600ml，二氯甲烷500ml分散洗净后滤取结晶，60℃过夜干燥而得标记化合物57.7g(78.9%)。
白色结晶 mp.173℃元素分析 C9H8Cl2N4C H N计算 44.47 3.32 23.05实测 44.32 3.08 23.30实施例50N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍二盐酸盐制造N1-(3，4-二氯苄基)-N3-氰胍10.0g(41.1mM)和正辛胺5.31g(1.0eq.)悬浮在二甲苯100ml中，加浓盐酸3.5ml(1.1eq.)，搅拌数分钟。用Dean-Stark凝汽阀回流反应8小时。蒸馏除去溶剂，用乙醇共沸除去二甲苯。残渣溶于70%乙腈40ml中，加浓盐酸6.8ml(2.0eq.)。再加70%乙腈90ml再结晶。滤取所得结晶，60℃干燥过夜，得白色结晶生成物14.3g(78.2%)。该粗结晶用70%乙腈(6-7V)2次再结晶得标记化合物7.16g(50.1%)。
mp.176-178℃元素分析 C17H29Cl4N5C H N计算 45.86 6.56 15.73实测 45.54 6.66 15.79
生成的化合物用含水率高的溶剂(CH3CN，乙醇)再结晶，变成同于例1所得的一盐酸盐。
消毒药处方例1例1单型双胍衍生物 5g非离子表面活性剂 3.75g(聚环氧乙烷苯基醚)注射用蒸馏水 适量总量 100ml消毒药处方例2例1单型双胍衍生物 0.5g非离子表面活性剂 0.375g(聚环氧乙烷苯基醚)乙醇 83ml注射用蒸馏水 适量总量 100ml抗菌活性试验用各例化合物试验对各种菌的抗菌作用，按日本化学疗法学会标准法求出最小增值阻止浓度(MIC)。培养基用感受性培养盘〔CHEMOTHERAPY，vol.29，№.1，76-79，1981〕。并且对照药葡糖酸洗必泰(住友制药(株)制造的商品名“ヒビテゾ”)同样试验。结果列于表1。
各种菌调为1×106菌数/ml(O.D.600nm下0.07-0.16)。
杀菌活性试验实施例1和2所得化合物参照酚系数测定法室温(25℃)经短时间处理测定杀菌活性。
(1)使用培养基试验菌前培养用Mueller Hinton Broth(DIFCD)。杀菌处理后试验液中生存菌增菌培养基中用消毒剂非活化培养基的SCDLP培养基(日本制药(株)制造的“タ”ィコ“”)。
(2)试验方法各例化合物溶于蒸馏水中，调为试验浓度的2倍浓度，无菌过滤后，以所要求试验浓度范围进行1/2阶段稀释后将50μl分注入96孔穴微型板中。2次进行16小时前培养的试验菌，为消除培养基的影响而用灭菌蒸馏水调为108cell/ml(O.D.660nm下0.3)，然后用5ml或10ml灭菌蒸馏水1/100稀释达到106cell/ml，将与微型板中50μl被试验相同的50μl注入混合。1或3分钟后从微型板中取出被试验液5μl，悬浮在150μl非活化培养基中，37℃培养16-18小时。试验液中菌生死用浊度判定，1或3分钟后求出最小杀菌浓度，结果列于表2。
如上述本发明单型双胍衍生物(1)或其盐具有高杀菌作用和抗菌作用，宜作人畜皮肤等消毒药。
下述本发明双型双胍衍生物(2)实施例。
实施例511，1′-〔1，3-环己烷双(亚甲基)〕-双〔5-(4-氯苯基)双胍〕2盐酸盐制造1，3-双(氨基甲基)环己烷2盐酸盐33g(0.15mol)和双氰胺钠26g(0.3mol)在丁醇中140℃回流12小时得1，1′-〔1，3-环己烷双(亚甲基)〕-双(3-氰胍)51.3g。
生成物5.52g(0.02mol)和对氯苯胺盐酸盐6.56g(0.04mol)加入β-氧乙醚(商品名セロソルブ)中，140℃回流3小时进行反应得生成物4.3g。生成物用水和乙醇混合溶剂再结晶精制得标记化合物。
白色棱状晶 mp.245～248℃NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ1.1-1.9(m，8H)，2.8-3.5(m，6H)，6.95(bs)，7.37(dd，4H，J＝9Hz)，7.90(bs)实施例521，1′-〔1，3-环己烷双(亚甲基)〕-双〔5-(4-碘苯基)双胍〕2盐酸盐制造实施例51中对氯苯胺盐酸盐用等mol对碘苯胺盐酸盐代替同于例51而得标记化合物(收率5.1g)白色棱状晶 mp.259～261℃实施例531，1′-〔1，3-环己烷双(亚甲基)〕-双〔5-(4-溴苯基)双胍〕2盐酸盐制造对氯苯胺盐酸盐用等mol对溴苯胺盐酸盐代替同于例51而得标记化合物(收率4.7g)。
白色棱状晶 mp.265～267℃实施例541，1′-〔1，3-环己烷双(亚甲基)〕-双〔5-(2，4-二氯苯基)双胍〕2盐酸盐制造对氯苯胺盐酸盐用等mol2，4-二氯苯胺盐酸盐代替同于例51而得标记化合物(收率5.7g)。
白色棱状晶 mp.261～265℃实施例551，1′-〔1，3-环己烷(亚甲基)〕-双〔5-(2，4-二氟苯基)双胍〕2盐酸盐制造对氯苯胺盐酸盐用等mol2，4-二氟苯胺盐酸盐代替同于例51而得标记化合物(收率4.1g)。
白色棱状晶 mp.212～215℃实施例561，1′-〔1，3-环己烷双(亚甲基)〕-双〔5-(4-叔丁苯基)双胍〕2盐酸盐制造对氯苯胺盐酸盐用等mol对叔丁苯胺盐酸盐代替同于例51而得标记化合物(收率3.6g)。
白色棱状晶 mp.194～197℃实施例571，1′-〔1，3-环己烷双(亚甲基)〕-双〔5-(3，4-二甲基苯胺)双胍〕2盐酸盐制造对氯苯胺盐酸盐用等mol3，4-二甲基苯胺盐酸盐代替同于例51而得标记化合物(收率3.8g)。
微黄色棱状晶 mp.162～166℃实施例581，1′-〔1，3-环己烷双(亚甲基)〕-双〔5-(4-乙硫苯基)双胍〕制造对氯苯胺盐酸盐用等mol对乙硫苯胺盐酸盐代替同于例51而得标记化合物(收率5.4g)。
mp.110～113℃实施例591，1′-〔1，3-环己烷双(亚甲基)〕-双〔5-(3-三氟甲基苯基)双胍〕2盐酸盐制造对氯苯胺盐酸盐用等mol对三氟甲基苯胺盐酸盐代替同于例51而得标记化合物(收率2.5g)。
白色棱状晶 mp。240～242℃实施例601，1′-〔1，3-环己烷双(亚甲基)〕-双〔5-(2-乙基己基)双胍〕制造对氯苯胺盐酸盐用等mol对(2-乙基己基)苯胺盐酸盐代替同于例51而得标记化合物(收率4.6g)。
白色棱状晶 mp.105～107℃实施例611，1′-〔1，3-环己烷双(亚甲基)〕-双〔5-(3，4-二氯苄基)双胍〕2盐酸盐制造对氯苯胺盐酸盐用等mol3，4-二氯苄胺盐酸盐代替同于例51而得标记化合物(收率5.3g)。
白色棱状晶 mp.231～233℃实施例621，1′-〔1，3-环己烷双(亚甲基)〕-双〔5-(3，4-二氯苯基)双胍〕2盐酸盐制造对氯苯胺盐酸盐用等mol3，4-二氯苯胺盐酸代替同于例51而得标记化合物(收率3.7g)。
白色棱状晶 mp.259～261℃实施例631，1′-〔1，3-环己烷(亚甲基)〕-双(5-苄基双胍)2盐酸盐制造对氯苯胺盐酸盐用等mol苄胺盐酸盐代替同于例51而得标记化合物(收率5.9g)。
白色棱状晶 mp。208～211℃实施例641，1′-〔1，3-环己烷双(亚甲基)〕-双〔5-(4-氯苄基)双胍〕2盐酸盐制造对氯苯胺盐酸盐用等mol4-氯苄胺盐酸盐代替同于例51而得标记化合物(收率4.4g)。
白色棱状晶 mp.204～207℃消毒药处方例1实施例51的乙醇酸盐 5g非离子表面活性剂 3.75g(聚环氧乙烷苯基醚)注射用蒸馏水 适量总量 100ml消毒药处方例2实施例51的乙醇酸盐 0.5g非离子表面活性剂 0.375g(聚环氧乙烷苯基醚)乙醇 83ml注射用蒸馏水 适量抗菌活性试验 100ml考查实施例51-64所得化合物对各种菌的抗菌作用，其中采用与前述同样的日本化学疗法学会标准法求出最小增值阻止浓度(MIC)，结果列于表3。
权利要求
1.双胍衍生物或其盐，选自N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍或其盐N1-(4-二氯苯基)-N5-(3，4-二氯苄基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苯基)-N5-辛基双胍或其盐N1-苄基-N5-十二烷基双胍或其盐N1-苄基-N5-癸基双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3-三氟甲基苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(4-溴苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(4-碘苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(2，4-二氯苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3，4-二氯苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(2，3，4-三氯苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3，4-二甲基苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3，4-亚甲二氧苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(4-叔丁苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(4-乙硫苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(正癸基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(1，1，3，3-四甲基丁基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-已基双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(2-乙氧乙基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-[2-(2-羟乙氧基)乙基]双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3-二乙基氨基丙基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-[3-(2-乙基已氧基)丙基]双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-[(3-异丙氧基)丙基]双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-[(2-二乙基氨基)乙基]双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-[(3-丁基)丙基]双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-[3-(二正丁基氨基)丙基]双胍或其盐N1-(4-氯苯基)-N5-环己基甲基双胍或其盐N1-(4-氯苯基)-N5-(3-三氟甲基苯基)双胍或其盐N1-(4-氯苯基)-N5-(4-乙硫苯基)双胍或其盐N1-(4-氯苯基)-N5-(4-氯苄基)双胍或其盐N1-(4-氯苯基)-N5-(2，4-二氯苄基)双胍或其盐N1-(4-氯苯基)-N5-(4-乙酰氨基苯基)双胍或其盐N1-(4-氯苯基)-N5-(3，4-亚甲二氧苯基)双胍或其盐N1-(4-氯苯基)-N5-(3，4-亚甲二氧苄基)双胍或其盐N1-(4-氯苄基)-N5-辛基双胍或其盐N1-(4-氯苄基)-N5-(4-氯苄基)双胍或其盐N1-(4-氯苄基)-N5-癸基双胍或其盐N1-(4-氯苄基)-N5-十二烷基双胍或其盐N1-(4-氯苄基)-N5-异丁基双胍或其盐N1-(4-氯苄基)-N5-(3，4-二氯苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苯基)-N5-(3，4-亚甲二氧苄基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苯基)-N5-己基双胍或其盐N1-(3，4-二氯苯基)-N5-癸基双胍的双胍或其盐1，1′-[1，3-环己烷双(亚甲基)]-双[5-(4-氯苯基)双胍]或其盐1，1′-[1，3-环己烷双(亚甲基)]-双[5-(4-碘苯基)双胍]或其盐1，1′-[1，3-环己烷双(亚甲基)]-双[5-(4-溴苯基)双胍]或其盐1，1′-[1，3-环己烷双(亚甲基)]-双[5-(2，4-二氯苯基)双胍]或其盐1，1′-[1，3-环己烷双(亚甲基)]-双[5-(2，4-二氟苯基)双胍]或其盐1，1′-[1，3-环己烷双(亚甲基)]-双[5-(4-叔丁苯基)双胍]或其盐1，1′-[1，3-环己烷双(亚甲基)]-双[5-(3，4-二甲基苯基)双胍]或其盐1，1′-[1，3-环己烷双(亚甲基)]-双[5-(4-乙硫苯基)双胍]或其盐1，1′-[1，3-环己烷双(亚甲基)]-双[5-(3-三氟甲基苯基)双胍]或其盐1，1′-[1，3-环己烷双(亚甲基)]-双[5-(2-乙基己基)双胍]或其盐1，1′-[1，3-环己烷双(亚甲基)]-双[5-(3，4-二氯苄基)双胍]或其盐1，1′-[1，3-环己烷双(亚甲基)]-双[5-(3，4-二氯苯基)双胍]或其盐1，1′-[1，3-环己烷双(亚甲基)]-双(5-苄基双胍)或其盐和1，1′-[1，3-环己烷双(亚甲基)]-双[5-(4-氯苄基)双胍]或其盐。
2.双胍衍生物或其盐，选自N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3，4-二氯苄基)双胍或其盐N1-(4-氯苯基)-N5-(3，4-二氯苄基)双胍或其盐N1-苄基-N5-十二烷基双胍或其盐和N1-(3，4-二氯苯基)-N5-辛基双胍或其盐。
3.N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍或其盐。
4.权利要求3的双胍衍生物或其盐，选自N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍盐酸盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍乳酸盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍乙醇酸盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍甲磺酸盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍氢溴酸盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍磷酸盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍二甲磺酸盐和N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍2盐酸盐。
5.N1-(4-氯苯基)-N5-(3，4-二氯苄基)双胍或其盐。
6.下式双胍衍生物或其盐
(式中R3为有选自卤原子，低级烷基，卤代低级烷基或低级烷硫基的1-3个基团作为取代基的苯基，苯环上可有卤原子作为取代基的苯基低级烷基或烷基，A为低级亚烷基)。
7.1，1′-〔1，3-环己烷双(亚甲基)〕-双〔5-(3，4-二氯苄基)双胍〕或其盐。
8.1，1′-〔1，3-环己烷双(亚甲基)〕-双〔5-(3，4-二氯苯基)双胍〕或其盐。
9.(a)下式双胍衍生物或其盐制法
(式中R1为3，4-二氯苄基，4-氯苯基，3，4-二氯苄基，3，4-二氯苯基，苄基或4-氯苄基，R2为辛基，3，4-二氯苄基，十二烷基，癸基，3-三氟甲基苯基，4-溴苯基，4-碘苯基，2，4-二氯苯基，3，4-二氯苯基，2，3，4-三氯苯基，3，4-二甲基苯基，3，4-亚甲二氧苯基，4-叔丁基苯基，4-乙硫苯基，1，1，3，3-四甲基丁基，己基，2-乙氧乙基，2-(2-羟乙氧基)乙基，3-二乙基氨基丙基，3-(2-乙基己氧基)丙基，(3-异丙氧基)丙基，(2-二乙基氨基)乙基，(3-丁基)丙基，3-(二正丁基氨基)丙基，环己基甲基，3-三氟甲基苯基，4-乙硫苯基，4-氯苄基，2，4-二氯苄基，4-乙酰氨基苯基，3，4-亚甲二氧苯基，3，4-亚甲二氧苄基，辛基，4-氯苄基，癸基，十二烷基，异丁基，3，4-二氯苯基或己基)所示，选自N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍或其盐N1-(4-氯苯基)-N5-(3，4-二氯苄基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苯基)-N5-辛基双胍或其盐N1-苄基-N5-十二烷基双胍或其盐N1-苄基-N5-癸基双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3-三氟甲基苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(4-溴苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(4-碘苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(2，4-氯苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3，4-二氯苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(2，3，4-三氯苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3，4-二甲基苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3，4-亚甲二氧苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(4-叔丁苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(4-乙硫苯基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(正癸基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(1，1，3，3-四甲基丁基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-己基双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(2-乙氧乙基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-〔2-(2-羟乙氧基)乙基〕双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-(3-二乙基氧基丙基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-〔3-(2-乙基己氧基)丙基〕双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-〔(3-异丙氧基)丙基〕双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-〔(2-二乙基氨基)乙基〕双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-〔(3-丁基)丙基〕双胍或其盐N1-(3，4-二氯苄基)-N5-〔3-(二正丁基氨基)丙基〕双胍或其盐N1-(4-氯苯基)-N5-环己基甲基双胍或其盐N1-(4-氯苯基)-N5-(3-三氟甲基苯基)双胍或其盐N1-(4-氯苯基)-N5-(4-乙硫苯基)双胍或其盐N1-(4-氯苯基)-N5-(4-氯苄基)双胍或其盐N1-(4-氯苯基)-N5-(2，4-二氯苄基)双胍或其盐N1-(4-氯苯基)-N5-(4-乙酰氨基苯基)双胍或其盐，N1-(4-氯苯基)-N5-(3，4-亚甲二氧苯基)双胍或其盐N1-(4-氯苯基)-N5-(3，4-亚甲二氧苄基)双胍或其盐N1-(4-氯苄基)-N5-辛基双胍或其盐N1-(4-氯苄基)-N5-(4-氯苄基)双胍或其盐N1-(4-氯苄基)-N5-癸基双胍或其盐N1-(4-氯苄基)-N5-十二烷基双胍或其盐N1-(4-氯苄基)-N5-异丁基双胍或其盐N1-(4-氯苄基)-N5-(3，4-二氯苯基)双胍或其盐N1-(3，4-氯苯基)-N5-(3，4-亚甲二氧苄基)双胍或其盐N1-(3，4-二氯苯基)-N5-己基双胍或其盐N1-(3，4-二氯苯基)-N5-癸基双胍或其盐其中将式(a)胺或其盐(式中R1同上)与式(b)N1-氰胍化合物反应
(式中R2同上)，(b)上述式(1)双胍衍生物或其盐制法，其中将下式N5-氰胍化合物
(式中R1同上)，与下式胺或其盐反应(式中R2同上)，(c)N1-(3，4-二氯苄基)-N5-辛基双胍或其盐制法，其中将N1-氰基-N3-辛基胍与3，4-二氯苄基胺或其酸加成盐反应或将N1-(3，4-二氯苄基)-N3-氰基胍与辛基胺或其酸加成盐反应，(d)N1-(4-氯苯基)-N5-(3，4-二氯苄基)双胍或其盐制法，其中将N1-氰基-N3-(3，4-二氯苄基)胍与4-氯苯胺或其酸加成盐或将N1-(4-氯苯基)-N3-氰胍与3，4-二氯苄胺或其酸成盐反应，(e)权利要求6的下式双胍衍生物或其盐制法
(式中A和R3同权利要求6)，其中将下式1，1′-〔1，3-环己烷双(亚烷基)〕-双(3-氰胍)
(式中A为低级亚烷基)与下式胺或其盐反应(式中R3同上)，(f)权利要求6中式(2)双胍衍生物或其盐制法，其中将下式胺或其盐
(式中A同上)与下式氰胍化合物反应
(式中R3同上)。
10.有效量权利要求1的双胍衍生物或其盐与其载体构成的消毒药组合物。
11.有效量权利要求2的双胍衍生物或其盐与其载体构成的消毒药组合物。
12.有效量权利要求3的双胍衍生物或其盐与其载体构成的消毒药组合物。
13.有效量权利要求5的双胍衍生物或其盐与其载体构成的消毒药组合物。
14.有效量权利要求6的双胍衍生物或其盐与其载体构成的消毒药组合物。
15.有效量权利要求7或8的双胍衍生物或其盐与其载体构成的消毒药组合物。
全文摘要
本发明提出式(1)或(2)双胍衍生物或其盐，式中R该双胍衍生物或其盐宜作人畜或医疗器具消毒药有效成分。
文档编号C07C279/26GK1065453SQ9210235
公开日1992年10月21日 申请日期1992年4月4日 优先权日1991年4月5日
发明者石川广, 安村贡一, 壶内英继, 樋口幸雄, 玉冈寿 申请人:大制药株式会社