肟衍生物，它们的制备和在治疗上的应用的制作方法

专利名称：肟衍生物，它们的制备和在治疗上的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一系列新的肟衍生物，尤其是含有噻唑烷二酮或噁唑烷二酮基团经亚甲基或次甲基与苯环连接的化合物，及其在治疗上的各种应用，并且提供了制备它们的方法和使用它们的方法和组合物。这些化合物可用来治疗或预防下列引起的疾病，包括高血脂、高血糖、肥胖、减弱的葡萄糖耐受(IGT)、胰岛素抵抗非-IGT(NGT)、非诊断葡萄糖耐受、胰岛素抵抗性、糖尿病并发症、脂肪肝、多囊卵巢综合症(PCOS)和妊娠糖尿病糖尿症(GDM)；此外本发明化合物还具有醛糖还原酶抑制活性。
已知的类似于本发明含噻唑烷二酮或噁唑烷二酮基团经亚甲基或次甲基基团与苯环连接的化合物具有此类活性。此类化合物被公开在，例如，Chem.Pharm.Bull.，30，3590(1982)，欧洲专利公开号008203，139421，177353，208420，306228，356214，441605和528734，WO92/07839，91/07107，92/02520和92/03425，和美国专利US 4728 739。然而我们认为，现有技术包括上述现有技术中没有公开肟(-C＝N-O-)基在侧链上与苯环相连的化合物，这是本发明化合物的特征。美国专利US 4728739中公开的化合物，肟基是在环己烷基上的取代基，但该化合物中肟基的位置和其余的结构与本发明化合物有本质上的不同。出乎意外的是本发明化合物与现有技术化合物相比活性大大增强并且毒性大大降低。
本发明的一个目的是提供一系列新化合物，它们是噻唑烷和噁唑烷衍生物。
本发明的另一更具体的目的是提供一种这样的化合物，至少其中一些可以治疗和/或预防包括下列一种或多种的各种疾病高血脂、高血糖、肥胖、减弱的葡萄糖耐受(IGT)、胰岛素抵抗非-IGT(NGT)、非诊断葡萄糖耐受、胰岛素抵抗性、糖尿病并发症、脂肪肝、多囊卵巢综合症(PCOS)和妊娠糖尿病糖尿症(GDM)。
本发明的其它目的和优点在后面的描述中将变为明显。
本发明提供式(I)化合物 其中R1代表氢原子或1至6个碳原子的烷基；R2代表2至6个碳原子的烯基；R3代表氢原子、含1至6个碳原子的烷基、含1至4个碳原子的烷氧基、含1至4个碳原子的烷硫基、卤原子、硝基、氨基、含1至4个碳原子的单烷基氨基、烷基是相同的或不同的并且每个烷基含1至4个碳原子的二烷基氨基、含6至10个碳环环碳原子的芳基，其是未取代的或被至少一个下述取代基α取代、或芳烷基，其中烷基含1至4个碳原子并被以上定义的芳基取代；X代表含6至10个碳环环碳原子的芳基，其是未取代的或被至少一个下述取代基α取代、或含一个或二个环的芳香杂环基，其中至少一个环是杂环，该芳香杂环基是未取代的或至少被一个下述取代基α取代；所述取代基α优选选自以下基团1)含1至6个碳原子的烷基；2)含1至4个碳原子的卤代烷基；3)羟基；4)含1至4个碳原子的酰氧基；5)含1至4个碳原子的烷氧基；6)含1至4个碳原子的亚烷二氧基；7)芳烷氧基，其中含1至4个碳原子的烷氧基被下面的16中定义的芳基取代；8)含1至4个碳原子的烷硫基；9)含1至4个碳原子的烷基磺酰基；10)卤原子；11)硝基；12)氨基；13)含1至4个碳原子的单烷基氨基；14)二烷基氨基，其中烷基是相同的或不同的并且每个烷基含1至4个碳原子；15)芳烷基，其中烷基含1至4个碳原子并被下面的16中定义的芳基取代；16)含6至10个环碳原子的芳基，其是未取代的或被至少一个下述的取代基β取代；17)芳氧基，其中芳基部分如上述的16中定义；18)芳硫基，其中芳基部分如上述的16中定义；19)芳磺酰基，其中芳基部分如上述的16中定义；20)芳磺酰氨基；其中芳基部分如上述的16中定义，并且氮原子是未取代的或被含1至6个碳原子的烷基取代；21)式-RX的基团；22)式-ORX的基团；23)式-SRX的基团；24)式-SO2RX的基团；和25)式-N(RZ)SO2RX的基团；其中RX代表一个含5或6个环原子的芳香杂环，其中1至3个环原子选自氮、氧和硫原子或一个稠环，其中上述芳香杂环与一个含6至10个环碳原子的芳基稠合或与同样的芳香杂环稠合；并且R2代表一个含1至6个碳原子的烷基；所述取代基β选自含1至6个碳原子的烷基，含1至4个碳原子的卤代烷基，含1至4个碳原子的烷氧基，卤原子，和含1至4个碳原子的亚烷二氧基；Y代表氧原子，硫原子或式N-R4基团，其中R4代表氢原子，含1至6个碳原子的烷基或含1至8个碳原子的酰基；和Z代表式(Za)，(Zb)，(Zc)或(Zd)表示的基团； 和它们的盐。
本发明还提供治疗或预防以下症状的药物组合物，所述症状包括糖尿病、高血脂、高血糖、肥胖、减弱的葡萄糖耐受(IGT)、胰岛素抵抗非-IGT(NGT)、非诊断葡萄糖耐受、胰岛素抵抗性、糖尿病并发症、脂肪肝、多囊卵巢综合症(PCOS)和妊娠糖尿病糖尿症(GDM)，以及其并发症，该组合物包括有效量活性物质与制药可接受载体或稀释剂，其中所述活性化合物选自上述定义的式(I)化合物和其盐。
本发明还包括提供治疗或预防哺乳动物的糖尿病、高血脂、高血糖、肥胖、减弱的葡萄糖耐受(IGT)、胰岛素抵抗性非-IGT(NGT)、非诊断葡萄糖耐受、胰岛素抵抗性、糖尿病并发症、脂肪肝、多囊卵巢综合症(PCOS)和妊娠糖尿病糖尿症(GDM)，以及其并发症。所述哺乳动物可以是人，其方法包括供给所述哺乳动物有效量活性化合物，所述有效化合物选自上述定义的式(I)化合物及其盐。
本发明还提供制备本发明化合物的方法，以下更详细地描述该方法。
本发明的化合物中，R1、R3或R4代表烷基，可以是含1至6个碳原子的直链或支链基团，优选含1至4个碳原子，具体例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基和1，2，2-三甲基丙基。当然，我们优选那些含1至4个碳原子的烷基，优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和异丁基，最优选甲基和乙基。
优选的是，R1代表氢原子或含1至4个碳原子的烷基。
当R2代表亚烷基时，可以是含2至6个碳原子的直链或支链基团，该亚烷基的例子包括1，2-亚乙基、甲基-1，2-亚乙基、乙基-1，2-亚乙基，1，1-二甲基-1，2-亚乙基、1，2-二甲基-1，2-亚乙基、1，3-亚丙基、1-甲基-1，3-亚丙基、1-乙基-1，3-亚丙基、2-甲基-1，3-亚丙基、1，1-二甲基-1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊基和1，6-亚己基，其中优选含2至5个碳原子的直链或支链亚烷基，最优选含2或3个碳原子的直链或支链亚烷基。特别优选的这些基团包括1，2-亚乙基、甲基-1，2-亚乙基、乙基-1，2-亚乙基、1，3-亚丙基、1-甲基-1，3-亚丙基、1-乙基-1，3-亚丙基和2-甲基-1，3-亚丙基。
当R3代表烷氧基时，可以是含1至4个碳原子的直链或支链基团，该烷氧基的例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基和异丁氧基，其中优选甲氧基。
当R3代表烷硫基时，可以是含1至4个碳原子的直链或支链基团，该烷硫基的例子包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基和异丁硫基，其中优选甲硫基。
当R3代表卤原子时，它可以是，例如，氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选为氟原子、氯原子或溴原子，最优选氟原子或氯原子。
当R3代表单烷基氨基时，烷基部分含1至4个碳原子并且可以是直链或支链基团。该单烷基氨基的例子包括甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基和异丁氨基，其中优选甲氨基和乙氨基。
当R3代表二烷基氨基时，两个烷基是相同或不同的，每个烷基可以是含1至4个碳原子的直链或支链烷基。该二烷基氨基的例子包括二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二异丙基氨基、二丁基氨基、N-甲基-N-乙基氨基和N-乙基-N-异丙基氨基，其中优选二甲基氨基和二乙基氨基。
当R3代表含6至10个碳原子的芳基时，它可以是在一个或多个芳香环上含6至10个碳原子的碳环基。该芳环的例子包括苯基和萘基，优选苯基。该基团可以是未取代的或被一个或多个如上定义和如下举例的取代基α取代。
当R3代表芳烷基时，其是被如上定义的芳基取代的含1至4个碳原子的烷基。该基团优选总共含7至12个碳原子，该芳烷基的例子包括苄基、苯乙基、3-苯丙基、4-苯丁基、1-萘甲基和2-萘甲基，其中优选苄基和苯乙基，更优选苄基。芳基部分可以是未取代的或被一个或多个如上定义和如下举例的取代基α取代。
优选R3代表氢原子、含1至4个碳原子的烷基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基或卤原子。
当R4代表酰基时，优选含1至8个碳原子的羧酰基，它可以是，例如脂肪羧酰基，包括烷酰基，如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、庚酰基或辛酰基；或芳香羧酰基，例如芳羰基(其中芳基部分如下面相应的R4中的所定义和举例)，如苯甲酰基或对-甲苯酰基。其中，优选烷酰基，特别是含2至5个碳原子的烷羰基，最优选乙酰基。
当X代表含6至10个碳原子的芳基时，其是在一个或多个芳环上含6至10个碳原子的碳环。该芳基的例子包括苯基和萘基，优选苯基。该基团可以是未取代的或被一个或多个如上定义如下举例的取代基α取代。
当X代表芳香杂环基时，优选在一个或二个环，其中至少一个是杂环的，并含5至10个环原子的芳杂环。在由二个稠环组成双环体系中，其中一个可以是杂环，另一个为碳环，或两个都是杂环。芳杂环或每个杂环优选含5或6个环原子，其中1至4个为选自氧原子、硫原子或氮原子的杂原子。当这些基团含4个环杂原子时，优选4个都是氮原子，相当于没有氧原子和/或硫原子。当这些基团含3个环杂原子时，优选所有3个、2个或1个为氮原子，相当于没有、有1个或两个是氧原子和/或硫原子。当这些基团含2个环杂原子时，优选2个、1个或没有氮原子，相当于没有、有1个或两个是氧原子和/或硫原子。这些基团是取代的或未取代的，如是取代的，取代基选自如上定义和如下举例的取代基α。虽然取代基的数目没有限制，除非被可取代的位置的数目限制和可能的空间位阻限制，一般优选1至3个取代基，更优选1个或2个取代基，最优选1个取代基。
可以用X代表的单环芳杂环基的例子包括吡咯基，如2-吡咯基或3-吡咯基；呋喃基，如2-呋喃基或3-呋喃基；噻吩基，如2-噻吩基或3-噻吩基；吡啶基，如2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基；咪唑基，如2-咪唑基或4-咪唑基；吡唑基，如3-吡唑基或4-吡唑基；噁唑基，如2-噁唑基、4-噁唑基或5-噁唑基；异噁唑基，如3-异噁唑基、4-异噁唑基或5-异噁唑基；噻唑基，如2-噻唑基、4-噻唑基或5-噻唑基；异噻唑基，如3-异噻唑基、4-异噻唑基或5-异噻唑基；三唑基，如1，2，3-三唑-4-基或1，2，4-三唑-3-基；噻二唑基，如1，3，4-噻二唑-2-基；噁二唑基，如1，3，4-噁二唑-2-基；四唑基，如5-四唑基；哒嗪基，如3-哒嗪基或4-哒嗪基；嘧啶基，如2-嘧啶基、4-嘧啶基或5-嘧啶基；吡嗪基；噁嗪基，如1，4-噁嗪-2-基或1，4-噁嗪-3-基；和噻嗪基，如1，4-噻嗪-2-基或1，4-噻嗪-3-基。
可以用X代表的稠环芳香杂环基的例子包括吲哚基，如吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基或吲哚-7-基；吲唑基，如吲唑-2-基、吲唑-3-基、吲唑-4-基、吲唑-5-基、吲唑-6-基或吲唑-7-基；苯并呋喃基，如苯并呋喃-2-基、苯并呋喃-3-基、苯并呋喃-4-基、苯并呋喃-5-基、苯并呋喃-6-基或苯并呋喃-7-基；苯并苯硫基，如苯并苯硫-2-基、苯并苯硫-3-基、苯并苯硫-4-基、苯并苯硫-5-基、苯并苯硫-6-基、或苯并苯硫-7-基；苯并咪唑基，如苯并咪唑-2-基、苯并咪唑-4-基、苯并咪唑-5-基、苯并咪唑-6-基或苯并咪唑-7-基；苯并噁唑基，如苯并噁唑-2-基、苯并噁唑-4-基、苯并噁唑-5基、苯并噁唑-6-基或苯并噁唑-7-基；苯并噻唑基，如苯并噻唑-2-基、苯并噻唑-4-基、苯并噻唑-5-基、苯并噻唑-6-基或苯并噻唑-7-基；喹啉基，如2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基或8-喹啉基；异喹啉基，如1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基或8-异喹啉基；苯并噁嗪基，如1，4-苯并噁嗪-2-基或1，4-苯并噁嗪-3-基；苯并噻嗪基，如1，4-苯并噻嗪-2-基或1，4-苯并噻嗪-3-基；吡咯并[2，3-b]吡啶基，如吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基或吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基；呋喃并[2，3-b]吡啶基，如呋喃并[2，3-b]吡啶-3-基或呋喃并[2，3-b]吡啶-3-基；噻吩并[2，3-b]吡啶基，如噻吩并[2，3-b]吡啶-2-基或噻吩并[2，3-b]吡啶-3-基；二氮杂萘基，如1，8-二氮杂萘-2-基、1，8-二氮杂萘-3-基、1，5-二氮杂萘-2-基或1，5-二氮杂萘-3-基；咪唑并吡啶基，如咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基或咪唑并[4，5-b]吡啶-5-基；噁唑并吡啶基，如噁唑并[4，5-b]吡啶-2-基或噁唑并[5，4-b]吡啶-2-基；噻唑并吡啶基，如噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基或噻唑并[45-c]吡啶-2-基。
可以用X代表的单环芳香杂环基团优选含5或6个环原子，其中1-3个是杂原子，其选自氮、氧和硫、优选如上所述的吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、三唑基、噻二唑基、噁二唑基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基。优选的稠合环芳香杂环基由一个苯环与一个上面定义的单环芳香杂环基稠合组成，优选的此类基团是如上述的吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基和异喹啉基。
最优选的可以由X代表的单环芳香杂环基是咪唑基、噁唑基和吡啶基，最优选的稠合环芳香杂环基是吲哚基、喹啉基和异喹啉基。
当X代表芳基或芳香杂环基时，这些在基团可以是如上所定义的未取代的或取代的，优选被1至3个选自如上定义并如下举例的取代基α取代。
当取代基α是1至6个碳原子的烷基、含1至4个碳原子的烷氧基、含1至4个碳原子的烷硫基、卤原子、含1至4个碳原子的直链或支链单烷基氨基、二烷基氨基，其烷基是相同或不同的并且每个含1至4个碳原子，或含7至12个碳原子的芳烷基时，它可以是，例如，与上述列举的与R3相应的例子。
当取代基α是含1至4个碳原子的直链或支链卤代烷基时，烷基部分可以是包括在R3代表的基团中任何含1至4个碳原子的烷基，该卤代烷基的例子包括氯甲基、溴甲基、氟甲基、碘甲基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基和三氯甲基，其中优选氟甲基、二氟甲基和三氟甲基。
当取代基α代表含1至4个碳原子的酰氧基时，其为羧酸酰氧基并优选烷酰氧基或烯酰氧基(alkanoyl or alkenoyl)，更优选烷酰氧基，该酰氧基的例子包括甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基和丁酰氧基，其中优选乙酰氧基。
当取代基α是含1至4个碳原子的直链或支链亚烷二氧基时，该亚烷二氧基的例子包括亚甲基二氧基、亚乙基二氧基、1，3-亚丙基二氧基、1，4-亚丁基二氧基和1，5-亚戊基二氧基，其中亚甲基二氧基和亚乙基二氧基是优选的。
当取代基α代表含7至12个碳原子的芳烷氧基时，芳烷基部分可以是如以下相应的R3所定义和列举的例子，该芳烷氧基的例子包括苄氧基、苯乙氧基、3-苯丙氧基、4-苯丁氧基、1-萘甲氧基和2-萘甲氧基，其中优选苄氧基、苯乙氧基、1-萘甲氧基和2-萘甲氧基。
当取代基α是烷基磺酰基时，烷基部分含1至4个碳原子并且可以是任何包括在由R3代表和基团中的含1至4个碳原子的烷基。该烷基磺酰基的例子包括甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、仲丁磺酰基和叔丁磺酰基，其中优选甲磺酰基、乙磺酰基和异丙磺酰基。
当取代基α是芳基时，其含6至10个碳原子，其是未取代的或被至少一个选自取代基β的基团取代，取代基β为含1至6个碳原子的烷基，如以上相对应的R3所定义和所举的例子；含1至4个碳原子的直链或支链卤代烷基，如以下定义和举例的相应的取代基α；含1至4个碳原子的烷氧基，如以上定义和举例的相应的R3；卤原子，如以上定义和举例的相应的R3；和含1至4个碳原子的亚烷基二氧基，如以上定义和举例的相应的R3。
取代的和非取代的芳基的例子包括苯基、1-萘基、2-萘基、4-甲苯基、4-三氟甲苯基、4-甲氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3-溴苯基和3，4-亚甲二氧基苯基，其中优选苯基、4-甲氧基苯基和3，4-亚甲二氧基苯基。
当取代基α是芳氧基时，其为碳环上含6至10个碳原子的基团，其为未取代的或至少含一个选自取代基β的基团取代，取代基β如上定义和举例。该芳氧基的例子包括苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基、4-甲基苯氧基、4-三氟甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基、3-乙氧基苯氧基、4-氯苯氧基、3-溴苯氧基和3，4-亚甲二氧基苯氧基，其中优选苯氧基。
当取代基α是芳硫基时，其为在碳环上含6至10个碳原子，其是未取代的或至少含一个以上定义和举例的取代基β。该芳磺基的例子包括苯硫基、4-甲基苯硫基、4-三氟甲基苯硫基、4-甲氧基苯硫基、3-乙氧基苯硫基、4-氯苯硫基、3-溴苯硫基、3，4-亚甲二氧基苯硫基、1-萘硫基和2-萘硫基，其中优选苯硫基。
当取代基α是芳基磺酰基时，其碳环中含6至10个碳原子，其是未取代的或含至少一个选自以上定义和举例的取代基β中的取代基。该芳基磺酰基的例子包括苯基磺酰基、4-甲基苯基磺酰基、4-三氟甲基苯基磺酰基、4-甲氧基苯基磺酰基、3-乙氧基苯基磺酰基、4-氯苯基磺酰基、3-溴苯基磺酰基、3，4-亚甲二氧基苯基磺酰基、1-萘基磺酰基和2-萘基磺酰基，其中优选苯基磺酰基。
当取代基α是芳基磺酰氨基时，其碳环上含6至10个碳原子，其是未取代的或含至少一个选自以上定义和举例的取代基β中的取代基。此外，氮原子上可以连接一个含1至6个碳原子的烷基取代基(其可以是以上定义和举例的R3代表的相应基团)。该芳基磺酰氨基的例子包括苯基磺酰氨基、4-甲基苯基磺酰氨基、4-三氟甲基苯基磺酰氨基、4-甲氧基苯基磺酰氨基、3-乙氧基苯基磺酰氨基、4-氯苯基磺酰氨基、3-溴苯基磺酰氨基、3，4-亚甲二氧基苯基磺酰氨基、N-甲基苯基磺酰氨基、1-萘基磺酰氨基、2-萘基磺酰氨基和N-甲基萘基磺酰氨基，其中优选苯基磺酰氨基和N-甲基苯基磺酰氨基。
当取代基α是式-RX基团时，RX代表含5或6个环原子并且其中1至3个环原子选自氮原子、氧原子和硫原子的芳香杂环，或代表稠环，其中上述芳香杂环与碳环中含6至10个原子的芳基稠合或与上述芳香杂环稠合，所述芳基可以是以上定义和举例的取代基α中任何芳基，或，当是两个杂环基稠合在一起时，其可以是相同的或彼此不同的。该杂环基的例子包括呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基和吡啶基，其中我们优选咪唑基、喹啉基和吡啶基。
当取代基α是式-ORX基团时，其中RX如上定义，该基团的例子包括呋喃氧基、噻吩氧基、噁唑氧基、异噁唑氧基、噻唑氧基、咪唑氧基、喹啉氧基、异喹啉氧基、吲哚氧基和吡啶氧基，其中优选异噁唑氧基和吡啶氧基。
当取代基α是式-SRX基团时，其中RX如上定义，该基团的例子包括呋喃硫基、噻吩硫基、噁唑硫基、异噁唑硫基、噻唑硫基、咪唑硫基、喹啉硫基、异喹啉硫基、吲哚硫基和吡啶硫基，其中优选异噁唑硫基和吡啶硫基。
当取代基α是式-SO2RX基团时，其中RX如上定义，该基团的例子包括呋喃磺酰基、噻吩磺酰基、噁唑磺酰基、异噁唑磺酰基、噻唑磺酰基、咪唑磺酰基、喹啉磺酰基、异喹啉磺酰基、吲哚磺酰基和吡啶磺酰基，其中优选咪唑磺酸基、异噁唑磺酰基和吡啶磺酰基。
当取代基α代表式-N(RZ)SO2RX基团时，其RX和RZ如上定义，该基团的例子包括呋喃磺酰氨基、噻吩磺酰氨基、噁唑磺酰氨基、异噁唑磺酰氨基、噻唑磺酰氨基、咪唑磺酰氨基、N-甲基咪唑磺酰氨基、喹啉磺酰氨基、异喹啉磺酰氨基、吲哚磺酰氨基、吡啶磺酰氨基和N-甲基吡啶磺酰氨基，其中优选咪唑磺酰氨基、N-甲基咪唑磺酰氨基、吡啶磺酰氨基和N-甲基吡啶磺酰氨基。
此外，X代表取代的或未取代的在碳环上含6至10个碳原子的芳基或取代的或未取代的芳香杂环基，该优选的基团的具体实例包括含6至10个碳原子的取代的或未取代的芳基，如苯基、1-萘基、2-萘基、间甲苯基、对甲苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、3-异丙基苯基、4-异丙基苯基、3-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、4-氯甲基苯基、4-溴甲基苯基、4-氟甲基苯基、4-碘甲基苯基、3-二氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-五氟乙基苯基、4-三氯甲基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、4-羟基-3，5-二甲基苯基、3-乙酰氧基苯基、4-乙酰氧基苯基、5-乙酰氧基-2-羟基-3，4，6-三甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、3-异丙氧基苯基，4-异丙氧基苯基、3，4-亚甲基二氧基苯基、苄氧基苯基、苯乙氧基苯基、1-萘甲氧基苯基、3-甲硫基苯基、4-甲硫基苯基、3-乙硫基苯基、4-乙硫基苯基、3-异丙硫基苯基、4-异丙硫基苯基、3-甲磺酰基苯基、4-甲磺酰基苯基、3-乙磺酰基苯基、4-乙磺酰基苯基、3-异丙磺酰基苯基、4-异丙磺酰基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、4-氨基苯基、3-甲氨基苯基、4-乙氨基苯基、3-丙氨基苯基、4-丁氨基苯基、3-二甲氨基苯基、4-二乙氨基苯基、3-二丙氨基苯基、4-二丁氨基苯基、3-苄基苯基、4-苄基苯基、3-苯乙基苯基、4-(1-萘甲基)苯基、3-联苯基、4-联苯基、3-(4-甲苯基)苯基、4-(4-甲苯基)苯基、3-(4-乙苯基)苯基、3-(4-三氟甲基苯基)苯基、4-(4-三氟甲基苯基)苯基、3-(4-甲氧基苯基)苯基、4-(4-甲氧基苯基)苯基、3-(2，4-二甲氧基苯基)苯基、4-(2，4-二甲氧基苯基)苯基、3-(2，5-二甲氧基苯基)苯基、4-(2，5-二甲氧基苯基)苯基、4-(3-氯苯基)苯基、4-(4-氯苯基)苯基、4-(3-溴苯基)苯基、4-(4-溴苯基)苯基、3-(3，4-亚甲二氧基苯基)苯基、4-(3，4-亚甲二氧基苯基)苯基、3-苄基苯基、4-苄基苯基、3-苯氧苯基、4-苯氧苯基、3-苯硫基苯基、4-苯硫基苯基、3-苯磺酰基苯基、4-苯磺酰基苯基、3-(苯磺酰氨基)苯基、4-(苯磺酰氨基)苯基、N-甲基-3-(苯磺酰氨基)苯基、N-甲基-4-(苯磺酰氨基)苯基、3-(咪唑-1-基)苯基、4-(咪唑-1-基)苯基、3-(1-甲基咪唑-4-基)苯基、4-(1-甲基咪唑-4-基)苯基、3-(2-呋喃基)苯基、4-(2-呋喃基)苯基、3-(2-噻吩基)苯基、4-(2-噻吩基)苯基、3-(3-噻吩基)苯基、4-(3-噻吩基)苯基、3-(2-吡啶基)苯基、4-(2-吡啶基)苯基、3-(3-吡啶基)苯基、4-(3-吡啶基)苯基、3-(4-吡啶基)苯基、4-(4-吡啶基)苯基、4-(咪唑-1-基硫基)苯基、4-(2-呋喃硫基苯基、4-(2-噻吩硫基)苯基、4-(2-吡啶硫基)苯基、4-(4-吡啶硫基)苯基、3-(2-噻吩磺酰基)苯基、4-(2-吡啶磺酰基)苯基、3-(3-吡啶磺酰基)苯基、4-(3-吡啶磺酰基)苯基、3-(2-吡啶磺酰氨基)苯基、3-(N-甲基-2-吡啶磺酰氨基)苯基、4-(2-吡啶磺酰氨基)苯基、4-(N-甲基-2-吡啶磺酰氨基)苯基、3-(3-吡啶磺酰氨基)苯基、3-(N-甲基-3-吡啶磺酰氨基)苯基、4-(3-吡啶磺酰氨基)苯基、4-(N-甲基-3-吡啶磺酰氨基)苯基、3-(噁唑-2-基)苯基、4-(噁唑-2-基)苯基、3-(噁唑-4-基)苯基、4-(噁唑-4-基)苯基、3-(噁唑-5-基)苯基、4-(噁唑-5-基)苯基、3-(噻唑-2-基)苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、3-(噻唑-4-基)苯基、4-(噻唑-4-基)苯基、3-(噻唑-5-基)苯基和4-(噻唑-5-基)苯基；和取代的或未取代的芳香杂环基，如1-甲基-2-吡咯基、1-苯基-2-吡咯基、1-苄基-2-吡咯基、5-甲基-2-呋喃基、5-苯基-2-呋喃基、5-甲基-2-噻吩基、5-苯基-2-噻吩基、5-甲基-3-噻吩基、5-苯基-3-噻吩基、1-甲基-3-吡唑基、1-苯基-3-吡唑基、1-甲基-2-咪唑基、1-苯基-2-咪唑基、1-甲基-4-咪唑基、1-苯基-4-咪唑基、1-甲基-2-苯基-4-咪唑基、1，5-二甲基-2-苯基-4-咪唑基、1，4-二甲基-2-苯基-5-咪唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-甲基-4-噁唑基、2-苯基-4-噁唑基、2-甲基-5-噁唑基、2-苯基-5-噁唑基、4-甲基-2-苯基-5-噁唑基、5-甲基-2-苯基-4-噁唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-甲基-4-噻唑基、2-苯基-4-噻唑基、2-甲基-5-噻唑基、2-苯基-5-噻唑基、4-甲基-2-苯基-5-噻唑基、5-甲基-2-苯基-4-噻唑基、1-甲基-3-吡唑基、1-苯基-3-吡唑基、3-甲基-5-异噁唑基、3-苯基-5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-甲基-5-吡啶基、3-乙基-5-吡啶基、3-苯基-5-吡啶基、2-甲基-5-吡啶基、2-乙基-5-吡啶基、2-苯基-5-吡啶基、2-羟基-5-吡啶基、2-甲氧基-5-吡啶基、2-乙氧基-5-吡啶基、2-异丙氧基-5-吡啶基、2-苄氧基-5-吡啶基、2-甲硫基-5-吡啶基、2-乙硫基-5-吡啶基、2-异丙基硫基-5-吡啶基、2-甲磺酰基-5-吡啶基、2-乙磺酰基-5-吡啶基、2-异丙磺酰基-5-吡啶基、2-苄基-5-吡啶基、2-苯氧基-5-吡啶基、2-苯硫基-5-吡啶基、2-苯磺酰基-5-吡啶基、-苯磺酰氨基-5-吡啶基、2-(N-甲苯磺酰氨基)-5-吡啶基、3-甲基-6-吡啶基、3-苯基-6-吡啶基、2-甲基-6-吡啶基、2-苯基-6-吡啶基、2-甲基-4-嘧啶基、2-苯基-4-嘧啶基、2-甲氧基-4-嘧啶基、2-乙氧基-4-嘧啶基、2-异丙氧基-4-嘧啶基、2-甲硫基-4-嘧啶基、2-乙硫基-4-嘧啶基、2-异丙硫基-4-嘧啶基、2-苯硫基-4-嘧啶基、2-甲磺酰基-4-嘧啶基、2-乙磺酰基-4-嘧啶基、2-异丙磺酰基-4-嘧啶基、2-苯磺酰基-4-嘧啶基、2-甲基-5-嘧啶基、2-苯基-5-嘧啶基、2-甲氧基-5-嘧啶基、2-乙氧基-5-嘧啶基、2-异丙氧基-5-嘧啶基、2-甲硫基-5-嘧啶基、2-乙硫基-5-嘧啶基、2-异丙硫基-5-嘧啶基、2-苯硫基-5-嘧啶基、2-甲磺酰基-5-嘧啶基、2-乙磺酰基-5-嘧啶基、2-异丙磺酰基-5-嘧啶基、2-苯磺酰基-5-嘧啶基、2-吲哚基、3-吲哚基、1-甲基-2-吲哚基、1-甲基-3-吲哚基、2-苯并咪唑基、1-甲基-2-苯并咪唑基、2-苯并噁唑基、2-苯并噻唑基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基和8-异喹啉基。
当Y代表式N-R4基团时，R4代表氢原子、含1至6个碳原子的烷基或含1至8个碳原子的酰基。可以被R4代表的烷基的例子包括以上定义和举例的相应的R3。可以被R4代表的酰基的例子包括含1至8个碳原子的脂肪酰基(包括含1至8个碳原子的烷酰基和3至8个碳原子的烯酰基)和芳香酰基，例如芳基羰基，其中芳基部分是苯基，其可以是未取代的或可以是被至少一个(优选1至3个)选自如上定义和举例的取代基α的基团取代。式＝N-R4的具体例子包括亚氨基、甲基亚氨基、乙基亚氨基、丙基亚氨基、异丙基亚氨基、丁基亚氨基、异丁基亚氨基、仲丁基亚氨基、叔丁基亚氨基、戊基亚氨基、1-甲基丁基亚氨基、2-甲基丁基亚氨基、3-甲基丁基亚氨基、1，1-二甲基丙基亚氨基、1，2-二甲基丙基亚氨基、2，2-二甲基丙基亚氨基、1-乙基丙基亚氨基、己基亚氨基、1-甲基戊基亚氨基、2-甲基戊基亚氨基、3-甲基戊基亚氨基、4-甲基戊基亚氨基、1，1-二甲基丁基亚氨基、1，2-二甲基丁基亚氨基、1，3-二甲基丁基亚氨基、2，2-二甲基丁基亚氨基、2，3-二甲基丁基亚氨基、3，3-二甲基丁基亚氨基、1-乙基丁基亚氨基、1，1，2-三甲基丙基亚氨基、1，2，2-三甲基丙基亚氨基、乙酰基亚氨基、丙酰基亚氨基、丁酰基亚氨基、戊酰基亚氨基、己酰基亚氨基、庚酰基亚氨基、辛酰基亚氨基、苯甲酰基亚氨基和对甲苯酰基亚氨基，其中优选含1至4个碳原子的直链和支链烷基亚氨基和乙酰亚氨基。最优选的基团是亚氨基、甲亚氨基、乙基亚氨基和乙酰基亚氨基。
每个在分子中含碱性基团的本发明的化合物，可以用常规方法与酸作用转变成盐。对这些盐的性质没有特别的限制，只要当这些化合物用作制药时，这些化合物是可药用的，与母体化合物相比，其活性不更低，或其活性更低时不是不可接受，不具有更高的毒性，或毒性更高时不是不可接受。然而，当这些化合物非药用时，例如用作制备其它化合物的中间体，将没有这些限制，并且对可以形成的盐的性质没有限制。这些盐的例子包括与无机酸形成的盐，特别是与氢卤酸(如氢氟酸、盐酸、氢溴酸或氢碘酸)、硝酸、高氯酸、硫酸或磷酸形成的盐；与低级烷基磺酸形成的盐，如与甲磺酸、三氟甲磺酸或乙磺酸形成的盐；与芳基磺酸形成的盐，如与苯磺酸或对甲苯磺酸形成的盐；与有机羧酸形成的盐，如与乙酸、富马酸、酒石酸、草酸、马来酸、苹果酸、琥珀酸、苯甲酸、扁桃酸、抗坏血酸、乳酸、葡糖酸或柠檬酸形成的盐；以及与氨基酸形成的盐，如与谷氨酸或天冬氨酸形成的盐。我们优选可药用的盐此外，本发明化合物可以被按常规方法用碱转化成盐。这些盐的例子包括与碱金属形成的盐，如与钠、钾或锂形成的盐；与碱土金属形成的盐，如与钡、钙或镁形成的盐；以及与其它金属形成的盐，如与铝形成盐。当然，我们选择药物可接受的盐。
本发明的式(I)化合物可以以各种由于不对称碳原子的存在形成的异构体形式存在。因此，当Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基(Zb)或2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基(Zc)时，5位碳原子是不对称的。虽然这些异构体在这里全用一个分子式(I)代表，本发明包括单一的、被分离的异构体和异构体混合物，包括外消旋物，并且这些异构体在混合物中可以以任何比例存在。当使用立体有择合成或用选择性活性化合物作起始物料时，可直接制备单一异构体；另一方面，如制备出异构体混合物，可通过常规拆分技术获得单一异构体。
式(I)的化合物中Z代表的2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基(Zb)、2，4-二氧代噻唑烷-5-基亚基甲基(Za)、2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基(Zc)或3，5-二氧代噁唑烷-2-基甲基(Zd)可以相应于如以下图解α、β、γ、和δ的所示各种互变异构体的形式存在路线α 路线β 路线γ 路线δ
在以上式(I)中，所有互变异构体和等重或不等重互变异构体混合物都用一个式子代表。因此，所有这些异构体和这些异构体的混合物都包括在本发明中。
此外，式(I)的化合物可以根据肟双键的几何异构以顺或反异构体的形式存在。在前述的式(I)中，所有由于几何异构形式的异构体和等摩尔、非等摩尔的这些异构体的混合物都用单一的式子代表。因此，所有这些异构体和这些异构体的混合物都包括在本发明中。
另外，本发明还包括所有式(I)化合物和其盐的溶剂化物，如水合物，只要相关的化合物可以形成溶剂化物。
本发明还包括所有化合物，其经代谢作用在活的哺乳动物如人的体内转化形成式(I)化合物或其盐，也就是所谓的式(I)化合物和其盐的“前药”。
本发明的化合物中，我们优选这样的式(I)化合物和其盐，其中(A1)R1代表氢原子或含1至4个碳原子的烷基；(A2)R2代表含2至5个碳原子的亚烷基；(A3)R3表示氢原子，具有1至4个碳原子的烷基，具有1至2个碳原子的烷氧基，具有1至2个碳原子的烷硫基或卤原子；(A4)X表示芳基，其具有6至10个环碳原子，是非取代的或被1至3个选自下面定义的α1取代基取代；或在1个或2个环中具有5至10个环碳原子的芳杂环基，其中有1至3个环原子是选自氮、氧和硫原子的杂原子，所述基团是非取代的或被1至3个选自下面定义的取代基α1取代；所述取代基α1选自1)具有1至6个碳原子的烷基，2)具有1至4个碳原子的卤代烷基，3)羟基，4)具有1至4个碳原子的酰氧基，5)具有1至4个碳原子的烷氧基，6)具有1至4个碳原子的亚烷二氧基，7)总共具有7至12个碳原子的芳烷氧基，8)具有1至4个碳原子的烷硫基，9)具有1至4个碳原子的烷基磺酰基，10)卤原子，11)总共具有7至12个碳原子的芳烷基，12)非取代的或被1至3个下面定义的取代基β1取代的苯基，13)非取代的或被1至3个下面定义的取代基β1取代的苯氧基，14)非取代的或被1至3个下面定义的取代基β1取代的苯硫基，15)非取代的或被1至3个下面定义的取代基β1取代的苯基磺酰基，16)苯基磺酰基氨基，其中苯基是非取代的或被1至3个下面定义的取代基β1取代，氮原子是非取代的或被具有1至6个碳原子的烷基取代，17)呋喃基，噻吩基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺酰基，18)咪唑基，其中氮原子是非取代的或被具有1至6个碳原子的烷基取代，19)吡啶磺酰基氨基，其中氨基是非取代的或被具有1至6个碳原子的烷基取代，所述取代基β1选自具有1至6个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的卤代烷基，具有1至4个碳原子的烷氧基，卤原子或具有1至4个碳原子的亚烷二氧基；(A5)Y表示氧原子，硫原子或式＞N-R4基团，其中R4表示氢原子，具有1至3个碳原子的烷基或具有2至5个碳原子的烷酰基；和(A6)Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基，2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基或3，5-二氧代噁二唑烷-2-基甲基；和优选的化合物，其中R1如(A1)中定义，R2如(A2)中定义，R3如(A3)中定义，X如(A4)中定义，Y如(A5)中定义和Z如(A6)中定义。
本发明的更优选的化合物是那些式(I)化合物和其盐，其中(B3)R3表示氢原子；(B4)X表示芳基，其具有6至10个环碳原子，是非取代的或被1至3个选自下面定义的取代基α2取代；或在1或2个环中具有5至10个环原子的芳杂环基，其中的1至3个环原子是选自氮，氧和硫原子的杂原子，所述基团是非取代的或被1至3个选自下面定义的取代基α2取代；所述取代基α2选自1)具有1至6个碳原子的烷基，2)具有1至4个碳原子的卤代烷基，3)羟基，4)具有1至4个碳原子的烷酰氧基，5)具有1至4个碳原子的烷氧基，6)具有1至4个碳原子的亚烷二氧基，7)总共具有7至12个碳原子的芳烷氧基，8)具有1至4个碳原子的烷硫基，9)具有1至4个碳原子的烷基磺酰基，10)氟原子，氯原子和溴原子，11)总共具有7至12个碳原子的芳烷基，12)非取代的或被1至3个上面定义的β1取代基取代的苯基，13)非取代的或被1至3个上面定义的取代基β1取代的苯氧基，14)非取代的或被1至3个上面定义的取代基β1取代的苯硫基，15)非取代的或被1至3个上面定义的取代基β1取代的苯基磺酰基，16)苯基磺酰基氨基，其中苯基是非取代的或被1至3个上面定义的取代基β1取代，氮原子是非取代的或被具有1至6个碳原子的烷基取代，17)呋喃基，噻吩基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺酰基；18)咪唑基，其中氮原子是非取代的或被具有1至6个碳原子的烷基取代，19)吡啶磺酰基氨基，其中氨基是非取代的或被具有1至6个碳原子的烷基取代，(B5)Y表示氧原子；和(B6)Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基或2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基；和优选的化合物，其中R1如(A1)中定义，R2如(A2)中定义，R3如(B3)中定义，X如(B4)中定义，Y如(B5)中定义和Z如(B6)中定义。
本发明更为优选的化合物是那些式(I)化合物和其盐，其中(C1)R1表示氢原子或具有1至3个碳原子的烷基；(C2)R2表示具有2或3个碳原子的亚烷基；(C4)X表示苯基，萘基，咪唑基，噁唑基，吡啶基，吲哚基，喹啉基或异喹啉基，它们分别是非取代的或被1至3个选自下面定义的取代基α3取代；所述取代基α3选自1)具有1至6个碳原子的烷基，2)具有1至4个碳原子的卤代烷基；3)羟基，4)具有1至4个碳原子的烷酰氧基，5)具有1至4个碳原子的烷氧基，6)亚甲二氧基，7)总共具有7至12个碳原子的芳烷氧基，8)具有1至4个碳原子的烷硫基，9)具有1至4个碳原子的烷基磺酰基，10)氟、氯和溴原子，11)总共具有7至12个碳原子的芳烷基，12)非取代的或被1至3个下面定义的取代基β2取代的苯基，13)非取代的基被1至3个下面定义的取代基β2取代的苯氧基，14)非取代的基被1至3个下面定义的取代基β2取代的苯硫基，15)非取代的基被1至3个下面定义的取代基β2取代的苯基磺酰基，16)苯基磺酰基氨基，其中苯基是非取代的或被1至3个下面定义的取代基β2取代，氮原子是非取代的或被具有1至6个碳原子的烷基取代，17)呋喃基，噻吩基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺酰基；18)咪唑基，其中氮原子是非取代的或被具有1至6个碳原子的烷基取代，19)吡啶磺酰基氨基，其中氨基是非取代的或被具有1至6个碳原子的烷基取代，所述取代基β2选自甲基，三氟甲基，甲氧基，氟原子和亚甲二氧基；(C6)Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基；和优选的化合物，其中R1如(C1)中定义，R2如(C2)中定义，R3如(B3)中定义，X如(C4)中定义，Y如(B5)中定义和Z如(C6)中定义。
本发明更为优选的化合物是那些式(I)化合物和其盐，其中(D1)R1表示氢原子，甲基或乙基；(D2)R2表示亚乙基，亚丙基或甲基亚乙基；(D4)X表示苯基，萘基，咪唑基，噁唑基，吡啶基，吲哚基，喹啉基或异喹啉基，它们分别是非取代的或被1至3个选自下面定义的取代基α4取代；所述取代基α4选自1)具有1至6个碳原子的烷基，2)具有1至4个碳原子的卤代烷基；3)羟基，4)具有1至4个碳原子的烷酰氧基，5)具有1至4个碳原子的烷氧基，6)亚甲二氧基，苄氧基，苯乙氧基和萘甲氧基，7)具有1至4个碳原子的烷硫基，8)具有1至4个碳原子的烷基磺酰基，9)氟，氯和溴原子，10)苄基，11)非取代的或被1至3个上面定义的取代基β2取代的苯基，12)非取代的或被1至3个上面定义的取代基β2取代的苯氧基，13)苯硫基，苯磺酰基，苯磺酰基氨基，N-甲基苯磺酰基氨基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺酰基，吡啶磺酰基氨基和N-甲基吡啶磺酰基氨基，14)咪唑基，其中氮原子是非取代的或被具有1至6个碳原子的烷基取代，和优选的化合物，其中R1如(D1)中定义，R2如(D2)中定义，R3如(B3)中定义，X如(D4)中定义，Y如(B5)中定义和Z如(C6)中定义。
本发明更优选的化合物是那些式(I)化合物和其盐，其中(E4)X表示苯基，萘基，吡啶基，吲哚基，喹啉基或异喹啉基，它们分别是非取代的或被1至3个选自下面定义的取代基α5取代；所述取代基α5选自1)具有1至3个碳原子的烷基，2)三氟甲基，二氟甲基，氟甲基，羟基，甲酰氧基和乙酰氧基，3)具有1至3个碳原子的烷氧基，4)亚甲二氧基，苯甲氧基，甲硫基，乙硫基，甲磺酰基和乙磺酰基，5)氟，氯和溴原子，和6)苄基，苯基，4-甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-甲氧基苯基，4-氟苯基，3，4-亚甲二氧基苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺酰基，苯磺酰基氨基，N-甲基苯磺酰基氨基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，噻唑基，咪唑基，N-甲基咪唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺酰基，吡啶磺酰基氨基和/或N-甲基吡啶磺酰基氨基；和优选的化合物，其中R1如(D1)中定义，R2如(D2)中定义，R3如(B3)中定义，X如(E4)中定义，Y如(B5)中定义和Z如(C6)中定义。
本发明更为优选的化合物是那些式(I)化合物和其盐，其中(F2)R2表示亚乙基；(F4)X表示苯基，萘基，吡啶基，喹啉基或异喹啉基，它们分别是非取代的或被1至3个选自下面定义的取代基α6取代；所述取代基α6选自甲基，乙基，异丙基，三氟甲基，羟基，乙酰氧基，甲氧基，乙氧基，异丙氧基，亚甲二氧基，苯甲氧基，甲硫基，乙硫基，甲磺酰基，乙磺酰基，苄基，苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺酰基，苯磺酰基氨基，N-甲基苯基磺酰基氨基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫苯，吡啶磺酰基，吡啶磺酰基氨基和N-甲基吡啶磺酰基氨基和氯原子，和优选的化合物，其中R1如(D1)中定义，R2如(F2)中定义，R3如(B3)中定义，X如(F4)中定义，Y如(B5)中定义和Z如(C6)中定义。
本发明最优选的化合物是那些式(I)化合物和其盐，其中(G1)R1表示甲基或乙基；(G4a)X表示非取代的或被1至3个选自下面定义的取代基α7取代基的苯基；所述取代基α7选自甲基，羟基，乙酰氧基，苯甲基，苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺酰基，苯磺酰基氨基，N-甲苯磺酰基氨基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺酰基和氯原子；或(G4b)X表示非取代的或被1至3个选自下面定义的取代基α8取代的吡啶基；所述取代基α8选自甲氧基，乙氧基，异丙氧基，苄氧基，甲硫基，乙硫基，甲磺酰基，乙磺酰基，苄基，苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺酰基，苯磺酰基氨基和N-甲苯磺酰基氨基；和优选的化合物，其中R1如(G1)中定义，R2如(F2)中定义，R3如(B3)中定义，X如(G4a)或(G4b)中定义，Y如(B5)中定义和Z如(C6)中定义。
本发明的具体化合物的实例是那些式(I)化合物 其中R1，R2，R3，X，Y和Z如下列的表1至26中定义。为了方便起见，在这些表中使用了某些缩写，这些缩写如下Ac乙酰基，tBu叔丁基，Bimid苯并咪唑基，例如，Bimid-2是2-苯并咪唑基Boxa苯并噁唑基，例如，Boxa-2是2-苯并噁唑基Bthiz苯并噻唑基，例如，Bthiz-2是2-苯并噻唑基Bz苄基，Et乙基Fur呋喃基Imid咪唑基，例如，Imid-2-是2-咪唑基Ind吲哚基，例如，Ind-2是2-吲哚基Isox异噁唑，例如，Isox-4是4-异噁唑基MdO亚甲二氧基，Me甲基，Np萘基，例如，Np-2是2-萘基Oxa噁唑基，例如，Oxa-2是2-噁唑基Ph苯基，iPr异丙基，Pym嘧啶基，例如，Pym-4是4-嘧啶基Pyr吡啶基，例如，Pyr-2是2-吡啶基Pyrr吡咯基，例如，Pyrr-2是2-吡咯基Pyza吡唑基，例如，Pyza-4是4-吡唑基Quin喹啉基，例如，Quin-2是2-喹啉基iQuin异喹啉基，例如，iQuin-4是4-异喹啉基Thi噻吩基，例如，Thi-2是2-噻吩基Thiz噻唑基，例如，Thiz-4是4-噻唑基Za2，4-二氧代噻唑烷-5-基亚基甲基，即式(Za) Zb2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基，即式(Zb) Zc2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基，即式(Zc) Zd3，5-二氧代噁二唑烷-2-基甲基，即式(Zd)
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表26
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在上面的表中列出的化合物中，(1)优选的化合物是化合物 1-1，1-2，1-3，1-4，1-5，1-7，1-10，1-11，1-14，1-15，1-16，1-17，1-18，1-19，1-20，1-21，1-22，1-23，1-24，1-25，1-26，1-27，1-28，1-29，1-30，1-31，1-32，1-33，1-34，1-35，1-36，1-37，1-38，1-39，1-40，1-41，1-42，1-43，1-44，1-45，1-53，1-56，1-58，1-60，1-66，1-70，1-72，1-78，1-80，1-87，1-88，1-89，1-90，1-91，1-92，1-93，1-94，1-95，1-96，1-97，1-98，1-99，1-100，1-101，1-102，1-103，1-104，1-105，1-106，1-107，1-108，1-109，1-110，1-111，1-112，1-144，1-145，1-146，1-147，1-148，1-149，1-150，1-155，1-156，1-157，1-158，1-161，1-162，1-163，1-164，1-165，1-166，1-167，1-168，1-169，1-170，1-171，1-172，1-175，1-176，1-180，1-181，1-182，1-183，1-184，1-185，1-186，1-187，1-188，1-189，1-190，1-191，1-192，1-193，1-194，1-195，1-196，1-197，1-198，1-199，1-200，1-201，1-202，1-203，2-1，2-2，2-3，2-4，2-5，2-7，2-10，2-11，2-14，2-15，2-16，2-17，2-18，2-19，2-20，2-21，2-22，2-23，2-24，2-25，2-26，2-27，2-28，2-29，2-30，2-31，2-32，2-33，2-34，2-35，2-36，2-37，2-38，2-39，2-40，2-41，2-42，2-43，2-44，2-45，2-53，2-56，2-58，2-60，2-66，2-70，2-72，2-78，2-80，2-87，2-88，2-89，2-90，2-91，2-92，2-93，2-94，2-95，2-96，2-97，2-98，2-99，2-100，2-101，2-102，2-103，2-104，2-105，2-106，2-107，2-108，2-109，2-110，2-111，2-112，2-144，2-145，2-146，2-147，2-148，2-149，2-150，2-155，2-156，2-157，2-158，2-161，2-162，2-163，2-164，2-165，2-166，2-167，2-168，2-169，2-170，2-171，2-172，2-175，2-176，2-180，2-181，2-182，2-183，2-184，2-185，2-186，2-187，2-188，2-189，2-190，2-191，2-192，2-193，2-194，2-195，2-196，2-197，2-198，2-199，2-200，2-201，2-202，2-203，3-1，3-2，3-3，3-4，3-5，3-7，3-10，3-11，3-14，3-15，3-16，3-17，3-18，3-19，3-20，3-21，3-22，3-23，3-24，3-25，3-26，3-27，3-28，3-29，3-30，3-31，3-32，3-33，3-34，3-35，3-36，3-37，3-38，3-39，3-40，3-41，3-42，3-43，3-44，3-45，3-53，3-56，3-58，3-60，3-66，3-70，3-72，3-78，3-80，3-87，3-88，3-89，3-90，3-91，3-92，3-93，3-94，3-95，3-96，3-97，3-98，3-99，3-100，3-101，3-102，3-103，3-104，3-105，3-106，3-107，3-108，3-109，3-110，3-111，3-112，3-144，3-145，3-146，3-147，3-148，3-149，3-150，3-155，3-156，3-157，3-158，3-161，3-162，3-163，3-164，3-165，3-166，3-167，3-168，3-169，3-170，3-171，3-172，3-175，3-176，3-180，3-181，3-182，3-183，3-184，3-185，3-186，3-187，3-188，3-189，3-190，3-191，3-192，3-193，3-194，3-195，3-196，3-197，3-198，3-199，3-200，3-201，3-202，3-203，4-1，4-2，4-3，4-4，4-5，4-7，4-10，4-11，4-14，4-15，4-16，4-17，4-18，4-19，4-20，4-21，4-22，4-23，4-24，4-25，4-26，4-27，4-28，4-29，4-30，4-31，4-32，4-33，4-34，4-35，4-36，4-37，4-38，4-39，4-40，4-41，4-42，4-43，4-44，4-45，4-53，4-56，4-58，4-60，4-66，4-70，4-72，4-78，4-80，4-87，4-88，4-89，4-90，4-91，4-92，4-93，4-94，4-95，4-96，4-97，4-98，4-99，4-100，4-101，4-102，4-103，4-104，4-105，4-106，4-107，4-108，4-109，4-110，4-111，4-112，4-144，4-145，4-146，4-147，4-148，4-149，4-150，4-155，4-156，4-157，4-158，4-161，4-162，4-163，4-164，4-165，4-166，4-167，4-168，4-169，4-170，4-171，4-172，4-175，4-176，4-180，4-181，4-182，4-183，4-184，4-185，4-186，4-187，4-188，4-189，4-190，4-191，4-192，4-193，4-194，4-195，4-196，4-197，4-198，4-199，4-200，4-201，4-202，4-203，5-1，5-2，5-3，5-4，5-5，5-7，5-10，5-11，5-14，5-15，5-16，5-17，5-18，5-19，5-20，5-21，5-22，5-23，5-24，5-25，5-26，5-27，5-28，5-29，5-30，5-31，5-32，5-33，5-34，5-35，5-36，5-37，5-38，5-39，5-40，5-41，5-42，5-43，5-44，5-45，5-53，5-56，5-58，5-60，5-66，5-70，5-72，5-78，5-80，5-87，5-88，5-89，5-90，5-91，5-92，5-93，5-94，5-95，5-96，5-97，5-98，5-99，5-100，5-101，5-102，5-103，5-104，5-105，5-106，5-107，5-108，5-109，5-110，5-111，5-112，5-144，5-145，5-146，5-147，5-148，5-149，5-150，5-155，5-156，5-157，5-158，5-161，5-162，5-163，5-164，5-165，5-166，5-167，5-168，5-169，5-170，5-171，5-172，5-175，5-176，5-180，5-181，5-182，5-183，5-184，5-185，5-186，5-187，5-188，5-189，5-190，5-191，5-192，5-193，5-194，5-195，5-196，5-197，5-198，5-199，5-200，5-201，5-202，5-203，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-7，6-10，6-1 1，6-14，6-15，6-16，6-17，6-18，6-19，6-20，6-21，6-22，6-23，6-24，6-25，6-26，6-27，6-28，6-29，6-30，6-31，6-32，6-33，6-34，6-35，6-36，6-37，6-38，6-39，6-40，6-41，6-42，6-43，6-44，6-45，6-53，6-56，6-58，6-60，6-66，6-70，6-72，6-78，6-80，6-87，6-88，6-89，6-90，6-91，6-92，6-93，6-94，6-95，6-96，6-97，6-98，6-99，6-100，6-101，6-102，6-103，6-104，6-105，6-106，6-107，6-108，6-109，6-110，6-111，6-112，6-144，6-145，6-146，6-147，6-148，6-149，6-150，6-155，6-156，6-157，6-158，6-161，6-162，6-163，6-164，6-165，6-166，6-167，6-168，6-169，6-170，6-171，6-172，6-175，6-176，6-180，6-181，6-182，6-183，6-184，6-185，6-186，6-187，6-188，6-189，6-190，6-191，6-192，6-193，6-194，6-195，6-196，6-197，6-198，6-199，6-200，6-201，6-202，6-203，7-1，7-2，7-3，7-4，7-5，7-7，7-10，7-11，7-14，7-15，7-16，7-17，7-18，7-19，7-20，7-21，7-22，7-23，7-24，7-25，7-26，7-27，7-28，7-29，7-30，7-31，7-32，7-33，7-34，7-35，7-36，7-37，7-38，7-39，7-40，7-41，7-42，7-43，7-44，7-45，7-53，7-56，7-58，7-60，7-66，7-70，7-72，7-78，7-80，7-87，7-88，7-89，7-90，7-91，7-92，7-93，7-94，7-95，7-96，7-97，7-98，7-99，7-100，7-101，7-102，7-103，7-104，7-105，7-106，7-107，7-108，7-109，7-110，7-111，7-112，7-144，7-145，7-146，7-147，7-148，7-149，7-150，7-155，7-156，7-157，7-158，7-161，7-162，7-163，7-164，7-165，7-166，7-167，7-168，7-169，7-170，7-171，7-172，7-175，7-176，7-180，7-181，7-182，7-183，7-184，7-185，7-186，7-187，7-188，7-189，7-190，7-191，7-192，7-193，7-194，7-195，7-196，7-197，7-198，7-199，7-200，7-201，7-202，7-203，8-1，8-2，8-3，8-4，8-5，8-7，8-10，8-11，8-14，8-15，8-16，8-17，8-18，8-19，8-20，8-21，8-22，8-23，8-24，8-25，8-26，8-27，8-28，8-29，8-30，8-31，8-32，8-33，8-34，8-35，8-36，8-37，8-38，8-39，8-40，8-41，8-42，8-43，8-44，8-45，8-53，8-56，8-58，8-60，8-66，8-70，8-72，8-78，8-80，8-87，8-88，8-89，8-90，8-91，8-92，8-93，8-94，8-95，8-96，8-97，8-98，8-99，8-100，8-101，8-102，8-103，8-104，8-105，8-106，8-107，8-108，8-109，8-110，8-111，8-112，8-144，8-145，8-146，8-147，8-148，8-149，8-150，8-155，8-1 56，8-157，8-158，8-161，8-162，8-163，8-164，8-165，8-166，8-167，8-168，8-169，8-170，8-171，8-172，8-175，8-176，8-180，8-181，8-182，8-183，8-184，8-185，8-186，8-187，8-188，8-189，8-190，8-191，8-192，8-193，8-194，8-195，8-196，8-197，8-198，8-199，8-200，8-201，8-202，8-203，9-1，9-2，9-3，9-4，9-5，9-7，9-10，9-11，9-14，9-15，9-16，9-17，9-18，9-19，9-20，9-21，9-22，9-23，9-24，9-25，9-26，9-27，9-28，9-29，9-30，9-31，9-32，9-33，9-34，9-35，9-36，9-37，9-38，9-39，9-40，9-41，9-42，9-43，9-44，9-45，9-53，9-56，9-58，9-60，9-66，9-70，9-72，9-78，9-80，9-87，9-88，9-89，9-90，9-91，9-92，9-93，9-94，9-95，9-96，9-97，9-98，9-99，9-100，9-101，9-102，9-103，9-104，9-105，9-106，9-107，9-108，9-109，9-110，9-111，9-112，9-144，9-145，9-146，9-147，9-148，9-149，9-150，9-155，9-156，9-157，9-158，9-161，9-162，9-163，9-164，9-165，9-166，9-167，9-168，9-169，9-170，9-171，9-172，9-175，9-176，9-180，9-181，9-182，9-183，9-184，9-185，9-186，9-187，9-188，9-189，9-190，9-191，9-192，9-193，9-194，9-195，9-196，9-197，9-198，9-199，9-200，9-201，9-202，9-203，10-1，10-2，10-3，10-4，10-5，10-7，10-10，10-11，10-14，10-15，10-16，10-17，10-18，10-19，10-20，10-21，10-22，10-23，10-24，10-25，10-26，10-27，10-28，10-29，10-30，10-31，10-32，10-33，10-34，10-35，10-36，10-37，10-38，10-39，10-40，10-41，10-42，10-43，10-44，10-45，10-53，10-56，10-58，10-60，10-66，10-70，10-72，10-78，10-80，10-87，10-88，10-89，10-90，10-91，10-92，10-93，10-94，10-95，10-96，10-97，10-98，10-99，10-100，10-101，10-102，10-103，10-104，10-105，10-106，10-107，10-108，10-109，10-110，10-111，10-112，10-144，10-145，10-146，10-147，10-148，10-149，10-150，10-155，10-156，10-157，10-158，10-161，10-162，10-163，10-164，10-165，10-166，10-167，10-168，10-169，10-170，10-171，10-172，10-175，10-176，10-180，10-181，10-182，10-183，10-184，10-185，10-186，10-187，10-188，10-189，10-190，10-191，10-192，10-193，10-194，10-195，10-196，10-197，10-198，10-199，10-200，10-201，10-202和10-203，(2)更优选的化合物是化合物 1-1，1-2，1-3，1-10，1-11，1-14，1-15，1-16，1-17，1-18，1-19，1-20，1-21，1-22，1-23，1-25，1-29，1-31，1-33，1-34，1-35，1-36，1-37，1-38，1-39，1-41，1-43，1-45，1-87，1-88，1-89，1-90，1-91，1-92，1-93，1-94，1-95，1-96，1-97，1-98，1-99，1-100，1-101，1-102，1-103，1-104，1-105，1-106，1-107，1-108，1-109，1-110，1-111，1-112，1-149，1-150，1-156，1-158，1-162，1-164，1-166，1-168，1-170，1-172，1-175，1-176，1-180，1-181，1-182，1-183，1-184，1-185，1-186，1-187，1-188，1-189，1-190，1-191，1-192，1-193，1-194，1-195，1-196，1-197，1-198，1-199，1-200，1-201，1-202，1-203，2-1，2-2，2-3，2-10，2-11，2-14，2-15，2-16，2-17，2-18，2-19，2-20，2-21，2-22，2-23，2-25，2-29，2-31，2-33，2-34，2-35，2-36，2-37，2-38，2-39，2-41，2-43，2-45，2-87，2-88，2-89，2-90，2-91，2-92，2-93，2-94，2-95，2-96，2-97，2-98，2-99，2-100，2-101，2-102，2-103，2-104，2-105，2-106，2-107，2-108，2-109，2-110，2-111，2-112，2-149，2-150，2-156，2-158，2-162，2-164，2-166，2-168，2-170，2-172，2-175，2-176，2-180，2-181，2-182，2-183，2-184，2-185，2-186，2-187，2-188，2-189，2-190，2-191，2-192，2-193，2-194，2-195，2-196，2-197，2-198，2-199，2-200，2-201，2-202，2-203，3-1，3-2，3-3，3-10，3-11，3-14，3-15，3-16，3-17，3-18，3-19，3-20，3-21，3-22，3-23，3-25，3-29，3-31，3-33，3-34，3-35，3-36，3-37，3-38，3-39，3-41，3-43，3-45，3-87，3-88，3-89，3-90，3-91，3-92，3-93，3-94，3-95，3-96，3-97，3-98，3-99，3-100，3-101，3-102，3-103，3-104，3-105，3-106，3-107，3-108，3-109，3-110，3-111，3-112，3-149，3-150，3-156，3-158，3-162，3-164，3-166，3-168，3-170，3-172，3-175，3-176，3-180，3-181，3-182，3-183，3-184，3-185，3-186，3-187，3-188，3-189，3-190，3-191，3-192，3-193，3-194，3-195，3-196，3-197，3-198，3-199，3-200，3-201，3-202，3-203，6-1，6-2，6-3，6-10，6-11，6-14，6-15，6-16，6-17，6-18，6-19，6-20，6-21，6-22，6-23，6-25，6-29，6-31，6-33，6-34，6-35，6-36，6-37，6-38，6-39，6-41，6-43，6-45，6-87，6-88，6-89，6-90，6-91，6-92，6-93，6-94，6-95，6-96，6-97，6-98，6-99，6-100，6-101，6-102，6-103，6-104，6-105，6-106，6-107，6-108，6-109，6-110，6-111，6-112，6-149，6-150，6-156，6-158，6-162，6-164，6-166，6-168，6-170，6-172，6-175，6-176，6-180，6-181，6-182，6-183，6-184，6-185，6-186，6-187，6-188，6-189，6-190，6-191，6-192，6-193，6-194，6-195，6-196，6-197，6-198，6-199，6-200，6-201，6-202，6-203，8-1，8-2，8-3，8-10，8-11，8-14，8-15，8-16，8-17，8-18，8-19，8-20，8-21，8-22，8-23，8-25，8-29，8-31，8-33，8-34，8-35，8-36，8-37，8-38，8-39，8-41，8-43，8-45，8-87，8-88，8-89，8-90，8-91，8-92，8-93，8-94，8-95，8-96，8-97，8-98，8-99，8-100，8-101，8-102，8-103，8-104，8-105，8-106，8-107，8-108，8-109，8-110，8-111，8-112，8-149，8-150，8-156，8-158，8-162，8-164，8-166，8-168，8-170，8-172，8-175，8-176，8-180，8-181，8-182，8-183，8-184，8-185，8-186，8-187，8-188，8-189，8-190，8-191，8-192，8-193，8-194，8-195，8-196，8-197，8-198，8-199，8-200，8-201，8-202，8-203，10-1，10-2，10-3，10-10，10-11，10-14，10-15，10-16，10-17，10-18，10-19，10-20，10-21，10-22，10-23，10-25，10-29，10-31，10-33，10-34，10-35，10-36，10-37，10-38，10-39，10-41，10-43，10-45，10-87，10-88，10-89，10-90，10-91，10-92，10-93，10-94，10-95，10-96，10-97，10-98，10-99，10-100，10-101，10-102，10-103，10-104，10-105，10-106，10-107，10-108，10-109，10-110，10-111，10-112，10-149，10-150，10-156，10-158，10-162，10-164，10-166，10-168，10-170，10-172，10-175，10-176，10-180，10-181，10-182，10-183，10-184，10-185，10-186，10-187，10-188，10-189，10-190，10-191，10-192，10-193，10-194，10-195，10-196，10-197，10-198，10-199，10-200，10-201，10-202，10-203，(3)更优选的化合物是化合物 1-14，1-15，1-16，1-17，1-18，1-19，1-20，1-21，1-22，1-23，1-29，1-31，1-33，1-34，1-35，1-36，1-37，1-38，1-39，1-41，1-43，1-45，1-88，1-90，1-91，1-92，1-93，1-94，1-95，1-96，1-97，1-98，1-99，1-100，1-101，1-102，1-103，1-104，1-105，1-106，1-107，1-108，1-109，1-110，1-181，1-182，1-183，1-184，1-185，1-186，1-187，1-188，1-1 89，1-192，1-193，1-195，2-14，2-15，2-16，2-17，2-18，2-19，2-20，2-21，2-22，2-23，2-29，2-31，2-33，2-34，2-35，2-36，2-37，2-38，2-39，2-41，2-43，2-45，2-88，2-90，2-91，2-92，2-93，2-94，2-95，2-96，2-97，2-98，2-99，2-100，2-101，2-102，2-103，2-104，2-105，2-106，2-107，2-108，2-109，2-110，2-181，2-182，2-183，2-184，2-185，2-186，2-187，2-188，2-189，2-192，2-193，2-195，3-14，3-15，3-16，3-17，3-18，3-19，3-20，3-21，3-22，3-23，3-29，3-31，3-33，3-34，3-35，3-36，3-37，3-38，3-39，3-41，3-43，3-45，3-88，3-90，3-91，3-92，3-93，3-94，3-95，3-96，3-97，3-98，3-99，3-100，3-101，3-102，3-103，3-104，3-105，3-106，3-107，3-108，3-109，3-110，3-181，3-182，3-183，3-184，3-185，3-186，3-187，3-188，3-189，3-192，3-193和3-195(4)更优选的化合物是化合物 1-15，1-17，1-19，1-21，1-23，1-35，1-37，1-39，1-95，1-96，1-97，1-98，1-99，1-100，1-101，1-102，1-103，1-104，1-105，1-108，1-183，1-185，1-187，1-189，1-195，2-15，2-17，2-19，2-21，2-23，2-35，2-37，2-39，2-95，2-96，2-97，2-98，2-99，2-100，2-101，2-102，2-103，2-104，2-105，2-108，2-183，2-185，2-187，2-189，2-195，3-15，3-17，3-19，3-21，3-23，3-35，3-37，3-39，3-95，3-96，3-97，3-98，3-99，3-100，3-101，3-102，3-103，3-104，3-105，3-108，3-183，3-185，3-187，3-189和3-195(5)更优选的化合物是化合物 2-15，2-17，2-19，2-21，2-23，2-35，2-37，2-39，2-95，2-96，2-97，2-98，2-99，2-100，2-101，2-102，2-103，2-104，2-105，2-108，2-183，2-185，2-187，2-189，2-195，3-15，3-17，3-19，3-21，3-23，3-35，3-37，3-39，3-95，3-96，3-97，3-98，3-99，3-100，3-101，3-102，3-103，3-104，3-105，3-108，3-183，3-185，3-187，3-189和3-195(6)更优选的化合物是化合物2-15，2-23，2-35，2-37，2-39，2-95，2-96，2-97，2-98，2-105，3-15，3-23，3-35，3-37，3-39，3-95，3-96，3-97，3-98和3-105。(7)最优选的化合物是化合物2-15.5-(4-{2-[1-(4-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；2-23.5-(4-{2-[1-(4-苯磺酰基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；2-35.5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；2-37.5-(4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；2-39.5-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；2-95.5-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；2-96.5-(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；2-97.5-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；2-98.5-(4-{2-[1-(2-异丙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；和2-105.5-(4-{2-[1-(2-苄基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮。
本发明的化合物可以通过现有技术中公知的制备该类型的化合物的各种方法制备。例如它仍可以通过下列反应路线A、B和C制备反应路线A
在上面的式子中R1，R2，R3，X，Y和Z如上述定义；U表示羟基，卤原子(优选氯、溴或碘原子)或式-O-SO2-R5(其中R5表示具有1至6个碳原子的烷基，如甲基或乙基；具有1至4个碳原子的卤代烷基，如那些在上述列举的相应的取代基α中基团，尤其是三氟甲基；或具有6至10个碳原子的碳环芳基，其是非取代的或被至少一个选自具有1至4个碳原子的烷基，硝基或卤原子的取代基取代，如苯基，对甲苯基，对硝基苯基和对溴苯基)；和Z′表示表示用Z[即式(Za)，(Zb)，(Zc)或(Zd)]表示的任何基团，其中的式＞NH被保护，例如，通过转化成式＞N-CPh3[即用三苯基甲基保护(本文中称为三苯甲基)]。步骤A1在步骤A1中，式(IV)化合物通过将式(II)化合物与式(III)化合物反应制备。
当U表示羟基时，该步反应可以通过已知的称为Mitsunobu反应[O.Mitsunobu，Synthesis，1(1981)]的常规方法进行。
该反应通常在至少一个偶氮化合物和至少一个膦化合物存在下在溶剂中进行。
该反应对使用的偶氮化合物的性质没有特别的限制，通常用于该类反应的任何偶氮化合物同样可以在本文中使用。这种偶氮化合物的实例包括偶氮二羧酸二乙酯和1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶。该反应同样对使用的膦没有特别的限制，其实例包括三苯基膦和三丁基膦。
该反应通常和优选在溶剂存在下进行。该反应对所用的溶剂的性质没有特别的限制，只要它对反应或对所用试剂没有不利影响以及它可以溶解试剂，至少某种程度上可以溶解试剂。适当的溶剂的例子包括烃，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；卤代烃，如氯仿，二氯甲烷，四氯化碳或1，2-二氯乙烷；醚类，如乙醚，四氢呋喃或二噁烷；酰胺类，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺；和任何两种或多种这些溶剂的混合物。
该反应可以在宽的温度范围内进行，本发明没有苛刻的精确反应温度。通常，我们发现反应一般在10℃至100℃，更优选20℃至80℃下进行。反应所需时间也可以变化很大，取决于许多因素，特别是反应温度和试剂的性质和所用溶剂。但是，只要反应是在上述优选的条件下进行，1小时至3天，更优选的是5小时至3天的反应时间通常是足够的。
当U表示卤素原子或基团-O-SO2-R5时，反应可以在惰性溶剂中在碱存在下进行。
该反应对所用的碱的性质没有特别的限制，通常用于该类常规反应的碱同样可以在本文中使用。但是，优选的碱的实例包括碱金属碳酸盐，如碳酸钠或碳酸钾；碱金属氢化物，如氢化钠，氢化钾或氢化锂；碱金属烷氧化物，如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾或甲醇锂；烷基锂化合物，如丁基锂或甲基锂；锂氨化物，如二乙基氨化锂，二异丙基氨化锂或双(三甲基甲硅烷基)氨化锂；碱金属碳酸氢盐，如碳酸氢钠或碳酸氢钾；和有机叔胺，如1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯，1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯或N，N-二异丙基乙胺。其中，我们优选碱金属碳酸盐，碱金属氢化物和碱金属烷氧化物。
该反应通常和优选在溶剂存在下进行。该反应对所用的溶剂的性质没有特别的限制，只要它对反应没有不利影响或对所用试剂没有不利影响以及它可以溶解试剂，至少在某种程度上可以溶解试剂。适当的溶剂的例子包括烃，如苯或甲苯；醚，如四氢呋喃或二噁烷；醇，如甲醇，乙醇或叔丁醇；酰胺，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮；酮，如丙酮或2-丁酮；腈类，如乙腈；亚砜，如二甲亚砜；和两种或多种任何这些溶剂的混合物。其中，我们优选醚，酰胺，酮或亚砜。
反应可以在相转移催化剂如碘化苄基三乙基铵或碘化四丁基铵存在下进行，该反应可以用碱金属氢氧化物，如氢氧化钠或氢氧化钾作为碱，在水和一种或多种卤代烃，如二氯甲烷或氯仿组成的两层溶剂体系中进行。
该反应可以在宽的温度范围内进行，本发明没有苛刻的精确反应温度。通常，我们发现反应一般在-10℃至120℃，更优选10℃至100℃下进行。反应所需时间也可以变化很大，取决于许多因素，特别是反应温度和试剂的性质和所用溶剂。但是，只要反应是在上述优选的条件下进行，30分钟至48小时，更优选的是1小时至16小时的反应时间通常是足够的。步骤A2在步骤A2中，式(I)化合物通过从式(IV)化合物除去保护的三苯甲基制备。
该步中的反应可以在有或没有溶剂存在下将式(IV)化合物与下列的酸反应进行，这些酸如甲酸，乙酸，三氟乙酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸，三氟甲基磺酸，盐酸或硫酸。
当该反应在溶剂存在下进行时，该反应对所用的溶剂的性质没有特别的限制，只要它对反应或对所用试剂没有不利影响以及它可以溶解试剂，至少某种程度上可以溶解试剂。适当的溶剂的例子包括烃，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；卤代烃，如氯仿，二氯甲烷或四氯化碳；醚类，如乙醚，四氢呋喃或二噁烷；醇，如甲醇或乙醇；酰胺类，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺；酯，如乙酸甲酸或乙酸乙酯；水；和任何两种或多种这些溶剂的混合物。
该反应可以在宽的温度范围内进行，本发明没有苛刻的精确反应温度。通常，我们发现反应一般在-10℃至120℃，更优选0℃至100℃下进行。反应所需时间也可以变化很大，取决于许多因素，特别是反应温度和试剂的性质和所用溶剂。但是，只要反应是在上述优选的条件下进行，10分钟至24小时，更优选的是30分钟至16小时的反应时间通常是足够的。
另一方面，该步反应可以通过将式(IV)化合物催化氢化进行。适当的催化剂的实例包括例如，披钯碳，钯黑，氧化铂或铂黑，优选披钯碳。
该反应通常和优选在溶剂存在下进行。该反应对所用的溶剂的性质没有特别的限制，只要它对反应没有不利影响或对所用试剂没有不利影响以及它可以溶解试剂，至少某种程度上可以溶解试剂。适当的溶剂的例子包括烃，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；卤代烃，如氯仿，二氯甲烷或四氯化碳；醚类，如乙醚，四氢呋喃或二噁烷；醇，如甲醇、乙醇或异丙醇；酰胺类，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺；羧酸，如甲酸或乙酸；和任何两种或多种这些溶剂的混合物。
该反应可以在宽的温度范围内进行，本发明没有苛刻的精确反应温度。通常，我们发现反应一般在10℃至140℃，更优选20℃至120℃下进行。反应所需时间也可以变化很大，取决于许多因素，特别是反应温度和试剂的性质和所用溶剂。但是，只要反应是在上述优选的条件下进行，30分钟至3天，更优选的是1小时至1天的反应时间通常是足够的。
在某些情况下，反应可以通过向反应混合物中加入羧酸，如甲酸，乙酸或三氟乙酸，或无机酸，如盐酸或硫酸来加速。反应路线B在反应路线A中用作中间体的式(IV)化合物也可以通过下列反应路线B制备反应路线B 在上面的式子中，R1，R2，R3，U，X，Y和Z′如上述定义。步骤B1在步骤B1中，式(IV)化合物通过将式(V)化合物与式(VI)化合物反应制备。
该反应实质上与在反应线路A的步骤A1中描述的反应相同，可以使用相同的试剂和反应条件进行。反应路线C
本发明的式(I)化合物和式(IV)中间体也可以通过下列反应路线C制备。反应路线C 在上面的式子中R1，R2，R3，U，X，Y，Z和Z’如上述定义；R6和R7可相同或不同，分别表示氢原子或氧基保护基；和Z″表示Z或Z′。
可以用R6和/或R7表示的氨基保护基在有机合成化学中是公知的，本发明中它们的性质不是关键的。这种保护基的实例包括芳烷基，如苄基，二苯甲基和三苯甲基；脂肪酰基，如甲酰基和三氟乙酰基；烷氧羰基，如叔丁氧羰基；芳烷氧基羰基，如苄氧羰基和对硝基苄氧羰基；和邻苯二甲酰基。其中，我们优选苄基、三苯甲基、三氟乙酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基和邻苯二甲酰基。步骤C1在步骤C1中，式(VIII)化合物通过将式(VII)化合物与式(III)化合物制备。
该反应实质上与反应路线A的步骤A1中描述的反应相同，可以使用相同的试剂和反应条件进行。步骤C2在步骤C2中，式(IX)化合物可以通过除去在式(VIII)化合物中的用R6和/或R7表示的氨保护基制备，如果必要，通过除去Z′保护基得到Z。
当然，采用的消除反应取决于所用的保护基的性质，这在本领域是公知的，本发明对其没有苛求。
例如，当用R6表示的保护基是芳烷基或芳烷氧基羰基时，其可以通过催化还原除去。另一方面，当其是三苯甲基或叔丁氧羰基时，其可以通过酸处理除去。这些反应实质上与反应路线A的步骤A2中描述的反应相同，可以使用相同的试剂和反应条件进行。当制备式(IV)中间体时，需要的是，采用的反应条件不会导致同时消除Z′的三苯甲基。
当用R6表示的保护基是脂肪酰基，如甲酰基或三氟乙酰基时，其可以通过在碱性条件下处理除去。
本发明对使用的碱的性质没有苛求，通常在该类反应中使用的任何碱可以在本文中同样使用。适当的碱的实例包括碱金属氢氧化物，如氢氧化钠，氢氧化钾或氢氧化锂；和碱金属碳酸盐，如碳酸钠或碳酸钾。
该反应通常和优选在溶剂存在下进行。该反应对所用的溶剂的性质没有特别的限制，只要它对反应或对所用试剂没有不利影响以及它可以溶解试剂，至少某种程度上可以溶解试剂。适当的溶剂的例子包括醇，如甲醇或乙醇；水；醚，如四氢呋喃或二噁烷；和任何两种或多种这些溶剂的混合物。
该反应可以在宽的温度范围内进行，本发明没有苛刻的精确反应温度。通常，我们发现反应一般在0℃至100℃，更优选10℃至80℃下进行。反应所需时间也可以变化很大，取决于许多因素，特别是反应温度和试剂的性质和所用溶剂。但是，只要反应是在上述优选的条件下进行，30分钟至24小时，更优选的是1小时至16小时的反应时间通常是足够的。
当用R6和/或R7表示的保护基是邻苯二甲酰基时，其可以通过用肼或伯胺处理除去。
适当的肼的实例包括，例如，肼，甲基肼和苯基肼。适当的伯胺的实例包括，例如，甲胺，乙胺，丙胺，丁胺，异丁胺，戊胺和己胺。
该反应通常和优选在溶剂存在下行。该反应对所用的溶剂的性质没有特别的限制，只要它对反应或对所用试剂没有不利影响以及它可以溶解试剂，至少某种程度上可以溶解试剂。适当的溶剂的例子包括醇，如甲醇或乙醇；醚，如四氢呋喃或二噁烷；卤代烃，如二氯甲烷或氯仿；和任何两种或多种这些溶剂的混合物。
该反应可以在宽的温度范围内进行，本发明没有苛刻的精确反应温度。通常，我们发现反应一般在0℃至100℃，更优选10℃至80℃下进行。反应所需时间也可以变化很大，取决于许多因素，特别是反应温度和试剂的性质和所用溶剂。但是，只要反应是在上述优选的条件下进行，30分钟至24小时，更优选的是1小时至16小时的反应时间通常是足够的。
而且，如果需要，可以将Z′中的保护基除去得到Z。该反应实质上与反应路线A的步骤A2中描述的反应相同，可以使用相同的试剂和反应条件进行。步骤C3在步骤C3中，式(IV)化合物通过式(IX)的氨基化合物与式(X)的羰基化合物的脱水缩合反应制备。
该反应通常和优选在溶剂存在下进行。该反应对所用的溶剂的性质没有特别的限制，只要它对反应对所用试剂没有不利影响以及它可以溶解试剂，至少某种程度上可以溶解试剂。适当的溶剂的例子包括烃，如己烷，苯，或二甲苯，卤代烃，如氯仿，二氯甲烷或1，2-二氯乙烷，醚类，如四氢呋喃或二噁烷；醇，如甲醇或乙醇；酯，如乙酸乙酯或乙酸丁酯；酰胺类，如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。其中，我们优选烃，卤代烃，醚或醇。
该反应可以在宽的温度范围内进行，本发明没有苛刻的精确反应温度。通常，我们发现反应一般在0℃至120℃，更优选10℃至100℃下进行。反应所需时间也可以变化很大，取决于许多因素，特别是反应温度和试剂的性质和所用溶剂。但是，只要反应是在上述优选的条件下进行，30分钟至24小时，更优选的是1小时至16小时的反应时间通常是足够的。反应路线D反应路线A中的起始原料之一的式(II)化合物可以通过，例如，下列反应路线D制备。反应路线D
在式中R1，R2和X定义同上；U′代表卤原子或式-O-SO2-R5基团(其中R5定义同上)，该基团包括在基团U的定义中。
可按该反应路线制备的式(IIa)化合物是U代表羟基的式(II)化合物。式(IIb)化合物是U代表卤原子或式-O-SO2-R5基团的式(II)化合物。步骤D1在步骤D1中，使式(V)化合物与式(XI)化合物反应制备式(XII)化合物。
该反应与反应路线A的步骤A1中所述反应基本上相同，其中U代表卤原子或式-O-SO2-R5基团，并可使用相同的反应物和反应条件进行反应。步骤D2在步骤D2中，通过从式(XII)化合物中除去四氢吡喃基制备式(IIa)化合物。
该反应与反应路线A步骤A2中所述反应基本相同，并可使用(如步骤A2中举例的)酸和相同的反应条件进行反应。步骤D3在步骤D3中，将式(IIa)化合物的羟基转化为卤原子或式-O-SO2-R5的基团制备式(IIb)化合物。
当U′代表卤原子时，反应可通过在溶剂存在的条件下使式(IIa)化合物与卤化剂反应来进行。
本发明对反应使用的卤化剂的性质并不苛求，该卤化剂的例子包括亚硫酰卤，如亚硫酰氯或亚硫酰溴；五卤化磷，例如五氯化磷或五溴化磷；磷酰卤，例如磷酰氯或磷酰溴；和草酰氯。其中优选亚硫酰卤或草酰氯。
该反应通常并且优选在溶剂存在下进行。对于所使用溶剂的性质并无特别限制，只要该溶剂对于反应或参与反应的溶剂无反作用，且可溶解反应物，至少是溶解部分反应物即可。合适的溶剂的例子包括烃，如己烷，苯，甲苯或二甲苯；卤代烃，例如二氯甲烷，氯仿或1，2-二氯乙烷；醚，例如四氢呋喃或二噁烷；和酯，例如乙酸乙酯或乙酸丁酯。其中优选卤代烃或醚。
反应可在很宽的温度范围内进行，本发明对于确切的反应温度并不苛求。通常反应在-10℃～100℃，较优选在10℃～80℃的温度下进行。反应所需的时间也可依据许多因素，特别是依据所使用的反应温度和反应物及溶剂的性质而变。但是，假若反应在上文所述的优选条件下进行，则30分钟至24小时通常就足够了，1～16小时更为优选。
此外，也可使式(IIa)化合物与卤化剂，例如，四氯化碳，四溴化碳，N-溴代琥珀酰亚胺或N-氯代琥珀酰亚胺，在如三苯基膦或三丁基膦的膦存在下进行该步骤中的反应。该反应中使用的反应条件与反应路线A步骤A1中所述的Mitsunobu反应的条件相似。
在U′代表式(IIa)化合物中的-O-SO2-R5基团时，可通过使式(IIa)化合物与式R5-SO2-Cl化合物(其中R5定义如上)或与式(R5-SO2)2O化合物(其中R5定义如上)在惰性溶剂中于碱存在条件下反应来进行该反应。
本发明对于该反应中所使用的碱的性质没有严格的要求，这些碱的例子包括叔胺，如三乙胺，N-甲基吗啉和N，N-二异丙基乙胺。
该反应通常并且优选在溶剂的存在下进行。对所使用溶剂的性质没有特别限制，只要使用的溶剂对于反应中使用的反应物没有反作用，且该溶剂可溶解反应物，至少溶解部分反应物。合适溶剂的例子包括烃，例如己烷，苯，甲苯或二甲苯；卤代烃，例如二氯甲烷，氯仿或1，2-二氯乙烷；醚，例如四氢呋喃或二噁烷和酯；例如乙酸乙酯或乙酸丁酯。其中优选卤代烃或醚。
反应可在很宽的温度范围内进行，本发明对于反应的具体温度并无苛求。通常在-10℃～100℃，优选0℃～60℃温度下进行反应。反应所需的时间也可依据许多因素，特别是依据使用的反应温度和反应物及溶剂的性质而在很宽的范围内变化。但是，假若反应在上文所述的优选条件下进行，则30分钟至24小时通常就足够了，1～16小时更为优选。
在每一个上述步骤中，反应结束后可从反应混合物中回收所需化合物，如果需要可用常规方法，例如用柱色谱，重结晶，再沉淀和类似方法纯化。这类技术的一个实例包括将有机溶剂加至反应混合物中萃取该化合物；从萃取物中蒸去溶剂；最终用硅胶柱色谱纯化该化合物或用类似方法得到所需化合物的纯样品。
生物活性式(I)化合物及其盐具有如下性能降低血糖水平，减轻肥胖，减轻葡萄糖耐受性不良，抑制肝的糖原异生作用，降低血脂水平和抑制醛糖还原酶。因此将其用于预防和/或治疗高血糖，肥胖，葡萄糖耐受性不良(IGT)，抗胰岛素性的非-非葡萄糖耐受性不良(NGT)，非诊断的葡糖耐受性；抗胰岛素性，高血脂，糖尿病并发症(包括视网膜病，肾病，神经病，白内障和冠状动脉疾病)和动脉硬化，此外，还被用于预防和/或治疗原发性高血压，恶病质，牛皮癣和骨质疏松。另外它们还被用于治疗和预防多囊性卵巢综合症，脂肪肝和妊娠糖尿病糖尿症(GDM)。
本发明化合物可依据需治疗的疾病，及病人的年龄，状况和体重，按现有技术中所熟知的各种形式给药。例如，如果口服该类化合物，可将其配制成片剂，胶囊，颗粒，粉剂或糖浆；若以肠胃外给药则配制成注射液(静脉内，肌内或皮下)，滴注浸剂或栓剂。若通过眼粘膜途径用药则可配制成滴眼液或眼药膏。可用常规方法制备这些药剂，如果需要，可使活性组份与常规添加剂，例如赋形剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂，矫味剂，增溶剂，悬浮辅剂，乳化剂或涂敷剂。尽管剂量依据病人的症状、年龄和体重；待治疗或预防的疾病的性质的严重程度及用药途径和药剂的形式而变，但通常要求成年病人日剂量为0.01～2000mg该化合物，可以单剂或均分剂量使用该药物。
下面用非限定性实施例进一步举例说明本发明各种化合物的制备。在这些实施例中使用的某些中间体的制备用随后的制备例举例说明，含有本发明化合物的药物组合物用随后的制剂实施例说明。
实施例15-[4-(2-亚苄基氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-1)1(a)5-[4-(2-亚苄基氨基氧基乙氧基)苄基]-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮将450mg偶氮二甲酸二乙酯在4ml四氢呋喃中的溶液于室温滴加至383mg 2-(亚苄基氨基氧代)乙醇(如制备1所述制备)，1,00g5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮和629mg三苯基膦在10ml四氢呋喃中的溶液中，并在室温将得到的混合物搅拌16小时。反应结束后用硅胶柱色谱纯化反应产物，以3∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯混合物为洗脱剂，得到0.53g胶状标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm3.07(1H，dd，J＝8.5&14Hz)；3.44(1H，dd，J＝4&14Hz)；4.26(2H，t，J＝4.5Hz)；4.36(1H，dd，J＝4&8.5Hz)；4.52(2H，t，J＝4.5Hz)；6.88(2H，d，J＝8.5Hz)；7.12(2H，d，J＝8.5Hz)；7.17-7.59(20H，m)；8.14(1H，s)。1(b)5-[4-(2-亚苄基氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-酮将0.53g 5-[4-(2-亚苄基氨基氧基乙氧基)苄基]-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上述步骤(a)所述制备]在10ml二噁烷，7ml乙酸和3ml水的混合物中的溶液于80℃搅拌2小时。反应结束后将该反应混合物用减压蒸发浓缩，然后通过与甲苯共沸蒸馏除去剩余的乙酸和水。由此得到的残余物通过硅胶柱色谱用梯度洗脱法纯化，2∶1～1∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯混合物为洗脱剂，得到晶体粉末状产物。将该粉末悬浮于二异丙醚中然后过滤收集，得到215mg标题化合物，熔点126～129℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm3.10(1H，dd，J＝9&14Hz)；3.45(1H，dd，J＝4&14Hz)；4.26(2H，t，J＝4.5Hz)；4.47-4.53(3H，m)；6.90(2H，d，J＝8.5Hz)；7.14(2H，d，J＝8.5Hz)；7.36-7.38(3H，m)；7.56-7.59(2H，m)；8.02(1H，bs)；8.14(1H，s)。
实施例25-{4-[2-(2-喹啉基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-149)2(a)5-{4-[2-(2-喹啉基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用478mg的2-(2-喹啉基亚甲基氨基氧基)乙醇(按照制备2所述制得)，1.00g 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，638mg三苯基膦和423mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.12g结晶粉末状标题化合物，熔点127-130℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm3.36(1H，dd，J＝8.5&14Hz)；3.41(1H，dd，J＝4&14Hz)；4.29-4.38(3H，m)；4.61(2H，t，J＝4.5Hz)；6.90(2H，d，J＝8.5Hz)；7.11-7.44(17H，m)；7.56(1H，t，J＝8Hz)；7.72(1H，t，J＝8Hz)；7.82(1H，d，J＝8Hz)；7.96(1H，d，J＝8.5Hz)；8.09(1H，d，J＝8.5Hz)；8.13(1H，d，J＝8Hz)；8.39(1H，s)。
2(b)5-{4-[2-(2-喹啉基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.00g 5-{4-[2-(2-喹啉基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到522mg结晶粉末状标题化合物，熔点164-166℃。
1H核磁共振谱(六氘代二甲基亚砜，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm3.06(1H，dd，J＝9&14Hz)；3.31(1H，dd，J＝4.5&14Hz)；4.30(2H，t，J＝4.5Hz)；4.56(2H，t，J＝4.5Hz)；4.87(1H，dd，J＝4.5&9Hz)；6.94(2H，d，J＝8.5Hz)；7.17(2H，d，J＝8.5Hz)；7.66(1H，t，J＝8Hz)；7.80(1H，t，J＝8Hz)；7.95-8.06(3H，m)；8.37(1H，s)；8.42(1H，d，J＝8.5Hz)。
实施例35-{4-[2-(3-喹啉基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-150)3(a)5-{4-[2-(3-喹啉基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮将0.73g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌嗪在10ml甲苯中的溶液于室温下滴加至0.60g 2-(3-喹啉基亚甲基氨基氧基)乙醇(按照制备3制得)，1，10g 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮和0.72ml三丁基膦在30ml四氢呋喃中的悬浮液中，然后将所得混合物搅拌16小时。反应结束后，反应产物用硅胶柱色谱提纯，用1∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱剂，得到1.45g结晶粉末状标题化合物，熔点127-130℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm3.07(1H，dd，J＝9&14Hz)；3.41(1H，dd，J＝4&14Hz)；4.30(2H，t，J＝4.5Hz)；4.36(1H，dd，J＝4&9Hz)；4.60(2H，t，J＝4.5Hz)；6.91(2H，d，J＝8.5Hz)；7.12(17H，m)；7.57(1H，t，J＝7.5Hz)；7.75(1H，t，J＝7.5Hz)；7.83(1H，d，J＝8.5Hz)；8.12(1H，d，J＝8.5Hz)；8.18(1H，s)；8.27(1H，s)；9.21(1H，s)。
3(b)5-{4-[2-(3-喹啉基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用0.89g 5-{4-[2-(3-喹啉基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到0.47g结晶粉末状标题化合物，熔点182-184℃。
1H核磁共振谱(六氘代二甲基亚砜，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm3.06(1H，dd，J＝9&14Hz)；3.31(1H，dd，J＝4&14Hz)；4.28(2H，t，J＝4.5Hz)；4.52(2H，t，J＝4.5Hz)；4.87(1H，dd，J＝4&9Hz)；6.94(2H，d，J＝8.5Hz)；7.17(2H，d，J＝8.5Hz)；7.66(1H，t，J＝7.5Hz)；7.81(1H，t，J＝7.5Hz)；8.05(2H，d，J＝8.5Hz)；8.53(2H，s)；9.18(1H，s)。
实施例45-{4-[2-(2-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-87)4(a)5-{4-[2-(2-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例3(a)所述的相似的方法，但是使用498mg的2-(2-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙醇(按照制备4所述制得)，1，13g 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，0.75ml三丁基膦和693mg 1，1′-(偶氮二羰基)二哌嗪，得到0.82g泡沫状固体标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm3.06(1H，dd，J＝9&14Hz)；3.42(1H，dd，J＝4&14Hz)；4.27(2H，t，J＝5Hz)；4.37(1H，dd，J＝4&9Hz)；4.58(2H，t，J＝5Hz)；6.89(2H，d，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(18H，m)；7.69-7.77(2H，m)；8.24(1H，s)；8.63(1H，d，J＝5Hz)。
4(b)5-{4-[2-(2-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用0.82g 5-{4-[2-(2-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到0.42g结晶粉末状标题化合物，熔点161-163℃。
核磁共振谱(六氘代二甲基亚砜，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm3.06(1H，dd，J＝9&14Hz)；3.31(1H，dd，J＝4&14Hz)；
4.26(2H，t，J＝4.5Hz)；4.49(2H，t，J＝4.5Hz)；4.88(1H，dd，J＝4&9Hz)；6.92(2H，d，J＝8.5Hz)；7.16(2H，d，J＝8.5Hz)；7.40-7.45(1H，m)；7.79-7.89(2H，m)；8.22(1H，s)；8.61(1H，d，J＝5Hz)；11.98(1H，s)。
实施例55-{4-[2-(3-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-88)5(a)5-{4-[2-(3-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例3(a)所述的相似的方法，但是使用0.90g的2-(3-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙醇(按照制备5所述制得)，2.00g 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，1.32ml三丁基膦和1.23g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌嗪，得到1.37g结晶粉末状固体标题化合物，熔点155-157。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm3.07(1H，dd，J＝9&14Hz)；
3.41(1H，dd，J＝4&14Hz)；4.26(2H，t，J＝4.5Hz)；4.36(1H，dd，J＝4&9Hz)；4.54(2H，t，J＝4.5Hz)；6.88(2H，d，J＝8.5Hz)；7.11-7.37(18H，m)；7.93(1H，d，J＝8Hz)；8.13(1H，s)；8.60(1H，dd，J＝1.5&5Hz)；8.73(1H，d，J＝2Hz)。
5(b)5-{4-[2-(3-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.27g 5-{4-[2-(3-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到0.75g结晶粉末状标题化合物，熔点157-159℃。
核磁共振谱(六氘代二甲基亚砜，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm3.06(1H，dd，J＝9&14Hz)；4.32(1H，dd，J＝4&14Hz)；4.24(2H，t，J＝4.5Hz)；4.46(2H，t，J＝4.5Hz)；4.87(1H，dd，J＝4&9Hz)；
6.92(2H，d，J＝8.5Hz)；7.16(2H，d，J＝8.5Hz)；7.45(1H，dd，J＝5&8Hz)；8.02(1H，d，J＝8Hz)；8.37(1H，s)；8.60(1H，d，J＝5Hz)；8.78(1H，s)。
实施例65-{4-[2-(4-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-89)6(a)5-{4-[2-(4-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例3(a)所述的相似的方法，但是使用0.88g的2-(4-吡啶基亚甲基氨基氧代)乙醇(按照制备6所述制得)，2.00g 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，1.32ml三丁基膦和1.23g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌嗪，得到1.10g泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm
3.08(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.26(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.57(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.13(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.17-7.33(15H，multiplet)；7.43(1H，doublet，J＝6Hz)；8.07(1H，singlet)；8.62(1H，aoublet，J＝6Hz).6(b)5-{4-(2-(4-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.10g 5-{4-[2-(4-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到0.42g结晶粉末状标题化合物，熔点221℃。
核磁共振谱(六氚代二甲基亚砜，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm
3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.32(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.50(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.57(2H，doublet，J＝6Hz)；8.35(1H，singlet)；8.63(2H，doublet，J＝6Hz)，实施例75-{4-[2-(2-萘基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-3)7(a)5-{4-[2-(2-萘基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用430mg的2-(2-萘基亚甲基氨基氧基)乙醇(按照制备7所述制得)，716mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到712mg泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm
3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5 Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.32(17H，multiplet)；7.46-7.54(2H，multiplet)；7-79-7.87(5H，multiplet)；8.28(1H，singlet).7(b)5-{4-[2-(2-萘基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用712mg 5-{4-[2-(2-萘基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到374mg泡沫状固体标题化合物，熔点108-111℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm
3.09(1H，doublet of doublets，J＝9.5&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝4&9.5Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.47-7.54(2H，multiplet)；7.80-7.89(5H，multiplet)；8.29(1H，singlet).
实施例85-{4-[2-(3-苯基亚苄基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-14)8(a)5-[4-[2-(3-苯基亚苄基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用483mg的2-(3-苯基亚苄基氨基氧基)乙醇(按照制备8所述制得)，716mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mlg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到807mg泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm
3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.54(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.61(25H，multiplet)；7.80(1H，singlet)；8.20(1H，singlet)。8(b)5-{4-[2-(3-苯基亚苄基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用800mg 5-{4-[2-(3-苯基亚苄基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到344mg结晶粉末状标题化合物，熔点128℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm
3.09(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.53(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.34-7.61(8H，multiplet)；7.81(1H，singlet)；8.20(1H，singlet).
实施例95-{4-[2-(4-苯基亚苄基氨基氧基)乙氧基]苄基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-15)9(a)5-[4-[2-(4-苯基亚苄基氨基氧代)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用483mg的2-(4-苯基亚苄基氨基氧基)乙醇(按照制备9所述制得)，716mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到914mg结晶粉末标题化合物。熔点157-159。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm
3.08(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.42(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12-7.68(26H)，8.19(1H，singlet).9(b)5-{4-[2-(4-苯基亚苄基氨基氧代)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用907mg 5-{4-[2-(4-苯基亚苄基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到442mg结晶粉末状标题化合物，熔点124-127℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm
3.11(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.45(1H，dobblet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.53(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.27-7.68(9H，multiplet)；8.18(1H，singlet).
实施例105-{4-[2-(2-苯基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-95)10(a)5-{4-[2-(2-苯基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用390mg 2-(2-苯基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙醇(按照制备10所述制得)，576mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，422mg三苯基膦和280mg偶氮二甲酸二乙酯，得到671mg结晶粉末状标题化合物，熔点146-148。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm
3.08(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12-7.33(17H，multiplet)；7.44-7.53(3H，multiplet)；7.74(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.99-8.03(3H，multiplet)；8.18(1H，singlet)；8.77(1H，doublet，J＝2Hz).10(b)5-{4-[2-(2-苯基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用600mg 5-{4-[2-(2-苯基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到312mg结晶粉末状标题化合物，熔点102-104℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm
3.14(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.42(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.48-4.58(3H，multiplet)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.44-7.53(3H，multiplet)；7.75(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.00-8.03(3H，multiplet)；8.18(1H，singlet)；8.43(1H，broad singlet)；8.76(1H，doublet，J＝2Hz).
实施例115-{4-[2-(3-苯基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-92)11a)5-{4-[2-(3-苯基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用354mg的2-(3-苯基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙醇(按照制备11所述制得)，510mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，383mg三苯基膦和255mg偶氮二甲酸二乙酯，得到550mg泡沫状固体标题化合。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm
3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.57(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.40-7.53(3H，multiplet)；7.59-7.62(2H，multiplet)；8.12(1H，triplet，J＝2Hz)；8.20(1H，singlet)；8.69(1H，doublet，J＝2Hz)；8.84(1H，doublet，J＝2Hz).11(b)5-{4-[2-(3-苯基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用550mg 5-{4-[2-(3-苯基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到287mg结晶粉末标题化合物，熔点160-161℃。
1H核磁共振谱(CDCl3与少量六氘代二甲基亚砜的混合物，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm
3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.44(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.43-7.53(3H，multiplet)；7.61-7.64(2H，multiplet)；8.15(1H，triplet，J＝2Hz).
8.23(1H，singlet)；8.70(1H，doublet，J＝2Hz)；8.83(1H，doublet，J＝2Hz).
实施例125-{4-[2-(2-乙氧基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-97)12(a)5-{4-[2-(2-乙氧基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用570mg的2-(2-乙氧基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙醇(按照制备12所述制得)，1.20g5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，695mg三苯基膦和462偶氮二甲酸二乙酯，得到1.27g泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm1.40(3H，triplet，J＝7Hz)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.42(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.38(2H，quartet，J＝7Hz)；4.49(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.72(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.53(17H，multiplet)；7.90(1H，doublet of doublets，J＝2&8.5Hz)；8.08(1H，singlet)；8.17(1H，doublet，J＝2Hz).12(b)5-{4-[2-(2-乙氧基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.27g 5-{4-[2-(2-乙氧基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到572mg结晶粉末状标题化合物，熔点127-129℃。
核磁共振谱(六氘代二甲基亚砜，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm1.32(3H，triplet，J＝7Hz)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.22(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.33(2H，quartet，J＝7Hz)；4.41(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.84(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.95(1H，doublet of doublets，J＝2&8.5Hz)；8.28(1H，singlet)；8.31(1H，doublet，J＝2Hz)；12.00(1H，broad singlet).
实施例135-(4-{2-[1-(2-萘基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-3)13(a)5-(4-{2-[1-(2-萘基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用459mg的2-[1-(2-萘基)亚乙基氨基氧基]乙醇(按照制备13所述制得)，716mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到858mg泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.35(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.31(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.59(2H，triplet，J＝5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.46-7.52(2H，multiplet)；7.79-7.93(4H，multiplet)；7.99(1H，singlet).13(b)5-(4-{2-[1-(2-萘基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用854mg 5-(4-{2-[1-(2-萘基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到442mg结晶粉末状标题化合物，熔点138-139℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.36(3H，singlet)；3.10(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.31(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.58(2H，triplet，J＝5Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.46-7.53(2H，multiplet)；7.80-7.93(4H，multiplet)；8.00(1H，singlet)；8.12(1H，broad singlet).
实施例145-(4-{2-[1-(2-喹啉基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-149)14(a)5-(4-{2-[1-(2-喹啉基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用461mg的2-[1-(2-喹啉基)亚乙基氨基氧基]乙醇(按照制备14所述制得)，716mg5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到911mg泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.49(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.32(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.62(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.51(1H，doublet of triplets，J＝1&7.5Hz)；7.70(1H，doublet of triplets，J＝1.5&7Hz)；7.80(1H，doublet of doublets，J＝1&7.5Hz)；8.06(2H，singlet)；8.10(1H，doublet，J＝8Hz).14(b)5-(4-{2-[1-(2-喹啉基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用904mg 5-(4-{2-[1-(2-喹啉基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到402mg结晶粉末状标题化合物，熔点162-163℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.46(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.43(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.32(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.62(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.54(1H，triplet，J＝7.5Hz)；7.70(1H，triplet，J＝7.5Hz)；7.80(1H，doublet，J＝8Hz)；8.04-8.11(3H，multiplet).
实施例155-(4-{2-[1-(4-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮15a 5-(4-{2-[1-(4-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似方法，但是使用170mg 2-[1-(4-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇(按照制备15所述制得)，238mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，175mg三苯基膦和116mg偶氮二甲酸二乙酯，得到257mg结晶粉末状标题化合物，熔点145℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.27(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，doublet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.48(20H，multiplet)；7.58-7.62(4H，multiplet)；7.72(2H，doublet，J＝8.5Hz).15(b)5-(4-{2-[1-(4-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用254mg 5-(4-{2-[1-(4-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到139mg晶体粉末状标题化合物，熔点164-166℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.28(3H，singlet)；3.10(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.33-7.48(3H，multiplet)；7.60(4H，doublet of doublets，J＝2&8.5Hz)；7.73(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.05(1H，broad singlet).
实施例165-(4-{2-[1-(3-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-14)16(a)5-(4-{2-[1-(3-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用511mg的2-[1-(3-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇(按照制备16所述制得)，716mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到916mg无定形固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.29(3H，singlst)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，doublet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet， J＝8.5Hz)；7.10-7.39(17H，multiplet)；7.41-7.48(3H，multiplet)；7.58-7.63(4H，multiplet)；7.85(2H，doublet，J＝8.5Hz)16(b)5-(4-{2-[1-(3-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用912mg 5-(4-{2-[1-(3-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，其后用硅胶柱色谱纯化反应产物，以2∶1(体积)己烷和乙酸乙酯混合物为洗脱剂，得到540mg胶状标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.29(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝9.5&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝4&9.5Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.34-7.48(4H，multiplet)；7.57-7.63(4H，multiplet)；7.85(2H，doublet，J＝2Hz)；8.07(1H，broad singlet).
实施例175-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-95)17(a)5-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用384mg的2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧代]乙醇(按照制备17所述制得)，537mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，393mg三苯基膦和261mg偶氮二甲酸二乙酯，得到698mg泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.29(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.57(2H，doublet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12-7.36(17H，multiplet)；7.43-7.52(3H，multiplet)；7.72(1H，doublet，J＝8Hz)；8.00-8.04(3H，multiplet)；8.94(1H，doublet，J＝2.5Hz).17(b)5-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用695mg 5-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到380mg结晶粉末状标题化合物，熔点186-187℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.29(3H，singlet)；3.16(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.31(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.49-4.59(3H，multiplet)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.43-7.52(3H，multiplet)；7.73(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.99-8.03(3H，multiplet)；8.87(1H，doublet，J＝2Hz).
实施例185-(4-{2-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-15)18(a)5-(4-{2-[1-(3-苯基-4-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用419mg 2-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇(按照制备18所述制得)，585mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，429mg三苯基膦和285mg偶氮二甲酸二乙酯，得到522mg泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.30(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.35(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.57(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.32(17H，multiplet)；7.41-7.51(3H，multiplet)；7.58-7.61(2H，multiplet)；8.12(1H，triplet，J＝2Hz)；8.88-8.90(2H，multiplet).18(b)5-(4-{2-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用516mg 5-(4-{2-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到303mg结晶粉末状标题化合物，熔点150-153℃。
1H核磁共振谱(CDCl3与少量六氚代二甲基亚砜的混合物，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.31(3H，singlet)；3.06(iH，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.43(1H，doublet of doblets，J＝4&9Hz)；4.57(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.43-7.53(3H，multiplet)；7.60-7.63(2H，multiplet)；8.13(1H，triplet，J＝2Hz)；8.82(2H，doublet，J＝2Hz).
实施例195-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-97)19(a)5-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用410mg的2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇(按照制备19所述制得)，655mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，480mg三苯基膦和319mg偶氮二甲酸二乙酯，得到763mg泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm1.40(3H，triplet，J＝7Hz)；2.21(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.33-4.41(3H，multiplet)；4.51(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.70(1H，doublet，J＝9Hz)；6.8 8(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.91(1H，doublet of doublets，J＝2.5&9Hz)；8.35(1H，doublet，J＝2.5Hz).19(b)5-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用508mg 5-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到219mg结晶粉末状标题化合物，熔点135-138℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm1.40(3H，triplet，J＝7Hz)；2.21(3H，singlet)；3.13(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.43(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(2H，quartet，J＝7Hz)；4.48-4.53(3H，multiplet)；6.71(1H，doublet，J＝9Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.91(1H，doublet of doublets，J＝2.5&9Hz)；8.32(1H，doublet，J＝2.5Hz).
实施例205-(4-{2-[1-(4-1-′-咪唑基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-25)20(a)5-(4-[2-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用490mg 2-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇(按照制备20所述制得)，907mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，550mg三苯基膦和365mg偶氮二甲酸二乙酯，得到830mg无定形固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.26(3H，singlet)；3.08(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.56(2H，triplet，J＝5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.39(21H，multiplet)；7.75(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.87(1H，singlet).20(b)5-(4-{2-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用830mg 5-(4-{2-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到465mg结晶粉末状标题化合物，熔点192-200℃。
1H核磁共振谱(六氘代二甲基亚砜，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.22(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.47(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.13(1H，singlet)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.71(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.80(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.81(1H，singlet)；8.33(1H，singlet).
实施例215-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-35)21(a)5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用7.00g的2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇(按照制备21所述制得)，12.39g 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，7.51g三苯基膦和4.99g偶氮二甲酸二乙酯，得到16.15g结晶粉末状标题化合物，熔点117-119℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.29(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.34(18H，multiplet)；7.75-7.78(3H，multiplet)；8.01(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.71(1H，doublet，J＝5Hz).21(b)5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用16.00g 5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到9.17g结晶粉末状标题化合物，熔点176-179℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.28(3H，singlet)；3.13(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.30(2H，triplet，J＝5Hz)；4.51(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.56(2H，triplet，J＝5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.23-7.28(1H，multiplet)；7.74-7.81(4H，multiplet)；7.99(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.70(1H，doublet，J＝4.5Hz).21(c)5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮盐酸盐将1ml 4N氯化氢二恶烷溶液加至500mg 5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(b)制得)在20ml乙酸乙酯和20ml二噁烷的混合物中的溶液中，将所得混合物减压蒸发浓缩。由此得到的结晶粉末悬浮于乙酸乙酯和乙醚的混合物中，然后过滤收集，得到540mg晶体粉末状标题化合物的盐酸盐，熔点187.5℃。
1H核磁共振谱(六氚代二甲基亚砜，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.25(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.50(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.88(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.94(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.17(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.67(1H，doublet of doublets，J＝2&6Hz)；7.87(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.20-8.28(2H，multiplet)；8.79(1H，doublet，J＝5Hz).
实施例225-(4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-37)22(a)5-)4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用512mg 2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧代]乙醇(按照制备22所述制得)，907mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，550mg三苯基膦和365mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.16g泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.29(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.41(18H，multiplet)；7.58(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.76(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.88(1H，doublet of triplets，J＝1.5&8Hz)；8.61(1H，doublet of doublets，J＝2&5Hz)；8.86(1H，doublet，J＝1.5Hz).22(b)5-(4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.16g 5-(4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到696mg结晶粉末状标题化合物，熔点182℃。
1H核磁共振谱(六氚代二甲基亚砜，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.23(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.48(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.51(1H，doublet of doublets，J＝5&8Hz)；7.80(4H，singlet)；8.12(1H，doublet of triplets，J＝2&8Hz)；8.59(1H，doublet of doublets，J＝1.5&5Hz)；8.94(1H，doublet，J＝2Hz).
实施例235-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-39)23(a)5-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用769mg的2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇(按照制备23所述制得)，1.53g 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，866mg三苯基膦和575mg偶氮二甲酸二乙酯，得到2.00g泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.28(3H，singlet)；3.08(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.57(1H，triplet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.51(2H，doublet of doublets，J＝1.5&4.5Hz)；7.64(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.77(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.67(2H，doublet of doublets，J＝1.5&4.5Hz).23(b)5-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.34g 5-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧代]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到630mg结晶粉末状标题化合物，熔点234-235℃。
1H核磁共振谱(六氘代二甲基亚砜，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.23(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；4.31(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.48(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.88(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.75(2H，doublet，J＝6Hz)；7.82(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.86(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.66(2H，doublet，J＝6Hz).
实施例245-{4-[2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-176)24(a)5-{4-[2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用420mg的2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亚甲基氨基氧基)乙醇(按照制备24所述制得)，580mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，425mg三苯基膦和282mg偶氮二甲酸二乙酯，得到646mg泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.33(3H，singlet)；3.08(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；3.76(3H，singlet)；4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.49(2H，doublet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.13-7.32(18H，multiplet)；7.42-7.47(3H，multiplet)；7.56-7.60(2H，multiplet)；8.22(1H，singlet).24(b)5-{4-[2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用640mg 5-{4-[2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亚甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到354mg无定形粉末状标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.32(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.43(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；3.83(3H，singlet)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.46-4.51(3H，multiplet)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.43-7.50(3H，multiplet)；7.58-7.62(2H，multiplet)；8.21(1H，singlet).
实施例255-(4-{2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-175)25(a)5-(4-{2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用396mg的2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亚乙基氨基氧基]乙醇(按照制备25所述制得)，694mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，440mg三苯基膦和292mg偶氮二甲酸二乙酯，得到866mg泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.27(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.42(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；3.70(3H，singlet)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.52(2H，doublet，J＝5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15-7.34(15H，multiplet)；7.41-7.49(3H，multiplet)；7.59-7.64(2H，multiplet)25(b)5-(4-{2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用866mg 5-(4-{2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到444mg无定形粉末状标题化合物。
1H核磁共振谱(六氘代二甲基亚砜，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.15(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；3.75(3H，singlet)；4.22(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(2H，doublet，J＝4.5Hz)；4.88(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.46-7.53(3H，multiplet)；7.63-7.72(2H，multiplet).
实施例265-(4-{2-[1-(4′-甲基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-189)26(a)5-(4-{2-{1-(4′-甲基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用539mg的2-[1-(4′-甲基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙醇(按照制备26所述制得)，931mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯基膦和366mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.24g泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.27(3H，singlet)；2.40(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(19H，multiplet)；7.50(2H，doublet，J＝8Hz)；7.57(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.70(2H，doublet，J＝8.5Hz).26(b)5-(4-{2-[1-(4′-甲基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.24g 5-(4-{2-[1-(4′-甲基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到670mg结晶粉末状标题化合物，熔点184-186℃。
1H核磁共振谱(CDCl3与少量六氘代二甲基亚砜的混合物，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.27(3H，singlet)；2.40(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.46(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.43(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.54(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.26(2H，doublet，J＝8Hz)；7.50(2H，doublet，J＝8Hz)；7.58(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.71(2H，doublet，J＝8.5Hz).
实施例275-(4-{2-[1-(4′-氟代联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-190)27(a)5-(4-{2-[1-(4′-氟代联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)的所述的相似的方法，但是使用547mg的2-[1-(4′-氟代联苯-4-基)亚乙基氨基氧代]乙醇(按照制备27所述制得)，931mg5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯基膦和366mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.29g泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.27(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.33(19H，multiplet)；7.52-7.58(4H，multiplet)；7.71(2H，doublet，J＝8.5Hz).27(b)5-(4-{2-[1-(4′-氟代联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.29g 5-(4-{2-[1-(4′-氟代联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到695mg结晶粉末状标题化合物，熔点155-156℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.27(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，triplet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.53-7.60(4H，multiplet)；7.72(2H，doublet，J＝8.5Hz).
实施例285-(4-{2-[1-(4’-三氟甲基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-191)28(a)5-(4-{2-[1-(4’-三氟甲基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用647mg的2-[1-(4’-三氟甲基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙醇(按照制备28所述制得)，931mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯基膦和366mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.35g泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.28(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.56(2H，triplet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.59(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.70(4H，singlet)；7.75(2H，doublet，J＝8.5Hz).28(b)5-(4-{2-[1-(4’-三氟甲基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)相似的方法，但是使用1.35g 5-(4-{2-[1-(4’-三氟甲基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到781mg结晶粉末状标题化合物，熔点165-166℃。
1H核磁共振谱(CDCl3与少量六氘代二甲基亚砜的混合物，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.28(3H，singlet)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.46(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.29(2H，triplet，J＝5Hz)；4.43(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，triplet，J＝8.5Hz)；7.61(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.71(4H，singlet)；7.76(2H，doublet，J＝8.5Hz).
实施例295-(4-{2-[1-(4-乙氧基苯基)亚乙基氨基氧代]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-158)29(a)5-(4-{2-[1-(4-乙氧基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用447mg的2-[1-(4-乙氧基苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇(按照制备29所述制得)，931mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯基膦和366mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.34g泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm1.41(3H，triplet，J＝7Hz)；2.21(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.04(2H，quartet，J＝7Hz)；4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.50(2H，triplet，J＝5Hz)；6.8 7(2H，doublet，J＝9Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.33(17H，multiplet)；7.57(2H，doublet，J＝9Hz).29(b)5-(4-{2-[1-(4-乙氧基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.34g 5-(4-{2-[1-(4-乙氧基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到517mg结晶粉末状标题化合物，熔点128-131℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm1.42(3H，triplet，J＝7Hz)；2.21(3H，singlet)；3.10(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.46(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.05(2H，quartet，J＝7Hz)；4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.51(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；6.91(2H，triplet，J＝8.5Hz)；7.41(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.58(2H，doublet，J＝9Hz).
实施例305-(4-{2-[1-(3′，4′-亚甲二氧基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-180)30(a)5-(4-{2-[1-(3′，4′-亚甲二氧基联苯-4-基)亚乙基氨基氧代]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用600mg的2-[1-(3′，4′-亚甲二氧基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙醇(按照制备30所述制得)，907mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，550mg三苯基膦和365mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.12g泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.26(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.01(2H，singlet)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；6.90(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.06-7.33(19H，multiplet)；7.51(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.68(2H，doublet，J＝8.5Hz).30(b)5-(4-{2-[1-(3′，4′-亚甲二氧基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.12g 5-(4-{2-[1-(3′，4′-亚甲二氧基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到646mg结晶粉末状标题化合物，熔点137-139℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.26(3H，singlet)；3.10(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.47-4.56(3H，multiplet)；6.01(2H，singlet)；6.89(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.06-7.09(2H，multiplet)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.52(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.69(2H，doublet，J＝8.5Hz).
实施例315-(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-96)31(a)5-(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用346mg的2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇(按照制备31所述制得)，776mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，475mg三苯基膦和301mg偶氮二甲酸二乙酯，得到846mg泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.21(3H，singlet)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；3.95(3H，singlet)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.51(2H，triplet，J＝5Hz)；6.72(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.92(1H，doublet of doublets，J＝2.5&8.5Hz)；8.37(1H，doublet，J＝2Hz).31(b)5-(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用840mg 5(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到436mg结晶粉末状标题化合物，熔点148-149℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm
2.22(3H，singlet)；3.09(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；3.95(3H，singlet)；4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.45(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.51(2H，triplet，J＝5Hz)；6.73(1H，doublet，J＝9Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.93(1H，doublet of doublets，J＝2.5&9Hz)；8.36(1H，doublet，J＝2.5Hz).
实施例325-(4-{2-1[-(2-异丙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-98)32(a)5-(4-{2-[1-(2-异丙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用1.02g的2-[l-(2-异丙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇(按照制备32所述制得)，2.00g 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，1.24g三苯基膦和784mg偶氮二甲酸二乙酯，得到2.39g泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm1.35(6H，doublet，J＝6Hz)；2.21(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.51(2H，triplet，J＝5Hz)；5.32(1H，septet，J＝6Hz)；6.65(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.89(1H，doublet of doublets，J＝2.5&8.5Hz)8.35(1H，doublet，J＝2.5Hz).32(b)5-((4-{2-[1-(2-异丙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用2.39g 5-(4-{2-[1-(2-异丙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步骤(a)制得)，得到1.32g结晶粉末状标题化合物，熔点143-144℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm1.35(6H，doublet，J＝6Hz)；2.21(3H，singlet)；3.12(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝5Hz)；4.48-4.52(3H，multiplet)；5.30(1H，septet，J＝6Hz)；6.67(1H，doublet，J＝9Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.89(1H，doublet of doublets，J＝2.5&9Hz)；8.33(1H，doublet，J＝2.5Hz).
实施例335-(4-{2-[1-(2-苯磺酰基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-108)33(a)5-(4-{2-[1-(2-苯磺酰基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用640mg的2-[1-(2-苯磺酰基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇(按照制备33所述制得)，907mg 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，550mg三苯基膦和365mg偶氮二甲酸二乙酯，得到500mg包沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.22(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.39(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.24(2H，triplet，J＝5Hz)；4.35(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.85(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.09-7.33(17H，multiplet)；7.39-7.63(3H，multiplet)；8.04-8.16(4H，multiplet)；8.89(1H，doublet，J＝1.5Hz).33(b)5-(4-{2-[1-(2-苯磺酰基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(b)所述的相似的方法，但是使用500mg 5-(4-{2-[1-(2-苯磺酰基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上步步骤(a)制得)，得到260mg结晶粉末状标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.23(3H，singlet)；3.14(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.87(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.51-7.65(3H，multiplet)；8.05-8.20(4H，multiplet)；8.88(1H，doublet，J＝2Hz).
实施例345-(4-[2-(1-{2-[N-(4-甲基苯磺酰基)-N-甲氨基]吡啶-5-基}亚乙基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物12-192)34(a)5-{4-[2-(1-{2-[N-(4-甲基苯磺酰基)-N-甲氨基]吡啶-5-基}亚乙基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照与实施例1(a)所述的相似的方法，但是使用1.22g的2-(1-{2-[N-(4-甲基-苯磺酰基)-N-甲氨基]吡啶-5-基}亚乙基氨基氧代)乙醇(按照制备34所述制得)，1.52g 5-(4-羟苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，0.97g三苯基膦和0.63g偶氮二甲酸二乙酯，得到2.33g泡沫状固体标题化合物。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，以四甲基硅烷为内标)，δppm2.22(3H，singlet)；2.38(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.29(3H，singlet)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.54(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.36(19H，multiplet)；7.48(2H，triplet，J＝8Hz)；7.71(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.96(1H，doublet of doublets，J＝2.5&8.5Hz)；8.51(1H，doublet，J＝2.5Hz).34(b)5-{4-[2-(1-{2-[N-(4-甲基苯基磺酰基)-N-甲基氨基]吡啶-5-基}亚乙基氨基氧基)乙氧基]-苄基}噻唑烷-2，4-二酮根据类似于实施例1(b)中所描述的方法，但使用2.33g 5-{4-[2-(1-{2-[N-(4-甲基苯基磺酰基)-N-甲基氨基]吡啶-5-基}亚乙基氨基氧基)乙氧基]-苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步骤(a)中所述制备]，得到1.48g标题化合物，泡沫状固体。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.22(3H，singlet)；2.39(3H，singlet)；3.13(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.28(3H，singlet)；3.43(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.27(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.53(2H，triplet，J＝5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.22(2H，doublet，J＝8Hz)；7.49(2H，doublet，J＝8Hz)；7.71(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.96(1H，doublet of doublets，J＝2.5&8.5Hz)；8.49(1H，doublet，J＝2.5Hz).
实施例355-(4-{2-[1-(4-苯基磺酰基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-23)35(a)5-(4-{2-[1-(4-苯基磺酰基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根据类似于实施例1(a)中所描述的方法，但使用1.006g 2-[1-(4-苯基磺酰基苯基)亚乙基氨基氧基)乙醇(如制备例35中所述制备)，1.40g 5-(4-羟基苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，866mg三苯膦和549mg偶氮二甲酸二乙酯，得到2.05g标题化合物，泡沫状固体。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.22(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.37(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.24(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.54(2H，triplet，J＝5Hz)；6.86(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.33(17H，multiplet)；7.46-7.56(3H，multiplet)；7.74(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.90-7.95(4H，multiplet).35(b)5-(4-{2-[1-(4-苯基磺酰基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮根据类似于实施例1(b)中所描述的方法，但使用2.04g 5-(4-{2-[1-(4-苯基磺酰基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步骤(a)中制备中所述制备]，得到1.09g标题化合物，泡沫状固体。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.23(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.54(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.47-7.60(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.47-7.60(3H，singlet)；7.76(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.92-7.97(4H，multiplet).
实施例365-(4-{2-[1-(4-苯基硫代苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-21)36(a)5-(4-{2-[1-(4-苯基硫代苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根据类似于实施例1(a)中所描述的方法，但使用862mg 2-[1-(4-苯基硫代苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇(如制备例36中所述制备)，1.40g 5-(4-羟基苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，866mg三苯膦和549mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.95g标题化合物，泡沫状固体。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.21(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.52(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.46(24H，multiplet)；7.56(2H，doublet，J＝8.5Hz).36(b)5-(4-{2-[1-(4-苯基硫代苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮根据类似于实施例1(b)中所描述的方法，但使用1.95g 5-(4-{2-[1-(4-苯基硫代苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步骤(a)中所述制备]，得到1.24g标题化合物，玻璃状。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.21(3H，singlet)；3.09(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.46-4.53(3H，multiplet)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.13(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.26-7.40(7H，multiplet)；7.56(2H，doublet，J＝8.5Hz).
实施例375-{4-[2-(1-{4-[N-(苯基磺酰基)-N-甲基氨基]苯基}亚乙基氨基氧基)乙氧基]-苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-181)37(a)5-{4-[2-(1-{4-[N-(苯基磺酰基)-N-甲基氨基]苯基}亚乙基氨基氧基)乙氧基]-苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根据类似于实施例1(a)中所描述的方法，但使用667mg 2-(1-{4-[N-(苯基磺酰基)-N-甲基氨基]苯基}亚乙基氨基氧基)乙醇(如制备例37中所述制备)，1.02g 5-(4-羟基苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯膦和383mg偶氮二甲酸二乙酯，得到554mg标题化合物，晶体粉末。mp.143-145℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.22(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.17(3H，singlet)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.26(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.53(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.06-7.33(21H，multiplet)；7.44(1H，triplet，J＝8Hz)；7.54-7.60(4H，multiplet).37(b)5-{4-[2-(1-{4-[N-(苯基磺酰基)-N-甲基氨基]苯基}亚乙基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮根据类似于实施例1(b)中所描述的方法，但使用554mg 5-{4-[2-(1-{4-[N-(苯基磺酰基)-N-甲基氨基]苯基}亚乙基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步骤(a)中所述制备]，得到266mg标题化合物，无定形粉末。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
2.23(3H，singlet)；3.12(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)3.18(3H，singlet)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.48-4.54(3H，multiplet)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.46(2H，triplet，J＝8Hz)；7.51-7.65(5H，multiplet).
实施例385-(4-{2-[1-(4-联苯基)亚丙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.3-31)38(a)5-(4-{2-[1-(4-联苯基)亚丙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根据类似于实施例1(a)中所描述的方法，但使用539mg 2-[1-(4-联苯基)亚丙基氨基氧基]乙醇(如制备例38中所述制备)，1.02g 5-(4-羟基苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯膦和383mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.09g标题化合物，泡沫状固体。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
1.22(3H，triplet，J＝7.5Hz)；2.86(2H，quartet，J＝7.5Hz)；3.13(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.48(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.34(2H，triplet，J＝5Hz)；4.43(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.61(2H，triplet，J＝5Hz)；6.96(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.18-7.54(20H，multiplet)；7.65-7.74(4H，multiplet)；7.78(2H，doublet，J＝8.5Hz).38(b)5-(4-{2-[1-(4-联苯基)亚丙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮根据类似于实施例1(b)中所描述的方法，但使用1.09g 5-(4-{2-[1-(4-联苯基)亚丙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步骤(a)中所述制备]，得到585mg标题化合物，晶状粉末，162-164℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
1.06(3H，triplet，J＝7.5Hz)；2.74(2H，quartet，J＝7.5Hz)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.46(2H，triplet，J＝5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.39(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.49(2H，triplet，J＝7.5Hz)；7.69-7.78(6H，multiplet).
实施例395-(4-{2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-110)39(a)5-(4-{2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根据类似于实施例1(a)中所描述的方法，但使用513mg 2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇(如制备例39中所述制备)，1.02g 4-(羟基苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯膦和383mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.40g标题化合物，泡沫状固体。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.39(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.30(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.59(2H，doublet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12-7.33(17H，multiplet)；7.38-7.55(3H，multiplet)；7.60(2H，doublet，J＝8Hz)；7.84(1H，doublet of doublets，J＝2&8Hz)；7.96(1H，doublet，J＝8Hz)；8.83(1H，doublet，J＝2Hz)。39(b)5-(4-{2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮根据类似于实施例1(b)中所描述的方法，但使用1.40g 5-(4-{2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步骤(a)中所述制备]，得到590mg标题化合物，结晶状粉末，mp.136-138℃。
1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.35(3H，singlet)；3.13(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.43(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.30(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.58(2H，triplet，J＝5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.39-7.52(3H，multiplet)；7.61(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.87(1H，doublet of doublets，J＝2.5&8.5Hz)；7.97(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.28(1H，broad singlet)；8.83(1H，doublet，J＝2.5Hz).
实施例405-(4-{2-[1-(2-羟基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-193)40(a)N-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙氧基]苯邻二甲酰亚胺将10.8g 2-(2-溴乙氧基)四氢吡喃，7.0g N-羟基苯邻二甲酰亚胺和11.1g碳酸钾在100ml二甲基甲酰胺中的悬浮液在80℃搅拌2.5小时。在反应混合物中加入乙酸乙酯和水得到溶液。随后，分离出乙酸乙酯层，用无水硫酸镁干燥。经减压蒸馏除去溶剂，随后，得到的残余物用柱色谱法(硅胶，用2∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液)纯化，得到8.62g标题化合物，浆状物。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm1.35-1.73(6H，multiplet)；3.46-3.53(1H，multiplet)；3.80-3.89(2H，multiplet)；4.00-4.08(1H，multiplet)；4.51-4.35(2H，multiplet)；4.66(1H，broad singlet)；7.72-7.78(2H，multiplet)；7.81-7.87(2H，multiplet).40(b)N-(2-羟基乙氧基)苯邻二甲酰亚胺将0.56g对甲苯磺酸一水合物加入8.62g N-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙氧基]苯邻二甲酰亚胺[如上文步骤(a)中所述制备]在86ml甲醇中的溶液中，将得到的混合物在室温下搅拌2小时，随后，经减压蒸发浓缩，再将得到的残余物溶解于乙酸乙酯和水的混合物中并用碳酸氢钠中和。随后，分离出乙酸乙酯层，用无水硫酸镁干燥。经减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物，结晶粉末。将其用异丙醚洗涤，得到4.10g纯的化合物，mp.82-85℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm3.48(1H，triplet，J＝6Hz)；3.78-3.84(2H，multiplet)；4.30-4.33(2H，multiplet)；7.74-7.82(2H，multiplet)；7.85-7.91(2H，multiplet).40(c)5-[4-(2-苯二甲酰亚氨基氧基乙氧基)苄基]-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根据类似于实施例1(a)中所描述的方法，但使用2.0g N-(2-羟基乙氧基)苯邻二甲酰亚胺[如上文步骤(a)中所述制备]，4.4g 5-(4-羟基苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，2.53g三苯膦和1.68g偶氮二甲酸二乙酯，得到5.00g标题化合物，泡沫状固体。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
3.03(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.31-4.38(3H，multiplet)；4.56-4.60(2H，multiplet)；6.77(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.09(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15-7.34(15H，multiplet)；7.72-7.78(2H，multiplet)；7.80-7.86(2H，multiplet).40(d)5-[4-(2-苯二甲酰亚氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮根据类似于实施例1(b)中所描述的方法，但使用5.00g 5-[4-(2-苯二甲酰亚氨基氧基乙氧基)苄基]-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步骤(c)中所述制备]，得到2.74g标题化合物，结晶粉末，mp.146-147℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
3.10(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.33-4.36(2H，multiplet)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.56-4.60(2H，multiplet)；6.79(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.74-7.80(2H，multiplet)；7.81-7.86(2H，multiplet)；8.08(1H，broad singlet).40(e)5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氢氯化物将0.32ml肼一水合物加入2.64g 5-[4-(2-苯二甲酰亚氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮[如上文步骤(d)中所述制备]在30ml乙醇中的悬浮液中，得到的混合物在80℃下搅拌2小时。随后，冷却反应混合物，滤出沉淀的邻苯二甲酰肼。滤液用减压蒸发浓缩，浓缩物经柱色谱法(硅胶，用1∶20(体积)的甲醇和二氯甲烷的混合物作洗脱剂)纯化，得到1.93g 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮，浆状物。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
3.10(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.02(2H，triplet，J＝5Hz)；4.15(2H，triplet，J＝5Hz)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz).
将所有产物溶解于20ml乙酸乙酯中，随后，加入3ml 4N的氯化氢的二噁烷溶液，再加入20ml乙醚。将得到的混合物搅拌16小时，随后，经过滤收集沉淀物，得到1.27g标题化合物，无定形固体。1H核磁共振谱(六氘代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.19-4.23(2H，multiplet)；4.31-4.34(2H，multiplet)；4.88(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.18(2H，doublet，J＝8.5Hz).40(f)5-(4-{2-[1-(2-羟基-2-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮在室温下，将124μl吡啶加入100mg 3-乙酰基-6-羟基吡啶和232mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氢氯化物[如上文步骤(e)中所述制备]在10ml乙醇中的悬浮液中，将得到的混合物搅拌回流加热1小时。随后，将反应混合物冷却至室温，经过滤收集沉淀物，得到183mg标题化合物，结晶粉末，mp.240-242℃。1H核磁共振谱(六氘代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.05(3H，singlet)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.22(2H，triplet，J＝5Hz)；4.38(2H，triplet，J＝5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.35(1H，doublet，J＝9.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.59(1H，doublet，J＝2.5Hz)；7.84(1H，doublet of doublets，J＝2.5&9.5Hz)实施例415-(4-{2-[1-(2-苄氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮
(化合物No.2-194)根据类似于实施例40(f)中所描述的方法，使130mg 5-乙酰基-2-苄氧基吡啶和182mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氢氯化物[如上文实施例40(e)中所述制备]反应。经减压蒸发浓缩反应混合物，得到的残余物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗涤，经减压蒸馏除去溶剂，得到219mg标题化合物，mp.160-161℃。1H核磁共振谱(六氘代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.18(3H，singlet)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.43(2H，triplet，J＝5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；5.39(2H，singlet)；6.91(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.32-7.47(5H，multiplet)；8.02(1H，doublet of doublets，J＝2.5&8.5Hz)8.43(1H，doublet，J＝2.5Hz).
实施例425-[4-(2-{1-[4-(2-吡啶基磺酰基)苯基]亚乙基氨基氧基}乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-185)根据类似于实施例40(f)中所描述的方法，使150mg 4′-(2-吡啶基磺酰基)乙酰苯和183mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氢氯化物[如上文实施例40(e)中所述制备]反应。经减压蒸发浓缩反应混合物，得到的残余物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗涤，经减压蒸馏除去溶剂。残余物经柱色谱法(硅胶，用2∶98(体积)的甲醇和二氯甲烷的混合物作洗脱剂)纯化，得到185mg标题化合物，胶状物。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
2.24(3H，singlet)；3.12(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.44-7.49(1H，multiplet)；7.80(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.93(1H，doublet of triplets，J＝1.5&8Hz)；8.06(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.21(1H，doublet，J＝8Hz)；8.66-8.69(1H，multiplet).
实施例435-[4-(2-{1-[4-(4-吡啶基磺酰基)苯基]亚乙基氨基氧基}乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮
(化合物No.2-195)根据类似于实施例40(f)中所描述的方法，但使用150mg 4′-(4-吡啶基磺酰基)乙酰苯和183mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氢氯化物[如上文实施例40(e)中所述制备]，得到173mg标题化合物，mp.213-215℃。1H核磁共振谱(六氘代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.20(3H，singlet)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.48(2H，triplet，J＝5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.91-7.94(4H，multiplet)；8.05(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.89(2H，doublet，J＝6Hz).
实施例445-[4-(2-{1-[4-(苯基磺酰基氨基)苯基]亚乙基氨基氧基}乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-183)根据类似于实施例40(f)中所描述的方法，使170mg 4′-(苯基磺酰基氨基)乙酰苯和197mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氢氯化物[如上文实施例40(e)中所述制备]反应。经减压蒸发浓缩反应混合物，得到的残余物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗涤，经减压蒸馏除去溶剂。残余物经柱色谱法(硅胶，用2∶98(体积)的甲醇和二氯甲烷混合物作洗脱剂)纯化，得到170mg标题化合物，mp.213-215℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.17(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.24(2H，triplet，J＝5Hz)；4.48-4.53(3H，multiplet)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.07(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.42-7.57(5H，multiplet)；7.78(2H，doublet，J＝8Hz).
实施例455-(4-{2-[1-(2′，4′-二甲氧基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-196)根据类似于实施例40(f)中所描述的方法，但使用256mg 4′-(2，4-二甲氧基苯基)乙酰苯和382mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氢氯化物[如上文实施例40(e)中所述制备]，得到467mg标题化合物，mp.186-188℃。1H核磁共振谱(六氘代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
2.20(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；3.77(3H，singlet)；3.81(3H，singlet)；4.26(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.45(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.62(1H，doublet of doublets，J＝2&8.5Hz)；6.67(1H，doublet，J＝2Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.24(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.47(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.67(2H，doublet，J＝8.5Hz)；11.99(1H，broad singlet).
实施例465-(4-{2-[1-(2′，5′-二甲氧基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮
(化合物No.2-197)根据类似于实施例40(f)中所描述的方法，使256mg 4’-(2，5-二甲氧基苯基)乙酰苯和382mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氢氯化物[如上文实施例40(e)中所述制备]反应。经减压蒸发浓缩反应混合物，得到的残余物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗涤，经减压蒸馏除去溶剂。残余物经柱色谱法(硅胶，用2∶3(体积)的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂)纯化，得到482mg标题化合物，无定形固体，mp.47-52℃(软化点)。1H核磁共振谱(六氘代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
2.21(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；3.70(3H，singlet)；3.75(3H，singlet)；4.26(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.46(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.88(1H，doublet，J＝3Hz)；6.91-6.94(3H，multiplet)；7.05(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.52(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.70(2H，doublet，J＝8.5Hz)；12.00(1H，broad singlet).
实施例475-{4-[2-(1-苯基亚乙基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮
(化合物No.2-1)根据类似于实施例40(f)中所描述的方法，使0.16ml乙酰苯和400mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氢氯化物[如上文实施例40(e)中所述制备]反应。经减压蒸发浓缩反应混合合物，得到的残余物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗涤，经减压蒸馏除去溶剂。残余物与异丙醚混合，并搅拌混合物。经过滤收集沉淀的粉末，得到370mg标题化合物。1H核磁共振谱(六氘代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.18(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.45(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.40-7.68(5H，multiplet).
实施例485-(4-{2-[1-(3-氯代苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-10)根据类似于实施例40(f)中所描述的方法，使0.18ml 3′-氯代乙酰苯和400mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氢氯化物[如上文实施例40(e)中所述制备]反应。经减压蒸发浓缩反应混合物，得到的残余物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗涤，经减压蒸馏除去溶剂。残余物与乙醚，异丙醚和己烷的混合物混合，并搅拌混合物。经过滤收集得到的沉淀，得到290mg标题化合物，mp82-84℃。1H核磁共振谱(六氘代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.18(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.47(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.84(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.45-7.69(4H，multiplet).
实施例495-(4-{2-[1-(4-氯代苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-11)根据类似于实施例40(f)中所描述的方法，使0.18ml 4′-氯代乙酰苯和400mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氢氯化物[如上文实施例40(e)中所述制备]反应。经减压蒸发浓缩反应混合物，得到的残余物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗涤，经减压蒸馏除去溶剂。残余物与乙醚，异丙醚和己烷的混合物混合，并搅拌混合物。经过滤收集得到的沉淀，得到360mg标题化合物，mp118-119℃。1H核磁共振谱(六氘代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.17(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.45(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4&9Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.47(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.69(2H，doublet，J＝8.5Hz).
实施例505-(4-{2-[1-(3-羟基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-198)根据类似于实施例40(f)中所描述的方法，但使用0.33g 3′-羟基乙酰苯和0.70g 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氢氯化物[如上文实施例40(e)中所述制备]，得到0.74g标题化合物，mp.133-135℃。1H核磁共振谱(六氘代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.13(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；4.24(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.43(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4&14Hz)；6.79-6.81(1H，multiplet)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.08-7.23(5H，multiplet).
实施例515-(4-{2-[1-(4-羟基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-199)根据类似于实施例40(f)中所描述的方法，但使用0.33g 4′-羟基乙酰苯和0.70g 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氢氯化物[如上文实施例40(e)中所制备]，得到0.74g标题化合物，mp.157-159℃。1H核磁共振谱(六氘代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.12(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.23(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.39(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.80(2H，doublet，J＝8.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.50(2H，doublet，J＝8.5Hz).
实施例525-(4-{2-[1-(5-乙酰氧基-2-羟基-3，4，6-三甲基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-200)根据类似于实施例46中所描述的方法，但使用0.32g 5′-乙酰氧基-2′-羟基-3′，4′，6′-三甲基乙酰苯和0.40g 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氢氯化物[如上文实施例40(e)中所述制备]，得到0.28g标题化合物，无定形粉末，mp.60-75℃(软化点)。1H核磁共振谱(六氚代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm1.85(3H，singlet)；1.96(3H，singlet)；2.02(3H，singlet)；2.09(3H，singlet)；2.30(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；4.19(2H，doublet，J＝4.5Hz)；4.36(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz).
实施例535-(4-{2-[1-(4-羟基-3，5-二甲基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-201)根据类似于实施例46中所描述的方法，但使用0.22g 4′-羟基-3′，5′-二甲基乙酰苯和0.40g 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氢氯化物[如上文实施例40(e)中所述制备]，得到0.30g标题化合物，无定形粉末，mp.53-65℃(软化点)。1H核磁共振谱(六氚代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.10(3H，singlet)；2.17(6H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.22(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.38(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.24(2H，singlet).
实施例545-(4-{2.[1.(3-乙酰氧基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-202)将0.30g 5-(4-{2-[1-(3-羟基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(如实施例50中所述制备)，0.092ml乙酸酐和15ml吡啶的混合物在室温下搅拌1.5小时。随后，经减压蒸馏除去溶剂，得到的残余物用水稀释，并用乙酸乙酯提取。提取物依次用1N盐酸，氯化钠水溶液洗涤，随后，用无水硫酸镁干燥。随后，经减压蒸馏除去溶剂，残余物经柱色谱法(硅胶，用1∶2(体积)的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脱剂)纯化，得到0.23g标题化合物，mp.30-50℃(软化点)。1H核磁共振谱(六氘代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.17(3H，singlet)；2.28(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.45(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14-7.56(6H，multiplet).
实施例555-(4-{2-[1-(4-乙酰氧基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-203)根据类似于实施例54中所描述的方法，但使用0.30g 5-(4-{2-[1-(4-羟基苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(如实施例51中所述制备)，0.092ml乙酐和15ml吡啶，得到0.3g标题化合物，mp.133-135℃。1H核磁共振谱(六氘代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.18(3H，singlet)；2.28(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.23(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.44(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14-7.17(4H，multiplet)；7.70(2H，doublet，J＝8.5Hz).
实施例565-(4-{2-[1-(4-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噁唑烷-2，4-二酮(化合物No.6-15)56(a)5-(4-{2-[1-(4-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噁唑烷-2，4-二酮根据类似于实施例3(a)中所描述的方法，但使用0.23g 2-[1-(4-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇(如制备例15中所述制备)，0.40g 5-(4-羟基苄基)-3-三苯甲基噁唑烷-2，4-二酮0.40g三苯膦和0.50g 1，1′(偶氮二羰基)二哌嗪，得到0.31g标题化合物，结晶粉末，193-195℃。1H核磁共振谱(六氘代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
2.24(3H，singlet)；3.03(1H，doublet of doublets，J＝4.5&15Hz)；3.19(1H，doublet of doublets，J＝4.5&15Hz)；4.20-4.30(2H，multiplet)；4.50(2H，triplet，J＝4.5Hz)；5.32(1H，triplet，J＝4.5Hz)；6.98(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.20(17H，multiplet)；7.39(1H，triplet，J＝1.5Hz)；7.48(2H，triplet，J＝8Hz)；7.60-7.70(4H，multiplet)；7.73(2H，doublet，J＝8Hz).56(b)5-(4-{2-[1-(4-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噁唑烷-2，4-二酮根据类似于实施例1(b)中所描述的方法，但使用0.31g 5-(4-{2-[1-(4-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噁唑烷-2，4-二酮[如实施例56(a)中所述制备]，得到0.16g标题化合物，晶状粉末，mp.177-179℃。1H核磁共振谱(CDCl3与少量六氘代的二甲基亚砜的混合物，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.28(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝5.5&15Hz)；3.24(1H，doublet of doublets，J＝4&15Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.54(2H，triplet，J＝5Hz)；4.97(1H，doublet of doublets，J＝4&5.5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.17(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.30-7.50(3H，multiplet)；7.60-7.70(4H，multiplet)；7.74(2H，doublet，J＝8.5Hz).
实施例575-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亚丙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮化合物No.3-35)根据类似于实施例47中所描述的方法，但使用211mg 4′-(2-吡啶基)苯基乙基酮和319mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氢氯化物[如上文实施例40(e)中所述制备]，得到239mg标题化合物，结晶粉末，mp.171-172.5℃。1H核磁共振谱(六氘代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm1.06(3H，triplet，J＝7.5Hz)；2.75(2H，quartet，J＝7.5Hz)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝9&14Hz)；3.28(1H，doublet of doublets，J＝4.5&14Hz)；4.26(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.48(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.88(1H，doublet of doublets，J＝4.5&9Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.39(1H，doublet of doublets，J＝4.5&7Hz)；7.79(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.91(1H，doublet of doublets，J＝7&8Hz)；8.02(1H，doublet，J＝8Hz)；8.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.69(1H，doublet，J＝4.5Hz).
制备例12-(亚苄基氨基氧基)乙醇1(a)苯甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚将2.5g碳酸钾加入1.2g 2-(2-溴乙氧基)四氢吡喃和0.36g苯甲醛肟在10ml二甲基甲酰胺中的溶液中，将得到的混合物在80℃搅拌4小时。随后，将反应混合物溶解于乙酸乙酯和水的混合物中。分离出乙酸乙酯层，用无水硫酸镁干燥。经减压蒸馏除去溶剂后，得到的残余物用柱色谱法(硅胶，用7∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液)纯化，得到0.51g标题化合物，浆状物。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm1.49-1.92(6H，multiplet)；3.47-3.55(1H，multiplet)；3.77(1H，doublet of triplets，J＝5&11.5Hz)；3.85-3.94(1H，multiplet)；4.01(1H，doublet of triplets，J＝5&11.5Hz)；4.36(2H，triplet，J＝5Hz)；4.68(1H，triplet，J＝3.5Hz)；7.34-7.38(3H，multiplet)；7.56-7.60(2H，multiplet)；8.13(1H，singlet).1(b)2-(亚苄基氨基氧基)乙醇将100mg对甲苯磺酸一水合物加入1.3g苯甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文制备例1(a)中所述制备]在15ml甲醇中的溶液中，将得到的混合物在室温下搅拌2小时，随后，经减压蒸发浓缩，再将残余物溶解于乙酸乙酯中。得到的溶液用碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。经减压蒸馏除去溶剂后，得到的残余物用柱色谱法(硅胶，用2∶1(体积)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脱液)纯化，得到0.90g标题化合物，浆状物。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.34(1H，triplet，J＝6Hz)；3.93-3.95(2H，multiplet)；4.28-4.31(2H，multiplet)；7.38-7.40(3H，multiplet)；7.56-7.58(2H，multiplet)；8.13(1H.singlet).
制备例22-(2-喹啉基亚甲基氨基氧基)乙醇2(a)2-喹啉基甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法，但使用1.50g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，1.10g 2-喹啉甲醛肟和2.8g碳酸钾，得到2.00g标题化合物，浆状物。2(b)2-(2-喹啉基亚甲基氨基氧基)乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用2.00g 2-喹啉基甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和1.50g对甲苯磺酸一水合物，得到0.98g标题化合物，mp.128℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.34(1H，triplet，J＝6Hz)；3.97-4.01(2H，multiplet)；4.39-4.43(2H，multiplet)；7.57(1H，triplet，J＝8Hz)；7.74(1H，triplet，J＝8Hz)；7.83(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.95(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.10(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.15(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.40(1H，singlet).
制备例32-(3-喹啉基亚甲基氨基氧基)乙醇3(a)3-喹啉基甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法，但使用4.45g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，2.60g 3-喹啉甲醛肟和7.30g碳酸钾，得到4.72g标题化合物，浆状物。3(b)2-(3-喹啉基亚甲基氨基氧基)乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用4.72g 3-喹啉基甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和2.91g对甲苯磺酸一水合物，得到1.55g标题化合物，mp.129℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.17(1H，broad singlet)；3.97-4.01(2H，multiplet)；4.36-4.40(2H，multiplet)；7.59(1H，triplet，J＝8Hz)；7.76(1H，doublet of doublets，J＝1&8Hz)；7.85(1H，doublet，J＝8Hz)；8.13(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.24(1H，doublet，J＝2Hz)；8.31(1H，singlet)；9.19(1H，doublet，J＝2Hz).
制备例42-(2-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙醇4(a)2-吡啶基甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法，但使用4.00g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，1.22g 2-吡啶甲醛肟和6.00g碳酸钾，得到2.30g标题化合物，浆状物。4(b)2-(2-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用2.30g 2-吡啶基甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和2.10g对甲苯磺酸一水合物，得到1.29g标题化合物，mp.45℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.34(1H，broad singlet)；3.93-3.97(2H，multiplet)；4.35-4.38(2H，multiplet)；7.27-7.30(1H，multiplet)；7.68-7.80(2H，multiplet)；8.24(1H，singlet)；8.62(1H，doublet，J＝4.5Hz).
制备例52-(3-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙醇5(a)3-吡啶基甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法，但使用8.00g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，2.44g 2-吡啶甲醛肟和12.00碳酸钾，得到4.18g标题化合物，浆状物。5(b)2-(3-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用4.18g 3-吡啶基甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和3.00g对甲苯磺酸一水合物，得到2.00g标题化合物，蜡。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.28(1H，broad singlet)；3.93-3.97(2H，multiplet)；4.32-4.35(2H，multiplet)；7.32(1H，doublet of doublets，J＝5&8Hz)；7.95(1H，doublet of doublets，J＝1&5Hz)；8.14(1H，singlet)；8.61(1H，doublet of doublets，J＝1.5&5Hz)；8.74(1H，doublet，J＝2Hz).
制备例62-(4-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙醇6(a)4-吡啶基甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法，但使用4.00g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，1.22g 4-吡啶甲醛肟和6.00碳酸钾，得到2.00g标题化合物，浆状物。6(b)2-(4-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用2.10g 4-吡啶基甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和2.00g对甲苯磺酸一水合物，得到得到1.01g标题化合物，mp.78-80℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.18(1H，broad singlet)；3.93-3.97(2H，multiplet)；4.34-4.37(2H，multiplet)；7.45(2H，doublet of doublets，J＝1.5&4.5Hz)；8.09(1H，singlet)；8.64(2H，doublet of doublets，J＝1.5&4.5Hz).
制备例72-(2-萘基亚甲基氨基氧基)乙醇7(a)2-萘基甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法，但使用4.89g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，2.00g 2-萘甲醛肟和6.46g碳酸钾，得到2.39g标题化合物，mp.72-73℃。7(b)2-(2-萘基亚甲基氨基氧基)乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用2.39g 2-萘基甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和0.20g对甲苯磺酸一水合物，得到1.17g标题化合物，mp.87℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
2.35(1H，triplet，J＝6Hz)；3.95-4.0O(2H，multiplet)；4.33-4.36(2H，multiplet)；7.49-7.53(2H，multiplet)；7.82-7.87(5H，multiplet)；8.28(1H，singlet).
制备例82-(3-苯基亚苄基氨基氧基)乙醇8(a)3-联苯甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法，但使用4.24g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，2.00g 3-联苯甲醛肟和5.61g碳酸钾，得到2.81g标题化合物，浆状物。8(b)2-(3-苯基亚苄基氨基氧基)乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用2.14g 3-联苯甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和200mg对甲苯磺酸一水合物，得到1.23g标题化合物，浆状物。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
2.30(1H，triplet，J＝6Hz)；3.93-3.98(2H，multiplet)；4.30-4.34(2H，multiplet)；7.35-7.48(4H，multiplet)；7.54-7.63(4H，multiplet)；7.79(1H，singlet)；8.20(1H，singlet).
制备例92-(4-苯基亚苄基氨基氧基)乙醇9(a)4-联苯甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法，但使用4.24g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，2.00g 4-联苯甲醛肟和5.61g碳酸钾，得到2.73g标题化合物，浆状物。9(b)2-(4-苯基亚苄基氨基氧基)乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用2.73g 4-联苯甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和200mg对甲苯磺酸一水合物，得到1.78g标题化合物，mp116-118℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
2.32(1H，triplet，J＝6Hz)；3.93-3.98(2H，multiplet)；4.30-4.33(2H，multiplet)；7.34-7.49(3H，multiplet)；7.58-7.67(6H，multiplet)；8.17(1H，singlet)。
制备例102-(2-苯基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙醇10(a)2-苯基-5-吡啶基甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法，但使用1.58g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，500mg 2-苯基-5-吡啶甲醛肟和2.09g碳酸钾，得到734mg标题化合物，浆状物。10(b)2-(2-苯基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用727mg 2-苯基-5-吡啶甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和466mg对甲苯磺酸一水合物，得到404mg标题化合物，mp.100-101℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
2.20(1H，triplet，J＝5Hz)；3.93-3.97(2H，multiplet)；4.32-4.36(2H，multiplet)；7.41-7.53(3H，multiplet)；7.76(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.00-8.05(3H，multiplet)；8.19(1H，singlet)；8.7 (1H，doublet，J＝2Hz).
制备例112-(3-苯基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙醇11(a)3-苯基-5-吡啶基甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法，但使用1.80g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，600mg 3-苯基-5-吡啶甲醛肟和2.50g碳酸钾，得到809mg标题化合物，浆状物。11(b)2-(3-苯基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用809mg 3-苯基-5-吡啶甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和750mg对甲苯磺酸一水合物，得到529mg标题化合物，mp.102-104℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
2.26(1H，broad singlet)；3.98-4.02(2H，multiplet)；4.33-4.37(2H，multiplet)；7.40-7.53(3H，multiplet)；7.59-7.62(2H，multiplet)；8.13(1H，triplet，J＝2Hz)；8.21(1H，singlet)；8.69(1H，doublet，J＝2Hz)；8.84(1H，doublet，J＝2Hz).
制备例122-(2-乙氧基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙醇12(a)2-乙氧基-5-吡啶基甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法，但使用2.00g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，1.00g 2-乙氧基-5-吡啶甲醛肟和2.50g碳酸钾，得到1.76g标题化合物，浆状物。12(b)2-(2-乙氧基-5-吡啶基亚甲基氨基氧基)乙醇根据类似于制备例l(b)中所述的方法，但使用1.76g 2-乙氧基-5-吡啶甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和1.60g对甲苯磺酸一水合物，得到0.73g标题化合物，mp.52-54℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
1.40(3H，triplet，J＝7Hz)；2.20(1H，triplet，J＝6Hz)；3.90-3.95(2H，multiplet)；4.26-4.29(2H，multiplet)；4.39(2H，quartet，J＝7Hz)；6.74(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.90(1H，doublet of doublets，J＝2&8.5Hz)；8.08(1H，singlet)；8.18(1H，doublet，J＝2Hz).
制备例132-[1-(2-萘基)亚乙基氨基氧基]乙醇13(a)2-乙酰萘肟O-2-(四氢吡吡-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是20小时之外)，但使用4.52g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，2.00g 2-乙酰萘肟和5.97g碳酸钾，得到3.32g标题化合物，浆状物。13(b)2-[1-(2-萘基)亚甲基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用3.32g 2-乙酰萘肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和0.30g对甲苯磺酸一水合物，得到1.31g标题化合物，mp.94-96℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
2.39(3H，singlet)；2.58(1H，broad singlet)；3.97-4.00(2H，multiplet)；4.36-4.39(2H，multiplet)；7.47-7.53(2H，multiplet)；7.79-7.88(4H，multiplet)；8.00(1H，singlet).
制备例142-[1-(2-喹啉基)亚乙基氨基氧基]乙醇14(a)2-乙酰喹啉肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是20小时之外)，但使用2.09g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，930mg 2-乙酰喹啉肟和2.76g碳酸钾，得到1.51g标题化合物，浆状物。14(b)2-[1-(2-喹啉基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用1.51g 2-乙酰喹啉肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]，得到0.85g标题化合物，mp.89℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
2.44(1H，triplet，J＝6Hz)；2.51(3H，singlet)；3.96-4.02(2H，multiplet)；4.40-4.43(2H，multiplet)；7.54(1H，triplet，J＝9.5Hz)；7.71(1H，triplet，J＝7.5Hz)；7.80(1H，doublet，J＝8Hz)；8.01(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.08-8.11(2H，multiplet).
制备例152-[1-(4-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇15(a)2-乙酰基联苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(降了反应所需的时间是16小时之外)，但使用15.8g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃6.40g 4-乙酰基联苯肟和20.9g碳酸钾，得到10.2g标题化合物，浆状物。15(b)2-[1-(4-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用10.2g 4-乙酰基联苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]，得到6.53g标题化合物，mp.128-130℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
2.30(3H，singlet)；2.58(1H，broad singlet)；3.95-3.99(2H，multiplet)；4.32-4.36(2H，multiplet)；7.36-7.48(3H，multiplet)；7.59-7.62(4H，multiplet)；7.71(2H，doublet，J＝8.5Hz).
制备例162-[1-(3-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇16(a)3-乙酰基联苯肟O-2-(四氢吡喃)-2-基氧基]乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是16小时之外)，但使用4.16g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，1.68g 3-乙酰基联苯肟和5.50g碳酸钾，得到2.69g标题化合物，浆状物。16(b)2-[1-(3-联苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用2.69g 3-乙酰基联苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和0.15g对甲苯磺酸一水合物，得到1.45g标题化合物，浆状物。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
2.32(3H，singlet)；2.58(1H，broad singlet)；3.94-3.98(2H，multiplet)；4.32-4.36(2H，multiplet)；7.34-7.48(4H，multiplet)；7.59-7.62(4H，multiplet)；7.83(1H，doublet，J＝1.5Hz).
制备例172-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇17(a)5-乙酰基-2-苯基吡啶肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是16小时之外)，但使用1.48g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，600mg 5-乙酰基-2-苯基吡啶肟和2.30g碳酸钾，得到886mg标题化合物，浆状物。17(b)2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用882mg 5-乙酰基-2-苯基吡啶肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和542mg对甲苯磺酸一水合物，得到519mg标题化合物，mp.76℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
2.32(3H，singlet)；2.42(1H，broad singlet)；3.96-3.99(2H，multiplet)；4.35-4.38(2H，multiplet)；7.44-7.53(3H，multiplet)；7.75(1H，doublet，J＝8Hz)；8.00-8.04(3H，multiplet)；8.93(1H，doublet of doublets，J＝2&5Hz).
制备例182-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇18(a)5-乙酰基-3-苯基吡啶肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚)根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是16小时之外)，但使用985mg 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，500mg 5-乙酰基-3-苯基吡啶肟和1.30g碳酸钾，得到641mg标题化合物，浆状物。18(b)2-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用641mg 5-乙酰基-3-苯基吡啶肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和419mg对甲苯磺酸一水合物，得到419mg标题化合物，浆状物。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
2.34(3H，singlet)；2.40(1H，broad singlet)；3.95-3.99(2H，multiplet)；4.35-4.39(2H，multiplet)；7.43-7.52(3H，multiplet)；7.59-7.62(2H，multiplet)；8.11(1H，triplet，J＝2Hz)；8.82(1H，doublet，J＝2Hz)；8.83(1H，doublet，J＝2Hz).
制备例192-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇19(a)5-乙酰基-2-乙氧基吡啶肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是18小时之外)，但使用1.16g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，500mg 5-乙酰基-2-乙氧基吡啶肟和1.53g碳酸钾，得到850mg标题化合物，浆状物。19(b)2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用903mg 5-乙酰基-2-乙氧基吡啶肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和580mg对甲苯磺酸一水合物，得到548mg标题化合物，浆状物。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
1.40(3H，triplet，J＝7Hz)；2.24(3H，singlet)；2.49(1H，triplet，J＝5.5Hz)；3.91-3.96(2H，multiplet)；4.29-4.32(2H，multiplet)；4.38(2H，quartet，J＝7Hz)；6.72(1H，doublet，J＝9Hz)；7.89(1H，doublet of doublets，J＝2.5&9Hz)；8.35(1H，doublet，J＝2.5Hz).
制备例202-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇20(a)4′-(咪唑-1-基)乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是16小时之外)，但使用2.01g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，1.00g4′-(咪唑-l-基)乙酰苯肟和2.50g碳酸钾，得到1.14g标题化合物，浆状物。20(b)2-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例l(b)中所述的方法，但使用1.14g 4′-(咪唑-1-基)乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和1.59g对甲苯磺酸一水合物，得到562mg标题化合物，mp.127-129℃。1H核磁共振谱(六氘代的二甲基亚砜，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.23(3H，singlet)；3.68(2H，quartet，J＝5.5Hz)；4.17(2H，triplet，J＝5.5Hz)；4.73(1H，triplet，J＝5.5Hz)；7.13(1H，singlet)；7.70(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.79(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.80(1H，singlet)；8.33(1H，singlet).
制备例212-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇21(a)4′-(2-吡啶基)乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是16小时之外)，但使用3.20g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，1.30g4′(2-吡啶基)乙酰苯肟和6.00g碳酸钾，得到2.01g标题化合物，浆状物。21(b)2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用2.01 g4′-(2-吡啶基)乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和1.30g对甲苯磺酸一水合物，得到1.35g标题化合物，mp.74-76℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.31(3H，singlet)；2.57(1H，triplet，J＝6Hz)；3.95-3.99(2H，multiplet)；4.34-4.36(2H，multiplet)；7.24-7.27(1H，multiplet)；7.74-7.77(4H，multiplet)；8.02(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.71(1H，doublet of doublets，J＝1.5&5Hz).
制备例222-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇22(a)4′-(3-吡啶基)乙酰苯肟O-2-(四氢唑喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是16小时之外)，但使用9.20g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，3.76g 4′-(3-吡啶基)乙酰苯肟和17.4g碳酸钾，得到2.60g标题化合物，浆状物。22(b)2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用2.60g 4′(3-吡啶基)乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和1.70g对甲苯磺酸一水合物，得到1.69g标题化合物，mp.69-70℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.31(3H，singlet)；2.58(1H，triplet，J＝6Hz)；3.95-4.00(2H，multiplet)；4.34-4.37(2H，multiplet)；7.39(1H，doublet of doublets，J＝4.5&8Hz)；7.60(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.75(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.87-7.92(1H，multiplet)；8.61(1H，doublet of doublets，J＝1.5&4.5Hz)；8.87(1H，doublet，J＝2Hz).
制备例232-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇23(a)4′-(4-吡啶基)乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚将2.30g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，1.00g 4′-(4-吡啶基)乙酰苯肟和4.00g碳酸钾在20ml 2-丁酮中的混合物在回流加热条件下搅拌4小时。随后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，再用氯化钠水溶液洗涤。在用无水硫酸镁干燥后，经减压蒸馏除去溶剂。得到的残余物用柱色谱法(硅胶，用梯度洗脱法，用98∶2-95∶5(体积)的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脱液)纯化，得到1.58g标题化合物，浆状物。23(b)2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用1.58g 4′-(4-吡啶基)乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和1.44g对甲苯磺酸一水合物，得到1.01g标题化合物，mp.133℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.31(3H，singlet)；2.53(1H，triplet，J＝6Hz)；3.95-3.98(2H，multiplet)；4.34-4.37(2H，multiplet)；7.52(2H，doublet of doublets，J＝1.5&5Hz)；7.65(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.76(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.68(2H，doublet of doublets，J＝1.5&5Hz).
制备例242-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亚甲基氨基氧基)乙醇24(a)1，4-二甲基-2-苯基咪唑基-5-甲醛肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例l(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是5小时之外)，但使用1.46g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，500mg 1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-甲醛肟和1.93g碳酸钾，得到716mg标题化合物，浆状物。24(b)2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亚甲基氨基氧基)乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用713mg 1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-甲醛肟0-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和434mg对甲苯磺酸一水合物，得到454mg标题化合物，mp.95-97℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.34(3H，singlet)；3.82(3H，singlet)；3.91-3.95(2H，multiplet)；4.25-4.28(2H，multiplet)；7.43-7.51(3H，multiplet)；7.59-7.62(2H，multiplet)；8.21(1H，singlet).
制备例252-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亚乙基氨基氧基]乙醇25(a)4-乙酰基-1-甲基-2-苯基咪唑肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是16小时之外)，但使用1.40g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，673mg4-乙酰基-1-甲基-2-苯基咪唑肟和2.00g碳酸钾，得到0.78g标题化合物，浆状物。25(b)2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用0.78g 4-乙酰基-1-甲基-2-苯基咪唑肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和0.50g对甲苯磺酸一水合物，得到0.42g标题化合物，mp.133-135℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.3 0(3H，singlet)；2.75(1H，broad singlet)；3.73(3H，singlet)；3.92-3.94(2H，multiplet)；4.28-4.30(2H，multiplet)；7.27(1H，singlet)；7.40-7.48(3H，multiplet)；7.60-7.63(2H，multiplet).
制备例262-[1-(4′-甲基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙醇26(a)4′-(4-甲基苯基)乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是16小时之外)，但使用2.78g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，1.20g4′-(4-甲基苯基)乙酰苯肟和3.68g碳酸钾，得到1.84g标题化合物，浆状物。26(b)2-[1-(4′-甲基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用1.84g4′-(4-甲基苯基)乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和0.10g对甲苯磺酸一水合物，得到1.12g标题化合物，mp.142-144℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.20(3H，singlet)；2.40(3H，singlet)；2.59(1H，triplet，J＝6Hz)；3.93-3.99(2H，multiplet)；4.32-4.40(2H，multiplet)；7.26(2H，doublet，J＝8Hz)；7.50(2H，doublet，J＝8Hz)；7.59(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.68(2H.doublet，J＝8.5Hz).
制备例272-[1-(4′-氟代联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙醇27(a)4′-(4-氟代苯基)乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是20小时之外)，但使用3.42g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，1.50g4′(4-氟代苯基)乙酰苯肟和4.52g碳酸钾，得到2.33g标题化合物，浆状物。27(b)2-[1-(4′-氟代联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用2.33g 4′-(4-氟代苯基)乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和0.12g对甲苯磺酸一水合物，得到1.42g标题化合物，mp.133-134℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.30(3H，singlet)；2.57(1H，triplet，J＝5.5Hz)；3.94-3.99(2H，multiplet)；4.33-4.36(2H，multiplet)；7.14(2H，triplet，J＝8.5Hz)；7.53-7.59(4H，multiplet)；7.70(2H，doublet，J＝8.5Hz).
制备例282-[1-(4′-三氟甲基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙醇28(a)4′-(4-三氟甲基苯基)乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是24小时之外)，但使用1.50g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，800mg4′(4-三氟甲基苯基)乙酰苯肟和1.98g碳酸钾，得到1.16g标题化合物，浆状物。28(b)2-[1-(4′-三氟甲基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用1.16g 4′-(4-三氟甲基苯基)乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和55mg对甲苯磺酸一水合物，得到772mg标题化合物，mp.108-111℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.31(3H，singlet)；2.52(1H，triplet，J＝6Hz)；3.94-3.97(2H，multiplet)；4.33-4.37(2H，multiplet)；7.61(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.70(4H，singlet)；7.74(2H，doublet，J＝8.5Hz).
制备例292-[1-(4-乙氧基苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇29(a)4′-乙氧基乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是20小时之外)，但使用6.42g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，2.20g4′-乙氧基乙酰苯肟和8.48g碳酸钾，得到3.77g标题化合物，浆状物。29(b)2-[1-(4-乙氧基苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用3.77g 4′-乙氧基乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和0.23g对甲苯磺酸一水合物，得到1.88g标题化合物，mp.51-54℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm1.42(3H，triplet，J＝7Hz)；2.24(3H，singlet)；2.69(1H，triplet，J＝5.5Hz)；3.91-3.95(2H，multiplet)；4.05(2H，quartet，J＝7Hz)；4.28-4.31(2H，multiplet)；6.88(2H，doublet，J＝9Hz)；7.56(2H，doublet，J＝9Hz).
制备例302-[1-(3′，4′-亚甲二氧基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙醇30(a)3′，4′-亚甲二氧基乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是6小时之外)，但使用1.75g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃0.80g 3′，4′-亚甲二氧基乙酰苯肟和3.40g碳酸钾，得到1.12g标题化合物，浆状物。30(b)2-[1-(3′，4′-亚甲二氧基联苯-4-基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用1.12g 3′，4′-亚甲二氧基乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和0.03g对甲苯磺酸一水合物，得到740mg标题化合物，mp.132-134℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.29(3H，singlet)；2.59(1H，triplet，J＝6Hz)；3.94-3.98(2H，multiplet)；4.32-4.35(2H，multiplet)；6.01(2H，singlet)；6.89(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.07-7.09(2H，multiplet)；7.52(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.67(2H，doublet，J＝8.5Hz).
制备例312-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇31(a)5-乙酰基-2-甲氧基吡啶肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是20小时之外)，但使用1.01g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，321mg 5-乙酰基-2-甲氧基吡啶肟和1.33g碳酸钾，得到560mg标题化合物，浆状物。31(b)2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用560mg 5-乙酰基-2-甲氧基吡啶肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所制备]和398mg对甲苯磺酸一水合物，得到346mg标题化合物，浆状物。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.25(3H，singlet)；2.45(1H，triplet，J＝5.5Hz)；3.92-3.96(2H，multiplet)；3.96(3H，singlet)；4.29-4.32(2H，multiplet)；6.74(1H，doublet，J＝9Hz)；7.90(1H，doublet of doublets，J＝2&9Hz)；8.37(1H，doublet，J＝2Hz).
制备例322-[1-(2-异丙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇32(a)5-乙酰基-2-异丙氧基吡啶肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是15小时之外)，但使用3.23g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，1.20g 5-乙酰基-2-异丙氧基吡啶肟和4.27g碳酸钾，得到1.99g标题化合物，浆状物。32(b)2-[1-(2-异丙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用1.99g 5-乙酰基-2-异丙氧基吡啶肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和1.29g对甲苯磺酸一水合物，得到1.02g标题化合物，浆状物。1H核磁共振谱(CDCl3，27OMHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm1.35(6H，d，J＝6Hz)；2.24(3H，s)；2.48(1H，t，J＝6Hz)；3.91-3.96(2H，m)；4.28-4.32(2H，m)；5.32(1H，d，J＝9Hz)；6.67(1H，d，J＝9Hz)；
7.87(1H，dd，J＝2.5&9Hz)；8.35(1H，d，J＝2.5Hz)。
制备例332-[1-(2-苯基磺酰基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇33(a)5-乙酰基-2-(苯基磺酰基)吡啶肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法，但使用1.60g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，0.80g 5-乙酰基-2-(苯基磺酰基)吡啶肟和3，20g碳酸钾，得到0.97g标题化合物，浆状物。33(b)2-[1-(2-苯基磺酰基-5-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用0.97g 5-乙酰基-2-(苯基磺酰基)吡啶肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和0.40g对甲苯磺酸一水合物，得到0.72g标题化合物，mp.77-78℃。1H核磁共振谱(CDCl2，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.01(1H，t，J＝6Hz)；2.27(3H，s)；3.91-3.95(2H，m)；4.34-4.36(2H，m)；7.52-7.56(2H，m)；7.60-7.64(1H，m)；
8.06-8.08(2H，m)；8.13(1H，dd，J＝2&8.5Hz)；8.19(1H，d，J＝8.5Hz)；8.91(1H，d，J＝2Hz)。
制备例342-(1-{2-[N-(4-甲基苯基磺酰基)-N-甲基氨基]吡啶-5-基}亚乙基氨基氧基)乙醇34(a)5-乙酰基-2-[N-(4-甲基苯基磺酰基)-N-甲基氨基]吡啶肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是14小时之外)，但使用2.61g2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，1.50g 5-乙酰基-2-[N-(4-甲基苯基磺酰基)-N-甲氨基]吡啶肟和5.20g碳酸钾，得到1.93g标题化合物，浆状物。34(b)2-(1-{2-[N-(4-甲基苯基磺酰基)-N-甲基氨基]吡啶-5-基}亚乙基氨基氧基)乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用1.22g 5-乙酰基-2-[N-(4-甲基苯基磺酰基)-N-甲基氨基]吡啶肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和1.00g对甲苯磺酸一水合物，得到1.22g标题化合物，浆状物。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.25(3H，s)；
2.39(3H，s)；3.29(3H，s)；3.91-3.96(2H，m)；4.31-4.34(2H，m)；7.23(2H，d，J＝8.5Hz)；7.49(2H，d，J＝8.5Hz)；7.72(1H，d，J＝8.5Hz)；7.95(1H，dd，J＝2.5&8.5Hz)8.51(1H，d，J＝2.5Hz)。
制备例352-[1-(4-苯基磺酰基苯基)亚乙基氨基氧基)乙醇35(a)4′-(苯基磺酰基)乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是7小时之外)，但使用4.46g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，2.35g4′-(苯基磺酰基)乙酰苯肟和5.90g碳酸钾，得到2.55g标题化合物，浆状物。35(b)2-[1-(4-苯基磺酰基苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用2.55g 4′-(苯基磺酰基)乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和0.20g对甲苯磺酸一水合物，得到1.72g标题化合物，mp.87-88℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)δppm
2.20(1H，t，J＝6Hz)；2.25(3H，s)；3.90-3.95(2H，m)；4.31-4.35(2H，m)；7.47-7.60(3H，m)；7.25(2H，d，J＝8.5Hz)；7.92-7.98(4H，m)。
制备例362-[1-(4-苯基硫代苯基)亚乙基氨基氧基)乙醇36(a)4′-(苯基硫代)乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是16小时之外)，但使用4.51g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，2.10g 4′(苯基硫代)乙酰苯肟和5.96g碳酸钾，得到3.20g标题化合物，浆状物。36(b)2-[1-(4-苯基硫代苯基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用3.20g 4′-(苯基硫代)乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和0.17g对甲苯磺酸一水合物，得到1.69g标题化合物，mp.56℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm2.24(3H，s)；3.91-3.96(2H，m)；4.29-4.32(2H，m)；7.26-7.41(7H，m)；7.54(2H，d，J＝8.5Hz)。
制备例372-[1-{4-[N-(苯基磺酰基)-N-甲基氨基]苯基}亚乙基氨基氧基)乙醇37(a)4′-[(N-苯基磺酰基)-N-甲基氨基]乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是16小时之外)，但使用2.78g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，1.62g 4′[(N-苯基磺酰基)-N-甲基氨基]乙酰苯肟和2.20g碳酸钾，得到2.15g标题化合物，浆状物。37(b)2-[1-{4-[N-(苯基磺酰基)-N-甲基氨基]苯基}亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用2.15g 4′-[(N-苯基磺酰基)-N-甲基氨基]乙酰苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和0.30g对甲苯磺酸一水合物，得到1.50g标题化合物，mp.76-77℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)δppm2.26(3H，s)；3.18(3H，s)；3.91-3.97(2H，m)；4.30-4.34(2H，m)；7.11(2H，d，J＝8.5Hz)；7.46(2H，t，J＝8Hz)；7.55-7.59(5H，m)。
制备例382-[1-(4-联苯基)亚丙基氨基氧基)乙醇38(a)2-丙酰基联苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是24小时之外)，但使用3.25g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，1.40g 4-丙酰基联苯肟和2.57g碳酸钾，得到2.20g标题化合物，浆状物。38(b)2-[1-(4-联苯基)亚丙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用2.20g 4-丙酰基联苯肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和0.15g对甲苯磺酸一水合物，得到0.77标题化合物，mp.76℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
1.19(3H，t，J＝7.5Hz) ；2.59(1H，t，J＝6Hz)；2.82(2H，quartet，J＝7.5Hz)；3.93-3.98(2H，m)；4.31-4.34(2H，m)；7.36(1H，t，J＝7Hz)；7.45(2H，t，J＝8Hz)；7.61(4H，d，J＝8Hz)；7.70(2H，d，J＝8.5Hz)。
制备例392-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇39(a)2-乙酰基-5-苯基吡啶肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚根据类似于制备例1(a)中所述的方法(除了反应所需的时间是16小时之外)，但使用4.29g 2-(2-溴代乙氧基)四氢吡喃，1.74g 2-乙酰基-5-苯基吡啶肟和2.27g碳酸钾，得到2.21g标题化合物，浆状物。39(b)2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亚乙基氨基氧基]乙醇根据类似于制备例1(b)中所述的方法，但使用2.21g 2-乙酰基-5-苯基吡啶肟O-2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步骤(a)中所述制备]和1.23g对甲苯磺酸一水合物，得到1.41g标题化合物，熔点66-68℃。1H核磁共振谱(CDCl3，270MHz，用四甲基甲硅烷作内标)，δppm
2.41(3H，s)；2.46(1H，t，J＝6Hz)；3.95-4.00(2H，m)；4.37-4.40(2H，m)；7.39-7.52(3H，m)；7.61(2H，dd，J＝1.5&8.5Hz)；7.85-7.92(2H，m)；8.84(1H，d，J＝2Hz)。
制剂1胶囊彻底混合如下粉末实施例21(b)的化合物 10mg乳糖110mg玉米淀粉58mg硬脂酸镁2mg180mg将混合物通过60目(Tyler标准)筛过滤。称出180mg混合物，将其装入No.3明胶胶囊以制备胶囊。
制剂2片剂彻底混合如下粉末实施例15的化合物 10mg乳糖 85mg玉米淀粉 34mg微晶纤维素 20mg硬脂酸镁 1mg150mg将混合物压制成片剂，每个重150mg。如果需要，这些片剂可涂覆糖或适当的薄膜。
制剂3粒剂彻底混合如下粉末实施例35的化合物 10mg乳糖 839mg玉米淀粉 150mg羟丙基纤维素 1mg1000mg
混合物用纯水润湿，用篮式造粒器造粒并干燥，得到粒剂。
生物活性本发明的化合物的生物活性用如下实验说明。
实验1降血糖活性所使用的试验动物的KK种的高血糖雄性小鼠，每个的体重至少40g。试验化合物与1∶1(体积)的聚乙二醇400和0.5％W/V在生理盐水中羧甲基纤维素混合。每个动物以1mg/kg的量口服给药试验化合物，随后，自由进食18小时。随后，在不用麻醉的情况下，由尾静脉收集血液。血糖水平(BGL)用葡糖分析仪(GL-101，由MitsubishiChemical Industries Ltd.制造)测定。
降血糖效果由如下公式计算降血糖效果(％)＝[(BGLs-BGLt)/BGLs]×100其中BGLs是仅给于溶剂而没有活性化合物的小组的血糖水平；和BGLt是给药试验化合物的小组的血糖水平。
结果示于如下表27中，其中每个本发明的化合物用其下说明其制备方法的实施例的编号说明。
表27实施例编号 降血糖效果的化合物2 22.15 20.88 25.19 27.O14 19.315 26.718 23.519 28.721 16.623 16.526 27.031 49.3*32 42.233 19.235 25.036 43.237 15.538 27.740 27.047 18.748 17.950 38.151 26.4*55 34.1*该值是给药试验化合物后3小时的降血糖效果。根据表27，显然本发明的化合物显示出很好的活性。
权利要求
1.式(I)的化合物和其盐 其中R1代表氢原子或含有1至6个碳原子的烷基；R2代表含有2至6个碳原子的亚烷基；R3代表氢原子、含有1至6个碳原子的烷基、含有1至4个碳原子的烷氧基、含有1至4个碳原子的烷硫基、卤原子、硝基、氨基、含有1至4个碳原子的单烷基氨基、烷基是相同的或不同的并且每个烷基含有1至4个碳原子的二烷基氨基、含有6至10个碳环碳原子的芳基，其未取代或被至少一个下述取代基α取代、或芳烷基，其中烷基含有1至4个碳原子并被以上定义的芳基取代；X代表含有6至10个碳环碳原子的芳基，其未取代或被至少一个下述取代基α取代、或含有一个或二个环的芳香杂环基，其中至少一个环是杂环，该芳香杂环基是未取代的或至少被一个下述取代基α取代；所述取代基α选自下列基团含有1至6个碳原子的烷基；含有1至4个碳原子的卤代烷基；羟基；含有1-4个碳原子的酰氧基；含有1-4个碳原子的烷氧基；含有1-4个碳原子的亚烷二氧基；芳烷氧基，其中烷氧基含1至4个碳原子并且被含有6至10个碳环碳原子的芳基取代，该碳环基未取代或被至少一个下述取代基β取代；含有1至4个碳原子的烷硫基；含有1至4个碳原子的烷基磺酰基；卤原子；硝基；氨基；含有1至4个碳原子的单烷基氨基；二烷基氨基，其中烷基相同或不同并且每个烷基含有1至4个碳原子；芳烷基，其中烷基含有1至4个碳原子并且芳烷基被含有6至10个碳环碳原子的芳基取代，该碳环未取代或被至少一个下述取代基β取代；含有6至10个碳环碳原子的芳基，该碳环未取代或被至少一个下述取代基β取代；芳氧基，基中芳基部分含有6至10个碳环碳原子，其未取代或被至少一个下述取代基β取代；芳硫基，其中芳基部分含有6至10个碳环碳原子，其未取代或被至少一个下述取代基β取代；芳基磺酰基，其中芳基部分含有6至10个碳环碳原子，该碳环未取代或被至少一个下述取代基β取代；芳基磺酰氨基，其中芳基部分含有6至10个碳环碳原子，该碳环未取代或被至少一个下述取代基β取代，其中氮原子未取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代；式-RX基；式-ORX基；式-SRX基；式-SO2RX基；和式-N(R2)SO2RX基；其中RX代表含有5或6个环原子的芳香杂环，其中1至3个环原子是氮和/或氧和/或硫原子，或是稠合环系，其中上述芳香杂环与含6至10个碳环碳原子的芳基稠合或与这样的芳香杂环稠合；RZ代表含1至6个碳原子的烷基；所述取代基β选自含有1至6个碳原子的烷基、含有1至4个碳原子的卤代烷基、含有1至4个碳原子的烷氧基、卤原子和含有1至4个碳原子的亚烷二氧基；Y代表氧原子，硫原子或式N-R4基团，其中R4代表氢原子，含有1至6个碳原子的烷基或含有1至8个碳原子的酰基；和Z代表式(Za)，(Zb)，(Zc)或(Zd)的基团
2.根据权利要求1的化合物，其中R1代表氢原子或含有1至4个碳原子的烷基。
3.根据权利要求2的化合物，其中R1代表氢原子或含有1至3个碳原子的烷基。
4.根据权利要求3的化合物，其中R1代表氢原子、甲基或乙基。
5.根据权利要求4的化合物，其中R1代表甲基或乙基。
6.根据权利要求1至5中任一的化合物，其中R2代表含有2至5个碳原子的亚烷基。
7.根据权利要求6的化合物，其中R2代表含有2或3个碳原子的亚烷基。
8.根据权利要求7的化合物，其中R2代表亚乙基、1，3-亚丙基或甲基亚乙基。
9.根据权利要求8的化合物，其中R2代表亚乙基。
10.根据权利要求1至9中任一的化合物，其中R3代表氢原子、含有1至4个碳原子的烷基、含有1或2个碳原子的烷氧基、含有1或2个碳原子的烷硫基，或卤原子。
11.根据权利要求10的化合物，其中R3代表氢原子。
12.根据权利要求1-11中任一的化合物，其中X代表含有6至10个环碳原子的芳基，其未取代或被1至3个选自下面定义的取代基α1取代；或具有一或二个环，其中含有5至10个环原子的芳香杂环基，其中1至3个原子是杂原子氮和/或氧和/或硫原子，上述基末被取代或被1至3个选自如下定义的取代基α1取代；所述的取代基α1选自下列基团含有1至6个碳原子的烷基；含有1至4个碳原子的卤代烷基；羟基；含有1-4个碳原子的酰氧基；含有1-4个碳原子的烷氧基；含有1-4个碳原子的亚烷二氧基；总共含有7至12个碳原子的芳烷氧基；含有1至4个碳原子的烷硫基；含有1至4个碳原子的烷基磺酰基；卤原子；总共含有7至12个碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β1取代的苯基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β1取代的苯氧基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β1取代的苯硫基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β1取代的苯基磺酰基；苯基磺酰基氨基，其中苯基未被取代或被1至3个如下定义的取代基β1取代，氮原子未被取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代；呋喃基，噻吩基，恶唑基，异恶唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺酰基；咪唑基，其中氮原子未取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代；吡啶磺酰基氨基，其中氨基未被取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代；所述取代基β1选自含有1至6个碳原子的烷基、1至4个碳原子的卤代烷基，含有1至4个碳原子的烷氧基，卤原子或含有1至4个碳原子的亚烷二氧基。
13.根据权利要求12的化合物，其中X代表含有6至10个环碳原子的芳基，其未取代或被1至3个选自下面定义的取代基α2取代；或在一或二个环中含5至10个环原子的芳香杂环基，其中1至3个原子是杂原子氮和/或氧和/或硫原子，上述基团未被取代或被1至3个选自下面定义的取代基α2取代所述的取代基α2选自下列基团含有1至6个碳原子的烷基；含有1至4个碳原子的卤代烷基；羟基；含有1至4个碳原子的烷酰氧基；含有1至4个碳原子的烷氧基；含有1至4个碳原子的亚烷二氧基；总共含有7至12个碳原子的芳烷氧基；含有1至4个碳原子的烷硫基；含有1至4个碳原子的烷基磺酰基；氟原子，氯原子和溴原子；总共含有7至12个碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3个如下定义的β1取代基取代的苯基；未取代的或被至3个如下定义的取代基β1取代的苯氧基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β1取代的苯硫基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β1取代的苯基磺酰基；苯基磺酰基氨基，其中苯基是未取代或被1至3个如下定义的取代基β1取代，氮原子未取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代；呋喃基，噻吩基，恶唑基，异恶唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺酰基；咪唑基，其中氮原子是未被取代的或被含有1至6个碳原子的烷基取代；吡啶磺酰基氨基，其中氨基未取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代；所述取代基β1选自含有1至6个碳原子的烷基、含有1至4个碳原子的卤代烷基，含有1至4个碳原子的烷氧基，卤原子和含有1至4个碳原子的亚烷二氧基。
14.根据权利要求12的化合物，其中X代表苯基、萘基、咪唑基、恶唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或异喹啉基，其中每个基未取代或被1至3个选自下面定义的取代基α3的取代基取代，所述的取代基α3选自下列基团含有1至6个碳原子的烷基；含有1至4个碳原子的卤代烷基；羟基；含有1至4个碳原子的烷酰氧基；含有1至4个碳原子的烷氧基；亚甲二氧基；总共含有7至12个碳原子的芳烷氧基；含有1至4个碳原子的烷硫基；含有1至4个碳原子的烷基磺酰基；氟、氯和溴原子；总共含有7至12个碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3个如下定义的β2取代基取代的苯基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β2取代的苯氧基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β2取代的苯硫基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β2取代的苯基磺酰基；苯基磺酰基氨基，其中苯基未取代或被1至3个如下定义的取代基β2取代，氮原子未取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代；呋喃基，噻吩基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺酰基；咪唑基，其中氮原子未取代或被具有1至6个碳原子的烷基取代；吡啶磺酰基氨基，其中氨基未取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代；所述取代基β2选自甲基，三氟甲基，甲氧基，氟原子和亚甲二氧基。
15.根据权利要求12的化合物，其中X代表苯基、萘基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或异喹啉基，其中每个基团未取代或被1至3个选自下面定义的取代基α4的取代基取代，所述的取代基α4选自下列基团含有1至6个碳原子的烷基；含有1至4个碳原子的卤代烷基；羟基；含有1至4个碳原子的烷酰氧基；含有1至4个碳原子的烷氧基；亚甲二氧基，苄氧基、苯乙氧基和萘甲氧基；含有1至4个碳原子的烷硫基；含有1至4个碳原子的烷基磺酰基；氟、氯和溴原子；苄基；未取代的或被1至3个如下定义的β2取代基取代的苯基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β2取代的苯氧基；苯硫基，苯磺酰基，苯磺酰基氨基，N-甲基苯磺酰基氨基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺酰基，吡啶磺酰基氨基和N-甲基吡啶基磺酰基氨基；咪唑基，其中氮原子未取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代。
16.根据权利要求12的化合物，其中X代表苯基、萘基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或异喹啉基，其中每个基团未取代或被1至3个选自下面定义的取代基α5的取代基取代；所述的取代基α5选自下列基团含有1至3个碳原子的烷基；三氟甲基，二氟甲基，氟甲基，羟基，甲酰氧基和乙酰氧基；含有1至3个碳原子的烷氧基；亚甲二氧基，苄氧基、甲硫基，乙硫基，甲磺酰基和乙磺酰基；氟、氯和溴原子；和苄基，苯基，4-甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-甲氧基苯基，4-氟苯基，3，4-亚甲二氧基苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺酰基，苯磺酰基氨基、N-甲基苯磺酰基氨基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，噻唑基，咪唑基，N-甲基咪唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺酰基，吡啶磺酰基氨基和/或N-甲基吡啶磺酰基氨基。
17.根据权利要求12的化合物，其中X代表苯基、萘基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基，其中每个基团未取代或被1至3个选自下面定义的取代基α6的取代基取代。所述的取代基α6选自下列基团甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、羟基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、亚甲二氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、苄基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苯磺酰氨基、N-甲基苯磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺酰基、吡啶磺酰氨基和N-甲基吡啶磺酰氨基和氯原子。
18.根据权利要求12的化合物，其中X代表未取代的或被1至3个选自下面定义的取代基α7的取代基取代的苯基；所述的取代基α7选自下列基团甲基、羟基、乙酰氧基、苄基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苯磺酰氨基、N-甲基苯磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺酰基和氯原子。
19.根据权利要求12的化合物，其中X代表未取代的或被1至3个选自下面定义的取代基α8的取代基取代的吡啶基，所说的取代基α8选自下列基团甲氧基、乙氧基、异丙氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、苄基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苯磺酰氨基和N-甲基苯磺酰氨基。
20.根据权利要求1至19中任一的化合物，其中Y代表氧原子、硫原子或式＞N-R4基，其中R4代表氢原子、含有1至3个碳原子的烷基或含有2至5个碳原子的烷酰基。
21.根据权利要求20的化合物，其中Y代表氧原子。
22.根据权利要求1至21中任一的化合物，其中Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基、2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基或3，5-二氧代噁二唑烷-2-基甲基。
23.根据权利要求22的化合物，其中Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基或2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基。
24.根据权利要求22的化合物，其中Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
25.根据权利要求1的化合物，其中R1代表氢原子或含有1至4个碳原子的烷基；R2代表含有2至5个碳原子的亚烷基；R3代表氢原子、含有1至4个碳原子的烷基、含有1或2个碳原子的烷氧基、含有1或2个碳原子的烷硫基或卤原子；X代表含有6至10个环碳原子的芳基，其未取代或被1-3个下面定义的取代基α1取代；或在其一或两个环中含有5至10个环原子的芳香杂环基，其中1-3个原子是氮和/或氧和/或硫原子，所述基团未取代或被1至3个下面定义的取代基α1取代；所述取代基α1选自下列基团含有1至6个碳原子的烷基；含有1至4个碳原子的卤代烷基；羟基；含有1-4个碳原子的酰氧基；含有1-4个碳原子的烷氧基；含有1-4个碳原子的亚烷二氧基；总共含有7至12个碳原子的芳烷氧基；含有1至4个碳原子的烷硫基；含有1至4个碳原子的烷基磺酰基；卤原子；总共含有7至12个碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β1取代的苯基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β1取代的苯氧基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β1取代的苯硫基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β1取代的苯基磺酰基；苯基磺酰基氨基，其中苯基未取代或被1至3个如下定义的取代基β1取代，氮原子未取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代；呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基和吡啶磺酰基；咪唑基，其中氮原子未取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代；吡啶磺酰基氨基，其中氨基未取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代；所述取代基β1选自含有1至6个碳原子的烷基、1至4个碳原子的卤代烷基，含有1至4个碳原子的烷氧基，卤原子或含有1至4个碳原子的亚烷二氧基。Y代表氧原子，硫原子或＞N-R4基，其中R4代表氢原子，含有1至3个碳原子的烷基或含有2至5个碳原子的烷酰氧基；和Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基，2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基或3，5-二氧代噁二唑烷-2-基甲基。
26.根据权利要求1的化合物，其中R1代表氢原子或含有1至4个碳原子的烷基；R2代表含有2至5个碳原子的亚烷基；R3代表氢；X代表含有6至10个环碳原子的芳基，其未取代或被1至3个如下定义的取代基α2取代；或代表在其一或两个环中含有5至10个环碳原子的芳香杂环基，其中1至3个原子是氮和/或氧和/或硫原子，上述基团未取代或被1至3个如下定义的取代基α2取代；所述取代基α2选自下列基团含有1至6个碳原子的烷基；含有1至4个碳原子的卤代烷基；羟基；含有1至4个碳原子的烷酰氧基；含有1至4个碳原子的烷氧基；含有1至4个碳原子的亚烷二氧基；总共含有7至12个碳原子的芳烷氧基；含有1至4个碳原子的烷硫基；含有1至4个碳原子的烷基磺酰基；氟原子，氯原子和溴原子；总共含有7至12个碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3个如下定义的β1取代基取代的苯基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β1取代的苯氧基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β1取代的苯硫基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β1取代的苯基磺酰基；苯基磺酰基氨基，其中苯基未取代或被1至3个如下定义的取代基β1取代，氮原子未取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代；呋喃基，噻吩基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺酰基；咪唑基，其中氮原子未取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代；吡啶磺酰基氨基，其中氨基未取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代，所述的取代基β1选自含有1至6个碳原子的烷基、含有1至4个碳原子的卤代烷基、含有1至4个碳原子的烷氧基、卤原子和含有1至4个碳原子的亚烷二氧基；Y代表氧原子；和Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基或2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基。
27.根据权利要求1的化合物，其中R1代表氢原子或含有1至3个碳原子的烷基；R2代表含有2或3个碳原子的亚烷基；R3代表氢原子；X代表苯基、萘基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或异喹啉基，其中每个基未取代或被1至3个如下定义的取代基α3取代；所述的取代基α3选自下列基团含有1至6个碳原子的烷基；含有1至4个碳原子的卤代烷基；羟基；含有1至4个碳原子的烷酰氧基；含有1至4个碳原子的烷氧基；亚甲二氧基；总共含有7至12个碳原子的芳烷氧基；含有1至4个碳原子的烷硫基；含有1至4个碳原子的烷基磺酰基；氟、氯和溴原子；总共含有7至12个碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3个如下定义的β2取代基取代的苯基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β2取代的苯氧基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β2取代的苯硫基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β2取代的苯基磺酰基；苯基磺酰基氨基，其中苯基未取代或被1至3个如下定义的取代基β2取代，氮原子未取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代；呋喃基，噻吩基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺酰基；咪唑基，其中氮原子未取代或被具有1至6个碳原子的烷基取代；吡啶磺酰基氨基，其中氨基未取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代；所述取代基β2选自甲基，三氟甲基，甲氧基，氟原子和亚甲二氧基；Y代表氧原子；和Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
28.根据权利要求1的化合物，其中R1代表氢原子、甲基或乙基；R2代表亚乙基、1，3-亚丙基或甲基亚乙基；R3代表氢原子；X代表苯基、萘基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或异喹啉基，其中每个基未取代或被1至3个如下定义的取代基α4取代；所述的取代基α4选自下列基团含有1至6个碳原子的烷基；含有1至4个碳原子的卤代烷基；羟基；含有1至4个碳原子的烷酰氧基；含有1至4个碳原子的烷氧基；亚甲二氧基，苄氧基、苯乙氧基和萘甲氧基；含有1至4个碳原子的烷硫基；含有1至4个碳原子的烷基磺酰基；氟、氯和溴原子；苄基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β2取代的苯基；未取代的或被1至3个如下定义的取代基β2取代的苯氧基；苯硫基，苯磺酰基，苯磺酰基氨基，N-甲基苯磺酰基氨基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺酰基，吡啶磺酰基氨基和N-甲基吡啶磺酰基氨基；咪唑基，其中氮原子未取代或被含有1至6个碳原子的烷基取代。Y代表氧原子；和Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
29.根据权利要求1的化合物，其中R1代表氢原子、甲基或乙基；R2代表亚乙基、1，3-亚丙基或甲基亚乙基；R3代表氢原子；X代表苯基、萘基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或异喹啉基，其中每个基团未取代或被1至3个如下定义的取代基α5取代；所述的取代基α5选自下列基团含有1至3个碳原子的烷基；三氟甲基，二氟甲基，氟甲基，羟基，甲酰氧基和乙酰氧基；含有1至3个碳原子的烷氧基；亚甲二氧基，苄氧基、甲硫基，乙硫基，甲磺酰基和乙磺酰基；氟、氯和溴原子；和苄基，苯基，4-甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-甲氧基苯基，4-氟苯基，3，4-亚甲二氧基苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺酰基，苯磺酰基氨基、N-甲基苯磺酰氨基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，噻唑基，咪唑基，N-甲基咪唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺酰基，吡啶磺酰氨基和/或N-甲基吡啶磺酰氨基；Y代表氧原子；和Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
30.根据权利要求1的化合物，其中R1代表氢原子、甲基或乙基；R2代表亚乙基；R3代表氢原子；X代表苯基、萘基、吡啶基、喹啉基或异喹啉基，其中每个基未取代或被1至3个下面定义的取代基α6取代；所述的取代基α6选自下列基团甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、羟基、乙酰氧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、亚甲二氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、苄基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苯磺酰氨基、N-甲基苯磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺酰基、吡啶磺酰氨基和N-甲基吡啶磺酰氨基和氯原子。Y代表氧原子；和Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
31.根据权利要求1的化合物，其中R1代表甲基或乙基；R2代表亚乙基；R3代表氢原子；X代表未取代的或被1至3个下面定义的取代基α7取代的苯基；所述的取代基α7选自下列取代基甲基、羟基、乙酰氧基、苄基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苯磺酰氨基、N-甲基苯磺酰氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺酰基和氯原子；Y代表氧原子；Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
32.根据权利要求1的化合物，其中R1代表甲基或乙基；R2代表亚乙基；R3代表氢原子；X代表未取代的或被1至3个下面定义的取代基α8取代的吡啶基；所述取代基α8选自下列取代基甲氧基、乙氧基、异丙氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、苄基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苯磺酰氨基和N-甲基苯磺酰氨基；Y代表氧原子；和Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
33.根据权利要求1的下列化合物或其可药用的盐5-(4-{2-[1-(4-联苯基)亚乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(4-苯磺酰基苯基)亚乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亚乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亚乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亚乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亚乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亚乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(2-异丙氧基-5-吡啶基)亚乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(2-苄基-5-吡啶基)亚乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮。
34.治疗或预防糖尿病、高血脂、高血糖、肥胖、动脉硬化、原发性高血压、恶病质、牛皮癣、骨硬化病、葡萄糖耐受性不良、抗胰岛素非葡萄糖耐受性不良、非诊断的葡萄糖耐受性，胰岛素抗性、糖尿病并发症、脂肪肝、多囊卵巢症、妊娠糖尿病糖尿症，和其并发症的药物组合物，该组合物包括活性化合物和可药用的载体或稀释剂的混合物，其中所说的活性化合物是至少一种权利要求1至33中任一要求保护的式(I)化合物或其可药用的盐。
35.权利要求1至33中任一要求保护的至少一种式(I)化合物或其可药用的盐制备治疗或预防糖尿病、高血脂、高血糖、肥胖、动脉硬化、原发性高血压、恶病质、牛皮癣、骨硬化病、葡萄糖耐受性不良、抗胰岛素非葡萄糖耐受性不良、非诊断的葡萄糖耐受性，胰岛素抗性、糖尿病并发症、脂肪肝、多囊卵巢症、妊娠糖尿病糖尿症，和其并发症的用途。
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物或其盐其中R
文档编号C07D271/07GK1143639SQ9511919
公开日1997年2月26日 申请日期1995年10月6日 优先权日1994年10月7日
发明者柳泽宏明, 藤田岳, 藤本光一, 吉冈孝雄, 和田邦雄, 小口实, 藤原俊彦, 堀越大能 申请人:三共株式会社