一种提高硫酸软骨素钠含量的方法
【专利摘要】本发明涉及一种硫酸软骨素钠含量提高方法。硫酸软骨素钠是自猪鼻骨等动物软骨中提取制得的一种黏多糖类物质。传统工艺方法制得的硫酸软骨素钠产品的含量为90％-95％，蛋白杂质限度在5％以上，而欧洲药典规定硫酸软骨素钠的含量不得低于95％，蛋白杂质限度不得高于3％，可见，传统工艺不能满足其要求。本发明方法采用热沉淀法去除硫酸软骨素钠产品中的蛋白杂质，工艺方法合理，去除效率高，提高产品含量，符合欧洲药典要求。
【专利说明】一种提高硫酸软骨素钠含量的方法
【技术领域】
[0001]本发明所属领域为生物制药领域，涉及一种提高硫酸软骨素钠含量的方法，特别是一种硫酸软骨素钠生产工艺方法。
【背景技术】
[0002]硫酸软骨素钠是从动物组织中提取制备的一种酸性粘多糖类物质，属糖胺聚糖。临床主要用于调血脂药、关节炎、滴眼液等。硫酸软骨素钠是目前市场上较为重要的一种生化药物，《中国药典(2010版)》将其收载其中，对含量的要求为不少于90%，未对蛋白限度做出规定。然而欧洲药典规定硫酸软骨素钠含量不得低于95%，蛋白杂质限度不得高于3%。传统的生产工艺方法很难达到该标准。
【发明内容】
[0003]本发明的目的提供一种提高硫酸软骨素钠含量方法，即热沉淀法，可有效去除蛋白杂质，提闻硫酸软骨素纳含量。
[0004]本发明的目的通过以下技术方案来达到，依次通过以下几个步骤来实现。
[0005](1)溶解:硫酸软骨素钠提取液经脱色沉淀后，按照其沉淀湿品干重1:3-1:4(质量/体积)比例加入纯化水溶解；
[0006](2)升温:调节pH6_7后，按照溶液体积2 % _3 % (质量/体积)比例加入氯化钠，升温至50-60°C，搅拌30分钟；
[0007](3)热沉淀:维持温度50_60°C，按照溶液体积50% -60% (质量/体积)比例加入95%乙醇趁热沉淀后，自然降温；
[0008](4)收集沉淀:待温度降至40-45 °C时，虹吸上清液，收集沉淀；
[0009](5)沉淀物经脱水烘干，即得高含量硫酸软骨素钠。
[0010]本技术方案的有益效果是:经热沉淀法处理过的硫酸软骨素钠，产品含量在98%以上，蛋白杂质限度在3%以下。
[0011](1)本技术方案中，热沉淀操作温度须维持50-60°C，可使硫酸软骨素钠缓慢沉淀，减少蛋白杂质与硫酸软骨素钠共沉淀。
[0012](2)本技术方案中，热沉淀操作时，搅拌速度要快，加入乙醇速度要慢，并边搅边加，减少硫酸软骨素钠沉淀时对蛋白杂质的“包裹”。
[0013](3)本技术方案中，待温度自然降至40_45°C时，虹吸上清并收集沉淀，此时蛋白杂质尚悬浮在上清液中，可随虹吸过程除去。
【具体实施方式】
[0014]以下实例详细说明了本发明:
[0015](I)溶解:硫酸软骨素钠提取液经脱色沉淀后得150Kg湿品(干重:IOOKg)，加入300L纯化水溶解；[0016](2)升温:调节pH6.5后，量取溶液体积为400L，加入8Kg氯化钠，升温至55°C，搅拌30分钟；
[0017](3)热沉淀:维持温度55°C，边搅拌边加入200L95%乙醇趁热沉淀后，自然降温；
[0018](4)收集沉淀:温度降至45°C时，虹吸上清液，收集沉淀；
[0019](5)沉淀物经脱水烘干，得硫酸软骨素钠产品，其含量为98.5%，蛋白杂质限度为1.6%。`
【权利要求】
1.一种提高硫酸软骨素钠含量的方法，其特征是: (1)溶解:硫酸软骨素钠提取液经脱色沉淀后，按照其沉淀湿品干重1:3-1:4(质量/体积)比例加入纯化水溶解； (2)升温:调节pH6-7后，按照溶液体积2%-3% (质量/体积)比例加入氯化钠，升温至50-60°C，搅拌30分钟； (3)热沉淀:维持温度50-60°C，按照溶液体积50%-60% (质量/体积)比例加入95%乙醇趁热沉淀后，自然降温； (4)收集沉淀:待温度降至40-45°C时，虹吸上清液，收集沉淀； (5)沉淀物经脱水烘干，即得高含量硫酸软骨素钠。
2.按照权利要求1所述的方法，其特征为:步骤(1)中溶解硫酸软骨素钠沉淀湿品用纯化水的比例为其干重1:3-1:4(质量/体积)。
3.按照权利要求1所述的方法，其特征为:步骤(2)中，须按照溶液体积2%-3%(质量/体积)比例加入氯化钠。
4.按照权利要求1所述的方法，其特征为:步骤(3)中，操作时须维持温度50-60°C。
5.按照权利要求1所述的方法，其特征为:步骤(4)中，虹吸上清收集沉淀的时间条件为:温度降至40-45 °C。
6.按照权利要求1所述的方法，其特征为:按照本发明方法处理的硫酸软骨素钠产品含量在98%以上,蛋白杂质 限度在3%以下。
【文档编号】C08B37/08GK103665186SQ201310509304
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年10月21日 优先权日:2013年10月21日
【发明者】刘乃山, 夏衬来, 迟培升, 陆玉梅 申请人:青岛九龙生物医药有限公司