取代的噻唑并嘧啶本发明涉及如在本文中描述和定义的通式I的取代的噻唑并嘧啶化合物，涉及制备所述化合物的方法，涉及可用于制备所述化合物的中间体化合物，涉及包含所述化合物的药物组合物和组合，和涉及所述化合物作为唯一药剂或者与其它活性成分组合用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物用于治疗或预防疾病，特别是过度增殖性和/或血管生成性障碍。
背景技术：
本发明涉及抑制MKNK1激酶(也被称作MAP激酶相互作用激酶,Mnk1)和/或MKNK2激酶(也被称作MAP激酶相互作用激酶,Mnk2)的化学化合物。人MKNK包括一组由两种基因(基因符号：MKNK1和MKNK2)编码的通过选择性剪接得到的四种蛋白。b-形式缺少位于C-端的MAP激酶结合结构域。MKNK1和MKNK2的催化结构域非常类似，并且在子结构域VII中含有独有的DFD(Asp-Phe-Asp)基序，其在其它蛋白激酶中通常为DFG(Asp-Phe-Gly)并且被认为会改变ATP结合[Jauch等人,Structure13,1559-1568,2005和Jauch等人,EMBOJ25,4020-4032,2006]。MKNK1a结合ERK和p38MAP激酶并且被它们激活，但不被JNK1激活。MKNK2a结合ERK并仅被其激活。MKNK1b在所有条件下具有低活性，且MKNK2b具有与ERK或p38MAP激酶无关的基础活性[BuxadeM等人,FrontiersinBioscience5359-5374,2008年5月1日]。已经证明MKNK会磷酸化真核起始因子4E(eIF4E)、异源核RNA-结合蛋白A1(hnRNPA1)、多聚嘧啶序列结合蛋白相关的剪接因子(PSF)、细胞质磷脂酶A2(cPLA2)和Sprouty2(hSPRY2)[BuxadeM等人,FrontiersinBioscience5359-5374,2008年5月1日]。eIF4E是在许多癌症中被扩增的癌基因，并且排它地被MKNK蛋白磷酸化，如KO-小鼠研究所示[Konicek等人,CellCycle7:16,2466-2471,2008;Ueda等人,MolCellBiol24,6539-6549,2004]。eIF4E在实现细胞mRNA的翻译中具有关键作用。eIF4E结合在细胞mRNA的5’端处的7-甲基鸟苷帽，并且将它们作为eIF4F复合物的一部分递送至核糖体，所述复合物还含有eIF4G和eIF4A。尽管所有加帽的mRNA都需要eIF4E以进行翻译，但是mRNA池特别依赖于升高的eIF4E活性以进行翻译。这些所谓的“弱mRNA”通常由于它们的长且复杂的5’UTR区域而被低效地翻译，并且它们编码在恶性肿瘤的所有方面均起重要作用的蛋白，包括VEGF、FGF-2、c-Myc、细胞周期蛋白D1、存活素、BCL-2、MCL-1、MMP-9、类肝素酶等。eIF4E的表达和功能在多种人类癌症中被提高，并且直接与疾病进展相关[Konicek等人,CellCycle7:16,2466-2471,2008]。MKNK1和MKNK2是仅有的已知在Ser209处磷酸化eIF4E的激酶。整体翻译速率不受eIF4E磷酸化的影响，但已经提出，eIF4E磷酸化会促进最终能实现“弱mRNA”的更有效翻译的多核糖体形成(即，在单个mRNA上的多个核糖体)[BuxadeM等人,FrontiersinBioscience5359-5374,2008年5月1日]。可替换地，MKNK蛋白对eIF4E的磷酸化可能促进eIF4E从5’帽释放，使得48S复合物可以沿“弱mRNA”移动，从而定位起始密码子[BlagdenSP和WillisAE,NatRevClinOncol.8(5):280-91,2011]。因此，增加的eIF4E磷酸化预示在非小细胞肺癌患者中的预后不良[Yoshizawa等人,ClinCancerRes.16(1):240-8,2010]。其它数据表明MKNK1在致癌作用中的功能性作用，因为组成活性的MKNK1（而非激酶失活的MKNK1）在小鼠胚胎成纤维细胞中的过表达会加速肿瘤形成[ChrestensenC.A.等人,GenesCells12,1133-1140,2007]。此外，MKNK蛋白的增加的磷酸化和活性与HER2在乳腺癌中的过表达相关[Chrestensen,C.A.等人,J.Biol.Chem.282,4243-4252,2007]。在使用Eμ-Myc转基因造血干细胞在小鼠中产生肿瘤的模型中，组成活性的(而非激酶失活的)的MKNK1也会加速肿瘤生长。当分析携带S209D突变的eIF4E时，实现了可比较的结果。S209D突变会模拟在MKNK1磷酸化位点处的磷酸化。相反，eIF4E的非可磷酸化形式会减弱肿瘤生长[WendelHG,等人,GenesDev.21(24):3232-7,2007]。阻断eIF4E磷酸化的选择性MKNK抑制剂会诱导细胞凋亡并在体外抑制癌细胞的增殖和软琼脂生长。该抑制剂还会抑制实验性B16黑色素瘤肺转移灶的生长晕以及皮下HCT116结肠癌异种移植肿瘤的生长，而不影响体重[Konicek等人,CancerRes.71(5):1849-57,2011]。通过免疫组织化学来筛选胰腺导管腺癌患者组群，证实了eIF4E磷酸化与疾病等级、疾病早发和较差预后相关联。此外，基于临床前体外发现提出，MNK/eIF4E途径代表胰腺导管腺癌细胞为耐受化疗治疗（例如吉西他滨）所使用的逃脱途径[AdessoL,等人,Oncogene.2012年7月16日]。此外观察到，雷帕霉素通过MKNK依赖性的机制激活多发性骨髓瘤细胞系和原代样本中的MKNK1激酶活性。MKNK活性的药理学抑制或者MKNK1的基因沉默会阻止雷帕霉素类似物（rapalog）诱导的c-mycIRES活性的上调。尽管单独使用的雷帕霉素对myc蛋白表达几乎没有影响，但是当与MKNK抑制剂组合时，会废除myc蛋白表达。这些数据为与mTOR抑制剂的联合治疗提供了治疗性靶向MKNK激酶的理论基础[ShiY等人,Oncogene.2012年2月27日]。总之，经由MKNK蛋白活性的eIF4E磷酸化可以促进细胞增殖和存活，并且对于恶性转化而言至关重要。MKNK活性的抑制可能提供易于掌控的癌症治疗方案。已经在现有技术中公开了取代的噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺，其可用于治疗或预防不同的疾病：WO2005/117890(A2)尤其公开了取代的噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺，其用于治疗C-C趋化因子介导的病症。不存在携带在7-氨基处的吲唑或苯并噻唑酮取代基的噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺的实施例。CN102002044尤其公开了作为抗肿瘤剂的取代的噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺。不存在携带在7-氨基处的吲唑或苯并噻唑酮取代基的噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺的实施例。EP1731523A1尤其公开了具有生长因子受体酪氨酸激酶抑制活性的取代的噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺。不存在携带在7-氨基处的吲唑或苯并噻唑酮取代基的噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺的实施例。WO2008/005303(A2)和WO2009/078999(A1)尤其公开了调节TRPV1的噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺。不存在携带在7-氨基处的吲唑或苯并噻唑酮取代基的噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺的实施例。WO2008/057402(A2)尤其公开了作为天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶级联的激活剂的取代的噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺。不存在携带在7-氨基处的吲唑或苯并噻唑酮取代基的噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺的实施例。WO2000/056738(A1)尤其公开了取代的噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺和它们作为细胞因子介导的疾病的抑制剂的用途。不存在携带在7-氨基处的吲唑或苯并噻唑酮取代基的噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺的实施例。所以，上述的现有技术没有描述在本文中定义的本发明的通式I的具体的取代的噻唑并嘧啶化合物、或者在本文中描述和定义的其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐、或者它们的混合物（并在下文中称作“本发明的化合物”）、或者它们的药理学活性。现已发现，所述本发明的化合物具有惊人的和有利的性质，并且这构成本发明的基础。具体而言，令人惊奇地发现，本发明的所述化合物有效地抑制MKNK激酶并且可因此用于治疗或预防不受控制的细胞生长、增殖和/或存活、不适当的细胞免疫应答或不适当的细胞炎性应答的疾病，或伴随有不受控制的细胞生长、增殖和/或存活、不适当的细胞免疫应答、或不适当的细胞炎性应答的疾病，特别是其中所述不受控制的细胞生长、增殖和/或存活、不适当的细胞免疫应答或不适当的细胞炎性应答是由MKNK激酶介导的疾病，例如血液肿瘤、实体瘤和/或其转移灶，例如白血病和骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、包括脑肿瘤和脑转移灶在内的头和颈部肿瘤、包括非小细胞肺肿瘤和小细胞肺肿瘤在内的胸部肿瘤、胃肠肿瘤、内分泌肿瘤、乳腺肿瘤和其它妇科肿瘤、包括肾脏肿瘤、膀胱肿瘤和前列腺肿瘤在内的泌尿系统肿瘤、皮肤肿瘤以及肉瘤，和/或它们的转移灶。
技术实现要素：
本发明涵盖通式I的化合物或其互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物：I其中：A代表选自以下的基团：,；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；R1a、R1b、R1c、R1d是相同的或不同的，且独立地选自R1；R1代表氢原子或卤素原子或羟基-、氰基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-、-NR5aR5b、-SCF3或-SF5基团；其中所述C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R2代表氢原子、卤素原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、3-10元杂环烷基-、4-10元杂环烯基-、芳基-、杂芳基-、氰基-、-(CH2)q-X-(CH2)p-R3；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、3-10元杂环烷基-、4-10元杂环烯基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；X代表键或选自以下的二价基团：-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-S(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-S(=O)-、-S(=O)2-(NR3a)-、-(NR3a)-S(=O)2-、-C(=O)-、-(NR3a)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=S)-O-、-O-C(=S)-、-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-、-(NR3a)-C(=O)-(NR3b)-、-O-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-O-；R3a、R3b是相同的或不同的，且独立地选自R3；R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-、杂芳基-；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；或者R3与R3a或R3b一起代表3-10元杂环烷基-或4-10元杂环烯基-基团，其任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、硝基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、R5-O-、-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5、-O-C(=O)-R5、-N(R5a)-C(=O)-R5b、-N(R5a)-C(=O)-NR5bR5c、-NR5aR5b、-C(=O)-NR5aR5b、R5-S-、R5-S(=O)-、R5-S(=O)2-、-N(R5a)-S(=O)-R5b、-S(=O)-NR5aR5b、-N(R5a)-S(=O)2-R5b、-S(=O)2-NR5aR5b、-S(=O)(=NR5a)R5b、-S(=O)(=NR5a)R5b或-N=S(=O)(R5a)R5b；R5a、R5b、R5c是相同的或不同的，且独立地选自R5；R5代表氢原子、C1-C6-烷基-或C3-C6-环烷基-基团；或者R5a和R5b、或者R5a和R5c、或者R5b和R5c一起可以形成C2-C6-亚烷基，其中任选地一个亚甲基可以被-O-、-C(=O)-、-NH-或-N(C1-C4-烷基)-替代；p代表0、1、2或3的整数；q代表0、1、2或3的整数。本发明还涉及制备通式I的化合物的方法，涉及包含所述化合物的药物组合物和组合，涉及所述化合物用于制备用于治疗或预防疾病的药物组合物的用途，以及涉及可用于制备所述化合物的中间体化合物。具体实施方式本文中所提及的术语优选具有以下含义：术语“卤素原子”、“卤代-”或“Hal-”应理解为表示氟、氯、溴或碘原子,优选氟、氯或溴原子。术语“C1-C10-烷基”应理解为优选表示具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的直链或支链的、饱和的、单价的烃基，例如，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、1-乙基丙基、1,2-二甲基丙基、新戊基、1,1-二甲基丙基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、或1,2-二甲基丁基，或其异构体。特别地，所述基团具有1、2、3、4、5或6个碳原子(“C1-C6-烷基”)，更特别地，所述基团具有1、2、3或4个碳原子(“C1-C4-烷基”)，例如甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基；甚至更特别地具有1、2或3个碳原子(“C1-C3-烷基”)，例如，甲基、乙基、正丙基或异丙基。术语“C1-C10-亚烷基”应理解为优选表示具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的直链或支链的、饱和的、二价的烃基，例如亚甲基、亚乙基、亚正丙基、亚正丁基、亚正戊基、2-甲基亚丁基、亚正己基、3-甲基亚戊基，或其异构体。特别地，所述基团是直链的，且具有2、3、4或5个碳原子(“C2-C5-亚烷基”)，例如亚乙基、亚正丙基、亚正丁基、亚正戊基，更特别地具有3或4个碳原子(“C3-C4-亚烷基”)，例如亚正丙基或亚正丁基。术语“卤代-C1-C6-烷基”应理解为优选表示这样的直链或支链的、饱和的、单价的烃基，其中术语“C1-C6-烷基”如上定义，并且其中一个或多个氢原子被卤素原子相同地或不同地(即，卤素原子彼此独立)替代。特别地，所述卤素原子为F。所述卤代-C1-C6-烷基是，例如，-CF3、-CHF2、-CH2F、-CF2CF3或-CH2CF3。术语“C1-C6-烷氧基”应理解为优选表示式-O-(C1-C6-烷基)的直链或支链的、饱和的、单价的烃基(其中术语“C1-C6-烷基”如上定义)，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、异戊氧基或正己氧基，或其异构体。术语“卤代-C1-C6-烷氧基”应理解为优选表示如上定义的直链或支链的、饱和的、单价的C1-C6-烷氧基，其中一个或多个氢原子被卤素原子相同地或不同地替代。特别地，所述卤素原子为F。所述卤代-C1-C6-烷氧基是，例如，-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-OCF2CF3或-OCH2CF3。术语“C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基”应理解为优选表示如上定义的直链或支链的、饱和的、单价的C1-C6-烷基，其中一个或多个氢原子被如上定义的C1-C6-烷氧基相同地或不同地替代，例如甲氧基烷基、乙氧基烷基、丙氧基烷基、异丙氧基烷基、丁氧基烷基、异丁氧基烷基、叔丁氧基烷基、仲丁氧基烷基、戊氧基烷基、异戊氧基烷基、己氧基烷基，或其异构体。术语“卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基”应理解为优选表示如上定义的直链或支链的、饱和的、单价的C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基，其中一个或多个氢原子被卤素原子相同地或不同地替代。特别地，所述卤素原子为F。所述卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基是，例如，-CH2CH2OCF3、-CH2CH2OCHF2、-CH2CH2OCH2F、-CH2CH2OCF2CF3或-CH2CH2OCH2CF3。术语“C2-C10-烯基”应理解为优选表示直链或支链的、单价的烃基，其含有一个或多个双键，并且其具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子，特别是具有2、3、4、5或6个碳原子(“C2-C6-烯基”)，更特别是具有2或3个碳原子(“C2-C3-烯基”)，应当理解，在所述烯基含有多于一个的双键的情况下，则所述双键可彼此隔离或彼此共轭。所述烯基是，例如，乙烯基、烯丙基、(E)-2-甲基乙烯基、(Z)-2-甲基乙烯基、高烯丙基、(E)-丁-2-烯基、(Z)-丁-2-烯基、(E)-丁-1-烯基、(Z)-丁-1-烯基、戊-4-烯基、(E)-戊-3-烯基、(Z)-戊-3-烯基、(E)-戊-2-烯基、(Z)-戊-2-烯基、(E)-戊-1-烯基、(Z)-戊-1-烯基、己-5-烯基、(E)-己-4-烯基、(Z)-己-4-烯基、(E)-己-3-烯基、(Z)-己-3-烯基、(E)-己-2-烯基、(Z)-己-2-烯基、(E)-己-1-烯基、(Z)-己-1-烯基、异丙烯基、2-甲基丙-2-烯基、1-甲基丙-2-烯基、2-甲基丙-1-烯基、(E)-1-甲基丙-1-烯基、(Z)-1-甲基丙-1-烯基、3-甲基丁-3-烯基、2-甲基丁-3-烯基、1-甲基丁-3-烯基、3-甲基丁-2-烯基、(E)-2-甲基丁-2-烯基、(Z)-2-甲基丁-2-烯基、(E)-1-甲基丁-2-烯基、(Z)-1-甲基丁-2-烯基、(E)-3-甲基丁-1-烯基、(Z)-3-甲基丁-1-烯基、(E)-2-甲基丁-1-烯基、(Z)-2-甲基丁-1-烯基、(E)-1-甲基丁-1-烯基、(Z)-1-甲基丁-1-烯基、1,1-二甲基丙-2-烯基、1-乙基丙-1-烯基、1-丙基乙烯基、1-异丙基乙烯基、4-甲基戊-4-烯基、3-甲基戊-4-烯基、2-甲基戊-4-烯基、1-甲基戊-4-烯基、4-甲基戊-3-烯基、(E)-3-甲基戊-3-烯基、(Z)-3-甲基戊-3-烯基、(E)-2-甲基戊-3-烯基、(Z)-2-甲基戊-3-烯基、(E)-1-甲基戊-3-烯基、(Z)-1-甲基戊-3-烯基、(E)-4-甲基戊-2-烯基、(Z)-4-甲基戊-2-烯基、(E)-3-甲基戊-2-烯基、(Z)-3-甲基戊-2-烯基、(E)-2-甲基戊-2-烯基、(Z)-2-甲基戊-2-烯基、(E)-1-甲基戊-2-烯基、(Z)-1-甲基戊-2-烯基、(E)-4-甲基戊-1-烯基、(Z)-4-甲基戊-1-烯基、(E)-3-甲基戊-1-烯基、(Z)-3-甲基戊-1-烯基、(E)-2-甲基戊-1-烯基、(Z)-2-甲基戊-1-烯基、(E)-1-甲基戊-1-烯基、(Z)-1-甲基戊-1-烯基、3-乙基丁-3-烯基、2-乙基丁-3-烯基、1-乙基丁-3-烯基、(E)-3-乙基丁-2-烯基、(Z)-3-乙基丁-2-烯基、(E)-2-乙基丁-2-烯基、(Z)-2-乙基丁-2-烯基、(E)-1-乙基丁-2-烯基、(Z)-1-乙基丁-2-烯基、(E)-3-乙基丁-1-烯基、(Z)-3-乙基丁-1-烯基、2-乙基丁-1-烯基、(E)-1-乙基丁-1-烯基、(Z)-1-乙基丁-1-烯基、2-丙基丙-2-烯基、1-丙基丙-2-烯基、2-异丙基丙-2-烯基、1-异丙基丙-2-烯基、(E)-2-丙基丙-1-烯基、(Z)-2-丙基丙-1-烯基、(E)-1-丙基丙-1-烯基、(Z)-1-丙基丙-1-烯基、(E)-2-异丙基丙-1-烯基、(Z)-2-异丙基丙-1-烯基、(E)-1-异丙基丙-1-烯基、(Z)-1-异丙基丙-1-烯基、(E)-3,3-二甲基丙-1-烯基、(Z)-3,3-二甲基丙-1-烯基、1-(1,1-二甲基乙基)乙烯基、丁-1,3-二烯基、戊-1,4-二烯基、己-1,5-二烯基或甲基己二烯基。特别地，所述基团是乙烯基或烯丙基。术语“C2-C10-炔基”应理解为优选表示直链或支链的、单价的烃基，其含有一个或多个三键，并且其含有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子，特别是含有2、3、4、5或6个碳原子(“C2-C6-炔基”)，更特别地含有2或3个碳原子(“C2-C3-炔基”)。所述C2-C10-炔基是，例如，乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、丁-1-炔基、丁-2-炔基、丁-3-炔基、戊-1-炔基、戊-2-炔基、戊-3-炔基、戊-4-炔基、己-1-炔基、己-2-炔基、己-3-炔基、己-4-炔基、己-5-炔基、1-甲基丙-2-炔基、2-甲基丁-3-炔基、1-甲基丁-3-炔基、1-甲基丁-2-炔基、3-甲基丁-1-炔基、1-乙基丙-2-炔基、3-甲基戊-4-炔基、2-甲基戊-4-炔基、1-甲基戊-4-炔基、2-甲基戊-3-炔基、1-甲基戊-3-炔基、4-甲基戊-2-炔基、1-甲基戊-2-炔基、4-甲基戊-1-炔基、3-甲基戊-1-炔基、2-乙基丁-3-炔基、1-乙基丁-3-炔基、1-乙基丁-2-炔基、1-丙基丙-2-炔基、1-异丙基丙-2-炔基、2,2-二甲基丁-3-炔基、1,1-二甲基丁-3-炔基、1,1-二甲基丁-2-炔基、或3,3-二甲基丁-1-炔基。特别地，所述炔基是乙炔基、丙-1-炔基或丙-2-炔基。术语“C3-C10-环烷基”应当理解为是指饱和的、单价的、单环或二环烃环，其含有3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子(“C3-C10-环烷基”)。所述C3-C10-环烷基是例如，单环烃环，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基或环癸基，或二环烃环，例如perhydropentalenylene或十氢化萘环。特别地，所述环含有3、4、5或6个碳原子(“C3-C6-环烷基”)。术语“C3-C6-环烷氧基”表示(C3-C6-环烷基)-O-基团，其中“C3-C6-环烷基”如本文中定义。例子包括、但不限于环丙氧基和环丁氧基。术语“C4-C10-环烯基”应理解为优选表示非芳族的、单价的、单环或二环烃环，其含有4、5、6、7、8、9或10个碳原子和1、2、3或4个共轭或非共轭的双键(当所述环烯基环的大小允许时)。所述C4-C10-环烯基是例如单环烃环，例如环丁烯基、环戊烯基或环己烯基，或二环烃，例如：。术语“C5-C8-环烯基氧基”表示(C5-C8-环烯基)-O-基团，其中“C5-C8-环烯基”如本文中定义。术语“3-10元杂环烷基”应当理解为是指饱和的、单价的、单环或二环烃环，其含有2、3、4、5、6、7、8或9个碳原子和一个或多个选自-C(=O)-、-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-N(Ra)-的含杂原子的基团，其中Ra代表氢原子或C1-C6-烷基-基团；所述杂环烷基可能通过任一个碳原子或氮原子(如果存在的话)与分子的其余部分连接。特别地，所述3-10元杂环烷基可以含有2、3、4或5个碳原子和一个或多个上述含杂原子的基团(“3-6元杂环烷基”)，更特别地所述杂环烷基可以含有4或5个碳原子和一个或多个上述含杂原子的基团(“5-6元杂环烷基”)。特别地，不限于此，所述杂环烷基可以是，例如，4-元环，诸如氮杂环丁基、氧杂环丁基，或5-元环，诸如四氢呋喃基、dioxolinyl、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、吡咯啉基，或6-元环，诸如四氢吡喃基、哌啶基、吗啉基、二硫杂环己基、硫代吗啉基、哌嗪基或三硫杂环己基，或7-元环，诸如二氮杂环庚烷基环。所述杂环烷基可以是二环，例如，不限于此，5,5-元环，例如六氢环戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基环，或5,6-元二环，例如六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1H)-基环。术语“4-10元杂环烯基”应当理解为是指非芳族的、不饱和的、单价的、单环或二环烃环，其含有3、4、5、6、7、8或9个碳原子和一个或多个选自-C(=O)-、-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-N(Ra)-的含杂原子的基团，其中Ra代表氢原子或C1-C6-烷基-基团；所述杂环烯基可能通过任一个碳原子或氮原子(如果存在的话)与分子的其余部分连接。所述杂环烯基的例子是例如4H-吡喃基、2H-吡喃基、3H-二氮杂环丙烯基、2,5-二氢-1H-吡咯基、[1,3]二氧杂环戊烯基、4H-[1,3,4]噻二嗪基、2,5-二氢呋喃基、2,3-二氢呋喃基、2,5-二氢噻吩基、2,3-二氢噻吩基、4,5-二氢噁唑基或4H-[1,4]噻嗪基。术语“芳基”应理解为优选表示单价的、芳香族或部分芳香族的、单环或二环或三环烃环，其具有6、7、8、9、10、11、12、13或14个碳原子(“C6-C14-芳基”基团)，特别地为具有6个碳原子的环(“C6-芳基”基团)，例如苯基，或联苯基，或具有9个碳原子的环(“C9-芳基”基团)，例如茚满基或茚基，或具有10个碳原子的环(“C10-芳基”基团)，例如萘满基、二氢萘基或萘基，或具有13个碳原子的环(“C13-芳基”基团)，例如芴基，或具有14个碳原子的环(“C14-芳基”基团)，例如蒽基。优选地，所述芳基是苯基。术语“杂芳基”应理解为优选表示单价的单环、二环或三环芳香族环系，其具有5、6、7、8、9、10、11、12、13或14个环原子(“5-14元杂芳基”基团)，特别地具有5或6或9或10个原子，并且其含有至少一个的可相同或不同的杂原子（所述杂原子为例如氧、氮或硫），并且另外在每种情况下可为苯并稠合的。特别地，杂芳基选自：噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、硫杂-4H-吡唑基等和它们的苯并衍生物，例如，苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、吲唑基、吲哚基、异吲哚基等；或吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基等和它们的苯并衍生物，例如，喹啉基、喹唑啉基、异喹啉基等；或氮杂环辛四烯基、吲嗪基、嘌呤基等和它们的苯并衍生物；或噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、萘啶基、喋啶基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、呫吨基或氧杂环庚三烯基等。一般而言，且除非另外提及，杂芳基或亚杂芳基残基包括其所有可能的异构形式，例如其位置异构体。因此，对于一些示例性的非限制性例子而言，术语吡啶基或亚吡啶基包括吡啶-2-基、吡啶-2-亚基、吡啶-3-基、吡啶-3-亚基、吡啶-4-基和吡啶-4-亚基；或者术语噻吩基或亚噻吩基包括噻吩-2-基、噻吩-2-亚基、噻吩-3-基和噻吩-3-亚基。术语“杂环基团”包括芳族或非芳族环、或部分不饱和的环系，例如含有4-20个、适当地5-10个环原子，其中至少一个是杂原子诸如氧、硫或氮。环可以是单环、二环或三环。饱和的环系还可以含有桥连，尤其是烷基桥连。这样的基团的例子包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、噻唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、四氢呋喃基、色满基、苯并噻吩基、哌啶基、1,2,3,4-四氢喹啉基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、吡嗪基、哌嗪基、嘧啶基、哒嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、吲哚基、吲哚啉基、苯并咪唑基、吡唑基、吲唑基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、异噻唑基、吗啉基、二氧杂环戊烷、苯并二氧杂环戊烷、4H-1,4-苯并噁嗪基、4H-1,4-苯并噻嗪基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、噁二唑基、呋咱基、噻二唑基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基氧杂环丙基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、哌啶基、氧杂环庚烷基、氧氮杂环庚烷基、四氢-1,4-噻嗪基、1,1-二氧代四氢-1,4-噻嗪基、高哌啶基、高哌嗪基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、二氢嘧啶基、四氢嘧啶基、四氢噻吩基、四氢噻喃基或硫代吗啉基。如遍及本文所使用的，例如在“C1-C6-烷基”、“C1-C6-卤代烷基”、“C1-C6-烷氧基”或“C1-C6-卤代烷氧基”的定义的上下文中所使用的术语“C1-C6”，应当理解为是指具有1-6个有限碳原子数（即1、2、3、4、5或6个碳原子）的烷基。还应当理解，所述术语“C1-C6”应解释为任意子范围被包含在其中，例如C1-C6、C2-C5、C3-C4、C1-C2、C1-C3、C1-C4、C1-C5；特别是C1-C2、C1-C3、C1-C4、C1-C5、C1-C6；更特别是C1-C4；对于“C1-C6-卤代烷基”或“C1-C6-卤代烷氧基”，甚至更特别地为C1-C2。类似地，本文中使用的术语“C2-C6”，如遍及本文所使用的，例如在“C2-C6-烯基”和“C2-C6-炔基”的定义的上下文中所使用的，应当理解为是指具有2-6个有限碳原子数（即2、3、4、5或6个碳原子）的烯基或炔基。还应当理解，所述术语“C2-C6”应解释为任意子范围被包含在其中，例如C2-C6、C3-C5、C3-C4、C2-C3、C2-C4、C2-C5；特别是C2-C3。此外，本文中使用的术语“C3-C6”，如遍及本文所使用的，例如在“C3-C6-环烷基”的定义的上下文中所使用的，应当理解为是指具有3-6个有限碳原子数（即3、4、5或6个碳原子）的环烷基。还应当理解，所述术语“C3-C6”应解释为任意子范围被包含在其中，例如C3-C6、C4-C5、C3-C5、C3-C4、C4-C6、C5-C6；特别是C3-C6。术语“取代的”是指，所指定的原子上的一个或多个氢被指定基团的选项替代，前提条件是，未超过所指定的原子在现有情况下的正常化合价，并且所述取代产生稳定的化合物。取代基和/或变量的组合只有在该组合产生稳定化合物时才是允许的。术语“任选地取代的”是指任选地被特定的基团、残基或部分取代。本文中使用的术语“离去基团”表示在化学反应中作为带有成键电子的稳定体被替换的一个原子或一组原子。优选地，离去基团选自：卤素，具体地为氯、溴或碘；甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、九氟丁磺酰氧基、(4-溴-苯)磺酰氧基、(4-硝基-苯)磺酰氧基、(2-硝基-苯)-磺酰氧基、(4-异丙基-苯)磺酰氧基、(2,4,6-三-异丙基-苯)-磺酰氧基、(2,4,6-三甲基-苯)磺酰氧基、(4-叔丁基-苯)磺酰氧基、苯磺酰氧基和(4-甲氧基-苯)磺酰氧基。本文中使用的术语“保护基”是连接到用于制备通式I的化合物的中间体中的氮上的保护基。例如通过各个氨基的化学修饰引入这样的基团，以便在随后的化学反应中获得化学选择性。用于氨基的保护基例如描述于T.W.Greene和P.G.M.Wuts的ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,第3版,Wiley1999；更特别地，所述的基团可以选自取代的磺酰基诸如甲磺酰基-、甲苯磺酰基-或苯磺酰基-，酰基诸如苯甲酰基、乙酰基或四氢吡喃酰基（tetrahydropyranoyl），或基于氨基甲酸酯的基团诸如叔丁氧基羰基(Boc)，或者可以包含硅，例如在2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基(SEM)中。本文中使用的术语“一个/次或多个/次”，例如在本发明通式化合物的取代基的定义中所使用的，应当理解为是指“一个/次、两个/次、三个/次、四个/次或五个/次，特别是一个/次、两个/次、三个/次或四个/次，更特别是一个/次、两个/次或三个/次，甚至更特别是一个/次或两个/次”。本发明还包括本发明的化合物的所有合适的同位素变体。本发明的化合物的同位素变体被定义为这样的化合物：其中至少一个原子被其它原子替代，所述其它原子具有相同的原子数，但是其原子质量不同于自然界通常或占优势存在的原子质量。可以掺入本发明的化合物中的同位素的例子包括氢、碳、氮、氧、磷、硫、氟、氯、溴和碘的同位素，分别诸如2H(氘)、3H(氚)、11C、13C、14C、15N、17O、18O、32P、33P、33S、34S、35S、36S、18F、36Cl、82Br、123I、124I、129I和131I。本发明的化合物的某些同位素变体，例如，在其中掺入了一种或多种放射性同位素（诸如3H或14C）的那些，在药物和/或底物组织分布研究中是有用的。氚化的同位素和碳-14（即，14C）同位素由于它们的容易制备和可检测性而特别优选。此外，用诸如氘等同位素置换可以提供由更大的代谢稳定性引起的某些治疗益处，例如，增加的体内半衰期或减小的剂量需求，并且因此在某些情况下可以是优选的。本发明的化合物的同位素变体通常可以通过本领域技术人员已知的常规程序（诸如通过示例性的方法或通过在下面的实施例中描述的制备）使用合适试剂的适当同位素变体来制备。当在本文中使用复数形式的词语“化合物”、“盐”、“多晶型物”、“水合物”、“溶剂合物”等时，这还指单一的化合物、盐、多晶型物、异构体、水合物、溶剂合物等。“稳定的化合物”或者“稳定的结构”是指这样的化合物：其足够稳固以承受从反应混合物中分离至有用的纯度和配制到有效的治疗剂中。本发明的化合物可以含有一个或多个不对称中心，这取决于所需的多种取代基的位置和性质。不对称碳原子可以以(R)或(S)构型存在，导致在单一不对称中心的情况下的外消旋混合物，和在多个不对称中心的情况下的非对映异构体混合物。在某些情况下，由于围绕一个给定键(例如，连接具体化合物的两个取代的芳香环的中心键）的受限的旋转也可出现不对称性。本发明的化合物可以含有结构上不对称的硫原子，诸如不对称的亚砜或亚砜亚胺(sulphoximine)基团：例如，其中*指示分子的其余部分可以与其结合的原子。环上的取代基也可以以顺式或反式的形式存在。所有所述构型(包括对映异构体和非对映异构体)均意欲包括在本发明的范围内。优选的化合物为产生更理想的生物学活性的化合物。本发明的化合物的分离的、纯的或部分纯化的异构体和立体异构体或外消旋混合物或非对映异构体混合物也包括在本发明的范围内。所述物质的纯化和分离可通过本领域已知的标准技术完成。纯立体异构体可通过常规方法拆分外消旋混合物而获得，例如通过使用光学活性的酸或碱形成非对映异构的盐或形成共价的非对映异构体而拆分。适当的酸的例子为酒石酸、二乙酰基酒石酸、二甲苯酰基酒石酸和樟脑磺酸。非对映异构体的混合物可基于各非对映异构体的物理和/或化学差异通过本领域已知的方法(例如，通过色谱法或分步结晶）分离为其单个的非对映异构体。光学活性的碱或酸随后从所分离的非对映异构的盐中释放。分离光学异构体的一种不同方法涉及利用手性色谱法(例如，手性HPLC柱)，通过或不通过常规衍生化(最佳地被选择以使对映异构体的分离最大化)。合适的手性HPLC柱由Daicel制造，例如，ChiracelOD和ChiracelOJ以及许多其它的柱，全部是常规可选择的。也可利用酶法分离，通过或不通过衍生化。本发明的光学活性的化合物也可通过使用光学活性原料的手性合成而获得。为了限定彼此不同类型的异构体，参考IUPACRulesSectionE(PureApplChem45,11-30,1976)。本发明包括本发明的化合物的所有可能的立体异构体，无论是单一的立体异构体的形式，或是任意比例的所述立体异构体（例如(R)或(S)异构体、或(E)或(Z)异构体）的任意混合物的形式。本发明的化合物的单一的立体异构体(例如，单一的对映异构体或单一的非对映异构体）的分离可通过任何合适的现有技术方法如色谱法，尤其是例如手性色谱法而实现。此外，本发明的化合物可以以互变异构体的形式存在。例如，含有例如吡唑基团作为杂芳基的任意本发明的化合物可以以1H互变异构体，或2H互变异构体，或甚至任意量的两种互变异构体的混合物的形式存在；或含有例如三唑基团作为杂芳基的任意本发明的化合物可以以1H互变异构体、2H互变异构体或4H互变异构体，或甚至任意量的所述1H、2H和4H互变异构体的混合物的形式存在，即：。本发明包括本发明的化合物的所有可能的互变异构体，无论是单一互变异构体的形式，或是任意比例的所述互变异构体的任意混合物的形式。此外，本发明的化合物可以以N-氧化物的形式存在，所述N-氧化物被定义为本发明的化合物的至少一个氮被氧化。本发明包括所有这样的可能的N-氧化物。本发明还涉及本文所公开的化合物的可用形式，例如代谢物、水合物、溶剂合物、前药、盐，特别是药学上可接受的盐，以及共沉淀物。本发明的化合物可以以水合物的形式或溶剂合物的形式存在，其中本发明的化合物含有极性溶剂，特别是例如水、甲醇或乙醇作为化合物晶格的结构要素。极性溶剂（特别是水）的量可以以化学计量或非化学计量的比例存在。对于化学计量的溶剂合物(例如水合物），可分别为半-（hemi-,(semi-)）、单-、倍半-、二-、三-、四-、五-等溶剂合物或水合物。本发明包括所有这样的水合物或溶剂合物。此外，本发明的化合物可以以游离形式（例如，作为游离碱，或作为游离酸，或作为两性离子）存在，或可以以盐的形式存在。所述盐可为任意盐，有机或无机加成盐，特别是药学中通常所使用的任何药学上可接受的有机或无机加成盐。术语“药学上可接受的盐”指本发明的化合物的相对无毒的、无机或有机酸加成盐。例如，参见S.M.Berge等人,“PharmaceuticalSalts,”J.Pharm.Sci.1977,66,1-19。本发明的化合物的合适的药学上可接受的盐可以是，例如，在链中或环中带有氮原子(例如，其是足够碱性的)的本发明的化合物的酸加成盐，诸如与无机酸（如氢氯酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、重硫酸（bisulfuricacid）、磷酸或硝酸）的酸加成盐，或例如与有机酸（如甲酸、乙酸、乙酰乙酸、丙酮酸、三氟乙酸、丙酸、丁酸、己酸、庚酸、十一烷酸、月桂酸、苯甲酸、水杨酸、2-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、樟脑酸、肉桂酸、环戊烷丙酸、二葡糖酸（digluconicacid）、3-羟基-2-萘甲酸、烟酸、扑酸、果胶酯酸、过硫酸、3-苯基丙酸、苦味酸、特戊酸、2-羟基乙磺酸、衣康酸、氨基磺酸、三氟甲磺酸、十二烷基硫酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、2-萘磺酸、萘二磺酸、樟脑磺酸、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、乳酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、己二酸、藻酸、马来酸、富马酸、D-葡糖酸、扁桃酸、抗坏血酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、天冬氨酸、磺基水杨酸、半硫酸(hemisulfuricacid)或硫氰酸）的酸加成盐。此外，足够酸性的本发明的化合物的另一合适的药学上可接受的盐为碱金属盐，例如钠盐或钾盐；碱土金属盐，例如钙盐或镁盐；铵盐或与提供生理上可接受的阳离子的有机碱形成的盐，例如与N-甲基葡糖胺、二甲基葡糖胺、乙基葡糖胺、赖氨酸、二环己基胺、1,6-己二胺、乙醇胺、葡糖胺、肌氨酸、丝氨醇、三羟基甲基氨基甲烷、氨基丙二醇、sovak-碱、1-氨基-2,3,4-丁三醇的盐，或与季铵盐诸如四甲基铵、四乙基铵、四(正丙基)铵、四(正丁基)铵或N-苄基-N,N,N-三甲基铵的盐。本领域技术人员将进一步认识到，所要求保护的化合物的酸加成盐可经由多种已知方法中的任一种使所述化合物与合适的无机或有机酸进行反应而制备。可替换地，本发明的酸性化合物的碱金属和碱土金属盐经由多种已知方法使本发明的化合物与合适的碱反应而制备。本发明包括本发明的化合物的所有可能的盐，无论是单一的盐的形式，或是任意比例的所述盐的任意混合物的形式。本文中使用的术语“体内可水解的酯”应理解为是指含有羧基或羟基的本发明的化合物的体内可水解的酯，例如，在人或动物体内水解以产生母体酸或醇的药学上可接受的酯。羧基的合适的药学上可接受的酯包括，例如，烷基酯、环烷基酯和任选被取代的苯基烷基酯，特别是苄基酯、C1-C6烷氧基甲基酯（如甲氧基甲基酯）、C1-C6烷酰基氧基甲基酯（如特戊酰基氧基甲基酯）、酞基酯、C3-C8环烷氧基羰基氧基-C1-C6烷基酯（如1-环己基羰基氧基乙基酯）；1,3-二氧杂环戊烯-2-酮基甲基酯（如5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮基甲基酯）；以及C1-C6烷氧基羰基氧基乙基酯（如1-甲氧基羰基氧基乙基酯），并且可在本发明的化合物的任意羧基处形成。含羟基的本发明的化合物的体内可水解的酯包括无机酯如磷酸酯和[α]-酰基氧基烷基酯以及由于酯的体内水解分解得到母体羟基的相关化合物。[α]-酰基氧基烷基酯的例子包括乙酰氧基甲氧基和2,2-二甲基丙酰基氧基甲氧基。羟基的形成体内可水解的酯的基团的选择包括烷酰基、苯甲酰基、苯基乙酰基和取代的苯甲酰基和苯基乙酰基，烷氧基羰基(得到烷基碳酸酯)、二烷基氨基甲酰基和N-(二烷基氨基乙基)-N-烷基氨基甲酰基(得到氨基甲酸酯)、二烷基氨基乙酰基和羧基乙酰基。本发明涵盖了所有的这样的酯。此外，本发明包括本发明的化合物的所有可能的晶体形式，或多晶型物，或者是单一的多晶型物的形式，或者是任意比例的多于一种的多晶型物的混合物的形式。根据第一方面，本发明涵盖通式I的化合物或其互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物：I其中：A代表选自以下的基团：,；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；R1a、R1b、R1c、R1d是相同的或不同的，且独立地选自R1；R1代表氢原子或卤素原子或羟基-、氰基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-、-NR5aR5b、-SCF3或-SF5基团；其中所述C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R2代表氢原子、卤素原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、3-10元杂环烷基-、4-10元杂环烯基-、芳基-、杂芳基-、氰基-、-(CH2)q-X-(CH2)p-R3；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、3-10元杂环烷基-、4-10元杂环烯基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；X代表键或选自以下的二价基团：-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-S(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-S(=O)-、-S(=O)2-(NR3a)-、-(NR3a)-S(=O)2-、-C(=O)-、-(NR3a)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=S)-O-、-O-C(=S)-、-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-、-(NR3a)-C(=O)-(NR3b)-、-O-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-O-；R3a、R3b是相同的或不同的，且独立地选自R3；R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-、杂芳基-；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；或者R3与R3a或R3b一起代表3-10元杂环烷基-或4-10元杂环烯基-基团，其任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、硝基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、R5-O-、-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5、-O-C(=O)-R5、-N(R5a)-C(=O)-R5b、-N(R5a)-C(=O)-NR5bR5c、-NR5aR5b、-C(=O)-NR5aR5b、R5-S-、R5-S(=O)-、R5-S(=O)2-、-N(R5a)-S(=O)-R5b、-S(=O)-NR5aR5b、-N(R5a)-S(=O)2-R5b、-S(=O)2-NR5aR5b、-S(=O)(=NR5a)R5b、-S(=O)(=NR5a)R5b或-N=S(=O)(R5a)R5b；R5a、R5b、R5c是相同的或不同的，且独立地选自R5；R5代表氢原子、C1-C6-烷基-或C3-C6-环烷基-基团；或者R5a和R5b、或者R5a和R5c、或者R5b和R5c一起可以形成C2-C6-亚烷基，其中任选地一个亚甲基可以被-O-、-C(=O)-、-NH-或-N(C1-C4-烷基)-替代；p代表0、1、2或3的整数；q代表0、1、2或3的整数。在一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中A代表：；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中A代表：；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中A代表：；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中A代表：；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中A代表：；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中A代表：；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R1a代表氢原子。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R1a代表选自以下的基团：C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤素-。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R1a代表选自以下的基团：C1-C3-烷氧基-、卤素-。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R1a代表C1-C3-烷氧基-基团，优选甲氧基-基团。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R1b代表氢原子。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R1c代表氢原子。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R1b和R1c中的每一个代表氢原子。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R1b、R1c和R1d中的每一个代表氢原子。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R1b、R1c和R1d中的每一个代表氢原子；且R1a代表选自以下的基团：C1-C3-烷氧基-、卤素-。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R1b、R1c和R1d中的每一个代表氢原子；且R1a代表C1-C3-烷氧基-基团。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R1q代表卤素原子或羟基-、氰基-、C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-、-NR5aR5b、-SCF3或-SF5基团；其中所述C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R1q代表氢原子或选自以下的基团：C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤素-。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R1b、R1c和R1d中的每一个代表氢原子；且R1q代表选自以下的基团：C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤素-。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R2代表选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、芳基-、-(CH2)q-X-(CH2)p-R3；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-或芳基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R2代表氢原子、卤素原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、芳基-、氰基-、-(CH2)q-X-(CH2)p-R3；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-或芳基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代；在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R2代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、-(CH2)q-X-(CH2)p-R3；其中所述C1-C6-烷基-或C3-C6-环烷基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代；在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R2代表选自以下的基团：C3-C6-环烷基-、-(CH2)q-(C3-C6-环烷基)、-(CH2)q-(芳基)；其中q=1。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R2代表:-(CH2)q-X-(CH2)p-R3。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R2代表C1-C6-烷基-基团；其中所述C1-C6-烷基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中当R2是时，A不是；其中：Y是直连键或选自以下的基团：-O-、-C(=O)-、-S(=O)m-、-N(R18)-、-N(R18)C(=O)-、-C(=O)N(R18)-、-S(=O)mN(R18)-；R12是直连键、任选地被取代的直链或支链的C1-C10-亚烷基，其任选地被基团N(R15)插入，其中R15是氢或C1-C3-烷基；R13和R14独立地选自任选地被取代的C1-C10-烷基-基团、任选地被取代的C2-C10-烯基-基团、任选地被取代的C2-C10-炔基-基团或任选地被取代的杂环基团；R18是氢或任选地被取代的C1-C4-烷基-基团；m是0、1或2；*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选地被取代的杂环，其任选地含有另外的杂原子；或者R13与R12或R18和它们所连接的氮原子（一个或多个）一起形成任选地被取代的杂环，其任选地含有另外的杂原子；或者R13和R14与R12一起形成任选地被取代的桥环结构；或者R12与R18一起可以形成任选地被取代的环烷基或杂环。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R2不是其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；且其中：Y是直连键或选自以下的基团：-O-、-C(=O)-、-S(=O)m-、-N(R18)-、-N(R18)C(=O)-、-C(=O)N(R18)-、-S(=O)mN(R18)-；R12是直连键、任选地被取代的直链或支链的C1-C10-亚烷基，其任选地被基团N(R15)插入，其中R15是氢或C1-C3-烷基；R13和R14独立地选自任选地被取代的C1-C10-烷基-基团、任选地被取代的C2-C10-烯基-基团、任选地被取代的C2-C10-炔基-基团或任选地被取代的杂环基团；R18是氢或任选地被取代的C1-C4-烷基-基团；m是0、1或2；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选地被取代的杂环，其任选地含有另外的杂原子；或者R13与R12或R18和它们所连接的氮原子（一个或多个）一起形成任选地被取代的杂环，其任选地含有另外的杂原子；或者R13和R14与R12一起形成任选地被取代的桥环结构。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及上述式I的化合物，其中R2不含有氮原子。在另一个优选的实施方案中，R2代表氢原子或卤素原子或选自以下的基团：C1-C3-烷基-、-(CH2)q-X-(CH2)p-R3；其中所述C1-C3-烷基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R2代表4-6元杂环烷基-或4-6元杂环烯基-基团，其中所述4-6元杂环烷基-或4-6元杂环烯基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R2代表选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、芳基-、-(CH2)q-(C3-C6-环烷基)、-(CH2)q-(芳基)；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、芳基-、-(CH2)q-(C3-C6-环烷基)或-(CH2)q-(芳基)基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R2代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、芳基-、-(CH2)q-(C3-C6-环烷基)、-(CH2)q-(芳基)；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、芳基-、-(CH2)q-(C3-C6-环烷基)或-(CH2)q-(芳基)基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，X代表键或选自以下的二价基团:-S(=O)2-、-C(=O)-O-、-C(=O)-(NR3a)-。在另一个优选的实施方案中，X代表键或选自以下的二价基团:-O-、-C(=O)-、-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-。在另一个优选的实施方案中，X代表键。在另一个优选的实施方案中，X代表选自以下的二价基团：-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-。在另一个优选的实施方案中，X代表-S(=O)2-。在另一个优选的实施方案中，X代表-O-。在另一个优选的实施方案中，X代表选自以下的二价基团：-S(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-S(=O)-。在另一个优选的实施方案中，X代表选自以下的二价基团：-S(=O)2-(NR3a)-、-(NR3a)-S(=O)2-。在另一个优选的实施方案中，X代表选自以下的二价基团：-O-C(=O)-、-C(=S)-O-、-O-C(=S)-。在另一个优选的实施方案中，X代表-(NR3a)-。在另一个优选的实施方案中，X代表选自以下的二价基团：-C(=O)-、-C(=O)-O-、-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-、-(NR3a)-C(=O)-(NR3b)-、-O-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-O-。在另一个优选的实施方案中，X代表选自以下的二价基团：-(NR3a)-C(=O)-(NR3b)-、-O-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-O-。在另一个优选的实施方案中，X代表选自以下的二价基团：-C(=O)-、-C(=O)-O-、-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-。在另一个优选的实施方案中，X代表选自以下的二价基团：-C(=O)-、-C(=O)-O-、-C(=O)-(NR3a)-。在另一个优选的实施方案中，X代表选自以下的二价基团：-C(=O)-、-C(=O)-O-、-C(=O)-(NR3a)-，前提条件是，如果X=-C(=O)-且p和q二者都是0，那么R3不是芳基-基团。在另一个优选的实施方案中，X代表选自以下的二价基团：-C(=O)-O-、-C(=O)-(NR3a)-。在另一个优选的实施方案中，X代表-C(=O)-。在另一个优选的实施方案中，X代表-C(=O)-O-。在另一个优选的实施方案中，X代表-O-C(=O)-。在另一个优选的实施方案中，X代表-C(=O)-(NR3a)-。在另一个优选的实施方案中，X代表-(NR3a)-C(=O)-。在另一个优选的实施方案中，R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-、杂芳基-、卤代-C1-C3-烷基-；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-或芳基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、卤代-C1-C3-烷基-；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-或3-10元杂环烷基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C3-烷基-、C3-C6-环烷基-、4-6元杂环烷基-、卤代-C1-C3-烷基-；其中所述C1-C3-烷基-、C3-C6-环烷基-或4-6元杂环烷基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C3-烷基-、4-6元杂环烷基-；其中所述C1-C3-烷基-或4-6元杂环烷基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C3-烷基-、4-6元杂环烷基-；其中所述C1-C3-烷基-或4-6元具有一个R4基团(saidC1-C3-alkyl-or4-to6-memberedwithoneR4group)。在另一个优选的实施方案中，R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C3-烷基-、4-6元杂环烷基-；其中所述C1-C3-烷基-或4-6元杂环烷基-基团任选地被一个R4基团取代。在另一个优选的实施方案中，R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-；所述基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、芳基-；所述基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R3a代表氢原子或选自以下的基团：C1-C3-烷基-、C3-C6-环烷基-、4-6元杂环烷基-、芳基-、杂芳基-、卤代-C1-C3-烷基-；其中所述C1-C3-烷基-、C3-C6-环烷基-、4-6元杂环烷基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R3a代表氢原子或选自以下的基团：C1-C3-烷基-、C3-C6-环烷基-、4-6元杂环烷基-、卤代-C1-C3-烷基-；其中所述C1-C3-烷基-、C3-C6-环烷基-或4-6元杂环烷基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R3a代表氢原子或C1-C6-烷基-基团；其中所述C1-C6-烷基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R3a代表氢原子或C1-C6-烷基-基团；其中所述C1-C6-烷基-基团任选地被1或2个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R3a代表氢原子或C1-C3-烷基-基团；其中所述C1-C3-烷基-基团任选地被1或2个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R3a代表氢原子或C1-C3-烷基-基团；其中所述C1-C3-烷基-基团任选地被一个R4基团取代。在另一个优选的实施方案中，R3a代表氢原子或C1-C3-烷基-基团。在另一个优选的实施方案中，R3a代表氢原子。在另一个优选的实施方案中，R3b代表氢原子或选自以下的基团：C1-C3-烷基-、C3-C6-环烷基-、4-6元杂环烷基-、芳基-、杂芳基-、卤代-C1-C3-烷基-；其中所述C1-C3-烷基-、C3-C6-环烷基-、4-6元杂环烷基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R3b代表氢原子或选自以下的基团：C1-C3-烷基-、C3-C6-环烷基-、4-6元杂环烷基-、卤代-C1-C3-烷基-；其中所述C1-C3-烷基-、C3-C6-环烷基-或4-6元杂环烷基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R3b代表氢原子或C1-C6-烷基-基团；其中所述C1-C6-烷基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R3b代表氢原子或C1-C6-烷基-基团；其中所述C1-C6-烷基-基团任选地被1或2个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R3b代表氢原子或C1-C3-烷基-基团；其中所述C1-C3-烷基-基团任选地被1或2个R4基团相同地或不同地取代。在另一个优选的实施方案中，R3b代表氢原子或C1-C3-烷基-基团；其中所述C1-C3-烷基-基团任选地被一个R4基团取代。在另一个优选的实施方案中，R3b代表氢原子或C1-C3-烷基-基团。在另一个优选的实施方案中，R3b代表氢原子。在另一个优选的实施方案中，R3与R3a或R3b一起代表3-10元杂环烷基-或4-10元杂环烯基-基团，其任选地被卤素-、羟基-、氰基-相同地或不同地取代一次或多次。在另一个优选的实施方案中，R3与R3a一起代表3-10元杂环烷基-或4-10元杂环烯基-基团，其任选地被卤素-、羟基-、氰基-相同地或不同地取代一次或多次。在另一个优选的实施方案中，R3与R3a或R3b一起代表3-10元杂环烷基-基团，其任选地被卤素-、羟基-、氰基-相同地或不同地取代一次或多次。在另一个优选的实施方案中，R3与R3a或R3b一起代表3-10元杂环烷基-基团，其任选地被卤素-相同地或不同地取代一次或多次。在另一个优选的实施方案中，R3与R3a一起代表3-10元杂环烷基-基团，其任选地被卤素-相同地或不同地取代一次或多次。在另一个优选的实施方案中，R4代表卤素-、羟基-、氰基-、硝基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-或卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-。在另一个优选的实施方案中，R4代表卤素-、羟基-、氰基-、硝基-、C1-C3-烷基-、C2-C3-烯基-、C2-C3-炔基-、卤代-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤代-C1-C3-烷氧基-、羟基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基-或卤代-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基-。在另一个优选的实施方案中，R4代表卤素-、羟基-、C1-C3-烷基-、C2-C3-烯基-、C2-C3-炔基-、卤代-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤代-C1-C3-烷氧基-、羟基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基-或卤代-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基-。在另一个优选的实施方案中，R4代表卤素-、C1-C3-烷基-、C2-C3-烯基-、C2-C3-炔基-、卤代-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤代-C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基-或卤代-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基-。在另一个优选的实施方案中，R4代表卤素-、C1-C3-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-或卤代-C1-C3-烷氧基-。在另一个优选的实施方案中，R4代表C1-C3-烷基-。在另一个优选的实施方案中，R4代表R5-O-、-C(=O)-R5、-O-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5、-N(R5a)-C(=O)-R5b、-N(R5a)-C(=O)-NR5bR5c、-NR5aR5b、-C(=O)-NR5aR5b、R5-S-、R5-S(=O)-、R5-S(=O)2-、-N(R5a)-S(=O)-R5b、-S(=O)-NR5aR5b、-N(R5a)-S(=O)2-R5b、-S(=O)2-NR5aR5b、-S(=O)(=NR5a)R5b、-S(=O)(=NR5a)R5b或-N=S(=O)(R5a)R5b。在另一个优选的实施方案中，R4代表R5-O-、-C(=O)-R5、-O-C(=O)-R5或-C(=O)-O-R5。在另一个优选的实施方案中，R4代表-N(R5a)-C(=O)-R5b、-N(R5a)-C(=O)-NR5bR5c、-NR5aR5b或-C(=O)-NR5aR5b。在另一个优选的实施方案中，R4代表R5-S-、R5-S(=O)-或R5-S(=O)2-。在另一个优选的实施方案中，R4代表-N(R5a)-S(=O)-R5b、-S(=O)-NR5aR5b、-N(R5a)-S(=O)2-R5b、-S(=O)2-NR5aR5b、-S(=O)(=NR5a)R5b、-S(=O)(=NR5a)R5b或-N=S(=O)(R5a)R5b。在另一个优选的实施方案中，R4代表R5-S(=O)-、R5-S(=O)2-、-C(=O)-R5、-O-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5、-N(R5a)-C(=O)-R5b、-NR5aR5b或-C(=O)-NR5aR5b。在另一个优选的实施方案中，R4代表卤素-、羟基-或-NR5aR5b。在另一个优选的实施方案中，R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、硝基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、R5-O-、-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5或-O-C(=O)-R5。在另一个优选的实施方案中，R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、硝基-、C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、R5-O-、-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5、-O-C(=O)-R5或-C(=O)-NR5aR5b。在另一个优选的实施方案中，R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5、-O-C(=O)-R5或-C(=O)-NR5aR5b。在另一个优选的实施方案中，R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、-C(=O)-R5或-C(=O)-NR5aR5b。在另一个优选的实施方案中，R5代表氢原子或C1-C6-烷基-基团。在另一个优选的实施方案中，R5代表氢原子或C1-C3-烷基-基团。在另一个优选的实施方案中，R5a代表氢原子或C1-C6-烷基-基团。在另一个优选的实施方案中，R5a代表氢原子或C1-C3-烷基-基团。在另一个优选的实施方案中，R5b代表氢原子或C1-C6-烷基-基团。在另一个优选的实施方案中，R5b代表氢原子或C1-C3-烷基-基团。在另一个优选的实施方案中，R5c代表氢原子或C1-C6-烷基-基团。在另一个优选的实施方案中，R5c代表氢原子或C1-C3-烷基-基团。在另一个优选的实施方案中，R5a和R5b、或者R5a和R5c、或者R5b和R5c一起形成C2-C6-亚烷基，其中任选地一个亚甲基被-O-、-C(=O)-、-NH-或-N(C1-C4-烷基)-替换。在另一个优选的实施方案中，R5a和R5b一起形成C3-C4亚烷基。在另一个优选的实施方案中，R5a和R5c一起形成C3-C4亚烷基。在另一个优选的实施方案中，R5b和R5c一起形成C3-C4亚烷基。在另一个优选的实施方案中，p代表0、1或2的整数。在另一个优选的实施方案中，p代表0或1的整数。在另一个优选的实施方案中，p代表0的整数。在另一个优选的实施方案中，p代表1的整数。在另一个优选的实施方案中，p代表2的整数。在另一个优选的实施方案中，q代表0、1或2的整数。在另一个优选的实施方案中，q代表0的整数。在另一个优选的实施方案中，q代表1的整数。在另一个优选的实施方案中，q代表2的整数。在另一个优选的实施方案中，p代表0或1的整数，且q代表0、1、2或3的整数。在另一个优选的实施方案中，p代表0的整数且q代表1的整数。在另一个优选的实施方案中，p代表1的整数且q代表0的整数。在另一个优选的实施方案中，p代表0的整数且q代表0的整数。在另一个优选的实施方案中，p代表1的整数且q代表1的整数。在上述方面的另一个实施方案中，本发明涉及根据上述实施方案中的任一个的式I的化合物，其呈其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐、或者它们的混合物的形式。应当理解，本发明也涉及上述的优选实施方案的任意组合。在下文中给出了组合的一些实例。但是，本发明不限于这些组合。在一个优选的实施方案中，本发明涉及式I的化合物或其互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物：I其中：A代表选自以下的基团：,；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；R1a、R1b、R1c、R1d是相同的或不同的，且独立地选自R1；R1代表氢原子或卤素原子或羟基-、氰基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-、-NR5aR5b、-SCF3或-SF5基团；其中所述C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R2代表氢原子、卤素原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、3-10元杂环烷基-、4-10元杂环烯基-、芳基-、杂芳基-、氰基-、-(CH2)q-X-(CH2)p-R3；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、3-10元杂环烷基-、4-10元杂环烯基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；X代表键或选自以下的二价基团：-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-S(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-S(=O)-、-S(=O)2-(NR3a)-、-(NR3a)-S(=O)2-、-C(=O)-、-(NR3a)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=S)-O-、-O-C(=S)-、-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-、-(NR3a)-C(=O)-(NR3b)-、-O-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-O-；R3a、R3b是相同的或不同的，且独立地选自R3；R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-、杂芳基-；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；或者R3与R3a或R3b一起代表3-10元杂环烷基-或4-10元杂环烯基-基团，其任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、硝基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、R5-O-、-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5、-O-C(=O)-R5、-N(R5a)-C(=O)-R5b、-N(R5a)-C(=O)-NR5bR5c、-NR5aR5b、-C(=O)-NR5aR5b、R5-S-、R5-S(=O)-、R5-S(=O)2-、-N(R5a)-S(=O)-R5b、-S(=O)-NR5aR5b、-N(R5a)-S(=O)2-R5b、-S(=O)2-NR5aR5b、-S(=O)(=NR5a)R5b、-S(=O)(=NR5a)R5b或-N=S(=O)(R5a)R5b；R5a、R5b、R5c是相同的或不同的，且独立地选自R5；R5代表氢原子、C1-C6-烷基-或C3-C6-环烷基-基团；或者R5a和R5b、或者R5a和R5c、或者R5b和R5c一起可以形成C2-C6-亚烷基，其中任选地一个亚甲基可以被-O-、-C(=O)-、-NH-或-N(C1-C4-烷基)-替代；p代表0、1、2或3的整数；q代表0、1、2或3的整数；前提条件是，当R2是时，A不是；其中：Y是直连键或选自以下的基团：-O-、-C(=O)-、-S(=O)m-、-N(R18)-、-N(R18)C(=O)-、-C(=O)N(R18)-、-S(=O)mN(R18)-；R12是直连键、任选地被取代的直链或支链的C1-C10-亚烷基，其任选地被基团N(R15)插入，其中R15是氢或C1-C3-烷基；R13和R14独立地选自任选地被取代的C1-C10-烷基-基团、任选地被取代的C2-C10-烯基-基团、任选地被取代的C2-C10-炔基-基团或任选地被取代的杂环基团；R18是氢或任选地被取代的C1-C4-烷基-基团；m是0、1或2；*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选地被取代的杂环，其任选地含有另外的杂原子；或者R13与R12或R18和它们所连接的氮原子（一个或多个）一起形成任选地被取代的杂环，其任选地含有另外的杂原子；或者R13和R14与R12一起形成任选地被取代的桥环结构；或者R12与R18一起可以形成任选地被取代的环烷基或杂环。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及式I的化合物或其互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物：I其中：A代表选自以下的基团：,；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；R1a、R1b、R1c、R1d是相同的或不同的，且独立地选自R1；R1代表氢原子或卤素原子或羟基-、氰基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-、-NR5aR5b、-SCF3或-SF5基团；其中所述C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R2代表卤素原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、3-10元杂环烷基-、4-10元杂环烯基-、芳基-、杂芳基-、氰基-、-(CH2)q-X-(CH2)p-R3；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、3-10元杂环烷基-、4-10元杂环烯基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；X代表键或选自以下的二价基团：-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-S(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-S(=O)-、-C(=O)-、-(NR3a)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=S)-O-、-O-C(=S)-、-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-、-(NR3a)-C(=O)-(NR3b)-、-O-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-O-；R3a、R3b是相同的或不同的，且独立地选自R3；R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-、杂芳基-；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；或者R3与R3a或R3b一起代表3-10元杂环烷基-或4-10元杂环烯基-基团，其任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、硝基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、R5-O-、-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5、-O-C(=O)-R5、-N(R5a)-C(=O)-R5b、-N(R5a)-C(=O)-NR5bR5c、-NR5aR5b、-C(=O)-NR5aR5b、R5-S-、R5-S(=O)-、R5-S(=O)2-、-N(R5a)-S(=O)-R5b、-S(=O)-NR5aR5b、-N(R5a)-S(=O)2-R5b、-S(=O)2-NR5aR5b、-S(=O)(=NR5a)R5b、-S(=O)(=NR5a)R5b或-N=S(=O)(R5a)R5b；R5a、R5b、R5c是相同的或不同的，且独立地选自R5；R5代表氢原子、C1-C6-烷基-或C3-C6-环烷基-基团；或者R5a和R5b、或者R5a和R5c、或者R5b和R5c一起可以形成C2-C6-亚烷基，其中任选地一个亚甲基可以被-O-、-C(=O)-、-NH-或-N(C1-C4-烷基)-替代；p代表0、1、2或3的整数；q代表0、1、2或3的整数；前提条件是，当R2是时，A不是；其中：Y是直连键或选自以下的基团：-O-、-C(=O)-、-S(=O)m-、-N(R18)-、-N(R18)C(=O)-、-C(=O)N(R18)-、-S(=O)mN(R18)-；R12是直连键、任选地被取代的直链或支链的C1-C10-亚烷基，其任选地被基团N(R15)插入，其中R15是氢或C1-C3-烷基；R13和R14独立地选自任选地被取代的C1-C10-烷基-基团、任选地被取代的C2-C10-烯基-基团、任选地被取代的C2-C10-炔基-基团或任选地被取代的杂环基团；R18是氢或任选地被取代的C1-C4-烷基-基团；m是0、1或2；*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选地被取代的杂环，其任选地含有另外的杂原子；或者R13与R12或R18和它们所连接的氮原子（一个或多个）一起形成任选地被取代的杂环，其任选地含有另外的杂原子；或者R13和R14与R12一起形成任选地被取代的桥环结构；或者R12与R18一起可以形成任选地被取代的环烷基或杂环。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及式I的化合物或其互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物：I其中：A代表选自以下的基团：、；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；R1a、R1b、R1c、R1d是相同的或不同的，且独立地选自R1；R1代表氢原子或卤素原子或羟基-、氰基-、C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-、-NR5aR5b、-SCF3或-SF5基团；其中所述C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R1q代表卤素原子或羟基-、氰基-、C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-、-NR5aR5b、-SCF3或-SF5基团；其中所述C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R2代表卤素原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、3-10元杂环烷基-、4-10元杂环烯基-、芳基-、杂芳基-、卤代-C1-C3-烷基-、氰基-、-(CH2)q-X-(CH2)p-R3；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、3-10元杂环烷基-、4-10元杂环烯基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；X代表键或选自以下的二价基团：-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-S(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-S(=O)-、-C(=O)-、-(NR3a)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=S)-O-、-O-C(=S)-、-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-、-(NR3a)-C(=O)-(NR3b)-、-O-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-O-；R3a、R3b是相同的或不同的，且独立地选自R3；R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-、杂芳基-、卤代-C1-C3-烷基-；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；或者R3与R3a或R3b一起代表3-10元杂环烷基-或4-10元杂环烯基-基团，其任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、硝基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、R5-O-、-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5、-O-C(=O)-R5、-N(R5a)-C(=O)-R5b、-N(R5a)-C(=O)-NR5bR5c、-NR5aR5b、-C(=O)-NR5aR5b、R5-S-、R5-S(=O)-、R5-S(=O)2-、-N(R5a)-S(=O)-R5b、-S(=O)-NR5aR5b、-N(R5a)-S(=O)2-R5b、-S(=O)2-NR5aR5b、-S(=O)(=NR5a)R5b、-S(=O)(=NR5a)R5b或-N=S(=O)(R5a)R5b；R5a、R5b、R5c是相同的或不同的，且独立地选自R5；R5代表氢原子、C1-C6-烷基-或C3-C6-环烷基-基团；或者R5a和R5b、或者R5a和R5c、或者R5b和R5c一起可以形成C2-C6-亚烷基，其中任选地一个亚甲基可以被-O-、-C(=O)-、-NH-或-N(C1-C4-烷基)-替代；p代表0、1、2或3的整数；q代表0、1、2或3的整数。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及式I的化合物或其互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物：I其中：A代表选自以下的基团：,；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；R1a、R1b、R1c、R1d是相同的或不同的，且独立地选自R1；R1代表氢原子或卤素原子或羟基-、氰基-、C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-、-NR5aR5b、-SCF3或-SF5基团；其中所述C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R1q代表卤素原子或羟基-、氰基-、C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-、-NR5aR5b、-SCF3或-SF5基团；其中所述C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R2代表氢原子、卤素原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、3-10元杂环烷基-、4-10元杂环烯基-、芳基-、杂芳基-、卤代-C1-C3-烷基-、氰基-、-(CH2)q-X-(CH2)p-R3；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、3-10元杂环烷基-、4-10元杂环烯基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；X代表键或选自以下的二价基团：-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-S(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-S(=O)-、-S(=O)2-(NR3a)-、-(NR3a)-S(=O)2-、-C(=O)-、-(NR3a)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=S)-O-、-O-C(=S)-、-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-、-(NR3a)-C(=O)-(NR3b)-、-O-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-O-；R3a、R3b是相同的或不同的，且独立地选自R3；R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-、杂芳基-、卤代-C1-C3-烷基-；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；或者R3与R3a或R3b一起代表3-10元杂环烷基-或4-10元杂环烯基-基团，其任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、硝基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、R5-O-、-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5、-O-C(=O)-R5、-N(R5a)-C(=O)-R5b、-N(R5a)-C(=O)-NR5bR5c、-NR5aR5b、-C(=O)-NR5aR5b、R5-S-、R5-S(=O)-、R5-S(=O)2-、-N(R5a)-S(=O)-R5b、-S(=O)-NR5aR5b、-N(R5a)-S(=O)2-R5b、-S(=O)2-NR5aR5b、-S(=O)(=NR5a)R5b、-S(=O)(=NR5a)R5b或-N=S(=O)(R5a)R5b；R5a、R5b、R5c是相同的或不同的，且独立地选自R5；R5代表氢原子、C1-C6-烷基-或C3-C6-环烷基-基团；或者R5a和R5b、或者R5a和R5c、或者R5b和R5c一起可以形成C2-C6-亚烷基，其中任选地一个亚甲基可以被-O-、-C(=O)-、-NH-或-N(C1-C4-烷基)-替代；p代表0、1、2或3的整数；q代表0、1、2或3的整数。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及式I的化合物或其互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物：I其中：A代表选自以下的基团：,；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；R1a代表氢原子或卤素原子或羟基-、氰基-、C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-、-NR5aR5b、-SCF3或-SF5基团；其中所述C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R1b、R1c和R1d中的每一个代表氢原子；R1q代表卤素原子或羟基-、氰基-、C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-、-NR5aR5b、-SCF3或-SF5基团；其中所述C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R2代表卤素原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、3-10元杂环烷基-、4-10元杂环烯基-、芳基-、杂芳基-、卤代-C1-C3-烷基-、氰基-、-(CH2)q-X-(CH2)p-R3；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、3-10元杂环烷基-、4-10元杂环烯基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；X代表键或选自以下的二价基团：-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-S(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-S(=O)-、-C(=O)-、-(NR3a)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=S)-O-、-O-C(=S)-、-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-、-(NR3a)-C(=O)-(NR3b)-、-O-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-O-；R3a、R3b是相同的或不同的，且独立地选自R3；R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-、杂芳基-、卤代-C1-C3-烷基-；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；或者R3与R3a或R3b一起代表3-10元杂环烷基-或4-10元杂环烯基-基团，其任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、硝基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、R5-O-、-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5、-O-C(=O)-R5、-N(R5a)-C(=O)-R5b、-N(R5a)-C(=O)-NR5bR5c、-NR5aR5b、-C(=O)-NR5aR5b、R5-S-、R5-S(=O)-、R5-S(=O)2-、-N(R5a)-S(=O)-R5b、-S(=O)-NR5aR5b、-N(R5a)-S(=O)2-R5b、-S(=O)2-NR5aR5b、-S(=O)(=NR5a)R5b、-S(=O)(=NR5a)R5b或-N=S(=O)(R5a)R5b；R5a、R5b、R5c是相同的或不同的，且独立地选自R5；R5代表氢原子、C1-C6-烷基-或C3-C6-环烷基-基团；或者R5a和R5b、或者R5a和R5c、或者R5b和R5c一起可以形成C2-C6-亚烷基，其中任选地一个亚甲基可以被-O-、-C(=O)-、-NH-或-N(C1-C4-烷基)-替代；p代表0、1、2或3的整数；q代表0、1、2或3的整数。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及式I的化合物或其互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物：I其中：A代表选自以下的基团：,；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；R1a代表氢原子或卤素原子或羟基-、氰基-、C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-、-NR5aR5b、-SCF3或-SF5基团；其中所述C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R1b、R1c和R1d中的每一个代表氢原子；R1q代表卤素原子或羟基-、氰基-、C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-、-NR5aR5b、-SCF3或-SF5基团；其中所述C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R2代表氢原子、卤素原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、3-10元杂环烷基-、4-10元杂环烯基-、芳基-、杂芳基-、卤代-C1-C3-烷基-、氰基-、-(CH2)q-X-(CH2)p-R3；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、3-10元杂环烷基-、4-10元杂环烯基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；X代表键或选自以下的二价基团：-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-S(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-S(=O)-、-S(=O)2-(NR3a)-、-(NR3a)-S(=O)2-、-C(=O)-、-(NR3a)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=S)-O-、-O-C(=S)-、-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-、-(NR3a)-C(=O)-(NR3b)-、-O-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-O-；R3a、R3b是相同的或不同的，且独立地选自R3；R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-、杂芳基-、卤代-C1-C3-烷基-；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-或杂芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；或者R3与R3a或R3b一起代表3-10元杂环烷基-或4-10元杂环烯基-基团，其任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、硝基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、R5-O-、-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5、-O-C(=O)-R5、-N(R5a)-C(=O)-R5b、-N(R5a)-C(=O)-NR5bR5c、-NR5aR5b、-C(=O)-NR5aR5b、R5-S-、R5-S(=O)-、R5-S(=O)2-、-N(R5a)-S(=O)-R5b、-S(=O)-NR5aR5b、-N(R5a)-S(=O)2-R5b、-S(=O)2-NR5aR5b、-S(=O)(=NR5a)R5b、-S(=O)(=NR5a)R5b或-N=S(=O)(R5a)R5b；R5a、R5b、R5c是相同的或不同的，且独立地选自R5；R5代表氢原子、C1-C6-烷基-或C3-C6-环烷基-基团；或者R5a和R5b、或者R5a和R5c、或者R5b和R5c一起可以形成C2-C6-亚烷基，其中任选地一个亚甲基可以被-O-、-C(=O)-、-NH-或-N(C1-C4-烷基)-替代；p代表0、1、2或3的整数；q代表0、1、2或3的整数。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及式I的化合物或其互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物：I其中：A代表选自以下的基团：,；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；R1a代表氢原子或选自以下的基团：C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤素-；R1b、R1c和R1d中的每一个代表氢原子；R1q代表氢原子或选自以下的基团：C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤素-；R2代表选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、芳基-、-(CH2)q-(C3-C6-环烷基)、-(CH2)q-(芳基)；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、芳基-、-(CH2)q-(C3-C6-环烷基)或-(CH2)q-(芳基)基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代；R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、硝基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、R5-O-、-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5、-O-C(=O)-R5；R5代表氢原子、C1-C6-烷基-或C3-C6-环烷基-基团；q代表1或2的整数。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及式I的化合物或其互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物：I其中：A代表选自以下的基团：,；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；R1a代表氢原子或选自以下的基团：C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤素-；R1b、R1c和R1d中的每一个代表氢原子；R1q代表氢原子或选自以下的基团：C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤素-；R2代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、芳基-、-(CH2)q-(C3-C6-环烷基)、-(CH2)q-(芳基)；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、芳基-、-(CH2)q-(C3-C6-环烷基)或-(CH2)q-(芳基)基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代；R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、硝基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、R5-O-、-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5、-O-C(=O)-R5；R5代表氢原子、C1-C6-烷基-或C3-C6-环烷基-基团；q代表1或2的整数。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及式I的化合物或其互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物：I其中：A代表选自以下的基团：、；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；R1a代表氢原子或选自以下的基团：C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤素-；R1b、R1c和R1d中的每一个代表氢原子；R1q代表氢原子或选自以下的基团：C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤素-；R2代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、芳基-、-(CH2)q-(C3-C6-环烷基)、-(CH2)q-(芳基)、-(CH2)q-X-(CH2)p-R3；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、芳基-、-(CH2)q-(C3-C6-环烷基)或-(CH2)q-(芳基)基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代；X代表键或选自以下的二价基团：-O-、-C(=O)-、-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-；R3a代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-、芳基-；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、3-10元杂环烷基-或芳基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代；R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、硝基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、R5-O-、-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5、-O-C(=O)-R5、-C(=O)-NR5aR5b；R5代表氢原子、C1-C6-烷基-或C3-C6-环烷基-基团；p代表0或1的整数；q代表0、1、2或3的整数。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及式I的化合物或其互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物：I其中：A代表选自以下的基团：,；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；R1a、R1b、R1c、R1d是相同的或不同的，且独立地选自R1；R1代表氢原子或卤素原子或羟基-、氰基-、C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-、-NR5aR5b、-SCF3或-SF5基团；其中所述C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R2代表卤素原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、芳基-、卤代-C1-C3-烷基-、氰基-、-(CH2)q-X-(CH2)p-R3；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-或芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；X代表键或选自以下的二价基团：-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-C(=O)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=S)-O-、-O-C(=S)-；R3a、R3b是相同的或不同的，且独立地选自R3；R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、芳基-、卤代-C1-C3-烷基-；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-或芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、硝基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、R5-O-、-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5或-O-C(=O)-R5；R5代表氢原子、C1-C6-烷基-或C3-C6-环烷基-基团；p代表0、1、2或3的整数；q代表0、1、2或3的整数。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及式I的化合物或其互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物：I其中：A代表选自以下的基团：,；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；R1a、R1b、R1c、R1d是相同的或不同的，且独立地选自R1；R1代表氢原子或卤素原子或羟基-、氰基-、C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-、-NR5aR5b、-SCF3或-SF5基团；其中所述C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、C1-C6-烷氧基-、C3-C6-环烷基-、C4-C8-环烯基-、C3-C6-环烷氧基-、(3-10元杂环烷基)-、(3-10元杂环烷基)-O-、C5-C8-环烯基氧基-、(5-10元杂环烯基)-、(5-10元杂环烯基)-O-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R2代表氢原子或卤素原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、芳基-、卤代-C1-C3-烷基-、氰基-、-(CH2)q-X-(CH2)p-R3；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-或芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；X代表键或选自以下的二价基团：-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-C(=O)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=S)-O-、-O-C(=S)-、-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-；R3a、R3b是相同的或不同的，且独立地选自R3；R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、芳基-、卤代-C1-C3-烷基-；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-或芳基-基团任选地被1、2、3、4或5个R4基团相同地或不同地取代；R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、硝基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、R5-O-、-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5、-O-C(=O)-R5、-C(=O)-NR5aR5b；R5代表氢原子、C1-C6-烷基-或C3-C6-环烷基-基团；p代表0、1、2或3的整数；q代表0、1、2或3的整数。在另一个优选的实施方案中，本发明涉及式I的化合物或其互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或它们的混合物：I其中：A代表选自以下的基团：,；其中*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；R1a代表氢原子或选自以下的基团：C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤素-；R1b、R1c和R1d中的每一个代表氢原子；R2代表卤素原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、芳基-、氰基-、-(CH2)q-X-(CH2)p-R3；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、C4-C6-环烯基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-或芳基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代；X代表键或选自以下的二价基团：-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-S(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-S(=O)-、-C(=O)-、-(NR3a)-、-C(=O)-O-、-O-C(=O)-、-C(=S)-O-、-O-C(=S)-、-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-、-(NR3a)-C(=O)-(NR3b)-、-O-C(=O)-(NR3a)-、-(NR3a)-C(=O)-O-；R3a、R3b是相同的或不同的，且独立地选自R3；R3代表氢原子或选自以下的基团：C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-、芳基-；其中所述C1-C6-烷基-、C3-C6-环烷基-或芳基-基团任选地被1、2或3个R4基团相同地或不同地取代；R4代表卤素-、羟基-、氧代-(O=)、氰基-、硝基-、C1-C6-烷基-、C2-C6-烯基-、C2-C6-炔基-、卤代-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-、卤代-C1-C6-烷氧基-、羟基-C1-C6-烷基-、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、卤代-C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基-、R5-O-、-C(=O)-R5、-C(=O)-O-R5、-O-C(=O)-R5；R5代表氢原子、C1-C6-烷基-或C3-C6-环烷基-基团；p代表0、1、2或3的整数；q代表0、1、2或3的整数；前提条件是，当R2是时，A不是；其中：Y是直连键或选自以下的基团：-O-、-C(=O)-、-S(=O)m-、-N(R18)-、-N(R18)C(=O)-、-C(=O)N(R18)-、-S(=O)mN(R18)-；R12是直连键、任选地被取代的直链或支链的C1-C10-亚烷基，其任选地被基团N(R15)插入，其中R15是氢或C1-C3-烷基；R13和R14独立地选自任选地被取代的C1-C10-烷基-基团、任选地被取代的C2-C10-烯基-基团、任选地被取代的C2-C10-炔基-基团或任选地被取代的杂环基团；R18是氢或任选地被取代的C1-C4-烷基-基团；m是0、1或2；*指示所述基团与分子的其余部分的连接点；或者R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成任选地被取代的杂环，其任选地含有另外的杂原子；或者R13与R12或R18和它们所连接的氮原子（一个或多个）一起形成任选地被取代的杂环，其任选地含有另外的杂原子；或者R13和R14与R12一起形成任选地被取代的桥环结构；或者R12与R18一起可以形成任选地被取代的环烷基或杂环。应当理解，本发明涉及在上面通式I的化合物的本发明的任何实施方案或方面内的任意子组合。更具体地，本发明还涵盖在本文下面的实施例部分中公开的通式I的化合物。根据另一个方面，本发明涵盖制备本发明的化合物的方法，所述方法包括如本文实验部分中描述的步骤。在一个优选的实施方案中，本发明涉及制备上面通式I的化合物的方法，在所述方法中，使通式III的中间体化合物：其中R2如上面关于通式I所定义，且LG代表离去基团；与通式II-A或II-B的中间体化合物反应：其中R1a、R1b、R1c和R1d如上面关于通式I所定义，且PG代表保护基或氢原子；从而得到通式I’-A、I’-B或I的化合物：其中R1a、R1b、R1c、R1d、R2和A如上定义，且PG代表保护基或氢原子。在另一个方面，本发明也涉及可用于制备上面通式I的化合物的中间体化合物。在一个优选的实施方案中，所述中间体化合物选自：7-氯-2-(环丙基甲基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶，7-氯-2-环丁基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶，7-氯-2-环己基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶，2-苄基-7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶，7-氯-2-(甲氧基甲基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶，4-(7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)丁酸乙酯，3-(7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)丙酸乙酯，7-氯-2-(2-苯基乙基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶，2-[(苄氧基)甲基]-7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶，N,N-二甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺，[7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基](哌啶-1-基)甲酮，N-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-N-甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺，N-[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-N-甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺。在另一个方面，本发明涉及中间体化合物用于制备上面通式I的化合物的用途。本发明的通式I的化合物的合成根据在方案1中描绘的程序，可以合成通式I’-A、I’-B、II-A、II-B、III、IV、V和VI的化合物，其中R1a、R1b、R1c、R1d、R2和A具有上面关于通式I给出的含义，LG1和LG2代表离去基团LG，且PG1和PG2代表保护基或氢原子。方案1方案1例示了允许在合成的不同阶段中在R2中进行改变和修饰的一个途径。但是根据有机合成领域的技术人员的一般知识，也可以使用其它途径来合成目标化合物。因此，在该方案中例示的转化顺序不意图是限制性的。此外，可以在所例示的转化之前和/或之后实现取代基R1a、R1b、R1c、R1d、R2中的任一个的互变。这些修饰可以是诸如引入保护基(PG)如，例如，PG1和/或PG2，切割保护基，还原或氧化官能团，卤化，金属化，取代反应或本领域技术人员已知的其它反应。这些转化包括引入允许取代基进一步互变的官能度的那些转化。适当的保护基团及其引入和切割是本领域技术人员众所周知的(参见例如T.W.Greene和P.G.M.WutsinProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,第3版,Wiley1999)。在随后的段落中描述具体例子。进一步，两个或更多个连续步骤可能在没有在所述步骤之间实施的后处理的情况下实施，例如“一锅”反应，因为它是本领域技术人员众所周知的。式II-A、II-B、III、IV、V或VI的化合物是商购可得的，或可以根据本领域技术人员已知的程序合成。式III、V或VI的化合物（其中LG1和LG2是相同的或不同的，且代表离去基团LG如，例如，卤素原子如，例如，氯或溴原子）可以是商购可得的，或如下从式IV的化合物得到：在例如室温至溶剂沸点的温度，使所述醇与卤化剂如例如三氯化磷或三溴化磷反应，用或不用另外的惰性溶剂如例如甲苯。如下从式IV的化合物得到式III的化合物(其中LG代表离去基团如，例如，烷基磺酸酯如，例如，甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯或1,1,2,2,3,3,4,4,4-九氟代丁烷-1-磺酸酯或芳基磺酸酯如，例如，苯磺酸酯或4-甲基苯磺酸酯)：在惰性溶剂如例如四氢呋喃或甲苯或二氯甲烷中，任选地在有合适的碱如例如三乙胺或吡啶或N,N-二甲基吡啶-4-胺存在下，在例如-40℃至溶剂沸点的温度，通过使所述醇与合适的烷基磺酰卤如例如甲磺酰氯或三氟甲磺酰氯或1,1,2,2,3,3,4,4,4-九氟代丁烷-1-磺酰基氟反应，或通过使所述醇与合适的芳基磺酰卤如例如苯磺酰氯或4-甲基苯磺酰氯反应。通过使式II-A的化合物与通式III的化合物反应，其中R1a、R1b、R1c和R2如关于通式I所定义，可以合成式I’-A的化合物。存在于任选地取代的6-氨基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮II-A中的氨基置换通式III的化合物中的LG以形成通式I’-A或I的胺。通过使式II-B的化合物与通式III的化合物反应，其中R1b、R1c、R1d和R2如关于通式I所定义，可以合成式I’-B的化合物。存在于任选地取代的5-氨基-1H-吲唑II-B中的氨基置换通式III的化合物中的LG以形成通式I’-B或I的胺。可以任选地在有酸如例如盐酸存在下，在惰性溶剂如例如乙醇或1,4-二氧杂环己烷中，在例如室温至溶剂沸点的温度，使通式III的化合物与式II-A或II-B的胺反应，其中PG代表保护基或氢原子，以得到通式I’-A、I’-B或I的化合物。通过本领域技术人员众所周知的适当切割方法(参见例如T.W.Greene和P.G.M.WutsinProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,第3版,Wiley1999)，可以完成通式I’-A或I’-B的化合物（其中PG代表保护基）向通式I的化合物的转化。还可以通过Ullmann-型偶联反应，在有合适的催化剂例如基于铜的催化剂如二乙酸铜(II)或氯化亚铜(I)存在下，在有合适的碱如例如碳酸铯存在下，从通式II的化合物开始构建通式I’-A、I’-B或I的化合物。任选地，可以加入合适的配位体如N,N-二甲基甘氨酸或吡咯烷-2-基膦酸氢苯酯（phenylhydrogenpyrrolidin-2-ylphosphonate）。可以在例如-40℃至溶剂沸点的温度实施该反应。以类似的方式，可以采用钯催化的胺化反应，以从式II-A或II-B与III的化合物形成通式I’-A、I’-B或I的化合物；关于对这样的胺化的当代综述，参见例如DavidS.Surry和StephenLBuchwald,Chem.Sci.2011,2,27，和其中引用的文献。经由偶联反应例如Ullmann-、Negishi-、Suzuki-或Sonogashira-型偶联反应，可以进一步修饰通式I、I’-A、I’-B、II-A、II-B、III和IV的化合物，其中R1a、R1b、R1c、R1d和/或R2代表卤素原子例如氯、溴或碘原子。在有合适的催化剂（例如，基于铜或钯的催化剂如例如二乙酸铜(II)、氯化亚铜(I)、乙酸钯(II)、四(三苯基膦)钯(0)、双(三苯基膦)氯化钯(II)或(1,1,-双(二苯基膦基)二茂铁)-二氯钯(II)）和任选的合适的添加剂（例如，膦如例如P(oTol)3或三苯基膦）和任选的合适的碱（例如，碳酸钾、2-甲基丙烷-2-醇化钠、四丁基氟化铵或磷酸三钾）存在下，在合适的溶剂（例如，四氢呋喃）中，实施所述偶联反应。这样的偶联反应的例子可以参见教科书，其标题为“Metal-CatalyzedCross-CouplingReactions”,ArmindeMeijere(主编),FrançoisDiederich(主编)2004年9月,WileyInterscienceISBN:978-3-527-30518-6。还可以经由取代反应进一步修饰通式I、I’-A、I’-B、II-A、II-B、III和IV的化合物，其中R1a、R1b、R1c、R1d和/或R2代表卤素原子诸如氟、氯、溴或碘原子。R1a、R1b、R1c、R1d和/或R2中的所述卤素原子可以被亲核物质如伯胺或仲胺、烷醇盐、硫醇盐或携带基团的碳阴离子取代，以添加仲胺或叔胺、醚、硫醚或碳连接的基团。所述反应在惰性溶剂如四氢呋喃中实施。此外，可以任选地使用例如有机合成领域的技术人员众所周知的氧化-、还原-、取代-或消除-反应和条件来修饰式I、I’-A、I’-B、II-A、II-B、III、IV和V的化合物中的残基。例如，分别使用氧化试剂如3-氯过氧苯甲酸、臭氧或二甲基二氧杂环丙烷，在惰性溶剂如二氯甲烷或丙酮中，可以氧化硫醚。取决于氧化试剂与前述化合物的化学计量比，将得到亚砜或砜或其混合物。进一步，通过本领域技术人员已知的任意方法，可以将本发明的式I的化合物转化成如本文中所述的任意盐。类似地，通过本领域技术人员已知的任意方法，可以将本发明的式I的化合物的任意盐转化成游离化合物。根据本发明方法所制备的化合物和中间体可能需要纯化。有机化合物的纯化是本领域技术人员众所周知的，并且可以存在数种纯化相同化合物的方式。在某些情况下，纯化可能不是必需的。在某些情况下，可以通过结晶纯化化合物。在某些情况下，可以通过使用合适的溶剂搅拌除去杂质。在某些情况下，化合物可通过色谱法（尤其是快速色谱法）进行纯化，使用例如预填充硅胶柱，例如得自Separtis的诸如Isolute®Flash硅胶或Isolute®FlashNH2硅胶联用合适的色谱系统诸如Isolera系统(Biotage)及洗脱液，例如，己烷/乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇的梯度。在某些情况下，化合物可通过制备型HPLC进行纯化，使用例如装有二极管阵列检测器和/或在线电喷雾电离质谱仪的Waters自动纯化仪联用合适的预填充反相柱及使用洗脱剂，如水和乙腈的梯度(其可以含有添加剂如三氟乙酸、甲酸或氨)。在本文中，特别是在实验部分中，关于中间体和本发明的实施例的合成，当提及化合物作为与对应的碱或酸形成的盐形式时，所述盐形式（如通过各种制备和/或纯化方法所得到的）的精确化学计量组成在大多数情况下是未知的。除非另有说明，否则化学名称或结构式的后缀诸如“盐酸盐”、“三氟乙酸盐”、“钠盐”或“xHCl”、“xCF3COOH”、“xNa+”，例如，应理解为不是化学计量的说明，而仅仅作为盐形式。这类似地适用于这样的情况：其中通过所述的制备和/或纯化方法已经得到合成中间体或实施例化合物或其盐，其作为溶剂合物，诸如具有(如果确定的话)未知化学计量组成的水合物。实施例使用ACD/LABS的ACD软件(NameBatch12.01.版)，进行实施例和中间体的化学命名。实施例1：6-{[2-(环丙基甲基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基]氨基}-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮将包含22mg(97µmol)7-氯-2-(环丙基甲基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(根据中间体实施例1a制备)、16.2mg6-氨基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮、0.5mL乙醇和5.5µL盐酸(4M的在二氧杂环己烷中的溶液)的混合物在110℃反应过夜。将粗产物通过色谱法纯化，得到16.1mg(44%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=0.39(2H),0.64(2H),1.20(1H),3.06(2H),7.09(1H),7.69(1H),8.09(1H),8.46(1H),10.04(1H),11.82(1H)ppm。实施例1a：7-氯-2-(环丙基甲基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶将包含97mg(468µmol)2-(环丙基甲基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-醇(根据中间体实施例1b制备)和2.6mL磷酰氯的混合物在100℃加热2.5小时。加入甲苯并除去溶剂。通过色谱法纯化残余物，得到50mg(47%)标题化合物。实施例1b：2-(环丙基甲基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-醇将包含254mg(1.03mmol)2-环丙基-N-(4,6-二氯嘧啶-5-基)乙酰胺(根据中间体实施例1c制备)、78.6mg硫脲、13.8µL甲酸和3.0mL乙醇的混合物在90℃加热12小时。将沉淀物用水和乙醚洗涤，得到103mg(48%)标题化合物。实施例1c：2-环丙基-N-(4,6-二氯嘧啶-5-基)乙酰胺将包含500mg(3.05mmol)4,6-二氯嘧啶-5-胺(CAS-No5413-85-4)、850µL环丙基乙酰氯和2.0mL四氢呋喃的混合物在60℃加热2.5天。加入乙醚。将沉淀物滤出，并用乙醚洗涤，得到260mg(35%)标题化合物。实施例2：6-[(2-环丁基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基)氨基]-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮与实施例1类似地转化33mg(146µmol)7-氯-2-环丁基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(根据中间体实施例2a制备)，在后处理和纯化以后得到36.8mg(67%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.95(1H),2.09(1H),2.36-2.52(4H),4.03(1H),7.09(1H),7.68(1H),8.08(1H),8.45(1H),9.94(1H),11.82(1H)ppm。实施例2a：7-氯-2-环丁基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶与中间体实施例1a类似地转化208mg(1.00µmol)2-环丁基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-醇(根据中间体实施例2b制备)，在后处理和纯化以后得到110mg(49%)标题化合物。实施例2b：2-环丁基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-醇与中间体实施例1b类似地转化521mg(2.12mmol)N-(4,6-二氯嘧啶-5-基)环丁烷甲酰胺(根据中间体实施例2c制备)，在后处理和纯化以后得到215mg(49%)标题化合物。实施例2c：N-(4,6-二氯嘧啶-5-基)环丁烷甲酰胺与中间体实施例1c类似地，使用环丁烷碳酰氯转化500mg(3.05mmol)4,6-二氯嘧啶-5-胺(CAS-No5413-85-4)，在后处理和纯化以后得到528mg(70%)标题化合物。实施例3：6-[(2-环己基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基)氨基]-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮与实施例1类似地转化33mg(130µmol)7-氯-2-环己基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(根据中间体实施例3a制备)，在后处理和纯化以后得到38.5mg(73%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.27(1H),1.42(2H),1.59(2H),1.70(1H),1.82(2H),2.13(2H),3.14(1H),7.10(1H),7.67(1H),8.07(1H),8.45(1H),9.89(1H),11.82(1H)ppm。实施例3a：7-氯-2-环己基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶与中间体实施例1a类似地转化156mg(663µmol)2-环己基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-醇(根据中间体实施例3b制备)，在后处理和纯化以后得到112mg(67%)标题化合物。实施例3b：2-环己基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-醇与中间体实施例1b类似地转化415mg(1.51mmol)N-(4,6-二氯嘧啶-5-基)环己烷甲酰胺(根据中间体实施例3c制备)，在后处理和纯化以后得到163mg(46%)标题化合物。实施例3c：N-(4,6-二氯嘧啶-5-基)环己烷甲酰胺与中间体实施例1c类似地，使用环己烷碳酰氯转化500mg(3.05mmol)4,6-二氯嘧啶-5-胺(CAS-No5413-85-4)，在后处理和纯化以后得到421mg(50%)标题化合物。实施例4：2-苄基-N-(6-甲氧基-1H-吲唑-5-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺与实施例1类似地使用6-甲氧基-1H-吲唑-5-胺转化35mg(134µmol)2-苄基-7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(根据中间体实施例4a制备)，在后处理和纯化以后得到7.2mg(13%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=3.93(3H),4.52(2H),7.10(1H),7.33(1H),7.35-7.44(4H),8.00(1H),8.49(1H),8.52(1H),8.95(1H),12.87(1H)ppm。实施例4a：2-苄基-7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶与中间体实施例1b类似地转化170mg(699µmol)2-苄基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-醇(根据中间体实施例4b制备)，在后处理和纯化以后得到73.9mg(40%)标题化合物。实施例4b：2-苄基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-醇与中间体实施例1b类似地转化505mg(1.79mmol)N-(4,6-二氯嘧啶-5-基)-2-苯基乙酰胺(根据中间体实施例4c制备)，在后处理和纯化以后得到176mg(40%)标题化合物。实施例4c：N-(4,6-二氯嘧啶-5-基)-2-苯基乙酰胺与中间体实施例1c类似地，使用苯基乙酰氯转化500mg(3.05mmol)4,6-二氯嘧啶-5-胺(CAS-No5413-85-4)，在后处理和纯化以后得到512mg(60%)标题化合物。实施例5：N-(6-甲氧基-1H-吲唑-5-基)-2-(甲氧基甲基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺与实施例1类似地，使用6-甲氧基-1H-吲唑-5-胺转化16mg(74µmol)7-氯-2-(甲氧基甲基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(根据中间体实施例5a制备)，在后处理和纯化以后得到12.3mg(46%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=3.48(3H),3.93(3H),4.88(2H),7.10(1H),8.00(1H),8.51(1H),8.53(1H),8.97(1H),12.87(1H)ppm。实施例5a：7-氯-2-(甲氧基甲基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶与中间体实施例1a类似地转化225mg(1.14mmol)2-(甲氧基甲基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-醇(根据中间体实施例5b制备)，在后处理和纯化以后得到16mg(7%)标题化合物。实施例5b：2-(甲氧基甲基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-醇与中间体实施例1b类似地转化525mg(2.22mmol)N-(4,6-二氯嘧啶-5-基)-2-甲氧基乙酰胺(根据中间体实施例5c制备)，在后处理和纯化以后得到233.5mg(53%)标题化合物。实施例5c：N-(4,6-二氯嘧啶-5-基)-2-甲氧基乙酰胺与中间体实施例1c类似地，使用甲氧基乙酰氯转化500mg(3.05mmol)4,6-二氯嘧啶-5-胺(CAS-No5413-85-4)，在后处理和纯化以后得到531mg(74%)标题化合物。实施例6：6-[(2-环丁基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基)氨基]-5-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮与实施例1类似地，使用6-氨基-5-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮转化33mg(146µmol)7-氯-2-环丁基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(根据中间体实施例2a制备)，在后处理和纯化以后得到10.5mg(19%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.95-2.17(2H),2.36-2.58(4H),3.89(3H),4.02(1H),6.88(1H),8.32(1H),8.47(1H),8.67(1H),11,51(1H)ppm。实施例7：6-[(2-环己基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基)氨基]-5-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮与实施例1类似地，使用6-氨基-5-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮转化33mg(130µmol)7-氯-2-环己基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(根据中间体实施例3a制备)，在后处理和纯化以后得到14.8mg(25%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.22-1.87(8H),2.13(2H),3.14(1H),3.85(3H),6.82(1H),8.21(1H),8.44(1H),8.88(1H),11.84(1H)ppm。实施例8：2-环己基-N-(1H-吲唑-5-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺与实施例1类似地，使用1H-吲唑-5-胺转化33mg(130µmol)7-氯-2-环己基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(根据中间体实施例3a制备)，在后处理和纯化以后得到23.8mg(50%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.20-1.76(6H),1.85(1H),1.81(1H),2.17(1H),2.13(1H),3.15(1H),7.51(1H),7.70(1H),8.05(1H),8.24(1H),8.44(1H),9.84(1H),12.99(1H)ppm。实施例9：2-(环丙基甲基)-N-(1H-吲唑-5-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺使用1H-吲唑-5-胺转化22mg(97µmol)7-氯-2-(环丙基甲基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(根据中间体实施例1a制备)，在后处理和纯化以后得到15.8mg(48%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=0.40(2H),0.64(2H),1.21(1H),3.06(2H),7.51(1H),7.72(1H),8.05(1H),8.26(1H),8.46(1H),10.00(1H),13.00(1H)ppm。实施例10：2-环丁基-N-(1H-吲唑-5-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺使用1H-吲唑-5-胺转化33mg(146µmol)2-环丁基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-醇(根据中间体实施例2b制备)，在后处理和纯化以后得到29.5mg(59%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.96(1H),2.09(1H),2.36-2.54(4H),4.04(1H),7.51(1H),7.71(1H),8.05(1H),8.24(1H),8.44(1H),9.90(1H),12.99(1H)ppm。实施例11：2-苄基-N-(1H-吲唑-5-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺使用1H-吲唑-5-胺转化35mg(134µmol)2-苄基-7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(根据中间体实施例4a制备)，在后处理和纯化以后得到8.6mg(17%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=4.53(2H),7.28-7.46(5H),7.51(1H),7.73(1H),8.06(1H),8.26(1H),8.44(1H),10.12(1H),13.02(1H)ppm。实施例121-(3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)-4-[7-(1H-吲唑-5-基氨基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]丁-1-酮将包含35mg(99µmol)4-[7-(1H-吲唑-5-基氨基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]丁酸(根据中间体实施例12a制备)、1.7mLN,N-二甲基甲酰胺、48.8mg3-甲基氮杂环丁烷-3-醇、176µL2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧杂三磷杂环己烷2,4,6-三氧化物溶液(50%在乙酸乙酯中)和206µLN-乙基-N-异丙基丙烷-2-胺的混合物在40℃搅拌过夜。加入水，通过加入氢氧化钠溶液来中和溶液，除去溶剂，并通过色谱法纯化残余物，得到18.8mg(43%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.34(3H),2.02(2H),2.21(2H),3.16(2H),3.62-3.71(2H),3.91(2H),5.61(1H),7.51(1H),7.72(1H),8.06(1H),8.26(1H),8.45(1H),9.99(1H),13.01(1H)ppm。实施例12a4-[7-(1H-吲唑-5-基氨基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]丁酸将79mg(207µmol)4-[7-(1H-吲唑-5-基氨基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]丁酸乙酯(根据中间体实施例12b制备)、1.2mL甲醇、3.7mL四氢呋喃和1.24mL氢氧化锂水溶液(1摩尔)的混合物在室温搅拌过夜。将混合物通过加入盐酸水溶液(4M)进行酸化，并用二氯甲烷萃取。将有机层用盐水洗涤并经硫酸钠干燥。过滤并除去溶剂以后，分离出72mg(98%)标题化合物。实施例12b吲唑-5-基氨基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]丁酸酯与实施例1类似地，使用1H-吲唑-5-胺转化120mg(420µmol)4-(7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)丁酸乙酯(根据中间体实施例12c制备)，在后处理和纯化以后得到82mg(51%)标题化合物。实施例12c4-(7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)丁酸乙酯与中间体实施例1a类似地转化370mg(1.38mmol)4-(7-羟基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)丁酸乙酯(根据中间体实施例12d制备)，在后处理和纯化以后得到170mg(43%)标题化合物。实施例12d4-(7-羟基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)丁酸乙酯与中间体实施例1b类似地转化769mg(2.63mmol)5-[(4,6-二氯嘧啶-5-基)氨基]-5-氧代戊酸乙酯(根据中间体实施例12e制备)，在后处理和纯化以后得到380mg(54%)标题化合物。实施例12e5-[(4,6-二氯嘧啶-5-基)氨基]-5-氧代戊酸乙酯与中间体实施例1c类似地，使用5-氯-5-氧代戊酸甲酯转化1.00g(6.10mmol)4,6-二氯嘧啶-5-胺(CAS-No.5413-85-4)，在后处理和纯化以后得到774mg(43%)标题化合物。实施例134-[7-(1H-吲唑-5-基氨基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N,N-二甲基丁酰胺与实施例12类似地，使用N-甲基甲胺转化35mg(99µmol)4-[7-(1H-吲唑-5-基氨基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]丁酸(根据中间体实施例12a制备)，在后处理和纯化以后得到19.6mg(49%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=2.04(2H),2.45(2H),2.81(3H),2.94(3H),3.18(2H),7.51(1H),7.72(1H),8.06(1H),8.25(1H),8.45(1H),10.00(1H),13.01(1H)ppm。实施例141-(3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)-3-[7-(1H-吲唑-5-基氨基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]丙烷-1-酮与实施例12类似地转化40mg(118µmol)3-[7-(1H-吲唑-5-基氨基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]丙酸(根据中间体实施例14a制备)，在后处理和纯化以后得到13.2mg(25%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.33(3H),2.68(2H),3.35(2H),3.69(2H),3.97(2H),5.65(1H),7.51(1H),7.70(1H),8.06(1H),8.24(1H),8.45(1H),9.95(1H),13.02(1H)ppm。实施例14a3-[7-(1H-吲唑-5-基氨基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]丙酸与中间体实施例12a类似地转化101mg(274µmol)3-[7-(1H-吲唑-5-基氨基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]丙酸乙酯(根据中间体实施例14b制备)，在后处理和纯化以后得到83mg(89%)标题化合物。实施例14b3-[7-(1H-吲唑-5-基氨基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]丙酸乙酯与实施例1类似地，使用1H-吲唑-5-胺转化108mg(397µmol)3-(7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)丙酸乙酯(根据中间体实施例14c制备)，在后处理和纯化以后得到106mg(72%)标题化合物。实施例14c3-(7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)丙酸乙酯与中间体实施例1a类似地转化190mg(750µmol)3-(7-羟基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)丙酸乙酯(根据中间体实施例14d制备)，在后处理和纯化以后得到113mg(55%)标题化合物。实施例14d3-(7-羟基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)丙酸乙酯与中间体实施例1b类似地转化540mg(1.94mmol)4-[(4,6-二氯嘧啶-5-基)氨基]-4-氧代丁酸乙酯(根据中间体实施例14e制备)，在后处理和纯化以后得到204mg(41%)标题化合物。实施例14e4-[(4,6-二氯嘧啶-5-基)氨基]-4-氧代丁酸乙酯与中间体实施例1c类似地，使用4-氯-4-氧代丁酸乙酯转化1.00g(6.10mmol)4,6-二氯嘧啶-5-胺(CAS-No.5413-85-4)，在后处理和纯化以后得到545mg(32%)标题化合物。实施例15N-(6-甲氧基-1H-吲唑-5-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺与实施例1类似地，使用6-甲氧基-1H-吲唑-5-胺(CAS-No749223-61-8)转化50mg(291µmol)7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(CAS-No.13316-12-6)，在后处理和纯化以后得到11.4mg(12%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=3.95(3H),7.11(1H),8.01(1H),8.55-8.62(2H),9.09(1H),9.39(1H),12.88(1H)ppm。实施例16N-(1H-吲唑-5-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺与实施例1类似地，使用1H-吲唑-5-胺转化50mg(291µmol)7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(CAS-No.13316-12-6)，在后处理和纯化以后得到30.3mg(37%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=7.52(1H),7.74(1H),8.06(1H),8.29(1H),8.53(1H),9.38(1H),10.20(1H),13.02(1H)ppm。实施例172-(2-苯基乙基)-N-[6-(丙烷-2-基氧基)-1H-吲唑-5-基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺与实施例1类似地，使用6-异丙氧基-1H-吲唑-5-胺(根据中间体实施例17d制备)转化15mg(54µmol)7-氯-2-(2-苯基乙基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(根据中间体实施例17a制备)，在后处理和纯化以后得到8.7mg(35%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.36(6H),3.18(2H),3.49(2H),4.79(1H),7.14(1H),7.16-7.33(5H),8.01(1H),8.56(1H),8.73(1H),8.98(1H),12.82(1H)ppm。实施例17a7-氯-2-(2-苯基乙基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶与中间体实施例7a类似地转化485mg(1.89mmol)(根据中间体实施例17b制备)，在后处理和纯化以后得到226mg(43%)标题化合物。实施例17b2-(2-苯基乙基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-醇将包含789mg(2.66mmol)N-(4,6-二氯嘧啶-5-基)-3-苯基丙酰胺(根据中间体实施例17c制备)、7.5mL乙醇、203mg硫脲和35.7µL甲酸的混合物在90℃加热12小时。将形成的沉淀物用乙醇和乙醚洗涤，并通过色谱法纯化，得到230mg(34%)标题化合物。实施例17cN-(4,6-二氯嘧啶-5-基)-3-苯基丙酰胺将包含1.00g(6.10mmol)4,6-二氯嘧啶-5-胺(CAS-No.5413-85-4)、4mL四氢呋喃和1.82mL3-苯基丙酰氯的混合物在70℃加热过夜。加入二氯甲烷和甲醇，除去溶剂，并通过色谱法纯化残余物，得到794mg(44%)标题化合物。实施例17d6-异丙氧基-1H-吲唑-5-胺将包含5.0g(22.6mmol)6-异丙氧基-5-硝基-1H-吲唑(购自Tractuschemicals,Unit5,3/FHarryIndustrialBuilding;4951AuPuiWanStreet,FoTan;Shatin,NewTerritories;HongKong;Email:contact@tractuschem.com)、100mL乙醇和601mg炭载钯(10%)的混合物在氢气氛下剧烈搅拌过夜。过滤并除去溶剂以后，将残余物用乙醚洗涤以得到3.64g(80%)标题化合物。实施例185-甲氧基-6-([1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮与实施例1类似地，使用6-氨基-5-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮(根据中间体实施例18a制备)转化50mg(291µmol)7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(CAS-No.13316-12-6)，在后处理和纯化以后得到68.1mg(67%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=3.85(3H),6.83(1H),8.22(1H),8.51(1H),9.12(1H),9.37(1H),11.85(1H)ppm。实施例18a6-氨基-5-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮与中间体实施例17d类似地转化4.14g(18.3mmol)5-甲氧基-6-硝基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮(根据中间体实施例18b制备)，在后处理和纯化以后得到2.15g(57%)标题化合物。实施例18b5-甲氧基-6-硝基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮将6.00g(33.1mmol)5-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮(CAS-No15193-51-8)在80mL硫酸中的溶液冷却至-12℃。缓慢地加入包含5.01mL硝酸(40%)和4.80mL硫酸的混合物。30分钟以后，将混合物倒入冰水中。将沉淀物过滤，用水和己烷洗涤并干燥，得到6.30g(84%)标题化合物。实施例196-([1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基氨基)-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮与实施例1类似地，使用6-氨基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮转化50mg(291µmol)7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(CAS-No.13316-12-6)，在后处理和纯化以后得到58.1mg(61%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=7.11(1H),7.71(1H),8.12(1H),8.53(1H),9.39(1H),10.25(1H),11.85(1H)ppm。实施例202-[(苄氧基)甲基]-N-(6-甲氧基-1H-吲唑-5-基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺与实施例1类似地，使用6-甲氧基-1H-吲唑-5-胺(CAS-No749223-61-8)转化324mg(1.11mmol)2-[(苄氧基)甲基]-7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(根据中间体实施例20a制备)，在后处理和纯化以后得到9.2mg(2%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=3.93(3H),4.73(2H),4.99(2H),7.10(1H),7.31-7.46(5H),8.00(1H),8.44-8.56(2H),8.97(1H),12.87(1H)ppm。实施例20a2-[(苄氧基)甲基]-7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶与中间体实施例1a类似地转化1.11g(4.06mmol)2-[(苄氧基)甲基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-醇(根据中间体实施例20b制备)，在后处理和纯化以后得到330mg(28%)标题化合物。实施例20b2-[(苄氧基)甲基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-醇与中间体实施例1b类似地转化3.21g(10.28mmol)2-(苄氧基)-N-(4,6-二氯嘧啶-5-基)乙酰胺(根据中间体实施例20c制备)，在后处理和纯化以后得到1.12g(40%)标题化合物。实施例20c2-(苄氧基)-N-(4,6-二氯嘧啶-5-基)乙酰胺与中间体实施例1c类似地，使用(苄氧基)乙酰氯转化2.00g(12.2mmol)4,6-二氯嘧啶-5-胺(CAS-No.5413-85-4)，在后处理和纯化以后得到3.42g(90%)标题化合物。实施例213-[7-(1H-吲唑-5-基氨基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]-N,N-二甲基丙酰胺与实施例12类似地，使用N-甲基甲胺转化40mg(118µmol)3-[7-(1H-吲唑-5-基氨基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基]丙酸(根据中间体实施例14a制备)，在后处理和纯化以后得到31.0mg(68%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=2.84(3H),2.93(2H),2.99(3H),3.36(2H),7.51(1H),7.71(1H),8.06(1H),8.24(1H),8.44(1H),9.94(1H),13.02(1H)ppm。实施例22N-(6-甲氧基-1H-吲唑-5-基)-2-(2-苯基乙基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺与实施例1类似地，使用6-甲氧基-1H-吲唑-5-胺(CAS-No749223-61-8)转化40mg(145µmol)7-氯-2-(2-苯基乙基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(根据中间体实施例17a制备)，在后处理和纯化以后得到35.3mg(57%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=3.16(2H),3.48(2H),3.94(3H),7.10(1H),7.21(1H),7.27-7.34(4H),7.99(1H),8.50(1H),8.54(1H),8.90(1H),12.87(1H)ppm。实施例23N-(1H-吲唑-5-基)-2-(2-苯基乙基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-胺与实施例1类似地，使用1H-吲唑-5-胺转化40mg(145µmol)7-氯-2-(2-苯基乙基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(根据中间体实施例17a制备)，在后处理和纯化以后得到35.5mg(62%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=3.17(2H),3.48(2H),7.18-7.33(5H),7.51(1H),7.72(1H),8.05(1H),8.25(1H),8.44(1H),9.98(1H),12.99(1H)ppm。实施例246-{[2-(2-苯基乙基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基]氨基}-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮与实施例1类似地，使用6-氨基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮转化40mg(145µmol)7-氯-2-(2-苯基乙基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(根据中间体实施例17a制备)，在后处理和纯化以后得到40.4mg(69%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=3.16(2H),3.47(2H),7.10(1H),7.21(1H),7.27-7.32(4H),7.68(1H),8.08(1H),8.45(1H),10.02(1H),11.82(1H)ppm。实施例255-甲氧基-6-{[2-(2-苯基乙基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基]氨基}-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮与实施例1类似地，使用6-氨基-5-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮(根据中间体实施例18a制备)转化40mg(145µmol)7-氯-2-(2-苯基乙基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶(根据中间体实施例17a制备)，在后处理和纯化以后得到47.2mg(71%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=3.15(2H),3.47(2H),3.85(3H),6.83(1H),7.18-7.33(5H),8.20(1H),8.44(1H),8.91(1H),11.81(1H)ppm。实施例264-{7-[(6-甲氧基-1H-吲唑-5-基)氨基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}-N,N-二甲基丁酰胺与实施例12类似地，使用N-甲基甲胺转化25.7mg(67µmol)4-{7-[(6-甲氧基-1H-吲唑-5-基)氨基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}丁酸(根据中间体实施例26a制备)，在后处理和纯化以后得到8.1mg(28%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=2.03(2H),2.46(2H),2.82(3H),2.95(3H),3.17(2H),3.94(3H),7.10(1H),8.00(1H),8.51(1H),8.56(1H),8.89(1H),12.90(1H)ppm。实施例26a4-{7-[(6-甲氧基-1H-吲唑-5-基)氨基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}丁酸与中间体实施例12a类似地转化30mg(73µmol)4-{7-[(6-甲氧基-1H-吲唑-5-基)氨基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}丁酸乙酯(根据中间体实施例26b制备)，在后处理和纯化以后得到26.8mg(96%)标题化合物。实施例26b4-{7-[(6-甲氧基-1H-吲唑-5-基)氨基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}丁酸乙酯与实施例1类似地，使用6-甲氧基-1H-吲唑-5-胺(CAS-No749223-61-8)转化50mg(175µmol)4-(7-氯[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)丁酸乙酯(根据中间体实施例12c制备)，在后处理和纯化以后得到30.1mg(42%)标题化合物。实施例27N,N-二甲基-7-[(2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑-6-基)氨基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例1类似地转化100mg(349µmol)N,N-二甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例27a制备)，在后处理和纯化以后得到122mg(89%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=3.09(3H),3.57(3H),7.14(1H),7.60(1H),8.01(1H),8.54(1H),10.08(1H),11.88(1H)ppm。实施例27aN,N-二甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺将包含635mg(2.50mmol)N,N-二甲基-7-(甲基硫烷基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例27b制备)、30mL二氯甲烷和1.44g3-氯过氧苯甲酸(75%)的混合物在20℃搅拌2小时。加入15mL二甲亚砜，除去二氯甲烷，得到作为在二甲亚砜中的0.156M溶液的标题化合物。实施例27bN,N-二甲基-7-(甲基硫烷基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例12类似地，使用N-甲基甲胺转化1.00g(4.40mmol)7-(甲基硫烷基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酸(根据WO2005/117890制备)，在后处理和纯化以后得到907mg(81%)标题化合物。实施例287-[(5-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑-6-基)氨基]-N,N-二甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例1类似地，使用6-氨基-5-甲氧基-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮(根据中间体实施例18a制备)转化80mg(279µmol)N,N-二甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例27a制备)，在后处理和纯化以后得到85.1mg(72%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=3.08(3H),3.51(3H),3.79(3H),6.82(1H),7.90(1H),8.47(1H),9.44(1H),11.88(1H)ppm。实施例297-[(6-甲氧基-1H-吲唑-5-基)氨基]-N,N-二甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例1类似地，使用6-甲氧基-1H-吲唑-5-胺(CAS-No749223-61-8)转化112.5mg(393µmol)N,N-二甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例27a制备)，在后处理和纯化以后得到50.3mg(33%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=3.08(3H),3.49(3H),3.87(3H),7.09(1H),7.99(1H),8.24(1H),8.52(1H),9.38(1H),12.90(1H)ppm。实施例307-[(6-乙氧基-1H-吲唑-5-基)氨基]-N,N-二甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例1类似地，使用6-乙氧基-1H-吲唑-5-胺(根据中间体实施例30a制备)转化100mg(349µmol)N,N-二甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例27a制备)，在后处理和纯化以后得到75.9mg(54%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.34(3H),3.09(3H),3.56(3H),4.16(2H),7.08(1H),8.01(1H),8.63(2H),9.21(1H),12.87(1H)ppm。实施例30a6-乙氧基-1H-吲唑-5-胺与中间体实施例17d类似地转化10.0g(48.3mmol)6-乙氧基-5-硝基-1H-吲唑(供应商:AngeneChemicals,HongKongPO#2343258&2374166)，在后处理和纯化以后得到5.08g(59%)标题化合物。实施例31[7-(1H-吲唑-5-基氨基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基](哌啶-1-基)甲酮与实施例1类似地，使用1H-吲唑-5-胺转化100mg(306µmol)[7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基](哌啶-1-基)甲酮(根据中间体实施例31a制备)，在后处理和纯化以后得到17.8mg(15%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.44-1.74(6H),3.65(2H),4.17(2H),7.55(1H),7.62(1H),8.08(1H),8.12(1H),8.51(1H),10.11(1H),13.07(1H)ppm。实施例31a[7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基](哌啶-1-基)甲酮与中间体实施例27a类似地转化800mg(272µmol)[7-(甲基硫烷基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基](哌啶-1-基)甲酮(根据中间体实施例31b制备)，得到作为0.124M二甲亚砜溶液的标题化合物。实施例31b[7-(甲基硫烷基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基](哌啶-1-基)甲酮与实施例12类似地，使用哌啶转化1.00g(4.40mmol)7-(甲基硫烷基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酸(根据WO2005/117890制备)，在后处理和纯化以后得到998mg(77%)标题化合物。实施例326-{[2-(哌啶-1-基羰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-7-基]氨基}-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮与实施例1类似地转化100mg(306µmol)[7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基](哌啶-1-基)甲酮(根据中间体实施例31a制备)，在后处理和纯化以后得到91.9mg(69%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.49-1.73(6H),3.65(2H),4.15(2H),7.13(1H),7.58(1H),7.98(1H),8.53(1H),10.08(1H),11.86(1H)ppm。实施例33{7-[(6-甲氧基-1H-吲唑-5-基)氨基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}(哌啶-1-基)甲酮与实施例1类似地，使用6-甲氧基-1H-吲唑-5-胺(CAS-No749223-61-8)转化100mg(306µmol)[7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基](哌啶-1-基)甲酮(根据中间体实施例31a制备)，在后处理和纯化以后得到68.8mg(52%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.42-1.73(6H),3.63(2H),3.86(3H),3.99-4.27(2H),7.08(1H),8.00(1H),8.26(1H),8.53(1H),9.39(1H),12.92(1H)ppm。实施例34{7-[(6-乙氧基-1H-吲唑-5-基)氨基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基}(哌啶-1-基)甲酮与实施例1类似地，使用6-乙氧基-1H-吲唑-5-胺(根据中间体实施例30a制备)转化100mg(306µmol)[7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基](哌啶-1-基)甲酮(根据中间体实施例31a制备)，在后处理和纯化以后得到40.9mg(30%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.32(3H),1.48-1.74(6H),3.64(2H),4.03-4.35(4H),7.07(1H),8.00(1H),8.62(2H),9.17(1H),12.86(1H)ppm。实施例35哌啶-1-基(7-{[6-(丙烷-2-基氧基)-1H-吲唑-5-基]氨基}[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基)甲酮与实施例1类似地，使用6-异丙氧基-1H-吲唑-5-胺(根据中间体实施例17d制备)转化100mg(306µmol)[7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-基](哌啶-1-基)甲酮(根据中间体实施例31a制备)，在后处理和纯化以后得到67.5mg(48%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.29(6H),1.48-1.76(6H),3.64(2H),4.01-4.38(2H),4.76(1H),7.12(1H),8.01(1H),8.64(1H),8.71(1H),9.12(1H),12.83(1H)ppm。实施例36N-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-7-(1H-吲唑-5-基氨基)-N-甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例1类似地，使用1H-吲唑-5-胺转化100mg(280µmol)N-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-N-甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例36a制备)，在后处理和纯化以后得到53.1mg(44%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=2.74+2.86(3H),3.00+3.02(3H),3.04+3.57(3H),4.40+5.23(2H),7.56(1H),7.66(1H),8.09(1H),8.16+8.23(1H),8.54(1H),9.98+10.15(1H),13.09(1H)ppm。实施例36aN-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-N-甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与中间体实施例27a类似地转化800mg(2.46mmol)N-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-N-甲基-7-(甲基硫烷基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例36b制备)，得到作为0.102M二甲亚砜溶液的标题化合物。实施例36bN-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-N-甲基-7-(甲基硫烷基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例12类似地，使用N,N,N2-三甲基甘氨酰胺转化1.00g(4.40mmol)7-(甲基硫烷基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酸(根据WO2005/117890制备)，在后处理和纯化以后得到1.03g(72%)标题化合物。实施例37N-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-N-甲基-7-[(2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑-6-基)氨基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例1类似地转化100mg(280µmol)N-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-N-甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例36a制备)，在后处理和纯化以后得到114.2mg(92%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=2.73+2.86(3H),3.00(3H),3.04+3.57(3H),4.40+5.21(2H),7.13+7.15(1H),7.60+7.62(1H),8.02+8.07(1H),8.55(1H),9.98+10.12(1H),11.87(1H)ppm。实施例38N-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-7-[(6-甲氧基-1H-吲唑-5-基)氨基]-N-甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例1类似地，使用6-甲氧基-1H-吲唑-5-胺(CAS-No749223-61-8)转化100mg(280µmol)N-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-N-甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例36a制备)，在后处理和纯化以后得到20.1mg(15%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=2.78+2.85(3H),2.99+3.01(3H),3.04+3.50(3H),3.87+3.89(3H),4.38+5.13(2H),7.09+7.11(1H),8.00(1H),8.20+8.30(1H),8.52(1H),9.11+9.48(1H),12.92(1H)ppm。实施例39N-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-N-甲基-7-{[6-(丙烷-2-基氧基)-1H-吲唑-5-基]氨基}[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例1类似地，使用6-异丙氧基-1H-吲唑-5-胺(根据中间体实施例17d制备)转化100mg(280µmol)N-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-N-甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例36a制备)，在后处理和纯化以后得到12.7mg(9%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.25+1.30(6H),2.76+2.86(3H),2.95+2.99(3H),3.02+3.59(3H),4.41+5.10(2H),4.70+4.78(1H),7.11+7.13(1H),8.00+8.02(1H),8.35+8.54(1H),8.57+8.73(1H),9.15+9.22(1H),12.85(1H)ppm。实施例40N-[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-7-(1H-吲唑-5-基氨基)-N-甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例1类似地，使用1H-吲唑-5-胺转化95mg(256µmol)N-[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-N-甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例40a制备)，在后处理和纯化以后得到50.2mg(44%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=2.69+2.88(2H),2.80+2.83(3H),2.98+3.01(3H),3.12+3.60(3H),3.69+4.28(2H),7.54+7.57(1H),7.64+7.87(1H),8.09(1H),8.15+8.43(1H),8.52+8.60(1H),10.10(1H),13.07(1H)ppm。实施例40aN-[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-N-甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与中间体实施例27a类似地转化700mg(2.06µmol)N-[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-N-甲基-7-(甲基硫烷基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例40a制备)，得到作为0.103M二甲亚砜溶液的标题化合物。实施例40bN-[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-N-甲基-7-(甲基硫烷基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例12类似地，使用N,N,N3-三甲基-β-丙氨酰胺转化1.00g(4.40mmol)7-(甲基硫烷基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酸(根据WO2005/117890制备)，在后处理和纯化以后得到759mg(51%)标题化合物。实施例41N-[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-N-甲基-7-[(2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑-6-基)氨基][1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例1类似地转化95mg(256µmol)N-[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-N-甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例40a制备)，在后处理和纯化以后得到67.7mg(55%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=2.72+2.89(2H),2.82+2.85(3H),3.00+3.03(3H),3.14+3.61(3H),3.71+4.27(2H),7.16(1H),7.62+7.85(1H),8.03+8.28(1H),8.56+8.62(1H),10.10+10.14(1H),11.92(1H)ppm。实施例42N-[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-7-[(6-乙氧基-1H-吲唑-5-基)氨基]-N-甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例1类似地，使用6-乙氧基-1H-吲唑-5-胺(根据中间体实施例30a制备)转化95mg(256µmol)N-[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-N-甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例40a制备)，在后处理和纯化以后得到40.7mg(32%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.33+1.36(3H),2.66-2.79(2H),2.71+2.85(3H),2.94+3.00(3H),3.10+3.62(3H),3.71+4.33(2H),4.19(2H),7.11(1H),8.03(1H),8.46+8.63(1H),8.61+8.66(1H),9.23+9.25(1H),12.90(1H)ppm。实施例437-(1H-吲唑-5-基氨基)-N,N-二甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例1类似地，使用1H-吲唑-5-胺转化100mg(349µmol)N,N-二甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例27a制备)，在后处理和纯化以后得到33.8mg(29%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=3.09(3H),3.57(3H),7.55(1H),7.64(1H),8.08(1H),8.15(1H),8.52(1H),10.09(1H),13.07(1H)ppm。实施例44N,N-二甲基-7-{[6-(丙烷-2-基氧基)-1H-吲唑-5-基]氨基}[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例1类似地，使用6-异丙氧基-1H-吲唑-5-胺(根据中间体实施例17d制备)转化100mg(349µmol)N,N-二甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例27a制备)，在后处理和纯化以后得到17.8mg(12%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.31(6H),3.09(3H),3.58(3H),4.78(1H),7.12(1H),8.01(1H),8.65(1H),8.71(1H),9.14(1H),12.82(1H)ppm。实施例45N-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-7-[(6-乙氧基-1H-吲唑-5-基)氨基]-N-甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例1类似地，使用6-乙氧基-1H-吲唑-5-胺(根据中间体实施例30a制备)转化100mg(280µmol)N-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-N-甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例36a制备)，在后处理和纯化以后得到10.3mg(8%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.29+1.34(3H),2.77+2.87(3H),2.97+3.01(3H),3.04+3.60(3H),3.57(1H),4.12-4.23(2H),4.42+5.11(1H),7.10(1H),8.01+8.03(1H),8.29+8.62(1H),8.54+8.66(1H),9.21+9.30(1H),12.90(1H)ppm。实施例46N-[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-7-[(6-甲氧基-1H-吲唑-5-基)氨基]-N-甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例1类似地，使用6-甲氧基-1H-吲唑-5-胺(CAS-No749223-61-8)转化95mg(256µmol)N-[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-N-甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例40a制备)，在后处理和纯化以后得到30.2mg(25%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=2.68+2.78(2H),2.73+2.82(3H),2.95+2.97(3H),3.09+3.52(3H),3.67+4.26(2H),3.87+3.90(3H),7.09(1H),8.00(1H),8.22+8.37(1H),8.51+8.56(1H),9.18+9.40(1H),12.93(1H)ppm。实施例47N-[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-7-[(6-异丙氧基-1H-吲唑-5-基)氨基]-N-甲基[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺与实施例1类似地，使用6-异丙氧基-1H-吲唑-5-胺(根据中间体实施例17d制备)转化95mg(256µmol)N-[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]-N-甲基-7-(甲基磺酰基)[1,3]噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-甲酰胺(根据中间体实施例40a制备)，在后处理和纯化以后得到24.8mg(19%)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6):δ=1.29+1.31(6H),2.65-2.75(2H),2.68+2.82(3H),2.90+2.97(3H),3.07+3.61(3H),3.69+4.32(2H),4.71-4.83(1H),7.11+7.13(1H),8.00+8.01(1H),8.52+8.71(1H),8.61+8.66(1H),9.15+9.17(1H),12.83(1H)ppm。进一步，通过本领域技术人员已知的任意方法，可以将本发明的式I的化合物转化成如本文中所述的任意盐。类似地，通过本领域技术人员已知的任意方法，可以将本发明的式I的化合物的任意盐转化成游离化合物。治疗过度增殖性障碍的方法本发明涉及使用本发明的化合物及其组合物治疗哺乳动物过度增殖性障碍的方法。化合物可用于对细胞增殖和/或细胞分裂实现抑制、阻断、减少、降低等，和/或产生凋亡。该方法包括向需要其的哺乳动物（包括人）给予有效治疗所述障碍的量的本发明的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、多晶型物、代谢物、水合物、溶剂合物或酯等。过度增殖性障碍包括，但不限于，例如，银屑病、瘢痕瘤以及其它影响皮肤的增生、良性前列腺增生(BPH)、实体瘤，如乳腺癌、呼吸道癌、脑癌、生殖器官癌、消化道癌、泌尿道癌、眼癌、肝癌、皮肤癌、头颈癌、甲状腺癌、甲状旁腺癌及其远端转移灶。那些障碍还包括淋巴瘤、肉瘤和白血病。乳腺癌的例子包括，但不限于，浸润性导管癌、浸润性小叶癌、原位导管癌和原位小叶癌。呼吸道癌的例子包括，但不限于，小细胞肺癌和非小细胞肺癌，以及支气管腺瘤和胸膜肺母细胞瘤。脑癌的例子包括，但不限于，脑干和下丘脑(hypophtalmic)神经胶质瘤、小脑和大脑星形细胞瘤、成神经管细胞瘤、室管膜瘤，以及神经外胚层瘤和松果体瘤。男性生殖器官的肿瘤包括，但不限于，前列腺癌和睾丸癌。女性生殖器官的肿瘤包括，但不限于，子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、阴道癌和外阴癌，以及子宫的肉瘤。消化道肿瘤包括，但不限于，肛门癌、结肠癌、结肠直肠癌、食管癌、胆囊癌、胃癌、胰腺癌、直肠癌、小肠癌和唾液腺癌。泌尿道肿瘤包括，但不限于，膀胱癌、阴茎癌、肾癌、肾盂癌、输尿管癌、尿道癌和人乳头状肾癌。眼癌包括，但不限于，眼内黑素瘤和视网膜母细胞瘤。肝癌的例子包括，但不限于，肝细胞癌(具有或不具有纤维板层变异体的肝细胞癌)、胆管癌(肝内胆管癌)和混合的肝细胞胆管癌。皮肤癌包括，但不限于，鳞状细胞癌、卡波西肉瘤、恶性黑素瘤、梅克尔细胞皮肤癌和非黑素瘤皮肤癌。头颈癌包括，但不限于，喉癌、下咽癌、鼻咽癌、口咽癌、唇癌和口腔癌以及鳞状细胞。淋巴瘤包括，但不限于，AIDS-相关的淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、霍奇金病，和中枢神经系统的淋巴瘤。肉瘤包括，但不限于，软组织的肉瘤、骨肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、淋巴肉瘤和横纹肌肉瘤。白血病包括，但不限于，急性髓性白血病、急性成淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病和毛细胞性白血病。这些障碍已在人类中确定地表征，而且也在其它哺乳动物中存在类似的病因学，可通过给予本发明的药物组合物而治疗。本文通篇所述的术语“治疗（treating或treatment）”以常规方式使用，例如，管理或照顾对象以抵抗、减轻、减少、缓解、改善疾病或障碍（例如癌）的状况等。治疗激酶障碍的方法本发明还提供了治疗与异常的丝裂原细胞外激酶活性相关的障碍的方法，所述障碍包括，但不限于，中风、心力衰竭、肝肿大、心肥大、糖尿病、阿尔茨海默病、囊性纤维化、异种移植物排斥症状、感染性休克或哮喘。有效量的本发明的化合物可用于治疗此类障碍，包括以上背景技术部分中所提及的那些疾病(例如，癌症)。尽管如此，此类癌症和其它疾病可用本发明的化合物进行治疗，不论作用机制和/或激酶和障碍之间的关系如何。短语“异常的激酶活性”或“异常的丝氨酸苏氨酸激酶活性”包括编码激酶的基因或其编码的多肽的任意异常表达或活性。此类异常的活性的例子包括，但不限于，基因或多肽的过度表达；基因扩增；产生组成活性或过度活性的激酶活性的突变；基因突变、缺失、置换、添加等。本发明还提供了抑制激酶活性（尤其是丝裂原细胞外激酶活性）的方法，包括给予有效量的本发明的化合物，包括其盐、多晶型物、代谢物、水合物、溶剂合物、前药（例如，酯），及其非对映异构体形式。激酶活性可在细胞中抑制（例如，体外），或在哺乳动物对象（尤其是需要治疗的人患者）的细胞中抑制。生物学测定将实施例在所选的生物学测定中试验一次或多次。当试验超过一次时，数据报告为平均值或中位值，其中：●平均值，也称为算术平均值，代表所获得的值的总和除以试验的次数，和●中位值代表当以升序或降序排列时数值组的中间数。如果在数据集中的数值的个数为奇数，则中位值为中间数值。如果在数据集中的数值的个数为偶数，则中位值为两个中间数值的算术平均值。实施例被合成一次或多次。当合成超过一次时，得自生物学测定的数据代表利用得自试验一个或多个合成批次的数据集计算出的平均值或中位值。MKNK1激酶测定采用如以下段落所述的MKNK1TR-FRET测定，定量本发明的化合物的MKNK1-抑制活性。谷胱甘肽-S-转移酶(GST,N-端)和人全长MKNK1(登录号BAA19885.1的氨基酸1-424和T344D)的重组融合蛋白从CarnaBiosciences(产品号02-145)购买并用作酶，所述重组融合蛋白使用杆状病毒表达系统在昆虫细胞中表达并通过谷胱甘肽琼脂糖亲和色谱法纯化。使用生物素化的肽生物素-Ahx-IKKRKLTRRKSLKG(C-端呈酰胺形式)作为激酶反应的底物，其可购自例如Biosyntan公司(Berlin-Buch,德国)。对于测定，将50nL试验化合物在DMSO中的100倍浓缩溶液用移液器吸入黑色低容量384孔微量滴定板(GreinerBio-One,Frickenhausen,德国)，添加2µL的MKNK1在水性测定缓冲液[50mMHEPESpH7.5,5mMMgCl2,1.0mM二硫苏糖醇,0.005%(v/v)Nonidet-P40(Sigma)]中的溶液，并且将混合物在22℃温育15min，以在激酶反应开始之前使试验化合物与所述酶预结合。然后，通过加入3µL的三磷酸腺苷(ATP,16.7µM=>在5µL测定体积中的最终浓度是10µM)和底物(0.1µM=>在5µL测定体积中的最终浓度是0.06µM)在测定缓冲液中的溶液，开始激酶反应，并将得到的混合物在22℃温育45min的反应时间。根据酶批次的活性来调节MKNK1的浓度，并适当地选择以使测定处于线性范围中，典型的浓度是在0.05µg/ml的范围中。通过添加5µL的TR-FRET检测试剂(5nM抗生蛋白链菌素-XL665[CisbioBioassays,Codolet,法国]和1nM得自Invitrogen[#44921G]的抗-核糖体蛋白S6(pSer236)-抗体和1nMLANCEEU-W1024标记的蛋白G[Perkin-Elmer,产品编号AD0071])在水性EDTA-溶液(100mMEDTA、0.1%(w/v)牛血清白蛋白在50mMHEPESpH7.5中)中的溶液来停止反应。将得到的混合物在22℃温育1h，以使在磷酸化的生物素化肽与检测试剂之间形成复合物。随后，通过测量从Eu-螯合物至抗生蛋白链菌素-XL的共振能量转移，评价磷酸化底物的量。因此，在TR-FRET读数器例如Rubystar(BMGLabtechnologies,Offenburg,德国)或Viewlux(Perkin-Elmer)中测量在350nm激发之后在620nm和665nm的荧光发射。将在665nm和在622nm的发射的比率用作磷酸化底物的量的量度。将数据归一化(无抑制剂的酶反应＝0％抑制，具有所有其它测定组分但不含酶＝100％抑制)。通常，在相同微量滴定板上以11种在20µM至0.1nM范围内的不同浓度（20µM、5.9µM、1.7µM、0.51µM、0.15µM、44nM、13nM、3.8nM、1.1nM、0.33nM和0.1nM，在测定前在100倍浓缩的DMSO溶液的水平上通过系列1:3.4稀释分别制备所述稀释系列）试验所述试验化合物，每种浓度试验两个值，并且计算IC50值。MKNK1激酶高ATP测定采用如以下段落所述的基于TR-FRET的MKNK1高ATP测定，定量本发明的化合物在其与MKNK1预温育之后在高ATP下的MKNK1-抑制活性。谷胱甘肽-S-转移酶(GST,N-端)和人全长MKNK1(登录号BAA19885.1的氨基酸1-424和T344D)的重组融合蛋白从CarnaBiosciences(产品号02-145)购买并用作酶，所述重组融合蛋白使用杆状病毒表达系统在昆虫细胞中表达并通过谷胱甘肽琼脂糖亲和色谱法纯化。使用生物素化的肽生物素-Ahx-IKKRKLTRRKSLKG(C-端呈酰胺形式)作为激酶反应的底物，其可购自例如Biosyntan公司(Berlin-Buch,德国)。对于测定，将50nL试验化合物在DMSO中的100倍浓缩溶液用移液器吸入黑色低容量384孔微量滴定板(GreinerBio-One,Frickenhausen,德国)，添加2µL的MKNK1在水性测定缓冲液[50mMHEPESpH7.5,5mMMgCl2,1.0mM二硫苏糖醇,0.005%(v/v)Nonidet-P40(Sigma)]中的溶液，并且将混合物在22℃温育15min，以在激酶反应开始之前使试验化合物与所述酶预结合。然后，通过加入3µL的三磷酸腺苷(ATP,3.3mM=>在5µL测定体积中的最终浓度是2mM)和底物(0.1µM=>在5µL测定体积中的最终浓度是0.06µM)在测定缓冲液中的溶液，开始激酶反应，并将得到的混合物在22℃温育30min的反应时间。根据酶批次的活性来调节MKNK1的浓度，并适当地选择以使测定处于线性范围中，典型的浓度是在0.003µg/mL的范围中。通过添加5µL的TR-FRET检测试剂(5nM抗生蛋白链菌素-XL665[CisbioBioassays,Codolet,法国]和1nM得自Invitrogen[#44921G]的抗-核糖体蛋白S6(pSer236)-抗体和1nMLANCEEU-W1024标记的蛋白G[Perkin-Elmer,产品编号AD0071])在水性EDTA-溶液(100mMEDTA、0.1%(w/v)牛血清白蛋白在50mMHEPESpH7.5中)中的溶液来停止反应。将得到的混合物在22℃温育1h，以使在磷酸化的生物素化肽与检测试剂之间形成复合物。随后，通过测量从Eu-螯合物至抗生蛋白链菌素-XL的共振能量转移，评价磷酸化底物的量。因此，在TR-FRET读数器例如Rubystar(BMGLabtechnologies,Offenburg,德国)或Viewlux(Perkin-Elmer)中测量在350nm激发之后在620nm和665nm的荧光发射。将在665nm和在622nm的发射的比率用作磷酸化底物的量的量度。将数据归一化(无抑制剂的酶反应＝0％抑制，具有所有其它测定组分但不含酶＝100％抑制)。通常，在相同微量滴定板上以11种在20µM至0.1nM范围内的不同浓度（例如，20µM、5.9µM、1.7µM、0.51µM、0.15µM、44nM、13nM、3.8nM、1.1nM、0.33nM和0.1nM，在测定前在100倍浓缩的DMSO溶液的水平上通过系列稀释分别制备所述稀释系列，确切浓度可以根据所用的移液器而变化）试验所述试验化合物，每种浓度试验两个值，并且计算IC50值。数据呈现在表1中。MKNK2激酶高ATP测定采用如以下段落所述的基于TR-FRET的MKNK2高ATP测定，定量本发明的化合物在其与MKNK2预温育之后在高ATP下的MKNK2-抑制活性。谷胱甘肽-S-转移酶(GST,N-端)和人全长MKNK2(Genbank登录号NP_060042.2)的重组融合蛋白从Invitrogen(产品号PV5608)购买并用作酶，所述重组融合蛋白使用杆状病毒表达系统在昆虫细胞中表达并通过谷胱甘肽琼脂糖亲和色谱法纯化，并用MAPK12在体外活化。使用生物素化的肽生物素-Ahx-IKKRKLTRRKSLKG(C-端呈酰胺形式)作为激酶反应的底物，其可购自例如Biosyntan公司(Berlin-Buch,德国)。对于测定，将50nl试验化合物在DMSO中的100倍浓缩溶液用移液器吸入黑色低容量384孔微量滴定板(GreinerBio-One,Frickenhausen,德国)，添加2µl的MKNK2在水性测定缓冲液[50mMHEPESpH7.5,5mMMgCl2,1.0mM二硫苏糖醇,0.005%(v/v)Nonidet-P40(G-Biosciences,St.Louis,USA)]中的溶液，并且将混合物在22℃温育15min，以在激酶反应开始之前使试验化合物与所述酶预结合。然后，通过加入3µl的三磷酸腺苷(ATP,3.3mM=>在5µl测定体积中的最终浓度是2mM)和底物(0.1µM=>在5µl测定体积中的最终浓度是0.06µM)在测定缓冲液中的溶液，开始激酶反应，并将得到的混合物在22℃温育30min的反应时间。根据酶批次的活性来调节MKNK2的浓度，并适当地选择以使测定处于线性范围中，典型的浓度是在0.0045µg/ml的范围中。通过添加5µl的TR-FRET检测试剂(5nM抗生蛋白链菌素-XL665[CisbioBioassays,Codolet,法国]和1nM得自Invitrogen[#44921G]的抗-核糖体蛋白S6(pSer236)-抗体和1nMLANCEEU-W1024标记的蛋白G[Perkin-Elmer,产品编号AD0071])在水性EDTA-溶液(100mMEDTA、0.1%(w/v)牛血清白蛋白在50mMHEPESpH7.5中)中的溶液来停止反应。将得到的混合物在22℃温育1h，以使在磷酸化的生物素化肽与检测试剂之间形成复合物。随后，通过测量从Eu-螯合物至抗生蛋白链菌素-XL665的共振能量转移，评价磷酸化底物的量。因此，在TR-FRET读数器例如Pherastar(BMGLabtechnologies,Offenburg,德国)或Viewlux(Perkin-Elmer)中测量在350nm激发之后在620nm和665nm的荧光发射。将在665nm和在622nm的发射的比率用作磷酸化底物的量的量度。将数据归一化(无抑制剂的酶反应＝0％抑制，具有所有其它测定组分但不含酶＝100％抑制)。通常，在相同微量滴定板上以11种在20µM至0.1nM范围内的不同浓度（例如，20µM、5.9µM、1.7µM、0.51µM、0.15µM、44nM、13nM、3.8nM、1.1nM、0.33nM和0.1nM，在测定前在100倍浓缩的DMSO溶液的水平上通过系列稀释分别制备所述稀释系列，确切浓度可以根据所用的移液器而变化）试验所述试验化合物，每种浓度试验两个值，并且计算IC50值。EGFR激酶测定采用如在以下段落中描述的基于TR-FRET的EGFR测定，定量本发明的化合物的EGFR抑制活性。从人癌A431细胞(Sigma-Aldrich,#E3641)亲和纯化的表皮生长因子受体(EGFR)用作激酶。使用生物素化的肽生物素-Ahx-AEEEEYFELVAKKK(C-端呈酰胺形式)作为激酶反应的底物，其可购自例如BiosynthanGmbH公司(Berlin-Buch,德国)。对于测定，将50nL试验化合物在DMSO中的100倍浓缩溶液用移液器吸入黑色低容量384孔微量滴定板(GreinerBio-One,Frickenhausen,德国)，添加2µL的EGFR在水性测定[50mMHepes/HClpH7.0,1mMMgCl2,5mMMnCl2,0.5mM活化的正钒酸钠,0.005%(v/v)吐温-20]中的溶液，并且将混合物在22℃温育15min，以在激酶反应开始之前使试验化合物与所述酶预结合。然后，通过加入3µL的三磷酸腺苷(ATP,16.7µM=>在5µL测定体积中的最终浓度是10µM)和底物(1.67µM=>在5µL测定体积中的最终浓度是1µM)在测定缓冲液中的溶液，开始激酶反应，并将得到的混合物在22℃温育30min的反应时间。根据酶批次的活性来调节EGFR的浓度，并适当地选择以使测定处于线性范围中，典型的浓度是在3U/ml的范围中。通过添加5µl的HTRF检测试剂(0.1µM抗生蛋白链菌素-XL665[CisBiointernational]和1nMPT66-Tb-螯合物(得自CisBiointernational的铽-螯合物标记的抗-磷酸-酪氨酸抗体[还可以使用得自PerkinElmer的PT66-Eu-穴状化合物替代PT66-Tb-螯合物]))在水性EDTA-溶液(80mMEDTA、0.2%(w/v)牛血清白蛋白在50mMHEPESpH7.5中)中的溶液来停止反应。将得到的混合物在22℃温育1h，以允许生物素化的磷酸化肽与抗生蛋白链菌素-XL665和PT66-Eu-螯合物结合。随后，通过测量从PT66-Eu-螯合物至抗生蛋白链菌素-XL665的共振能量转移，评价磷酸化底物的量。因此，在HTRF读数器例如Pherastar(BMGLabtechnologies,Offenburg,德国)或Viewlux(Perkin-Elmer)中测量在337nm激发之后在620nm和665nm的荧光发射。将在665nm和在622nm的发射的比率用作磷酸化底物的量的量度。将数据归一化(无抑制剂的酶反应＝0％抑制，具有所有其它测定组分但不含酶＝100％抑制)。通常，在相同微量滴定板上以11种在20µM至0.1nM范围内的不同浓度（例如，20µM、5.9µM、1.7µM、0.51µM、0.15µM、44nM、13nM、3.8nM、1.1nM、0.33nM和0.1nM，在测定前在100倍浓缩的DMSO溶液的水平上通过系列稀释分别制备所述稀释系列，确切浓度可以根据所用的移液器而变化）试验所述试验化合物，每种浓度试验两个值，并且计算IC50值。CDK2/CycE激酶测定采用如以下段落所述的CDK2/CycETR-FRET测定，可以定量本发明的化合物的CDK2/CycE抑制活性。GST和人CDK2的重组融合蛋白以及GST和人CycE的重组融合蛋白可以从ProQinaseGmbH(Freiburg,德国)购买，所述重组融合蛋白均在昆虫细胞(Sf9)中表达并通过谷胱甘肽-琼脂糖亲和色谱法来纯化。可以使用生物素化的肽生物素-Ttds-YISPLKSPYKISEG(C-端呈酰胺形式)作为激酶反应的底物，其可购自例如JERINIpeptidetechnologies公司(柏林,德国)。对于测定，将50nL的试验化合物在DMSO中的100倍浓缩溶液用移液器吸入黑色低容量384孔微量滴定板(GreinerBio-One,Frickenhausen,德国)，添加2µL的CDK2/CycE在水性测定缓冲液[50mMTris/HClpH8.0,10mMMgCl2,1.0mM二硫苏糖醇,0.1mM正钒酸钠,0.01%(v/v)Nonidet-P40(Sigma)]中的溶液，并且将混合物在22℃温育15min，以在激酶反应开始之前使试验化合物与所述酶预结合。然后，通过添加3µL三磷酸腺苷(ATP,16.7µM=>在5µL测定体积中的最终浓度是10µM)和底物(1.25µM=>在5µL测定体积中的最终浓度是0.75µM)在测定缓冲液中的溶液来开始激酶反应，并将得到的混合物在22℃温育25min的反应时间。根据酶批次的活性来调节CDK2/CycE的浓度，并适当地选择以使测定处于线性范围，典型的浓度是在130ng/ml的范围内。通过加入5µLTR-FRET检测试剂(0.2µM抗生蛋白链菌素-XL665[CisbioBioassays,Codolet,法国]和1nM得自BDPharmingen[#558389]的抗-RB(pSer807/pSer811)-抗体和1.2nMLANCEEU-W1024标记的抗-小鼠IgG抗体[Perkin-Elmer,产品编号AD0077，作为替代，可以使用得自CisbioBioassays的铽-穴状化合物-标记的抗-小鼠IgG抗体])在水性EDTA-溶液(100mMEDTA、0.2%(w/v)牛血清白蛋白在100mMHEPES/NaOHpH7.0中)中的溶液来停止反应。将得到的混合物在22℃温育1h，以使在磷酸化的生物素化肽与检测试剂之间形成复合物。随后，通过测量从Eu-螯合物至抗生蛋白链菌素-XL的共振能量转移，评价磷酸化底物的量。因此，在TR-FRET读数器例如Rubystar(BMGLabtechnologies,Offenburg,德国)或Viewlux(Perkin-Elmer)中测量在350nm激发之后在620nm和665nm的荧光发射。将在665nm和在622nm的发射的比率用作磷酸化底物的量的量度。将数据归一化(无抑制剂的酶反应=0%抑制,具有所有其它测定组分但不含酶=100%抑制)。通常，在相同微量滴定板上以11种在20µM至0.1nM范围内的不同浓度（20µM、5.9µM、1.7µM、0.51µM、0.15µM、44nM、13nM、3.8nM、1.1nM、0.33nM和0.1nM，在测定前在100倍浓缩的DMSO溶液的水平上通过系列1:3.4稀释分别制备所述稀释系列）试验所述试验化合物，每种浓度试验两个值，并且计算IC50值。PDGFRß激酶测定采用如以下段落所述的PDGFRßHTRF测定，可以定量本发明的化合物的PDGFRß抑制活性。使用从Proqinase[Freiburgi.Brsg.,德国]购买的含有人PDGFRß的C-端片段(氨基酸561-1106)的GST-His融合蛋白作为激酶，所述GST-His融合蛋白在昆虫细胞[SF9]中表达并通过亲和色谱法纯化。使用得自CisBiointernational(Marcoule,法国)的生物素化的聚-Glu,Tyr(4:1)共聚物(#61GT0BLA)作为激酶反应的底物。对于测定，将50nL的试验化合物在DMSO中的100倍浓缩溶液用移液器吸入黑色低容量384孔微量滴定板(GreinerBio-One,Frickenhausen,德国)，加入2µL的PDGFRß在水性测定缓冲液[50mMHEPES/NaOHpH7.5,10mMMgCl2,2.5mM二硫苏糖醇,0.01%(v/v)Triton-X100(Sigma)]中的溶液，并且将混合物在22℃温育15min，以在激酶反应开始之前使试验化合物与所述酶预结合。然后，通过加入3µL的三磷酸腺苷(ATP,16.7µM=>在5µL测定体积中的最终浓度是10µM)和底物(2.27µg/ml=>在5µL测定体积中的最终浓度是1.36µg/ml[~30nM])在测定缓冲液中的溶液，开始激酶反应，并将得到的混合物在22℃温育25min的反应时间。根据酶批次的活性来调节测定中PDGFRß的浓度，并适当地选择以使测定处于线性范围，典型的酶浓度是在约125pg/µL(在5µL测定体积中的最终浓度)的范围内。通过加入5µL的HTRF检测试剂(200nM抗生蛋白链菌素-XLent[CisBiointernational]和1.4nMPT66-Eu-螯合物(得自PerkinElmer的铕-螯合物标记的抗-磷酸-酪氨酸抗体[也可以使用得自CisBiointernational的PT66-Tb-穴状化合物替代PT66-Eu-螯合物]))在水性EDTA-溶液(100mMEDTA、0.2%(w/v)牛血清白蛋白在50mMHEPES/NaOHpH7.5中)中的溶液来停止反应。将得到的混合物在22℃温育1h，以使生物素化的磷酸化肽与抗生蛋白链菌素-XLent和PT66-Eu-螯合物结合。随后，通过测量从PT66-Eu-螯合物至抗生蛋白链菌素-XLent的共振能量转移，评价磷酸化底物的量。因此，在HTRF读数器例如Rubystar(BMGLabtechnologies,Offenburg,德国)或Viewlux(Perkin-Elmer)中测量在350nm激发之后在620nm和665nm的荧光发射。将在665nm和在622nm的发射的比率用作磷酸化底物的量的量度。将数据归一化(无抑制剂的酶反应=0%抑制,具有所有其它测定组分但不含酶=100%抑制)。通常，在相同微量滴定板上以10种在20µM至1nM范围内的不同浓度(20µM、6.7µM、2.2µM、0.74µM、0.25µM、82nM、27nM、9.2nM、3.1nM和1nM，在测定前在100倍浓缩的储备溶液的水平上通过系列1:3稀释制备稀释系列)试验所述试验化合物，每种浓度试验两个值，并且计算IC50值。Fyn激酶测定将在杆状病毒感染的昆虫细胞中表达的人T-Fyn的C-端His6-标记的人重组激酶结构域(购自Invitrogen,P3042)用作激酶。使用生物素化的肽生物素-KVEKIGEGTYGVV(C-端呈酰胺形式)作为激酶反应的底物，其可购自例如BiosynthanGmbH公司(Berlin-Buch,德国)。对于测定，将50nL的试验化合物在DMSO中的100倍浓缩溶液用移液器吸入黑色低容量384孔微量滴定板(GreinerBio-One,Frickenhausen,德国)，加入2µL的T-Fyn在水性测定缓冲液[25mMTris/HClpH7.2,25mMMgCl2,2mM二硫苏糖醇,0.1%(w/v)牛血清白蛋白,0.03%(v/v)Nonidet-P40(Sigma)]中的溶液，并且将混合物在22℃温育15min，以在激酶反应开始之前使试验化合物与所述酶预结合。然后，通过加入3µL的三磷酸腺苷(ATP,16.7µM=>在5µL测定体积中的最终浓度是10µM)和底物(2µM=>在5µL测定体积中的最终浓度是1.2µM)在测定缓冲液中的溶液，开始激酶反应，并将得到的混合物在22℃温育60min的反应时间。根据酶批次的活性调节Fyn的浓度，并适当地选择以使测定处于线性范围，典型浓度是0.13nM。通过加入5µL的HTRF检测试剂(0.2µM抗生蛋白链菌素-XL[CisbioBioassays,Codolet,法国)和0.66nMPT66-Eu-螯合物(得自PerkinElmer的铕-螯合物标记的抗-磷酸-酪氨酸抗体[还可以使用得自CisbioBioassays的PT66-Tb-穴状化合物替代PT66-Eu-螯合物]))在水性EDTA-溶液(125mMEDTA、0.2%(w/v)牛血清白蛋白在50mMHEPES/NaOHpH7.0中)中的溶液，停止反应。将得到的混合物在22℃温育1h，以使生物素化的磷酸化肽与抗生蛋白链菌素-XL和PT66-Eu-螯合物结合。随后，通过测量从PT66-Eu-螯合物至抗生蛋白链菌素-XL的共振能量转移，评价磷酸化底物的量。因此，在HTRF读数器例如Rubystar(BMGLabtechnologies,Offenburg,德国)或Viewlux(Perkin-Elmer)中测量在350nm激发之后在620nm和665nm的荧光发射。将在665nm和在622nm的发射的比率用作磷酸化底物的量的量度。将数据归一化(无抑制剂的酶反应=0%抑制,具有所有其它测定组分但不含酶=100%抑制)。通常，在相同微量滴定板上以10种在20µM至1nM范围内的不同浓度(20µM、6.7µM、2.2µM、0.74µM、0.25µM、82nM、27nM、9.2nM、3.1nM和1nM，在测定前在100倍浓缩的储备溶液的水平上通过系列1:3稀释制备稀释系列)试验所述试验化合物，每种浓度试验两个值，并且计算IC50值。Flt4激酶测定采用如以下段落所述的Flt4TR-FRET测定，可以定量本发明的化合物的Flt4抑制活性。使用从Proqinase[Freiburgi.Brsg.,德国]购买的含有人Flt4的C-端片段(氨基酸799–1298)的GST-His融合蛋白作为激酶，所述GST-His融合蛋白在昆虫细胞[SF9]中表达并通过亲和色谱法纯化。使用生物素化的肽生物素-Ahx-GGEEEEYFELVKKKK(C-端呈酰胺形式，购自Biosyntan,Berlin-Buch,德国)作为激酶反应的底物。对于测定，将50nL试验化合物在DMSO中的100倍浓缩溶液用移液器吸入黑色低容量384孔微量滴定板(GreinerBio-One,Frickenhausen,德国)，加入2µL的Flt4在水性测定缓冲液[25mMHEPESpH7.5,10mMMgCl2,2mM二硫苏糖醇,0.01%(v/v)Triton-X100(Sigma),0.5mMEGTA,和5mMß-磷酸-甘油]中的溶液，并且将混合物在22℃温育15min，以在激酶反应开始之前使试验化合物与所述酶预结合。然后，通过加入3µL的三磷酸腺苷(ATP,16.7µM=>在5µL测定体积中的最终浓度是10µM)和底物(1.67µM=>在5µL测定体积中的最终浓度是1µM)在测定缓冲液中的溶液，开始激酶反应，并将得到的混合物在22℃温育45min的反应时间。根据酶批次的活性调节测定中的Flt4的浓度，并适当地选择以使测定处于线性范围中，典型的酶浓度是在约120pg/µL(在5µL测定体积中的最终浓度)的范围内。通过加入5µL的HTRF检测试剂（200nM抗生蛋白链菌素-XL665[CisBiointernational]和1nMPT66-Tb-穴状化合物（得自CisbioBioassays（Codolet,法国）的铽-穴状化合物标记的抗-磷酸-酪氨酸抗体））在水性EDTA-溶液(50mMEDTA,0.2%(w/v)牛血清白蛋白在50mMHEPESpH7.5中)中的溶液，停止反应。将得到的混合物在22℃温育1h，以使生物素化的磷酸化肽与抗生蛋白链菌素-XL665和PT66-Tb-穴状化合物结合。随后，通过测量从PT66-Tb-穴状化合物至抗生蛋白链菌素-XL665的共振能量转移，评价磷酸化底物的量。因此，在HTRF读数器例如Rubystar(BMGLabtechnologies,Offenburg,德国)或Viewlux(Perkin-Elmer)中测量在350nm激发之后在620nm和665nm的荧光发射。将在665nm和在622nm的发射的比率用作磷酸化底物的量的量度。将数据归一化(无抑制剂的酶反应=0%抑制,具有所有其它测定组分但不含酶=100%抑制)。通常，在相同微量滴定板上以10种在20µM至1nM范围内的不同浓度(20µM、6.7µM、2.2µM、0.74µM、0.25µM、82nM、27nM、9.2nM、3.1nM和1nM，在测定前在100倍浓缩的储备溶液的水平上通过系列1:3稀释制备稀释系列)试验所述试验化合物，每种浓度试验两个值，并且计算IC50值。TrkA激酶测定采用如以下段落所述的TrkAHTRF测定，可以定量本发明的化合物的TrkA抑制活性。使用从Proqinase[Freiburgi.Brsg.,德国]购买的含人TrkA的C-端片段(氨基酸443–796)的GST-His融合蛋白作为激酶，所述GST-His融合蛋白在昆虫细胞[SF9]中表达并通过亲和色谱法纯化。使用得自CisBiointernational(Marcoule,法国)的生物素化的聚-Glu,Tyr(4:1)共聚物(#61GT0BLA)作为激酶反应的底物。对于测定，将50nL的试验化合物在DMSO中的100倍浓缩溶液用移液器吸入黑色低容量384孔微量滴定板(GreinerBio-One,Frickenhausen,德国)，加入2µL的TrkA在水性测定缓冲液[8mMMOPS/HClpH7.0,10mMMgCl2,1mM二硫苏糖醇,0.01%(v/v)NP-40(Sigma),0.2mMEDTA]中的溶液，并且将混合物在22℃温育15min，以在激酶反应开始之前使试验化合物与所述酶预结合。然后，通过加入3µL的三磷酸腺苷(ATP,16.7µM=>在5µL测定体积中的最终浓度是10µM)和底物(2.27µg/ml=>在5µL测定体积中的最终浓度是1.36µg/ml[~30nM])在测定缓冲液中的溶液，开始激酶反应，并将得到的混合物在22℃温育60min的反应时间。根据酶批次的活性调节测定中的TrkA的浓度，并适当地选择以使测定处于线性范围，典型的酶浓度是在约20pg/µL(在5µL测定体积中的最终浓度)的范围内。通过加入5µL的HTRF检测试剂(30nM抗生蛋白链菌素-XL665[CisBiointernational]和1.4nMPT66-Eu-螯合物(得自PerkinElmer的铕-螯合物标记的抗-磷酸-酪氨酸抗体[也可以使用得自CisBiointernational的PT66-Tb-穴状化合物替代PT66-Eu-螯合物]))在水性EDTA-溶液(100mMEDTA、0.2%(w/v)牛血清白蛋白在50mMHEPES/NaOHpH7.5中)中的溶液，停止反应。将得到的混合物在22℃温育1h，以使生物素化的磷酸化肽与抗生蛋白链菌素-XL665和PT66-Eu-螯合物结合。随后，通过测量从PT66-Eu-螯合物至抗生蛋白链菌素-XL665的共振能量转移，评价磷酸化底物的量。因此，在HTRF读数器例如Rubystar(BMGLabtechnologies,Offenburg,德国)或Viewlux(Perkin-Elmer)中测量在350nm激发之后在620nm和665nm的荧光发射。将在665nm和在622nm的发射的比率用作磷酸化底物的量的量度。将数据归一化(无抑制剂的酶反应=0%抑制,具有所有其它测定组分但不含酶=100%抑制)。通常，在相同微量滴定板上以10种在20µM至1nM范围内的不同浓度(20µM、6.7µM、2.2µM、0.74µM、0.25µM、82nM、27nM、9.2nM、3.1nM和1nM，在测定前在100倍浓缩的储备溶液的水平上通过系列1:3稀释制备稀释系列)试验所述试验化合物，每种浓度试验两个值，并且计算IC50值。AlphaScreenSureFireeIF4ESer209磷酸化测定AlphaScreenSureFireeIF4ESer209磷酸化测定可以用于测量在细胞裂解物中的内源性eIF4E的磷酸化。AlphaScreenSureFire技术允许检测细胞裂解物中的磷酸化蛋白。在该测定中，用AlphaScreen供体和受体珠子捕获仅在分析物(p-eIF4ESer209)存在下才形成的夹心抗体复合物，从而使它们紧密靠近。供体珠子的激发会引起单态氧分子的释放，其触发受体珠子中的能量转移级联，从而产生在520-620nm的光发射。在A549细胞中用20％FCS刺激的SurefireEIF4eAlphascreen对于测定，使用均得自PerkinElmer的AlphaScreenSureFirep-eIF4ESer20910KAssayKit和AlphaScreenProteinAKit(用于10K测定点)。在第一天，将50,000个A549细胞以100µL/孔铺板在96孔板内的生长培养基(含有稳定谷氨酰胺的DMEM/Hams’F12，10％FCS)中，并在37℃温育。在细胞附着之后，将培养基改变为饥饿培养基(DMEM，0.1%FCS，不含葡萄糖，含有谷氨酰胺，补充了5g/L麦芽糖)。在第二天，将试验化合物在50μL饥饿培养基中连续稀释(最终的DMSO浓度为1％)，并且加给在试验板中的A549细胞(最终浓度根据试验化合物的活性在最高10μM至最低10nM的范围内)。将处理的细胞在37℃温育2h。将37μlFCS添加至孔(=最终的FCS浓度20%)保持20min。然后移除培养基，并且通过添加50µL裂解缓冲液来裂解细胞。然后，在板振荡器上摇动板10min。在10min裂解时间之后，将4μL裂解物转移至384孔板(Proxiplate，得自PerkinElmer)，并且添加5μL含AlphaScreen受体珠子的反应缓冲液加激活缓冲液混合物。用TopSeal-A粘性膜密封板，在板振荡器上在室温轻柔摇动2h。此后，在弱光下添加2μL具有AlphaScreen供体珠子的稀释缓冲液，并且再次用TopSeal-A粘性膜密封板，并用箔覆盖。进行另外2h温育，并在室温轻柔摇动。然后，在具有AlphaScreen程序的EnVision读数器(PerkinElmer)中测量板。一式三份地测量每个数据点(化合物稀释度)。增殖测定可以用于试验本发明的化合物的肿瘤细胞增殖测定包括被称为CellTiter-Glow®LuminescentCellViabilityAssay的读出器，其由Promega®(B.A.Cunningham,“AGrowingIssue:CellProliferationAssays,Modernkitseasequantificationofcellgrowth”,TheScientist2001,15(13),26;S.P.Crouch等人,“TheuseofATPbioluminescenceasameasureofcellproliferationandcytotoxicity”,JournalofImmunologicalMethods1993,160,81-88)开发，测量细胞增殖的抑制。发光信号的产生对应于存在的ATP的量，该量与有代谢活性的（增殖的）细胞的数目直接成比例。体外肿瘤细胞增殖测定：将培养的肿瘤细胞（MOLM-13（得自DSMZ#ACC554的人急性髓性白血病细胞）、JJN-3（得自DSMZ#ACC541的人浆细胞白血病细胞）、Ramos（RA1）（得自ATCC#CRL-159的人伯基特淋巴瘤细胞））以2,500个细胞/孔(JJN-3)、3,000个细胞/孔(MOLM-13)、4,000个细胞/孔(Ramos(RA1))的密度铺板在96-孔多滴定板（Costar3603黑色/透明底）内的100μL它们各自的生长培养基中，所述生长培养基补充了10%胎牛血清。在24小时之后，测量一个板（零点板）的细胞的存活力。因此，将70µL/孔的CTG溶液（PromegaCellTiterGlo溶液(目录号G755B和G756B)）加入到零点板中。将板在定轨摇床上混合2分钟以确保细胞裂解，并且在室温在暗处温育10分钟以稳定发光信号。在VICTOR3板读数器上读出样品。平行地，在生长培养基中系列稀释试验化合物，并且以3x稀释度/孔将50μL用移液器吸入测试板（最终浓度：0μM，以及在0.001-30μM的范围中）。溶剂二甲亚砜的最终浓度为0.3-0.4%。在试验物存在下温育细胞3天。将105µL/孔的CTG溶液（PromegaCellTiterGlo溶液(目录号G755B和G756B)）加入到试验孔中。将板在定轨摇床上混合2分钟以确保细胞裂解，并且在室温在暗处温育10分钟以稳定发光信号。在VICTOR3板读数器上读出样品。通过将所测量的值标准化为零点板的消光值（=0%）和未处理的（0μm）细胞的消光值（=100%），计算以百分比表示的细胞数目的变化。用于增殖测定的细胞系的概要细胞系起源细胞数目/孔培养基MOLM-13(得自DSMZ#ACC554)人急性髓性白血病3000具有稳定谷氨酰胺的RPMI1640，含10%胎牛血清JJN-3(得自DSMZ#ACC541)人浆细胞白血病2500具有稳定谷氨酰胺的45%Dulbecco氏改良的伊格尔培养基，具有稳定谷氨酰胺和10%胎牛血清的45%Iscove氏改良的Dulbecco氏培养基Ramos(RA1)(得自ATCC#CRL-159)人伯基特淋巴瘤4000具有稳定谷氨酰胺的RPMI1640培养基，含10%胎牛血清因此，本发明的化合物可有效抑制一种或多种激酶，并因此适用于治疗或预防不受控制的细胞生长、增殖和/或存活、不适当的细胞免疫应答或不适当的细胞炎性应答的疾病，特别是其中所述不受控制的细胞生长、增殖和/或存活、不适当的细胞免疫应答或不适当的细胞炎性应答是由MKNK介导的疾病，更特别是其中所述不受控制的细胞生长、增殖和/或存活、不适当的细胞免疫应答或不适当的细胞炎性应答的疾病是血液肿瘤、实体瘤和/或它们的转移灶，例如白血病和骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、头和颈部肿瘤（包括脑肿瘤和脑转移灶）、胸部肿瘤（包括非小细胞和小细胞肺肿瘤）、胃肠肿瘤、内分泌肿瘤、乳腺和其它妇科肿瘤、泌尿系统肿瘤（包括肾脏、膀胱和前列腺肿瘤）、皮肤肿瘤以及肉瘤和/或它们的转移灶。序列表<110>BayerPharmaAktiengesellschaft<120>取代的噻唑并嘧啶<130>PCT/EP2014/054028<160>5<170>BiSSAP1.2<210>1<211>14<212>PRT<213>未知<220><223>生物素-Ahx-IKKRKLTRRKSLKG<400>1IleLysLysArgLysLeuThrArgArgLysSerLeuLysGly1510<210>2<211>14<212>PRT<213>未知<220><223>生物素-Ahx-AEEEEYFELVAKKK<400>2AlaGluGluGluGluTyrPheGluLeuValAlaLysLysLys1510<210>3<211>14<212>PRT<213>未知<220><223>生物素-Ttds-YISPLKSPYKISEG<400>3TyrIleSerProLeuLysSerProTyrLysIleSerGluGly1510<210>4<211>13<212>PRT<213>未知<220><223>生物素-KVEKIGEGTYGVV<400>4LysValGluLysIleGlyGluGlyThrTyrGlyValVal1510<210>5<211>15<212>PRT<213>未知<220><223>生物素-Ahx-GGEEEEYFELVKKKK<400>5GlyGlyGluGluGluGluTyrPheGluLeuValLysLysLysLys151015