本发明涉及具有布鲁顿氏酪氨酸蛋白激酶(Bruton’styrosinekinase，BTK)抑制作用的新型稠合嘧啶化合物或其盐、以及含有其的医药组合物。
背景技术：
已知蛋白激酶在生物体内存在多种，涉及大范围的机能调节。布鲁顿氏酪氨酸蛋白激酶(BTK)是属于Tec激酶家族(Teckinasefamily)的蛋白激酶，是发挥在B细胞受体(Bcellreceptor，BCR)信号的下游参与B细胞的增殖、生存、分化和活化等控制的重要作用的非受体型酪氨酸激酶(非专利文献1)。可以认为，能够控制BTK的活性的抑制剂作为BTK信号通路的异常增强相关的疾病(例如癌等)的治疗药有用。作为具有BTK抑制活性的化合物，已知有PCI-32765(非专利文献2)、专利文献1和2所述的化合物。专利文献1和2中所公开的化合物，已知除了对BTK以外还对EGFR(表皮生长因子受体，EpidermalGrowthFactorReceptor)、JAK3(詹纳斯激酶3，Januskinase3)等显示高的抑制活性。但是，作为这样的多激酶抑制剂通过抑制各种信号通路来抑制细胞增殖等，因此，担心具有各种各样的副作用。例如，已知EGFR与作为配体的上皮生长因子(EpidermalGrowthFactor；EGF)等结合，参与各种细胞的增殖、生存(凋亡抑制等)等(非专利文献3)，但已知以EGFR为靶标的抑制剂共同发生皮肤病、消化道障碍等副作用，普遍认为这些副作用与野生型EGFR信号通路的抑制相关(非专利文献4)。从而，作为具有BTK抑制活性且EGFR抑制活性弱的化合物，已知有PCI-45292(非专利文献5)。从降低如上所述的副作用的观点考虑，期望有对BTK具有高的抑制活性并且对如EGFR这样的其它激酶的抑制活性低的选择性高的BTK抑制剂。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2011/090760号专利文献2：国际公开第2009/158571号非专利文献非专利文献1：SchaefferandSchwartzberg,CurrOpImm2000,282-288非专利文献2：ProcNatlAcadSciUSA.2010Jul20；107(29)：13075-80.非专利文献3：NatureRev.Cancer,vol.6,pp803-811(2006)非专利文献4：NatureRev.Clin.Oncol.,vol.6,pp98-109(2012)非专利文献5：AmericanCollegeofRheumatologyAnnualMeeting,Atlanta,GA,6-11November,2010)
技术实现要素：
发明所要解决的课题本发明的课题在于提供一种与EGFR相比选择性强地抑制BTK的新型化合物或其盐、和含有其的医药组合物。用于解决课题的方法本发明的发明人为了解决上述课题，进行了深入研究，其结果，发现了下述式(I)所示的化合物组显示对BTK的优异的抑制活性和激酶选择性，作为用于治疗癌等BTK相关的疾病的医药有用，从而完成了本发明。即，本发明提供下述通式(I)所示的化合物或其盐：(式中，A表示-(CH2)n-X-、-(CH2)m-NH-或-(C3-C7亚环烷基)-NH-；n表示0～2的整数；m表示1～4的整数；X表示可以具有取代基的含氮C3-C10杂亚环烷基；Y表示-C(R4)＝C(R5)(R6)或-C≡C-R7；W和Z分别独立，表示N或CH；R1表示可以具有取代基的氨基；R2和R3相同或不同，表示氢原子、卤素原子、可以具有取代基的C1-C6烷基、可以具有取代基的C1-C6烷氧基、可以具有取代基的C3-C7环烷基、可以具有取代基的C6-C14芳香族烃基、可以具有取代基的含有1～3个选自氮原子、氧原子和硫原子的同种或不同种的杂原子的4～10元的单环式或多环式的不饱和杂环式基团或氰基；R4、R5、R6和R7相同或不同，表示氢原子或可以具有取代基的C1-C6烷基。)另外，本发明提供一种探针，其具备上述通式(I)所示的化合物或其盐、能够检出的标签或亲和性标记、和接头，上述接头连接上述化合物与上述标签或标记。另外，本发明提供以上述通式(I)所示的化合物或其盐为有效成分的BTK抑制剂。另外，本发明提供含有上述通式(I)所示的化合物或其盐的医药组合物。另外，本发明提供以上述通式(I)所示的化合物或其盐为有效成分的抗肿瘤剂。另外，本发明提供用于肿瘤治疗的上述通式(I)所示的化合物或其盐。另外，本发明提供用于抗肿瘤剂制造的、上述通式(I)所示的化合物或其盐的使用。另外，本发明提供一种肿瘤的治疗方法，其特征在于，投与上述通式(I)所示的化合物或其盐。作为本发明相关的化合物，作为BTK抑制剂已知有处于临床阶段的PCI-32765。PCI-32765具有苯氧基苯基，但是不具有作为本发明化合物的特征的苯并噁唑基或噁唑并吡啶基，在这点上，与本发明化合物大不相同。另外，如后所述，本发明化合物与PCI-32765(比较例化合物1)相比，存在具有高的BTK选择性的优点。另外，专利文献1和2所述的化合物也不具有作为本发明化合物的特征的苯并噁唑基或噁唑并吡啶基，在结构上非常不同。另外，作为具有与本发明化合物相关的结构的化合物，已知有国际公开第2007/067781号所公开的化合物。但是，这里所公开的化合物是抑制极光激酶(aurorakinases)的化合物，对于有无BTK抑制活性并没有记载。另外，也没有公开具有苯并噁唑基或噁唑并吡啶基的具体化合物。发明的效果根据本发明，能够提供作为BTK抑制剂有用的上述通式(I)所示的新型化合物或其盐。可知本发明化合物或其盐具有优异的BTK选择性抑制活性，并且显示对癌细胞株的增殖抑制效果。另外，本发明化合物或其盐，与EGFR相比选择性强地抑制BTK，因此，能够降低副作用，能够期待安全性的提高。本发明化合物或其盐具有如下优点：与以往的BTK抑制剂相比，显示良好的肝微粒体的稳定性，能够期待良好的血中暴露，并且不存在Cyp抑制的担忧。本发明化合物或其盐作为癌的预防和/或治疗剂有用。本发明化合物或其盐能够抑制癌、肿瘤的骨转移。附图说明图1表示通过利用荧光标签化合物的BTK标签所得到的检测结果。具体实施方式本发明的上述式(I)所示的化合物是经由酰胺键以苯并噁唑基或噁唑并吡啶基为取代基的、具有1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶骨架或7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶骨架的化合物，是在上述任一现有技术文献中均无记载的新型化合物。在本申请说明书中，作为“取代基”，例如，可以列举卤素原子、羟基、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基-烷基、芳烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷氧基、环烷基-烷氧基、芳烷基氧基、烷基硫基、环烷基-烷基硫基、氨基、单或二烷基氨基、环烷基-烷基氨基、酰基、酰氧基、羰基、羧基、烷氧基羰基、芳烷基氧基羰基、氨基甲酰基、饱和或不饱和杂环式基团、芳香族烃基、饱和杂环氧基等，存在上述取代基时，其个数典型而言为1个、2个或3个。本申请说明书中，作为“卤素原子”，可以列举氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。本申请说明书中，作为“烷基”，可以为直链状或支链状的任一种，例如，可以列举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、己基等的C1-C6烷基。本申请说明书中，作为“卤代烷基”，为具有1～13个卤素原子的碳原子数1至6的直链状或支链状烷基(卤代C1-C6烷基)，例如，可以列举氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氯甲基、氟乙基、1,1,1-三氟乙基、单氟正丙基、全氟正丙基、全氟异丙基等卤代C1-C6烷基，优选列举卤代C1-C4烷基。本申请说明书中，作为“环烷基”的具体例，可以列举环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基等C3-C7环烷基。本申请说明书中，“亚环烷基”表示2价的环烷基。本申请说明书中，作为“环烷基-烷基”，可以列举环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基和环庚基甲基等C3-C7环烷基取代C1-C4烷基。本申请说明书中，作为“芳烷基”，可以列举苄基、苯乙基、萘甲基、芴甲基等C7-C13芳烷基。本申请说明书中，作为“烯基”，可以为直链状、支链状或环状的任一种，是指至少具有1个双键的不饱和烃基，例如，可以列举乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、异丙烯基、1-、2-或3-丁烯基、2-、3-或4-戊烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、5-己烯基、1-环戊烯基、1-环己烯基、3-甲基-3-丁烯基等C2-C6烯基。本申请说明书中，作为“炔基”，可以为直链状、支链状或环状的任一种，是指至少具有1个三键的不饱和烃基，例如，可以列举乙炔基、1-或2-丙炔基、1-、2-或3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基等C2-C6炔基。本申请说明书中，作为“烷氧基”，可以为直链状或支链状的任一种，例如，可以列举甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基和己氧基等C1-C6烷氧基。本申请说明书中，作为“卤代烷氧基”，为具有1～13个卤素原子的碳原子数1至6的直链状或支链状烷氧基(卤代C1-C6烷氧基)，例如，可以列举氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、氟乙氧基、1,1,1-三氟乙氧基、单氟正丙氧基、全氟正丙氧基、全氟异丙氧基等卤代C1-C6烷氧基，优选列举卤代C1-C4烷氧基。本申请说明书中，作为“环烷氧基”的具体例，可以列举环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基和环庚氧基等C3-C7环烷氧基。本申请说明书中，作为“环烷基-烷氧基”，可以列举环丙基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、环己基甲氧基和环庚基甲氧基等C3-C7环烷基取代C1-C4烷氧基。本申请说明书中，作为“芳烷基氧基”，可以列举苄基氧基、苯乙基氧基、萘甲基氧基、芴甲基氧基等C7-C13芳烷基氧基。本申请说明书中，作为“烷基硫基”，可以为直链状或支链状的任一种，例如，可以列举甲基硫基、乙基硫基、正丙基硫基、异丙基硫基、正丁基硫基、异丁基硫基、叔丁基硫基、正戊基硫基、异戊基硫基、己基硫基等C1-C6烷基硫基。本申请说明书中，作为“环烷基-烷基硫基”，可以列举环丙基甲基硫基、环丁基甲基硫基、环戊基甲基硫基、环己基甲基硫基和环庚基甲基硫基等C3-C7环烷基取代C1-C4烷基硫基。本申请说明书中，作为“单烷基氨基”，可以列举甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、异丁基氨基、叔丁基氨基、正戊基氨基、异戊基氨基、己基氨基等以直链状或支链状的C1-C6烷基单取代的氨基。本申请说明书中，作为“二烷基氨基”，可以列举二甲基氨基、二乙基氨基、二(正丙基)氨基、二异丙基氨基、二(正丁基)氨基、异丁基氨基、二(叔丁基)氨基、二(正戊基)氨基、二异戊基氨基、二己基氨基等以直链状或支链状的C1-C6烷基二取代的氨基。本申请说明书中，作为“环烷基-烷基氨基”，可以列举环丙基甲基氨基、环丁基甲基氨基、环戊基甲基氨基、环己基甲基氨基和环庚基甲基氨基等C3-C7环烷基取代C1-C4烷基氨基。本申请说明书中，“酰基”是指烷基羰基或芳基羰基。本申请说明书中，作为“烷基羰基”，可以列举甲基羰基、乙基羰基、正丙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基、异丁基羰基、叔丁基羰基、正戊基羰基、异戊基羰基、己基羰基等直链状或支链状的(C1-C6烷基)羰基。本申请说明书中，作为“芳基羰基”，可以列举苯基羰基、萘基羰基、芴基羰基、蒽基羰基、联苯基羰基、四氢化萘基羰基、色满基羰基、2,3-二氢-1,4-二氧杂萘基羰基、茚满基羰基和菲基羰基等(C6-C14芳基)羰基。本申请说明书中，“酰氧基”是指烷基羰基氧基或芳基羰基氧基。本申请说明书中，作为“烷基羰基氧基”，可以列举甲基羰基氧基、乙基羰基氧基、正丙基羰基氧基、异丙基羰基氧基、正丁基羰基氧基、异丁基羰基氧基、叔丁基羰基氧基、正戊基羰基氧基、异戊基羰基氧基、己基羰基氧基等直链状或支链状的(C1-C6烷基)羰基氧基。本申请说明书中，作为“芳基羰基氧基”，可以列举苯基羰基氧基、萘基羰基氧基、芴基羰基氧基、蒽基羰基氧基、联苯基羰基氧基、四氢化萘基羰基氧基、色满基羰基氧基、2,3-二氢-1,4-二氧杂萘基羰基氧基、茚满基羰基氧基和菲基羰基氧基等(C6-C14芳基)羰基氧基。本申请说明书中，作为“烷氧基羰基”，可以为直链状或支链状的任一种，例如，可以列举甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、异戊氧基羰基和己氧基羰基等(C1-C6烷氧基)羰基。本申请说明书中，作为“芳烷基氧基羰基”，可以列举苄基氧基羰基、苯乙基氧基羰基、萘甲基氧基羰基、芴甲基氧基羰基等(C7-C13芳烷基)氧基羰基。本申请说明书中，“饱和杂环基”是指具有选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的饱和的杂环基，具体而言，可以列举吗啉代基、1-吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢化硫代苯基、噻唑烷基、噁唑烷基。本申请说明书中，“不饱和杂环式基团”是指具有选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子、单环式或多环式的、完全不饱和或部分不饱和的杂环式基团，具体而言，可以列举咪唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、三唑并吡啶基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、亚甲基二氧苯基、亚乙基二氧苯基、二氢苯并呋喃基等。本申请说明书中，作为“芳香族烃基”，可以列举苯基、甲苯基、二甲苯基、萘基、蒽基、菲基、芴基、四氢化萘基等C6-C14的芳香族烃基。本申请说明书中，“饱和杂环氧基”是指具有选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的饱和杂环氧基，具体而言，可以列举吗啉基氧基、1-吡咯烷基氧基、哌啶基氧基、哌嗪基氧基、4-甲基-1-哌嗪基氧基、四氢呋喃基氧基、四氢吡喃基氧基、四氢化硫代苯基氧基、噻唑烷基氧基、噁唑烷基氧基。此外，本说明书中的取代基的记载中，“CA-CB”是表示碳原子数为A～B的取代基。例如，“C1-C6烷基”表示碳原子数1～6的烷基，“C6-C14芳香族烃氧基”表示结合有碳原子数6～14的芳香族烃基的氧基。另外，“A～B元”表示构成环的原子数(环元数)为A～B。例如，“4～10元饱和杂环式基团”是指环元数为4～10的饱和杂环式基团。通式(I)中，A表示-(CH2)n-X-、-(CH2)m-NH-或-(C3-C7亚环烷基)-NH-。n表示0～2的整数，更优选为0。另外，m表示1～4的整数，更优选为2或3，更加优选为2。作为上述C3-C7亚环烷基，可以列举亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基、亚环己基，更优选为亚环己基。X表示可以具有取代基的含氮C3-C10杂亚环烷基，更具体而言，表示可以具有取代基的、在环内含有至少1个氮原子且在环内还含有选自氧原子或硫原子的同种或不同种的0～2个杂原子的、碳原子数3～10的2价的杂环烷基(含氮C3-C10杂亚环烷基)，更具体而言，可以列举亚吖丁啶基、亚吡咯烷基、亚哌啶基、亚哌嗪基、亚吗啉基、八氢亚喹啉基、八氢亚吲哚基等。X优选为可以具有取代基的、在环内含有1个氮原子的碳原子数3～5的杂亚环烷基(含氮C3-C5杂亚环烷基)，更优选为亚吖丁啶基、亚吡咯烷基或亚哌啶基，更加优选为1,3-亚吖丁啶基、1,3-亚吡咯烷基或1,3-亚哌啶基。作为这些杂亚环烷基上的取代基，可以例示如上所述的取代基，优选为无取代。X所示的含氮C3-C10杂亚环烷基的氮原子优选与通式(I)中的-COY的羰基结合。另外，X所示的含氮C3-C5杂亚环烷基的氮原子优选与通式(I)中的-COY的羰基结合。A更优选为-(CH2)n-X-。通式(I)中，Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)或-C≡C-R7。通式(I)中，W和Z分别独立，为N或CH，优选Z为N且W为N或者Z为CH且W为N或CH。通式(I)中，作为R1所示的“可以具有取代基的氨基”中的“取代基”可以例示如上所述的取代基，优选为无取代。R1所示的“可以具有取代基的氨基”优选为氨基。通式(I)中，R2或R3所示的“卤素原子”优选为氟原子、氯原子或溴原子。通式(I)中，R2或R3所示的“可以具有取代基的C1-C6烷基”中的“C1-C6烷基”优选为C1-C4烷基，更优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，更加优选为甲基或乙基。作为R2或R3所示的“可以具有取代基的C1-C6烷基”中的“取代基”，优选为无取代、卤素原子或C1-C4烷氧基，更加优选为无取代、氟原子或甲氧基。具有取代基时，取代基的数量没有特别限制，取代基为卤素原子时优选为1～3个，取代基为C1-C4烷氧基时优选为1个。R2或R3所示的“可以具有取代基的C1-C6烷基”优选为C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基或C1-C4烷氧基取代C1-C6烷基，更优选为C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代C1-C4烷基，更加优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、三氟甲基、三氯甲基、甲氧基乙基或乙氧基乙基，更加优选为甲基、三氟甲基或甲氧基乙基。通式(I)中，作为R2或R3所示的“可以具有取代基的C1-C6烷氧基”中的“C1-C6烷氧基”，优选为“C1-C4烷氧基”，更优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基或正丁氧基，更加优选为甲氧基。作为R2或R3所示的“可以具有取代基的C1-C6烷氧基”中的“取代基”，可以例示如上所述的取代基，优选为无取代。作为R2或R3所示的“可以具有取代基的C1-C6烷氧基”，优选为C1-C6烷氧基，更优选为C1-C4烷氧基，更加优选为甲氧基、乙氧基、异丙氧基或正丁氧基，更加优选为甲氧基。通式(I)中，作为R2或R3所示的“可以具有取代基的C3-C7环烷基”中的“C3-C7环烷基”，优选为C3-C6环烷基，更优选为环丙基、环丁基、环戊基或环己基。作为R2或R3所示的“可以具有取代基的C3-C7环烷基”中的“取代基”，可以例示如上所述的取代基，优选为无取代。作为R2或R3所示的“可以具有取代基的C3-C7环烷基”，优选为C3-C6环烷基，更优选为环丙基、环丁基、环戊基或环己基。通式(I)中，作为R2或R3所示的“可以具有取代基的C6-C14芳香族烃基”中的“C6-C14芳香族烃基”，优选为苯基、萘基，更优选为苯基。作为R2或R3所示的“可以具有取代基的C6-C14芳香族烃基”中的“取代基”，优选为无取代或卤素原子，更加优选为无取代或氯原子、氟原子。具有取代基时，取代基的数量没有特别限制，优选为1～3个。R2或R3所示的“可以具有取代基的C6-C14芳香族烃基”优选为无取代或者可以取代有卤素原子的苯基或萘基，更优选为苯基、氯苯基、氟苯基、二氯苯基或三氯苯基，更加优选为苯基或氯苯基，特别优选为苯基或4-氯苯基。通式(I)中，R2或R3所示的“可以具有取代基的含有1～3个选自氮原子、氧原子和硫原子的同种或不同种的杂原子的4～10元的单环式或多环式的不饱和杂环式基团”中的“含有1～3个选自氮原子、氧原子和硫原子的同种或不同种的杂原子的4～10元的单环式或多环式的不饱和杂环式基团”优选为含有1个氮原子、氧原子或硫原子的4～6元的单环式的不饱和杂环式基团，更优选为含有1个硫原子的4～6元的单环式的不饱和杂环式基团，更加优选为噻吩基，更加优选为2-噻吩基。作为R2或R3所示的“可以具有取代基的含有1～3个选自氮原子、氧原子和硫原子的同种或不同种的杂原子的4～10元的单环式或多环式的不饱和杂环式基团”中的“取代基”，可以例示如上所述的取代基，优选为无取代。R2或R3所示的“可以具有取代基的含有1～3个选自氮原子、氧原子和硫原子的同种或不同种的杂原子的4～10元的单环式或多环式的不饱和杂环式基团”优选为含有1个氮原子、氧原子或硫原子的4～6元的单环式的不饱和杂环式基团，更优选为含有1个硫原子的4～6元的单环式的不饱和杂环式基团，更加优选为噻吩基，更加优选为2-噻吩基。通式(I)中，作为R4、R5或R6所示的“可以具有取代基的C1-C6烷基”中的“C1-C6烷基”，优选为C1-C4烷基，更优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，更加优选为甲基。作为R4、R5或R6所示的“可以具有取代基的C1-C6烷基”中的“取代基”，优选为无取代或取代有2个的C1-C4烷基的氨基(C1-C4烷基可以与它们所结合的氮原子一同形成4～8元环的杂环烷基。)，更加优选为无取代、二甲基氨基、甲基乙基氨基、二乙基氨基、甲基异丙基氨基、1-哌啶基或1-吡咯烷基。“可以具有取代基的C1-C6烷基”在具有取代基时，取代基的数量没有特别限制，优选为1个。作为R4、R5或R6所示的“可以具有取代基的C1-C6烷基”，优选为C1-C4烷基、或以取代有2个的C1-C4烷基的氨基取代的C1-C4烷基(C1-C4烷基可以与它们所结合的氮原子一同形成4～8元环的杂环烷基。)，更加优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、二甲基氨基甲基、甲基乙基氨基甲基、二乙基氨基甲基、甲基异丙基氨基甲基、二甲基氨基乙基、二乙基氨基乙基、1-哌啶基甲基或1-吡咯烷基甲基。通式(I)中，R7所示的“可以具有取代基的C1-C6烷基”中的“C1-C6烷基”优选为C1-C4烷基，更优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基或正丁基，更加优选为甲基。作为R7所示的“可以具有取代基的C1-C6烷基”中的“取代基”，可以例示如上所述的取代基，优选为无取代。作为R7所示的“可以具有取代基的C1-C6烷基”，优选为C1-C4烷基，更优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基或正丁基，更加优选为甲基。通式(I)中，Y所示的-C(R4)＝C(R5)(R6)或-C≡C-R7特别优选为选自下述基团的任一种。通式(I)所示的本发明化合物中，更优选如下的化合物或其盐，A为-(CH2)n-X-；n为0；X为含氮C3-C10杂亚环烷基；Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)或-C≡C-R7；W和Z分别独立，为N或CH；R1为氨基；R2和R3相同或不同，为氢原子、卤素原子、可以具有取代基的C1-C6烷基、可以具有取代基的C1-C6烷氧基、可以具有取代基的C3-C7环烷基、可以具有取代基的C6-C14芳香族烃基、可以具有取代基的含有1～3个选自氮原子、氧原子和硫原子的同种或不同种的杂原子的4～10元的单环式或多环式的不饱和杂环式基团或氰基；R4、R5、R6和R7相同或不同，为氢原子或可以具有取代基的C1-C6烷基。此时，通式(I)所示的本发明化合物中，更优选为如下的化合物或其盐，A为-(CH2)n-X-；n为0；X为含氮C3-C10杂亚环烷基(这里，氮原子与通式(I)的-COY的羰基结合)；Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)或-C≡C-R7；W和Z分别独立，为N或CH；R1为氨基；R2和R3相同或不同，为氢原子、卤素原子、可以具有取代基的C1-C6烷基、可以具有取代基的C1-C6烷氧基、可以具有取代基的C3-C7环烷基、可以具有取代基的C6-C14芳香族烃基、可以具有取代基的含有1～3个选自氮原子、氧原子和硫原子的同种或不同种的杂原子的4～10元的单环式或多环式的不饱和杂环式基团或氰基；R4、R5、R6和R7相同或不同，为氢原子或可以具有取代基的C1-C6烷基。通式(I)所示的本发明化合物中，更优选为如下的化合物或其盐，A为-(CH2)n-X-；n为0；X为亚吖丁啶基、亚吡咯烷基或亚哌啶基；Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)或-C≡C-R7；W和Z分别独立，为N或CH；R1为氨基；R2和R3相同或不同，为氢原子、卤素原子、可以具有取代基的C1-C6烷基、可以具有取代基的C1-C6烷氧基、可以具有取代基的C3-C7环烷基、可以具有取代基的C6-C14芳香族烃基、可以具有取代基的含有1～3个选自氮原子、氧原子和硫原子的同种或不同种的杂原子的4～10元的单环式或多环式的不饱和杂环式基团或氰基；R4、R5、R6和R7相同或不同，为氢原子或可以具有取代基的C1-C6烷基。此时，通式(I)所示的本发明化合物中，更优选为如下的化合物或其盐，A为-(CH2)n-X-；n为0；X为亚吖丁啶基、亚吡咯烷基或亚哌啶基(这里，氮原子与通式(I)的-COY的羰基结合)；Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)或-C≡C-R7；W和Z分别独立，为N或CH；R1为氨基；R2和R3相同或不同，为氢原子、卤素原子、可以具有取代基的C1-C6烷基、可以具有取代基的C1-C6烷氧基、可以具有取代基的C3-C7环烷基、可以具有取代基的C6-C14芳香族烃基、可以具有取代基的含有1～3个选自氮原子、氧原子和硫原子的同种或不同种的杂原子的4～10元的单环式或多环式的不饱和杂环式基团或氰基；R4、R5、R6和R7相同或不同，为氢原子或可以具有取代基的C1-C6烷基。通式(I)所示的本发明化合物中，更优选为如下的化合物或其盐，A为-(CH2)n-X-；n为0；X为亚吖丁啶基、亚吡咯烷基或亚哌啶基；Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)或-C≡C-R7；W和Z分别独立，为N或CH；R1为氨基；R2和R3中的一者为氢原子或C1-C6烷基，另一者为氢原子、卤素原子、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C4烷氧基取代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、可以取代有卤素原子的苯基、含有1个硫原子的4～6元的单环式的不饱和杂环式基团或氰基；Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)时，R4、R5和R6相同或不同，为氢原子、C1-C6烷基、被2个取代有C1-C6烷基的氨基取代的C1-C6烷基(C1-C6烷基可以与它们所结合的氮原子一同形成4～8元环的杂环烷基。)；Y为-C≡C-R7时，R7为氢原子或C1-C6烷基。此时，通式(I)所示的本发明化合物中，更优选如下的化合物或其盐，A为-(CH2)n-X-；n为0；X为亚吖丁啶基、亚吡咯烷基或亚哌啶基(这里，氮原子与通式(I)的-COY的羰基结合)；Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)或-C≡C-R7；W和Z分别独立，为N或CH；R1为氨基；R2和R3中的一者为氢原子或C1-C6烷基，另一者为氢原子、卤素原子、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C4烷氧基取代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、可以取代有卤素原子的苯基、含有1个硫原子的4～6元的单环式的不饱和杂环式基团或氰基；Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)时，R4、R5和R6相同或不同，为氢原子、C1-C6烷基、被2个取代有C1-C6烷基的氨基取代的C1-C6烷基(C1-C6烷基可以与它们所结合的氮原子一同形成4～8元环的杂环烷基。)；Y为-C≡C-R7时，R7为氢原子或C1-C6烷基。通式(I)所示的本发明化合物中，更优选如下的化合物或其盐，A为-(CH2)n-X-；n为0；X为1,3-亚吖丁啶基、1,3-亚吡咯烷基或1,3-亚哌啶基；Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)或-C≡C-R7；Z为N时，W为N，Z为CH时，W为N或CH；R1为氨基；R2和R3中的一者为氢原子或C1-C4烷基，另一者为氢原子、卤素原子、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基取代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、可以取代有卤素原子的苯基、含有1个硫原子的4～6元的单环式的不饱和杂环式基团或氰基；Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)时，R4、R5和R6相同或不同，为氢原子、C1-C6烷基、被2个取代有C1-C6烷基的氨基取代的C1-C6烷基(C1-C6烷基可以与它们所结合的氮原子一同形成4～8元环的杂环烷基。)；Y为-C≡C-R7时，R7为氢原子或C1-C4烷基。此时，通式(I)所示的本发明化合物中，更优选如下的化合物或其盐，A为-(CH2)n-X-；n为0；X为1,3-亚吖丁啶基、1,3-亚吡咯烷基或1,3-亚哌啶基(这里，氮原子与通式(I)的-COY的羰基结合)；Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)或-C≡C-R7；Z为N时，W为N，Z为CH时，W为N或CH；R1为氨基；R2和R3中的一者为氢原子或C1-C4烷基，另一者为氢原子、卤素原子、C1-C4烷基、卤代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基取代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、可以取代有卤素原子的苯基、含有1个硫原子的4～6元的单环式的不饱和杂环式基团或氰基；Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)时，R4、R5和R6相同或不同，为氢原子、C1-C6烷基、被2个取代有C1-C6烷基的氨基取代的C1-C6烷基(C1-C6烷基可以与它们所结合的氮原子一同形成4～8元环的杂环烷基。)；Y为-C≡C-R7时，R7为氢原子或C1-C4烷基。通式(I)所示的本发明化合物中，更优选为如下的化合物或其盐，A为-(CH2)n-X-；n为0；X为1,3-亚吖丁啶基、1,3-亚吡咯烷基或1,3-亚哌啶基；Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)或-C≡C-R7；Z为N时，W为N，Z为CH时，W为N或CH；R1为氨基；R2和R3中的一者为氢原子或甲基，另一者为氢原子、卤素原子、甲基、三氟甲基、甲氧基乙基、甲氧基、苯基、4-氯苯基、2-噻吩基或氰基；Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)时，R4、R5和R6相同或不同，为氢原子、甲基、二甲基氨基甲基、甲基乙基氨基甲基、二乙基氨基甲基、甲基异丙基氨基甲基、1-哌啶基甲基或1-吡咯烷基甲基；Y为-C≡C-R7时，R7为甲基。此时，通式(I)所示的本发明化合物中，更优选为如下的化合物或其盐，A为-(CH2)n-X-；n为0；X为1,3-亚吖丁啶基、1,3-亚吡咯烷基或1,3-亚哌啶基(这里，氮原子与通式(I)的-COY的羰基结合)；Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)或-C≡C-R7；Z为N时，W为N，Z为CH时，W为N或CH；R1为氨基；R2和R3中的一者为氢原子或甲基，另一者为氢原子、卤素原子、甲基、三氟甲基、甲氧基乙基、甲氧基、苯基、4-氯苯基、2-噻吩基或氰基；Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)时，R4、R5和R6相同或不同，为氢原子、甲基、二甲基氨基甲基、甲基乙基氨基甲基、二乙基氨基甲基、甲基异丙基氨基甲基、1-哌啶基甲基或1-吡咯烷基甲基；Y为-C≡C-R7时，R7为甲基。通式(I)所示的本发明化合物中，更优选为如下的化合物或其盐，A为-(CH2)n-X-；n为0；R1为氨基；R2和R3中的一者为氢原子或甲基，另一者为氢原子、卤素原子、三氟甲基、甲氧基乙基、苯基、2-噻吩基或氰基；(1)Z为N且W为N时，X为1,3-亚哌啶基，且Y为乙烯基，(2)Z为CH且W为N时，X为1,3-亚吡咯烷基或1,3-亚哌啶基，且Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)或-C≡C-(R7)，Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)时，R4、R5和R6相同或不同，为氢原子、甲基、二甲基氨基甲基、甲基乙基氨基甲基、二乙基氨基甲基、甲基异丙基氨基甲基、1-哌啶基甲基或1-吡咯烷基甲基，Y为-C≡C-(R7)时，R7为甲基，(3)Z为CH且W为CH时，X为1,3-亚吖丁啶基或1,3-亚吡咯烷基，且Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)，R4、R5和R6相同或不同，为氢原子、二甲基氨基甲基、甲基乙基氨基甲基、二乙基氨基甲基、甲基异丙基氨基甲基、1-哌啶基甲基或1-吡咯烷基甲基。此时，通式(I)所示的本发明化合物中，更优选为如下的化合物或其盐，A为-(CH2)n-X-；n为0；R1为氨基；R2和R3中的一者为氢原子或甲基，另一者为氢原子、卤素原子、三氟甲基、甲氧基乙基、苯基、2-噻吩基或氰基；(1)Z为N且W为N时，X为1,3-亚哌啶基(这里，氮原子与通式(I)的-COY的羰基结合)，且，Y为乙烯基，(2)Z为CH且W为N时，X为1,3-亚吡咯烷基或1,3-亚哌啶基(这里，氮原子与通式(I)的-COY的羰基结合)，且Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)或-C≡C-(R7)，Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)时，R4、R5和R6相同或不同，为氢原子、甲基、二甲基氨基甲基、甲基乙基氨基甲基、二乙基氨基甲基、甲基异丙基氨基甲基、1-哌啶基甲基或1-吡咯烷基甲基，Y为-C≡C-(R7)时，R7为甲基，(3)Z为CH且W为CH时，X为1,3-亚吖丁啶基或1,3-亚吡咯烷基(这里，氮原子与通式(I)的-COY的羰基结合)，且Y为-C(R4)＝C(R5)(R6)，R4、R5和R6相同或不同，为氢原子、二甲基氨基甲基、甲基乙基氨基甲基、二乙基氨基甲基、甲基异丙基氨基甲基、1-哌啶基甲基或1-吡咯烷基甲基。通式(I)所示的本发明化合物中，更优选为如下的化合物或其盐，A为-(CH2)n-X-；n为0；X为1,3-亚哌啶基；Y为乙烯基；Z为CH；W为N；R1为氨基；R2和R3中的一者为氢原子，另一者为氢原子、卤素原子或氰基。此时，通式(I)所示的本发明化合物中，更优选为如下的化合物或其盐，A为-(CH2)n-X-；n为0；X为1,3-亚哌啶基(这里，氮原子与通式(I)的-COY的羰基结合)；Y为乙烯基；Z为CH；W为N；R1为氨基；R2和R3中的一者为氢原子，另一者为氢原子、卤素原子或氰基。通式(I)所示的本发明化合物中，更优选为如下的化合物或其盐，A为-(CH2)n-X-；n为0；X为1,3-亚哌啶基；Y为乙烯基；Z为CH；W为N；R1为氨基；R2和R3中的一者为氢原子，另一者为氢原子或卤素原子。此时，通式(I)所示的本发明化合物中，更优选为如下的化合物或其盐，A为-(CH2)n-X-；n为0；X为1,3-亚哌啶基(这里，氮原子与通式(I)的-COY的羰基结合)；Y为乙烯基；Z为CH；W为N；R1为氨基；R2和R3中的一者为氢原子，另一者为氢原子或卤素原子。作为具体的本发明化合物，能够例示后述的实施例所制造的化合物，但是不限定于这些。作为优选的本发明化合物，能够例示以下的化合物：(1)(R)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物1)(2)(R)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-N-(5-溴苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物2)(3)(R)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-N-(5-(噻吩-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物3)(4)(R)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-甲基丙烯酰基哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物4)(5)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(丁-2-烯酰基)哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物5)(6)(R)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-N-(5-氰基苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物6)(7)(R)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-N-(5-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物7)(8)(R)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-N-(5-(2-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物8)(9)(R)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-N-(噁唑并[4,5-b]吡啶-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物9)(10)(R)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-N-(4-甲基苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物10)(11)(R)-4-氨基-N-(5-氟苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-甲基丙烯酰基哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物11)(12)(R)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-N-(5-氟苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物12)(13)(R)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物13)(14)(R,E)-4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(丁-2-烯酰基)哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物14)(15)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基)哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物15)(16)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(4-(乙基(甲基)氨基)丁-2-烯酰基)哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物16)(17)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(4-(二乙基氨基)丁-2-烯酰基)哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物17)(18)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(4-(异丙基(甲基)氨基)丁-2-烯酰基)哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物18)(19)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(4-(吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰基)哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物19)(20)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(4-(哌啶-1-基)丁-2-烯酰基)哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物20)(21)(R,E)-4-氨基-N-(5-(噻吩-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基)哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物21)(22)(R)-4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(丁-2-炔酰基)哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物22)(23)(R)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-N-(5,6-二甲基苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物23)(24)(R)-1-(1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物24)(25)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物25)(26)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(3-甲基丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物26)(27)(R)-1-(1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)-4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物27)(28)(R)-1-(1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)-4-氨基-N-(5-(噻吩-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物28)(29)(R)-1-(1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)-4-氨基-N-(5-甲基苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物29)(30)(R)-1-(1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)-4-氨基-N-(5-氟苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物30)(31)(R)-1-(1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)-4-氨基-N-(5-(4-氯苯基)苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物31)(32)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物32)(33)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(4-(乙基(甲基)氨基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物33)(34)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(4-(二乙基氨基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物34)(35)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(4-(异丙基(甲基)氨基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物35)(36)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(4-(吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物36)(37)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(4-(哌啶-1-基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物37)(38)(R)-1-(1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)-4-氨基-N-(5-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物38)(39)(R)-1-(1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)-4-氨基-N-(5-氰基苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物39)(40)(R)-1-(1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)-4-氨基-N-(5-(2-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物40)(41)(R)-1-(1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)-4-氨基-N-(5-苯基苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物41)(42)(R,E)-4-氨基-N-(5-苯基苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物42)(43)(R)-1-(1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)-4-氨基-N-(5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物43)(44)(R,E)-4-氨基-N-(5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物44)(45)1-(1-丙烯酰基吖丁啶-3-基)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物45)(46)7-(1-丙烯酰基吖丁啶-3-基)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酰胺(实施例化合物46)(47)(E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-7-(1-(4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基)吖丁啶-3-基)7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酰胺(实施例化合物47)(48)(R)-7-(1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酰胺(实施例化合物48)(49)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-7-(1-(4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酰胺(实施例化合物49)(50)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-7-(1-(4-(乙基(甲基)氨基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酰胺(实施例化合物50)(51)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-7-(1-(4-(二乙基氨基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酰胺(实施例化合物51)(52)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-7-(1-(4-(异丙基(甲基)氨基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酰胺(实施例化合物52)(53)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-7-(1-(4-(吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酰胺(实施例化合物53)(54)(R,E)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-7-(1-(4-(哌啶-1-基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酰胺(实施例化合物54)(55)(R)-7-(1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)-4-氨基-N-(5-苯基苯并[d]噁唑-2-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酰胺(实施例化合物55)(56)(R,E)-4-氨基-N-(5-苯基苯并[d]噁唑-2-基)-7-(1-(4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酰胺(实施例化合物56)(57)(R,E)-4-氨基-N-(5-苯基苯并[d]噁唑-2-基)-7-(1-(4-(乙基(甲基)氨基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酰胺(实施例化合物57)(58)(R,E)-4-氨基-N-(5-苯基苯并[d]噁唑-2-基)-7-(1-(4-(二乙基氨基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酰胺(实施例化合物58)(59)(R,E)-4-氨基-N-(5-苯基苯并[d]噁唑-2-基)-7-(1-(4-(异丙基(甲基)氨基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酰胺(实施例化合物59)(60)(R,E)-4-氨基-N-(5-苯基苯并[d]噁唑-2-基)-7-(1-(4-(吡咯烷-1-基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酰胺(实施例化合物60)(61)(R,E)-4-氨基-N-(5-苯基苯并[d]噁唑-2-基)-7-(1-(4-(哌啶-1-基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲酰胺(实施例化合物61)(64)(R)-1-(1-丙烯酰基哌啶-3-基)-4-氨基-N-(7-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物64)(65)(S)-1-(1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)-4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物65)(66)1-((1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)甲基)-4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物66)(67)1-((1-丙烯酰基哌啶-3-基)甲基)-4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物67)(68)1-((1-丙烯酰基哌啶-4-基)甲基)-4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物68)(69)1-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物69)(70)1-((1-丙烯酰基吖丁啶-3-基)甲基)-4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物70)(71)1-((1S,4S)-4-丙烯酰胺环己基)-4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物71)(72)1-((1R,4R)-4-丙烯酰胺环己基)-4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物72)(73)(S、E)-4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1-(1-(4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基)吡咯烷-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物73)(74)1-(1-丙烯酰基吖丁啶-3-基)-4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物74)(75)1-((1-丙烯酰基吖丁啶-3-基)甲基)-4-氨基-N-(5-氟苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物75)(76)1-((1-丙烯酰基吖丁啶-3-基)甲基)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物76)(77)1-((1-丙烯酰基哌啶-4-基)甲基)-4-氨基-N-(5-氟苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物77)(78)1-((1S,4S)-4-丙烯酰胺环己基)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物78)(79)1-(1-丙烯酰基吖丁啶-3-基)-4-氨基-N-(5-氟苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物79)(80)1-((1-丙烯酰基哌啶-4-基)甲基)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物80)(81)1-((1S,4S)-4-丙烯酰胺环己基)-4-氨基-N-(5-氟苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物81)(82)1-(1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)-4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物82)(83)1-(1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)-4-氨基-N-(5-氟苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物83)(84)1-(1-丙烯酰基吡咯烷-3-基)-4-氨基-N-(5-氯苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物84)(85)1-(3-丙烯酰胺丙基)-4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物85)(86)1-(2-丙烯酰胺乙基)-4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺(实施例化合物86)本发明的探针具备与本发明化合物组合的能够检出的标签或亲和性标记、和接头。上述接头连接本发明化合物与上述标签或标记。作为能够检出的标签或亲和性标记，只要能够检出本发明的探针与BTK的结合即可，没有特别限定，优选具备能够通过烷基化、酰胺化等与接头部结合的官能团。优选列举BODIPY(注册商标)FL、BODIPY(注册商标)R6G、BODIPY(注册商标)TMR、BODIPY(注册商标)581/591、BODIPY(注册商标)TR等作为发光基团、生物素等作为结合基团。更优选为BODIPY(注册商标)FL、生物素。作为接头，只要是连结上述标签或标记与本发明化合物的部分即可，没有特别限定，期望具有适度的长度、不对本发明化合物产生大幅影响的物性和能够延伸上述标签或标记的官能团。优选列举：更优选为作为本发明的探针，优选为4-氨基-N-(苯并[d]噁唑-2-基)-1-((R)-1-((E)-4-(4-(2-(5-((3aS,4S,6aR)-2-氧杂六氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基)戊酰胺)乙基)哌嗪-1-基)丁-2-烯酰基)哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-甲酰胺、或(R,E)-7-(3-((2-(4-(4-(3-(4-氨基-3-(苯并[d]噁唑-2-基氨基甲酰基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)哌啶-1-基)-4-氧杂丁-2-烯-1-基)哌嗪-1-基)乙基)氨基)-3-氧杂丙基)5,5-二氟-1,3-二甲基-5H-二吡咯并[1,2-c:2’,1’-f][1,3,2]二氮杂环己硼烷-4-鎓(ium)-5-盐(uide)。通过将本发明的探针例如与血液中、脾脏中等的检体共处理、或与来自血液、脾脏等的细胞提取液进行共处理，能够对本发明化合物与BTK的结合状态进行检测或定量。检测、定量中，例如能够使用生物化学方法(发光、荧光等)。接着，对本发明的化合物的制造方法进行说明。本发明化合物(I)例如能够通过下述的制造方法或实施例所示的方法等制造。但是，本发明化合物(I)的制造方法不受反应例限定。制造方法1[式中，Z、R2和R3与上述意义相同。](工序1)本工序是从通式(II)所示的氨基酚合成通式(III)所示的苯并噁唑化合物的工序。作为使用的试剂，能够例示溴化氰、氯化氰、碘化氰、1,1-碳酰亚氨基双-1H-咪唑等氰基化合物。相对于通式(II)所示的化合物1摩尔摩尔，使用氰基化合物0.5～5摩尔、优选使用0.9～1.5摩尔来进行。此外，该氰基化合物能够为市售品或根据公知的方法制造。作为反应中使用的溶剂，只要是对反应不产生不良影响的溶剂即可，例如，可以使用醇类(例如，甲醇、乙醇等)、烃类(例如，苯、甲苯、二甲苯等)、卤化烃类(例如，二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等)、腈类(例如，乙腈等)、醚类(例如，二甲氧基乙烷、四氢呋喃等)、非质子性极性溶剂(例如，N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酰胺等)、水或者这些的混合物。反应时间为0.1～100小时，优选为0.5～24小时。作为反应温度，为0～120℃，优选为0～90℃。这样操作得到的通式(III)所示的化合物能够通过公知的分离精制方法例如浓缩、减压浓缩、结晶化、溶剂提取、再沉淀、色谱层析等进行分离精制或不经分离精制，交给下一工序。制造方法2[式中，L3、L4表示离去基团；P1表示A所含的氨基的保护基；W、A、Y、Z、R1、R2和R3与上述意义相同。](工序2)本工序是使用通式(IV)和通式(V)或通式(VI)所示的化合物，制造通式(VII)所示的化合物的工序。将通式(V)所示的化合物作为烷基化试剂使用时，能够在碱存在下进行制造。通式(V)中，L4例如可以列举氯原子、溴原子、碘原子、甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯等的离去基团，能够为市售品或根据公知的方法制造。通式(V)所示的化合物，相对于通式(IV)所示的化合物1摩尔，能够使用1～10摩尔，优选为1～5摩尔。作为碱，可以列举碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化铯、氢氧化钠、氢氧化钾等无机碱、三甲胺、三乙胺、三丙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-(N,N-二甲基氨基)吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶等有机胺类，作为碱的使用量，相对于通式(IV)所示的化合物1摩尔，能够使用1～100摩尔，优选为2～10摩尔。作为溶剂，能够单独或者混合使用N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、1,4-二噁烷、N-甲基吡咯烷-2-酮、乙腈等。反应时间为0.1～100小时，优选为0.5～24小时。作为反应温度，为0℃～溶剂沸腾的温度，优选为0～100℃。将通式(VI)作为烷基化试剂使用时，能够使用光延反应(Mitsunobureaction)来制造。本工序能够根据通常公知的方法(例如，ChemicalReviews,Vol.109,p.2551,2009)进行，例如，在光延试剂(MitsunobuReagents)、膦试剂存在下，在对反应不产生不良影响的溶剂中实施。本工序通常相对于通式(IV)所示的化合物1摩尔使用通式(VI)所示的化合物1～10摩尔、优选为1～5摩尔来进行。光延试剂例如能够例示偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯等。光延试剂的使用量相对于通式(IV)所示的化合物1摩尔使用1～10摩尔、优选为1～5摩尔来进行。膦试剂例如能够例示三苯基膦、三丁基膦。膦试剂相对于通式(IV)所示的化合物1摩尔使用1～10摩尔、优选为1～5摩尔来进行。反应溶剂只要不妨碍反应进行即可，没有特别限定，例如，甲苯、苯四氢呋喃、1,4-二噁烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜等或其混合溶剂等是合适的。反应温度通常为-78～200℃，优选为0～50℃。反应时间通常为5分钟～3天，优选为10分钟～10小时。这样操作得到的通式(VII)所示的化合物能够通过公知的分离精制方法例如浓缩、减压浓缩、结晶化、溶剂提取、再沉淀、色谱层析等进行分离精制或不经分离精制，交给下一工序。(工序3)本工序是将通式(VII)所示的化合物在一氧化碳气氛下，在醇存在下，例如使过渡金属和根据需要的碱在不对反应产生不良影响的溶剂中在反应，由此制造通式(VIII)所示的化合物的工序。通式(VII)中，作为L3所示的离去基团，为溴原子或碘原子，该化合物能够为市售品或根据公知的方法制造。本工序中，一氧化碳的压力通常为1个大气压～10个大气压，优选为1个大气压～5个大气压。醇化合物的使用量相对于通式(VII)所示的化合物1摩尔能够使用1～10摩尔，优选为1～5摩尔。作为醇化合物的例子，可以列举甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、二乙基氨基乙醇、异丁醇、4-(2-羟基乙基)吗啉、3-吗啉代丙醇、二乙基氨基丙醇等。作为本工序中能够利用的过渡金属催化剂，例如，为钯催化剂(例如，乙酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(三苯基膦)二氯化钯(II)、1,1’-双(二苯基膦)二茂铁-二氯化钯(II)-二氯甲烷配位化合物等)，根据需要，添加配体(例如，三苯基膦、Xantphos(4,5-双二苯膦-9,9-二甲基氧杂蒽)、三叔丁膦等)。过渡金属催化剂的使用量根据催化剂的种类而不同，相对于通式(VII)所示的化合物1摩尔，通常为0.0001～1摩尔，优选为0.001～0.5摩尔。作为配体的使用量，相对于通式(VII)所示的化合物1摩尔，通常为0.0001～4摩尔，优选为0.01～2摩尔。另外，上述反应能够根据需要添加碱。作为碱，例如，可以列举三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、N-甲基吗啉、叔丁酸钾、叔丁酸钠、甲醇钠、乙醇钠、六甲基二硅基氨基锂、六甲基二硅基氨基钠、六甲基二硅基氨基钾、丁基锂等有机碱或碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢化钠等无机碱。碱的使用量相对于通式(VII)所示的化合物1摩尔，通常为0.1～50摩尔，优选为1～20摩尔。反应溶剂只要不妨碍反应进行即可，没有特别限定，例如，可以列举烃类(例如，苯、甲苯、二甲苯等)、腈类(例如，乙腈等)、醚类(例如，二甲氧基乙烷、四氢呋喃、1,4-二噁烷等)、醇类(例如，甲醇、乙醇等)、非质子性极性溶剂(例如，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、六甲基磷酰胺等)、水或者这些的混合物等。反应时间为0.1～100小时，优选为0.5～24小时。作为反应温度，为0℃～溶剂沸腾的温度，优选为0～150℃。在该反应后形成为羧酸化合物(VIII)和与所使用的醇对应的酯体的混合物，因此，进行水解反应，进行转化为通式(VIII)所示的化合物的处理。水解使用碱进行，...