一种肽缩合试剂3’,5’-双三氟甲基联苯-3,5-二乙酸亚碘酰苯及其制备方法与流程

技术特征：

1.一种肽缩合试剂3’,5’-双三氟甲基联苯-3,5-二乙酸亚碘酰苯，其特征在于分子式为C₁₆H₅F₆IO₄，分解温度278℃，其结构式如下：

所述化合物共含5个氢且全部为芳环上的氢，化学位移为8.19～8.75ppm；所述化合物共出现10个碳信号峰，其中与碘原子相连的碳化学位移为126.55ppm,两个羰基碳化学位移为166.3ppm，与氟直接相连的两个三氟甲基碳原子裂分为四重峰，化学位移为123.75ppm，耦合常数为271Hz，与三氟甲基相连的芳环碳原子被裂分为四重峰，化学位移为131.5ppm，耦合常数为33Hz，处于两个三氟甲基之间的芳环碳裂分成多重峰，化学位移为122.7ppm；该化合物结构对称，只出现一个氟原子信号，为–61.0ppm。

2.一种所述肽缩合试剂3’,5’-双三氟甲基联苯-3,5-二乙酸亚碘酰苯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)3,5-二甲基-3’,5’-双三氟甲基-4-氨基联苯(BTFP-1)的合成

将4-溴-2,6-二甲基苯胺溶于N,N-二甲基乙酰胺与水的混合溶剂中，然后搅拌下依次向该混合液中加入3,5-双(三氟甲基)苯硼酸、三水合磷酸钾、醋酸钯，得到混合液，将混合液在100℃温度下搅拌反应4小时，降至室温后用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤一次，最后用无水硫酸镁干燥，旋蒸除去有机溶剂，得到粗产品，经柱层析纯化得淡黄色固体产品BTFP-1；

2)3,5-二甲基-3’,5’-双三氟甲基-4-碘联苯(BTFP-2)的合成

将上述BTFP-1溶解于无水乙腈中，再加入硫酸水溶液，得到反应液，将反应液冷却至–5℃，然后在搅拌条件下缓慢滴加亚硝酸钠水溶液，待滴加完毕后继续在–5℃条件下搅拌1小时，然后加入尿素，并随后向其中缓慢滴加碘化钾水溶液，反应体系温度逐渐升至室温，反应过程要始终保持良好的搅拌状态，反应在–5℃至室温的条件下共反应8小时，待反应结束后，用浓度为1N的氢氧化钠水溶液将反应体系调至pH为8-9，然后用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，依次用饱和硫代硫酸钠水溶液和饱和食盐水分别洗涤一次，最后用无水硫酸镁干燥，旋蒸除去有机溶剂，得粗产品，经柱层析纯化得到白色固体产品BTFP-2；

3)3’,5’-双三氟甲基-4-碘联苯-3,5-二羧酸(BTFP-3)的合成

将上述BTFP-2溶于叔丁醇与水的混合溶剂中，加入高锰酸钾，加热至回流24小时，然后补加相同量的第二份高锰酸钾，回流条件下继续搅拌24小时，反应结束后，趁热抽滤以除去固体残渣，滤饼用蒸馏水洗涤，收集滤液，然后旋蒸除去滤液中的叔丁醇，剩余的液相用5N的盐酸酸化至体系pH为5-6，此时液相中有固体析出，过滤得到白色固体产品BTFP-3；

4)3’,5’-双三氟甲基联苯-3,5-二乙酸亚碘酰苯(p-BTFP-Iodosodilactone)的合成

在BTFP-3中加入36.5wt％的浓盐酸，反应降至0℃，然后在避光的条件下，用恒压滴液漏斗向其中滴加有效氯为10wt％的次氯酸钠水溶液(安替富民)，滴加完毕，温度可慢慢升至室温，反应在0℃至室温的条件下共反应12小时，过滤得白色固体产品p-BTFP-iodosodilactone，然后用蒸馏水洗涤至中性，置于通风处晾干，制得目标物。

3.根据权利要求2所述肽缩合试剂3’,5’-双三氟甲基联苯-3,5-二乙酸亚碘酰苯的制备方法，其特征在于：所述步骤1)混合溶剂中N,N-二甲基乙酰胺与水的体积比为1:1，4-溴-2,6-二甲基苯胺在混合溶剂中的浓度为0.1毫摩尔/毫升；4-溴-2,6-二甲基苯胺、3,5-双(三氟甲基)苯硼酸、三水合磷酸钾和醋酸钯的摩尔比为1：1.5：2：0.1；乙酸乙酯与4-溴-2,6-二甲基苯胺的用量比为150毫升:1克。

4.根据权利要求2所述肽缩合试剂3’,5’-双三氟甲基联苯-3,5-二乙酸亚碘酰苯的制备方法，其特征在于：所述步骤2)BTFP-1在乙腈中的浓度为1毫摩尔/毫升；硫酸水溶液中98wt％的硫酸与水的体积比为1.1：26，BTFP-1与98wt％的硫酸的用量比为1毫摩尔：0.11毫升；亚硝酸钠水溶液中亚硝酸钠与蒸馏水的用量比为0.697克：3毫升，BTFP-1与亚硝酸钠的摩尔比为1：1.01；尿素与BTFP-1的摩尔比为1:5；碘化钾水溶液中碘化钾与蒸馏水的用量比为4.53克：8.6毫升，BTFP-1与碘化钾的摩尔比为1：2.68；BTFP-1与乙酸乙酯的用量比为3.33克：300毫升。

5.根据权利要求2所述肽缩合试剂3’,5’-双三氟甲基联苯-3,5-二乙酸亚碘酰苯的制备方法，其特征在于：所述步骤3)混合溶剂中叔丁醇与水的体积比为1:1，BTFP-2在混合溶剂中的浓度为0.1毫摩尔/毫升；两份高锰酸钾总量与BTFP-2的摩尔比为4:1；BTFP-2与洗涤用蒸馏水的用量比为4.44克：50毫升。

6.根据权利要求2所述肽缩合试剂3’,5’-双三氟甲基联苯-3,5-二乙酸亚碘酰苯的制备方法，其特征在于：所述步骤4)BTFP-3与36.5wt％的浓盐酸的用量比为1毫摩尔：10毫升；BTFP-3与次氯酸钠水溶液的用量比为1毫摩尔：20毫升。