奥贝胆酸衍生物及其制备方法和用途与流程

技术特征：

1.式(I)所示的奥贝胆酸衍生物或其药用盐、溶剂化合物、多晶型体、外消旋混合物或对映体，

（I）

其中：

m 为0至1的整数；

n 为0至6的整数；

R₁或R₂是独立是氢或C₁-C₈烷基或任选地取代的C₁-C₈烷基；

R₃ 或R₄是独立是氢， ， ，或 ；

其中R₅为氨基酸侧链基团，所述氨基酸选自：赖氨酸、精氨酸、组氨酸、鸟氨酸、2，3-二氨基丙酸、2，4-二氨基丙酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、天冬氨酸、谷氨酸；

R₆或R₇独立地是氢、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烯基、C₁-C₁₀烷氧基、芳基 C₁-C₁₀烷基、卤素、酰氨基、磺酰氨基、酰氧基或 C(O)R’，其中所述 R’为氢、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烯基、C₁-C₁₀烷氧基、芳基 C₁-C₁₀烷基、卤素、酰氨基、磺酰氨基或酰氧基。

2.根据权利要求1所述的奥贝胆酸衍生物或其药用盐、溶剂化合物、多晶型体、外消旋混合物或对映体，其特征在于，所述氨基酸为D型、L型和DL型。

3. 根据权利要求1所述的奥贝胆酸衍生物或其药用盐、溶剂化合物、多晶型体、外消旋混合物或对映体，其特征在于，所述奥贝胆酸衍生物包括下列化合物；

化合物1-1：

化合物1-2：

化合物1-3：

化合物2-1：

化合物2-2：

化合物2-3：

化合物3-1：

化合物3-2：

化合物3-3：

化合物4-1：

化合物4-2：

化合物4-3：

化合物5：

化合物6-1

化合物6-2

化合物6-3

化合物7：

化合物8：

化合物9：

化合物10：

化合物11

化合物12

。

4.含有权利要求1所述的奥贝胆酸衍生物或其药用盐、溶剂化合物、多晶型体、外消旋混合物或对映体的药物组合物。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，其中含有一种或几种药学上可接受的载体。

6.根据权利要求1、3中任一项所述的奥贝胆酸衍生物或其药用盐、溶剂化合物、多晶型体、外消旋混合物或对映体或根据权利要求4至5中所述的药物组合物在制备用于预防或治疗FXR-介导的疾病或状况的药物中的用途，其中，所述 FXR-介导的疾病或状况选自慢性肝病，胃肠疾病，肾病，心血管疾病，淤胆失调，代谢疾病；优选地，所述肾病为糖尿病肾病；所述心血管疾病选自动脉硬化，血脂障碍，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，其中动脉硬化为动脉粥样硬化。