本发明涉及一种L-脯氨酸药物中间体L-谷氨酸-γ-乙酯的合成方法。
背景技术：
L-脯氨酸是人体合成蛋白质的十八种氨基酸之一，常温下为无色至白色晶体或结晶性粉末，微臭，味微甜，易溶于水和乙醇，溶于无机酸。氨基酸是含有氨基和羧基的一类有机化合物的通称，氨基酸在人体中的存在，不仅提供了合成蛋白质的重要原料，而且为促进生长，进行正常代谢、维持生命提供了物质基础。L-谷氨酸-γ-乙酯作为L-脯氨酸药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种L-脯氨酸药物中间体L-谷氨酸-γ-乙酯的合成方法，包括如下步骤：
(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入L-谷氨酸(2)1.1mol,苯乙醇溶液1200ml,控制搅拌速度120—150rpm,降低溶液温度至3--5℃，缓慢加入磷酸溶液100—120ml,加完后反应90—120min,升高溶液温度至40--45℃,反应80—120min,反应液澄清，加入50ml碳酸氢钾溶液，使溶液pH维持在9—10，析出白色固体，降低溶液温度至30—35℃，控制搅拌速度160—180rpm,反应90—120min,降低溶液温度至7--10℃，过滤，滤饼用对二甲苯溶液洗涤，低压干燥，得L-谷氨酸-γ-乙酯；其中，步骤(i)所述的苯乙醇溶液的质量分数为85—90％，步骤(i)所述的磷酸溶液的质量分数为为90—95％，步骤(i)所述的碳酸氢钾溶液的质量分数为为40—45％，步骤(i)所述的对二甲苯溶液的质量分数为为80—85％，步骤(i)所述的低压干燥，所处的压力为1.6—1.7kPa。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种L-脯氨酸药物中间体L-谷氨酸-γ-乙酯的合成方法
实例1：
在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入L-谷氨酸(2)1.1mol,质量分数为85％苯乙醇溶液1200ml,控制搅拌速度120rpm,降低溶液温度至3℃，缓慢加入质量分数为90％磷酸溶液100ml,加完后反应90min,升高溶液温度至40℃,反应80min,反应液澄清，加入50m质量分数为40％碳酸氢钾溶液，使溶液pH维持在9，析出白色固体，降低溶液温度至30℃，控制搅拌速度160rpm,反应90min,降低溶液温度至7℃，过滤，滤饼用质量分数为80％对二甲苯溶液洗涤，1.6kPa低压干燥，得L-谷氨酸-γ-乙酯161.7g,收率84％。
实例2：
在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入L-谷氨酸(2)1.1mol,质量分数为87％苯乙醇溶液1200ml,控制搅拌速度130rpm,降低溶液温度至4℃，缓慢加入质量分数为92％磷酸溶液110ml,加完后反应110min,升高溶液温度至43℃,反应110min,反应液澄清，加入50ml质量分数为42％碳酸氢钾溶液，使溶液pH维持在9，析出白色固体，降低溶液温度至32℃，控制搅拌速度170rpm,反应110min,降低溶液温度至8℃，过滤，滤饼用质量分数为82％对二甲苯溶液洗涤，1.65kPa低压干燥，得L-谷氨酸-γ-乙酯165.55g,收率86％。
实例3：
在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应容器中，加入L-谷氨酸(2)1.1mol,质量分数为87％苯乙醇溶液1200ml,控制搅拌速度130rpm,降低溶液温度至5℃，缓慢加入质量分数为95％磷酸溶液120ml,加完后反应120min,升高溶液温度至45℃,反应120min,反应液澄清，加入50ml质量分数为45％碳酸氢钾溶液，使溶液pH维持在10，析出白色固体，降低溶液温度至35℃，控制搅拌速度180rpm,反应120min,降低溶液温度至10℃，过滤，滤饼用质量分数为85％对二甲苯溶液洗涤，1.7kPa低压干燥，得L-谷氨酸-γ-乙酯175.18g,收率91％。