取代的喹喔啉衍生物的制作方法

本发明涉及取代的喹喔啉衍生物。这些化合物可用于抑制6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶(pfkfb)以及预防和/或治疗受pfkfb活性影响的医学病症。它们特别地用于预防和/或治疗癌症疾病。
背景技术：
：糖酵解是一种非氧化代谢途径，其中葡萄糖被细胞降解以产生atp(三磷酸腺苷)，即能量。在正常时，即健康细胞通常有利于该途径，仅在厌氧条件下产生atp，但许多癌细胞甚至在存在氧的情况下也通过糖酵解从葡萄糖产生atp；在恶性快速生长的肿瘤细胞中，糖酵解比例可高达健康细胞的200倍。癌细胞中的能量代谢转化为“有氧糖酵解”的过程称为“沃伯格效应”(d.g.brookeetal.,biorganic&medicinalchemistry22(2014)1029-1039；t.v.pyrkovetal.,chemmedchem2013,8,1322-1329)。糖酵解速率由几种酶调节，包括磷酸果糖激酶，其在糖酵解过程中催化不可逆反应。将果糖-6-磷酸(f6p)转化为果糖-1,6-二磷酸(f1,6-bp)的6-磷酸果糖-1-激酶(pfk-1)是厌氧atp生产的前体，被认为是在将葡萄糖转化为丙酮酸的过程中的限速酶。pfk-1由通过磷酸果糖激酶-2(pfk-2；6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶，pfkfb)从f6p合成的果糖-2,6-二磷酸酯(f2.6-bp)变构活化而成。pfk-2家族的四种同工型是已知的，即pfkfb1、pfkfb2、pfkfb3和pfkfb4(d.g.brookeetal.,biorganic&medicinalchemistry22(2014)1029-1039；t.v.pyrkovetal.,chemmedchem2013,8,1322-1329)。许多不同的癌症类型表现出pfk-2的过度表达，特别是其同工酶pfkfb4和缺氧诱导型pfkfb3。pfkfb3在许多癌症类型中过度表达，包括结肠癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺癌、白血病、肺癌、卵巢肿瘤(d.g.brookeetal.,biorganic&medicinalchemistry22(2014)1029-1039；t.v.pyrkovetal.,chemmedchem2013,8,1322-1329)。pfkfb4的过度表达与特别是神经胶质瘤、肝、膀胱和前列腺癌有关(t.v.pyrkovetal.,chemmedchem2013,8,1322-1329)。因此，6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶，特别是同工型pfkfb3和pfkfb4是通过利用小分子作为这些酶的抑制剂而作为癌症治疗的期望靶标。技术实现要素：本发明的目的是提供pfkfb3和/或pfkfb4的抑制剂，其中，该抑制剂可用于预防和/或治疗受pfkfb3和/或pfkfb4活性影响的医学病症、紊乱和/或疾病。本发明的具体目的是提供用于治疗过度增殖性疾病，特别是癌症疾病的化合物和这种抑制剂。该目的已经惊奇地通过式(i)的化合物来解决，其中，x表示n-r7或o；r1表示arx、arx-ary、arx-hetary、arx-hetcycy、arx-laz-ary、arx-laz-hetary、arx-laz-hetcycy、hetarx、hetarx-arx、hetarx-hetary、hetarx-hetcycy、hetarx-laz-ary、hetarx-laz-hetary、hetarx-laz-hetcycy、hetcycx、hetcycx-ary、hetcycx-hetary、hetcycx-hetcycy、hetcycx-laz-ary、hetcycx-laz-hetary、hetcycx-laz-hetcycy、cax；r2和r3各自独立地表示h、oh、sh、未取代的直链或支链的-c1-6-烷基、直链或支链的-c2-6-烯基、未取代的直链或支链的-o-c1-6-烷基、直链或支链的-s-c1-6-烷基、卤素、-cn、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nh(c1-4-烷基)、-c(＝o)-n(c1-4-烷基)2、-nh2、-nh(c1-4-烷基)、-n(c1-4-烷基)2，c1-4-烷基取代基可以相同或不同，并且可以为直链或直链的；r4表示arx、arx-ary、arx-hetary、arx-hetcycy、arx-laz-ary、arx-laz-hetary、arx-laz-hetcycy、hetarx、hetarx-ary、hetarx-hetary、hetarx-hetcycy、hetarx-laz-ary、hetarx-laz-hetary、hetarx-laz-hetcycy、hetcycx、hetcycx-ary、hetcycx-hetary、hetcycx-hetcycy、hetcycx-laz-ary、hetcycx-laz-hetary、hetcycx-laz-hetcycy、lax、laz-ary、laz-hetary、laz-hetcycy、cax；r5表示h、arx、arx-ary、arx-hetary、arx-hetcycy、arx-laz-ary、arx-laz-hetary、arx-laz-hetcycy、hetarx、hetarx-arx、hetarx-hetary、hetarx-hetcycy、hetarx-laz-ary、hetarx-laz-hetary、hetarx-laz-hetcycy、hetcycx、hetcycx-ary、hetcycx-hetary、hetcycx-hetcycy、hetcycx-laz-ary、hetcycx-laz-hetary、hetcycx-laz-hetcycy、lax、laz-ary、laz-hetary、laz-hetcycy、cax、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhrx7、-so2nrx7rx8、-nh-so2-rx9、-nrx7-so2-rx9、-so2-rx9、-nh2、-nhrx7、-nrx7rx8、-oh、-o-rx9、-cho、-c(＝o)-rx9、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhrx7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-c(＝o)-rx9、-nrx7-c(＝o)-rx9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7、-c(＝o)-nrx7rx8、-c(＝o)oh、-c(＝o)orx9；或者r4和r5与它们所连接的碳原子一起形成饱和或部分不饱和的环体系a，环体系a是单或双环的，并且具有3、4、5、6、7、8、9、10、11个环原子，可以不含杂原子或含有各自独立地选自n、o和/或s中的1、2、3个杂原子，环体系a可以是未取代的或各自独立地由ra1、ra2、ra3单、二或三取代的；r6表示h、arx、arx-ary、arx-hetary、arx-hetcycy、arx-laz-ary、arx-laz-hetary、arx-laz-hetcycy、hetarx、hetarx-arx、hetarx-hetary、hetarx-hetcycy、hetarx-laz-ary、hetarx-laz-hetary、hetarx-laz-hetcycy、hetcycx、hetcycx-ary、hetcycx-hetary、hetcycx-hetcycy、hetcycx-laz-ary、hetcycx-laz-hetary、hetcycx-laz-hetcycy、lax、laz-ary、laz-hetary、laz-hetcycy、lax、laz-ary、laz-hetary、laz-hetcycy、cax；或者r5和r6与它们所连接的碳原子一起形成饱和或部分不饱和的环体系d，环体系d是单或双环的，并且具有3、4、5、6、7、8、9、10、11个环原子，可以不含杂原子或含有各自独立地选自n、o和/或s中的1、2、3个杂原子，环体系d可以是未取代的或各自独立地由rd1、rd2、rd3单、二或三取代的；或者r5和r6与它们所连接的碳原子一起形成c＝chrd4部分；r7表示h、hetarx、hetcycx、lax、cax；arx表示具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环碳原子的单、双或三环芳族环体系，环体系可以是未取代的或各自独立地由rx1、rx2、rx3单、二或三取代的；ary表示具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环碳原子的单、双或三环芳族环体系，环体系可以是未取代的或各自独立地由ry1、ry2、ry3单、二或三取代的；hetarx表示具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环原子的单、双或三环芳族环体系，其中，所述环原子中的1、2、3、4、5个是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的是碳原子，其中，芳族环体系可以是未取代的或各自独立地由rx1、rx2、rx3单、二或三取代的；hetary表示具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环原子的单、双或三环芳族环体系，其中，所述环原子中的1、2、3、4、5个是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的是碳原子，其中，芳族环体系可以是未取代的或各自独立地由ry1、ry2、ry3单、二或三取代的；hetcycx表示具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环原子的饱和或部分不饱和的单、双或三环杂环，其中，1、2、3、4、5个环原子是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的是碳原子，其中，杂环可以是未取代的或各自独立地由rx4、rx5、rx6单、二或三取代的；hetcycy表示具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环原子的饱和或部分不饱和的单、双或三环杂环，其中，1、2、3、4、5个环原子是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的是碳原子，其中，杂环可以是未取代的或各自独立地由ry4、ry5、ry6单、二或三取代的；rx1、rx2、rx3各自独立地表示h、卤素、lax、cax、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhrx7、-so2nrx7rx8、-nh-so2-rx9、-nrx7-so2-rx9、-s-rx9、s(＝o)-rx9、-so2-rx9、-nh2、-nhrx7、-nrx7rx8、-oh、-o-rx9、-cho、-c(＝o)-rx9、-cooh、-c(＝o)o-rx9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7、-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhrx7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-c(＝o)-rx9、-nrx7-c(＝o)-rx9；或者rx1、rx2、rx3中的两个形成具有3、4、5个链碳原子的二价亚烷基链，其中，二价亚烷基链的非相邻ch2基团中的1或2个可以各自独立由-n(h)-、-n(c1-6-烷基)-、-n(-c(＝o)-c1-4-烷基)-、-o-替代，其中，c1-6-烷基和c1-4-烷基自由基可以是直链或支链的，且其中，2个相邻ch2基团可以一起由-ch＝ch-部分替代，二价亚烷基链可以是未取代的或各自独立地由直链或支链的-c1-6-烷基或＝o(氧代)单或二取代的；rx4、rx5、rx6各自独立地表示h、卤素、lax、cax、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhrx7、-so2nrx7rx8、-nh-so2-rx9、-nrx7-so2-rx9、-s-rx9、-s(＝o)-rx9、-so2-rx9、-nh2、-nhrx7、-nrx7rx8、-oh、-o-rx9、-cho、-c(＝o)-rx9、-cooh、-c(＝o)o-rx9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7、-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhrx7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-c(＝o)-rx9、-nrx7-c(＝o)-rx9、氧代(＝o)；ry1、ry2、ry3各自独立地表示h、卤素、lay、cay、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhry7、-so2nry7ry8、-nh-so2-ry9、-nry7-so2-ry9、-s-ry9、-s(＝o)-ry9、-so2-ry9、-nh2、-nhry7、-nry7ry8、-oh、-o-ry9、-cho、-c(＝o)-ry9、-cooh、-c(＝o)o-ry9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhry7、-c(＝o)-nry7ry8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhry7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nry7ry8、-nh-c(＝o)-ry9、-nry7-c(＝o)-ry9；或者ry1、ry2、ry3中的两个形成具有3、4、5个链碳原子的二价亚烷基链，其中，二价亚烷基链的非相邻ch2基团中的1或2个可以各自独立由-n(h)-、-n(c1-6-烷基)-、-n(-c(＝o)-c1-4-烷基)-、-o-替代，其中，c1-6-烷基和c1-4-烷基自由基团可以是直链或支链的，且其中，2个相邻ch2基团可以一起由-ch＝ch-部分替代，二价亚烷基链可以是未取代的或各自独立地由直链或支链的-c1-6-烷基或＝o(氧代)单或二取代的；ry4、ry5、ry6各自独立地表示h、卤素、lay、cay、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhry7、-so2nry7ry8、-nh-so2-ry9、-nry7-so2-ry9、-s-ry9、-s(＝o)-ry9、-so2-ry9、-nh2、-nhry7、-nry7ry8、-oh、-o-ry9、-cho、-c(＝o)-ry9、-cooh、-c(＝o)o-ry9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhry7、-c(＝o)-nry7ry8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhry7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nry7ry8、-nh-c(＝o)-ry9、-nry7-c(＝o)-ry9、氧代(＝o)；lax表示直链或支链的c1-6-烷基，其可以是未取代的或各自独立地由卤素、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhrx7、-so2nrx7rx8、-nh-so2-rx9、-nrx7-so2-rx9、-s-rx9、-s(＝o)-rx9、-so2-rx9、-nh2、-nhrx7、-nrx7rx8、-oh、-o-rx9、-cho、-c(＝o)-rx9、-cooh、-c(＝o)o-rx9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7、-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhrx7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-c(＝o)-rx9、-nrx7-c(＝o)-rx9、氧代(＝o)单、二或三取代的，其中，c1-6-烷基自由基团的1或2个非相邻ch2基团可以各自独立地由o、s、n(h)或n-rx7替代和/或c1-6-烷基基团的1或2个非相邻ch基团可以各自独立地由n替代；lay表示直链或支链的c1-6-烷基，其可以是未取代的或各自独立地由卤素、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhry7、-so2nry7ry8、-nh-so2-ry9、-nry7-so2-ry9、-s-ry9、-s(＝o)-ry9、-so2-ry9、-nh2、-nhry7、-nry7ry8、-oh、-o-ry9、-cho、-c(＝o)-ry9、-cooh、-c(＝o)o-ry9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhry7、-c(＝o)-nry7ry8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhry7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nry7ry8、-nh-c(＝o)-ry9、-nry7-c(＝o)-ry9、氧代(＝o)单、二或三取代的，其中，c1-6-烷基基团的1或2个非相邻ch2基团可以各自独立地由o、s、n(h)或n-ry7替代和/或c1-6-烷基基团的1或2个非相邻ch基团可以各自独立地由n替代；laz表示二价直链或支链的c1-6-亚烷基自由基，亚烷基自由基可以是未取代的或各自独立地由卤素、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhrz7、-so2nrz7rz8、-nh-so2-rz9、-nrz7-so2-rz9、-s-rz9、-s(＝o)-rz9、-so2-rz9、-nh2、-nhrz7、-nrz7rz8、-oh、-o-rz9、-cho、-c(＝o)-rz9、-cooh、-c(＝o)o-rz9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrz7、-c(＝o)-nrz7rz8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhrz7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nrz7rz8、-nh-c(＝o)-rz9、-nrz7-c(＝o)-rz9、氧代(＝o)单、二或三取代的，其中，二价亚烷基基团的1或2个非相邻ch2基团可以各自独立地由o、s或-n(h)替代和/或二价亚烷基基团的1或2个非相邻ch基团可以各自独立地由n替代；rx7、rx8、ry7、ry8、rz7、rz8各自独立地表示直链或支链的c1-6-烷基、苯基、具有5、6、7、8、9、10、11个环原子的单或双环芳族环体系，其中，所述环原子中的1、2、3、4个是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的是碳原子，且其中，芳族环体系可以是未取代的或各自独立地由直链或支链的c1-6-烷基或-o-c1-6-烷基或-nh2、或具有3、4、5、6、7个碳原子的饱和单环碳环单或二取代的；或者各对rx7和rx8、ry7和ry8、rz7和rz8各自独立地与它们所连接的氮原子一起形成3、4、5、6或7元杂环，其中，杂环可以不含任何另外的杂原子，或者除了所述氮原子之外可以含有另外一个选自n、o和s中的杂环原子，且其中，如果另外的杂原子是n，则另外的n可以由h或直链或支链c1-6-烷基取代；rx9、ry9、rz9各自独立地表示直链或支链的-c1-6-烷基，其可以是未取代的或由卤素、苯基、具有5、6、7、8、9、10、11个环原子的单或双环芳族环体系单、二或三取代的，其中，所述环原子中的1、2、3、4个是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的是碳原子，且其中，芳族环体系可以是未取代的或各自独立地由直链或支链的c1-6-烷基或-o-c1-6-烷基或-nh2、或具有3、4、5、6、7个碳原子的饱和单环碳环单或二取代的；ra1、ra2、ra3各自独立地表示h、卤素、arx、hetarx、hetcycx、lax、cax、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhrx7、-so2nrx7rx8、-nh-so2-rx9、-nrx7-so2-rx9、-s-rx9、s(＝o)-rx9、-so2-rx9、-nh2、-nhrx7、-nrx7rx8、-oh、-o-rx9、-cho、-c(＝o)-rx9、-cooh、-c(＝o)o-rx9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7、-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhrx7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-c(＝o)-rx9、-nrx7-c(＝o)-rx9、氧代(＝o)；或者ra1、ra2、ra3中的两个与它们均连接的环体系a的一个碳原子形成饱和或部分不饱和的环体系e，环体系e是单或双环的；并且具有3、4、5、6、7、8、9、10个环原子，可以不含杂原子或含有各自独立地选自n、o和/或s中的1、2、3个杂原子，环体系e可以是未取代的或各自独立地由re1、re2、re3单、二或三取代的；rd1、rd2、rd3、re1、re2、re3各自独立地表示h、卤素、arx、hetarx、hetcycx、lax、cax、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhrx7、-so2nrx7rx8、-nh-so2-rx9、-nrx7-so2-rx9、-s-rx9、s(＝o)-rx9、-so2-rx9、-nh2、-nhrx7、-nrx7rx8、-oh、-o-rx9、-cho、-c(＝o)-rx9、-cooh、-c(＝o)o-rx9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7、-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhrx7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-c(＝o)-rx9、-nrx7-c(＝o)-rx9、氧代(＝o)；rd4表示h、卤素、arx、hetarx、hetcycx、lax、cax、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhrx7、-so2nrx7rx8、-nh-so2-rx9、-nrx7-so2-rx9、-s-rx9、s(＝o)-rx9、-so2-rx9、-nh2、-nhrx7、-nrx7rx8、-oh、-o-rx9、-cho、-c(＝o)-rx9、-cooh、-c(＝o)o-rx9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7、-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhrx7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-c(＝o)-rx9、-nrx7-c(＝o)-rx9、氧代(＝o)；cax、cay各自独立地表示具有3、4、5、6、7个碳原子的饱和单环碳环，碳环可以是未取代的或各自独立地由rca1、rca2单或二取代的；rca1、rca2各自独立地表示h、卤素、arx、arx-ary、arx-hetary、arx-hetcycy、arx-laz-ary、arx-laz-hetary、arx-laz-hetcycy、hetarx、hetarx-arx、hetarx-hetary、hetarx-hetcycy、hetarx-laz-ary、hetarx-laz-hetary、hetarx-laz-hetcycy、hetcycx、hetcycx-ary、hetcycx-hetary、hetcycx-hetcycy、hetcycx-laz-ary、hetcycx-laz-hetary、hetcycx-laz-hetcycy、lax、laz-ary、laz-hetary、laz-hetcycy、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhrx7、-so2nrx7rx8、-nh-so2-rx9、-nrx7-so2-rx9、-s-rx9、s(＝o)-rx9、-so2-rx9、-nh2、-nhrx7、-nrx7rx8、-oh、-o-rx9、-cho、-c(＝o)-rx9、-cooh、-c(＝o)o-rx9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7、-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhrx7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-c(＝o)-rx9、-nrx7-c(＝o)-rx9、氧代(＝o)；附带条件是，如果rca1或rca2表示arx、arx-ary、arx-hetary、arx-hetcycy、arx-laz-ary、arx-laz-hetary、arx-laz-hetcycy、hetarx、hetarx-arx、hetarx-hetary、hetarx-hetcycy、hetarx-laz-ary、hetarx-laz-hetary、hetarx-laz-hetcycy、hetcycx、hetcycx-ary、hetcycx-hetary、hetcycx-hetcycy、hetcycx-laz-ary、hetcycx-laz-hetary、hetcycx-laz-hetcycy、lax、laz-ary、laz-hetary、laz-hetcycy，则然后arx、ary、hetarx、hetary、hetcycx、hetcycy可以未由cax或cay取代。卤素表示f、cl、br、i；或其衍生物、n-氧化物、前药、溶剂合物、互变异构体或立体异构体以及前述各物质(包括其所有比例的混合物)的生理上可接受的盐。应当注意，关于上文和下文所定义的环体系a，所述单或双环环体系a可以是饱和或部分不饱和的。在本文中，术语“部分不饱和”是指(i)具有一个或多个不饱和位点的单或双环环体系，然而不是芳族的(也称为“非芳族部分不饱和”)；或(ii)具有一个环为非芳族碳环(脂环族)或杂环环，且另一个环为与该非芳族环稠合的芳族(芳基)或杂芳族(杂芳基)环的双环体系(也称为“部分芳族”)。这种部分芳族环体系a的实例可以是四氢萘基(四氢化茚基)、1,2-或1,4-二氢苯并吡喃基和四氢喹啉基。如果环体系a表示这种部分芳族环体系，则其通过非芳族环连接到分子的其余部分(其侧基)。同样，应当注意，关于上文和下文所定义的环体系d和e，所述单或双环体系d或e可以是饱和或部分不饱和的。在本文中，术语“部分不饱和”是指(i)具有一个或多个不饱和位点的单或双环环体系，然而不是芳族的(也称为“非芳族部分不饱和”)；或(ii)具有一个环为非芳族碳环(脂环族)或杂环环，且另一个环为与该非芳族环稠合的芳族(芳基)或杂芳族(杂芳基)环的双环体系(也称为“部分芳族”)。这种部分芳族环体系d或e的实例可以是四氢萘基(四氢化茚基)、1,2-或1,4-二氢苯并吡喃基和四氢喹啉基。如果环体系d或e表示这种部分芳族环体系，则其通过非芳族环连接到分子的其余部分(其侧基)。此外，应当注意，如果环体系e存在于本发明的化合物中，则其连接到环体系a以形成螺环体系，这意味着双环部分由两个环体系形成，它们通过两个环体系共享的相同的原子(也称为“螺原子”)连接。通常，发生多于一次的所有残基可以相同或不同，即各自独立。上文和下文中，除非另有明确说明，残基和参数具有式(i)所示的含义。因此，本发明特别地涉及式(i)化合物，其中至少一个所述残基具有下列优选的含义之一。如下文和权利要求中所指出的本发明的优选或具体实施方式中的任一种不仅指具体的式(i)化合物，而也指其衍生物、n-氧化物、前药、溶剂合物、互变异构体或立体异构体以及前述各物质(包括其所有比例的混合物)的生理上可接受的盐，除非另有说明。在一个具体实施方式pe1中，本发明的化合物是式(i)的化合物，其中，x表示n-r7或o；r1表示arx、arx-hetary、arx-hetcycy、hetarx、hetcycx、hetarx-laz-ary；r2和r3各自独立地表示h、oh、未取代的直链或支链的-c1-6-烷基、未取代的直链或支链的-o-c1-6-烷基、卤素、-cn、-c(＝o)-nh2；r4表示arx、arx-ary、arx-hetary、arx-hetcycy、hetarx、hetarx-ary、hetarx-hetary、hetarx-hetcycy、hetcycx、hetcycx-hetary、hetcycx-laz-ary、lax、laz-hetary、laz-hetcycy；r5表示h、hetarx、hetcycx、lax、cax、-c(＝o)-nrx7rx8；或者r4和r5与它们所连接的碳原子一起形成饱和或部分不饱和的环体系a，环体系a是单或双环的，并且具有3、4、5、6、7、8、9、10个环原子，可以不含杂原子或含有各自独立地选自n、o和/或s中的1、2、3个杂原子，环体系a可以是未取代的或各自独立地由ra1、ra2、ra3单、二或三取代的；r6表示h、hetarx、hetcycx、lax；或者r5和r6与它们所连接的碳原子一起形成饱和或部分不饱和的环体系d，环体系d是单或双环的，并且具有3、4、5、6、7、8、9、10个环原子，可以不含杂原子或含有各自独立地选自n、o和/或s中的1、2、3个杂原子，环体系d可以是未取代的或各自独立地由rd1、rd2、rd3单、二或三取代的；或者r5和r6与它们所连接的碳原子一起形成c＝chrd4部分；r7表示h、hetarx、hetcycx、lax；arx表示具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环碳原子的单、双或三环芳族环体系，环体系可以是未取代的或各自独立地由rx1、rx2、rx3单、二或三取代的；ary表示具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环碳原子的单、双或三环芳族环体系，环体系可以是未取代的或各自独立地由ry1、ry2、ry3单、二或三取代的；hetarx表示具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环原子的单、双或三环芳族环体系，其中，所述环原子中的1、2、3、4、5个是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的是碳原子，其中，芳族环体系可以是未取代的或各自独立地由rx1、rx2、rx3单、二或三取代的；hetary表示具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环原子的单、双或三环芳族环体系，其中，所述环原子中的1、2、3、4、5个是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的是碳原子，其中，芳族环体系可以是未取代的或各自独立地由ry1、ry2、ry3单、二或三取代的；hetcycx表示具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环原子的饱和或部分不饱和的单、双或三环杂环，其中，1、2、3、4、5个环原子是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的环原子是碳原子，其中，杂环可以是未取代的或各自独立地由rx4、rx5、rx6单、二或三取代的；hetcycy表示具有3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环原子的饱和或部分不饱和的单、双或三环杂环，其中，1、2、3、4、5个环原子是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的环原子是碳原子，其中，杂环可以是未取代的或各自独立地由ry4、ry5、ry6单、二或三取代的；rx1、rx2、rx3各自独立地表示h、卤素、lax、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhrx7、-so2nrx7rx8、-nh-so2-rx9、-nrx7-so2-rx9、-so2-rx9、-nh2、-nhrx7、-nrx7rx8、-oh、-o-rx9、-cho、-c(＝o)-rx9、-cooh、-c(＝o)o-rx9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7、-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhrx7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-c(＝o)-rx9、-nrx7-c(＝o)-rx9；或者rx1、rx2、rx3中的两个形成具有3、4、5个链碳原子的二价亚烷基链，其中，二价亚烷基链的非相邻ch2基团中的1或2个可以各自独立由-n(h)-、-n(c1-6-烷基)-、-n(-c(＝o)-c1-4-烷基)-、-o-替代，其中，c1-6-烷基和c1-4-烷基基团可以是直链或支链的，且其中，2个相邻ch2基团可以一起由-ch＝ch-部分替代，二价亚烷基链可以是未取代的或各自独立地由直链或支链的-c1-6-烷基或＝o(氧代)单或二取代的；rx4、rx5、rx6各自独立地表示h、卤素、lax、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhrx7、-so2nrx7rx8、-nh-so2-rx9、-nrx7-so2-rx9、-so2-rx9、-nh2、-nhrx7、-nrx7rx8、-oh、-o-rx9、-cho、-c(＝o)-rx9、-cooh、-c(＝o)o-rx9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7、-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhrx7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-c(＝o)-rx9、-nrx7-c(＝o)-rx9、氧代(＝o)；ry1、ry2、ry3各自独立地表示h、卤素、lay、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhry7、-so2nry7ry8、-nh-so2-ry9、-nry7-so2-ry9、-so2-ry9、-nh2、-nhry7、-nry7ry8、-oh、-o-ry9、-cho、-c(＝o)-ry9、-cooh、-c(＝o)o-ry9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhry7、-c(＝o)-nry7ry8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhry7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nry7ry8、-nh-c(＝o)-ry9、-nry7-c(＝o)-ry9；或者ry1、ry2、ry3中的两个形成具有3、4、5个链碳原子的二价亚烷基链，其中，二价亚烷基链的非相邻ch2基团中的1或2个可以各自独立由-n(h)-、-n(c1-6-烷基)-、-n(-c(＝o)-c1-4-烷基)-、-o-替代，其中，c1-6-烷基和c1-4-烷基基团可以是直链或支链的，且其中，2个相邻ch2基团可以一起由-ch＝ch-部分替代，二价亚烷基链可以是未取代的或各自独立地由直链或支链的-c1-6-烷基或＝o(氧代)单或二取代的；ry4、ry5、ry6各自独立地表示h、卤素、lay、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhry7、-so2nry7ry8、-nh-so2-ry9、-nry7-so2-ry9、-so2-ry9、-nh2、-nhry7、-nry7ry8、-oh、-o-ry9、-cho、-c(＝o)-ry9、-cooh、-c(＝o)o-ry9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhry7、-c(＝o)-nry7ry8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhry7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nry7ry8、-nh-c(＝o)-ry9、-nry7-c(＝o)-ry9、氧代(＝o)；lax表示直链或支链的c1-6-烷基，其可以是未取代的或各自独立地由卤素、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhrx7、-so2nrx7rx8、-nh-so2-rx9、-nrx7-so2-rx9、-so2-rx9、-nh2、-nhrx7、-nrx7rx8、-oh、-o-rx9、-cho、-c(＝o)-rx9、-cooh、-c(＝o)o-rx9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7、-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhrx7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-c(＝o)-rx9、-nrx7-c(＝o)-rx9、氧代(＝o)单、二或三取代的，其中，c1-6-烷基基团的1或2个非相邻ch2基团可以各自独立地由o、s、n(h)或n-rx7替代和/或c1-6-烷基基团的1或2个非相邻ch基团可以各自独立地由n替代；lay表示直链或支链的c1-6-烷基，其可以是未取代的或各自独立地由卤素、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhry7、-so2nry7ry8、-nh-so2-ry9、-nry7-so2-ry9、-so2-ry9、-nh2、-nhry7、-nry7ry8、-oh、-o-ry9、-cho、-c(＝o)-ry9、-cooh、-c(＝o)o-ry9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhry7、-c(＝o)-nry7ry8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhry7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nry7ry8、-nh-c(＝o)-ry9、-nry7-c(＝o)-ry9、氧代(＝o)单、二或三取代的，其中，c1-6-烷基链的1或2个非相邻ch2基团可以各自独立地由o、s、n(h)或n-ry7替代和/或c1-6-烷基链的1或2个非相邻ch基团可以各自独立地由n替代；laz表示二价直链或支链的c1-6-亚烷基基团，二价亚烷基基团可以是未取代的或各自独立地由卤素、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhrz7、-so2nrz7rz8、-nh-so2-rz9、-nrz7-so2-rz9、-so2-rz9、-nh2、-nhrz7、-nrz7rz8、-oh、-o-rz9、-cho、-c(＝o)-rz9、-cooh、-c(＝o)-o-rz9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrz7、-c(＝o)-nrz7rz8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhrz7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nrz7rz8、-nh-c(＝o)-rz9、-nrz7-c(＝o)-rz9、氧代(＝o)单、二或三取代的，其中，二价亚烷基基团的1或2个非相邻ch2基团可以各自独立地由o、s或-n(h)替代和/或二价亚烷基基团的1或2个非相邻ch基团可以各自独立地由n替代；cax表示具有3、4、5、6、7个碳原子的饱和单环碳环，碳环可以是未取代的或各自独立地由rca1、rca2单或二取代的；rx7、rx8、rx9、ry7、ry8、ry9、rz7、rz8、rz9各自独立地表示直链或支链的c1-6-烷基、苯基、具有5、6、7个环原子的单或双环芳族环体系，其中，所述环原子中的1、2、3、4个是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的是碳原子，且其中，芳族环体系可以是未取代的或各自独立地由直链或支链的c1-6-烷基或具有3、4、5、6、7个碳原子的饱和单环碳环单或二取代的；或者各对rx7和rx8、ry7和ry8、rz7和rz8各自独立地与它们所连接的氮原子一起形成3、4、5、6或7元杂环，其中，杂环可以不含任何另外的杂原子，或者除了所述氮原子之外可以含有另外一个选自n、o和s中的杂环原子，且其中，如果另外的杂原子是n，则另外的n可以由h或直链或支链c1-6-烷基取代；rx9、ry9、rz9各自独立地表示直链或支链的-c1-6-烷基，其可以是未取代的或由卤素、苯基、具有5、6、7个环原子的单或双环芳族环体系单、二或三取代的，其中，所述环原子中的1、2、3、4个是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的是碳原子，且其中，芳族环体系可以是未取代的或各自独立地由直链或支链的c1-6-烷基或具有3、4、5、6、7个碳原子的饱和单环碳环单或二取代的；ra1、ra2、ra3各自独立地表示h、卤素、lax、arx、hetarx、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhrx7、-so2nrx7rx8、-nh-so2-rx9、-nrx7-so2-rx9、-so2-rx9、-nh2、-nhrx7、-nrx7rx8、-oh、-o-rx9、-cho、-c(＝o)-rx9、-cooh、-c(＝o)o-rx9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7、-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhrx7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-c(＝o)-rx9、-nrx7-c(＝o)-rx9、氧代(＝o)；或者ra1、ra2、ra3中的两个与它们均所连接的环体系a的一个碳原子形成饱和或部分不饱和的环体系e，环体系e是单或双环的；并且具有3、4、5、6、7、8、9、10个环原子，可以不含杂原子或含有各自独立地选自n、o和/或s中的1、2、3个杂原子，环体系e可以是未取代的或各自独立地由re1、re2、re3单、二或三取代的；rd1、rd2、rd3、re1、re2、re3各自独立地表示h、卤素、lax、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhrx7、-so2nrx7rx8、-nh-so2-rx9、-nrx7-so2-rx9、-so2-rx9、-nh2、-nhrx7、-nrx7rx8、-oh、-o-rx9、-cho、-c(＝o)-rx9、-cooh、-c(＝o)o-rx9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7、-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhrx7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-c(＝o)-rx9、-nrx7-c(＝o)-rx9、氧代(＝o)；rd4表示-cooh；rca1、rca2各自独立地表示h、卤素、rx9、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhrx7、-so2nrx7rx8、-nh-so2-rx9、-nrx7-so2-rx9、-s-rx9、s(＝o)-rx9、-so2-rx9、-nh2、-nhrx7、-nrx7rx8、-oh、-o-rx9、-cho、-c(＝o)-rx9、-cooh、-c(＝o)o-rx9、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7、-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nh2、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nhrx7、-nh-(c1-3-亚烷基)-c(＝o)-nrx7rx8、-nh-c(＝o)-rx9、-nrx7-c(＝o)-rx9、氧代(＝o)；卤素表示f、cl、br、i。在本发明的另一个具体实施方式pe1a中，其可以使用具体实施方式pe1的实施方式，表示arx、arx-hetary、arx-hetcycy、hetarx、hetcycx、hetarx-laz-ary的取代基r1通过环碳原子连接到式(i)的核心喹喔啉环体系。本发明的另一个具体实施方式pe2可以任选地是上述具体实施方式pe1和/或pe1a的一部分，包含式(i)的化合物，其中，r2表示h、未取代的直链或支链的-c1-6-烷基、oh、-cn；优选地，其表示h；r3表示h、未取代的直链或支链的-c1-6-烷基、oh；优选地，其表示h；本发明的另一个具体实施方式pe3可以任选地作为上述具体实施方式pe1、pe1a和/或pe2的一部分，包含式(i)的化合物，其中，x表示n-r7或o；优选地，其表示nr7；r7表示h或直链或支链的c1-6-烷基或hetarx；优选地，其表示h；在该具体实施方式pe3的优选实施方式pe3a中，式(i)的本发明的化合物是，其中，r2和r3均表示h(参见pe2)。然而，如果r7表示hetarx，于是优选地，hetarx表示具有5、6、7个环原子的单环芳族环体系，其中，所述环原子中的1、2、3、4个是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的是碳原子，其中，芳族环体系可以是未取代的或各自独立地由rx71a、rx72a单或二取代的；优选为三唑基或吡啶基，其各自是未取代的或由rx79、-c(＝o)-nh2、-so2-rx79单取代的；rx71a、rx72a各自独立地表示h、卤素、rx79、-cn、-no2、-so2nh2、-so2nhrx77、-so2nrx77rx78、-nh-so2-rx79、-nrx77-so2-rx79、-so2-rx79、-nh2、-nhrx77、-nrx77rx78、-oh、-o-rx79、-cho、-c(＝o)-rx79、-cooh、-c(＝o)o-rx79、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx77、-c(＝o)-nrx77rx78、-nh-c(＝o)-rx79、-nrx7-c(＝o)-rx79；rx77、rx78、rx79各自独立地表示直链或支链的c1-6-烷基、具有3、4、5、6、7个碳原子的饱和单环碳环；或者rx77和rx78与它们所连接的氮原子一起形成3、4、5、6或7元杂环，其中，杂环可以不含任何另外的杂原子，或者除了所述氮原子之外可以含有另外一个选自n、o和s中的杂原子，且其中，如果另外的杂原子是n，则另外的n可以由h或直链或支链c1-6-烷基取代；本发明的另一个具体实施方式pe4也可以是上述具体实施方式pe1、pe1a、pe2、pe3、pe3a的一部分，包含化合物，其中，r1表示arx、hetarx或hetarx-laz-ary；在该具体实施方式pe4的优选实施方式pe4a中，r1表示arx1、hetarx1或hetarx1-laz1-ary1；arx1表示具有6、7、8、9、10个环碳原子的单或双环芳族环体系，环体系可以是未取代的或各自独立地由rx1a、rx2a、rx3a单、二或三取代的；ary1表示具有6、7、8、9、10个环碳原子的单或双环芳族环体系，环体系可以是未取代的或各自独立地由ry1a、ry2a、ry3a单、二或三取代的；hetarx1表示具有5、6、7、8、9、10个环原子的单或双环芳族环体系，其中，所述环原子中的1、2、3个是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的是碳原子，其中，芳族环体系可以是未取代的或各自独立地由rx1b、rx2b、rx3b单、二或三取代的；laz1表示二价直链或支链的c1-6亚烷基自由基；rx1a、rx2a、rx3a、rx1b、rx2b、rx3b、ry1a、ry2a、ry3a各自独立地表示lax1、br、-cn、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-rx9、-nh2、-nhrx7a、-nrx7arx8a、-no2、-orx9a；或者rx1a、rx2a、rx3a中的两个形成具有3、4、5个链碳原子的二价亚烷基链，其中，二价亚烷基链的非相邻ch2基团中的1或2个可以各自独立由-n(h)-、-n(c1-6-烷基)-、-n(-c(＝o)-c1-4-烷基)-、-o-取代，其中，c1-6-烷基和c1-4-烷基自由基可以是直链或支链的，且其中，2个相邻ch2基团可以一起由-ch＝ch-部分替代，二价亚烷基链可以是未取代的或各自独立地由直链或支链的-c1-6-烷基或＝o(氧代)单或二取代的；lax1表示直链或支链的-c1-6-烷基，其可以是未取代的或由-orx9a单取代的；rx7a、rx8a各自独立地表示直链或支链的-c1-6-烷基或与它们所连接的氮原子一起形成3、4、5、6或7元杂环，其中，杂环可以不含任何另外的杂原子，或者除了所述氮原子之外可以含有另外一个选自n、o和s中的杂原子，且其中，如果另外的杂原子是n，则另外的n可以由h或直链或支链c1-6-烷基取代；rx9a表示直链或支链的-c1-6-烷基。在优选的具体实施方式pe4b中，r1表示arx、hetarx1或hetarx1-laz1-ary1；特别是hetarx1；arx1表示未取代的或由rx1a、rx2a单或二取代的苯基或萘基；hetarx1表示(a)具有6个环原子的单环芳族环体系，其中，所述环原子中的1个是氮原子，其余的是碳原子；或(b)具有9个环原子的双环芳族环体系，其中，(i)所述环原子中的1个是氮原子或氧原子或硫原子，其余的是碳原子；或(ii)所述环原子中的2个是氮原子，其余的是碳原子；或(iii)所述环原子中的1个是氮原子，所述环原子中的1个是硫原子，其余的环原子是碳原子，其中，单或双环芳族环体系可以是未取代的或由直链或支链的c1-4-烷基或rx1b单取代的或各自独立地由直链或支链的c1-4-烷基二取代的；优选地，其表示1h-吲哚-6-基、n-甲基-吲哚-6-基(1-甲基-1h-吲哚-6-基)、1-甲基-1h-吲哚-5-基、3-甲基-1h-吲哚-5-基、1,3-二甲基-1h-吲哚-5-基、1-乙基-1h-吲哚-6-基、1-乙基-1h-吲哚-5-基、3-甲基-1-苯并呋喃-5-基、3-甲基-1-苯并噻吩-5-基、1-甲基-1h-吲唑-6-基、2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基、1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基；特别是n-甲基-吲哚-6-基、3-甲基-1-苯并呋喃-5-基、1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基；ary1表示苯基；laz1表示二价直链或支链的c1-4亚烷基自由基；优选为ch2；rx1a、rx2a各自独立地表示直链或支链的-c1-6-烷基、-o-c1-6-烷基、-nh2、-nhrx7a、-nrx7arx8a或一起形成具有3、4、5个链碳原子的二价亚烷基链，其中，二价亚烷基链的非相邻ch2基团中的1或2个可以各自独立由-n(h)-、-n(c1-6-烷基)-、-n(-c(＝o)-c1-4-烷基)-、-o-取代，其中，c1-6-烷基和c1-4-烷基自由基可以是直链或支链的，二价亚烷基链可以是未取代的或各自独立地由直链或支链的-c1-6-烷基或＝o(氧代)单或二取代的；rx1b表示-o-甲基、-nh2、-c(＝o)-甲基；rx7a、rx8a各自独立地表示直链或支链的-c1-4-烷基。在另一个优选的具体实施方式pe4c中，包含式(1)的化合物，该实施方式是具体实施方式pe4或pe4a或pe4b与一种或多种其它具体实施方式pe1、pe1a、pe2、pe3、pe3a的组合。特别优选的具体实施方式pe4d是具体实施方式pe4b与pe1、pe1a、pe2和pe3的组合，使得其包含式(i)的化合物，其中，r1表示arx或hetarx1；特别是hetarx1；arx1表示3-(甲基氨基)-4-甲基苯基、3-(二甲基氨基)-4-甲基苯基、3-(二甲基氨基)-4-甲氧基苯基、1-甲基-2,3-二氢-1h-吲哚-6-基(具有rx1a在3-位置和rx2a在4-位置的苯基、rx1a和rx2a一起形成-n(ch3)-ch2-ch2-ch2-链)、1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉(具有rx1a在3-位置和rx2a在4-位置的苯基、rx1a和rx2a一起形成-n(ch3)-ch2-ch2-ch2-链)、4-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉(具有rx1a在3-位置和rx2a在4-位置的苯基、rx1a和rx2a一起形成-n(ch3)-ch2-ch2-nh-链)、5-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-1,5-苯并二氮杂卓-7-基、萘基；hetarx1表示1h-吲哚-6-基、n-甲基-吲哚-6-基(1-甲基-1h-吲哚-6-基)、1-甲基-1h-吲哚-5-基、3-甲基-1h-吲哚-5-基、1,3-二甲基-1h-吲哚-5-基、1-乙基-1h-吲哚-6-基、1-乙基-1h-吲哚-5-基、3-甲基-1-苯并呋喃-5-基、3-甲基-1-苯并噻吩-5-基、1-甲基-1h-吲唑-6-基、2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基、1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基；特别是n-甲基-1h-吲哚-6-基、3-甲基-1-苯并呋喃-5-基、1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基；r2表示h；r3表示h；x表示n-r7；r7表示h；以及r4、r5、r6具有上述给予式(1)的含义，优选为给予pe1的含义。本发明的另外的具体实施方式pe5可以任选地是上述具体实施方式pe1、pe1a、pe2、pe3、pe3a、pe4a、pe4b、pe4c和/或pe4d的一部分，包含式(i)的化合物，其中，r5和r6均表示h、即式(ia)的化合物：具体实施方式pe5的一个优选的具体实施方式pe5a包含式(i)或(ia)的化合物，其中，r4表示arx、arx-hetary、arx-hetcycy、hetarx、hetarx-hetary、hetarx-hetcycy、hetcycx、hetcycx-hetary、laz-hetcycy；特别优选地并称为pe5b的是，r4表示arx4、arx4-hetary4、hetarx4、hetarx4-hetary4、hetarx4-hetcycy4、hetcycx4、laz4-hetcycy4；arx4表示未取代的或各自独立地由rx1c、rx2c单或二取代的苯基；hetarx4表示具有5、6、7、8、9、10个环原子的单或双环芳族环体系，其中，所述环原子中的1、2、3个是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的是碳原子，其中，芳族环体系可以是未取代的或各自独立地由rx1d、rx2d单或二取代的；hetcycx4表示具有3、4、5、6、7个环原子的饱和或部分不饱和的单环杂环，其中，(i)1个环原子是选自n、o的杂原子；或(ii)1个环原子是n，1个环原子是o；或(iii)2个环原子是n；其余的是碳原子，其中，杂环可以是未取代的或由rx4a单取代的；hetary4表示具有5或6个环原子的单环芳族环体系，其中，所述环原子中的1、2、3、4个是n，其余的是碳原子，其中，芳族环体系可以是未取代的或由ry4a单取代的；hetcycy4表示具有3、4、5、6、7个环原子的饱和或部分不饱和的单环杂环，其中，(i)1个环原子是选自n、o的杂原子；或(ii)1个环原子是n，1个环原子是o；或(iii)2个环原子是n；其余的是碳原子，其中，杂环可以是未取代的或由ry4b单取代的；laz4表示二价直链或支链的c1-6亚烷基自由基；rx1c、rx2c、rx1d、rx2d各自独立地表示卤素、rx9b、-cn、-no2、-so2nh2、-so2-rx9b、-nh2、-oh、-o-rx9b、-c(＝o)-nh2；或者rx1d和rx2d形成具有3或4个链碳原子的二价亚烷基链，其中，二价亚烷基链的非相邻ch2基团中的1或2个可以各自独立由-n(h)-、-o-取代，二价亚烷基链可以是未取代的或由＝o(氧代)单取代的；rx4a表示＝o(氧代)、直链或支链的c1-6-烷基；rx9b表示直链或支链的c1-6-烷基；ry4a表示nh2、直链或支链的c1-6-烷基；ry4b表示直链或支链的c1-6-烷基、-c(＝o)-rx9b；卤素表示f、cl、br、i。在特别优选的具体实施方式pe5c中，包含式(i)或(ia)的化合物，其中，r4表示吡啶-3-基-甲基、吡啶基、噁烷基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、1,2-噻唑基、1,3-噻唑基、甲基噻唑基、3-甲基-1,2-噻唑-5-基、5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基、4-苄腈、3-苄腈、5-(1h-咪唑-1-基)吡啶-3-基、5-(2-氨基嘧啶-5-基)吡啶-3-基、5-(1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基、4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-2-基、2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-4-基、1-甲基-1h-咪唑-5-基、二甲基咪唑基、1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基、三唑基、4h-1,2,4-三唑-3-基、甲基三唑基、4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基、1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基、5-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基、噁唑基(1,3-噁唑基)、甲基噁唑基、2-甲基-1,3-噁唑-5-基、异噁唑基(1,2-噁唑基)、甲基噁二唑基、2-甲基-1,3,4-噁二唑-5-基、4-(1h-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基、3-(1h-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基、3-苯甲酰胺、3-氨基苯基、苯基，呋喃-2-基、哌啶-3-基、吗啉-2-基、1h-吡唑-4-基、甲基吡唑基、1-甲基-1h-吡唑-5-基，1-甲基-1h-吡唑-4-基、2-甲磺酰基苯基、4-甲磺酰基苯基、3-甲磺酰基苯基、哌啶-2-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、甲氧基吡啶基、4-甲氧基吡啶-3-基、5-溴吡啶-3-基、4-溴-吡啶-2-基、2-溴吡啶-4-基、氰基吡啶基、4-氰基吡啶-3-基、5-(嘧啶-5-基)吡啶-3-基、氨基吡啶基、5-氨基吡啶-3-基、4-氨基-吡啶-3-基、5-(1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基、n-乙酰基哌嗪基-吡啶基、4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)吡啶-3-基、乙酰基吗啉基、吡唑基吡啶-3-基、咪唑并吡啶基、甲基哌嗪基吡啶基、嘧啶基吡啶基、甲基吗啉基、嘧啶基、氯嘧啶基、氨基嘧啶基、乙酰基哌啶基、吡啶基(羟基吡啶基)、甲基哌啶基、羟基吡啶基、氟吡啶基、甲基吡啶基、甲氧基吡啶基、吗啉基吡啶基；优选地，其表示吡啶-3-基，3-溴吡啶-3-基、噁烷-3-基、1,2-噻唑-4-基、1,2-噻唑-5-基、1,3-噻唑-5-基、1-甲基-1h-咪唑-5-基、5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基、5-(1h-咪唑-1-基)吡啶-3-基、4h-1,2,4-三唑-3-基、1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基、1,2-噁唑-4-基、1,3-噁唑-5-基、5-(2-氨基嘧啶-5-基)吡啶-3-基、5-(1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基、吗啉-2-基、哌啶-2-基、4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)吡啶-3-基、4-甲氧基吡啶-3-基、5-溴吡啶-3-基、4-乙酰基吗啉-2-基、甲基吡唑基吡啶-3-基、4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-吡啶-3-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、4-(4-甲基哌嗪基)吡啶-3-基、4-(嘧啶-5-基)吡啶-3-基、4-甲基吗啉-2-基、2-氯-嘧啶-5-基、2-氨基嘧啶-5-基、n-乙酰基哌啶-2-基、1,2-二氢吡啶-2-酮-5-基(2-羟基吡啶-5-基)、n-甲基哌啶-2-基、3-羟基吡啶基、4-氟吡啶-3-基、4-甲基吡啶-3-基、3-n-吗啉基吡啶-5-基。在另一个优选的具体实施方式pe5d中，包含式(1)的化合物，该实施方式是具体实施方式pe5或pe5a或pe5b或pe5c与一种或多种其它具体实施方式pe1、pe1a、pe2、pe3、pe3a、pe4、pe4a、pe4b、pe4c、pe4d的组合。特别优选的具体实施方式pe5e是具体实施方式pe5c与pe1、pe2、pe3、pe4的组合，使得其包含式(i)的化合物，其中，r1表示hetarx1；hetarx1表示n-甲基-1h-吲哚-6-基、3-甲基-1-苯并呋喃-5-基、1-甲基-1h-吲唑-6-基、1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基；r2表示h；r3表示h；r4表示吡啶-3-基，3-溴吡啶-3-基、噁烷-3-基、1,2-噻唑-4-基、1,2-噻唑-5-基、1,3-噻唑-5-基、1-甲基-1h-咪唑-5-基、5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基、5-(1h-咪唑-1-基)吡啶-3-基、4h-1,2,4-三唑-3-基、1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基、1,2-噁唑-4-基、1,3-噁唑-5-基、5-(2-氨基嘧啶-5-基)吡啶-3-基、5-(1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基、吗啉-2-基、哌啶-2-基、4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)吡啶-3-基、4-甲氧基吡啶-3-基、5-溴吡啶-3-基；r5和r6均表示h；x表示n-r7；r7表示h。本发明的另一个具体实施方式pe6可以任选地是上述具体实施方式pe1、pe1a、pe2、pe3、pe3a、pe4、pe4a、pe4b、pe4c、pe4d中任一个的一部分，包含式(i)的化合物，其中，r5表示hetarx、hetcycx、lax、cax；r6表示h；即式(ib)的化合物具体实施方式pe6的一个优选的具体实施方式pe6a包含式(i)或(ib)的化合物，其中，r5表示hetarx5、hetcycx5、lax5、cax5；hetarx5表示具有5、6、7、8、9、10个环原子的单或双环芳族环体系，其中，所述环原子中的1、2、3、4个是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的是碳原子，其中，芳族环体系可以是未取代的或各自独立地由rx1e、rx2e单或二取代的；hetcycx5表示具有3、4、5、6、7个环原子的饱和单环杂环，其中，1或2个环原子是选自n和/或o中的杂原子，其余的是碳原子，其中，杂环可以是未取代的或由rx4a单取代的；lax5表示直链或支链的c1-6-烷基，其可以是未取代的或各自独立地由卤素或-cn单、二或三取代的，或由-c(＝o)-、rx9c、-cooh、-c(＝o)-o-rx9c、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7c、-c(＝o)-nrx7crx8c单取代的；cax5表示具有3、4、5、6、7个碳原子的饱和单环碳环，碳环可以是未取代的或由-oh、-nh2、-nh-c(＝o)-rx9c单取代的；rx1e、rx2e各自独立地表示卤素、rx9c、-cn、-no2、-so2nh2、-so2-rx9c、-nh2、-nhrx7c、-nrx7crx8c、-oh、-o-rx9c、-c(＝o)-nh2；rx4a表示h、lax5a、卤素、rx9c、-so2-rx9c、-cho、-c(＝o)-rx9c、-cooh、-c(＝o)o-rx9c、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7c、-c(＝o)-nrx7crx8c、氧代(＝o)；lax5a表示直链或支链的c1-6-烷基，其可以是未取代的或各自独立地由卤素、-cn、oxo、-nh2、-nhrx7c、-nrx7crx8c、-cooh、-c(＝o)-o-rx9c、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7c、-c(＝o)-nrx7crx8c、-c(＝o)-rx9c单、二或三取代的；rx7c和rx8c各自独立地表示直链或支链的-c1-6-烷基或与它们所连接的氮原子一起形成3、4、5、6或7元杂环，其中，杂环可以不含任何另外的杂原子，或者除了所述氮原子之外可以含有另外一个选自n、o和s中的杂原子，且其中，如果另外的杂原子是n，则另外的n可以由h或直链或支链c1-6-烷基取代；rx9c表示直链或支链的c1-6-烷基或具有3、4、5、6、7个碳原子的饱和单环碳环。卤素表示f、cl、br、i。pe6a的一个特别优选的具体实施方式pe6b包含化合物，其中，r5表示lax5(特别是直链c1-6-烷基)、cax5、hetarx5或hetcycx5；hetarx5表示具有5或6个环原子的取代的或特别是未取代的单环芳族环体系，其中，所述环原子中的1、2、3或4个(特别是1或2个)是氮原子，所述环原子中的0或1个是氧或硫原子，其余的是碳原子，其中，芳族环体系可以是未取代的或由rx1e单取代的；hetcycx5表示具有3、4、5、6、7个环原子的饱和单环杂环，其中，1或2个环原子是选自n和/或o中的杂原子，其余的是碳原子，其中，杂环可以是未取代的或由rx4a单取代的；lax5表示直链或支链的-c1-6-烷基，其可以是未取代的或由-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7c、-c(＝o)-nrx7crx8c单取代的；cax5表示具有3、4、5、6、7个碳原子的饱和单环碳环，碳环可以是未取代的或由-oh、-nh2、-nh-c(＝o)-rx9c单取代的；rx1e表示rx9c；rx4a表示h、lax5a、rx9c、-so2-rx9c、-c(＝o)-rx9c、-c(＝o)-nhrx7c、-c(＝o)-nrx7crx8c、氧代(＝o)；lax5a表示直链或支链的-c1-6-烷基，其可以是未取代的或由-cn、oxo、-cooh、-c(＝o)-nh2、-c(＝o)-nhrx7c、-c(＝o)-nrx7crx8c或-c(＝o)-rx9c单取代的或由oxo和-o-rx9c或-nh2二取代的；rx7c和rx8c各自独立地表示直链或支链的-c1-6-烷基或与它们所连接的氮原子一起形成3、4、5、6或7元杂环，其中，杂环可以不含任何另外的杂原子，或者除了所述氮原子之外可以含有另外一个选自n、o和s中的杂原子，且其中，如果另外的杂原子是n，则另外的n可以由h或直链或支链c1-6-烷基取代；rx9c表示直链或支链的c1-6-烷基或具有3、4、5、6、7个碳原子的饱和单环碳环。另外的具体实施方式pe6c也可以是具体实施方式pe6、pe6a、pe6b的一部分，包含式(i)或(ib)的化合物，其中，r4表示arx、arx-hetary、hetarx、hetarx-hetary、hetarx-hetcycy、laz-hetcycy或hetcycx；pe6c的一个优选的具体实施方式pe6d包含式(i)或(ib)的化合物，其中，r4表示arx4、arx4-hetary4、hetarx4、hetarx4-hetary4、hetarx4-hetcycy4、hetcycx4；arx4表示未取代的或各自独立地由rx1f、rx2f单或二取代的苯基；hetarx4表示具有5、6、7、8、9、10个环原子的单或双环芳族环体系，其中，所述环原子中的1、2、3个是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的是碳原子，其中，芳族环体系可以是未取代的或各自独立地由rx1g、rx2g单或二取代的；hetary4表示具有5或6个环原子的单环芳族环体系，其中，所述环原子中的1、2、3、4个是n，其余的是碳原子，其中，芳族环体系可以是未取代的或由ry4b单取代的；hetcycx4表示具有5、6、7、8个环原子的部分不饱和的单环杂环，其中，1、2、3、4个环原子是选自n、o和/或s中的杂原子，其余的是碳原子，其中，杂环可以是未取代的或由rx4b、rx5b单或二取代的；hetcycy4表示具有3、4、5、6、7个环原子的饱和单环杂环，其中，1或2个环原子是选自n和/或o中的杂原子，其余的是碳原子，其中，杂环可以是未取代的或由ry4b单取代的；rx1f、rx2f、rx1g、rx2g各自独立地表示卤素、rx9d、-cn、-no2、-so2nh2、-so2-rx9d、-nh2、-nhrx7d、-nrx7drx8d、-nh-c(＝o)-rx9d、-oh、-o-rx9d、-c(＝o)-nh2；rx4b、rx5b各自独立地表示氧代(＝o)、rx9d；ry4b表示nh2、直链或支链的c1-6-烷基；rx7d、rx8d、rx9d各自独立地表示直链或支链的c1-6-烷基。在pe6d的一个特别优选的具体实施方式pe6e中，r4表示吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、甲基吡啶基、4-甲基吡啶-3-基、甲氧基吡啶基、2-甲氧基-吡啶-4-基、4-甲氧基-吡啶-3-基、6-甲氧基-吡啶-3-基、氨基吡啶基、2-氨基-吡啶-4-基、6-氨基吡啶-3-基、甲基氨基吡啶基、6-甲基氨基吡啶-3-基、甲基哌嗪基吡啶基、4-(1-甲基哌嗪-4-基)吡啶-3-基、甲基吡唑基吡啶基、4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基、5-(1-甲基-1h-吡唑基)吡啶基、甲基咪唑基、1-甲基-1h-咪唑-4-基、1-甲基-1h-咪唑-5-基、甲基三唑基、苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-(so2nh2)-苯基(3-氨基磺酰基苯基)；优选为吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡嗪-2-基、5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基、甲基-二氢吡啶基、1-甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮-5-基；r5表示甲基、-ch2-c(＝o)-n(ch3)2、羟基环己-4-基、氨基环己-4-基、ch3-c(＝o)-nh-环己-4-基、乙酰基-吖丁啶基、1-乙酰基吖丁啶-3-基、哌啶基、甲基哌啶基、乙酰基哌啶基、n-氰基甲基哌啶基、n-(ch3ch2c(＝o)-)哌啶基、n-((ch3)2ch-c(＝o)-)哌啶基、1-(2-甲氧基-乙-1-酮基)-哌啶-4-基(1-(ch3o-ch2-c(＝o)-)哌啶-4-基)、1-(丁-1-酮-1-基)哌啶-4-基、1-(丙-2-酮-1-基)哌啶-4-基(1-(ch3-c(＝o)-ch2-)哌啶-4-基，1-(hooc-ch2-)哌啶-4-基、1-(ch3-nh-c(＝o)-)哌啶-4-基、1-((ch3)2n-c(＝o)-)哌啶-4-基、1-(nh2-c(＝o)-ch2)哌啶-4-基、1-(ch3-nh-c(＝o)-ch2)哌啶-4-基、1-((ch3)2n-c(＝o)-ch2)哌啶-4-基、1-((ch3ch2)2n-c(＝o)-ch2)哌啶-4-基、1-环丙烷羰基-哌啶-4-基、1-(nh2-ch2-c(＝o)-)哌啶-4-基、1-(ch3-ch(-nh2)-c(＝o)-)哌啶-4-基、1-甲磺酰基哌啶-4-基、二氢吡啶基、1-(nh2-ch2ch2-c(＝o)-)哌啶-4-基、1,2-二氢吡啶-2-酮-5-基(6-羟基吡啶-3-基)、1,2-二氢吡啶-2-酮-4-基(2-羟基吡啶-4-基)、噁烷基、咪唑基、甲基咪唑基、1-甲基-1h-咪唑-5-基、吡唑基、甲基-吡唑基、1-甲基-1h-吡唑-5-基、三唑基、甲基三唑基或吡啶基；优选为甲基、哌啶-4-基、n-乙酰基吡啶-4-基、n-甲基哌啶-4-基、1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基、噁烷-4-基、1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基、四唑基、甲基四唑基、1-甲基-1h-1,2,3,4-四唑-5-基或吡啶-3-基。另一个优选的具体实施方式pe6f包含式(i)或(ib)的化合物，该实施方式是具体实施方式pe6或pe6a或pe6b或pe6c或pe6d或pe6e与一种或多种其它具体实施方式pe1、pe1a、pe2、pe3、pe3a、pe4、pe4a、pe4b、pe4c、pe4d的组合。特别优选的具体实施方式pe4g是具体实施方式pe6e与pe1、pe1a、pe2、pe3、pe4的组合，使得其包含式(i)的化合物，其中，r1表示hetarx1；hetarx1表示n-甲基-1h-吲哚-6-基、3-甲基-1-苯并呋喃-5-基、3-甲基-1-苯并噻吩-5-基、2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基、1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基；r2表示h；r3表示h；r4表示吡啶-3-基、吡啶-4-基、吡嗪-2-基、4-甲基吡啶-3-基、2-甲氧基-吡啶-4-基、6-甲氧基-吡啶-3-基、2-氨基-吡啶-4-基、6-氨基吡啶-3-基、4-(1-甲基哌嗪-4-基)吡啶-3-基、4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基、5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基、1-甲基-1h-咪唑-5-基、1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基；r5表示甲基、氨基环己-4-基、ch3-c(＝o)-nh-环己-4-基、哌啶-4-基、1-乙酰基哌啶-3-基、n-乙酰基哌啶-4-基、n-甲基哌啶-4-基、1-氰基甲基哌啶基-4-基、1-(ch3ch2c(＝o)-)哌啶-4-基、1-((ch3)2ch-c(＝o)-)哌啶-4-基、1-(2-甲氧基-乙-1-酮基)-哌啶-4-基(1-(ch3o-ch2-c(＝o)-)哌啶-4-基)、1-(丁-1-酮-1-基)哌啶-4-基、1-(丙-2-酮-1-基)哌啶-4-基、1-环丙烷羰基-哌啶-4-基、1-(ch3-nh-c(＝o)-)哌啶-4-基、1-((ch3)2n-c(＝o)-)哌啶-4-基、1-(nh2-c(＝o)-ch2)哌啶-4-基、1-(ch3-nh-c(＝o)-ch2)哌啶-4-基、1-((ch3)2n-c(＝o)-ch2)哌啶-4-基、1,2-二氢吡啶-2-酮-5-基(6-羟基吡啶-3-基)、1,2-二氢吡啶-2-酮-4-基、1-甲基-1h-吡唑-5-基、1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基、噁烷-4-基、吡啶-3-基。r6表示h；x表示n-r7；r7表示h。本发明的另一个具体实施方式pe7可以任选地是上述具体实施方式pe1、pe1a、pe2、pe3、pe3a、pe4、pe4a、pe4b、pe4c、pe4d中任一个的一部分，包含式(i)的化合物，其中，r5、r6均各自独立地表示arx、hetarx、hetcycx、lax或者r5和r6与它们所连接的碳原子一起形成饱和的环体系d，环体系d是单或双环的，并且具有3、4、5、6、7、8、9、10个环原子，可以不含杂原子或含有各自独立地选自n、o和/或s中的1、2、3个杂原子，环体系d可以是未取代的或各自独立地由rd1、rd2、rd3单、二或三取代的；rd1、rd2、rd3如上述对式(i)的化合物或权利要求1中所定义的。具体实施方式pe7的一个优选的具体实施方式pe7a包含式(i)的化合物，其中，r5表示lax5；r6表示lax6；或者r5和r6与它们所连接的碳原子一起形成饱和的环体系d，环体系d是单或双环的，并且具有3、4、5、6、7个环原子，可以不含杂原子或含有各自独立地选自n、o和/或s中的1、2、3个杂原子，环体系d可以是未取代的或由直链或支链的-c1-6-烷基单取代的；lax5、lax6各自独立地表示直链或支链的-c1-6-烷基。在pe7a的一个特别优选的具体实施方式pe7b中，r5和r6均具有相同的含义，优选为直链或支链的-c1-6-烷基，更优选为甲基。在pe7a的另一个特别优选的具体实施方式pe7c中，r5和r6与它们所连接的碳原子一起形成饱和的环体系d，环体系d选自其中，星号“*”表示与r5和r6所连接的碳原子。本发明的另一个具体实施方式pe7c可以任选地是上述具体实施方式pe1、pe1a、pe2、pe3、pe3a、pe4、pe4a、pe4b、pe4c、pe4d中任一个的一部分，包含式(i)的化合物，其中，r1表示hetarx1；hetarx1表示n-甲基-1h-吲哚-6-基、3-甲基-1-苯并呋喃-5-基、1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基；r2表示h；r3表示h；r4表示吡啶、吡啶-3-基、吡啶-4-基、5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基、5-(1h-咪唑-1-基)吡啶-3-基、5-(2-氨基嘧啶-5-基)吡啶-3-基、5-(1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基、5-溴吡啶-3-基、5-(嘧啶-5-基)吡啶-3-基、5-氨基吡啶-3-基、5-(1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基；r5和r6均表示甲基；或者r5和r6与它们所连接的碳原子一起形成饱和的环体系d，环体系d选自其中，星号“*”表示与r5和r6所连接的碳原子；x表示n-r7；r7表示h。本发明的另一个具体实施方式pe8可以任选地是上述具体实施方式pe1、pe1a、pe2、pe3、pe3a、pe4、pe4a、pe4b、pe4c、pe4d中任一个的一部分，包含式(i)的化合物，其中，r4和r5与它们所连接的碳原子一起形成饱和或部分不饱和的环体系a，环体系a是单或双环的，并且具有3、4、5、6、7、8、9、10个环原子，可以不含杂原子或含有各自独立地选自n、o和/或s中的1、2、3个杂原子，环体系a可以是未取代的或各自独立地由ra1、ra2、ra3单、二或三取代的；ra1、ra2、ra3如上述对式(i)的化合物或权利要求1中所定义的。在pe8的一个优选的具体实施方式pe8a中，r4和r5与它们所连接的碳原子一起形成饱和或部分不饱和的环体系a，环体系a是单或双环的，并且具有4、5、6、7、8、9、10个环原子，可以不含杂原子或含有各自独立地选自n、o和/或s中的1、2、3个杂原子，环体系a可以是未取代的或各自独立地由ra1a、ra2a单、二取代的；ra1a、ra2a各自独立地表示laxa、-c(＝o)-rx9a、氧代(＝o)、-nh-c(＝o)-rx9a、-so2-rx9a、苯基、吡啶基、甲基吡啶基、嘧啶基、羟基嘧啶基、甲基嘧啶基、吡嗪基、苯并二唑基，或者与它们均连接的环体系a的一个碳原子形成饱和的环体系e，环体系e是单或双环的，并且具有3、4、5、6、7个环原子，可以不含杂原子或含有选自n和o中的1个杂原子，环体系e可以是未取代的或各自独立地由re1a、re1b单或二取代的；laxa、re1a、re1b各自独立地表示直链或支链的c1-6-烷基；rx9a表示直链或支链的-c1-6-烷基，其可以是未取代的或由-nh2、具有3、4、5、6、7个碳原子的饱和单环碳环、苯基或吡啶基单取代的。在pe8或pe8a的一个特别优选的具体实施方式中，r4和r5与它们所连接的碳原子一起形成(i)具有4、5、6或7个环原子的饱和或部分不饱和的单环环体系a，其可以不含杂原子或含有选自n和o中的1个杂原子，环体系a可以是未取代的或各自独立地由ra1a、ra2a单或二取代的；或者(ii)具有9或10个环原子的饱和或部分不饱和的双环环体系a，其可以不含杂原子或含有选自n和o中的1个杂原子，环体系a可以是未取代的或各自独立地由ra1a、ra2a单或二取代的；ra1a、ra2a各自独立地表示甲基、-c(＝o)-甲基、-c(＝o)-乙基、-c(＝o)-ch(ch3)2、-c(＝o)-(环-c3h5)、-c(＝o)-苯基、-c(＝o)-吡啶基、-c(＝o)-ch2nh2、氧代(＝o)、-nh-c(＝o)-甲基、-so2-甲基、苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、3-甲基吡啶-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、2-羟基嘧啶-4-基、2-甲基嘧啶-4-基、吡嗪-2-基、1h-1,3-苯并二唑-2-基或者与它们均连接的环体系a的一个碳原子形成饱和环其中，星号“*”表示与ra1a和ra2a所连接的碳原子；特别优选地并称为pe8c的是r4和r5与它们所连接的碳原子一起形成噁烷基、二甲基噁烷基、四氢萘基、四氢喹啉基、n-乙酰基四氢喹啉基、二氢苯并吡喃基、吖丁啶基、n-乙酰基吖丁啶基、吡咯烷基、n-甲基吡咯烷基、n-苯基吡咯烷基、n-乙酰基吡咯烷基,n-乙基羰基吡咯烷基、n-((ch3)2-ch-c(＝o)-)吡咯烷基、n-环丙羰基吡咯烷基、n-苯甲酰吡咯烷基、n-(吡啶基羰基)吡咯烷基、n-(氨基甲基羰基)-吡咯烷基、n-甲磺酰基吡咯烷基、n-(嘧啶基)-吡咯烷基、n-(甲基嘧啶基)吡咯烷基、n-(嘧啶基)-吡咯烷基、n-(羟基嘧啶基)吡咯烷基、n-(甲基-嘧啶基)吡咯烷基、n-(吡嗪基)吡咯烷基、哌啶基、n-乙酰基哌啶基、n-(嘧啶基)哌啶基、n-(苯并二唑基)-吡咯烷基、氮杂卓基、n-乙酰基氮杂卓基、n-环丙-羰基氮杂卓基、7-氮杂螺[3.5]壬-1-基、(ch3-c(＝o)-nh-)环己基、环己酮基、哌啶酮基、2h,3h,4h-吡喃[3,2-b]吡啶-4-基、5,6,7,8-四氢喹喔啉-5-基；优选地，它们形成噁烷-4-基、2,3-二甲基噁烷-4-基、1,2,3,4-四氢-萘-1-基、5,6,7,8-四氢喹啉-5-基、5,6,7,8-四氢喹啉-8-基、n-乙酰基-1,2,3,4-四氢喹啉-4-基、3,4-二氢-2h-1-苯并吡喃-4-基、环己-4-酮基、2h,3h,4h-吡喃[3,2-b]吡啶-4-基、5,6,7,8-四氢喹喔啉-5-基、1-乙酰基吖丁啶-3-基、吡咯烷-3-基、1-甲基吡咯烷-3-基、1-苯基吡咯烷-3-基、1-乙酰基吡咯烷-3-基、l-(乙基羰基)-吡咯烷-3-基、1-((ch3)2-ch-c(＝o)-)吡咯烷-3-基、1-环-丙羰基吡咯烷-3-基、1-苯甲酰吡咯烷-3-基、1-(吡啶-2-基羰基)吡咯烷-3-基、l-(氨基甲基羰基)-吡咯烷-3-基、1-甲磺酰基吡咯烷-3-基、1-(吡啶-2-基)吡咯烷-3-基、1-(吡啶-3-基)吡咯烷-3-基、1-(3-甲基-吡啶-2-基)吡咯烷-3-基、1-(嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基、1-(嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基、1-(嘧啶-5-基)吡咯烷-3-基、1-(2-羟基嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基、1-(2-甲基嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基、1-(吡嗪-2-基)吡咯烷-3-基、1-(1h-1,3-苯并二唑-2-基)吡咯烷-3-基、1-乙酰基哌啶-3-基、1-乙酰基哌啶-4-基、1-(嘧啶-2-基)哌啶-4-基、1-乙酰基-氮杂卓-4-基、1-(环丙羰基)氮杂卓-4-基、1-(ch3-c(＝o)-nh-)环己-4-基。pe8的另一个具体实施方式pe8d可以任选地是具体实施方式pe8a、pe8b、pe8c中任一个的一部分，包括式(i)的化合物，其中，r6表示h。另一个优选的具体实施方式pe8e包含式(i)的化合物，该实施方式是具体实施方式pe8或pe8a或pe8b或pe8c或pe8d与一种或多种其它具体实施方式pe1、pe1a、pe2、pe3、pe3a、pe4、pe4a、pe4b、pe4c、pe4d的组合。特别优选的具体实施方式pe8f是具体实施方式pe8d与pe1、pe1a、pe2、pe3、pe4的组合，使得其包含式(i)的化合物，其中，r1表示arx或hetarx1；arx1表示3-(甲基氨基)-4-甲基苯基、3-(二甲基氨基)-4-甲基苯基、3-(二甲基氨基)-4-甲氧基苯基、萘基、1-甲基-2,3-二氢-1h-吲哚-6-基(即具有取代基rx1a在3-位置和取代基rx2a在4-位置的苯基，其中，rx1a和rx2a一起形成-n(ch3)-ch2-ch2-ch2-链，该链的-n(ch3)-末端替代rx1a且该链的-ch2-末端替代rx2a取代基)、4-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉(即具有取代基rx1a在3-位置和取代基rx2a在4-位置的苯基，其中，rx1a和rx2a一起形成-n(ch3)-ch2-ch2-ch2-链，该链的-n(ch3)-末端替代rx1a且该链的-ch2-末端替代rx2a取代基)、5-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-1,5-苯并二氮卓-7-基(即具有取代基rx1a在3-位置和取代基rx2a在4-位置的苯基，其中，rx1a和rx2a一起形成-n(ch3)-ch2-ch2-ch2-链，该链的-n(ch3)-末端替代rx1a且该链的-ch2-末端替代rx2a取代基)；hetarx1表示n-甲基-1h-吲哚-6-基、1-甲基-1h-吲哚-5-基、1-乙基-1h-吲哚-6-基、1-乙基-1h-吲哚-5-基、3-甲基-1h-吲哚-5-基、1,3-二甲基-1h-吲哚-5-基、3-甲基-1-苯并呋喃-5-基、3-甲基-1-苯并噻吩-5-基、1-甲基-1h-吲唑-6-基、1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基；r2表示h；r3表示h；r6表示h；r4和r5与它们所连接的碳原子一起形成噁烷-4-基、2,3-二甲基噁烷-4-基、1,2,3,4-四氢萘-1-基、5,6,7,8-四氢喹啉-5-基、5,6,7,8-四氢喹啉-8-基、n-乙酰基-1,2,3,4-四氢喹啉-4-基、3,4-二氢-2h-1-苯并吡喃-4-基、环己-4-基、1-乙酰基吖丁啶-3-基、吡咯烷-3-基、1-甲基吡咯烷-3-基、1-苯基吡咯烷-3-基、1-乙酰基吡咯烷-3-基、1-(乙基羰基)-3-基、1-((ch3)2-ch-c(＝o)-)吡咯烷-3-基、1-环丙烷羰基吡咯烷-3-基、1-苯甲酰基吡咯烷-3-基、1-(吡啶-2-基羰基)吡咯烷-3-基、1-(氨基甲基羰基)吡咯烷-3-基、1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基、1-(吡啶-2-基)吡咯烷-3-基、1-(吡啶-3-基)吡咯烷-3-基、1-(3-甲基吡啶-2-基)吡咯烷-3-基、1-(嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基、1-(嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基、1-(嘧啶-5-基)吡咯烷-3-基、1-(2-羟基嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基、1-(2-甲基嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基、1-(吡嗪-2-基)吡咯烷-3-基、1-(1h-1,3-苯并二唑-2-基)吡咯烷-3-基、1-乙酰基哌啶-3-基、1-乙酰基哌啶-4-基、1(嘧啶-2-基)哌啶-4-基、1-(环丙烷羰基)氮杂卓-4-基、1-(ch3-c(＝o)-nh-)环己-4-基；r6表示h。x表示n-r7；r7表示h。本发明的另一个具体实施方式pe9包含选自以下组的化合物、其n-氧化物以及化合物或其n-氧化物之一的生理学上可接受的盐，该组包括：8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[2-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[1-(吡啶-4-基)乙基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[1-(吡啶-2-基)乙基]喹喔啉-6-胺n-[(1s)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺2-甲氧基-4-(7-{[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基}喹喔啉-5-基)苄腈8-(1-甲基-1h-1,3-苯并二唑-6-基)-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]喹喔啉-6-胺8-氯-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-l-基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡啶-3-基甲基)喹喔啉-6-胺n-[(1r)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-l-基]喹喔啉-6-胺8-(5-氨基-6-甲基吡啶-3-基)-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]喹喔啉-6-胺n-(3,4-二氢-2h-1-苯并吡喃-4-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-[1-(4-甲氧基苯基)乙基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)喹喔啉-6-胺8-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷-6-基)-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]喹喔啉-6-胺2-甲氧基-4-(7-{[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基}喹喔啉-5-基)苯甲酰胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(5,6,7,8-四氢喹啉-5-基)喹喔啉-6-胺8-(1,3-二甲基-1h-吡唑-4-基)-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]喹喔啉-6-胺2-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}-1-(吡咯烷-1-基)丙-1-酮n-(2,2-二甲基噁烷-4-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(噁烷-3-基甲基)喹喔啉-6-胺8-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]喹喔啉-6-胺8-(4-甲氧基-3-硝基苯基)-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]喹喔啉-6-胺8-氯-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(1,3-噻唑-4-基甲基)喹喔啉-6-胺3-(1-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}乙基)苯-1-磺胺1-甲基-6-(7-{[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基}喹喔啉-5-基)-1h,6h,7h-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮n-(呋喃-2-基甲基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)乙-1-酮n-苄基-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺2-甲基-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺3-甲基-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(1r)-1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(1s)-1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[1-(吡嗪-2-基)乙基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-醇8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(哌啶-3-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[1-(嘧啶-5-基)乙基]喹喔啉-6-胺8-(1h-吲唑-6-基)-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-7-(吡啶-3-基甲氧基)喹喔啉8-(1-甲基-1h-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基}-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺8-(1h-吲哚-6-基)-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-6-{[1-(吡啶-3-基)乙基]氨基}喹喔啉-2-醇5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-7-{[1-(吡啶-3-基)乙基]氨基}喹喔啉-2-醇n-[双(吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-[双(吡啶-3-基)甲基]-8-氯喹喔啉-6-胺8-{1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基}-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺2,2,2-三氟-n-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]-n-(哌啶-4-基)乙酰胺8-[1-(2-甲氧基乙基)-1h-吲哚-6-基]-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺n-[(4-甲磺酰基苯基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(哒嗪-3-基甲基)喹喔啉-6-胺n-[(3-甲磺酰基苯基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-[(2-甲磺酰基苯基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(哌啶-2-基甲基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(哌啶-3-基甲基)喹喔啉-6-胺5-(7-{[1-(吡啶-3-基)乙基]氨基}喹喔啉-5-基)-2,3-二氢-1h-异吲哚-1-酮8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吗啉-2-基甲基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(1h-吡唑-4-基甲基)喹喔啉-6-胺8-(1,3-苯并噻唑-6-基)-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}-3-(吡啶-3-基)丙-2-烯酸8-[3-(3-氨基吖丁啶-1-基)苯基]-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺1-[6-(7-{[1-(吡啶-3-基)乙基]氨基}喹喔啉-5-基)-2,3-二氢-1h-吲哚-1-基]乙-1-酮8-{八氢环戊[c]吡咯-2-基}-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(噁烷-4-基)喹喔啉-6-胺3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}-3-(吡啶-3-基)丙烯酸6-(7-{[1-(吡啶-3-基)乙基]氨基}喹喔啉-5-基)-4h-色烯-4-酮8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基]甲基}喹喔啉-6-胺4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)苄腈3-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)苄腈n-{[5-(1h-咪唑-基)吡啶-3-基]甲基}-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-{[5-(2-氨基嘧啶-5-基)吡啶-3-基]甲基}-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(4-硝基苯基)甲基]喹喔啉-6-胺n-[(4-氨基苯基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3-硝基苯基)甲基]喹喔啉-6-胺n-[(3-氨基苯基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}环己-1-酮5-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-2-酮8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[2-(吡啶-3-基)丙-2-基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺3-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)苯甲酰胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[3-(1h-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基]甲基}喹喔啉-6-胺n-[(2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺3-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)-1,2-二氢吡啶-2-酮4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)苯甲酰胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[4-(1h-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基]甲基}喹喔啉-6-胺n-甲基-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡啶-3-基甲基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(8s)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(8r)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-4-基)-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-2-酮8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[5-(1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基]甲基}喹喔啉-6-胺n-[(5-溴吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(哌啶-4-基)喹喔啉-6-胺8-(3-甲基-1-苯并呋喃-5-基)-n-{1-[5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基]乙基}喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[5-(嘧啶-5-基)吡啶-3-基]甲基}喹喔啉-6-胺n-[(5-氨基吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[5-(1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基]甲基}喹喔啉-6-胺8-(3-甲基-1-苯并呋喃-5-基)-n-(噁烷-4-基)喹喔啉-6-胺1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮n-{7-氮杂螺[3.5]壬-1-基}-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[哌啶-4-基(吡啶-3-基)甲基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[5-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]甲基}喹喔啉-6-胺8-(3-甲基-1-苯并呋喃-5-基)-n-(吗啉-2-基甲基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(4-甲基吡啶-3-基)甲基]喹喔啉-6-胺n-[(4-氟吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺5-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)吡啶-3-醇3-(7-{[1-(吡啶-3-基)乙基]氨基}喹喔啉-5-基)苯-1-磺胺8-(1-甲基-1-吲哚-6-基)-n-(5,6,7,8-四氢喹喔啉-5-基)喹喔啉-6-胺8-(3-甲基-1-苯并呋喃-5-基)-n-[(1s)-1-[3-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)苯基]乙基]喹喔啉-6-胺n-[1-(吡啶-3-基)乙基]-8-(喹啉-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[噁烷-4-基(吡啶-3-基)甲基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(1-甲基哌啶-2-基)甲基]喹喔啉-6-胺5-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)-1,2-二氢吡啶-2-酮n-[1-(吡啶-3-基)乙基]-8-(喹啉-7-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{2h,3h,4h-吡喃并[3,2-b]吡啶-4-基}喹喔啉-6-胺1-[2-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)哌啶-1-基]乙-1-酮n-[(2-氨基嘧啶-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(3-甲基-1-苯并呋喃-5-基)-n-{[5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基]甲基}喹喔啉-6-胺1-[4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)哌啶-1-基]乙-1-酮n-[(2-氯嘧啶-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(4-甲基吗啉-2-基)甲基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[4-(嘧啶-5-基)吡啶-3-基]甲基}喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]甲基}喹喔啉-6-胺n-{咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基}-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基]甲基}喹喔啉-6-胺1-[2-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)吗啉-4-基]乙-1-酮8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吗啉-3-基甲基)喹喔啉-6-胺1-甲基-4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-2-酮1-甲基-5-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-2-酮n-[(1-甲基-1h-咪唑-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-[(4-溴吡啶-2-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-2-基]甲基}喹喔啉-6-胺n-[(2-溴吡啶-4-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-4-基]甲基}喹喔啉-6-胺n-[(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)(吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(1-甲基哌啶-4-基)(吡啶-3-基)甲基]喹喔啉-6-胺n-[(4-苄基吗啉-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[4-(嘧啶-5-基)吗啉-2-基]甲基}喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[哌啶-4-基(吡啶-4-基)甲基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[哌啶-4-基(哒嗪-3-基)甲基]喹喔啉-6-胺n-[(4-氨基吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-[(4-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺1-{4-[3-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)吡啶-4-基]哌嗪-1-基}乙-1-酮1-[4-({[8-(3-甲基-1-苯并呋喃-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)-甲基)哌啶-1-基]乙-1-酮n-[(1-甲基-1h-咪唑-4-基)(哌啶-4-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-胺2-甲基-1-[4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)哌啶-1-基]丙-1-酮1-[4-({[8-(-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)-甲基)哌啶-1-基]丙-1-酮2-[4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)-甲基)哌啶-1-基]乙腈n-[(2-甲氧基吡啶-4-基)(吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{1-[4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基]-乙基}喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{1-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-乙基}喹喔啉-6-胺n-[(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺5-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)-1,2-二氢吡啶-2-酮n-[(1-环丙羰基哌啶-4-基)(吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[吡啶-3-基(吡啶-4-基)甲基]喹喔啉-6-胺1-[4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)-哌啶-1-基]丙-2-酮1-[4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)-哌啶-1-基]丁-1-酮1-[3-((s){[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)-甲基)哌啶-1-基]乙-1-酮1-[3-((r){[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)-甲基)哌啶-1-基]乙-1-酮3-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)吡啶-4-腈2-[4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)-哌啶-1-基]乙酸2-[4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)-哌啶-1-基]乙酰胺1-{4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]-氨基})甲基]哌啶-1-基}乙-1-酮2-甲氧基-1-[4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)哌啶-1-基]乙-1-酮8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[吡啶-3-基(嘧啶-5-基)甲基]喹喔啉-6-胺n-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(吡啶-3-基)甲基]-8-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(1,3-噁唑-5-基甲基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(1,2-噻唑-4-基甲基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(1,2-噁唑-4-基甲基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(1,3-噻唑-5-基甲基)喹喔啉-6-胺5-({[8-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)-甲基)-1,2-二氢吡啶-2-酮2-氨基-1-[4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)-甲基)哌啶-1-基]乙-1-酮n-[(1-甲基-1h-咪唑-5-基)(吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-胺1-{4-[(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基})甲基]哌啶-1-基}乙-1-酮4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)-1,2-二氢吡啶-2-酮8-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)-n-[哌啶-4-基(吡啶-3-基)甲基]-喹喔啉-6-胺n-[4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)-环己基]乙酰胺1-[4-({[8-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)-甲基)哌啶-1-基]乙-1-酮n-[(s)-(6-甲氧基吡啶-3-基)(吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-胺n-[(r)-(6-甲氧基吡啶-3-基)(吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-胺n,n-二甲基-3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}-3-(吡啶-3-基)丙胺2-氨基-1-[4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)-甲基)哌啶-1-基]丙-1-酮n-甲基-2-[4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)哌啶-1-基]乙酰胺n,n-二甲基-2-[4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)哌啶-1-基]乙酰胺n,n-二乙基-2-[4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)哌啶-1-基]乙酰胺3-氨基-1-[4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)-甲基)哌啶-1-基]丙-1-酮8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(4-甲基-4h-1,2,4-三唑-3-基)甲基]喹喔啉-6-胺n-[(3-甲基-1,2-噻唑-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(1,2-噻唑-5-基)甲基]喹喔啉-6-胺n-[(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-胺n-[(5-甲基-1h-1,2,4-三唑-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-(1h-咪唑-4-基甲基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-[(1,2-二甲基-1h-咪唑-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(4h-1,2,4-三唑-3-基甲基)喹喔啉-6-胺1-[4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(4-甲基吡啶-3-基)甲基)哌啶-1-基]乙-1-酮n-[(2-氨基吡啶-4-基)(吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺1-[3-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)-吖丁啶-1-基]乙-1-酮n-[(1-甲基-1h-咪唑-4-基)(吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-胺1-[4-({[8-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}(6-甲氧-吡啶-3-基)甲基)哌啶-1-基]乙-1-酮1-[4-({[8-(4-溴苯基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)哌啶-基]乙-1-酮1-[4-({[8-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)-甲基)哌啶-1-基]乙-1-酮5-[(1-乙酰基哌啶-4-基)({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基})-甲基]-1-甲基-1,2-二氢吡啶-2-酮8-(2-氨基-1,3-苯并噻唑-5-基)-n-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(吡啶-3-基)-甲基]喹喔啉-6-胺n-[(6-氨基吡啶-3-基)(吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-胺n-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(吡啶-3-基)甲基]-n-甲基-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-甲基-4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)哌啶-1-甲酰胺n-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n,n-二甲基-4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)哌啶-1-甲酰胺3-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)苄腈3-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)苯甲酰胺1-(4-{[8-(1-乙基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮1-(4-{[8-(1-乙基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮1-[4-({8-[3-(二甲基氨基)苯基]喹喔啉-6-基}氨基)哌啶-1-基]乙-1-酮n-[(2-氯嘧啶-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-胺1-(4-{[8-(1-苄基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮1-(4-{[8-(1-苄基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮1-[4-({8-[1-(丙-2-基)-1h-吲哚-6-基]喹喔啉-6-基}氨基)哌啶-1-基]-乙-1-酮1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲唑-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮1-(3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基)乙-1-酮1-(3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吖丁啶-1-基)乙-1-酮1-(4-{[8-(1-甲基-1h-1,3-苯并二唑-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮1-(4-{[8-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮n-[(2-氨基嘧啶-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-胺1-[(3r)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基]-乙-1-酮1-(5-{7-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氨基]喹喔啉-5-基}吡啶-2-基)乙-1-酮n-[(5-溴吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲唑-6-基)喹喔啉-6-胺1-[(3s)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基]-乙-1-酮1-[(3s)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基]-乙-1-酮1-[(3s)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲唑-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基]-乙-1-酮1-(4-{[8-(1h-1,3-苯并二唑-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮1-[(3r)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基]-乙-1-酮8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡咯烷-3-基)喹喔啉-6-胺1-[(3s)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲唑-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基]-乙-1-酮1-(4-{[8-(1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-2-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮3-{7-[(1-乙酰基吡咯烷-3-基)氨基]喹喔啉-5-基}苯甲酰胺1-(4-{[8-(2-甲氧基吡啶-4-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮1-(3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基)丙-1-酮1-(3-{[8-(1-甲基-1h-吲唑-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吖丁啶-1-基)乙-1-酮1-[(3s)-3-{[8-(1-甲基-2,3-二氢-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}-吡咯烷-1-基]乙-1-酮1-(3-{[8-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基)乙-1-酮1-(4-{[8-(1-甲基-2,3-二氢-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮n-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-(1-甲磺酰基吡咯烷-3-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺2-甲基-1-(3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基)丙-1-酮6-[(1-乙酰基吡咯烷-3-基)氨基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-2-腈n-(1-环丙羰基吡咯烷-3-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺1-(3-{[8-(萘-2-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基)乙-1-酮1-(3-{[8-(1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)喹喔啉-6-基]氨基}-吡咯烷-1-基)乙-1-酮1-[(3s)-3-({8-[3-(二甲基氨基)-4-甲基苯基]喹喔啉-6-基}氨基)-吡咯烷-1-基]乙-1-酮1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}氮杂卓-1-基)乙-1-酮n-(1-环丙羰基氮杂卓-4-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺1-[(3s)-3-({8-[4-甲基-3-(甲基氨基)苯基]喹喔啉-6-基}氨基)吡咯烷-1-基]乙-1-酮1-[(3s)-3-{[8-(1h-1,3-苯并二唑-2-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基]乙-1-酮1-(4-{[8-(1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)喹喔啉-6-基]氨基}-哌啶-1-基)乙-1-酮8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[1-(吡啶-3-基)吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-(嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-(嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺1-[(3s)-3-{[8-(5-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-1,5-苯并二氮杂卓-7-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基]乙-1-酮1-[(3s)-3-{[8-(4-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-基)喹喔啉-6-基]-氨基}吡咯烷-1-基]乙-1-酮1-[(3s)-3-({8-[3-(二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]喹喔啉-6-基}氨基)-吡咯烷-1-基]乙-1-酮8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-(吡啶-2-基)吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-(嘧啶-5-基)吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺4-[(3s)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基]-嘧啶-2-醇8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(1-苯基吡咯烷-3-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[1-(嘧啶-2-基)哌啶-4-基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-甲基吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺2-氨基-1-[(3s)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}-吡咯烷-1-基]乙-1-酮8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-(3-甲基吡啶-2-基)吡咯烷-3-基]-喹喔啉-6-胺1-[(3s)-3-[(8-{3-[乙基(甲基)氨基]-4-甲基苯基}喹喔啉-6-基)氨基]-吡咯烷-1-基]乙-1-酮8-(3-甲基-1h-吲哚-5-基)-n-[(3s)-1-(嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺8-(1,3-二甲基-1h-吲哚-5-基)-n-[(3s)-1-(嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-(吡嗪-2-基)吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-(2-甲基嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基]-喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-(吡啶-2-羰基)吡咯烷-3-基]-喹喔啉-6-胺n-[(3s)-1-(1h-1,3-苯并二唑-2-基)吡咯烷-3-基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-胺n-[(1,4-顺)-4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}环己基]-乙酰胺n-(4-甲磺酰基吡啶-2-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(吡啶-3-基)-甲基]喹喔啉-6-胺n-(4-甲磺酰基吡啶-3-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(吡啶-3-基)-甲基]喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡啶-3-基)-n-[(吡啶-4-基)甲基]喹喔啉-6-胺n-(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(吡啶-3-基)-甲基]喹喔啉-6-胺1-[3-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基](吡啶-3-基)氨基}-甲基)哌啶-1-基]乙-1-酮n-(5-甲磺酰基吡啶-3-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(吡啶-3-基)-甲基]喹喔啉-6-胺n-(2-甲磺酰基吡啶-4-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(吡啶-3-基)-甲基]喹喔啉-6-胺3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基][(吡啶-3-基)甲基]氨基}-哌啶-4-甲酰胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(1-甲基-1h-吡唑-5-基)甲基]-喹喔啉-6-胺n-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)甲基]-8-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-({8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}(吡啶-3-基)甲基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[6-(甲基氨基)吡啶-3-基](吡啶-3-基)甲基}喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(1-甲基-1h-吡唑-4-基)甲基]喹喔啉-6-胺n-[5-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)-吡啶-2-基]乙酰胺n-[(4-氨基环己基)(吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-胺n-[双(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺1-{4-[(r)-{[8-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基]哌啶-1-基}乙-1-酮1-{4-[(s)-{[8-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基]哌啶-1-基}乙-1-酮n-[(2-甲基-1,3-噁唑-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)-n-[(1-甲基-1h-咪唑-5-基)(吡啶-3-基)甲基]喹喔啉-6-胺n-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(1-甲基-1h-咪唑-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(1-甲基-1h-咪唑-5-基)甲基]-8-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)喹喔啉-6-胺n-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)甲基]-8-(3-甲基-1-苯并呋喃-5-基)喹喔啉-6-胺n-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(1-甲基-1h-吡唑-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-[(1-甲磺酰基哌啶-4-基)(吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(1,2-噻唑-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[2-(甲基氨基)吡啶-4-基](吡啶-3-基)甲基}喹喔啉-6-胺1-甲基-5-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)-甲基)-1,2-二氢吡啶-2-酮1-[4-(2-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}-2-(吡啶-3-基)-乙基)哌啶-1-基]乙-1-酮n-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(1,3-噁唑-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[2-(1-甲基吡咯烷-3-基)-1-(吡啶-3-基)-乙基]喹喔啉-6-胺4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基)-环己-1-醇n-[1,1-双(吡啶-3-基)乙基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-[4-({[8-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)-甲基)吡啶-2-基]乙酰胺n-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-[(6-甲氧基吡啶-3-基)(1-甲基-1h-1,2,3,4-四唑-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-[(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(哒嗪-4-基甲基)喹喔啉-6-胺n-[(r)-(6-甲氧基吡啶-3-基)(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)甲基]-8-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)喹喔啉-6-胺n-[(s)-(6-甲氧基吡啶-3-基)(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)甲基]-8-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)喹喔啉-6-胺n-[(r)-(6-甲氧基吡啶-3-基)(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-[(s)-(6-甲氧基吡啶-3-基)(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺n-[(1r,4r)-4-[(r)-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基]环己基]乙酰胺n-[(1s,4r)-4-[(s)-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基]环己基]乙酰胺[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(1-氧-吡啶-3-基甲基)-胺。如本文所用，除非在说明书和/或权利要求书中的其它地方具体表明或定义具体的取代基、自由基、基团或部分，否则应适用以下定义。如本文所用，术语“脂族”或“脂族基团”是指完全饱和或含有一个或多个不饱和单元的直链(即无支链的)或支链的、取代或未取代的烃链，或者完全饱和或含有一个或多个不饱和单元(例如一个或多个c＝c双键和/或c≡c三键)的单环烃或双环烃，但不是芳族的(在本文中也称为“碳环”、“脂环族”或“环烷基”)，其具有与分子的其余部分连接的单个点。除非另有说明，脂族基团含有1-8或1-6个脂族碳原子。在一些实施方式中，脂族基团含有1-5个脂族碳原子。在其它实施方式中，脂族基团含有1-4个脂族碳原子。在其它实施方式中，脂族基团含有1-3个脂族碳原子，并在其它实施方式中，脂族基团含有1-2个脂族碳原子。在一些实施方式中，“脂环族”(或“碳环”或“环烷基”)是指完全饱和或含有一个或多个不饱和单元的单环c3-c7烃，但不是芳族的，其具有与分子的其余部分连接的单个点。术语“烷基”通常是指饱和和无环脂族部分，而术语“烯基”通常是指具有一个或多个c＝c双键的不饱和和无环脂族部分，术语“炔基”通常是指具有一个或多个c≡c三键的无环脂族部分。示例性的脂族基团是直链或支链的、取代或未取代的c1-8-烷基、c1-6-烷基、c1-4-烷基、c2-8-烯基、c2-6-烯基、c2-8-炔基、c2-6-炔基及其混合，例如(环烷基)烷基、(环烯基)烷基或(环烷基)烯基。特别地，术语“c1-3-烷基”是指具有1、2或3个碳原子的烷基，即饱和无环脂族基团。示例性的c1-3烷基是甲基、乙基、丙基和异丙基。术语“c1-4-烷基”是指具有1、2、3或4个碳原子的烷基。示例性的c1-4-烷基是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基和叔丁基。术语“c1-6-烷基”指具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基。示例性的c1-6-烷基是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基和2-己基。术语“c1-8-烷基”是指具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基。示例性的c1-8-烷基是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、2-己基、正庚基、2-庚基、正辛基、2-辛基和2,2,4-三甲基戊基。每个这些烷基可以是直链或支链(除了c1-烷基和c2-烷基)的；它们可以是未取代的。然而，在某些实例中，实例通常在本说明书和/或所附权利要求书中的其它地方的特定自由基、残基、基团或取代基的定义中具体表明，每个这些烷基可以由可以相同或不同的1、2或3个取代基取代；这些取代基的典型实例包括但不限于卤素、羟基、烷氧基、未取代的或单或二取代的氨基。在一些实例中，实例通常在本说明书和/或所附权利要求书中的其它地方的特定自由基、残基、基团或取代基的定义中具体表明，c1-3-烷基、c1-4-烷基、c1-6-烷基、c1-8-烷基也可以包括那些残基，其中1或2个非末端和非相邻的-ch2-(亚甲基)基团由-o-、-s-取代和/或1或2个非末端和非相邻的-ch2-或-ch-基团由-nh-或-n-取代。这些取代产生例如烷基，例如-ch2-ch2-o-ch3、-ch2-ch2-ch2-s-ch3、ch2-ch2-nh-ch2-ch3、ch2-ch2-o-ch2-ch2-o-ch3、ch2-ch2-n(ch3)-ch2-ch3等。对于在说明书和/或权利要求书中的其它地方的特定烷基取代基或自由基，可以定义-ch-和-ch2-基团的进一步和/或不同的取代。术语“c3-7-环烷基”是指如上定义的具有3、4、5、6或7个环碳原子的脂环族烃。除非在本说明书的其它地方另有明确，c3-7-环烷基可以是未取代的或由1、2或3个可以相同或不同的取代基取代的，除非在本说明书的其它地方另有明确，取代基选自c1-6-烷基、o-c1-6-烷基(烷氧基)、卤素、羟基、未取代或单或二取代的氨基。示例性的c3-7-环烷基是环丙基、2-甲基-环丙基、环丙亚烷基、环丁基、环丁亚烷基、环戊基、环戊亚烷基、环己基、环己亚烷基、环庚基、环庚亚烷基。术语“烷氧基”是指通过氧原子(-o-)连接到另一个结构部分的烷基取代基和残基。有时，也称为“o-烷基”，更特别地为“o-c1-4-烷基”、“o-c1-6-烷基”、“o-c1-8-烷基”。如类似的烷基，其可以是直链或支链(除了-o-c1-烷基和-o-c2-烷基)的，并且可以是未取代的或由1、2或3个可以相同或不同的取代基取代，如果在本说明书的其它地方没有另有规定，则取代基选自卤素、未取代或单或二取代的氨基。示例性的烷氧基是甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基。术语“亚烷基”是指二价烷基。“亚烷基链”是多亚甲基(即-(ch2)n-)，其中n是正整数，优选为1、2、3、4、5或6。在本发明的上下文中，“c1-3-亚烷基”是指分别具有1、2和3个-ch2-基团的亚烷基部分；但是，术语“亚烷基”不仅包括直链亚烷基(即“亚烷基链”)，而且也包括支链亚烷基。术语“c1-6-亚烷基”是指直链(即亚烷基链)或支链的亚烷基部分，并具有1、2、3、4、5或6个碳原子。取代的亚烷基链是其中一个或多个亚甲基氢原子被(或由)取代基取代的多亚甲基。合适的取代基包括本文所述的那些用于取代烷基的取代基。在一些实例中，亚烷基链的1或2个不相邻的亚甲基可以被例如o、s和/或nh或n-c1-4-烷基取代。示例性的亚烷基是-ch2-、-ch2-ch2-、-ch2-ch2-ch2-、-o-ch2-o-、-o-ch2-ch2-o-、-ch2-nh-ch2-ch2-、-ch2-n(ch3)-ch2-ch2。术语“卤素”是指f、cl、br或i。术语“杂原子”是指氧(o)、硫(s)或氮(n)中的一种或多种，包括任何氧化形式的氮或硫，例如n-氧化物、亚砜和砜；杂环或杂芳环的任何碱性氮或可取代氮的季铵化形式，例如n(如3,4-二氢-2h-吡咯基)、nh(如吡咯烷基)或具有sub是合适取代基的n-sub(如n-取代的吡咯烷基)。单独使用或作为较大部分“芳烷基”、“芳烷氧基”或“芳氧基烷基”的一部分使用的术语“芳基”是指具有总共5至14个环元的单环、双环和三环体系，环元是碳原子，其中，体系中的至少一个环是芳族的，即它具有(4n+2)π(pi)电子(其中n是选自0、1、2、3的整数)，电子在体系上离域，且其中，体系中的每个环包含三至七个环元。优选地，芳基体系中的所有环或整个环体系是芳族的。术语“芳基”可与术语“芳基环”互换使用。在本发明的某些实施方式中，“芳基”是指“芳族环体系”。甚至更特别地，这些芳环体系可以是具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环碳原子的单、双或三环。甚至更特别地，这些芳族环体系可以是具有6、7、8、9、10个环碳原子的单或双环。示例性的芳基是苯基、联苯基、萘基、蒽基等，其可以是未取代的或由一个或多个相同或不同的取代基取代的。如本文所用，术语“芳基”或“芳族环体系”的范围还包括其中芳环与一个或多个非芳族环稠合的基团，例如茚满基、苯二酰亚氨基、萘啶酰基、菲啶基或四氢萘基等。在后一种情况下，“芳基”基团或取代基通过环体系的芳族部分连接到其侧基。单独使用或作为较大部分(例如“杂芳烷基”或“杂芳烷氧基”)的一部分使用的术语“杂芳基”和“杂芳”是指具有10、11、12、13、14个环原子(原子是碳和杂原子)，优选为5、6或9个环原子的基团；具有在循环阵列中共享的6、10或14个π(pi)电子；并且除了碳原子之外还具有1、2、3、4或5个杂原子。术语“杂原子”是指氮、氧或硫，并且包括任何氧化形式的氮或硫，以及任何季铵化形式的碱性氮。杂芳基包括但不限于噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、呋咱基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吲嗪基、嘌呤基、萘啶基和吡咯并吡啶基，特别是吡咯并[2,3-b]吡啶基。如本文所用，术语“杂芳基”和“杂芳基”还包括其中杂芳环与一个或多个芳基、脂环族或杂环基稠合的基团，其中自由基或连接点优选地在杂芳基上，或者如果存在，则在芳环上。非限制性实例包括吲哚基、异吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、4h-喹嗪基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩恶嗪基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基和吡啶并[2,3-b]-1,4-恶嗪-3(4h)-酮。例如，吲哚环可以通过六元芳环的一个环原子或五元杂芳环的一个环原子连接。杂芳基任选地是单、双或三环。术语“杂芳基”可与术语“杂芳基环”、“杂芳基”或“杂芳族”互换使用，其中任何术语包括未取代或由一个或多个相同或不同取代基取代的环。术语“杂芳烷基”是指被杂芳基取代的烷基，其中，烷基和杂芳基部分各自任选地被取代。杂芳环可以在其任何杂或碳原子上与其侧基连接，连接导致稳定的结构或分子：任何环原子可以是未取代的或取代的。本发明中使用的“杂芳基”取代基的典型实例的结构描述如下：那些杂芳基取代基可以通过任何适于这种连接的其环原子连接到任何侧基上。如本文所用，术语“杂环”、“杂环基”、“杂环自由基”和“杂环环”可以互换使用，并且是指具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14个环原子的稳定的单、双或三环杂环部分，其中，所述环原子中的1、2、3、4、5个是杂原子，且其中，杂环部分是饱和的或部分不饱和的。优选地，杂环是稳定的饱和或部分不饱和的3-、4-、5-、6-或7-元单环或7-、8-、9-、10-或11-双环或11-、12-、13-或14-元三环杂环部分。当参考杂环的环原子使用时，术语“氮”包括取代的氮。作为实例，在具有1-3个选自氧、硫或氮的杂原子的饱和或部分不饱和的环中，氮是n(如3,4-二氢-2h-吡咯基)、nh(如吡咯烷基)或具有sub是合适取代基的n-sub(如n-取代的吡咯烷基)。在术语“杂环”的上下文中，术语“饱和”是指完全饱和的杂环体系，如吡咯烷基、哌啶基、吗啉基和哌啶基。关于术语“杂环”，术语“部分不饱和”是指杂环体系(i)含有一个或多个不饱和单元(例如c＝c或c＝杂原子键)，但不是芳族的，例如四氢吡啶基；或(ii)其中(饱和或不饱和但非芳族)杂环与芳族或杂芳族环体系稠合，然而，其中“部分不饱和杂环”通过体系的“杂环”部分的环原子之一而不是通过芳族或杂芳族部分而连接到分子的其余部分(其侧基)。这种“部分不饱和”杂环的第一类(i)也可以称为“非芳族部分不饱和”杂环。这种“部分不饱和”杂环的第二类(ii)也可以称为(双环或三环)“部分芳族”杂环，表明该杂环的至少一个环是饱和或不饱和但非芳族的杂环，其与至少一个芳族或杂芳族环系统稠合。这些“部分芳族”杂环的典型实例是1,2,3,4-四氢喹啉基和1,2,3,4-四氢异喹啉基。杂环可以在任何导致稳定结构的杂原子或碳原子上与其侧基连接，任何环原子都可以是未取代的或取代的。这种饱和或部分不饱和杂环自由基的实例包括但不限于，四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基吡咯烷基、哌啶基、吡咯啉基、吗啉基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、十氢喹啉基、噁唑烷基、哌嗪基、二噁烷基、二噁烷基、二氮杂卓基、氧氮杂卓基、噻吩基、吗啉基和奎宁环基。术语“杂环”，“杂环基”、“杂环基环”、“杂环基团”、“杂环部分”和“杂环自由基”在本文中可互换使用，并且还包括其中杂环基环与一个或多个芳基、杂芳基或脂环族环(例如二氢吲哚基、3h-吲哚基、苯并二氢吡喃基、菲啶基或四氢喹啉基)稠合的基团，其中自由基或连接点在杂环基环上。杂环基任选地是单、双或三环。术语“杂环基烷基”是指被杂环基取代的烷基，其中烷基和杂环基部分独立地是未取代的或取代的。如本文所用，术语“不饱和”是指具有一个或多个不饱和单元的部分。如本文所用，关于任何环、环体系和环部分等，术语“部分不饱和”是指包含至少一个双键或三键的环部分。术语“部分不饱和”旨在包括具有多个不饱和位点的环。特别地，它包括(i)没有任何芳族或杂芳族部分的非饱和(单、二或三环)环体系；和(ii)双或三环环体系，其中该体系的一个环是芳族或杂芳族环，其与不是芳族或杂芳族环的另一个环稠合，例如，四氢萘基或四氢喹啉基。“部分不饱和”环、环体系、环部分的第一类(i)也可以称为“非芳族部分不饱和”环、环体系、环部分，而第二类(ii)可以称为“部分芳族”环、环体系、环部分。如本文所用，本发明的某些化合物含有“取代的”或“任选取代的”部分。通常，术语“取代的”无论是否在术语“任选地”之前都是指指定部分的一个或多个氢由合适的取代基取代。“取代的”适用于从结构中明确或隐含的一个或多个氢。除非另有说明，“取代的”或“任选地取代的”基团在该基团的每个可取代位置具有合适的取代基，并且当任何给定结构中的多于一个位置由多于一个选自指定基团的取代基取代时，取代基在每个位置相同或不同。如果某个基团、取代基、部分或自由基是“单取代的”，则它具有一(1)个取代基。如果它是“二取代的”，则它具有两(2)个相同或不同的取代基；如果它是“三取代的”，它具有三(3)个取代基，其中，全部三个相同、或两个相同且第三个不同、或全部三个彼此不同。本发明设想的取代基的组合优选地是导致形成稳定或化学上可行的化合物的那些。如本文所用，术语“稳定”是指当经受允许其生产、检测以及在某些实施方式中的其回收、纯化和用于本文公开的一个或多个目的的用途的条件下基本上不改变的化合物。在本发明的上下文中，术语“衍生物”是指本发明化合物的任何无毒盐、酯、酯或其它衍生物的盐，其在给予接受者后能直接或间接地提供本发明的化合物或其抑制活性代谢物或残基。本发明的化合物可以是前药化合物的形式。“前药”和“前药化合物”是指在生物体内的生理条件下，例如通过在酶促或无酶参与下进行氧化、还原或水解等转化为本发明的生物活性化合物的衍生物。前药的实例是这样的化合物，其中本发明化合物中的氨基被酰化、烷基化或磷酸化，例如二十烷酰氨基、丙氨酰氨基、新戊酰氧基甲基氨基；或羟基被酰化、烷基化、磷酸化或转化成硼酸盐，例如乙酰氧基、棕榈酰氧基、新戊酰氧基、琥珀酰氧基、芳氧基；或羧基被酯化或酰胺化；或巯基与载体分子形成二硫键，例如肽；其将药物选择性地递送到细胞的靶标和/或细胞溶质。这些化合物可以根据公知的方法由本发明的化合物制备。前药的其它实例是这样的化合物，其中本发明化合物中的羧酸盐例如转化为烷基-、芳基-、胆碱-、氨基-、酰氧基甲酯、亚麻酰基-酯。术语“溶剂合物”是指本发明的化合物与含有化学计量或非化学计量溶剂的溶剂(优选药学上可接受的溶剂)的加成形式。一些化合物倾向于在结晶固体状态下捕获固定摩尔比的溶剂分子，从而形成溶剂合物。如果溶剂是水，则形成的溶剂化物是水合物，例如一水合物或二水合物。如果溶剂是醇，则形成的溶剂化物是醇化物，例如甲醇化物或乙醇化物。如果溶剂是醚，则形成的溶剂化物是醚合物，例如乙醚合物。术语“n-氧化物”是指含有氧化胺部分(即叔胺基团的氧化物)的本发明的这些化合物。式(i)的化合物可以具有一个或多个手性中心。因此，它们可以以各种对映异构体和非对映异构体形式出现，视情况而定，并且以外消旋或旋光活性形式。因此，本发明还涉及光学活性形式、对映异构体、外消旋体、非对映异构体及其所有比例的混合物，统称为：用于本发明目的的这些化合物的“立体异构体”。由于根据本发明的化合物的外消旋体或立体异构体的药物活性可能不同，因此可能需要使用特定的立体异构体，例如，一种特定的对映异构体或非对映异构体。在这些情况下，通过本领域技术人员已知的化学或物理测量法，作为外消旋体或甚至其中间体而获得的根据本发明的化合物可以分离成立体异构体(对映异构体、非对映异构体)化合物。可以应用于以富集或纯形式获得本发明化合物的一种或多种特定立体异构体的另一种方法使用立体选择性合成方法，例如，以立体异构富集或纯形式(例如使用带有手性中心的特定原料的纯的或富集的(r)-或(s)-对映异构体)或利用手性试剂或催化剂(特别是酶)来应用原料。在本发明的上下文中，术语“纯的对映异构体”通常是指一种对映异构体相对于另一种(其对映体)的相对纯度等于或大于95％，优选为≥98％，更优选为≥98.5％，仍更优选为≥99％。因此，例如，具有一个或多个手性中心并且作为外消旋体或作为对映异构体或非对映异构体的混合物存在的本发明化合物可以通过本身已知的方法进行分级或转化成其光学纯的或富集的异构体，即对映异构体或非对映异构体。本发明化合物的分离可以通过色谱方法进行，例如，在手性或非手性相上的柱分离，或通过由任选地活性溶剂的重结晶，或通过使用光学活性的酸或碱，或通过使用光学活性试剂(例如光学活性的醇)进行衍生化，以及随后自由基的清除。在本发明的上下文中，术语“互变异构体”是指可以以互变异构形式存在并显示互变异构的本发明化合物；例如，羰基化合物可以以其酮和/或其烯醇形式存在并显示出酮-烯醇互变异构。这些互变异构体可以以其相应的形式存在，例如酮或烯醇形式或作为其混合物，并单独和一起要求作为任何比例的混合物。同样适用于顺式/反式异构体、e/z异构体和构象异构体等。本发明的化合物可以是药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物或药学上可接受的盐的溶剂化物的形式。术语“药学上可接受的盐”是指由药学上可接受的碱或酸制备的盐，包括无机碱或酸和有机碱或酸。在本发明化合物含有一个或多个酸性或碱性基团的情况下，本发明还包括其相应的药学上可接受的盐。因此，含有酸性基团的本发明化合物可以盐形式存在，可根据本发明使用，例如碱金属盐、碱土金属盐或铵盐。这些盐的更精确的实例包括钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或具有氨或有机胺(例如乙胺、乙醇胺、三乙醇胺或氨基酸)的盐。含有一个或多个碱性基团(例如可以被质子化的基团)的本发明化合物可以盐形式存在，并且可以根据本发明以其与无机或有机酸的加成盐的形式使用。合适的酸的实例包括氯化氢、溴化氢、碘化氢、磷酸、硫酸、硝酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、萘二磺酸、磺基乙酸、三氟乙酸、草酸、乙酸、酒石酸、乳酸酸、水杨酸、苯甲酸、碳酸、甲酸、丙酸、新戊酸、二乙基乙酸、丙二酸、琥珀酸、庚二酸、富马酸、丙二酸、马来酸、苹果酸、乌头酸、扁桃酸、磺胺酸、苯基丙酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、异烟酸、柠檬酸、己二酸、牛磺胆酸、戊二酸、硬脂酸、谷氨酸或天冬氨酸，以及本领域技术人员已知的其它酸。形成的盐特别地是盐酸盐、氯盐、氢溴酸盐、溴盐、碘盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐(甲磺酸盐)、甲苯磺酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、甲酸盐、乙酸盐、磺酸盐、三氟甲磺酸盐、草酸盐、丙二酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、双羟萘酸盐、扁桃酸盐、富马酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、戊二酸盐、硬脂酸盐、天冬氨酸盐和谷氨酸盐。由本发明化合物形成的盐的化学计量还可以更多地是一的整数或非整数倍。如果本发明的化合物在分子中同时含有酸性和碱性基团，除了所提及的盐形式外，本发明还包括内盐或甜菜碱(两性离子)。各种盐可以通过本领域技术人员已知的常规方法获得，例如通过使它们与有机或无机酸或碱在溶剂或分散剂中接触，或通过与其它盐的阴离子交换或阳离子交换来获得。本发明还包括本发明化合物的所有盐，由于生理相容性低，其不直接适用于药物，但可用于例如化学反应的中间体或用于制备药学上可接受的盐。因此，以下项目也符合本发明：(a)化合物的所有立体异构体或互变异构体，包括所有比例的其混合物；(b)化合物的前药，或这些前药的立体异构体或互变异构体；(c)化合物及(a)和(b)所述项目的药学上可接受的盐；(d)化合物及(a)、(b)和(c)所述项目的溶剂化物；(e)化合物及(a)、(b)、(c)和(d)所述项目的n-氧化物。应当理解，上述和下述化合物的所有提及意图包括这些项目，特别是化合物的药学上可接受的溶剂化物，或其药学上可接受的盐的药学上可接受的溶剂合物。此外，本发明涉及一种药物组合物，包含至少一种式(i)化合物或其衍生物、前药、溶剂合物、互变异构体或立体异构体，以及上述各物质(包括其所有比例的混合物)的生理学上可接受的盐作为活性成分，以及药学上可接受的载体。为了本发明的目的，术语“药物组合物”是指包含一种或多种活性成分和构成载体的一种或多种惰性成分的组合物或产品，以及直接或间接地由任何两种或更多种成分的组合、络合或聚集，或由一种或多种成分的解离，或由一种或多种成分的其它类型的反应或相互作用而产生的任何产品，因此，本发明的药物组合物包括通过使至少一种本发明的化合物与药学上可接受的载体混合而制成的组合物。除本发明化合物之外，其还包含生理上可接受的赋形剂、助剂、佐剂、稀释剂和/或其它药学活性物质。药物组合物包括适用于口服、直肠、局部、肠胃外(包括皮下、肌内和静脉内)、眼(眼科)、肺(鼻或颊吸入)或鼻腔施用的组合物，尽管在任何给定情况下最合适的途径将取决于所治疗病症的性质和严重性以及活性成分的性质。它们可以方便地以单位剂量形式存在，并通过药学领域公知的任何方法制备。本发明的药物组合物可以另外包含一种或多种其它化合物作为活性成分(药物)，例如本发明的一种或多种另外的化合物。在一个具体实施方式中，药物组合物还包含第二活性成分或其衍生物、前药、溶剂合物、互变异构体或立体异构体，以及前述各物质(包括其所有比例的混合物)的生理上可接受的盐，其中第二活性成分不同于式(i)的化合物；优选地，第二活性成分是可用于治疗、预防、抑制和/或改善也可使用本发明化合物且上文或下文中其它地方列出的药物条件或病症的化合物。组合使用两种或更多种活性成分或药物可以比单独使用药物或活性成分更安全或更有效，或者组合比基于各个药物的添加剂性质预期的更安全或更有效。这样的其它药物可以通过与本发明化合物通常使用的途径同时或相继施用。当本发明的化合物与一种或多种其它药物或活性成分同时使用时，含有这种其它药物和本发明化合物的组合产品是优选的，也称为“固定剂量组合”。然而，联合治疗还包括其中本发明化合物和一种或多种其它药物以不同重叠方案施用的治疗。预期当与其它活性成分组合使用时，本发明化合物或其它活性成分或两者可以以比单独使用每种活性成分更低的剂量而有效地使用。因此，除了本发明的化合物之外，本发明的药物组合物还包括含有一种或多种其它活性成分的药物组合物。本发明的化合物可以用作药物。它们通过抑制6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶(pfkfb)，特别是其同工型pfkfb3和/或pfkfb4，更特别是pfkfb3而表现出药理活性。更特别地，本发明的化合物表现出抑制pfkfb，特别是pfkfb3和/或pfkfb4，更特别是pfkfb3的激酶酶活性。因此，它们可用于治疗、预防、抑制和/或改善受pfkfb活性，特别是pfkfb3和/或pfkfb4活性，更特别是pfkfb3活性影响的药物状况或病态。因此，特别地，本发明的化合物可以用于治疗过度增殖性疾病。更特别地，它们可用于治疗选自癌症，特别是脂肪癌、肛门癌、膀胱癌、乳腺癌、中枢神经系统癌症、子宫颈癌、结肠癌、结缔组织癌、胶质母细胞瘤、神经胶质瘤、肾癌、白血病、肺癌、淋巴癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、视网膜癌、皮肤癌、胃癌、子宫癌的病症或疾病。此外，一些式(i)化合物可能不仅表现出对pfkfb的抑制活性，而且通过调节除pfkfb之外的其它药物靶分子的活性而还显示出活性，例如自分泌素、brk、btk、亲环蛋白、erk、gcn2、己糖激酶i、己糖激酶ii、ikk-ε、irak1、irak4、ire1、jnk、ldha/b、lpa、pdk-1、tgf-β或vegf靶分子，其调节活性可用于治疗一种或多种上述的过度增殖性疾病。因此，在pfkfb和另一种药理学靶标上显示活性的那些式(i)化合物也可以描述为具有双重模式作用，并且可以允许靶向参与过度增殖性疾病(特别是癌症)的发生和进展的两种不同的靶分子。对pfkfb具有抑制活性和同时调节特别是抑制另一种药物靶分子的活性的本发明化合物可能对其中一个靶标(通常在pfkfb上)表现出比其它靶标上更显著的活性，或者在少数情况下，它们可以在两个靶标上显示相同或几乎相同的活性(例如，ic50值方面)。虽然本发明的绝大多数化合物在pfkfb上比在任何其它靶上更具活性，但如果有的话，本发明的几种化合物在某种程度上可能在除pfkfb之外的靶标上更具活性，如上述的那些之一，例如brk。据报道，brk(乳腺癌激酶；也称为ptk6)是一种酪氨酸激酶，其在恶性乳腺组织中的总活性显著高于正常乳腺组织，这使其成为预防和/或治疗某些癌症疾病(特别是乳腺癌)的有吸引力的靶标(h.a.hussain,a.j.harvey,worldjclinoncol2014august10；5(3):299-310)。所公开的式(i)化合物可以与其它已知的治疗剂(包括抗癌剂)组合施用和/或使用。如本文所用，术语“抗癌剂”涉及为了治疗癌症而向癌症患者施用的任何药剂。上述定义的抗癌治疗可以用作为单一治疗，或者除了本文公开的式(i)化合物，还包括常规手术或放射治疗或药物治疗。这样的药物治疗(例如化学治疗或靶向治疗)可以包括以下抗肿瘤剂中的一种或多种，但优选为一种：烷基化剂例如六甲蜜胺、苯达莫司汀、白消安、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、氮芥、环磷酰胺、达卡巴嗪、异环磷酰胺、胺丙磺酯、甲苯胺、洛莫司汀、美法仑、米托溴铵、米托醇、雷莫司汀、替莫唑胺、噻替派、氯沙坦、美沙芬胺、卡波醌；阿哌喹酮、氟托西汀、葡膦酰胺、帕立泊酰胺、哌血生、氯乙环磷酰胺、尿嘧啶氮芥、th-3024，val-0834；铂化合物例如卡铂、顺铂、依他铂、水合阿米卡铂、奥沙利铂、洛帕铂、奈达铂、吡铂、沙铂；dna改变剂例如氨柔比星、比生群、地西他滨、米托蒽醌、甲基苄肼、曲贝替定、氯法拉滨；安丫啶、brostallicin、匹克生琼、laromustine1,3；拓扑异构酶抑制剂例如依托泊苷、伊立替康、唑烷、舒巴佐、替尼泊苷、拓扑替康；米诺替卡、美沙洛酮、依利醋铵、维洛昔芬；微管修饰剂例如卡巴他赛、多西紫杉醇、艾美林、艾沙比林、紫杉醇、长春花碱、长春新碱、长春瑞滨、长春地辛、长春氟宁；fosbretabulin、替西他赛抗代谢药物例如天冬酰胺酶3、阿扎胞苷、左氧氟酸钙、卡培他滨、克拉屈滨、阿糖胞苷、恩替西汀、氟尿嘧啶、氟达拉滨、氟尿嘧啶、吉西他滨、巯嘌呤、甲氨蝶呤、奈拉滨、培美曲塞、普拉曲沙、硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、卡莫氟；多西菌定、依卡他滨、雷替曲塞、西他滨、替加氟2,3、曲麦克特；抗癌抗生素例如博来霉素、更生霉素、多柔比星、表柔比星、伊达比星、左旋咪唑、米替福星、丝裂霉素c、罗米地辛、链脲菌素、戊柔比星、净司他丁、佐柔比星、柔红霉素、普卡霉素；阿柔比星、培洛霉素、吡柔比星；激素/拮抗剂例如阿巴瑞克、阿比特龙、比卡鲁胺、布舍瑞林、咳嗽酮、氯代噻二烯、地加瑞克、地塞米松、雌二醇、氟卡醇、氟美司酮、氟他胺、氟维司群、戈舍瑞林、组瑞林、亮丙瑞林、甲孕酮、米托坦、奈法列林、诺龙酮、尼鲁替丁、奥曲肽、泼尼松龙、雷洛昔芬、他莫昔芬、促甲状腺激素α、托瑞米芬、曲洛斯坦、曲普瑞林、己烯雌酚；阿曲比芬、达那唑、去氧胆酸、上消旋醇、依托品、恩扎拉坦1,3；芳香酶抑制剂例如氨鲁米特、阿那曲唑、依西美坦、法多唑、来曲唑、睾内脂；福美坦；小分子激酶抑制剂例如依他匹替、达沙替尼、厄洛替尼、伊马替尼、拉帕替尼、尼罗替尼、匹多巴尼、瑞戈非尼、鲁索替尼、索拉非尼、舒尼替尼、伏地那啶、伏马怕安、博苏替尼、吉非替尼；阿伐他汀、阿利西替尼、达布拉芬、达可他滨、丹那西林、多维菌素、恩他乐替林、尼泊替尼、伦伐他汀、利福尼亭、依托替尼、奥沙利铂、奈替尼、奥尼替尼，奥替西肽、他帕尼、罗替尼、雷司他丁、替伐他尼、替芬他尼、替尼他滨、曲马替尼、匹莫西替尼、布列凡尼、西地尼布、阿帕替尼4、卡泊他丁尼s-苹果酸1,3、伊罗替尼1,3、埃克替尼4，布帕尼西2、西帕替尼4、替加米贝宁1,3、伊曲利唑1,3、托伐他滨1、xl-6474；光敏剂例如甲氧沙林3；卟吩姆钠、他拉泊芬、替莫泊芬；抗体例如阿仑单抗、贝洛司特布、布洛司他韦丁、西妥昔单抗、狄诺塞麦、伊匹单抗、奥美单抗、帕尼单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗、曲妥珠单抗、贝伐单抗、奥妥珠单抗2,3；卡伐他单抗、依索珠单抗、依普珠珠单抗、依托珠单抗、奥美珠单抗、耐昔妥珠单抗、尼妥珠单抗、奥比妥珠单抗、奥沙利单抗、奥美卡单抗、拉米卡单抗、雷洛昔单抗、依托沙星、托美珠单抗、扎劳单抗、伐木单抗、马妥珠单抗、达洛妥单抗1,2,3、阿妥珠单抗1,3、马洛莫单抗、塔巴单抗1,3，emd-5257974、纳武单抗1,3；细胞因子例如阿地白介素、干扰素α2、干扰素α2a3、干扰素α2b2,3；基因重组il-2、他索纳明、替西白介素、奥普瑞白介素1,3、重组干扰素β-1a4；药物结合物例如地尼白介素、替伊莫单抗、碘苄胍i123、泼尼松汀、曲妥珠单抗-emtansine、雌莫司汀、吉妥珠单抗、奥佐霉素、阿柏西普；贝辛白介素、依托曲坦、诺妥珠单抗奥佐霉素、naptumomabestafenatox、oportuzumabmonatox、锝(99mtc)阿西莫单抗1,3、vintafolide1,3；疫苗如sipuleucel3；vitespen3、emepepimut-s3、oncovax4，rindopepimut3、trovax4、mgn-16014、mgn-17034；杂项阿维a酸、贝沙罗汀、硼替佐米、依维莫司、伊班膦酸、咪喹莫特、来那度胺、香菇多糖、甲氨喋呤、米非司他胺、帕米膦酸、培门冬酶、喷司他丁、sipuleucel3、西佐糖、他米巴罗汀、西罗莫司、沙利度胺、维a酸、维莫德吉、唑来膦酸、伏立诺他胺；塞来昔布、依替西星、格那他泊、伊曲诺司汀、依替唑、艾沙佐米、氯尼达明、尼莫立唑、泛宁、帕列他宁、普立百倍、普拉那明、普罗达唑、阿糖胞苷、替洛莫定、曲洛他滨、百里香胺、替拉唑胺、乌苯美司、伐司朴达、苦参素4、溶菌素4、盐酸沙匹霉素1,3、鸟嘌呤2,3、维鲁利秦4、卡非佐米1,3、内皮抑素4、immucothel4、贝利司他3、mgn-17034；1prop.inn(拟议国际非
专利名称：)2rec.inn(推荐国际非
专利名称：)3usan(美国通过的名称)4没有inn。本发明的另一个实施方式是制备本发明的药物组合物的方法，其特征在于，将根据本发明的一种或多种化合物和一种或多种选自除本发明的化合物之外的固体、液体或半液体的赋形剂、助剂、佐剂、稀释剂、载体和药物活性剂的化合物转化为适当的剂型。在本发明的另一方面，提供了一种组或试剂盒，其包含治疗有效量的至少一种本发明的化合物和/或至少一种如本文所述的药物组合物和治疗有效量的至少一种不同于本发明的化合物的其它药理活性物质。优选地，该组或试剂盒包括单独的以下包装a)有效量的式(i)化合物或其衍生物、前药、溶剂合物、互变异构体或立体异构体以及前述各物质(包括其所有比例的混合物)的生理上可接受的盐，以及b)有效量的另外的活性成分，其进一步的活性成分不是式(i)化合物。本发明的药物组合物可以是通过实现其预期目的的任何手段来施用。例如，可以通过口服、胃肠外、局部、肠内、静脉内、肌内、吸入、鼻、关节内、脊柱内、经气管、透视、皮下、腹膜内、透皮或口腔途径。或者，或同时，可以通过口服途径施用。施用的剂量将取决于接受者的年龄、健康和体重、并发治疗(如果有的话)的种类、治疗频率以及所需效果的性质。肠胃外施用是优选的。口服是特别优选的。合适的剂型包括但不限于胶囊剂、片剂、丸剂、糖衣丸剂、半固体剂、粉末剂、颗粒剂、栓剂、软膏剂、乳膏剂、洗剂、吸入剂、注射剂、粘膜剂、凝胶剂、胶带滴眼剂、溶液、糖浆、气溶胶、悬浮液、乳液，其可以根据本领域已知的方法制备，例如如下所述：片剂：将活性成分和助剂混合，将所述混合物压制成片剂(直接压片)，任选地在压片之前造粒一部分混合物。胶囊剂：混合活性成分和助剂以获得可流动的粉末，任选地粉碎粉末，将粉末/颗粒填充到开口的胶囊中，封盖胶囊。半固体剂(软膏剂、凝胶剂、霜剂)：将活性成分溶解/分散在水性或脂肪载体中；随后将水/脂肪相与互补脂肪/水相混合，均质剂(仅限奶油)。栓剂(直肠和阴道)：将活性成分溶解/分散在通过热液化的载体材料(直肠：载体材料通常为蜡；阴道：载体通常为加热的胶凝剂溶液)中，将所述混合物浇铸成栓剂形式，从形式中退火和取出栓剂。喷雾剂：将活性剂分散/溶解在推进剂中，将所述混合物装入雾化器。通常，用于生产药物组合物和/或药物制剂的非化学途径包括将本发明的一种或多种本发明的化合物转变成适于向需要该治疗的患者施用的剂型的适当机械方法上的加工步骤。通常，将本发明的一种或多种化合物转变成该剂型包括加入一种或多种选自除本发明化合物之外的载体、赋形剂、助剂和药物活性成分的化合物。合适的加工步骤包括但不限于组合、研磨、混合、造粒、溶解、分散、均化、浇铸和/或压缩相应的活性和非活性成分。用于执行所述处理步骤的机械装置在本领域中是已知的，例如来自ullmann的encyclopediaofindustrialchemistry，第5版。在这方面，活性成分优选为本发明的至少一种化合物和任选的除本发明化合物之外的一种或多种另外的化合物，其显示出有价值的药物性质，优选为除本发明化合物之外的在本文中公开的那些药物活性剂。特别适合于口服使用的是片剂、丸剂、包衣片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆剂、果汁剂或滴剂，适合于直肠使用的是栓剂，适用于肠胃外使用的是溶液，优选为油基或水性溶液，进一步地为悬浮液、乳剂或植入物，适用于局部使用的是软膏剂、乳膏剂或粉剂。本发明的化合物也可以冻干，使用所得的冻干物例如用于制备注射制剂。所示的制剂可以灭菌和/或包含助剂，例如润滑剂、防腐剂、稳定剂和/或润湿剂、乳化剂、用于改变渗透压的盐、缓冲物质、染料、调味剂和/或多种其它活性成分，例如一种或多种维生素。合适的赋形剂是适合于肠内(例如口服)、肠胃外或局部施用的有机或无机物质，并且不与本发明的化合物反应，例如水、植物油、苄醇、亚烷基二醇、聚乙二醇、甘油三乙酸酯、明胶、碳水化合物，例如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇或淀粉(玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉)、纤维素制品和/或磷酸钙，例如磷酸三钙或磷酸氢钙、硬脂酸盐、滑石、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮和/或凡士林。如果需要，可以加入崩解剂，例如上述淀粉、还有羧甲基淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂或藻酸或其盐，例如藻酸钠。助剂包括但不限于流动调节剂和润滑剂，例如二氧化硅、滑石、硬脂酸或其盐，例如硬脂酸镁或硬脂酸钙，和/或聚乙二醇。糖衣丸芯设置有合适的涂层，如果需要，它们耐胃液。为此，可以使用浓缩糖溶液，其可以任选地含有阿拉伯胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和/或二氧化钛、漆溶液和合适的有机溶剂或溶剂混合物。为了产生耐胃液的涂层或提供具有延长作用的优点的剂型，片剂、糖衣丸或丸剂可以包含内部剂量和外部剂量组分，后者是前者的封套形式。两个组分可以被肠溶层分开，其用于抵抗在胃中的崩解，并允许内部组分完整地进入十二指肠或延迟释放。各种材料可以用于这种肠溶层或涂层，使用的这些材料可以包括多种聚合酸以及聚合酸与材料例如虫胶、乙酰醇，合适的纤维素制剂例如乙酰纤维素邻苯二甲酸酯、乙酸纤维素或羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯的混合物。可以将染料或颜料加入到片剂或糖衣丸包衣中，例如用于鉴定或为了表征活性化合物剂量的组合。合适的载体物质是适用于肠内(例如口服)或肠胃外施用或局部施用的有机或无机物质，并且不与新型化合物例如水、植物油、苄醇、聚乙二醇、明胶、碳水化合物，例如乳糖或淀粉、硬脂酸镁、滑石粉和凡士林反应。特别地，片剂、包衣片剂、胶囊剂、糖浆剂、悬浮液、滴剂或栓剂用于肠内施用，溶液(优选为油性或水性溶液)、进一步的悬浮液、乳剂或植入物用于胃肠外施用，以及软膏剂、霜剂或粉剂用于局部应用。本发明的化合物也可以冻干，所得的冻干物可用于例如制备注射制剂。可以口服使用的其它药物制剂包括由明胶制成的推入式胶囊，以及由明胶和增塑剂例如甘油或山梨糖醇制成的软密封胶囊。推入式胶囊可以含有颗粒形式的活性化合物，其可以与填料(例如乳糖)、粘合剂(例如淀粉)和/或润滑剂(例如滑石或硬脂酸镁)和任选的稳定剂混合。在软胶囊中，活性化合物优选地溶解或悬浮在合适的液体中，例如脂肪油或液体石蜡。此外，可以加入稳定剂。其中可以将本发明的新型组合物掺入口服的液体形式包括水性溶液、适当调味的糖浆、水性或油性悬浮液、以及含有食用油(例如棉籽油、芝麻油、椰子油或花生油)的调味乳液，以及酏剂和类似的药物载体。用于水性悬浮液的合适的分散剂或悬浮剂包括合成和天然的树胶，例如黄蓍胶、阿拉伯胶、藻酸盐、葡聚糖、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或明胶。用于肠胃外施用的合适制剂包括水溶性形式的活性化合物的水溶液，例如水溶性盐和碱性溶液。此外，可以施用活性化合物的悬浮液作为适当的油性注射悬浮液。合适的亲脂性溶剂或载体包括脂肪油，例如芝麻油或合成脂肪酸酯，例如油酸乙酯或甘油三酯或聚乙二醇-400(该化合物可溶于peg-400)。水性注射悬浮液可以含有增加悬浮液粘度的物质，包括例如羧甲基纤维素钠、山梨糖醇和/或葡聚糖，任选地，悬浮液还可以含有稳定剂。对于作为吸入喷雾的施用，可以使用其中活性成分溶解或悬浮在推进剂气体或推进剂气体混合物(例如co2或氯氟碳化合物)中的喷雾剂。活性成分有利地以微粉化形式使用，在这种情况下，可存在一种或多种另外的生理上可接受的溶剂，例如乙醇。吸入溶液可以在常规吸入器的帮助下施用。可以直接使用的可能的药物制剂包括例如栓剂，其由一种或多种活性化合物与栓剂基质的组合组成。合适的栓剂基质是例如天然或合成的甘油三酸酯或石蜡烃。此外，还可以使用由活性化合物与碱的组合组成的明胶直肠胶囊。可能的基质材料包括例如液体甘油三酸酯、聚乙二醇或链烷烃。为了在医药中使用，本发明的化合物可以是药学上可接受的盐的形式。然而，其它盐可用于制备本发明化合物或其药学上可接受的盐。本发明化合物的合适的药学上可接受的盐是本文上述化合物，包括酸加成盐，其可以例如通过将根据本发明的化合物的溶液与药学上可接受的酸的溶液，例如盐酸、硫酸、甲磺酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、乙酸、苯甲酸、草酸、柠檬酸、酒石酸、碳酸或磷酸混合而形成。此外，当本发明的化合物携带酸性部分时，其合适的药学上可接受的盐可包括碱金属盐，例如钠盐或钾盐；碱土金属盐，例如钙或镁盐；以及与合适的有机碱形成的盐，例如季铵盐。药物制剂可用作人和兽医药中的药物。如本文所用，术语“有效量”是指将引起例如由研究者或临床医生寻求的组织、系统、动物或人的生物或医学反应的药物或药剂的量。此外，术语“治疗有效量”是指与未接受该量的相应受试者相比，导致改善治疗、愈合、预防，或改善疾病、病症或副作用，或降低疾病进展速度的任何量。该术语还包括在其范围内有效提高正常生理功能的量。所述治疗有效量的一种或多种本发明化合物是本领域技术人员已知的或可以通过本领域已知的标准方法容易地测定。本发明的化合物和任选的另外的活性物质通常类似于商业制剂施用。通常，治疗有效的合适剂量在0.0005mg至1000mg之间，优选为0.005mg至500mg之间，特别是0.5mg至100mg之间/剂量单位的范围内。日剂量优选为约0.001mg/kg至10mg/kg体重。本领域技术人员将容易地理解，剂量水平可以随具体化合物的功能、症状的严重性和受试者对副作用的易感性而变化。一些具体的化合物比其它化合物更有效。给定化合物的优选剂量可以通过各种方法由本领域技术人员容易地确定。优选的方法是测量给定化合物的生理效能。然而，对个体患者(特别是个体人类患者)的具体剂量依赖于许多因素，例如所用具体化合物的功效、年龄、体重、健康状况，性别、饮食类型、给药时间和途径、排泄率、给药类型和剂型、药物组合和治疗相关的特定病症的严重程度。个体患者的具体治疗有效剂量可以通过常规实验容易地确定，例如由建议或参加治疗性治疗的医生或医师来确定。本发明的化合物可以根据以下方案和实施例的方法使用适当的材料制备，并且通过以下具体实施例进一步举例说明。它们也可以通过本文已知的方法制备，如文献中所述(例如在标准工作中，例如houben-weyl，methodenderorganischenchemie[methodoforganicchemistry]，georgthiemeverlag，stuttgart；organicreactions，johnwiley&sons，inc.，newyork)精确地在已知并适用于所述反应的反应条件下进行。使用也可以由本身已知的变体完成，但是在此不再赘述。类似地，用于制备本发明化合物的起始材料可以通过实施例中所述的方法或本文已知的方法制备，如合成有机化学文献中所述并且本领域技术人员已知的，或者可以是商业获得的。如果需要，用于所要求和/或利用的方法的起始材料也可以通过不从反应混合物中分离，而是立即将它们进一步转化成本发明的化合物或中间体化合物而原位形成。另一方面，通常可以逐步进行反应。优选地，化合物的反应在合适溶剂的存在下进行，所述溶剂优选地在相应的反应条件下是惰性的。合适溶剂的实例包括但不限于烃，例如己烷、石油醚、苯、甲苯或二甲苯；氯化烃，例如三氯乙烯、1,2-二氯乙烷、四氯甲烷、氯仿或二氯甲烷；醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇或叔丁醇；醚，例如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃(thf)或二噁烷；乙二醇醚，例如乙二醇单甲醚或单乙醚或乙二醇二甲醚(二甘醇二甲醚)；酮，例如丙酮或丁酮；酰胺，例如乙酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺(dmf)或n-甲基吡咯烷酮(nmp)；腈，例如乙腈；亚砜，例如二甲基亚砜(dmso)；硝基化合物，例如硝基甲烷或硝基苯；酯，例如乙酸乙酯，或所述溶剂的混合物或与水的混合物。反应温度在约-100℃和300℃之间，这取决于反应步骤和所用的条件。反应时间通常在几分钟和几天之间的范围内，这取决于各化合物的反应性和相应的反应条件。合适的反应时间可以通过本领域已知的方法容易地确定，例如反应监测。基于上述反应温度，合适的反应时间通常在10分钟至48小时之间的范围内。此外，通过利用本文所述的方法，结合本领域的普通技术，可以容易地制备本文要求保护的本发明的其它化合物。然而，实施例中所示的化合物不应解释为形成被认为是本发明的唯一属。这些实施例进一步说明了制备本发明化合物的细节。本领域技术人员将容易地理解，以下制备方法的条件和方法的已知变化可用于制备这些化合物。本发明还涉及制备根据式(i)的化合物或其衍生物、n-氧化物、前药、溶剂合物、互变异构体或立体异构体以及前述各物质的生理上可接受的盐的方法。这个过程的特征在于：(a)式(ii)化合物其中，hal1表示cl、br或i；r2、r3、r4、r5、r6、x具有如上文和权利要求1至31对式(i)的化合物所定义的相同含义；在c-c偶联反应条件下与化合物r1-rga反应，该条件可以利用包括催化剂的一个或多个合适的c-c偶联反应试剂；其中，r1具有如上文和权利要求1至31对式(i)的化合物所定义的相同含义；rga表示在所用的特定c-c偶联反应条件下具有反应性的化学部分；或者(b)式(iii)化合物其中，hal2表示cl、br或i；r1、r2、r3具有如上文和权利要求1至31对式(i)的化合物所定义的相同含义；在c-n偶联反应条件下与化合物r4r5r6c-nhr7反应，该条件可以利用包括催化剂的一个或多个合适的c-n偶联反应试剂；其中，r4、r5、r6、r7具有如上文和权利要求1至31对式(i)的化合物所定义的相同含义；或者(c)式(iii)化合物其中，hal2表示cl、br或i；r1、r2、r3具有如上文和权利要求1至31对式(i)的化合物所定义的相同含义；在c-o偶联反应条件下与化合物r4r5r6c-oh反应，该条件可以利用包括催化剂的一个或多个合适的c-o偶联反应试剂；其中，x表示o；r4、r5、r6具有如上文和权利要求1至31对式(i)的化合物所定义的相同含义。如本领域技术人员将理解的，本发明的有机合成化合物，特别是式(i)的化合物可以通过各种合成路线容易地获得，其中一些在所附的实验部分中举例说明。为了获得本发明的化合物，本领域技术人员将容易地认识到使用何种试剂和反应条件以及必要或有用时在任何特定情况下如何应用和适应它们。此外，本发明的一些化合物可以容易地通过使本发明的其它化合物在合适的条件下进行合成，例如通过应用标准的合成方法，如还原、氧化、加成或取代反应，以通过转化存在于本发明化合物中的一个特定官能团或合适的前体分子而形成另一种；这些方法是本领域技术人员所熟知的。同样，必要或有用时，技术人员将应用合成保护基团；合适的保护基以及用于引入和除去它们的方法是化学合成领域的技术人员所熟知的，并且在例如(p.g.m.wuts，t.w.greene，“greene'sprotectivegroupsinorganicsynthesis”，第4版(2006)(johnwiley&sons)中更详细地描述。用于制备式(i)化合物的特别通用的起始材料是5-溴-7-氯喹喔啉(int2)和7-溴-5-氯喹喔啉(int3)，它们都可以通过在wo2010/20363a1中所述的类似合成方法而容易地获得。方案a将2-溴-4-氯-6-硝基苯胺通过利用合适的还原方法例如盐酸锡(ii)转化为3-溴-5-氯苯-1,2-二胺(int1)，盐酸锡(ii)转而通过与2,3-二羟基-1,4-二噁烷反应转化为5-溴-7-氯喹喔啉(int2)。方案b同样，7-溴-5-氯喹喔啉(int3)可以通过在相似条件下应用相同的方法(参见方案b)而获得。应当注意，其中一个或两个取代基r2和r3不表示氢的式(i)化合物可以通过应用类似的方法和可选的异构体的纯化/分离，从类似于int2和int3的前体分子获得(参见方案c)：方案c在制备本发明化合物的一种具体方法中，通过应用c-c偶联反应条件(如果r1通过碳原子连接到喹喔啉体系)或c-n偶联反应条件(如果r1通过氮原子连接到喹喔啉体系)，前体分子int2(或int2a，视情况而定)转化为式(iii)的化合物，其中hal2为溴，r1如本文说明书和权利要求书中定义的。典型的合适的c-c偶联反应是heck反应、suzuki偶联、stille偶联、negishi偶联和利用有机铜酸盐的偶联反应及其公知的变体。根据应用的具体方法，相应地选择溶剂和反应条件。例如，在通过利用suzuki偶联条件进行r1的引入的情况下，前体分子int2(或int2a)可以在有机金属钯(ii)催化剂(如[(1,1'-双(二苯基)膦基)二茂铁]-二氯钯(ii)二氯甲烷络合物)和任选的乙酸钾的存在下与合适的硼酸盐或硼酸酯(b(osub)3，其中sub是合适的取代基、自由基或残基(如硼酸三甲酯或4,4,5,5-四甲基-2-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1,3,2-二恶硼烷))反应，以形成int2(或int2a)的衍生物，其中溴取代基被-b(oh)2或-b(osub)2替代，视情况而定；然后可以在钯(0)络合物(例如四(三苯基膦)钯(0))和碱(例如碳酸钠、钾或铯)的存在下，将该衍生物与合适的卤化物r1-hal反应以构建式(iii)的化合物。类似地，相同的式(iii)化合物可以通过形成硼取代的前体r1-b(oh)2或r1-b(osub)2并在类似的条件下与int2(或int2a)反应来获得。同样，c-n偶联反应可以是杂环体系或带有反应性氨基的分子与前体分子int2(或int2a)的任何合适的c-n偶联反应。根据应用的具体偶联反应，在与适当的反应伙伴发生反应之前，一个或两个反应伙伴可能经过化学转化为中间体；例如，在与杂环体系或反应性胺衍生物发生反应之前，适当取代的卤化物可以转化成相应的硼酸或硼酸酯衍生物。优选地，该偶联反应在过渡金属催化剂的存在下进行。这种c-n偶联反应的公知的实例是hartwig-buchwald反应、ullmann偶联反应、类似于suzuki或heck反应的反应以及利用有机铜酸盐的偶联反应。根据应用的具体方法，相应地选择溶剂和反应条件。方案d为了获得各种式(i)化合物，可以将如方案d所示获得的式(iii)-cl化合物进一步合成修饰，以引入合适的官能团，如果需要，还可以进一步修饰。方案e中描述了这些各种方法之一，示出了式(iii)-cl化合物转化为式(iv)-nh2化合物，即氯化物转化为胺，然后可以进一步反应。方案e该官能团转化为胺(iv)-nh2可以通过使氯化物(iii)-cl进行hartwig-buchwald反应而实现，即通过在钯(ii)催化剂、合适的膦配体和叔丁醇钠(例如pd2(dba)3/me4tbuxphos/naotbu/nh3)的存在下，使其与氨(或氨溶液)反应。如果使用胺r7-nh2(其中r7如本说明书或权利要求书中定义的且不是氢)代替氨(其也可以表示为r7-nh2，其中r7为h)，可以获得式(iv)-nhr7的化合物。式(iv)-nh2或(iv)-nhr7的化合物可以是用于获得式(i)化合物的起始点，其中x为n-r7(其中r7如本文说明书或权利要求书中定义的)。例如，如方案f所示，通过使胺(iv)-nh2与适当取代的酮反应，可以容易地获得具有r5和r6一起形成c＝chrd4部分的式(i)的本发明化合物；所得的烯属双键可以任选地通过利用合适的还原方式(例如nabh(oac)3)转化成脂族c-c单键。任选的亲核取代然后产生式(i)的化合物，其中x是n-r7，其中r7不是氢。或者，这些后一种化合物可以通过使用式(iv)的化合物作为起始原料获得。方案f式(iv)-nh2的化合物也可以是形成本发明化合物的起始点，其中x为nr7，r5和r6均为氢；化合物(iv)-nh2可以与适当取代的醛反应，然后还原并任选地引入不同于h的部分r7(方案g)。在一些实例中，这些式(i)的化合物可以通过利用式(iv)-nhr7代替式(iv)-nh2的化合物作为与醛r4-cho反应的起始原料并随后还原而得到：方案g该方法可以特别适用于引入官能化或相当复杂的取代基r4；可以特别地用于制备式(i)的化合物，其中r4表示arx、arx-ary、arx-hetary、arx-hetcycy、arx-laz-ary、arx-laz-hetary、arx-laz-hetcycy、hetarx、hetarx-ary、hetarx-hetary,hetarx-hetcycy、hetarx-laz-ary、hetarx-laz-hetary、hetarx-laz-hetcycy、hetcycx、hetcycx-ary、hetcycx-hetary、hetcycx-hetcycy、hetcycx-laz-ary、hetcycx-laz-hetary、hetcycx-laz-hetcycy、lax、laz-ary、laz-hetary、laz-hetcycy、cax，并且任选地带有卤素取代基hal。根据r4的性质，可以通过使式(iv)-nh2或(iv)-nhr7的化合物与适当取代的醛r4-cho反应而直接引入；在某些情况下，可能优选地或甚至需要以逐步方式建立特定的取代基。该方法在方案h中例示，并且可以容易地适应于不同的取代模式，例如其中arx被例如hetarx、hetcycx或cax替代。方案h与方案e中所示的转化相似，通过使卤素化合物进行hartwig-buchwald反应，即通过在钯(ii)催化剂、合适的膦配体和叔丁醇钠(例如pd2(dba)3/me4tbuxphos/naotbu/nh3)的存在下，使其与氨反应，可以将卤素官能团转化为相应的氨基(参见路线(i))。由此得到的胺可随后转化为式(i)的本发明的其它化合物。卤素官能团转化为羟基官能团(参见方案h中的路线(ii))可以通过在合适的膦和氢氧化钾的存在下应用钯(ii)催化剂来实现。此后，由此获得的羟基取代的化合物随后可以转化为式(i)的本发明的其它化合物。根据方案h的反应路线(iii)，利用公知的c-c偶联或c-n偶联反应产生本发明的另外的化合物。其中，可以应用的典型合适的c-c偶联反应包括heck反应、suzuki偶联、stille偶联、negishi偶联和利用有机铜酸盐的偶联反应及其公知的变体。根据应用的具体方法，相应地选择溶剂和反应条件。例如，在通过使用suzuki偶联条件进行hetary残基的引入的情况下，方案h中描述的卤素取代的化合物可以在有机金属钯(ii)催化剂(如[(1,1'-双(二苯基)膦基)二茂铁]-二氯钯(ii)二氯甲烷络合物)和任选的乙酸钾存在下与合适的hetary硼酸盐(hetary-b(oh)2或hetary-b(osub)2(其中sub为合适的取代基))反应，以形成式(i)化合物，其中r4表示arx-hetary。同样，适当的c-n偶联反应可以是杂环体系或带有反应性氨基的分子与方案h中所示的卤素取代的化合物的任何合适的c-n偶联反应。根据应用的具体偶联反应，在与适当的反应伙伴发生反应之前，一个或两个反应伙伴可能经过化学转化为中间体。优选地，该偶联反应在过渡金属催化剂的存在下进行。这种c-n偶联反应的公知的实例是hartwig-buchwald反应、ullmann偶联反应、类似于suzuki或heck反应的反应以及利用有机铜酸盐的偶联反应。根据应用的具体方法，相应地选择溶剂和反应条件。当应用方案h的合成方法(iv)时，可以使用类似的c-c偶联或c-n偶联(视情况而定)：其中方案h的卤素取代的化合物转化为合适的硼酸或硼酸酯前体，其然后通常在钯(ii)催化剂、适当的膦配体和碱的存在下与溴或氯取代的反应伙伴(例如ary-br、hetary-br、hetcycy-br)反应，以得到相应的式(i)化合物。制备式(i)的本发明化合物的另一种方法利用上述前体int3和int3a中的一个。通过应用已经在上文中描述的c-n偶联方法中的一个，int3(或int3a)可以转化为式(ii)的化合物，其中hal1是cl，x是nh(方案i)：方案i然后可以通过利用上面已经描述的用于制备式(iii)-cl化合物(方案d)的类似反应方法(即本文所述的c-c偶联或c-n偶联反应)来有效替代化合物(ii)-cl的氯取代基。引入不是氢的取代基r7可以例如通过用合适的反应伙伴r7-y(y是合适的离去基团)进行亲核取代来进行。或者，不是氢的部分r7可以通过在与int3或int3a的c-n偶联反应中利用适当取代的胺r4r5r6c-nhr7来引入。具有x表示o(氧)的式(i)化合物可通过方案j中所示的合成路线获得：方案j在合适的膦配体和k2co3的存在下，通过使用合适的钯(ii)催化剂，可以将式(iii)-cl化合物转化为相应的羟基取代的式(iv)-oh化合物。然后可以在通常用于亲核取代反应的条件下使羟基化合物(iv)-oh与式r4r5r6c-y化合物(y为典型的离去基团)反应，以得到式(i)化合物。或者，通过在钯(ii)/膦配体催化下，在叔丁醇钠存在下，使其与醇r4r5r6c-oh反应，直接将式(iii)-cl化合物转化为相应的式(i)化合物。该替代途径特别地用于制备具有r5＝r6＝h的式(i)化合物。本发明还涉及作为用于制备式(i)的本发明化合物的中间体的式(ii)或(iii)化合物及其盐，其中，hal1和hal2各自独立地表示cl、br或i；r1、r2、r3、r4、r5、r6、x具有与权利要求1至31中对于式(i)和上文的化合物的定义相同的含义；附带条件是不包括wo2012/176856a2中公开的7-氯-5-[2-氟-4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙烷亚磺酰基)-苯基]-喹喔啉和7-氯-5-{2-氟-4-甲基-5-[(2,2,2-三氟乙基)-硫烷基]-苯基}喹喔啉。具体实施方式试验部分缩写本申请中可能出现的一些缩写如下文所定义：本发明的化合物可以根据以下方案和实施例的方法使用适当的材料来制备，并且通过以下具体实施例进一步举例说明。根据以下实施例制备的化合物的分析数据示于表1中。将通过参考以下实施例中描述的具体实施方式来说明本发明，但不限于此。除非方案中另有说明，变量具有与上述和权利要求中所述相同的含义。除非另有说明，所有起始材料均从商业供应商处获得，不需进一步纯化即可使用。除非另有说明，否则所有温度均以℃表示，所有反应均在室温下进行。化合物通过硅胶色谱法或制备型hplc纯化。1hnmr：在400mhz光谱仪上记录1hnmr。化学位移(δ)以相对于残留溶剂信号为ppm来报道(在dmso-d6中，对1hnmr为δ＝2.5ppm)。1hnmr数据报道如下：化学位移(多重性、偶合常数和氢数)。多重性缩写如下：s(单峰)、d(双峰)、t(三重峰)、q(四重峰)、m(多重峰)、br(宽)。下列实施例中提供的nmr、uplc、hplc和ms数据登记在：nmr：brukeravanceiiihd400mhz，探针bbouhplc-ms-shimadzulc-ms2020-具有uv-vis或dad检测器的hplc-柱：watersacquityuplchssc18，50mm×2.1mm×1.8μmhplc-ms：-dionexultimate3000-brukerhctiontrap方法：shimadzu设备：-具有uv-vis检测器的uhplc-柱：watersacquityuplchssc18，2.1×50mm1.8μm，带保护柱洗脱液：-(a)0.1％甲酸-水溶液-(b)0.1％甲酸-acn溶液分析方法：自动进样器：注射量：1μl泵：-流量：0.5ml/min时间[分钟][％]a[％]b0.09554.05955.05955.29556.0955柱室：-柱温：25℃-分析时间：6.0分钟检测器：-波长：214nm、254nm、280nmms：单四极杆电离方法：esidl温度：230℃加热块温度：230℃干燥气体流量：10.0l/min正离子极性扫描范围：100-1000m/zrot-c18-1设备：-具有uv-vis或dad检测器的hplc-色谱柱：waterssymmetryc183.9×150mm5μm洗脱液：-(a)0.1％甲酸-水溶液-(b)0.1％甲酸-acn溶液分析方法：自动进样器：-注射量：3μl泵：-流量：1.0ml/min时间[分钟][％]a[％]b0.09555.095525.0208027.0208028.095530.0955柱室：-柱温：25℃-分析时间：30分钟检测器：-dadms：hct干燥气体温度：365℃干燥气体流量：9.0l/min雾化气体压力：40psi正离子极性扫描范围：100-1000m/zbcm-30设备：-具有uv-vis或dad检测器的hplc-柱：waterssymmetryc183.9×150mm5μm洗脱液：-(a)0.1％甲酸-水溶液-(b)0.1％甲酸-acn溶液分析方法：自动进样器：-注射量：3μl泵：-流量：1.2ml/min时间[分钟][％]b0.02020.08022.08022.59525.09525.32030.020柱室：-柱温：25℃-分析时间：30分钟检测器：-波长：200nm合成例方案1中间体1(参见us2013/116262a1)3-溴-5-氯苯-1,2-二胺向氯化锡(ii)二水合物(53.8g；238mmol；6.00当量)的etoac(400ml)搅拌溶液中分三部分加入2-溴-4-氯-6-硝基苯胺(10g；39.8mmol；1.0当量)。将反应回流2小时。此后，蒸发溶剂，将干燥的残余物悬浮在dcm(1l)中，然后加入naoh水溶液(～300ml，10m，>50当量)。将所有试剂搅拌4小时，此后分离有机层，用水和盐水洗涤，用无水na2so4干燥。滤除干燥剂，在减压下蒸发溶剂。得到米色固体3-溴-5-氯苯-1,2-二胺(中间体1)(8.4g，产率95％；uplc为97％)，其用于下一步骤，而不进一步纯化。中间体2(参见wo2010/20363a1)5-溴-7-氯喹喔啉将3-溴-5-氯-1,2-二氨基苯中间体1(8.4g；37.9mmol；1.0当量)溶于etoh(250ml)中，然后加入2,3-二羟基-1,4-二噁烷，37.9mmol；1.0当量)。将混合物在室温下搅拌4小时，加入第二部分2,3-二羟基-1,4-二噁烷(2.3g；18.9mmol；0.5当量)。在室温下搅拌24小时后，滤出沉淀物，用etoh洗涤，真空干燥，得到米色固体5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(6.71g；产率74％；uplc为96％)。方案2中间体3(参加wo2010/20363a1)7-溴-5-氯喹喔啉将5-溴-3-氯-1,2-二氨基苯(4.6g；20mmol；1.0当量)溶于etoh(200ml)中，然后加入2,3-二羟基-1,4-二噁烷(2.5g，20mmol；1.0当量)。将混合物在室温下搅拌4小时，加入第二份2,3-二羟基-1,4-二噁烷(1.3g；10mmol；0.5当量)。在室温下搅拌24小时后，将rm浓缩在旋转蒸发器中，残余物通过fcc纯化，得到米色固体7-溴-5-氯喹喔啉(中间体3)(4.7g；产率92％；uplc为98％)。方案3中间体4-一般方法1向密封管中加入5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(3.0g；12.2mmol；1.0当量)、1-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(2.5g；9.8mmol；1.0当量)、dipea(3.2g；24.4mmol；2.0当量)、1,4-二噁烷(16ml)和水(16ml)。用氩气净化悬浮液，然后加入pd(dppf)cl2(0.89g；1.22mmol；0.10当量)。将rm密封并在85℃下加热3小时。此后，将混合物通过垫过滤，滤液用dcm稀释并用水萃取。有机相用盐水洗涤，用na2so4干燥，然后蒸发溶剂。粗产品通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)，得到黄色固体7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(2.2g；产率56％；92％)。中间体4方案4实施例1-一般方法2向密封管中加入7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(60.00mg；0.20mmol；1.0当量)(中间体4)、1-吡啶-3-基-乙胺(0.05ml；0.41mmol；2.0当量)、naotbu(58.77mg；0.61mmol；3.00当量)和甲苯(2.0ml)。用氩气净化rm，然后加入binap(25.39mg；0.04mmol；0.20当量)和pd2(dba)3(18.67mg；0.02mmol；0.10当量)。将rm密封并在110℃下加热16小时。此后，将混合物通过垫过滤，滤液用etoac稀释并用水萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，用na2so4干燥。蒸发溶剂，残余物通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(1-吡啶-3-基-乙基)-胺(60.00mg；产率79％；hplc为97％)。实施例2根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.20mmol；1.00当量)、2-吡啶-3-基-乙胺(0.05ml；0.41mmol；2.00当量)、naotbu(58.77mg；0.61mmol；3.00当量)、binap(25.39mg；0.04mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(18.67mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(1.5ml)制备产品。反应在mw反应器中在150℃下进行30分钟。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(2-吡啶-3-基-乙基)-胺(45.00mg；产率57％；hplc为97％)。实施例3根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.20mmol；1.00当量)、1-吡啶-4-基-乙胺(0.05g；0.40mmol；2.00当量)、naotbu(58.77mg；0.61mmol；3.00当量)、binap(25.39mg；0.04mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(18.67mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(2.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(1-吡啶-4-基-乙基)-胺(55.00mg；产率69％；hplc为97％)。实施例4根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.20mmol；1.00当量)、1-吡啶-2-基-乙胺(0.05ml；0.40mmol；2.00当量)、naotbu(58.77mg；0.60mmol；3.00当量)、binap(25.39mg；0.04mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(18.67mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(2.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化，蒸发后用饱和nahco3溶液进行萃取。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(1-吡啶-2-基-乙基)-胺(0.06g；产率78％；hplc为99％)。实施例5根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(136.00mg；0.44mmol；1.00当量)、(s)-1-(3-甲氧基苯基)-乙胺(157.93mg；1.04mmol；2.40当量)、naotbu(125.47mg；1.31mmol；3.00当量)、binap(54.20mg；0.09mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(42.31mg；0.04mmol；0.10当量)和甲苯(4.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到棕色固体[(s)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(87.60mg；产率48％；hplc为98％)。实施例6根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.19mmol；1.00当量)、吡啶-3-基甲胺(0.04ml；0.38mmol；2.00当量)、naotbu(54.18mg；0.56mmol；3.00当量)、binap(23.40mg；0.04mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(18.67mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(2.50ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色非晶固体[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-吡啶-3-基甲基-胺(61.00mg；产率78％；hplc为90％)。实施例7根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.19mmol；1.00当量)、(r)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙胺(69.68mg；0.46mmol；2.40当量)、naotbu(55.36mg；0.58mmol；3.00当量)、binap(23.91mg；0.04mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(17.58mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(4.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色非晶粉末[(r)-1-(3-甲氧基苯基)-乙基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(30.00mg；产率37％；hplc为96％)。实施例8根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.19mmol；1.00当量)、3,4-二氢-2h-色烯-4-基胺(0.03ml；0.23mmol；1.20当量)、naotbu(22.38mg；0.23mmol；1.20当量)、binap(2.42mg；0.0039mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(0.018mg；0.0019mmol；0.10当量)和甲苯(2.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末n-(3,4-二氢-2h-1-苯并吡喃-4-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(20.00mg；产率25％；hplc为98％)。实施例9根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.19mmol；1.00当量)、1-(4-甲氧基苯基)-乙胺(69.68mg；0.46mmol；2.40当量)、naotbu(55.36mg；0.58mmol；3.00当量)、binap(23.91mg；0.04mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(17.58mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(4.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色非晶粉末n-[1-(4-甲氧基苯基)乙基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(22.50mg；产率28％；hplc为98％)。实施例10根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(70.00mg；0.21mmol；1.00当量)、1-甲基-1-吡啶-3-基-乙胺(2-(吡啶-3-基)丙-2-胺)(70.10mg；0.51mmol；2.40当量)、naotbu(61.83mg；0.64mmol；3.00当量)、binap(26.71mg；0.04mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(19.64mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(2.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色非晶粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[2-(吡啶-3-基)丙-2-基]喹喔啉-6-胺(34.90mg；产率41％；hplc为100％)。实施例11根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.20mmol；1.00当量)、5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基胺二盐酸盐(89.43mg；0.40mmol；2.00当量)、naotbu(58.30mg；0.61mmol；3.00当量)、binap(25.18mg；0.04mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(18.52mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(1.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。通过制备型hplc再纯化，蒸发后用饱和nahco3溶液进行萃取。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)喹喔啉-6-胺(45.00mg；产率55％；hplc为99％)。实施例12根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.20mmol；1.00当量)、5,6,7,8-四氢喹啉-5-基胺盐酸盐(89.43mg；0.40mmol；2.00当量)、naotbu(58.30mg；0.61mmol；3.00当量)、binap(25.18mg；0.04mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(18.52mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(1.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度，然后etoac/meoh；梯度)。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(5,6,7,8-四氢喹啉-5-基)喹喔啉-6-胺(60.00mg；产率69％；hplc为94％)。实施例13根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、3,4-二氢-2h-吡喃并[3,2-b]吡啶-4-基胺(59.57mg；0.40mmol；2.40当量)、naotbu(47.65mg；0.50mmol；3.00当量)、binap(20.58mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.13mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(4.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色固体(3,4-二氢-2h-吡喃并[3,2-b]吡啶-4-基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(60.00mg；产率89％；hplc为99％)。实施例14根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.16mmol；1.00当量)、2-氨基-1-吡咯烷-1-基-丙-1-酮(55.19mg；0.39mmol；2.40当量)、naotbu(46.62mg；0.49mmol；3.00当量)、binap(20.14mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(37.54mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(4.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色非晶粉末2-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}-1-(吡咯烷-1-基)丙-1-酮(47.00mg；产率70％；hplc为97％)。实施例15根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(85.00mg；0.29mmol；1.00当量)、2,2-二甲基四氢吡喃-4-基胺(74.77mg；0.58mmol；2.00当量)、naotbu(83.43mg；0.87mmol；3.00当量)、binap(36.04mg；0.06mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(26.50mg；0.03mmol；0.10当量)和甲苯(3.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。通过制备型hplc再纯化，蒸发后用饱和nahco3溶液进行萃取。得到黄棕色粉末n-(2,2-二甲基噁烷-4-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(77.00mg；产率69％；hplc为100％)。实施例16根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(85.00mg；0.29mmol；1.00当量)、(四氢-2h-吡喃-3-基)甲胺(66.65mg；0.58mmol；2.00当量)、naotbu(83.43mg；0.87mmol；3.00当量)、binap(36.04mg；0.06mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(26.50mg；0.03mmol；0.10当量)和甲苯(3.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。通过制备型hplc再纯化，蒸发后用饱和nahco3溶液进行萃取。得到黄棕色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(四氢吡喃-3-基甲基)胺(87.00mg；产率80％；hplc为100％)。实施例17根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.16mmol；1.00当量)、1,3-噻唑-4-基甲胺盐酸盐(48.71mg；0.32mmol；2.00当量)、naotbu(54.39mg；0.57mmol；3.50当量)、binap(20.14mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(14.81mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(2.50ml)制备产品。反应在mw反应器中在160℃下进行1小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到红色非晶固体[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-噻唑-4-基甲基-胺三氟乙酸盐(14.00mg；产率16％；hplc为91％)。实施例18-一般方法3向密封管中加入7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.34mmol；1.00当量)、brettphos(12.79mg；0.02mmol；0.07当量)和brettphos预催化剂(19.04mg；0.02mmol；0.07当量)。将rm密封，然后脱气并用氩气净化两次。然后通过注射器加入lihmds1.0m的thf溶液(1.16ml；1.16mmol；3.40当量)和3-(1-氨基乙基)-苯磺酰胺(115.89mg；0.58mmol；1.70当量)。将rm在65℃下搅拌16小时，此后，用meoh稀释rm。蒸发溶剂，残余物通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末3-{1-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-乙基}-苯磺酰胺(12.00mg；产率8％；hplc为98％)。实施例19根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(136.00mg；0.44mmol；1.00当量)、c-呋喃-2-基甲胺(101.43mg；1.04mmol；2.40e当量)、naotbu(125.47mg；1.31mmol；3.00当量)、binap(54.20mg；0.09mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(42.31mg；0.04mmol；0.10当量)和甲苯(4.00ml)制备产品。反应在mw反应器中在160℃下进行1小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色非晶粉末呋喃-2-基甲基-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(57.00mg；产率36％；hplc为97％)。实施例20根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.34mmol；1.00当量)、1-(4-氨基-3,4-二氢-2h-喹啉-1-基)-乙酮(129.53mg；0.68mmol；2.00当量)、naotbu(98.14mg；1.02mmol；3.00当量)、binap(42.39mg；0.07mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(31.17mg；0.03mmol；0.10当量)和甲苯(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}-1,2,3,4-四氢喹啉-1-基)乙-1-酮(70.00mg；产率46％；hplc为96％)。实施例21根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.34mmol；1.00当量)、苄胺(0.06ml；0.51mmol；1.50当量)、naotbu(98.14mg；1.02mmol；3.00当量)、binap(9.41mg；0.07mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(31.17mg；0.03mmol；0.10当量)和甲苯(10.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末苄基-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]胺(112.00mg；产率87％；hplc为96％)。实施例22根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.34mmol；1.00当量)、(r)-1-吡啶-3-基-乙胺盐酸盐(132.83mg；0.68mmol；2.00当量)、naotbu(163.58mg；1.70mmol；5.00当量)、binap(42.39mg；0.07mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(31.17mg；0.03mmol；0.10当量)和甲苯(3.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(1r)-1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺(55.00mg；产率41％；hplc为97％)。实施例23根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.20mmol；1.00当量)、(s)-1-吡啶-3-基-乙胺(49.91mg；0.41mmol；2.00当量)、naotbu(98.15mg；1.02mmol；5.00当量)、binap(25.44mg；0.04mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(18.70mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(3.00ml)制备产品。反应在mw反应器中在160℃下进行1小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(1s)-1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺(53.80mg；产率66％；hplc为95％)。实施例24根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.20mmol；1.00当量)、1-吡嗪-2-基-乙胺(37.73mg；0.31mmol；1.50当量)、naotbu(39.26mg；0.41mmol；2.00当量)、binap(25.44mg；0.04mmol；0.20当量)和pd2(dba)3(18.70mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(1.00ml)制备产品。将rm密封并在110℃下加热16小时。将rm通过垫过滤，产品用dcm萃取。有机相用水和盐水洗涤、干燥并浓缩。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[1-(吡嗪-2-基)乙基]喹喔啉-6-胺(51.00mg；产率62％；hplc为94％)。中间体5根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.16mmol；1.00当量)、3-氨基哌啶-1-甲酸叔丁酯(76.91mg；0.38mmol；2.40当量)、naotbu(46.13mg；0.48mmol；3.00当量)、binap(19.93mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(37.14mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(2.00ml)制备产品。反应在mw反应器中在160℃下进行1小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色非晶粉末3-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(50.90mg；产率67％；uplc为97％)。方案5实施例25-一般方法4将3-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体5)(50.90mg；0.11mmol；1.00当量)溶于dcm(1.00ml)中，然后加入4nhcl的1,4-二噁烷(5.00ml)溶液。将所得混合物在室温下搅拌6小时。产品通过制备型hplc纯化，蒸发后用饱和nahco3溶液进行萃取。得到黄色非晶粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(哌啶-3-基)喹喔啉-6-胺(14.00mg；产率35％；hplc为95％)。实施例26根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.32mmol；1.00当量)、4-甲磺酰基-苄胺(151.35mg；0.78mmol；2.40当量)、naotbu(93.24mg；0.97mmol；3.00当量)、binap(41.10mg；0.06mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(31.12mg；0.03mmol；0.10当量)和甲苯(8.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。通过制备型hplc再纯化，蒸发后用饱和nahco3溶液进行萃取。得到红色粉末n-[(4-甲磺酰基苯基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(46.90mg；产率31％；hplc为94％)。实施例27根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.14mmol；1.00当量)、哒嗪-3-基甲胺(31.21mg；0.29mmol；2.00当量)、naotbu(41.22mg；0.43mmol；3.00当量)、binap(17.81mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(13.09mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到深棕色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-哒嗪-3-基甲基-胺(20.00mg；产率37％；hplc为98％)。实施例28根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.32mmol；1.00当量)、3-甲磺酰基苄胺(151.35mg；0.78mmol；2.40当量)、naotbu(93.24mg；0.97mmol；3.00当量)、binap(41.10mg；0.06mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(31.12mg；0.03mmol；0.10当量)和甲苯(8.00ml)制备产品。反应在mw反应器中在160℃下进行1小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到深黄色粉末(3-甲磺酰基-苄基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(59.10mg；产率40％；hplc为97％)。实施例29根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.32mmol；1.00当量)、2-甲磺酰基苄胺(143.78mg；0.78mmol；2.40当量)、naotbu(93.24mg；0.97mmol；3.00当量)、binap(41.10mg；0.06mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(31.12mg；0.03mmol；0.10当量)和甲苯(8.00ml)制备产品。反应在mw反应器中在160℃下进行2小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。通过制备型hplc再纯化，蒸发后用饱和nahco3溶液进行萃取。得到红色粉末n-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(21.00mg；产率14％；hplc为98％)。实施例30-一般方法5向密封管中加入7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.34mmol；1.00当量)、2-哌啶基甲胺(93.29mg；0.82mmol；2.40当量)、naotbu(45.80mg；0.48mmol；1.40当量)和无水甲苯(5.00ml)。用氩气净化rm，然后加入[(cinnamyl)pdcl]2(8.82mg；0.02mmol；0.05当量)和bippyphos(13.80mg；0.03mmol；0.08当量)。将rm密封并在110℃下搅拌12小时。此后，将rm用dcm稀释，通过过滤。滤液用水、盐水洗涤，用na2so4干燥、过滤并蒸发。粗产品通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色固体8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(哌啶-2-基甲基)喹喔啉-6-胺(106.00mg；产率80％；hplc95％)。实施例31根据实施例30中描述的一般方法5，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.34mmol；1.00当量)、3-哌啶基甲胺(93.29mg；0.82mmol；2.40e当量)、naotbu(45.80mg；0.48mmol；1.40当量)，[(cinnamyl)pdcl]2(8.82mg；0.02mmol；0.05当量)、bippyphos(13.80mg；0.03mmol；0.08当量)和无水甲苯(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色固体8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(哌啶-3-基甲基)喹喔啉-6-胺(50.00mg；产率38％；hplc为95％)。实施例32根据实施例30中描述的一般方法5，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(45.00mg；0.15mmol；1.00当量)和吗啉-2-基甲胺(21.79μl；0.18mmol；1.20当量)、naotbu(20.61mg；0.21mmol；1.40当量)，[(cinnamyl)pdcl]2(3.97mg；0.01mmol；0.05当量)、bippyphos(7.76mg；0.02mmol；0.10当量)和无水甲苯(1.50ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化，蒸发后用饱和nahco3溶液进行萃取。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吗啉-2-基甲基)喹喔啉-6-胺(20.00mg；产率35％；hplc为99％)。实施例33根据实施例30中描述的一般方法5，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.34mmol；1.00当量)、4-氨基四氢吡喃(41.32mg；0.41mmol；1.20当量)、naotbu(45.75mg；0.48mmol；1.40当量)、双[(cinnamyl)pdcl]2(8.82mg；0.02mmol；0.05当量)、bippyphos(13.80mg；0.03mmol；0.08当量)、无水甲苯(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(噁烷-4-基)喹喔啉-6-胺(74.00mg；产率58％；hplc为96％)。实施例34根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(75.00mg；0.26mmol；1.00当量)、n-甲基-1-(吡啶-3-基)甲胺(35.87mg；0.29mmol；1.15当量)、naotbu(73.53mg；0.77mmol；3.00当量)、binap(31.80mg；0.05mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(23.38mg；0.03mmol；0.10当量)和无水甲苯(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(etoac/meoh；梯度)。得到黄色粉末n-甲基-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡啶-3-基甲基)喹喔啉-6-胺(37.00mg；产率36％；hplc为95％)。中间体6-一般方法6向密封管中加入7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(175.00mg；0.57mmol；1.00当量)(中间体4)、3-氨基甲基苄腈(0.11ml；0.85mmol；1.50当量)、cs2co3(558.79mg；1.70mmol；3.00当量)和1,4-二噁烷(10.00ml)。用氩气净化rm，然后加入binap(17.98mg；0.03mmol；0.05当量)和pd(oac)2(6.69mg；0.03mmol；0.05当量)。将rm密封并在150℃下搅拌1小时。此后，将混合物通过垫过滤，滤液用etoac稀释并用水萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，用na2so4干燥。蒸发溶剂，残余物通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末3-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)苄腈(193.00mg；产率86％；hplc为98％)。方案6实施例35-一般方法7向圆底烧瓶中加入koh(21.61mg；0.39mmol；3.00当量)的t-buoh(4.00ml)溶液。向该溶液中加入3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-甲基}-苄腈(50.00mg；0.13mmol；1.00当量)(中间体6)，然后将rm在80℃下搅拌3小时。此后，将rm用etoac稀释并用水和盐水洗涤。有机层用na2so4干燥、过滤并蒸发。粗产品通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末3-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)苯甲酰胺(46.00mg；产率85％；hplc为96％)。实施例36-一般方法8向密封管中加入3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-甲基}-苄腈(中间体6)(50.00mg；0.13mmol；1.00当量)、nan3(24.86mg；0.38mmol；3.00当量)、tea*hcl(52.64mg；0.38mmol；3.00当量)和无水甲苯(5.00ml)。将rm在ar气氛中在110℃下搅拌20小时。此后，将rm用etoac稀释，用饱和nahco3和盐水洗涤。有机层用na2so4干燥、过滤并蒸发。粗产品通过fcc纯化(etoac/meoh；梯度；用nh3去活化的硅胶)。得到红色固体8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[3-(1h-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基]甲基}喹喔啉-6-胺(37.00mg；产率63％；hplc为93％)。中间体7根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基-喹喔啉(中间体4)(125.00mg；0.42mmol；1.00当量)、4-氨基甲基苄腈(85.22mg；0.63mmol；1.50当量)、naotbu(72.36mg；0.63mmol；1.50当量)、binap(10.71mg；0.02mmol；0.04当量)和pd2(dba)3(8.12mg；0.01mmol；0.02当量)和1,4-二噁烷(7.50ml)制备产品。将rm在150℃下搅拌32小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)苄腈(91.00mg；产率55％；hplc为99％)。方案7实施例37根据实施例35中所述的一般方法7，用4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-甲基}-苄腈(中间体7)(41.00mg；0.10mmol；1.00当量)、koh(17.24mg；0.31mmol；3.00当量)和t-buoh(4.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度，然后etoac/meoh；梯度)。得到黄色粉末4-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)苯甲酰胺(29.00mg；产率64％；hplc为92％)。实施例38根据实施例36中所述的一般方法8，用4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-甲基}-苄腈(中间体7)(45.00mg；0.11mmol；1.00当量)、nan3(33.35mg；0.51mmol；4.50当量)、tea*hcl(70.61mg；0.51mmol；4.50当量)和无水甲苯(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(etoac/meoh；梯度)。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[4-(1h-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基]甲基}喹喔啉-6-胺(31.00mg；产率59％；hplc为93％)。实施例39根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.34mmol；1.00当量)、1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙胺(77.72mg；0.51mmol；1.50当量)、naotbu(98.14mg；1.02mmol；3.00当量)、binap(42.39mg；0.07mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(31.17mg；0.03mmol；0.10当量)和甲苯(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末n-[1-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(114.00mg；产率79％；hplc为96％)。实施例40根据实施例18中所述的一般方法3，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、brettphos预催化剂(8.16mg；0.01mmol；0.06当量)和lihmds1.0m的thf溶液(0.51ml；0.51mmol；3.00当量)制备产品。将rm在60℃下搅拌21小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化，蒸发后用饱和nahco3溶液进行萃取。得到黄色粉末4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}环己烷-1-酮(7.00mg；产率11％；hplc为100％)。实施例41-一般方法9向密封管中加入7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(120.00mg；0.40mmol；1.00当量)(中间体4)、5-氨基哌啶-2-酮盐酸盐(73.09mg；0.49mmol；1.20当量)、k2co3(111.78mg；0.81mmol；2.00当量)和2-甲基丙-2-醇(1.40ml)。用氩气净化rm，然后加入xphos(38.55mg；0.08mmol；0.20当量)和pd2(dba)3(18.52mg；0.02mmol；0.05当量)。将rm密封并在100℃下加热24小时。此后，将混合物通过垫过滤，滤液倒入水中，得到的混合物用dcm萃取。合并的有机层用水、盐水洗涤，用na2so4干燥并真空浓缩。残余物通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末5-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-2-酮(38.00mg；产率12.0％；hplc为95％)。实施例42根据实施例30中描述的一般方法5，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、哌啶-4-基-胺(20.80μl；0.20mmol；1.20当量)、naotbu(22.21mg；0.23mmol；1.40当量)、bippyphos(8.36mg；0.02mmol；0.10当量)、[(cinnamyl)pdcl]2(4.28mg；0.01mmol；0.05当量)和甲苯(1.50ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到浅橙色固体8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(哌啶-4-基)喹喔啉-6-胺(28.00mg；产率47％；hplc为98％)。实施例43根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、1-(4-氨基哌啶-1-基)-乙酮(48.41mg；0.34mmol；2.00当量)、naotbu(49.07mg；0.51mmol；3.00当量)、binap(21.20mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.59mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(2.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮(48.60mg；产率69％；hplc为96％)。中间体8根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(70.00mg；0.24mmol；1.00当量)、4-氨基-哌啶-1-甲酸叔丁酯(94.50mg；0.47mmol；2.00当量)、naotbu(68.02mg；0.71mmol；3.00当量)、binap(29.38mg；0.05mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(21.60mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(2.50ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色固体4-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(70.00mg；产率63％；uplc为97％)。方案8实施例44-一般方法10向4-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体8)(68.00mg；0.15mmol；1.00当量)的dcm(4.00ml)溶液中滴加tfaa的dcm溶液混合物。将rm在室温下搅拌过夜、用dcm稀释并用nahco3水溶液萃取。有机相用mgso4干燥、过滤并浓缩。得到黄色固体2,2,2-三氟-n-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]-n-(哌啶-4-基)乙酰胺(24.00mg；产率32％；hplc为88％)。实施例45根据实施例41中描述的一般方法9，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.34mmol；1.00当量)、4-氨基-哌啶-2-酮三氟乙酸盐(92.28mg；0.40mmol；1.20当量)、k2co3(93.15mg；0.67mmol；2.00当量)、pd2(dba)3(30.86mg；0.03mmol；0.10当量)、xphos(32.13mg；0.07mmol；0.20当量)和2-甲基丙-2-醇(2.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到红色粉末4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-2-酮(110.00mg；产率82％；hplc为93％)。中间体9根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(80.00mg；0.26mmol；1.00当量)、1-氨基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯(152.54mg；0.63mmol；2.40当量)、naotbu(76.24mg；0.79mmol；3.00当量)、binap(32.93mg；0.05mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(24.22mg；0.03mmol；0.10当量)和无水甲苯(4.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到橙色固体1-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-7-氮杂-螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯(110.00mg；产率84％；uplc为100％)。方案9实施例46-一般方法11将1-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-7-氮杂-螺[3.5]壬烷-7-甲酸叔丁酯(中间体9)(110.00mg；0.22mmol；1.00当量)溶于dcm(2.00ml)中，向该溶液中加入2mhcl的et2o溶液(2.21ml；4.42mmol；20.00当量)。将rm在室温下搅拌过夜，然后加入etoac和1mnaoh(5ml)。有机层用盐水洗涤，用na2so4干燥、过滤并蒸发。通过制备型hplc纯化。得到黄色固体n-{7-氮杂螺[3.5]壬-1-基}-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(45.00mg；产率45％；hplc为88％)。实施例47根据对中间体6描述的一般方法6，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.0mg；0.16mmol；1.0当量)、(4-甲基吡啶-3-基)甲胺(31.19mg；0.24mmol；1.50当量)、cs2co3(159.65mg；0.49mmol；3.00当量)、binap(10.27mg；0.02mmol；0.10当量)、pd(oac)2(3.82mg；0.02mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(2.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-胺(50.00mg；产率78％；hplc为95％)。实施例48根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.0mg；0.11mmol；1.0当量)、c-(4-甲基-吗啉-2-基)-甲胺(45.41μl；0.34mmol；2.00当量)、naotbu(49.07mg；0.51mmol；3.00当量)、binap(21.63mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.59mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(5.0ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(4-甲基-吗啉-2-基甲基)-胺(35.0mg；产率53％；hplc为99％)。实施例49根据对中间体6描述的一般方法6，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.0mg；0.20mmol；1.0当量)、[1-(4-乙酰基-2-吗啉基)甲基]胺*2hcl(113.30mg；0.49mmol；2.40当量)、cs2co3(532.40mg；1.63mmol；8.00当量)、pd(oac)2(2.29mg；0.01mmol；0.05当量)和binap(10.17mg；0.02mmol；0.08当量)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色固体1-(2-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基氨基]甲基}吗啉-4-基)乙酮(32.00mg；产率36％；hplc为94％)。实施例50根据实施例30中描述的一般方法5，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(75.00mg；0.26mmol；1.00当量)、c-(1-甲基哌啶-2-基)-甲胺(40.92mg；0.32mmol；1.25当量)，naotbu(34.35mg；0.36mmol；1.40当量)、[(cinnamyl)pdcl]2(6.61mg；0.01mmol；0.05当量)、bippyphos(10.35mg；0.02mmol；0.08当量)和甲苯(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(etoac/dcm/meoh；梯度)。得到黄色固体[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]-(1-甲基哌啶-2-基甲基)胺(52.00mg；产率51％；hplc为97％)。实施例51根据对中间体6描述的一般方法6，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、c-咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲胺(38.34mg；0.26mmol；1.50当量)、cs2co3(168.06mg；0.51mmol；3.00当量)、binap(10.81mg；0.02mmol；0.10当量)、pd(oac)2(4.02mg；0.02mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(2.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基甲基-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(38.00mg；产率54％；hplc为97％)。实施例52根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(33.00mg；0.11mmol；1.0当量)、(r)-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)胺(0.04ml；0.25mmol；2.40当量)、naotbu(30.45mg；0.32mmol；3.00当量)、binap(13.15mg；0.02mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(10.00mg；0.0mmol；0.10当量)和甲苯(4.0ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]喹喔啉-6-胺(27.00mg；产率60％；hplc为96％)。实施例53根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.20mmol；1.00当量)、(s)-(5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)胺盐酸盐(65.72mg；0.30mmol；1.50当量)、naotbu(38.08mg；0.40mmol；2.00当量)、binap24.67mg；0.04mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(18.14mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(1.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(8s)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基]喹喔啉-6-胺(23.00mg；产率28％；hplc为98％)。实施例54根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.20mmol；1.00当量)、(r)-(5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基)胺盐酸盐(65.72mg；0.30mmol；1.50当量)、naotbu(76.16mg；0.79mmol；4.00当量)、binap(12.34mg；0.02mmol；0.10当量)、pd2(dba)3(9.07mg；0.01mmol；0.05当量)和甲苯(3.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(8r)-5,6,7,8-四氢异喹啉-8-基]喹喔啉-6-胺(53.00mg；产率64％；hplc为97％)。实施例55根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、5,6,7,8-四氢-喹喔啉-5-基胺(0.04ml；0.34mmol；2.00当量)、naotbu(49.07mg；0.51mmol；3.00当量)、binap(21.20mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.59mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(2.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，通过制备型hplc再纯化。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(5,6,7,8-四氢-喹喔啉-5-基)-胺(20.00mg；产率28％；hplc为99％)。方案10中间体10-一般方法12在氩气下，向圆底烧瓶中加入4-甲基苯磺酰肼(0.87ml；3.00mmol；1.00当量)的meoh(6.00ml)悬浮液。搅拌5分钟后，加入四氢吡喃-4-酮(0.28ml；3.00mmol；1.00当量)。将澄清溶液在室温下搅拌3小时。此后，蒸发溶剂，得到4-甲基-n-(四氢吡喃-4-亚基-氨基)苯磺酰胺(874.20mg；产率108.7％；uplc为100％)。中间体11-一般方法13向密封管中加入4-甲基-n-(四氢吡喃-4-亚基氨基)苯磺酰胺(中间体10)(874.00mg；3.26mmol；1.00当量)和cs2co3(1591.87mg；4.89mmol；1.50当量)。将管密封并用氩气净化固体，然后加入吡啶-3-甲醛(348.87mg；3.26mmol；1.00当量)和1,4-二噁烷(12.00ml)。将rm在110℃下搅拌18小时。此后，用nh4cl的水溶液淬灭混合物，用dcm萃取。有机相用盐水洗涤，用na2so4干燥，然后蒸发溶剂。粗产品通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)，得到吡啶-3-基-(四氢-吡喃-4-基)-甲酮(241.90mg；产率36％；uplc为94％)。中间体12-一般方法14向吡啶-3-基-(四氢吡喃-4-基)-甲酮(中间体11)(100.00mg；0.49mmol；1.00当量)的7mnh3的meoh溶液(1.00ml)中，加入ttip(0.29ml；0.98mmol；2.00当量)。将rm在60℃下搅拌过夜。此后，将溶液冷却至0℃，加入nabh4(74.39mg；1.97mmol；4.00当量)。将rm在室温下搅拌3小时，然后加入水。将rm用etoac萃取。有机层用水和盐水洗涤，用无水na2so4干燥、过滤并蒸发。将c-吡啶-3-基-c-(四氢-吡喃-4-基)-甲胺(100.40mg；产率90％；uplc为85％)直接用于下一步骤，而不进一步纯化。实施例56根据实施例18中描述的一般方法3，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、c-吡啶-3-基-c-(四氢-吡喃-4-基)-甲基胺(中间体12)(36.57mg；0.16mmol；0.95当量)、brettphos(3.65mg；0.01mmol；0.04当量)、brettphos预催化剂(5.44mg；0.01mmol；0.04当量)和limmds1.0m的thf溶液(272.34μl；0.27mmol；1.60当量)。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-[吡啶-3-基-(四氢-吡喃-4-基)-甲基]-胺(4.50mg；产率6％；hplc为97％)。方案11中间体13-一般方法15向密封管中加入4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.00mg；1.00mmol；1.00当量)、4-甲基苯磺酰肼(186.94mg；1.00mmol；1.00当量)和meoh(3.00ml)。将rm在室温下搅拌3小时。此后，蒸发溶剂，将残余物溶于1,4-二噁烷(3.00ml)中。然后加入cs2co3(245.29mg；0.75mmol；0.75当量)和吡啶-3-甲醛(107.51mg；1.00mmol；1.00当量)，并将rm在120℃下搅拌6小时。蒸发溶剂，油状残余物通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度；用nh3去活化的硅胶)。得到无色油状物4-(吡啶-4-羰基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(145.50mg；产率46％；uplc为92％)。中间体14根据对中间体12描述的一般方法14，用4-(吡啶-4-羰基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体13)(88.00mg；0.28mmol；1.00当量)、ttip(0.17ml；0.56mmol；2.00当量)、nabh4(42.52mg；1.12mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh溶液(1.00ml)制备产品。萃取后，将4-(氨基吡啶-3-基-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(113.00mg；产率100％；uplc为73％)直接用于下一步骤。中间体15根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(37.00mg；0.13mmol；1.00当量)、4-(氨基吡啶-3-基甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体14)(75.42mg；0.19mmol；1.50当量)、naotbu(42.37mg；0.44mmol；3.50当量)、binap(15.69mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(11.53mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(3.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色非晶粉末4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯(64.10mg；产率87％；uplc为94％)。实施例57根据实施例46中描述的一般方法11，用4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体15)(32.00mg；0.05mmol；1.00当量)、2mhcl的et2o溶液(3.00ml；6.00mmol；109.44当量)和dcm(1.00ml)制备产品。沉淀的产品通过制备型hplc纯化。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(6.00mg；产率19％；hplc为80％)。中间体16根据实施例46中描述的一般方法11，用4-(吡啶-4-羰基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体13)、tfa(3.00ml)和dcm(1.00ml)制备产品。通过fcc纯化(nh2柱；dcm/meoh；梯度)。得到白色粉末哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲酮(71.00mg；产率62％；uplc为100％)。中间体17-一般方法16向无水dcm(2.00ml)和tea(0.12ml；0.93mmol；2.50当量)的混合物中加入哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲酮(中间体16)(71.00mg；0.37mmol；1.00当量)。在0℃下分批加入乙酸酐(0.04ml；0.41mmol；1.10当量)，将所得混合物在室温下搅拌过夜。用水淬灭反应，用n-buoh萃取。有机层用盐水洗涤，用na2so4干燥、过滤并真空浓缩。将粗品1-[4-(吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-乙酮(70.70mg；产率71％；uplc为87％)用于下一步骤。中间体18根据对中间体12描述的一般方法14，用1-[4-(吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-乙酮(中间体17)(70.70mg；0.26mmol；1.00当量)、ttip(0.16ml；0.53mmol；2.00当量)、nabh4(40.07mg；1.06mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh溶液(1.00ml)制备产品。将粗品1-[4-(氨基吡啶-3-基-甲基)-哌啶-1-基]-乙酮(128.00mg；产率190.6％；uplc为92％)直接用于下一步骤，而不进一步纯化。实施例58根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(30.00mg；0.10mmol；1.00当量)、1-[4-(氨基吡啶-3-基-甲基)-哌啶-1-基]-乙酮(中间体18)(38.46mg；0.15mmol；1.50当量)、naotbu(34.01mg；0.35mmol；3.50当量)、binap(12.59mg；0.02mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(9.26mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(3.00ml)。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-乙酮(10.00mg；产率19％；hplc为94％)。方案12中间体19-一般方法17将二吡啶-3-基-甲酮(200.00mg；1.09mmol；1.00当量)的无水meoh溶液加入到充分搅拌的naoac(222.68mg；2.71mmol；2.50当量)和羟胺盐酸盐(188.63mg；2.71mmol；2.50当量)的无水meoh溶液。将rm在氩气下回流2小时。此后，蒸发溶剂，残余物用水和etoac萃取。有机层用盐水洗涤，用na2so4干燥、过滤并蒸发。将粗品二吡啶-3-基-甲酮肟(216.00mg；产率99％；hplc为99％)用于下一步骤，而不进行纯化。中间体20-一步步骤18将二吡啶-3-基-甲酮肟(中间体19)(216.30mg；1.09mmol；1.00当量)和nh4oac(125.54mg；1.63mmol；1.50当量)溶于etoh(5.00ml)、水(5.00ml)和氨28％(5.00ml)中。在1小时内，将混合物加热至80℃并加入锌粉(355.01mg；5.43mmol；5.00当量)。然后将rm在80℃下搅拌过夜。此后，将混合物通过垫过滤，滤液用etoac稀释并用水萃取。有机相用盐水洗涤，用na2so4干燥，然后蒸发溶剂。粗产品通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到白色固体c,c-二-吡啶-3-基-甲胺(136.00mg；产率67％；uplc为99％)。中间体21根据实施例1中描述的一般方法2，用c,c-二吡啶-3-基甲胺(中间体20)(0.13ml；0.46mmol；1.00当量)、7-溴-5-氯喹喔啉(中间体3)(101.51mg；0.42mmol；0.90当量)、naotbu(111.29mg；1.16mmol；2.50当量)、binap(51.92mg；0.08mmol；0.18当量)、pd2(dba)3(42.42mg；0.05mmol；0.10当量)和甲苯(3.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到橙色粉末n-[双(吡啶-3-基)甲基]-8-氯喹喔啉-6-胺(130.00mg；产率80.0％；hplc为99％)。实施例59根据对中间体4描述的一般方法1，用(8-氯喹喔啉-6-基)-(二吡啶-3-基-甲基)-胺(中间体21)(100.00mg；0.29mmol；1.00当量)、1-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(95.40mg；0.35mmol；1.20当量)、dipea(0.10ml；0.58mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(21.04mg；0.03mmol；0.10当量)、1,4-二噁烷(3.00ml)和水(3.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末n-[双(吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(35.00mg；产率27％；hplc为98％)。方案13中间体22-一般方法19向配备有搅拌棒的密封管中加入7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.31mmol；1.00当量)、pd2(dba)3(28.84mg；0.03mmol；0.10当量)、me4tbuxphos(15.14mg；0.03mmol；0.10当量)和naotbu(42.37mg；0.44mmol；1.40当量)。然后将管密封、抽空并用氩气回填(三次)。通过注射器将氨溶液0.5m的二噁烷溶液(12.60ml；6.30mmol；20.00当量)加入管中。然后将rm在80℃下搅拌5小时。此后，将混合物通过垫过滤，滤液用etoac和水萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用na2so4干燥并真空浓缩。残余物通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(70.00mg；产率78％；hplc为96％)。方案14中间体23-一般方法20向8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(200.00mg；0.73mmol；1.00当量)、3-氧代-3-吡啶-3-基(0.15ml；0.80mmol；1.10当量)、ptsa(12.68mg；0.07mmol；0.10当量)混合物的甲苯(5.00ml)溶液中加入新鲜干燥的分子筛。将rm在110℃下加热过夜。此后，将混合物通过垫过滤并蒸发滤液。粗产品通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化，蒸发后用饱和nahco3溶液进行萃取。得到黄色粉末(e/z)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}-3-(吡啶-3-基)丙-2-烯酸(55.00mg；产率18％；hplc为98％)(顺式/反式异构体的混合物)。实施例60-一般方法21向(e/z)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}-3-(吡啶-3-基)丙-2-烯酸(中间体23)(65.00mg；0.15mmol；1.00当量)的thf溶液(3.00ml)中加入ch3cooh(0.50ml)。然后将rm在室温下搅拌2小时，然后加入nabh(oac)3(102.73mg；0.46mmol；3.00当量)。将混合物反应在室温下搅拌过夜，然后蒸发rm。残余物用etoac和水萃取，用nahco3洗涤，用na2so4干燥并浓缩。粗产品通过制备型hplc纯化。得到红色固体3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}-3-(吡啶-3-基)丙酸(30.00mg；产率46％；hplc为99％)。方案15实施例61-一般方法22在氩气下在5℃下，将8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(100.00mg；0.34mmol；1.00当量)、1h-吡唑-4-甲醛(41.89mg；0.44mmol；1.30当量)和ch3cooh(0.10ml；1.75mmol；5.22当量)的1,2-二氯乙烷溶液(5.00ml)搅拌10分钟，然后在室温下搅拌1小时。此后，将rm冷却至5℃，加入nabh(oac)3(96.80mg；0.44mmol；1.30当量)，然后将rm在室温下搅拌过夜。rm用水稀释并用etoac萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用na2so4干燥、过滤并蒸发。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。棕色残余物通过制备型hplc再纯化。得到黄色固体8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(1h-吡唑-4-基甲基)喹喔啉-6-胺(55.00mg；产率46％；hplc为99％)。实施例62根据实施例61中描述的一般方法22，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(100.00mg；0.34mmol；1.00当量)、2-甲氧基吡啶-3-甲醛(51.50μl；0.44mmol；1.30当量)、nabh(oac)3(96.80mg；0.44mmol；1.30当量)、ch3cooh(100.18μl；1.75mmol；5.22当量)和1,2-二氯乙烷(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到棕色粉末n-[(2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(44.00mg；产率32％；hplc95％)。实施例63-一般方法23在氩气下，向8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(50.00mg；0.18mmol；1.00当量)和2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲醛(22.21mg；0.18mmol；1.00当量)的在无水dcm溶液(4.00ml)中一次性加入hantzsch酯(57.13mg；0.23mmol；1.25当量)和tmcs(4.58μl；0.04mmol；0.20当量)。将rm在室温下搅拌18小时，然后倒入饱和nahco3水溶液中，并用dcm萃取。有机层用水洗涤，用mgso4干燥并真空浓缩。残余物通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)，得到黄色粉末3-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)-1,2-二氢吡啶-2-酮(42.00mg；产率60％；hplc为98％)。实施例64-一般方法24向8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(50.00mg；0.18mmol；1.00当量)和6-羟基烟酰醛(44.88mg；0.36mmol；2.00当量)的dcm溶液(5.00ml)中加入ch3cooh(0.02ml；0.36mmol；2.00当量)。将rm在室温下搅拌1小时。然后加入nabh(oac)3(122.00mg；0.55mmol；3.00当量)。将rm在40℃下搅拌过夜。萃取后，粗产品通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末5-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基氨基]甲基}吡啶-2-醇(10.00mg；产率14％；hplc为97％)。实施例65根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、2-氨基-嘧啶-5-甲醛(22.44mg；0.17mmol；1.00当量)、hantzsch酯(57.71mg；0.22mmol；1.25当量)、tmcs(4.49μl；0.03mmol；0.20当量)和dcm(3.5ml)制备产品，通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末(2-氨基嘧啶-5-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(33.00mg；产率48％；hplc为96％)。实施例66根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(50.00mg；0.18mmol；1.00当量)、2-氟吡啶-3-甲醛(0.03ml；0.18mmol；1.00当量)、hantzsch酯(57.71mg；0.23mmol；1.25当量)、tmcs(0.01ml；0.05mmol；0.30当量)和dcm(3.0ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到亮黄色固体(2-氟吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(38.80mg；产率53％；hplc为98％)。实施例67根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(100.00mg；0.36mmol；1.00当量)、2-氯嘧啶-5-甲醛(70.40mg；0.47mmol；1.30当量)、hantzsch酯(120.28mg；0.45mmol；1.25当量)、tmcs(9.35μl；0.07mmol；0.20当量)和dce(8.0ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末(2-氯-嘧啶-5-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(119.00mg；产率76％；hplc为92％)。方案16中间体24根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(200.00mg；0.72mmol；1.00当量)、5-溴烟酸醛(134.26mg；0.72mmol；1.00当量)、hantzsch酯(228.53mg；0.90mmol；1.25当量)、tmcs(18.32μl；0.14mmol；0.20当量)和无水dcm(3.33ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末(5-溴-1-吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(250.00mg；产率65％；uplc为83％)。中间体25根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(60.00mg；0.20mmol；1.00当量)、5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-吡啶-3-甲醛(45.78mg；0.20mmol；1.00当量)、hantzsch酯(62.19mg；0.25mmol；1.25当量)、tmcs(4.99μl；0.04mmol；0.20当量)和无水dcm(1.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末[5-[[[8-(1-甲基吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基]甲基]-3-吡啶基]硼酸(130.00mg；产率108.4％；uplc为67％)。实施例68-一般方法25向密封管中加入(5-溴吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(中间体24)(80.00mg；0.14mmol；1.00当量)、koh(17.80mg；0.32mmol；.00当量)、me4tbuxphos(5.09mg；0.01mmol；0.10当量)、1,4-二噁烷(1.00ml)和水(1.00ml)。用氩气净化悬浮液，然后加入pd2(dba)3(12.28mg；0.01mmol；0.05当量)。将所得混合物在120℃下加热过夜。此后，将混合物用etoac和水稀释。有机层用水、盐水洗涤，用na2so4干燥并真空浓缩。残余物通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)，通过制备型hplc再纯化。得到浅橙色粉末5-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-甲基}-吡啶-3-醇(15.00mg；产率37％；hplc为98％)。实施例69-一般方法26向密封管中加入(5-溴-吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(中间体24)(80.00mg；0.14mmol；1.00当量)、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吡唑(35.96mg；0.17mmol；1.20当量)、1mna2co3(0.22ml；0.43mmol；3.00当量)和dme(1.40ml)。用氩气净化悬浮液，然后加入pd(dppf)cl2(10.54mg；0.01mmol；0.10当量)。将所得混合物在80℃下加热2小时。此后，将混合物用etoac和水稀释。有机层用水、盐水洗涤，用mgso4干燥并真空浓缩。残余物通过fcc纯化(etoac/meoh；梯度)。得到黄色晶体8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基]甲基}喹喔啉-6-胺(61.00mg；产率91％；hplc为96％)。实施例70-一般方法27向密封管中加入k2co3(39.81mg；0.29mmol；2.00当量)、1h-咪唑(14.71mg；0.22mmol；1.50当量)、(5-溴-吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(中间体24)(80.00mg；0.14mmol；1.00当量)和dmf(1.00ml)。用氩气净化悬浮液，然后加入n,n'-二甲基乙二胺(7.90μl；0.07mmol；0.50当量)和cui(13.72mg；0.07mmol；0.50当量)，将rm在室温下搅拌30分钟，然后在110℃下加热16小时。此后，将混合物冷却至室温，通过塞过滤并用etoac萃取。合并的有机层用饱和盐水洗涤，用mgso4干燥并真空浓缩。残余物通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末n-{[5-(1h-咪唑-1-基)吡啶-3-基]甲基}-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(36.00mg；产率54％；hplc为91％)。实施例71-一般方法28向密封管中加入(5-溴吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(中间体24)(33.00mg；0.06mmol；1.00当量)、4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吡唑(25.13mg；0.13mmol；2.00当量)、k2co3(26.85mg；0.19mmol；3.00当量)、1,4-二噁烷(1.00ml)和水(0.50ml)。用氩气净化悬浮液，然后加入pd(pph3)4(3.74mg；0.00mmol；0.05当量)。将rm在110℃下搅拌过夜。此后，将混合物通过垫过滤，滤液用etoac稀释并用水萃取。有机相用盐水洗涤，用na2so4干燥，然后蒸发溶剂。粗产品通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到黄色固体8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[5-(1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基]甲基}喹喔啉-6-胺(11.00mg；产率38％；hplc为98％)。实施例72-一般方法向微波管中加入(5-溴吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(中间体24)(25.00mg；0.05mmol；1.00当量)、5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-嘧啶(21.10mg；0.10mmol；2.00当量)、koac(30.15mg；0.31mmol；6.00当量)、ch3cn(1.00ml)和水(0.50ml)。用氩气净化悬浮液，然后加入pd(dppf)cl2(9.37mg；0.01mmol；0.25当量)。反应在mw反应器中在140℃下进行40分钟。此后，将混合物通过垫过滤，蒸发滤液，粗产品通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度，nh2柱)。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[5-(嘧啶-5-基)吡啶-3-基]甲基}喹喔啉-6-胺(13.00mg；产率54％；hplc为95％)。实施例73根据实施例69中描述的一般方法26，用(5-溴吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(中间体24)(50.00mg；0.09mmol；1.00当量)、5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吡唑(20.96mg；0.11mmol；1.20当量)、1mna2co3(0.14ml；0.27mmol；3.00当量)、pd(dppf)cl2(6.59mg；0.01mmol；0.10当量)和dme(1.40ml)制备产品。通过fcc纯化(etoac/meoh；梯度)。得到黄色固体8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[5-(1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基]甲基}喹喔啉-6-胺(10.00mg；产率24％；hplc为93％)。实施例74-一般方法30向密封管中加入(5-溴吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(30.00mg；0.05mmol；1.00当量)(中间体24)、吗啉(9.09μl；0.11mmol；2.00当量)、naotbu(7.58mg；0.08mmol；1.50当量)和甲苯(3.00ml)。用氩气净化rm，然后加入xantphos(3.66mg；0.0063mmol；0.12当量)和pd2(dba)3(1.93mg；0.0021mmol；0.04当量)。将rm密封并在100℃下加热5小时。蒸发溶剂，残余物通过制备型hplc纯化。得到黄色固体[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(5-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-胺(3.50mg；产率15％；hplc为91％)。实施例75根据对中间体22描述的一般方法19，用(5-溴吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(中间体24)(50.00mg；0.10mmol；1.00当量)、pd2(dba)3(8.76mg；0.01mmol；0.10当量)、me4tbuxphos(4.60mg；0.01mmol；0.10当量)、naotbu(12.87mg；0.13mmol；1.40当量)和氨溶液0.5m的二噁烷溶液(3.25ml；1.63mmol；17.00当量)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到黄色粉末n-[(5-氨基吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(15.00mg；产率41％；hplc为99％)。实施例76-一般方法31向密封管中加入[5-[[[8-(1-甲基吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基]甲基]-3-吡啶基]硼酸(中间体25)(130.00mg；0.20mmol；1.00当量)、5-溴嘧啶-2-基胺(37.70mg；0.22mmol；1.10当量)、2mna2co3(0.30ml；0.59mmol；3.00当量)、etoh(2.00ml)和甲苯(2.00ml)。用氩气净化rm，然后加入pd(pph3)4(22.76mg；0.02mmol；0.10当量)。将所得混合物在120℃下加热24小时。此后，将混合物用etoac稀释。有机层用水、盐水洗涤，用mgso4干燥并蒸发。残余物通过fcc纯化(etoac/meoh；梯度)。得到黄色粉末n-{[5-(2-氨基嘧啶-5-基)吡啶-3-基]甲基}-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(64.00mg；产率65.1％；hplc为92％)。方案17中间体26根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(222.00mg；0.78mmol；1.00当量)、4-氯-吡啶-3-甲醛(0.22ml；1.37mmol；1.75当量)、hantzsch酯(297.02mg；1.17mmol；1.5当量)、tmcs(30.0μl；0.23mmol；0.30当量)和无水dcm(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度，接着etoac/meoh；梯度)。得到亮黄色固体(4-氯吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(160.00mg；产率50％；uplc为98％)。实施例77-一般方法32向密封管中加入(4-氯吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(40.00mg；0.10mmol；1.00当量)(中间体26)、5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-嘧啶(30.48mg；0.15mmol；1.50当量)、thf(0.5ml)和1mk3po4的水溶液(0.30ml；0.30mmol；3.00当量)。用氩气净化rm，然后加入pd(oac)2(1.11mg；0.00mmol；0.05当量)和xphos(4.70mg；0.01mmol；0.10当量)。将rm密封并在80℃下加热48小时。此后，将混合物通过垫过滤，滤液用etoac稀释并用水萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，用na2so4干燥。蒸发溶剂，残余物通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到橙色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(4-嘧啶-5-基-吡啶-3-基甲基)-胺(5.00mg；产率11％；hplc为97％)。实施例78-一般方法33向密封管中加入(4-氯吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(50.00mg；0.12mmol；1.00当量)(中间体26)、1-甲基哌嗪(0.06ml；0.5mmol；4.00当量)和cs2co3(141.02mg；0.74mmol；6.00当量)和1,4-二噁烷(3.00ml)。用氩气净化rm，然后加入xantphos(14.26mg；0.02mmol；0.20当量)和pd(oac)2(5.54mg；0.02mmol；0.20当量)。将rm密封并在130℃下加热16h。此后，将混合物通过垫过滤，滤液用etoac稀释并用水萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，用na2so4干燥。蒸发溶剂，残余物通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到棕色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基甲基]-胺(18.00mg；产率30.2％；hplc为96％)。实施例79根据实施例69中描述的一般方法26，用(4-氯吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(中间体26)(30.00mg；0.07mmol；1.00当量)、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吡唑(23.23mg；0.11mmol；1.50当量)、na2co3(0.11ml；0.22mmol；3.00当量)、pd(dppf)cl2(5.45mg；0.01mmol；0.10当量)和dme(2.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到淡黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-[4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-吡啶-3-基甲基]-胺(18.40mg；产率52％；hplc为94％)。方案18中间体27根据实施例64中描述的一般方法24，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(60.00mg；0.22mmol；1.00当量)、4-硝基苯甲醛(34.71mg；0.23mmol；1.05当量)、nabh(oac)3(58.28mg；0.26mmol；1.20当量)、ch3cooh(0.02ml；0.35mmol；1.60当量)和dcm(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(4-硝基苯基)甲基]喹喔啉-6-胺(24.00mg；产率25％；hplc为93％)。实施例80-一般方法34将[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(4-硝基-苄基)-胺(中间体27)(35.00mg；0.08mmol；1.00当量)溶解在meoh(1.00ml)中。用氩气脱气混合物，然后加入10％钯碳(1.69mg；0.02mmol；0.20当量)和一水合肼(0.08ml；1.59mmol；20.00当量)。再次用氩气冲洗所得混合物。将rm在室温下搅拌3小时。将反应物通过垫过滤并用etoac洗涤。有机层用na2so4干燥并蒸发。产品通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度，用nh3去活化的硅胶)。得到深色薄膜8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3-氨基苯基)-甲基]喹喔啉-6-胺(3.10mg；产率8％；hplc为84％)。方案19中间体28根据实施例64中描述的一般方法24，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(50.00mg；0.18mmol；1.00当量)、3-硝基苯甲醛(30.30mg；0.20mmol；1.10当量)、nabh(oac)3(48.56mg；0.22mmol；1.20当量)、ch3cooh(16.69μl；0.29mmol；1.60当量)和dcm(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到浅橙色固体8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3-硝基苯基)甲基]喹喔啉-6-胺(35.00mg；产率44％；hplc为93％)。实施例81根据实施例80中描述的一般方法34，用[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(3-硝基苄基)-胺(中间体28)(60.00mg；0.15mmol；1.00当量)、10％干燥的钯碳(3.12mg；0.03mmol；0.20当量)、一水合肼(145.07μl；2.93mmol；20.00当量)和meoh(2.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度；用nh3去活化的硅胶)。得到浅橙色粉末n-[(3-氨基苯基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(50.00mg；产率89％；hplc为99％)。方案20中间体29根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(4.0g；16.4mmol；1.0当量)、1-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(4.35g；16.43mmol；1.00当量)、dipea(5.72ml；32.86mmol；2.00当量)、1,4-二噁烷(18ml)和水(18ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色固体7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)-喹喔啉(2.70g；产率55％；uplc为97％)。中间体30根据实施例30中描述的一般方法5，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)-喹喔啉(中间体29)(100.00mg；0.34mmol；1.00当量)、c-哌啶-2-基-甲胺(99.25μl；0.82mmol；2.40当量)、naotbu(45.80mg；0.48mmol；1.40当量)、bippyphos(13.80mg；0.03mmol；0.08当量)、[(cinnamyl)pdcl]2(8.82mg；0.02mmol；0.05当量)和甲苯(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色固体[8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)-喹喔啉-6-基]-哌啶-2-基甲基-胺(15.0mg；产率12％；uplc为95％)。实施例82-一般方法35将[8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)-喹喔啉-6-基]-哌啶-2-基甲基-胺(中间体30)(15.00mg；0.04mmol；1.00当量)加入到无水dcm(10.00ml)和tea(144.10μl；1.11mmol；1.10当量)的混合物中。分批加入乙酰氯(8.90μl；0.13mmol；3.10当量)，将所得混合物在室温下搅拌过夜。用水淬灭反应，用dcm萃取。有机层用盐水洗涤，用na2so4干燥，过滤并真空浓缩。残余物通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末1-(2-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)-喹喔啉-6-基氨基]-甲基}-哌啶-1-基)-乙酮(10.00mg；产率55.5％；hplc为92％)。方案21中间体31根据实施例1中描述的一般方法2，用7-溴-5-氯喹喔啉(中间体3)(0.4g；1.64mmol；1.00当量)、(r)-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)胺(0.28ml；1.97mmol；1.20当量)、naotbu(0.19g；1.97mmol；1.20当量)、binap(0.020g；0.03mmol；0.020当量)、pd2(dba)3(0.015g；0.02mmol；0.010当量)和甲苯(1.50ml)制备产品。反应在mw反应器中在120℃下进行20分钟。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末8-氧-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]喹喔啉-6-胺(470mg；产率92.4％；hplc为100％)。实施例83根据实施例69中描述的一般方法26，用(8-氯喹喔啉-6-基)-(r)-1,2,3,4-四氢化萘-1-基-胺(中间体31)(0.090g；0.29mmol；1.00当量)、2-甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-苯胺(0.08g；0.32mmol；1.10当量)、1mna2co3(1.50ml；1.50mmol；5.0当量)、pd(dppf)cl2*dcm(0.023g；0.03mmol；0.10当量)和dme(1.50ml)制备产品。反应在110℃下搅拌过夜。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过hplc再纯化。得到深橙色固体8-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]喹喔啉-6-胺(0.083g；产率73％；hplc为100％)。实施例84根据实施例76中描述的一般方法31，用(8-氯喹喔啉-6-基)-(r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基-胺(中间体31)(0.050g；0.16mmol；1.00当量)、(5-氨基-6-甲基-3-吡啶基)硼酸(0.06g；0.19mmol；1.20当量)、2mna2co3(0.16ml；0.32mmol；2.00当量)、pd(pph3)4(0.019g；0.02mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(2.00ml)制备产品。将混合物在100℃下搅拌过夜。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色固体8-(5-氨基-6-甲基吡啶-3-基)-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]喹喔啉-6-胺(0.026g；产率42％；hplc为99％)。实施例85根据实施例69中描述的一般方法26，用(8-氯喹喔啉-6-基)-(r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基-胺(中间体31)(80.00mg；0.26mmol；1.00当量)、6-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-2,3-二氢苯并[1,4]二恶烯(74.45mg；0.28mmol；1.10当量)、pd(dppf)cl2*dcm(21.09mg；0.03mmol；0.10当量)、1mna2co3(0.52ml；1.03mmol；4.00当量)和dme(1.00ml)制备产品。将rm在110℃下搅拌过夜。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末8-(2,3-二氢-1,4-苯并二恶烯-6-基)-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]喹喔啉-6-胺(90.00mg；产率80％；hplc为94％)。实施例86根据实施例69中秒述的一般方法28，用(8-氯喹喔啉-6-基)-(r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基-胺(中间体31)(70.00mg；3.37mmol；1.20当量)、1mna2co3(1.50ml；1.50mmol；6.64当量)、pd(dppf)cl2*dcm(18.45mg；0.02mmol；0.10当量)和dme(1.50ml)。将rm在110℃下搅拌过夜。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到红色固体8-(1,3-二甲基-1h-吡唑-4-基)-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢-萘-1-基]喹喔啉-6-胺(11.00mg；产率13％、hplc为97％)。中间体32根据实施例60中描述的一般方法22，用(8-氯喹喔啉-6-基)-(r)-1,2,3,4-四氢-萘-1-基-胺(中间体20)(80.00mg；0.26mmol；1.00当量)、2-(4-甲氧基-3-硝基-苯基)-4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷(216.22mg；0.77mmol；3.00当量)、k2co3(107.07mg；0.77mmol；3.00当量)、pd(pph3)4(14.30mg；0.01mmol；0.05当量)、水(1ml)和1,4-二噁烷(2ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色非晶固体8-(4-甲氧基-3-硝基苯基)-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]喹喔啉-6-胺(48.00mg；产率41％；hplc为95％)。方案22实施例87-一般方法36向raneyni(小铲)的5mletoh(9.91ml)悬浮液中滴加一水合肼(32.28μl；0.43mmol；5.00当量)，向该混合物中加入8-(4-甲氧基-3-硝基苯基)-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]喹喔啉-6-胺(中间体32)(38.00mg；0.09mmol；1.00当量)的5mletoh溶液。将rm在室温下搅拌1小时。此后，蒸发溶剂，残余物通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色固体8-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]喹喔啉-6-胺(8.00mg；产率23％；hplc为98％)。方案23中间体33根据实施例69中描述的一般方法26，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(0.1g；0.41mmol；1.00当量)、(3-甲基苯并咪唑-5-基)硼酸(0.072g；0.41mmol；1.00当量)、1mna2co3(1.50ml；1.50mmol；3.65当量)、pd(dppf)cl2*dcm(33.54mg；0.04mmol；0.10当量)和dme(1.50ml)制备产品。反应在110℃下搅拌3小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到深米色粉末7-氯-5-(3-甲基-3h-苯并咪唑-5-基)-喹喔啉(0.080g；产率66％；uplc为100％)。实施例88根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(3-甲基-3h-苯并咪唑-5-基)-喹喔啉(中间体33)(0.06g；0.20mmol；1.00当量)、(r)-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)胺(0.06ml；0.41mmol；2.00当量)、naotbu(0.080g；0.84mmol；3.00当量)、binap(0.035g；0.06mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(0.012g；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(1.50ml)制备产品。反应在mw反应器中在140℃下进行30分钟。通过制备型hplc纯化。得到橙黄色固体8-(1-甲基-1h-1,3-苯并二唑-6-基)-n-[(1r)-1,2,3,4-四氢化萘-1-基]喹喔啉-6-胺(0.003g；产率4.0％；hplc为97％)。方案24中间体34根据实施例71中描述的一般方法28，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(0.15g；0.62mmol；1.00当量)、2-甲氧基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-苄腈(0.18g；0.68mmol；1.10当量)、k2co3(0.17g；1.23mmol；2.00当量)、pd(pph3)4(0.05g；0.04mmol；0.07当量)、1,4-二噁烷(3.00ml)和水(1.00ml)制备产品。反应在mw反应器中在120℃下进行90分钟。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到白色粉末4-(7-氯喹喔啉-5-基)-2-甲氧基苄腈(0.096g；产率67％；uplc为94％)。1hnmr(400mhz,dmso)δ9.05(d,j＝1.7hz,1h),9.00(d,j＝1.7hz,1h),8.30(d,j＝2.4hz,1h),8.08(d,j＝2.4hz,1h),7.85(d,j＝7.9hz,1h),7.54(d,j＝1.0hz,1h),7.41(dd,j＝8.0,1.3hz,1h),3.99(s,3h)。中间体35根据实施例1中描述的一般方法2，用4-(7-氯喹喔啉-5-基)-2-甲氧基-苄腈(中间体34)(94.00mg；0.30mmol；1.00当量)、(r)-(1,2,3,4-四氢-萘-1-基)胺(0.10ml；0.72mmol；2.40当量)、naotbu(86.14mg；0.90mmol；3.00当量)、binap(37.21mg；0.06mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(29.24mg；0.03mmol；0.10当量)和甲苯(4.00ml)。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到橙色粉末2-甲氧基-4-(7-{[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基}-喹喔啉-5-基)苄腈(0.040g；产率27％；hplc为99％)。1hnmr(400mhz,dmso)δ8.68(d,j＝1.9hz,1h),8.48(d,j＝1.9hz,1h),7.81(d,j＝7.9hz,1h),7.48(d,j＝2.5hz,1h),7.42(s,1h),7.32(dt,j＝8.1,3.9hz,2h),7.19(dd,j＝6.2,3.1hz,2h),7.08(s,1h),7.07(d,j＝2.5hz,1h),4.89(s,1h),3.94(s,3h),2.88–2.72(m,2h),2.09–1.72(m,5h)。实施例89-一般方法37在0℃下，向2-甲氧基-4-{7-[(r)-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)氨基]-喹喔啉-5-基}-苄腈(中间体35)(55.00mg；0.13mmol；1.00当量)和k2co3(111.08mg；0.80mmol；6.00当量)的meoh(2.50ml)和水(0.50ml)混合悬浮液中缓慢加入30％h2o2溶液(0.31ml；3.08mmol；23.00mmol)。将rm在0℃下搅拌3小时，然后在室温下搅拌过夜。将溶剂在减压下蒸发，残余物通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)，得到黄色粉末2-甲氧基-4-(7-{[(1r)-1,2,3,4-四氢化萘-1-基]氨基}-喹喔啉-5-基)苯甲酰胺(12.40mg；产率20％；hplc为92％)。方案25中间体36根据实施例70中描述的一般方法27，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(50.00mg；0.21mmol；1.00当量)、1-甲基-1,6-二氢吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮(60.85mg；0.41mmol；2.00当量)、k3po4(87.18mg；0.41mmol；2.00当量)、n,n'-二甲基乙二胺(17.68μl；0.16mmol；0.80当量)、cui(15.64mg；0.08mmol；0.40当量)和1,4-二噁烷(1.00ml)制备产品。将rm在60℃下搅拌5小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末6-(7-氯喹喔啉-5-基)-1-甲基-1,6-二氢-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮(19.00mg；产率20％；uplc为67％)。实施例90根据实施例1中描述的一般方法2，用6-(7-氯喹喔啉-5-基)-1-甲基-1,6-二氢-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮(中间体36)(19.00mg；0.04mmol；1.00当量)、(r)-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)胺(11.94μl；0.08mmol；2.00当量)、naotbu(11.74mg；0.12mmol；3.00当量)、binap(10.14mg；0.02mmol；0.40当量)、pd2(dba)3(7.46mg；0.01mmol；0.20当量)和甲苯(1.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度，接着etoac/meoh；梯度)。得到黄色粉末1-甲基-6-(7-{[(1r)-1,2,3,4-四氢萘-1-基]氨基}喹喔啉-5-基)-1h,6h,7h-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-酮(8.00mg；产率43％；hplc为91％)。方案26中间体37根据实施例1中描述的一般方法2，用7-溴-5-氯喹喔啉(中间体3)(300.00mg；1.23mmol；1.00当量)、1-吡啶-3-基-乙胺(0.18ml；1.48mmol；1.20当量)、naotbu(142.09mg；1.48mmol；1.20当量)、binap(15.34mg；0.02mmol；0.02当量)、pd2(dba)3(11.28mg；0.01mmol；0.01当量)和甲苯(2.00ml)制备产品。反应在mw反应器中在120℃下进行50分钟。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末8-氯-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺(239.00mg；产率65.4％；hplc为96％)。1hnmr(400mhz,dmso)δ8.67(d,j＝10.8hz,2h),8.54(s,1h),8.43(d,j＝6.3hz,1h),7.81(d,j＝7.9hz,1h),7.57(s,1h),7.35(d,j＝12.1hz,2h),6.60(s,1h),4.81(s,1h),1.53(d,j＝6.8hz,3h)。实施例91-一般方法29向密封管中加入(8-氯喹喔啉-6-基)-(1-吡啶-3-基乙基)-胺(中间体37)(90.00mg；0.32mmol；1.00当量)、1h-吲唑-6-硼酸频哪醇酯(92.58mg；0.38mmol；1.20当量)、k2co3(131.04mg；0.95mmol；3.00当量)、dme(1.50ml)和水(1.50ml)。用氩气净化悬浮液，然后加入pd(dppf)cl2*dcm(25.81mg；0.03mmol；0.10当量)。将rm在85℃下搅拌2小时。此后，将混合物通过垫过滤，滤液用etoac稀释并用水萃取。有机相用盐水洗涤，用na2so4干燥，然后蒸发溶剂。粗产品通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到棕色固体8-(1h-吲唑-6-基)-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺(96.00mg；产率82％；通过hplc为99％)。实施例92根据实施例76中描述的一般方法31，用(8-氯喹喔啉-6-基)-(1-吡啶-3-基-乙基)-胺(中间体37)(60.00mg；0.21mmol；1.00当量)、6-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(112.70mg；0.46mmol；2.20当量)、2mna2co3(0.21ml；0.42mmol；2.00当量)、pd(pph3)4(48.68mg；0.04mmol；0.20当量)和1,4-二噁烷(1.00ml)制备产品。将rm在100℃下搅拌20小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色固体8-(1h-吲哚-6-基)-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺(24.00mg；产率30％；hplc为97％)。实施例93-一般方法39向密封管中加入(8-氯喹喔啉-6-基)-(1-吡啶-3-基-乙基)-胺(中间体37)(60.00mg；0.20mmol；1.00当量)、3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-苯磺酰胺(112.16mg；0.31mmol；1.50当量)、cs2co3(199.99mg；0.61mmol；3.00当量)、dme(2.00ml)和水(1.00ml)制备产品。用氩气净化悬浮液，然后加入pd(dppf)2cl2*dcm(25.55mg；0.03mmol；0.15当量)。将rm密封并在120℃下加热16小时。此后，将混合物通过垫过滤，滤液用etoac稀释并用水萃取。有机相用盐水洗涤，用na2so4干燥，然后蒸发溶剂。粗产品通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)，得到黄色粉末3-[7-(1-吡啶-3-基-乙基氨基)-喹喔啉-5-基]-苯磺酰胺(46.00mg；产率55％；hplc为99％)。方案27中间体38-一般方法40将nah60％的油溶液(100.92mg；2.52mmol；1.10当量)分批加入到6-氯-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶(350.00mg；2.29mmol；1.00当量)的无水dmf(5.00ml)溶液中。搅拌30分钟后，滴加ch3i(0.10ml；1.61mmol；0.70当量)。加入后，将rm在0-5℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌1小时。用水淬灭反应，用etoac萃取。有机相用水、盐水洗涤，用na2so4干燥、过滤并浓缩，得到棕色油状物6-氯-1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶(332.00mg；产率85％；uplc为98％)。粗产品用于下一步骤。中间体39-一般方法41向密封管中加入6-氯-1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶(中间体38)(320.00mg；1.88mmol；1.00当量)、双(频哪醇合)二硼(573.58mg；2.26mmol；1.20当量)、koac(923.65mg；9.41mmol；5.00当量)和1,4-二噁烷(8.00ml)。用氩气净化悬浮液，然后加入pd(dppf)cl2*dcm(153.71mg；0.19mmol；0.10当量)。将rm密封并在100℃下加热18小时。此后，将混合物通过垫过滤，滤液用n-buoh稀释并用水萃取。有机相用盐水洗涤，用na2so4干燥，然后蒸发溶剂。得到褐色固体粗品(1-甲基吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)硼酸(2.00g；产率259％)，用于进一步反应。实施例94根据实施例76中描述的一般方法31，用(8-氯喹喔啉-6-基)-(1-吡啶-3-基乙基)-胺(中间体37)(70.00mg；0.25mmol；1.00当量)、(1-甲基吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基)硼酸(540.78mg；1.22mmol；5.00当量)(中间体39)、2mna2co3(0.25ml；0.49mmol；2.00当量)、pd(pph3)4(56.78mg；0.04mmol；0.20当量)和1,4-二噁烷(2.00ml)制备产品。将rm在100℃下搅拌8小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化，蒸发后用饱和nahco3溶液进行萃取。得到黄色固体8-{1-甲基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基}-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺(6.80mg；产率7％；hplc为100％)。方案28中间体40根据对中间体38描述的一般方法40，用6-溴-1h-吲哚(1.00g；5.10mmol；1.00当量)、nah60％的油溶液(0.24g；6.12mmol；1.20当量)、2-溴乙基甲基醚(0.58ml；6.12mmol；1.20当量)和无水dmf(15.00ml)制备产品。将rm在室温下搅拌过夜。得到深红色油状物粗品6-溴-1-(2-甲氧基乙基)-1h-吲哚(1.27g；产率93％；uplc为95％)，用于进一步反应。中间体41根据对中间体39描述的一般方法41，用6-溴-1-(2-甲氧基乙基)-1h-吲哚(中间体40)(1.27g；4.25mmol；1.00当量)、双(频哪醇合)二硼(1.40g；5.52mmol；1.30当量)、koac(0.83g；8.50mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(31.08mg；0.04mmol；0.01当量)和1,4-二噁烷(10.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到淡黄色油状物1-(2-甲氧基乙基)-6-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(1.15g；产率89％；uplc为99％)。实施例95根据实施例71中描述的一般方法28，用(8-氯喹喔啉-6-基)-(1-吡啶-3-基-乙基)-胺(中间体37)(100.00mg；0.35mmol；1.00当量)、1-(2-甲氧基乙基)-6-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(中间体41)(126.93mg；0.42mmol；1.20当量)、k2co3(145.61mg；1.05mmol；3.00当量)、pd(pph3)4(81.12mg；0.08mmol；0.20当量)、1,4-二噁烷(1.00ml)和水(0.50ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到绿色固体8-[1-(2-甲氧基乙基)-1h-吲哚-6-基]-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺(108.00mg；产率69％；hplc为95％)。方案29中间体42-一般方法42向5-溴-2,3-二氢-异吲哚-1-酮(200.00mg；0.90mmol；1.00当量)的无水1,4-二噁烷(4.00ml)溶液中加入双(频哪醇合)二硼(255.40mg；0.99mmol；1.10当量)、koac(307.79mg；3.14mmol；3.50当量)和dppf(49.68mg；0.09mmol；0.10当量)。用氩气净化rm，并加入pd(dppf)cl2(65.54mg；0.09mmol；0.10当量)。将rm在110℃下搅拌16小时。rm通过垫过滤并在etoac和水之间分配。水相用etoac洗涤，合并的有机层用盐水洗涤，用na2so4干燥并真空浓缩，得到棕色粉末粗品5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮(377.00mg；68％；uplc为42％)，用于进一步的反应。实施例96根据实施例71中描述的一般方法28，用(8-氯喹喔啉-6-基)-(1-吡啶-3-基-乙基)-胺(中间体37)(80.00mg；0.22mmol；1.00当量)、5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮(中间体31)(152.53mg；0.25mmol；1.10当量)、1mna2co3(0.45ml；0.90mmol；4.00当量)、pd(dppf)cl2*dcm(18.36mg；0.02mmol；0.10当量)和dme制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄棕色粉末5-(7-{[1-(吡啶-3-基)乙基]氨基}-喹喔啉-5-基)-2,3-二氢-1h-异吲哚-1-酮(27.00mg；0.07mmol；产率31％；hplc为99％)。实施例97根据实施例71中描述的一般方法28，用(8-氯喹喔啉-6-基)-(1-吡啶-3-基-乙基)-胺(中间体37)(55.00mg；0.19mmol；1.00当量)、6-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-苯并噻唑(60.53mg；0.23mmol；1.20当量)、k2co3(80.09mg；0.58mmol；3.00当量)、pd(pph3)4(44.62mg；0.04mmol；0.20当量)、1,4-二噁烷(1.00ml)和水(0.50ml)制备产品。将rm在100℃下搅拌24小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色固体8-(1,3-苯并噻唑-6-基)-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺(23.00mg；产率28％；hplc为91％)。实施例98根据实施例1中描述的一般方法2，用(8-氯喹喔啉-6-基)-(1-吡啶-3-基-乙基)-胺(中间体37)(30.00mg；0.11mmol；1.00当量)、八氢环戊[c]吡咯盐酸盐(23.33mg；0.16mmol；1.50当量)、naotbu(3.00当量)、binap(1.31mg；0.00mmol；0.02当量)、pd2(dba)3(4.89mg；0.00mmol；0.02当量)和甲苯(1.00ml)制备产品。将rm在140℃下搅拌24小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度，接着etoac/meoh；梯度)。得到深棕色粉末8-{八氢环戊[c]吡咯-2-基}-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺(17.00mg；产率42％；hplc为93％)。实施例99根据实施例91中描述的一般方法38，用(8-氯喹喔啉-6-基)-(1-吡啶-3-基-乙基)-胺(中间体37)(100.00mg；0.35mmol；1.00当量)、6-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-色烯-4-酮(95.56mg；0.35mmol；1.00当量)、k2co3(145.61mg；1.05mmol；3.00当量)、pd(dppf)cl2(24.65mg；0.04mmol；0.10当量)、dme(1ml)和水(1ml)制备产品。将rm在100℃下搅拌过夜。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。通过制备型hplc再纯化，蒸发后用饱和nahco3溶液进行萃取。得到黄色粉末6-(7-{[1-(吡啶-3-基)乙基]氨基}喹喔啉-5-基)-4h-色烯-4-酮(14.00mg；产率10％；hplc为94％)。实施例100-一般方法43向密封管中加入(8-氯喹喔啉-6-基)-(1-吡啶-3-基乙基)胺(中间体37)(70.00mg；0.25mmol；1.00当量)、1-甲基吲哚-5-硼酸频哪醇酯(66.37mg；0.26mmol；1.05当量)、k2co3(101.92mg；0.74mmol；3.00当量)、1,4-二噁烷(4.50ml)和水(1.50ml)制备产品。用氩气净化悬浮液，然后加入pd(dppf)cl2*dcm(20.08mg；0.02mmol；0.10当量)。将rm在110℃下搅拌16小时。此后，将混合物通过垫过滤，滤液用dcm稀释并用水萃取。有机相用盐水洗涤，用na2so4干燥，然后蒸发溶剂。粗产品通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到黄色固体8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺(14.00mg；产率15.0％；hplc为99％)。方案30中间体43根据对中间体38描述的一般方法40，用nah60％的油溶液(66.99mg；1.67mmol；1.10当量)、6-溴-1h-吡咯并[3,2-b]吡啶(300.00mg；1.52mmol；1.00当量)、ch3i(0.11ml；1.83mmol；1.20当量)和无水dmf(5ml)制备产品。将rm在0-5℃下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌1小时。将粗品6-溴-1-甲基-1h-吡咯并[3,2-b]吡啶(330.00mg；产率53.4％)用于下一步骤，而不进行纯化。中间体44根据对中间体39描述的一般方法41，用6-溴-1-甲基-1h-吡咯并[3,2-b]吡啶(中间体43)(330.00mg；0.81mmol；1.00当量)、双(频哪醇合)二硼(227.11mg；0.89mmol；1.10当量)、koac(398.97mg；4.07mmol；5.00当量)、pd(dppf)cl2*dcm(66.40mg；0.08mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(4.00ml)制备产品。将(1-甲基吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)硼酸(200.00mg；产率90.9％；uplc为65％)用于下一步骤，而不进行纯化。中间体45根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(0.07ml；0.49mmol；1.00当量)、(1-甲基吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)硼酸(中间体44)(173.46mg；0.59mmol；1.20当量)、dipea(0.17ml；0.99mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(36.05mg；0.05mmol；0.10当量)、1,4-二噁烷(4.00ml)和水(4.00ml)制备产品。将rm加热至85℃3小时。通过fcc纯化(己烷/etoact；梯度)。得到黄色固体7-氯-5-(1-甲基-1h-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)-喹喔啉(160.00mg；产率95％；uplc为87％)。1hnmr(400mhz,dmso)δ8.67(d,j＝10.8hz,2h),8.54(s,1h),8.43(d,j＝6.3hz,1h),7.81(d,j＝7.9hz,1h),7.57(s,1h),7.35(d,j＝12.1hz,2h),6.60(s,1h),4.81(s,1h),1.53(d,j＝6.8hz,3h)。实施例101根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基)-喹喔啉(中间体45)(170.00mg；0.43mmol；1.00当量)、1-吡啶-3-基-乙胺(0.10ml；0.85mmol；2.00当量)、naotbu(205.09mg；2.13mmol；5.00当量)、binap(53.15mg；0.09mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(39.08mg；0.04mmol；0.10当量)和甲苯(3.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到棕色粉末8-{1-甲基-1h-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-基}-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺(60.00mg；0.15mmol；产率36％；hplc为97％)。方案31中间体46根据实施例82中描述的一般方法35，用6-溴-2,3-二氢-1h-吲哚(200.00mg；1.01mmol；1.00当量)、乙酰氯(78.98μl；1.11mmol；1.10当量)、tea(144.10μl；1.11mmol；1.10当量)和无水thf(10.00ml)制备产品。用水淬灭反应，用etoac萃取。有机层用盐水洗涤，用na2so4干燥、过滤并真空浓缩，得到深灰色固体1-(6-溴-2,3-二氢吲哚-1-基)乙酮(380.00mg；产率99％；uplc为64％)。中间体47根据对中间体39描述的一般方法41，用1-(6-溴-2,3-二氢吲哚-1-基)(中间体46)(200.00mg；0.83mmol；1.00当量)、双(频哪醇合)二硼(274.99mg；1.08mmol；1.30当量)、koac(163.50mg；1.67mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(14.63mg；0.02mmol；0.02当量)和1,4-二噁烷(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到淡黄色固体1-[6-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-2,3-二氢吲哚-1-基]-乙酮(150.00mg；产率41％；uplc为65％)。中间体48根据实施例71描述的一般方法28，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(42.00mg；0.17mmol；1.00当量)、1-[6-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-2,3-二氢-吲哚-1-基]-乙酮(中间体47)(49.53mg；0.17mmol；1.00当量)、k2co3(71.52mg；0.52mmol；3.00当量)、pd(pph3)4(1.99mg；0.00mmol；0.01当量)、1,4-二噁烷(2ml)和水(2ml)制备产品。通过ffc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到浅黄色固体1-[6-(7-氯-喹喔啉-5-基)-2,3-二氢-吲哚-1-基]-乙酮(31.00mg；产率37％；uplc为66％)。实施例102根据实施例1中描述的一般方法2，用1-[6-(7-氯喹喔啉-5-基)-2,3-二氢-吲哚-1-基]-乙酮(中间体48)(31.00mg；0.06mmol；1.00当量)、1-吡啶-3-基-乙胺(9.26μl；0.08mmol；1.20当量)、naotbu(7.29mg；0.08mmol；1.20当量)、binap(1.57mg；0.00mmol；0.04当量)和pd2(dba)3(1.16mg；0.00mmol；0.02当量)和甲苯(1.00ml)制备产品。将rm在130℃下搅拌过夜。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色非晶粉末1-[6-(7-{[1-(吡啶-3-基)乙基]-氨基}喹喔啉-5-基)-2,3-二氢-1h-吲哚-1-基]乙-1-酮(12.00mg；产率44％；hplc为95％)。方案32中间体49根据实施例74中描述的一般方法30，用1-溴-3-碘苯(77.30μl；0.60mmol；1.30当量)、吖丁啶-3-基-氨基甲酸叔丁酯(80.00mg；0.46mmol；1.00当量)、naotbu(68.30mg；0.71mmol；1.53当量)、xantphos(80.63mg；0.14mmol；0.30当量)、pd2(dba)3(42.54mg；0.05mmol；0.10当量)和甲苯(3.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到米色固体[1-(3-溴苯基)-吖丁啶-3-基]-氨基甲酸叔丁酯(150.00mg；产率64％；uplc为65％)。中间体50根据对中间体39描述的一般方法41，用[1-(3-溴-苯基)-吖丁啶-3-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体49)(222.00mg；0.68mmol；1.00当量)、双(哌嗪)二酮(67.70mg；0.27mmol；1.10当量)、koac(71.35mg；0.73mmol；3.00当量)、pd(dppf)cl2(35.47mg；0.05mmol；0.20当量)和1,4-二噁烷(5.00ml)制备产品。将rm在80℃下搅拌20小时。将粗产品{1-[3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-苯基]-吖丁啶-3-基}-氨基甲酸叔丁酯(138.00mg；产率109.5％；uplc为72％)用于下一步骤。中间体51根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(50.00mg；0.20mmol；1.00当量)、{1-[3-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-苯基]-吖丁啶-3-基}-氨基甲酸叔丁酯(中间体50)(76.40mg；0.20mmol；1.00当量)、dipea(70.82μl；0.41mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(14.87mg；0.02mmol；0.10当量)、1,4-二噁烷(2.00ml)和水(2.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色固体{1-[3-(7-氯喹喔啉-5-基)-苯基]-吖丁啶-3-基}-氨基甲酸叔丁酯(49.00mg；产率56％；uplc为96％)。中间体52根据实施例1中描述的一般方法2，用{1-[3-(7-氯喹喔啉-5-基)-苯基]-吖丁啶-3-基}-氨基甲酸叔丁酯(中间体51)(49.00mg；0.12mmol；1.00当量)、1-吡啶-3-基乙胺(28.29μl；0.24mmol；2.00当量)、naotbu(34.38mg；0.36mmol；3.00当量)、binap(14.85mg；0.02mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(10.92mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(2.50ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度，接着etoac/meoh；梯度)。得到黄色固体(1-{3-[7-(1-吡啶-2-基-乙基氨基)-喹喔啉-5-基]-苯基}-吖丁啶-3-基)-氨基甲酸叔丁酯(21.00mg；产率35％；hplc为100％)。实施例103根据实施例44中描述的一般方法10，用(1-{3-[7-(1-吡啶-3-基-乙基氨基)-喹喔啉-5-基]-苯基}-吖丁啶-3-基]吡啶-2-基)-氨基甲酸叔丁酯(中间体52)(20.00mg；0.04mmol；1.00当量)、tfa的dcm溶液和dcm的混合物(2.00ml)制备产品。得到浅橙色固体8-[3-(3-氨基吖丁啶-1-基)苯基]-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺(15.00mg；产率92％；hplc为98％)。方案33中间体53根据对中间体38描述的一般方法40，用4-溴-1h-吲哚(500.00mg；2.55mmol；1.00当量)、nah60％的油溶液(204.04mg；5.10mmol；2.00当量)、ch3i(0.21ml；3.32mmol；1.30当量)和无水dmf(5.00ml)制备产品。将粗产品4-溴-1-甲基-1h-吲哚(555.40mg；产率91％；uplc为88％)用于下一步骤，而不进行纯化。中间体54根据对中间体39描述的一般方法41，用4-溴-1-甲基-1h-吲哚(中间体53)(250.00mg；1.06mmol；1.00当量)，双(频哪醇合)二硼(349.65mg；1.38mmol；1.30当量)、koac(207.90mg；2.12mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(7.75mg；0.01mmol；0.01当量)和1,4-二噁烷(20.00ml)制备产品。将rm在100℃下搅拌5小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到浅黄色固体1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(154.00mg；产率45％；uplc为80％)。中间体55根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(45.00mg；0.18mmol；1.00当量)、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(中间体54)(65.34mg；0.20mmol；1.10当量)、dipea(0.06ml；0.37mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2*dcm(6.04mg；0.01mmol；0.04当量)、1,4-二噁烷(2.00ml)和水(2.00ml)制备产品。将粗产品7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-4-基)-喹喔啉(52.40mg；产率88％；uplc为90％)用于下一步骤。实施例104根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-4-基)-喹喔啉(中间体55)(25.00mg；0.08mmol；1.00当量)、1-吡啶-3-基-乙胺(22.96mg；0.19mmol；2.40当量)、naotbu(22.57mg；0.23mmol；3.00当量)、binap(9.75mg；0.02mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(18.18mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(3.00ml)。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-4-基)-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺(20.60mg；产率68％；hplc为98％)。方案34中间体56根据实施例93中描述的一般方法39，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(450.00mg；1.77mmol；1.00当量)、6-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-喹啉(466.64mg；1.77mmol；1.00当量)、cs2co3(1157.31mg；3.55mmol；2.00当量)、pd(dppf)2cl2*dcm(221.77mg；0.27mmol；0.15当量)、dme(10.00ml)和水(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到米色粉末7-氯-5-喹啉-6-基-喹喔啉(337.00mg；产率64％；hplc为94％)。实施例105根据对中间体6描述的一般方法6，用7-氯-5-喹啉-6-基-喹喔啉(中间体56)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、1-吡啶-3-基(31.73mg；0.25mmol；1.50当量)、cs2co3(165.83mg；0.50mmol；3.00当量)、binap(10.67mg；0.02mmol；0.10当量)，pd(oac)2(3.97mg；0.02mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(2.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末1-(8-喹啉-6-基-喹喔啉-6-基)-胺(46.00mg；产率68％；hplc为94％)。方案35中间体57根据对中间体39描述的一般方法41，用7-溴喹啉(300.00mg；1.44mmol；1.00当量)、双(频哪醇合)二硼(439.39mg；1.73mmol；1.20当量)、pd(dppf)cl2(52.75mg；0.07mmol；0.05当量)、koac(424.54mg；4.33mmol；3.00当量)和无水1,4-二噁烷(5.00ml)制备产品。萃取后，将7-喹啉基硼酸(175.00mg；产率55％；uplc为78％)用于下一步骤。中间体58根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(387.00mg；1.59mmol；1.00当量)、7-喹啉基硼酸(中间体57)(175.00mg；0.79mmol；1.00当量)、dipea(0.56ml；3.18mmol；2.00当量)、1,4-二噁烷(1.50ml)和水(1.50ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到浅黄色固体7-氯-5-喹啉-7-基-喹喔啉(56.00mg；产率22％；uplc为91％)。实施例106根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-喹啉-7-基-喹喔啉(中间体58)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、1-吡啶-3-基(41.88mg；0.34mmol；2.00当量)、naotbu(49.36mg；0.51mmol；3.00当量)、binap(21.34mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.69mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(2.00ml)。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色固体(1-吡啶-3-基-乙基)-(8-喹啉-7-基-喹喔啉-6-基)-胺(17.00mg；产率25％；hplc为95％)。方案36中间体59根据对中间体39描述的一般方法41，用5-溴-3-甲基苯并呋喃(150.00mg；0.71mmol；1.00当量)、双(频哪醇合)二硼(216.57mg；0.85mmol；1.20当量)、koac(209.25mg；2.13mmol；3.00当量)、pd(dppf)cl2(52.00mg；0.07mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(4.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到棕色固体3-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-苯并呋喃(409.00mg；产率73％；uplc为83％)。中间体60根据实施例93中描述的一般方法39，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(360.00mg；1.42mmol；1.00当量)、3-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-苯并呋喃(中间体59)(385.65mg；1.42mmol；1.00当量)、cs2co3(924.92mg；2.84mmol；2.00当量)，pd(dppf)2cl2*dcm(173.87mg；0.21mmol；0.15当量)、dme(15.00ml)和水(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色固体7-氯-5-(3-甲基苯并呋喃-5-基)-喹喔啉(374.00mg；产率65％；uplc为73％)。实施例107根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(3-甲基苯并呋喃-5-基)-喹喔啉(中间体46)(40.00mg；0.14mmol；1.00当量)、四氢吡喃-4-基胺(16.47mg；0.16mmol；1.20当量)、naotbu(31.30mg；0.33mmol；2.40当量)、binap(8.45mg；0.01mmol；0.10当量)、pd2(dba)3(15.75mg；0.01mmol；0.05当量)和甲苯(3.00ml)。将rm在120℃下搅拌17小时。通过fcc(dcm/meoh；梯度，nh2柱)纯化。得到黄色粉末8-(3-甲基-1-苯并呋喃-5-基)-n-(噁烷-4-基)喹喔啉-6-胺(11.00mg；产率22％；hplc为97％)。实施例108根据实施例30中描述的一般方法5，用7-氯-5-(3-甲基苯并呋喃-6-基)喹喔啉(中间体60)(50.0mg；0.71mmol；1.0当量)、c-吗啉(24.63mg；0.21mmol；1.25当量)、naotbu(22.82mg；0.24mmol；1.40当量)、[(cinnamyl)pdcl]2(4.39mg；0.01mmol；0.05当量)、bippyphos(6.88mg；0.01mmol；0.08当量)和无水甲苯(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(etoac/dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末[8-(3-甲基苯并呋喃-6-基)喹喔啉-6-基]吗啉-2-基甲胺(12.60mg；产率18％；hplc为92％)。方案37中间体61根据对中间体12描述的一般方法14，用1-(5-溴吡啶-3-基)-乙酮(400.00mg；2.00mmol；1.00当量)、ttip(1.18ml；4.00mmol；2.00当量)、nabh4(151.31mg；4.00mmol；2.00当量)和7mnh3的meoh溶液(5.00ml)制备产品。萃取后，将1-(5-溴吡啶-3-基)-乙胺(402.00mg；产率94％；uplc为91％)直接用于下一步骤，而不进一步纯化。中间体62根据实施例72中描述的一般方法29，用1-(5-溴吡啶-3-基)-乙胺(中间体61)(80.00mg；0.37mmol；1.00当量)、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吡唑(155.64mg；0.75mmol；2.00当量)、koac(220.24mg；2.24mmol；6.00当量)、pd(dppf)cl2(68.42mg；0.09mmol；0.25当量)和ch3cn(2.00ml)和水(1.00ml)制备产品。将1-[5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-乙胺(46.00mg；产率56％；uplc为90％)用于下一步骤，而不进一步纯化。实施例109根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(3-甲基-苯并呋喃-5-基)-喹喔啉(35.00mg；0.12mmol；1.00当量)(中间体60)、1-[5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-乙胺(中间体62)(44.34mg；0.14mmol；1.20当量)、naotbu(27.39mg；0.29mmol；2.40当量)、binap(7.39mg；0.01mmol；0.10当量)、pd2(dba)3(54.37mg；0.06mmol；0.50当量)和甲苯(3.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末8-(3-甲基-1-苯并呋喃-5-基)-n-{1-[5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-3-基]乙基}喹喔啉-6-胺(6.00mg；产率10％；hplc为96％)。实施例38实施例63根据实施例72中描述的一般方法29，用c-(5-溴吡啶-3-基)-甲基胺(80.00mg；0.40mmol；1.00当量)、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吡唑(167.31mg；0.80mmol；2.00当量)、koac(236.75mg；2.41mmol；6.00当量)、ch3cn(2.00ml)和水(1.00ml)制备产品。提取后，将粗品c-[5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-甲胺(85.00mg；产率88％；uplc为78％)用于下一步骤。实施例110根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(3-甲基苯并呋喃-5-基)-喹喔啉(中间体60)(45.00mg；0.15mmol；1.00当量)、c-[5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-甲胺(中间体63)(84.01mg；0.35mmol；2.40当量)、naotbu(41.82mg；0.44mmol；3.00当量)、binap(18.06mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(13.28mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(3.00ml)制备产品。通过fcc(nh2柱；dcm/meoh；梯度)纯化。得到黄色粉末[8-(3-甲基-苯并呋喃-5-基)-喹喔啉-6-基]-[5-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-吡啶-3-基甲基]-胺(17.70mg；产率25％；hplc为93％)。方案39中间体64-一般方法44向密封管中加入(s)-1-(3-溴-苯基)-乙胺(100.00mg；0.50mmol；1.00当量)、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吡唑(109.19mg；0.52mmol；1.05当量)、na2co3(52.97mg；0.5mmol；1.0当量)、ch3cn(1.5ml)和水(0.5ml)。用氩气净化悬浮液，然后加入pd(pph3)4(28.88mg；0.02mmol；0.05当量)。将管密封，反应在mw反应器中在100℃下进行30分钟。此后，将混合物通过垫过滤，滤液用etoac稀释并用水萃取。有机相用盐水洗涤，用na2so4干燥，然后蒸发溶剂。粗品(s)-1-[3-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-苯基]-乙胺(80mg；产率80％；uplc为96％)用于下一步骤。实施例111根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(3-甲基苯并呋喃-5-基)-喹喔啉(中间体60)(40.00mg；0.13mmol；1.00当量)、(s)-1-[3-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-苯基]-乙胺(中间体64)(63.86mg；0.31mmol；2.40当量)、naotbu(36.78mg；0.38mmol；3.00当量)、binap(15.89mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(11.68mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(3.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末[8-(3-甲基-苯并呋喃-5-基)-喹喔啉-6-基]-{(s)-1-[3-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-苯基]-乙基}-胺(11.50mg；产率18％；hplc为94％)。方案40实施例112-一般方法45向压力容器中加入7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.16mmol；1.00当量)、k2co3(66.34mg；0.48mmol；3.00当量)、tbuxphos(10.87mg；0.03mmol；0.16当量)、dmf(2ml)和水(2ml)。用氩气净化rm，然后加入herrmann’s催化剂(6.00mg；0.01mmol；0.04当量)。将rm密封并在115℃下在mw下搅拌30分钟。蒸发溶剂，产品通过fcc(己烷/etoac；梯度)纯化。得到橙色固体8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-醇(38.00mg；产率83％；hplc为96％)。方案41实施例113-一般方法46向密封管中加入7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.15mmol；1.00当量)、吡啶-3-基甲醇(33.43mg；0.31mmol；2.00当量)、brettphos(5.76mg；0.01mmol；0.07当量)、naotbu(20.61mg；0.21mmol；1.40当量)，brettphos预催化剂(8.57mg；0.01mmol；0.07当量)和1,4-二噁烷(3.00ml)。将其密封，脱气并用氩气净化。将rm在100℃下搅拌4小时。蒸发溶剂，残余物通过fcc(己烷/etoac；梯度，然后etoac/meoh；梯度)纯化。得到黄色粉末5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-7-(吡啶-3-基甲氧基)喹喔啉(17.80mg；产率30％；hplc为93％)。方案42中间体65&66-一般方法47向密封管中加入3-溴-5-氯苯-1,2-二胺(中间体1)(0.50g；2.19mmol；1.00当量)、2-氧代丙醛(0.33ml；2.19mmol；1.00当量)和水(1.00ml)。将rm密封并在40℃下搅拌2小时。蒸发溶剂，并通过fcc(己烷/etoac；梯度)分离所需产品的混合物。得到白色非晶泡沫状物5-溴-7-氯-2-甲基-喹喔啉(中间体65)(115.00mg；产率20％；uplc为98％)和8-溴-6-氯-2-甲基-喹喔啉(中间体66)(320.00mg；产率56％；uplc为97％)。中间体651hnmr(400mhz,dmso)δ8.97(s,1h),8.27(d,j＝2.2hz,1h),8.14(d,j＝2.2hz,1h),2.75(s,3h)。中间体661hnmr(400mhz,dmso)δ8.95(s,1h),8.30(d,j＝2.2hz,1h),8.19(d,j＝2.3hz,1h),2.76(s,3h)。中间体67根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯-2-甲基喹喔啉(中间体65)(85.00mg；0.33mmol；1.00当量)、1-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(93.36mg；0.36mmol；1.10当量)、dipea(0.11ml；0.66mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(24.14mg；0.03mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(7.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac，梯度)。得到黄色固体7-氯-2-甲基-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(64.00mg；产率61％；hplc为97％)。1hnmr(400mhz,dmso)δ8.87(s,1h),8.05(d,j＝2.4hz,1h),7.86(d,j＝2.4hz,1h),7.76-7.72(m,1h),7.63(dd,j＝8.2,0.6hz,1h),7.42(d,j＝3.0hz,1h),7.35(dd,j＝8.2,1.5hz,1h),6.49(dd,j＝3.1,0.8hz,1h),3.84(s,3h),2.73(s,3h)。中间体68根据对中间体4描述的一般方法1，用8-溴-6-氯-2-甲基喹喔啉(中间体66)(85.00mg；0.33mmol；1.00当量)、1-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(54.92mg；0.21mmol；1.10当量)、dipea(0.07ml；0.39mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(14.20mg；0.02mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(7.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到红色非晶固体6-氯-2-甲基-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(55.00mg；产率89％；hplc为97％)。1hnmr(400mhz,dmso)δ8.87(s,1h),8.05(d,j＝2.4hz,1h),7.86(d,j＝2.4hz,1h),7.76-7.72(m,1h),7.63(dd,j＝8.2,0.6hz,1h),7.42(d,j＝3.0hz,1h),7.35(dd,j＝8.2,1.5hz,1h),6.49(dd,j＝3.1,0.8hz,1h),3.84(s,3h),2.73(s,3h)。实施例114根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-2-甲基-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体67)(48.00mg；0.15mmol；1.00当量)、1-吡啶-3-基-乙胺(43.44mg；0.36mmol；2.40当量)、naotbu(42.72mg；0.44mmol；3.00当量)、binap(18.45mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(34.39mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(4.00ml)制备产品。将rm在mw反应器中在160℃下进行1小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到橙色固体3-甲基-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺(21.50mg；产率33％；hplc为91％)。实施例115根据实施例1中描述的一般方法2，用6-氯-2-甲基-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体68)(41.00mg；0.13mmol；1.00当量)、1-吡啶-3-基-乙胺(37.11mg；0.30mmol；2.40当量)、naotbu(36.49mg；0.38mmol；3.00当量)、binap(15.76mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(29.38mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(4.00ml)制备产品。将rm在mw反应器中在160℃下进行1小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色非晶固体2-甲基-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[1-(吡啶-3-基)乙基]喹喔啉-6-胺(31.00mg；产率59％；hplc为95％)。中间体69&70-一般方法48向密封管中加入3-溴-5-氯苯-1,2-二胺(中间体1)(1.00g；4.38mmol；1.00当量)、乙醛酸乙酯(0.94ml；4.60mmol；1.05当量)和etoh(40.00ml)。将rm密封并在40℃下搅拌2小时。蒸发溶剂，产品通过fcc(己烷/etoac；梯度)纯化。得到5-溴-7-氯喹喔啉-2-醇(中间体69)和8-溴-6-氯喹喔啉-2-醇的产品(中间体70)的两种异构体的混合物产品(767.00mg；产率67％；uplc为99％)。中间体71&72根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉-2-醇(中间体69)和8-溴-6-氯喹喔啉-2-醇(中间体70)(520.00mg；2.00mmol；1.00当量)、1-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(566.82mg；2.20mmol；1.10当量)、dipea(0.70ml；4.01mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(146.57mg；0.20mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(7.00ml)制备产品。通过fcc分离(己烷/etoac；梯度)。得到黄色固体7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-2-醇(中间体71)(154.00mg；产率18.6％；uplc为75％)和6-氯-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-2-醇(中间体72)(238.00mg；产率35.7％；uplc为91％)。实施例116根据实施例18中描述的一般方法3，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-2-醇(中间体71)(40.00mg；0.12mmol；1.00当量)、1-吡啶-3-基乙胺(0.02ml；0.14mmol；1.20当量)、brettphos(4.37mg；0.01mmol；0.07当量)、brettphos预催化剂(6.50mg；0.01mmol；0.07当量)和lihmds1.0m的thf溶液(0.28ml；0.28mmol；2.40当量)制备产品。将rm在65℃下搅拌5小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度；用nh3去活化的硅胶)。得到黄色粉末5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-7-{[1-(吡啶-3-基)乙基]氨基}喹喔啉-2-醇(14.00mg；产率30％；hplc为98％)。实施例117根据实施例18中描述的一般方法3，用6-氯-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-2-醇(中间体72)(45.00mg；0.24mmol；1.00当量)、1-吡啶-3-基乙胺(0.02ml；0.17mmol；1.20当量)、brettphos(5.45mg；0.01mmol；0.07当量)、brett-phos预催化剂(8.11mg；0.01mmol；0.07当量)和lihmds1.0m的thf溶液(347.97μl；0.35mmol；2.40当量)。将rm在65℃下搅拌5小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度；用nh3(水溶液)去活化的硅胶)。得到橙色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-6-{[1-(吡啶-3-基)乙基]氨基}喹喔啉-2-醇(39.80mg；产率68％；hplc为99％)。实施例118根据实施例30中描述的一般方法5，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(75.00mg；0.26mmol；1.00当量)、c-吗啉-3-基-甲胺(70.85mg；0.61mmol；2.40当量)、naotbu(34.35mg；0.36mmol；1.40当量)、[(cinnamyl)pdcl]2(6.61mg；0.01mmol；0.05当量)、bippyphos(10.35mg；0.02mmol；0.08当量)和无水甲苯(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度；接着etoac/meoh；梯度)。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-吗啉-3-基甲基-胺(45.00mg；产率44.5％；hplc为94％)。实施例119根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.20mmol；1.00当量)、4-氨基-1-甲基-哌啶-2-酮盐酸盐(39.95mg；0.24mmol；1.20当量)、naotbu(58.30mg；0.61mmol；3.00当量)、pd2(dba)3(18.52mg；0.02mmol；0.10当量)、binap(25.18mg；0.04mmol；0.20当量)和甲苯(2.50ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色固体1-甲基-4-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-哌啶-2-酮(46.00mg；产率55％；hplc为93％)。实施例120根据实施例18中描述的一般方法3，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(56.00mg；0.19mmol；1.00当量)、5-氨基-1-甲基哌啶-2-酮(5.67mg；0.01mmol；0.05当量)、5-氨基-1-甲基哌啶-2-酮(26.61mg；0.21mmol；1.10当量)、brettphos(5.07mg；0.01mmol；0.05当量)、brettphos预催化剂(7.54mg；0.01mmol；0.05当量)和lihmds1.0m的thf溶液(339.72μl；0.34mmol；1.80当量)。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色固体1-甲基-5-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-哌啶-2-酮(25.00mg；产率34％；hplc为99％)。实施例121根据对中间体6描述的一般方法6，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.20mmol；1.00当量)、c-(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-甲胺(33.37mg；0.30mmol；1.50当量)、cs2co3(197.63mg；0.60mmol；3.00当量)、binap(12.72mg；0.02mmol；0.10当量)、pd(oac)2(4.73mg；0.02mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(2.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末n-[(1-甲基-1h-咪唑-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(32.80mg；产率43％；hplc为96％)。方案43中间体73根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(100.00mg；0.35mmol；1.00当量)、4-溴吡啶-2-甲醛(65.77mg；0.35mmol；1.00当量)、hantzsch酯(111.96mg；0.44mmol；1.25当量)、tmsc(8.98μl；0.07mmol；0.20当量)、4-溴吡啶-2-甲醛(65.77mg；0.35mmol；1.00当量)和无水dcm(4.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末n-[(4-溴吡啶-2-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(35.00mg；产率21.2％；hplc为95％)。实施例122根据实施例72中描述的一般方法29，用n-[(4-溴吡啶-2-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(中间体73)(25.00mg；0.05mmol；1.00当量)、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吡唑(22.29mg；0.11mmol；2.00当量)、koac(31.54mg；0.32mmol；6.00当量)、pd(dppf)cl2(9.80mg；0.01mmol；0.25当量)、ch3cn(1.00ml)和水(0.50ml)制备产品。通过fcc纯化(柱-nh230μm；dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-2-基]甲基}喹喔啉-6-胺(23.00mg；产率91％；hplc为94％)。方案44中间体74根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(100.00mg；0.35mmol；1.00当量)、2-溴吡啶-4-甲醛(65.77mg；0.35mmol；1.00当量)、hantzsch酯(111.96mg；0.44mmol；1.25当量)、tmsc(8.98μl；0.07mmol；0.20当量)、2-溴吡啶-4-甲醛(65.77mg；0.35mmol；1.00当量)和无水dcm(4.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末n-[(2-溴吡啶-4-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(65.00mg；产率38％；hplc为92％)。实施例123根据实施例72中描述的一般方法29，用(2-溴-吡啶-4-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(中间体74)(55.00mg；0.11mmol；1.00当量)、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-1h-吡唑(47.54mg；0.23mmol；2.00当量)、koac(67.28mg；0.69mmol；6.00当量)、pd(dppf)cl2(20.90mg；0.03mmol；0.25当量)、ch3cn(2.00ml)和水(1.00ml)制备产品。通过fcc纯化(柱-nh230μm色谱；meoh/dcm；梯度)。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[2-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)吡啶-4-基]甲基}喹喔啉-6-胺(35.00mg；产率66％；hplc为96％)。方案45中间体75-一般方法49向含有1-甲基-1h-[1,2,3]三唑(162.91mg；1.96mmol；1.05当量)的2-颈烧瓶中加入无水thf(4.00ml)，将溶液冷却至-40℃至-20℃。向该无色溶液中滴加n-buli的乙烷溶液1.6m(1.23ml；1.96mmol；1.05当量)。在0℃下搅拌1小时后，加入吡啶-3-甲醛(175.28μl；1.87mmol；1.00当量)的无水thf溶液(3.00ml)，将反应混合物搅拌3小时。此后，通过倒入饱和nh4cl溶液使rm淬灭。水相用n-buoh萃取3次。将有机层用na2so4干燥、过滤并真空浓缩，得到：米色油状物(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶-3-基-甲醇(243.00mg；产率66％；uplc为99％)。中间体76-一般方法50将含有dess-martin试剂(858.34mg；2.02mmol；1.60当量)的dcm溶液的烧瓶冷却至0℃，然后加入(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶-3-基-甲醇(中间体75)(243.00mg；1.26mmol；1.00当量)的dcm溶液。5分钟后，移除冰浴，将混合物在室温下搅拌45分钟。将rm用饱和nahco3溶液和1nnaoh溶液淬灭。水层用dcm萃取。粗产品通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到米色固体(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶-3-基-甲酮(160.00mg；产率64％；uplc为95％)。中间体77根据对中间体12描述的一般方法14，用(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-吡啶-3-基-甲酮(中间体76)(160.00mg；0.81mmol；1.00当量)、7mnh3的meoh溶液(3.50ml)、ttip(0.48ml；1.62mmol；2.00当量)和nabh4(122.23mg；3.23mmol；4.00当量)。用etoac和n-buoh萃取。将c-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-c-吡啶-3-基甲胺(130.00mg；产率38％；uplc为45％)直接用于下一步骤，而不进一步纯化。实施例124根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(40.00mg；0.13mmol；1.00当量)、c-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-c-吡啶-3-基-甲胺(中间体77)(84.17mg；0.20mmol；1.50当量)、naotbu(44.89mg；0.47mmol；3.50当量)、binap(16.62mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(12.22mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(3.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到橙色固体n-[(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)(吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(28.00mg；产率43％；hplc为92％)。方案46中间体78根据对中间体13描述的一般方法15，用1-甲基哌啶-4-酮(300.00mg；2.65mmol；1.00当量)、4-甲基苯磺酰肼(493.73mg；2.65mmol；1.00当量)、cs2co3(647.85mg；1.99mmol；0.75当量)、吡啶-3-甲醛(283.97mg；2.65mmol；1.00当量)、meoh(3.00ml)和1,4-二噁烷(3.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度；用tea去活化的硅胶)。得到黄色油状物(1-甲基-哌啶-4-基)-吡啶-3-基-甲酮(124.00mg；产率14％；uplc为62％)。中间体79根据对中间体12描述的一般方法14，用(1-甲基哌啶-4-基)-吡啶-3-基-甲酮(中间体78)(124.00mg；0.38mmol；1.00当量)、ttip(0.23ml；0.76mmol；2.00当量)、7mnh3的meoh溶液(2.00ml)和nabh4(57.88mg；1.53mmol；4.00当量)。用etoac和n-buoh萃取。将c-(1-甲基哌啶-4-基)-c-吡啶-3-基-甲胺(98.00mg；产率77％；uplc为62％)直接用于下一步骤。而不进一步纯化。实施例125根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(45.00mg；0.15mmol；1.00当量)、c-(1-甲基哌啶-4-基)-c-吡啶-3-基-甲胺(中间体79)(74.57mg；0.23mmol；1.50当量)、naotbu(50.50mg；0.53mmol；3.50当量)、binap(18.70mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(13.75mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(3.00ml)制备产品。通过fcc纯化(柱-nh230μm；dcm/meoh；梯度)。得到黄色非晶粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(1-甲基哌啶-4-基)(吡啶-3-基)甲基]喹喔啉-6-胺(32.50mg；产率45％；hplc为96％)。实施例126根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-((1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(150.00mg；0.51mmol；1.00当量)、c-(4-苄基吗啉-3-基)-甲胺(0.15ml；0.77mmol；1.50当量)、naotbu(98.15mg；1.02mmol；2.00当量)、binap(64.89mg；0.10mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(46.76mg；0.05mmol；0.10当量)和无水甲苯(5.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，并通过制备型hplc再纯化。得到黄色粉末n-[(4-苄基吗啉-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(210.00mg；产率86.0％；hplc为96.9％)。实施例127根据实施例74中描述的一般方法30，用[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-吗啉-2-基甲基-胺(实施例32)(20.00mg；0.05mmol；1.00当量)、5-溴嘧啶(7.83mg；0.05mmol；1.00当量)、naotbu(7.09mg；0.07mmol；1.50当量)、pd2(dba)3(1.80mg；0.00mmol；0.04当量)、xantphos(3.42mg；0.01mmol；0.12当量)和甲苯(1.5ml)制备产品。通过ffc纯化(pf-aln/7g；己烷/etoac；梯度，接着etoac/meoh；梯度)。得到黄色固体8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-{[4-(嘧啶-5-基)吗啉-2-基]甲基}喹喔啉-6-胺(12.00mg；产率49.6％；hplc为92％)。实施例128根据对中间体6的一般方法6，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)-喹喔啉(中间体29)(200.00mg；0.65mmol；1.00当量)、3-氨基甲基苄腈(0.12ml；0.97mmol；1.50当量)、cs2co3(638.62mg；1.94mmol；3.00当量)、binap(20.55mg；0.03mmol；0.05当量)和pd(oac)2(7.64mg；0.03mmol；0.05当量)和1,4-二噁烷(10.00ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末3-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)苄腈(28.90mg；0.07mmol；产率10.9％；hplc为95％)。实施例129根据实施例35中描述的一般方法7，用3-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)苄腈(实施例128)、叔丁醇(4.00ml)和氢氧化钾(21.61mg；0.39mmol；3.00当量)制备产品。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。得到黄色泡沫状物3-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}甲基)苯甲酰胺苯甲酰胺(30.50mg；0.07mmol；产率57.3％；hplc为98.2％)。实施例130根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)-喹喔啉(中间体29)(70.00mg；0.23mmol；1.00当量)、4-(1-氨基乙基)苯胺(74.00mg；0.54mmol；2.40当量)、naotbu(65.27mg；0.68mmol；3.00当量)、binap(28.19mg；0.05mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(52.55mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(4.00ml)制备产品。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。通过制备型hplc再纯化(acn/0.1％氨水，梯度)。得到黄色非晶粉末n-[4-(1-氨基乙基)苯基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-胺(47.30mg；0.12mmol；产率51.5％；hplc96.6％)。实施例131根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)-喹喔啉(中间体29)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、1-(4-氨基哌啶-1-基)乙-1-酮(48.41mg；0.34mmol；2.00当量)、naotbu(49.07mg；0.51mmol；3.00当量)、binap(21.20mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.59mg；0.02mmol；0.10当量)、甲苯(2.00ml)制备产品。反应在具有硅胶ptfe涂层的盖子的密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮(48.60mg；0.12mmol；产率68.6％；hplc为96.2％)。方案47中间体80根据文献(fraile,j.m.；lejeune,k.；mayoral,j.a.；ravasio,n.；zaccheria,f.；org.biomol.chem.2013,v:11,pp:4327-4332)中描述的方法制备产品：将6-溴-1h-吲哚(0.50g；2.55mmol；1.00当量)的无水thf溶液(10.00ml)冷却至0-5℃，然后将nah(60％浸在矿物油中)(0.20g；5.10mmol；2.00当量)在10分钟内分小份加入。将rm搅拌1小时，然后滴加碘乙烷(0.27ml；3.32mmol；1.30当量)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，在室温下搅拌1小时。之后，将rm倒入冰中，用乙醚萃取。有机层用盐水洗涤，用na2so4干燥。真空蒸发溶剂，得到所需产品，为棕色油状物6-溴-1-乙基-1h-吲哚(0.594g；2.35mmol；产率92.3％；uplc为89％)。中间体81-miyaura偶联硼化的一般方法51向该密封管中加入6-溴-1-乙基-1h-吲哚(中间体80)(0.59g；2.35mmol；1.00当量)、4,4,5,5-四甲基-2-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1,3,2-二恶硼烷(0.78g；3.06mmol；1.30当量)、1,4-二噁烷(5.00ml)和koac(0.46g；4.71mmol；2.00当量)。用氩气净化所得浆状物，然后在氩气下加入pd(dppf)cl2(172mg；0.02mmol；0.1当量)，并将管封口。将rm在预热至100℃的油浴中在搅拌下加热18小时。此后，将混合物用etoac稀释，通过垫过滤。收集滤液并蒸发。粗产品通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到浅棕色油状物1-乙基-6-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(0.258g；0.84mmol；产率35.5％；uplc为88％)。中间体82根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(0.26g；1.07mmol；1.00当量)、1-乙基-6-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(中间体81)(0.25g；0.80mmol；0.75当量)、dipea(0.37ml；2.14mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(78mg；0.11mmol；0.10当量)、水(6ml)和[1,4]-二噁烷(12.00ml)制备产品。反应在85℃下进行2.5小时，通过fcc纯化(己烷/etoac，梯度)。得到黄色固体7-氯-5-(1-乙基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(0.19g；0.63mmol；产率59.0％；uplc为100％)。实施例132根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-乙基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体80)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、1-(4-氨基哌啶-1-基)乙-1-酮(48.41mg；0.34mmol；2.00当量)、naotbu(62mg；0.65mmol；4.00当量)、binap(21.20mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(16mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(2.00ml)制备产品。反应在120℃下进行18小时。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。得到黄色粉末1-(4-{[8-(1-乙基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮乙酮(48.60mg；0.12mmol；产率68.6％；hplc为91.5％)。方案48中间体83根据文献(fraile,j.m.；lejeune,k.；mayoral,j.a.；ravasio,n.；zaccheria,f.；org.biomol.chem.2013,v:11,pp:4327-4332)中描述的方法制备产品。将5-溴-1h-吲哚(0.50g；2.55mmol；1.00当量)的无水thf溶液(10.00ml)冷却至0-5℃，然后将nah(60％浸在矿物油中)(0.20g；5.10mmol；2.00当量)在10分钟内分小份加入。将rm搅拌1小时，然后滴加碘乙烷(0.27ml；3.32mmol；1.30当量)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，在室温下搅拌1小时。之后，将rm倒入冰中，用乙醚萃取。有机层用盐水洗涤，用na2so4干燥。真空蒸发溶剂，得到所需产品，为浅棕色油状物6-溴-1-乙基-1h-吲哚(0.612g；2.51mmol；产率98.4％；uplc为92％)。中间体84根据对中间体81描述的一般方法51，用5-溴-1-乙基-1h-吲哚(中间体83)(0.59g；2.35mmol；1.00当量)、4,4,5,5-四甲基-2-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1,3,2-二恶硼烷(0.78g；3.06mmol；1.30当量)、koac(0.46g；4.71mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(172mg；0.02mmol；0.1当量)和[1,4]-二噁烷(5.00ml)制备产品。反应在100℃下进行18小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到无色油状物1-乙基-6-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(0.54g；1.64mmol；产率68％；uplc为82％)。中间体85根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(0.37g；1.52mmol；1.00当量)、1-乙基-6-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(中间体84)(0.55g；1.67mmol；1.10当量)、dipea(0.53ml；3.04mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(111mg；0.15mmol；0.10当量)、水(2.5ml)和[1,4]-二噁烷(5.0ml)制备反应。反应在85℃下进行3小时。通过fcc纯化(己烷/etoac，梯度)。得到米色固体3-氯-5-(1-乙基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(0.304g；0.99mmol；产率65.0％；uplc为82％)。实施例133根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-乙基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉(中间体85)(50.00mg；0.16mmol；1.00当量)、1-(4-氨基哌啶-1-基)乙-1-酮盐酸盐(58mg；0.32mmol；2.00当量)、naotbu(63mg；0.65mmol；4.00当量)、binap(20mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(2.00ml)制备产品。反应在120℃下进行18小时。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。得到黄绿色固体1-(4-{[8-(1-乙基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮乙酮(33.20mg；0.08mmol；产率49.2％；hplc为99.5％)。方案49中间体86以类似于us2003125371a1中描述的方法制备产品。向5-溴-1h-吲哚(1.00g；5.10mmol；1.00当量)的dmf溶液(10.00ml)中加入氢化钠(60％，在矿物油中)(0.44g；11.00mmol；2.16当量)，并将所得混合物在室温下搅拌30分钟。然后将所得混合物置于冰浴中，加入(溴甲基)苯(1.22ml；10.17mmol；1.99当量)。将rm在室温下搅拌1小时。然后倒在水上。所得混合物用2mhcl酸化，然后用etoac萃取。将有机层用水、盐水洗涤，用无水na2so4干燥并过滤。滤液在减压下蒸发，残余物通过fcc纯化(己烷/dcm；梯度)，得到无色结晶油状物1-苄基-5-溴-1h-吲哚(1.25g；产率67.7％；uplc为79.3％)。中间体87根据对中间体81描述的一般方法51，用中间体81与1-苄基-5-溴-1h-吲哚(中间体86)(1.247g；3.46mmol；1.00当量)、双(频哪醇合)二硼(1.141g；4.49mmol；1.30当量)、pd(dppf)cl2-ch2cl2(25mg；0.03mmol；0.01当量)、1,4-二噁烷(5.000ml)和koac(0.678g；6.91mmol；2.00当量)制备产品。反应在100℃下进行过夜。通过过滤后，稀释的rm在etoac和水之间分配。将有机相干燥并蒸发。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)，得到无色油状物1-苄基-5-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(925mg；产率59.0％；uplc为73.4％)。中间体88根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(679mg；2.77mmol；1.36当量)、1-苄基-5-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(中间体87)(925mg；2.04mmol；1.00当量)、dipea(0.967ml；5.55mmol；2.72当量)、pd(dppf)cl2(203mg；0.28mmol；0.14当量)、1,4-二噁烷(2.500ml)和水(2.500ml)制备产品。反应在85℃下进行2.5小时。然后将rm用acoet稀释并通过过滤。将滤液浓缩，残留物通过fcc纯化(己烷/acoet；梯度)，得到黄色固体5-(1-苄基-1h-吲哚-5-基)-7-氯喹喔啉(803.70mg；产率88.1％；uplc为82.6％)。实施例134根据实施例1中描述的一般方法2，用1-(4-氨基哌啶-1-基)乙-1-酮盐酸盐(55.9mg；0.31mmol；2.00当量)、pd2(dba)3(14.3mg；0.02mmol；0.10当量)、naotbu(60.1mg；0.63mmol；4.00当量)、binap(19.5mg；0.03mmol；0.20当量)、5-(1-苄基-1h-吲哚-5-基)-7-氯(中间体88)(70mg；0.16mmol；1.00当量)和甲苯(2.00ml)制备产品。反应在120℃下进行过夜。rm用acoet稀释并通过过滤。将滤液蒸发，残余物通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到绿黄色粉末1-(4-{[8-(1-苄基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮(27.6mg；产率36.3％；hplc为97.90％)。方案50中间体89以类似于us2003/125371a1中描述的方法制备产品。向6-溴-1h-吲哚(1g；5.10mmol；1当量)的dmf溶液(10ml)中加入nah60％(在矿物油中)(0.44g；11.00mmol；2.16当量)，将所得混合物在室温下搅拌30分钟。然后将混合物置于冰浴中，加入(溴甲基)苯(1.22ml；10.17mmol；1.99当量)。将rm在室温下搅拌1小时，然后倒在水上。所得混合物用2mhcl酸化，然后用etoac萃取。将有机物用水、盐水洗涤，用无水na2so4干燥并过滤。滤液在减压下蒸发，残余物通过fcc纯化(己烷/dcm；梯度)，得到白色固体1-苄基-6-溴-1h-吲哚(1.02g；产率50.9％；uplc为72.8％)。中间体90根据对中间体81描述的一般方法51，用1-苄基-6-溴-1h-吲哚(中间体89)(1.02g；2.59mmol；1当量)、双(频哪醇合)二硼(0.857g；3.37mmol；1.3当量)、koac(0.509g；5.19mmol；2当量)、pd(dppf)cl2-ch2cl2(25mg；0.03mmol；0.01当量)和1,4-二噁烷(5ml)。反应在100℃下进行过夜。通过过滤后，稀释的rm在etoac和水之间分配。将有机相干燥并蒸发。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)，得到无色油状物1-苄基-6-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(621mg；产率25.9％；uplc为36.0％)。中间体91根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(399mg；1.63mmol；0.87当量)、1-苄基-6-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(中间体90)(621mg；1.86mmol；1当量)、pd(dppf)cl2(120mg；0.16mmol；0.09当量)、dipea0.571ml；3.28mmol；1.76当量)、1,4-二噁烷(4ml)和水(4ml)。反应在85℃下进行2.5小时。然后将rm用etoac稀释并通过过滤。将滤液浓缩，残余物通过fcc纯化(己烷/dcm；梯度)，得到黄色固体5-(1-苄基-1h-吲哚-6-基)-7-氯喹喔啉(332.9mg；产率46％；uplc为95.3％)。实施例135根据实施例1中描述的一般方法2，用5-(1-苄基-1h-吲哚-6-基)-7-氯喹喔啉(中间体91)(70mg；0.18mmol；1.00当量)、1-(4-氨基哌啶-1-基)乙-1-酮盐酸盐(64.45mg；0.36mmol；2.00当量)、naotbu(69.34mg；0.72mmol；4.00当量)、pd2(dba)3(16.52mg；0.02mmol；0.10当量)、binap(22.46mg；0.04mmol；0.20当量)和甲苯(2ml)制备产品。反应在120℃下进行过夜。然后将rm用acoet稀释，并通过过滤。将滤液蒸发，残余物通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到绿黄色粉末1-(4-{[8-(1-苄基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮(42.2mg；产率48.1％；hplc为97.8％)。方案51中间体92向冰浴冷却的6-溴-1h-吲哚(1.00g；5.10mmol；1.00当量)的无水thf溶液(10.00ml)中加入氢化钠(60％在矿物油中)(0.24g；6.12mmol；1.20当量)。将混合物搅拌30分钟，在0℃下滴加2-碘丙烷(0.66ml；6.63mmol；1.30当量)。使混合物缓慢达到室温，然后在60℃下在氩气下搅拌放置过夜。将rm倒入冰中，混合物用et2o/己烷1/1萃取(3次)。合并的有机层用水、盐水洗涤，用na2so4干燥并蒸发。将粗产品通过硅胶垫过滤，用4％acoet的己烷溶液洗脱，得到淡黄色油状物6-溴-1-(丙-2-基)-1h-吲哚(1.06g；产率83.8％；uplc为96.00％)。中间体93根据对中间体81描述的miyaura偶联硼化的一般方法51，用6-溴-1-(丙-2-基)-1h-吲哚(中间体92)(1.00g；4.03mmol；1.00当量)、双(频哪醇合)二硼(2.33g；5.24mmol；1.30当量)、1,4-二噁烷(10.00ml)、pd(dppf)cl2(29.50mg；0.04mmol；0.01当量)和koac(0.79g；8.06mmol；2.00当量)制备产品。反应在100℃下进行过夜。dcm用于稀释rm。通过fcc纯化(己烷/dcm；梯度)，得到无色油1-(丙-2-基)-6-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(586.00mg；产率46.9％；uplc为92.00％)，其在静置时结晶。中间体94根据对中间体4描述的一般方法1，用1-(丙-2-基)-6-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(中间体93)(200mg；0.65mmol；1.00当量)、5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(157.88mg；0.65mmol；1.00当量)、dipea(0.22ml；1.29mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(47.19mg；0.06mmol；0.10当量)、1,4-二噁烷(2.50ml)和水(2.50ml)制备产品。反应在85℃下进行2.5小时。然后将rm用etoac稀释并通过过滤。将滤液浓缩，残余物通过fcc纯化(己烷/dcm；梯度，然后dcm/meoh；梯度)，得到黄色粉末7-氯-5-[1-(丙-2-基)-1h-吲哚-6-基]喹喔啉(141mg；产率67.2％；uplc为98.9％)。实施例136根据实施例1中描述的一般方法2，用1-(4-氨基哌啶-1-基)乙-1-酮盐酸盐(76.87mg；0.43mmol；2.00当量)、naotbu(82.7mg；0.86mmol；4.00当量)、pd2(dba)3(19.7mg；0.02mmol；0.10当量)、binap(26.79mg；0.04mmol；0.20当量)、7-氯-5-[1-(丙-2-基)-1h-吲哚-6-基]喹喔啉(中间体94)(70mg；0.22mmol；1.00当量)和甲苯(2.00ml)制备产品。反应在120℃下进行过夜。然后将rm用acoet稀释并通过过滤并在减压下蒸发。残余物通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到黄绿色粉末1-[4-({8-[1-(丙-2-基)-1h-吲哚-6-基]喹喔啉-6-基}氨基)哌啶-1-基]乙-1-酮(37.30mg；产率40.1％；hplc为98.8％)。实施例137根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、1-[(3s)-3-氨基吡咯烷-1-基]-乙-1-酮(26.2mg；0.20mmol；1.2当量)、naotbu(32.7mg；0.34mmol；2.00当量)、binap(21.2mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.6mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(1.0ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行18小时。通过fcc纯化(meoh/dcm；梯度)。得到黄色泡沫状物1-[3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基]乙-1-酮(44.0mg；0.11mmol；产率65.7％；hplc为97.9％)。实施例138根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(40.00mg；0.14mmol；1.00当量)、1-[(3s)-3-氨基吡咯烷-1-基]乙-1-酮盐酸盐(56.49mg；0.34mmol；2.52当量)、naotbu(52.35mg；0.54mmol；4.00当量)、binap(16.96mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(12.47mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(1.20ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到黄色粉末1-[(3s)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基]乙-1-酮(13.30mg；产率25.3％；hplc为100％)。方案52实施例139根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体4)(58.88mg；0.20mmol；0.50当量)、pd2(dba)3(36.71mg；0.04mmol；0.10当量)、naotbu(154.11mg；1.60mmol；4.00当量)、binap(49.925mg；0.08mmol；0.20当量)、1-[(3r)-3-氨基吡咯烷-1-基]乙-1-酮盐酸盐(66.00mg；0.40mmol；1.00当量)和甲苯(1.50ml)制备产品。反应在120℃下进行过夜。然后用etoac和dcm稀释，并通过过滤。滤液在减压下蒸发，残余物通过fcc(dcm/meoh；梯度)和制备型hplc纯化，得到黄色固体1-[(3r)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基]乙-1-酮(16.00mg；产率10.3％；hplc为99.0％)。实施例140根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.34mmol；1.00当量)、1-(3-氨基吖丁啶-1-基)乙-1-酮(77.7mg；0.68mmol；2.0当量)、naotbu(130.9mg；1.36mmol；4.00当量)、binap(63.5mg；0.1mmol；0.30当量)、pd2(dba)3(46.8mg；0.05mmol；0.15当量)和[1,4]-二噁烷(1.20ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行18小时。通过制备型hplc纯化(acn/0.1％氨水，梯度)。得到橙黄色玻璃状物1-(3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吖丁啶-1-基)乙-1-酮(24.2mg；0.06mmol；产率19.1％；hplc为99.7％)。实施例141根据一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(40.00mg；0.14mmol；1.00当量)、(3s)-1-(3-氨基哌啶-1-基)乙-1-酮盐酸盐(61.31mg；0.34mmol；2.52当量)、naotbu(52.35mg；0.54mmol；4.00当量)、binap(16.96mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(12.47mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(1.20ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到黄色粉末1-[(3s)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基]乙-1-酮(10.60mg；产率18.3％；hplc为94.1％)。方案53实施例142根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体4)(40.00mg；0.14mmol；1.00当量)、pd2(dba)3(12.47mg；0.01mmol；0.10当量)、naotbu(52.35mg；0.54mmol；4.00当量)、binap(16.96mg；0.03mmol；0.20当量)、1-[(3r)-3-氨基哌啶-1-基]乙-1-酮盐酸盐(48.66mg；0.27mmol；2.00当量)和甲苯(1.50ml)制备产品。反应在120℃下进行3小时。然后将rm用acoet稀释，通过过滤并在减压下蒸发。残余物通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到绿黄色粉末1-[(3r)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基]乙-1-酮(22.10mg；产率39.9％；hplc为98.1％)。方案54中间体95根据实施例1中描述的改进的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(0.400g；1.35mmol；1.00当量)、(3s)-3-氨基-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(0.303g；1.63mmol；1.21当量)、pd2(dba)3(0.123g；0.13mmol；0.10当量)、naotbu(0.311g；3.24mmol；2.40当量)、binap(0.168g；0.27mmol；0.20当量)和甲苯(3.000ml)制备产品。反应在110℃下进行过夜。然后将rm用etoac、dcm稀释并通过过滤。滤液在减压下浓缩并穿过二氧化硅短垫，垫用etoac洗涤。将溶液在减压下蒸发，残余物通过fcc(dcm/meoh；梯度)，随后fcc(己烷/etoac；梯度)纯化，得到黄色非晶固体(3s)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(586.30mg；产率97.2％；uplc为99.2％)。中间体96-一般方法52将(3s)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(中间体95)(582.60mg；1.30mmol；1.00当量)、ptsa(495.71mg；2.61mmol；2.00当量)、甲苯(8.000ml)和meoh(2.000ml)置于mw反应容器中。将容器盖住，空气抽空并用氩气回填。将rm在110℃下加热10分钟。将rm用甲苯和少量甲醇稀释，然后加入2mnaoh。剧烈搅拌所得混合物，并在加入etoac后继续搅拌。有机层用2mnaoh、水洗涤，用无水na2so4干燥并过滤。滤液在减压下蒸发，得到黄色泡沫状物8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺(369.80mg；产率80.9％；uplc为97.90％)。中间体97根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(200.0mg；0.68mmol；1.00当量)、3-氨基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(151.8mg；0.28mmol；1.2当量)、naotbu(156.7mg；1.63mmol；2.4当量)、binap(84.6mg；0.14mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(62.8mg；0.07mmol；0.1当量)和[1,4]-二噁烷(2.0ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行18小时。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。得到黄色玻璃状物3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(中间体95)(0.26g；0.56mmol；产率83.1％；uplc为96.3％)。实施例143根据对中间体96描述的一般方法52，用3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-酮(中间体97)(40.00mg；0.08mmol；1.00当量)、ptsa一水合物(31.77mg；0.17mmol；2.00当量)和甲苯(2.00ml)制备产品。反应在mw100-110℃下进行5分钟。然后加入2mnaoh，所得混合物用etoac萃取。水层用dcm萃取。将合并的有机层用无水na2so4干燥并过滤。滤液在减压下蒸发，残余物通过fcc纯化(己烷/dcm；梯度，然后dcm/meoh；梯度，nh2-二氧化硅)，得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡咯烷-3-基)喹喔啉-6-胺(12.90mg；产率42.4％；hplc为94.20％)。中间体98根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(89mg；0.30mmol；1.00当量)、4-氨基氮杂卓-1-甲酸叔丁酯(85.0mg；0.40mmol；1.3当量)、naotbu(60.0mg；0.62mmol；2.0当量)、binap(37.0mg；0.06mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(27.0mg；0.03mmol；0.1当量)和[1,4]-二噁烷(2.0ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行18小时。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。得到黄棕色固体4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}氮杂卓-1-甲酸叔丁酯(中间体96)(0.111g；0.23mmol；产率76.3％；uplc为98％)。中间体99根据对中间体96描述的一般方法52，用4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]氨基}氮杂卓-1-甲酸叔丁酯(中间体96)(0.111g；0.23mmol；1.0当量)、ptsa(89.5mg；0.47mmol；2.0当量)、无水甲苯(4.00ml)和无水甲醇(1.00ml)制备产品。将容器密封并将rm加热至100℃，并在biotageinitiator装置中用mw照射10分钟。通过ph依赖性提取进行纯化。得到黄绿色泡沫状物粗品n-(氮杂卓-4-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-胺(中间体97)(78.40mg；0.20mmol；产率83.2％；uplc为92.8％)。实施例144将8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺(中间体96)(40.00mg；0.11mmol；1.00当量)、2-氟吡啶(0.010ml；0.11mmol；1.00当量)、碳酸钾(17.34mg；0.13mmol；1.10当量)和acn(1.000ml)置于mw反应容器中，用氩气净化所得混合物。然后将容器盖上并将rm在mw150℃下加热3.5小时。然后加入8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺(中间体96)(20.00mg；0.06mmol；0.50当量)和acn(0.500ml)，再次用氩气净化rm并在mw150℃下加热3小时。将rm在减压下蒸发，残余物通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-(吡啶-2-基)吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺(15.90mg；产率32.9％；hplc为99.30％)。实施例145向置于冰浴中的8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺(中间体96)(32.00mg；0.09mmol；1.00当量)、dipea(0.048ml；0.28mmol；3.02当量)和dcm(2.000ml)的混合物中加入吡啶-2-碳酰氯盐酸盐(17.05mg；0.10mmol；1.05当量)。将rm在室温下搅拌2小时。然后将rm再次放入冰浴中，加入dcm(0.500ml)、dipea(0.500ml；2.87mmol；31.47当量)和吡啶-2-碳酰氯盐酸盐(19mg；0.11mmol；1.17当量)。将所得混合物在室温下搅拌过夜。在加入dcm后加入水。将有机层用水、盐水洗涤，用无水na2so4干燥并过滤。滤液在减压下蒸发，残余物通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到黄色薄膜8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-(吡啶-2-羰基)吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺(2.50mg；产率6.0％；hplc为98.70％)。实施例146将2-溴-1h-苯并咪唑(17.00mg；0.09mmol；1.00当量)、8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺(中间96)(38.95mg；0.11mmol；1.30当量)、tea(0.032ml；0.23mmol；2.70当量)和dmf(1.000ml)置于反应容器中，用氩气净化所得混合物。然后将容器关闭，并将rm在100℃下搅拌加热过夜，然后在110℃下再次过夜。将rm在减压下蒸发，残余物通过fcc(dcm/meoh；梯度)和制备型hplc纯化。将级分在减压下浓缩，在加入2mnaoh后加入dcm，同时搅拌。有机层用水洗涤，在减压下蒸发，得到黄色粉末n-[(3s)-1-(1h-1,3-苯并二唑-2-基)吡咯烷-3-基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-胺(8.50mg；产率21.6％；hplc为99.80％)。实施例147向圆底烧瓶中加入8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡咯烷-3-基)喹喔啉-6-胺(实施例143)(25mg；0.07mmol；1.0当量)、dipea(25μl；0.14mmol；2.00当量)和无水dcm(2.0ml)。将所得混合物在冰浴中冷却至0℃。在惰性气氛下通过注射器加入环丙烷羰基氯(7.0μl；0.07mmol；1.00当量)。将rm搅拌过夜，然后真空蒸发溶剂。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。得到绿黄色泡沫状物n-(1-环丙烷羰基吡咯烷-3-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(23.5mg；0.06mmol；产率77.3％；hplc为97.6％)。实施例148向圆底烧瓶中加入8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡咯烷-3-基)喹喔啉-6-胺(实施例134)(40mg；0.12mmol；1.0当量)、dipea(40μl；0.23mmol；2.00当量)和无水dcm(2.0ml)。将所得混合物在盐-冰浴中冷却至-10℃。在惰性气氛下通过注射器加入甲磺酰氯(9.0μl；0.12mmol；1.00当量)。将rm搅拌过夜，然后真空蒸发溶剂。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。得到绿黄色泡沫状物n-(1-甲磺酰基吡咯烷-3-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(43.2mg；0.10mmol；产率87.5％；hplc为98.6％)。实施例149根据实施例82中描述的一般方法35，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡咯烷-3-基)喹喔啉-6-胺(实施例143)(58mg；0.15mmol；1.00当量)、tea(0.100ml；0.72mmol；4.84当量)、丙酰氯(0.013ml；0.15mmol；1.00当量)和dcm(2.000ml)制备产品。反应在0℃下进行2小时。通过fcc纯化(两次)(dcm/meoh；梯度)，得到黄色粉末1-(3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基)丙-1-酮(25.40mg；产率39.9％；hplc为93.00％)。实施例150向8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡咯烷-3-基)喹喔啉-6-胺(实施例143)(31.00mg；0.09mmol；1.00当量)、dipea(0.200ml；1.14mmol；13.12当量)和dcm(2.000ml)的混合物中加入苯甲酰氯(0.011ml；0.09mmol；1.05当量)，并将rm在室温下搅拌2小时。然后在加入dcm后加入nahco3溶液。有机相用水、盐水洗涤，用无水mgso4干燥并过滤。滤液在减压下蒸发，残余物通过fcc(dcm/meoh；梯度)和制备型hplc纯化。将级分在减压下浓缩，然后在加入dcm后加入2mnaoh，同时混合。有机相用水洗涤，用无水na2so4干燥并过滤。在减压下蒸发滤液，得到黄色粉末n-(1-苯甲酰基吡咯烷-3-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(19.00mg；产率48.9％；hplc为99.80％)。实施例151向置于冰浴中的8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡咯烷-3-基)喹喔啉-6-胺(实施例143)(33.00mg；0.09mmol；1.00当量)、dipea(0.100ml；0.57mmol；6.01当量)和dcm(2.000ml)的混合物中加入2-甲基丙酰氯(0.010ml；0.09mmol；1.00当量)的dcm溶液(1.000ml)，并将rm在室温下搅拌过夜。然后在加入dcm后加入nahco3溶液。将有机层用水、盐水洗涤，用无水mgso4干燥并过滤。滤液在减压下蒸发，残余物通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到黄色粉末2-甲基-1-(3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基)丙-1-酮(17.60mg；产率43.7％；hplc为97.20％)。实施例152根据实施例30中描述的一般方法5，用3-溴吡啶(0.008ml；0.08mmol；1.00当量)、8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡咯烷-3-基)喹喔啉-6-胺(实施例143)(26.48mg；0.08mmol；1.00当量)、bippyphos(3.08mg；0.01mmol；0.08当量)、t-buona(16.79mg；0.17mmol；2.30当量)、[(cinnamyl)pdcl]2(1.97mg；0.008mmol；0.05当量)和甲苯(1.500ml)制备产品。反应在110℃下进行3小时。然后将rm用etoac、dcm稀释并通过过滤。滤液在减压下蒸发，残余物通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到黄色固体8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[1-(吡啶-3-基)吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺(3.00mg；产率8.8％；hplc为93.90％)。实施例153向圆底烧瓶中加入n-(氮杂卓-4-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(中间体99)(35mg；0.09mmol；1.0当量)、dipea(30μl；0.17mmol；2.00当量)和无水dcm(2.0ml)。将所得混合物在冰浴中冷却至0℃。在惰性气氛下通过注射器加入乙酰氯(7.0μl；0.10mmol；1.00当量)。将rm在室温下搅拌1小时，然后真空蒸发溶剂。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。得到黄色玻璃状物1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}氮杂卓-1-基)乙-1-酮(29.0mg；0.07mmol；产率78.0％；hplc为97.2％)。实施例154向圆底烧瓶中加入n-(氮杂卓-4-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(中间体99)(35mg；0.09mmol；1.0当量)、dipea(30μl；0.17mmol；2.00当量)和无水dcm(2.0ml)。将所得混合物在冰浴中冷却至0℃。在惰性气氛下通过注射器加入环丙烷羰基氯(9.0μl；0.01mmol；1.1当量)。将rm搅拌过夜，然后真空蒸发溶剂。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。得到黄色玻璃状物n-(1-环丙烷羰基氮杂卓-4-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(34.0mg；0.08mmol；产率88.5％；hplc为96.0％)。方案55中间体100向密封管中加入8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡咯烷-3-基)喹喔啉-6-胺(35.00mg；0.10mmol；1.0当量)(中间体96)、hbtu(46.38mg；0.12mmol；1.2当量)和2-{[(叔丁氧基)羰基]氨基}-乙酸(17.85mg；0.10mmol；1.0当量)。将管封闭，将空气抽真空至真空，并用氩气回填内容物。循环重复三次。在氩气氛下，一起加入dipea(26.34mg；0.20mmol；2.0当量)和无水二甲基甲酰胺(2.0ml)，并将内容物搅拌24小时。此后，将反应用dcm(10ml)稀释，并用30％柠檬酸水溶液(10ml)、盐水(10ml)和饱和nahco3水溶液(10ml)洗涤。将dcm相用na2so4干燥24小时。然后蒸发有机溶剂，得到绿色粉末n-[2-(3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基)-2-乙氧基]氨基甲酸酯(中间体98)(54.00mg；产率83.7％；uplc为79.1％)。实施例155向微波反应容器中加入n-[2-(3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基)-2-乙氧基]氨基甲酸盐(中间体100)(25.00mg；0.05mmol；1.0当量)、ptsa(17.82mg；0.09mmol；2.0当量)、无水甲苯(1.00ml)和无水甲醇(0.50ml)制备产品。将容器盖上并将空气抽真空至真空，并用氩气回填内容物。将容器在110℃下在微波照射下加热10分钟。此后，将rm用甲苯(5ml)和少量甲醇稀释。加入2mnaoh水溶液，剧烈搅拌各相。5分钟后，加入乙酸乙酯(10ml)。分离有机层，用2mnaoh水溶液(10ml)、水(10ml)洗涤，用无水na2so4干燥24小时。然后蒸发有机溶剂，得到黄色固体2-氨基-1-[(3s)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基]乙-1-酮(19.30mg；产率97.0％；hplc为94.3％)。实施例156向密封管中加入8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡咯烷-3-基)喹喔啉-6-胺(43mg；0.12mmol；1.0当量)、naotbu(74mg；0.77mmol；6.2当量)、5-溴嘧啶(50mg；0.31mmol；2.5当量)和adbrettphospdg3(3.00mg；0.00mmol；0.02当量)。将管用ptfe涂覆的硅胶盖密封。将管中的空气抽真空并用氩气回填(循环重复三次)，通过注射器注入无水甲苯。将所得混合物在120℃下搅拌并加热18小时。将rm用etoac稀释并通过垫过滤。将滤液蒸发至黑色油状物，并通过fcc纯化(meoh/etoac，梯度)。得到橙黄色固体8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-(嘧啶-5-基)吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺(12.7mg；0.03mmol；产率23.0％；hplc为93.5％)。实施例157根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、(3s)-1-甲基吡咯烷-3-胺盐酸盐(69.76mg；0.51mmol；3.00当量)、naotbu(81.79mg；0.85mmol；5.00当量)、binap(21.20mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.59mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(1.25ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到棕色固体8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-甲基吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺(22.80mg；产率35.7％；hplc为95.2％)。实施例158根据实施例1中描述的改进的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、n-({1,4-顺}-4-氨基-环己基)氨基甲酸叔丁酯(36.40mg；0.17mmol；1.00当量)、naotbu(36.6mg；0.34mmol；2.00当量)、binap(10.6mg；0.02mmol；0.10当量)、pd2(dba)3(7.8mg；0.01mmol；0.05当量)和[1,4]-二噁烷(1.0ml)制备产品。反应在密封管中在110℃下进行18小时。将rm冷却至室温，通过注射器加入乙酰氯(31μl；0.42mmol；2.50当量)。将所得浆液在室温下再搅拌2小时。然后将rm用etoac稀释，并用垫过滤。将滤液蒸发，得到绿色泡沫状物。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄绿色玻璃状物n-({1,4-顺}-4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}环己基)乙酰胺(10.0mg；0.02mmol；产率13.9％；hplc为97.9％)。方案58中间体101向密封管中加入n-[(3s)-吡咯烷-3-基]-氨基甲酸叔丁酯(729.99mg；3.92mmol；2.5当量)、2-氯-3-甲基吡啶(200mg；1.57mmol；1.0当量)和三乙胺(0.66ml；4.70mmol；3.0当量)。将rm密封并在130℃下加热24小时。此后，将混合物用dcm稀释，并通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到棕色固体n-[(3s)-1-(3-甲基吡啶-2-基)吡咯烷-3-基(中间体101)(143.10mg；产率32.5％；uplc为98.8％)。中间体102-一般方法53向圆底烧瓶中加入得到的n-[(3s)-1-(3-甲基吡啶-2-基)吡咯烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(中间体101)(143.10mg；0.51mmol；1.0当量)和无水et2o(7.16ml)。将rm冷却至0℃，在该温度下滴加2mhcl的et2o溶液(0.76ml；1.53mmol；3.0当量)。将rm在室温下搅拌24小时。此后蒸发溶剂，得到米色固体(3s)-1-(3-甲基吡啶-2-基)吡咯烷-3-胺盐酸盐(中间体102)(143.30mg；产率97.0％；uplc为86.3％)。实施例162根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、(3s)-1-(3-甲基吡啶-2-基)-吡咯烷-3-胺盐酸盐(中间体102)(109.13mg；0.34mmol；3.00当量)、naotbu(81.79mg；0.85(2.00ml)、binap(21.20mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.59mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(1.20ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到绿色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-(3-甲基吡啶-2-基)吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺(30.80mg；产率40.7％；hplc为97.8％)。中间体103向密封管中加入n-[(3s)-吡咯烷-3-基]-氨基甲酸叔丁酯(813.09mg；4.37mmol；5.0当量)、2-氯吡嗪(100mg；0.87mmol；1.0当量)和三乙胺(0.37ml；2.62mmol；3.0当量)。将rm密封并在130℃下加热24小时。此后，将混合物用dcm稀释，并通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到棕色固体n-[(3s)-1-(吡嗪-2-基)吡咯烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(中间体101)(178.50mg；产率77.3％；uplc为100％)。中间体104根据对中间体102描述的一般方法53，用n-[1-(吡嗪-2-基)吡咯烷-3-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体103)(178.50mg；0.68mmol；1.0当量)、无水et2o(8.93ml)和2mhcl的et2o溶液(1.01ml；2.03mmol；3.0当量)制备产品。蒸发溶剂，得到浅棕色固体(3s)-1-(吡嗪-2-基)吡咯烷-3-胺盐酸盐(中间体104)(158.00mg；产率98.7％；uplc为100％)。实施例163根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、(3s)-1-(吡嗪-2-基)吡咯烷-3-胺盐酸盐(中间体104)(102.47mg；0.51mmol；3.00当量)、naotbu(81.79mg；0.85mmol；5.00当量)、binap(21.20mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.59mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(1.25ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-(吡嗪-2-基)吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺(3.00mg；产率4.00％；hplc为94.6％)。中间体105向密封管中加入n-[(3s)-吡咯烷-3-基]-氨基甲酸叔丁酯(695.41mg；3.73mmol；1.2当量)、4-氯-2-甲基嘧啶(400mg；3.11mmol；1.0当量)、dipea(1.08ml；6.22mmol；2.0当量)和1-buoh(8.0ml)。将rm密封并在130℃下加热24小时。此后，将混合物用etoac稀释，通过垫过滤。收集滤液并蒸发，得到米色固体n-[(3s)-1-(2-甲基嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(403.40mg；产率46.6％；uplc为100％)。中间体106向圆底烧瓶中加入n-[(3s)-1-(2-甲基嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(中间体105)(403.40mg；1.45mmol；1.0当量)和无水dcm(20.17ml)。将rm冷却至0℃，在该温度下滴加三氟乙酸(0.58ml；7.25mmol；5.0当量)。将rm在室温下搅拌24小时。此后，将溶剂蒸发并将粗产品溶于dcm中。有机溶剂用2mnaoh(水溶液)、水和盐水洗涤。蒸发有机溶剂，得到白色固体(3s)-1-(2-甲基嘧啶-4-基)吡咯烷-3-胺(中间体104)(65.70mg；产率25.4％；uplc为100％)。实施例164根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、(3s)-1-(2-甲基嘧啶-4-基)-吡咯烷-3-胺(中间体106)(91.01mg；0.51mmol；3.00当量)、naotbu(81.79mg；0.85mmol；5.00当量)、binap(21.20mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.59mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(1.25ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到绿色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-(2-甲基嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺(23.30mg；产率30.0％；hplc为95.5％)。中间体107根据实施例164中对中间体105描述的方法，用n-[(3s)-吡咯烷-3-基]氨基甲酸酯(325.0mg；1.75mmol；2.0当量)、4-氯嘧啶(100mg；0.87mmol；1.0当量)、dipea(0.3ml；6.22mmol；2.0当量)和1-buoh(2.0ml)制备产品。将rm在密封管中在160℃下搅拌4小时。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。得到无色结晶油状物n-[(3s)-1-(嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(中间体105)(186.0mg；0.70mmol；产率80.6％；uplc为100％)。中间体108根据实施例122中对中间体102描述的方法，用n-[(3s)-1-(嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体107)(186.0mg；0.70mmol；1.0当量)、无水et2o(5ml)和2mhcl的et2o溶液(1.76ml；3.5mmol；5.0当量)制备产品。将rm在室温下搅拌24小时并蒸发，得到灰色固体(3s)-1-(吡啶-3-基)吡咯烷-3-胺(156mg；0.66mmol；产率93.5％；uplc为100％)。实施例165根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、(3s)-1-(嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基氯化物(中间体108)(80.6mg；0.34mmol；2.00当量)、naotbu(98.0mg；1.02mmol；6.00当量)、binap(21.20mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.6mg；0.02mmol；0.10当量)和[1,4]-二噁烷(1.0ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行16小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色泡沫状物8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-(嘧啶-4-基)-吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺(72.8mg；0.17mmol；产率100％；hplc为99.2％)。中间体109根据实施例164中对中间体105描述的方法，用n-[(3s)-吡咯烷-3-基]氨基甲酸酯(325.0mg；1.75mmol；2.0当量)、2-氯嘧啶(100mg；0.87mmol；1.0当量)、dipea(0.3ml；6.22mmol；2.0当量)和1-buoh(2.0ml)制备产品。将rm在密封管中在160℃下搅拌4小时。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。得到白色蜡状固体n-[(3s)-1-(嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(169.0mg；0.64mmol；产率73.2％；uplc为100％)。中间体110根据实施例162中对中间体102描述的方法，用n-[(3s)-1-(嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体109)(169.0mg；0.64mmol；1.0当量)、无水et2o(5ml)和2mhcl的et2o溶液(1.6ml；3.5mmol；5.0当量)制备产品。将rm在室温下搅拌24小时并蒸发，得到灰色固体(3s)-1-(嘧啶-2-基)吡咯烷-3-氯化铵(中间体108)(146mg；0.66mmol；产率96.3％；uplc为100％)。实施例166根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、(3s)-1-(嘧啶-2-基)吡咯烷-3-氯化铵(中间体110)(80.6mg；0.34mmol；2.00当量)、naotbu(98.0mg；1.02mmol；6.00当量)、binap(21.20mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.6mg；0.02mmol；0.10当量)和[1,4]-二噁烷(1.0ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行16小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到氖黄绿色泡沫状物8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(3s)-1-(嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺(49.4mg；0.12mmol；产率68.7％；hplc为99.6％)。中间体111根据实施例164中对中间体105描述的方法，用n-[(3s)-吡咯烷-3-基]氨基甲酸酯(150.0mg；0.81mmol；1.2当量)、2,4-二氯嘧啶(100mg；0.67mmol；1.0当量)、dipea(0.23ml；1.34mmol；2.0当量)和1-buoh(2.0ml)制备产品。将rm在密封管中在160℃下搅拌4小时。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。得到无色光泽油状物n-[(3s)-1-(2-氯嘧啶-4-基)吡咯烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(中间体109)(142.0mg；0.49mmol；产率72.9％；uplc为100％)。中间体112根据实施例162中对中间体102描述的方法，用n-[(3s)-1-(2-氯嘧啶-4-基)-吡咯烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(中间体111)(142.0mg；0.49mmol；1.0当量)、无水et2o(5ml)和2mhcl的et2o溶液(2.0ml；4.0mmol；8.2当量)制备产品。将rm在室温下搅拌24小时并蒸发，得到白色粉末(3s)-1-(2-氯嘧啶-4-基)吡咯烷-3-氯化铵(111mg；0.47mmol；产率96.5％；uplc为100％)。实施例167根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(40.00mg；0.14mmol；1.00当量)、(3s)-1-(2-氯嘧啶-4-基)-吡咯烷-3-氯化铵(中间体112)(50mg；0.21mmol；1.56当量)、naotbu(39.2mg；0.41mmol；3.00当量)、binap(8.5mg；0.01mmol；0.10当量)、pd2(dba)3(6.2mg；0.01mmol；0.05当量)和[1,4]-二噁烷(2.0ml)制备产品。反应在密封管中在100℃下进行18小时。通过制备型hplc纯化(can/0.1％fa；梯度)。得到黄色粉末4-[(3s)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基]嘧啶-2-醇(13.2mg；0.03mmol；产率20.9％；hplc为94.3％)。中间体113根据实施例164中对中间体105描述的方法，用n-[哌啶-4-基]氨基甲酸叔丁酯(378.2mg；1.85mmol；2.0当量)、2-氯嘧啶(106mg；0.93mmol；1.0当量)、dipea(0.32ml；1.85mmol；2.0当量)和1-buoh(2.0ml)制备产品。将rm在密封管中在160℃下搅拌4小时。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)进。得到白色片状物n-[1-(嘧啶-2-基)哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯(217.0mg；0.78mmol；产率84.2％；uplc为98％)。中间体114根据实施例162中对中间体102描述的方法，用n-[1-(嘧啶-2-基)哌啶-4-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体113)(217.0mg；0.78mmol；1.0当量)、无水et2o(5ml)和2mhcl的et2o(1.6ml；4.0mmol；4.0当量)制备产品。将rm在室温下搅拌24小时并蒸发，得到米色粉末1-(嘧啶-2-基)哌啶-4-氯化铵(199.4mg；0.78mmol；产率99.8％；uplc为98％)。实施例168根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、1-(嘧啶-2-基)哌啶-4-氯化铵(中间体114)(52.2mg；0.2mmol；1.2当量)、naotbu(65.3g；0.68mmol；4.0当量)、binap(10.6mg；0.02mmol；0.10当量)、pd2(dba)3(7.8mg；0.01mmol；0.05当量)和[1,4]-二噁烷(1.0ml)制备产品，反应在密封管中在120℃下进行16小时。通过fcc纯化(meoh/etoac；梯度)。得到氖黄绿色泡沫状物8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[1-(嘧啶-2-基)哌啶-4-基]喹喔啉-6-胺(33.5mg；0.08mmol；产率45.1％；hplc为99.7％)。实施例169根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(40.00mg；0.14mmol；1.00当量)、1-苯基吡咯烷-3-胺(55.67mg；0.34mmol；2.52当量)、naotbu(52.35mg；0.54mmol；4.00当量)、binap(16.96mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(12.47mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(1.20ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(1-苯基吡咯烷-3-基)喹喔啉-6-胺(54.00mg；产率90.3％；hplc为95.5％)。方案59中间体115向圆底烧瓶中加入5-溴-3-甲基-1h-吲哚(330mg；1.57mmol；1.00当量)和无水thf(5ml)。将nah(126mg；3.14mmol；2.00当量)在5分钟内分小份加入到搅拌的rm中。当气体释放停止时，一次性加入三苯甲基氯(876mg；3.14mmol；2.00当量)。将所得混合物搅拌18小时，通过加入meoh(2ml)淬灭rm。将所得浆液真空蒸发。所得残余物通过fcc纯化(己烷/etoac，梯度)。得到浅棕色固体5-溴-3-甲基-1-(三苯甲基)-1h-吲哚(中间体115)(180.0mg；0.33mmol；产率20.8％；uplc为82％)。中间体116根据对中间体81描述的一般方法51，用5-溴-3-甲基-1-(三苯甲基)-1h-吲哚(中间体115)(180.0mg；0.33mmol；1.00当量)、4,4,5,5-四甲基-2-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1,3,2-二恶硼烷(108mg；0.42mmol；1.30当量)、koac(64mg；0.65mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(24mg；0.03mmol；0.1当量)和[1,4]-二噁烷(5.00ml)制备产品。反应在100℃下进行18小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到无色油状物3-甲基-5-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1-(三苯甲基)-1h-吲哚(138.3mg；0.24mmol；产率74.7％；uplc为88％)。中间体117-一般方法54根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(50mg；0.20mmol；1.00当量)、3-甲基-5-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1-(三苯基甲基)-1h-吲哚(中间体116)(13mg；0.23mmol；1.13当量)、dipea(0.07ml；0.04mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(14.7mg；0.02mmol；0.10当量)、水(0.3ml)和[1,4]-二噁烷(1.0ml)。将rm加热至120℃，并在biotageinitiator装置中用mw照射30分钟。通过fcc纯化(己烷/etoac，梯度)。得到黄色泡沫状物7-氯-5-(1-乙基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体117)(19.0mg；0.03mmol；产率16％；uplc93％)。实施例170根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-乙基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体117)(19.0mg；0.03mmol1.00当量)、(3s)-1-(嘧啶-4-基)吡咯烷-3-氯化铵(中间体108)(15.6mg；0.07mmol；20当量)、naotbu(16mg；0.16mmol；5.0当量)、binap(2.0mg；0.01mmol；0.10当量)、pd2(dba)3(1.5mg；0.01mmol；0.05当量)和[1,4]-二噁烷(0.5ml)。反应在密封管中在110℃下进行18小时。通过fcc纯化(meoh/etoac；梯度)。得到黄绿色固体8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[1-(嘧啶-2-基)哌啶-4-基]喹喔啉-6-胺(12.1mg；0.03mmol；产率为81.7％；hplc为93.8％)。方案60中间体118根据文献(fraile,j.m.；lejeune,k.；mayoral,j.a.；ravasio,n.；zaccheria,f.；org.biomol.chem.2013,v:11,pp:4327-4332)中描述的方法制备产品。将5-溴-3-甲基-1h-吲哚(0.30g；1.437mmol；1.00当量)的无水thf溶液(5.0ml)冷却至0-5℃，然后将nah(60％浸在矿物油中)(0.14g；2.86mmol；2.00当量)在10分钟内分小份加入。将rm搅拌1小时，然后滴加碘乙烷(0.21ml；2.86mmol；2.0当量)。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，在室温下搅拌18小时。之后，将rm倒入冰中，用乙醚萃取。有机层用盐水洗涤，用na2so4干燥。真空蒸发溶剂，得到所需产品，为淡黄色油状物5-溴-1,3-二甲基-1h-吲哚(0.355g；1.33mmol；产率93.2％；uplc为84％)。中间体119根据对中间体81描述的一般方法51，用5-溴-1,3-二甲基-1h-吲哚(中间体118)(0.355g；1.33mmol；1.00当量)、4,4,5,5-四甲基-2-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1,3,2-二恶硼烷(439.5mg；1.73mmol；1.30当量)、koac(261mg；2.66mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(97.4mg；0.13mmol；0.1当量)和[1,4]-二噁烷(5.00ml)。反应在100℃下进行18小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到无色油状物1,3-二甲基-5-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(中间体119)(282mg；1.01mmol；产率75.8％；uplc为97％)。中间体120根据对中间体154描述的在mw条件下suzuki-miyaura交联的改进的一般方法，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(100mg；0.40mmol；1.00当量)、1,3-二甲基-5-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(中间体119)(142mg；0.52mmol，1.3当量)、dipea(0.14ml；0.08mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(29.5mg；0.04mmol；0.10当量)、水(1.0ml)和[1,4]-二噁烷(3.0ml)制备产品。将rm加热至120℃，并在biotageinitiator装置中用mw照射30分钟。通过fcc纯化(己烷/etoac，梯度)。得到黄色固体7-氯-5-(1,3-二甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉(中间体120)(78.0mg；0.25mmol；产率62.8％；uplc为100％)。实施例171根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1,3-二甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉(中间体120)(39.0mg；0.13mmol；1.00当量)、(3s)-1-(嘧啶-2-基)吡咯烷-3-氯化铵(中间体110)(45.1mg；0.19mmol；1.50当量)、naotbu(48.7mg；0.51mmol；4.0当量)、binap(7.9mg；0.01mmol；0.10当量)、pd2(dba)3(5.8mg；0.01mmol；0.05当量)和[1,4]-二噁烷(1.0ml)。反应在密封管中在110℃下进行18小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色固体8-(1,3-二甲基-1h-吲哚-5-基)-n-[(3s)-1-(嘧啶-2-基)吡咯烷-3-基]喹喔啉-6-胺(42.9mg；0.10mmol；产率77.7％；hplc为99.5％)。方案61中间体121根据对中间体22描述的一般方法19，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉(中间体29)(500.00mg；1.67mmol；1.00当量)、氨(0.5m在1,4-二噁烷中)(50.04ml；25.02mmol；15.00当量)、pd2(dba)3(112.55mg；0.12mmol；0.07当量)、me4tbuxphos(57.28mg；0.12mmol；0.07当量)和naotbu(224.43mg；2.34mmol；1.40当量)制备产品。反应在80℃下进行5小时。然后通过过滤，在减压下蒸发滤液。通过fcc纯化(dcm/acoet；梯度)，得到黄色粉末8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-胺(405.00mg；产率82.7％；uplc为93.4％)。实施例172根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-胺(中间体121)(100.00mg；0.34mmol；1.00当量)、2-氨基-嘧啶-5-甲醛(69.09mg；0.53mmol；1.57当量)、dce(16.00ml)、hantzsch酯(355.36mg；1.32mmol；3.9当量)和tmcs(0.111ml；0.87mmol；2.52当量)(在加热期间分批加入)制备产品。反应在室温下进行6小时，然后在55℃下额外加热rm，直到观察不到反应的进一步实质进展。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到黄色固体n-[(2-氨基嘧啶-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-胺(9.50mg；产率7.2％；hplc为98.4％)。方案62中间体122根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(276.72mg；1.14mmol；1.00当量)、1-甲基-6-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲唑(200mg；1.14mmol；1.00当量)、dipea(0.40ml；2.27mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(83.12mg；0.11mmol；0.10当量)、1,4-二噁烷(2.50ml)和水(2.50ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色晶体7-氯-5-(1-甲基-1h-吲唑-6-基)-喹喔啉(中间体122)(150mg；产率25.1％；hplc为56％)。中间体123根据对中间体122描述的一般方法19，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲唑-6-基)-喹喔啉(中间体122)(93.00mg；0.27mmol；1.00当量)、pd2(dba)3(18.18mg；0.02mmol；0.07当量)、me4tbuxphos(9.25mg；0.02mmol；0.07当量)、氨(0.5m在1,4-二噁烷中)(8.08ml；4.04mmol；15.00当量)和naotbu(36.26mg；0.38mmol；1.40当量)制备产品。反应在80℃下搅拌进行5小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到黄色薄膜8-(1-甲基-1h-吲唑-6-基)喹喔啉-6-胺(35.00mg；产率46.5％；uplc为98.6％)。实施例173根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲唑-6-基)喹喔啉-6-胺(中间体123)(28.00mg；0.10mmol；1.00当量)、5-溴吡啶-3-甲醛(38.00mg；0.20mmol；2.04当量)、hantzsch酯(31.00mg；0.12mmol；1.22当量)、tcms(10.00μl；0.08mmol；0.79当量)和dcm(8.00ml)/dce(2.00ml)混合物制备产品。反应在室温下进行30小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到棕橙色固体n-[(5-溴吡啶-3-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲唑-6-基)喹喔啉-6-胺(19.80mg；产率43.4％；hplc为97.8％)。方案63中间体124根据对中间体4描述的一般方法1，用(0.300g；1.23mmol；1.00当量)、[3-(二甲基氨基)-苯基]硼酸(0.224g；1.36mmol；1.10当量)、dipea(0.43ml；2.46mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(90mg；0.12mmol；0.10当量)、[1,4]-二噁烷(3.00ml)和水(3.00ml)制备产品。反应在85℃下进行18小时。通过fcc纯化(己烷/etoac，梯度)。得到黄色片状物3-(7-氯喹喔啉-5-基)-n,n-二甲基苯胺(158.00mg；0.55mmol；产率44.8％；uplc为00％)。实施例174根据实施例1中描述的一般方法2，用3-(7-氯喹喔啉-5-基)-n,n-二甲基苯胺(中间体124)(50.00mg；0.16mmol；1.00当量)、1-(4-氨基哌啶-1-基)-乙-1-酮盐酸盐(50mg；0.28mmol；2.00当量)、naotbu(54mg；0.56mmol；4.00当量)、binap(18mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(13mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(3.00ml)制备产品。反应在120℃下进行18小时。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。得到棕黄色固体1-[4-({8-[3-(二甲基氨基)苯基]喹喔啉-6-基}氨基)哌啶-1-基]乙-1-酮(20.40mg；0.05mmol；产率36.7％；hplc为97.9％)。方案64中间体125根据对中间体154描述的在mw条件下suzuki-miyaura交联的改进的一般方法，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(0.25g；1.21mmol；1.00当量)、3-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-苯甲酰胺(299mg；1.21mmol；1.2当量)、碳酸铯(730.77mg；2.22mmol；2.20当量)、pd(dppf)cl2(37mg；0.05mmol；0.05当量)、1,4-二烷(2.5ml)和水(0.8ml)制备产品。将rm加热至120℃，并在biotageinitiator装置中用mw照射30分钟。将rm用etoac稀释并用垫过滤。滤液用水和盐水萃取，用na2so4干燥。过滤掉干燥剂并蒸发溶剂，得到深色固体粗品3-(7-氯喹喔啉-5-基)苯甲酰胺(中间体125)(278mg；0.83mmol；产率83％；uplc为85％)。实施例175根据实施例1中描述的改进的一般方法2，用3-(7-氯喹喔啉-5-基)苯甲酰胺(中间体125)(70.00mg；0.21mmol；1.00当量)、1-(3-氨基吡咯烷-1-基)-乙-1-酮(32.3mg；0.25mmol；1.2当量)、naotbu(60mg；0.63mmol；3.00当量)、binap(26mg；0.04mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(19.2mg；0.02mmol；0.10当量)和[1,4]-二噁烷(1.40ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行18小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到15.3mg粗产品(uplc为80％)。通过制备型hplc再纯化(acn/0.05％甲酸，梯度)后，得到亮黄色固体3-{7-[(1-乙酰基吡咯烷-3-基)氨基]喹喔啉-5-基}苯甲酰胺(11.3mg；0.03mmol；产率14.3％；hplc为99.8％)。方案65中间体126向密封管中加入7-溴-5-氯喹喔啉(50mg；0.21mmol；1.00当量)、1-(4-氨基哌啶-1-基)乙-1-酮盐酸盐(38mg；0.27mmol；1.30当量)、naotbu(59mg；0.62mmol；3.00当量)、brettphospdg1(3.3mg；0.00mmol；0.02当量)、brettphos(4.4mg；0.01mmol；0.04当量)，并用硅胶ptfe涂覆的盖子密封。在真空中通过注射器将容器的空气抽真空，并用氩气回填。循环重复3次，通过注射器加入无水[1,4]-二噁烷(1.00ml)。将rm在120℃下加热并搅拌1小时。然后将rm用etoac稀释并通过垫过滤。蒸发滤液，油状残余物通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。得到棕色玻璃状物1-{4-[(8-氯喹喔啉-6-基)氨基]哌啶-1-基}-乙-1-酮(6.9mg；0.02mmol；产率10.4％；uplc为94％)。实施例176向mw反应容器中加入1-{4-[(8-氯喹喔啉-6-基)氨基]哌啶-1-基}乙-1-酮(中间体126)(6.90mg；0.02mmol；1.00当量)、1-[5-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)吡啶-2-基]乙-1-酮(13.5mg；0.05mmol；2.50当量)、碳酸钙(21mg；0.06mmol；3.00当量)、水(0.02ml)、[1,4]-二噁烷(0.07ml)。用氩气冲洗所得浆液，并在氩气下加入xphospdg3(0.90mg；0.00mmol；0.05当量)。将容器盖上并将rm加热至120℃，并在biotageinitiator装置中用mw照射60分钟。将rm用etoac稀释并通过垫过滤。滤液用水和盐水萃取。有机层用na2so4干燥并蒸发。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。得到黄棕色玻璃状物1-(5-{7-[(1-乙酰基哌啶-4-基)氨基]喹喔啉-5-基}吡啶-2-基)乙-1-酮(4.10mg；0.01mmol；产率46.2％；hplc为93.3％)。方案66中间体127向圆底烧瓶中加入5-溴-2-甲基苯胺(100.00mg；0.54mmol；1.0当量)、甲醇(1.5ml)、37％甲醛的甲醇溶液(289.18mg；3.56mmol；2.40当量)和乙酸(104.68mg；1.29mmol；2.40当量)。将rm在室温下搅拌10分钟。此后，将rm冷却至0℃，加入氰基硼氢化钠(70.93mg；1.13mmol；2.10当量)。在该温度下搅拌反应混合物1小时。然后蒸发溶剂，用饱和nahco3水溶液(5ml)淬灭反应，并用dcm(3×5ml)萃取。将合并的有机萃取物用水(2×10ml)洗涤。然后蒸发有机溶剂，粗产品通过fcc进一步纯化(dcm/etoac，梯度)，得到无色油状物5-溴-n,n,2-三甲基苯胺(74.20mg；产率61.6％；uplc为95.5％)。中间体128根据对中间体81描述的一般方法51得到产品。向密封管中加入5-溴-n,n,2-三甲基苯胺(中间体127)(74.50mg；0.34mmol；1.0当量)、4,4,5,5-四甲基-2-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1,3,2-二恶硼烷(113.72mg；0.45mmol；1.3当量)、koac(67.62mg；0.69mmol；2.0当量)和二噁烷(0.75ml)。然后用氩气净化rm，然后加入pd(dppf)cl2(25.21mg；0.03mmol；0.10当量)。将rm密封并在100℃下加热18小时。此后，将混合物用etoac稀释，通过垫过滤。收集滤液并蒸发。粗产品通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)，得到油状物n,n-2-三甲基-5-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)苯胺(中间体126)(42.50mg；产率47.2％；hplc为100％)。中间体129根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(39.62mg；0.16mmol；1.00当量)、n,n,2-三甲基-5-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)苯胺(中间体128)(42.50mg；0.16mmol；1.00当量)、dipea(0.06ml；0.33mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(11.90mg；0.02mmol；0.10当量)、1,4-二噁烷(2.50ml)和水(2.50ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色晶体5-(7-氯喹喔啉-5-基)-n,n,2-三甲基苯胺(中间体127)(23.90mg；产率49.1％；hplc为99.5％)。实施例177根据实施例1中描述的一般方法2，用5-(7-氯喹喔啉-5-基)-n,n,2-三甲基苯胺(中间体129)(23.90mg；0.14mmol；1.00当量)、1-[(3s)-3-氨基吡咯烷-1-基]乙-1-酮盐酸盐(30.86mg；0.34mmol；3.00当量)、naotbu(30.85mg；0.32mmol；4.00当量)、binap(10.00mg；0.02mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(7.35mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(1.00ml)制备产品。反应在具有硅胶ptfe涂覆的盖子的密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到米色粉末1-[(3s)-3-({8-[3-(二甲基-氨基)-4-甲基苯基]喹喔啉-6-基}氨基)吡咯烷-1-基]乙-1-酮(29.60mg；产率88.4％；hplc为93.4％)。方案67中间体130向圆底烧瓶中加入5-溴-2-甲氧基苯胺(300.00mg；1.48mmol；1.0当量)、甲醇(6.0ml)、37％甲醛的甲醇溶液(289.18mg；3.56mmol；2.40当量)和乙酸(213.99mg；3.56mmol；2.40当量)。将rm在室温下搅拌10分钟。此后，将rm冷却至0℃，加入氰基硼氢化钠(195.94mg；3.12mmol；2.10当量)。在该温度下搅拌反应混合物1小时。然后蒸发溶剂，用饱和nahco3水溶液(5ml)淬灭反应，并用dcm(3×5ml)萃取。将合并的有机萃取物用水(2×10ml)洗涤。然后蒸发有机溶剂，得到无色油状物5-溴-2-甲氧基-n,n-二甲基苯胺(330.90mg；产率90.1％；uplc为93.0％)。中间体131根据对中间体79描述的一般方法51，用5-溴-2-甲氧基-n,n-二甲基苯胺(中间体130)(330.90mg；1.34mmol；1.0当量)、4,4,5,5-四甲基-2-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1,3,2-二恶硼烷(441.50mg；1.74mmol；1.3当量)、koac(262.51mg；2.67mmol；2.0当量)和二噁烷(3.31ml)和pd(dppf)cl2(97.86mg；0.13mmol；0.10当量)。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到油状物2-甲氧基-n,n-二甲基-5-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)苯胺(269.70mg；产率48.7％；hplc为66.9％)。中间体132根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(158.51mg；0.65mmol；1.00当量)、2-甲氧基-n,n-二甲基-5-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)苯胺(中间体130)(269.70mg；0.65mmol；1.00当量)、dipea(0.23ml；1.30mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(47.61mg；0.07mmol；0.10当量)、1,4-二噁烷(2.50ml)和水(2.50ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到白色固体5-(7-氯-喹喔啉-5-基)-2-甲氧基-n,n-二甲基苯胺(134.80mg；产率59.7％；hplc为90.4％)。实施例178根据实施例1中描述的一般方法2，用5-(7-氯喹喔啉-5-基)-2-甲氧基-n,n-二甲基苯胺(中间体132)(50.00mg；0.16mmol；1.00当量)、1-[(3s)-3-氨基吡咯烷-1-基]乙-1-酮盐酸盐(61.27mg；0.48mmol；3.00当量)、naotbu(61.25mg；0.64mmol；4.00当量)、binap(19.84mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(14.59mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(2.00ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化，得到黄色粉末1-[(3s)-3-({8-[3-(二甲基氨基)-4-甲氧基苯基]-喹喔啉-6-基}氨基)吡咯烷-1-基]乙-1-酮(12.90mg；产率19.1％；hplc为95.8％)。方案68中间体133向圆底烧瓶中加入5-溴-2-甲基苯胺(1000mg；5.37mmol；1.0当量)和甲酸(1.22ml；32.25mmol；6.0当量)。将rm冷却至0℃，在该温度下加入甲酸钠(73.11mg；1.07mmol；0.2当量)。将rm在室温下搅拌2小时。此后，用dcm稀释rm，滤出甲酸钠。滤液用水和饱和nahco3水溶液洗涤。将有机溶剂用无水na2so4干燥过夜。在蒸发有机溶剂后，得到褐色固体n-(5-溴-2-甲基苯基)甲酰胺(869.50mg；产率68.8％；uplc为91.0％)。中间体134向圆底烧瓶中加入n-(5-溴-2-甲基苯基)-甲酰胺(中间体133)(869.50mg；2.82mmol；1.0当量)和无水四氢呋喃(30.43ml)。将rm冷却至0℃，在该温度下加入氢化铝锂2.0m的四氢呋喃溶液(3.11ml；6.21mmol；2.2当量)，同时搅拌rm。使得rm升温至室温。将rm加热并回流搅拌24小时。此后将rm冷却至室温，并将水加入到rm中。然后连续加入5mnaoh水溶液(10ml)和水(30ml)。将rm搅拌30分钟，然后用etoac(3×30ml)萃取。然后将有机溶剂收集、合并并用盐水洗涤(2次)。然后将有机溶剂用na2so4干燥过夜。在蒸发有机溶剂后，得到黑色油状物5-溴-n,2-二甲基苯胺(692.40mg；产率116.0％；uplc为94.6％)。中间体135根据对中间体79描述的一般方法51，用5-溴-n,2-二甲基苯胺(中间体134)(226.00mg；0.65mmol；1.0当量)、4,4,5,5-四甲基-2-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1,3,2-二恶硼烷(215.91mg；0.85mmol；1.3当量)、koac(128.37mg；1.31mmol；2.0当量)和二噁烷(5.86ml)和pd(dppf)cl2(47.85mg；0.07mmol；0.10当量)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到油状物n,2-二甲基-5-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)苯胺(54.10mg；产率24.2％；hplc为72.2％)。中间体136根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(53.20mg；0.22mmol；1.00当量)、n,2-二甲基-5-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)苯胺(中间体135)(54.00mg；0.22mmol；1.00当量)、dipea(0.08ml；0.44mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(15.98mg；0.02mmol；0.10当量)、1,4-二噁烷(2.50ml)和水(2.50ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色晶体5-(7-氯喹喔啉-5-基)-n,2-二甲基苯胺(25.00mg；产率40.3％；hplc为100％)。实施例179根据实施例1中描述的一般方法2，用5-(7-氯喹喔啉-5-基)-n,2-二甲基苯胺(中间体136)(23.90mg；0.08mmol；1.00当量)、1-[(3s)-3-氨基吡咯烷-1-基]乙-1-酮盐酸盐(32.39mg；0.25mmol；3.00当量)、naotbu(32.38mg；0.34mmol；4.00当量)、binap(10.49mg；0.02mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(7.71mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(1.00ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到米色粉末1-[(3s)-3-({8-[4-甲基-3-(甲基氨基)苯基]喹喔啉-6-基}氨基)吡咯烷-1-基]乙-1-酮(14.90mg；产率46.5％；hplc为98.7％)。方案69中间体137向圆底烧瓶中加入5-溴-2-甲基苯胺(400.00mg；2.15mmol；1.0当量)、三乙胺(330.76ml；2.36mmol；1.1当量)和无水二氯甲烷(12ml)。然后滴加乙酰氯(185.64mg；2.36mmol；1.1当量)，将反应混合物在室温下搅拌24小时。此后加入乙醚(24ml)，混合物用饱和氯化铵水溶液(2×20ml)和盐水(2×20ml)洗涤。然后将有机层用无水na2so4干燥过夜。将第二有机溶剂蒸发，得到褐色固体n-(5-溴-2-甲基苯基)乙酰胺(513.20mg；产率93.5％；uplc为89.3％)。中间体138向圆底烧瓶中加入n-(5-溴-2-甲基苯基)-乙酰胺(中间体137)(513.20mg；2.01mmol；1.0当量)和无水四氢呋喃(17.96ml)。将rm冷却至0℃，并在该温度下加入氢化锂铝2.0m的四氢呋喃溶液(2.21ml；4.42mmol；2.2当量)，同时搅拌rm。使得rm升温至室温。将rm加热并回流搅拌24小时。此后将rm冷却至室温，并将水加入到rm中。然后连续加入5mnaoh水溶液(5ml)和水(10ml)。将rm搅拌30分钟，然后用etoac(3×10ml)萃取。然后将有机溶剂收集、合并并用盐水洗涤(2次)。然后将有机溶剂用na2so4干燥过夜。在蒸发有机溶剂后，得到米色半固体5-溴-n-乙基-2-甲基苯胺(313.90mg；产率69.3％；uplc为95.0％)。中间体139向圆底烧瓶中加入5-溴-n-乙基-2-甲基苯胺(中间体138)(313.90mg；1.39mmol；1.0当量)、甲醇(7.50ml)、37％甲醛的甲醇溶液(135.63mg；1.67mmol；1.20当量)和乙酸(84.49mg；1.39mmol；1.0当量)。将rm在室温下搅拌10分钟。此后，将rm冷却至0℃，加入氰基硼氢化钠(91.90mg；1.46mmol；1.05当量)。在该温度下搅拌反应混合物1小时。然后蒸发溶剂，用饱和nahco3水溶液(5ml)淬灭反应，并用etoac(3×5ml)萃取。将合并的有机萃取物用水(2×10ml)洗涤。然后蒸发有机溶剂，粗产品通过fcc进一步纯化(己烷/etoac，梯度)，得到米色油状物5-溴-n-乙基-n,2-二甲基苯胺(150.40mg；产率47.3％；uplc为100％)。中间体140根据对中间体79描述的一般方法51，用5-溴-n-乙基-n,2-二甲基苯胺(中间体139)(150.40mg；0.66mmol；1.0当量)、4,4,5,5-四甲基-2-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1,3,2-二恶硼烷(217.64mg；0.86mmol；1.3当量)、koac(129.41mg；1.32mmol；2.0当量)和二噁烷(3.01ml)和pd(dppf)cl2(48.24mg；0.07mmol；0.10当量)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到油状物n-乙基-n,2-二甲基-5-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)苯胺(119.00mg；产率29.0％；hplc为47.9％)。中间体141根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(51.91mg；0.21mmol；1.00当量)、n-乙基-n,2-二甲基-5-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)苯胺(中间体140)(119.00mg；0.21mmol；1.00当量)、dipea(0.07ml；0.43mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(15.59mg；0.02mmol；0.10当量)、1,4-二噁烷(1.19ml)和水(1.19ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色固体5-(7-氯-喹喔啉-5-基)-n-乙基-n,2-二甲基苯胺(44.70mg；产率60.7％，hplc为90.3％)。实施例180根据实施例1中描述的一般方法2，用5-(7-氯喹喔啉-5-基)-n-乙基-n,2-二甲基苯胺(中间体141)(44.70mg；0.13mmol；1.00当量)、1-[(3s)-3-氨基吡咯烷-1-基]乙-1-酮(58.26mg；0.39mmol；3.00当量)、naotbu(49.76mg；0.52mmol；4.00当量)、binap(16.12mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(11.85mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(1.12ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到黄色粉末1-[(3s)-3-[(8-{3-[乙基(甲基)氨基]-4-甲基苯基}喹喔啉-6-基)氨基]吡咯烷-1-基]乙-1-酮(6.00mg；产率10.8％；hplc为94.2％)。方案70中间体142根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(200.00mg；0.81mmol；1.00当量)、(2-甲氧基吡啶-4-基)硼酸(137.21mg；0.89mmol；1.10当量)、dipea(0.422ml；2.42mmol；3.00当量)、pd(dppf)cl2(59.06mg；0.08mmol；0.10当量)、1,4-二噁烷(1.70ml)和水(0.60ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到白色细粉末7-氯-5-(2-甲氧基吡啶-4-基)喹喔啉(35.40mg；产率16.10％；hplc为100％)。实施例181根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(2-甲氧基吡啶-4-基)喹喔啉(中间体142)(34.00mg；0.12mmol；1.00当量)、1-(4-氨基哌啶-1-基)乙-1-酮(34.88mg；0.25mmol；2.00当量)、naotbu(47.14mg；0.49mmol；4.00当量)、binap(15.27mg；0.02mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(11.23mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(1.02ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(二氯甲烷/甲醇；梯度)。得到棕黄色粉末1-(4-{[8-(2-甲氧基吡啶-4-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮(12.80mg；产率26.7％；hplc为96.5％)。方案71中间体143-一般方法55向圆底烧瓶中加入6-溴-2,3-二氢-1h-吲哚(500.00mg；2.52mmol；1.00当量)、甲醇(7.50ml)、甲醛(245.84mg；3.03mmol；1.20当量)和乙酸(153.13mg；2.52mmol；1.00当量)。将rm在室温下搅拌10分钟，然后冷却至0℃，加入氰基硼氢化钠(166.57mg；2.65mmol；1.05当量)。在该温度下搅拌反应1小时。然后在减压下除去溶剂，并用饱和nahco3水溶液淬灭反应。通过萃取(5×3ml)使产品进入dcm中。将合并的有机层用水洗涤两次并蒸发，得到油状物6-溴-1-甲基-2,3-二氢-1h-吲哚(516.60mg；2.41mmol；95.5％；uplc为99.％)。中间体144根据对中间体79描述的一般方法51，用6-溴-1-甲基-2,3-二氢-1h-吲哚(中间体143)(619.90mg；2.89mmol；1.0当量)、4,4,5,5-四甲基-2-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1,3,2-二恶硼烷(955.25mg；3.76mmol；1.3当量)、koac(567.98mg；5.79mmol；2.0当量)和二噁烷(6.20ml)和pd(dppf)cl2(211.73mg；0.29mmol；0.10当量)制备产品。在这种情况下，进行萃取而不是fcc：蒸发后的粗产品用etoac稀释并用水和盐水洗涤(各2次)。得到被未反应底物污染的黑色油状物1-甲基-6-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲唑(990.60mg；产率132.10；hplc为90.5％)。中间体145根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(281.87mg；1.16mmol；1.00当量)、1-甲基-6-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-2,3-二氢-1h-吲哚(中间体144)(300mg；1.16mmol；1.00当量)、dipea(0.40ml；2.32mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(84.67mg；0.12mmol；0.10当量)、1,4-二噁烷(2.50ml)和水(2.50ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色晶体7-氯-5-(1-甲基-2,3-二氢-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体145)(223.20mg；产率57.4％；uplc为88.0％)。实施例182根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-2,3-二氢-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体145)(50.00mg；0.15mmol；1.00当量)、1-[(3s)-3-氨基-吡咯烷-1-基]乙-1-酮盐酸盐(73.48mg；0.45mmol；3.00当量)、naotbu(57.19mg；0.60mmol；4.00当量)、binap(18.53mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(13.62mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(1.50ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到绿色粉末1-[(3s)-3-{[8-(1-甲基-2,3-二氢-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基]乙-1-酮(8.90mg；产率14.7％；hplc为95.4％)。实施例183根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-2,3-二氢-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体145)(50.00mg；0.15mmol；1.00当量)、1-(4-氨基哌啶-1-基)乙-1-酮(42.31mg；0.30mmol；2.00当量)、naotbu(57.19mg；0.60mmol；4.00当量)、binap(18.53mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(13.62mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(1.50ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到绿色粉末1-(4-{[8-(1-甲基-2,3-二氢-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮(22.40mg；产率35.8％；hplc为95.5％)。方案72中间体146根据对中间体143描述的用于n-甲基化的一般方法55，用7-溴-1,2,3,4-四氢喹啉(300.00mg；1.41mmol；1.00当量)、meoh(6.000ml)、甲醛37％(0.126ml；1.70mmol；1.20当量)、乙酸(0.082ml；1.43mmol；1.01当量)和氰基硼氢化钠(93.00mg；1.48mmol；1.05当量)制备产品。在冰浴中搅拌rm的时间延长至2小时。得到淡黄色油状物7-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉(234.00mg；产率72.4％；uplc为99.00％)。中间体147根据对中间体4描述的一般方法1，用7-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉(中间体146)(230.00mg；1.01mmol；1.00当量)、双(频哪醇合)二硼(332.44mg；1.31mmol；1.30当量)、pd(dppf)cl2(7.37mg；0.01mmol；0.01当量)、koac(197.66mg；2.01mmol；2.00当量)和1,4-二噁烷(5.000ml)制备产品。反应在100℃下进行过夜。通过过滤后，稀释的rm在etoac和水之间分配。将有机相干燥并蒸发。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)，得到黄色油状物1-甲基-7-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1,2,3,4-四氢喹啉(233.00mg；产率82.7％；uplc为97.6％)。中间体148根据对中间体4描述的改进的一般方法1，用1-甲基-7-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1,2,3,4-四氢喹啉(中间体147)(233.00mg；0.83mmol；1.00当量)、5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(203.71mg；0.83mmol；1.00当量)、pd(dppf)cl2(60.9mg；0.08mmol；0.10当量)、dipea(0.435ml；2.50mmol；3.00当量)、1,4-二噁烷(7.000ml)和水(3.000ml)制备产品。反应在mw120℃下进行1小时。然后用etoac稀释并通过过滤。滤液在减压下蒸发，残余物通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)，得到黄色玻璃状物7-氯-5-(1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)喹喔啉(132.80mg；产率50.5％；uplc为98.00％)。实施例184根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-喹喔啉(中间体148)(50.00mg；0.16mmol；1.00当量)、1-(3-氨基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(64.00mg；0.50mmol；3.16当量)、naotbu(19.76mg；0.21mmol；1.30当量)、binap(19.70mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(14.48mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(1.500ml)制备产品。反应在110℃下进行过夜。然后将rm用etoac稀释并通过过滤。将滤液蒸发至干，残余物通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到橙色粉末1-(3-{[8-(1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基)乙-1-酮(28.20mg；产率43.7％；hplc为98.50％)。实施例185根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)-喹喔啉(中间体148)(74.00mg；0.23mmol；1.00当量)、1-(4-氨基哌啶-1-基)乙-1-酮(99.86mg；0.70mmol；3.00当量)、naotbu(29.25mg；0.30mmol；1.30当量)、binap(29.15mg；0.05mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(21.44mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(2.000ml)制备产品。反应在120℃下进行过夜。然后将rm用etoac稀释并通过过滤。将滤液蒸发至干，残余物通过纯化fcc(dcm/meoh；梯度)，得到棕色粉末1-(4-{[8-(1-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-7-基)喹喔啉-6-基]氨基}哒嗪-1-基)乙-1-酮(20.40mg；产率20.8％；hplc为99.10％)。方案73中间体149-一般方法56根据文献描述的方法(步骤1wo2010027500，步骤2、3、4和5wo2014008214)得到产品。步骤1、将2m甲胺的乙醇溶液(4.9ml；9.73mmol；2.00当量)在室温下在5分钟内滴加到搅拌的4-溴-2-氟-1-硝基苯(1.07g；4.86mmol；1.00当量)的乙醇溶液(10.00ml)中。将rm在室温下搅拌30分钟，然后蒸发溶剂，残余物用水磨碎以除去甲胺氢氟酸。通过过滤收集剩余的残余物，用水洗涤，在烘箱中在60℃下干燥，得到橙色细针状物5-溴-n-甲基-2-硝基苯胺(1.07g；4.62mmol；产率95.0％；uplc为100％)。步骤2、向5-溴-n-甲基-2-硝基苯胺(1.10g；4.76mmol；1.00当量)的无水thf溶液(11.00ml)中加入氯乙酰氯(0.57ml；7.14mmol；1.50当量)，然后加入碳酸钾(1.32g；9.52mmol；2.00当量)。将rm回流3小时，直到在tlc上sm衰减。然后将rm稀释在100mletoac中，并用水(3×10ml)萃取。有机层用盐水洗涤，用na2so4干燥。滤除干燥剂，减压蒸发溶剂，得到黄色油状物n-(5-溴-2-硝基苯基)-3-氯-n-甲基丙酰胺(1.45g；4.67mmol；产率98.0％；uplc为99％)。步骤3、将n-(5-溴-2-硝基苯基)-3-氯-n-甲基-丙酰胺和thf硼烷络合物(14.63ml；14.63mmol；4.50当量)的混合物在室温下在氩气氛下搅拌18小时。然后通过加入冷甲醇淬灭rm。将所得混合物蒸发，得到深黄色油状物5-溴-n-(3-氯丙基)-n-甲基-2-硝基苯胺(0.88g；2.93mmol；产率90.1％；uplc为97.4％)。步骤4、将5-溴-n-(3-氯丙基)-n-甲基-2-硝基苯胺(0.88g；3.01mmol；1.00当量)、乙酸(15.00ml)和铁(0.84g；15.04mmol；5.00方程式)在50℃下加热和超声处理1小时，然后在室温下另外搅拌2小时。用磁铁收集未反应的铁，得到的浆液用水(100ml)稀释，用2mnaoh碱化至ph8。所得混合物通过垫过滤。用et2o(3×50ml)萃取滤液。合并的有机层用水、盐水洗涤，并用mgso4干燥。滤除干燥剂，真空蒸发滤液。得到黄色油状物5-溴1-n-(3-氯丙基)-1-n-甲苯-1,2-二胺(0.68g；2.34mmol；产率77.7％；uplc为91％)。步骤5、向密封管中加入5-溴-1-n-(3-氯丙基)-1-n-甲苯-1,2-二胺(0.68g；2.34mmol；1.00当量)、碘化钾(1.16g；7.01mmol；3.00当量)、碳酸钾(0.65g；4.67mmol；2.00当量)和dmf(10ml)。将所得混合物在预热至80℃的油浴上搅拌3小时。然后真空蒸发dmf，残留物用et2o(50ml)和水(50ml)分配。收集有机层，再用et2o(2×50ml)萃取水层。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用mgso4干燥并蒸发。通过fcc纯化(己烷/etoac，梯度)。得到黄色结晶油状物7-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉(中间体147)(0.311g，1.22mmol；产率52％；uplc为87％)。中间体150向圆底烧瓶中加入7-溴-1-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉(中间体149)(0.31g，1.22mmol；1.00当量)、boc2o(0.533g；4.44mmol；2当量)、dipea(0.43ml；2.44mmol；2当量)、dmap(15mg；0.12mmol；0.1当量)和无水dcm(10ml)。将rm在室温下搅拌过夜。然后将rm用dcm稀释并依次用水和盐水萃取，用na2so4干燥。过滤干燥剂并蒸发溶剂。粗产品通过fcc纯化(己烷/acore，梯度)。得到油状物6-溴-4-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸叔丁酯(155mg；0.46mmol；产率37％；uplc为97％)。中间体151根据对中间体79描述的用于miyaura偶联硼化的一般方法51，用6-溴-4-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸叔丁酯(中间体150)(中间体150)(155mg；0.46mmol；1当量)、4,4,5,5-四甲基-2-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1,3,2-二恶硼烷(151.7mg；0.60mmol；1.30当量)、koac(112.7mg；1.15mmol；2.50当量)和[1,4]-二噁烷(5.00ml)制备产品。用氩气净化所得浆液，在氩气氛下加入pd(dppf)cl2(33.6mg；0.05mmol；0.10当量)。反应在100℃下进行18小时。得到黑色油状物粗品4-叔丁基-4-甲基-6-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-羧酸酯(314.0mg；uplc为84％)，其用于下一步骤，而不进一步纯化。中间体152根据对中间体117描述的一般方法54，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(100.00mg；0.40mmol；1.00当量)、4-甲基-6-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-羧酸酯(中间体151)(310mg；0.44mmol；1.10当量)、碳酸铯(263.mg；0.81mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(29.5mg；0.04mmol；0.10当量)、水(3ml)和[1,4]-二噁烷制备产品。将rm加热至120℃，并在biotageinitiator装置中用mw照射30分钟。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色薄膜4-(3-氯萘-1-基)-4-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸叔丁酯(72.4mg；0.17mmol；产率43.2％；uplc为99％)。中间体153根据实施例1中描述的改进的一般方法2，用6-(3-氯萘-1-基)-4-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸叔丁酯(中间体152)(72.4mg；0.17mmol；1当量)、1-[(3s)-3-氨基吡咯烷-1-基]乙-1-酮(68mg；0.53mmol；3.00当量)、naotbu(68mg；0.70mmol；4.00当量)、binap(22mg；0.04mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(16mg；0.02mmol；0.10当量)和[1,4]-二噁烷制备产品。反应在密封管中在120℃下进行18小时。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。得到黄色泡沫状物4-(3-{[(3s)-1-乙酰基吡咯烷-3-基]氨基}萘-1-基)-4-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸叔丁酯(69.9mg；0.14mmol；产率78.9％；uplc为100％)。实施例186向mw反应容器中加入6-(3-{[(3s)-1-乙酰基-吡咯烷-3-基]氨基}萘-1-基)-4-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-1-甲酸叔丁酯(中间体153)(69.9mg；0.14mmol；1.0当量)、ptsa(53mg；0.28mmol；2.00当量)、无水甲苯(2.00ml)和甲醇(0.50ml)。将容器密封并将rm加热至100℃，并在biotageinitiator装置中用mw照射10分钟。得到的深红色溶液通过dcm和水分配，并用2mnaoh(有机层从红色变成氖绿)碱化至ph8-10。将水相依次用水和盐水洗涤，用na2so4干燥并真空蒸发。所得残余物通过fcc纯化(meoh/etoac；梯度)。得到橙红色泡沫状物1-[(3s)-3-{[8-(5-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-1,5-苯并二氮杂卓-7-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基]乙-1-酮(36.5mg；0.09mmol；产率63.5％；hplc为97.4％)。中间体154根据对中间体149描述的一般方法56制备产品。从步骤2开始，用5-溴-n-甲基-2-硝基苯胺(0.50g；2.16mmol；1.00当量)，重复四个后续步骤。得到浅黄色油状物8-溴-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-1,5-苯并二氮杂卓(0.282g；1.12mmol；4步后计算的产率52％；uplc为96％)。中间体155根据对中间体79描述的一般方法51，用8-溴-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-1,5-苯并二氮杂卓(中间体154)(0.282g；1.12mmol；1.0当量)、4,4,5,5-四甲基-2-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1,3,2-二恶硼烷(0.386g；1.52mmol；1.3当量)、koac(286.94mg；2.92mmol；2.50当量)和[1,4]-二噁烷(5.00ml)制备产品。用氩气净化所得浆液，并在氩气氛下加入pd(dppf)cl2(85.57mg；0.12mmol；0.10当量)。反应在100℃下进行18小时。得到深色油状物粗品1-甲基-8-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-2,3,4,5-四氢-1h-1,5-苯并二氮杂卓(507mg；1.18mmol；产率100％；uplc为67％)，其用于下一步骤，而不进一步纯化。中间体156根据对中间体117描述的一般方法54，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(100.00mg；0.40mmol；1.00当量)、1-甲基-8-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-2,3,4,5-四氢-1h-1,5-苯并二氮杂卓(中间体155)(507mg；1.18mmol；产率100％；1.10当量)、碳酸铯(658mg；2.02mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(74mg；0.04mmol；0.10当量)、水(3ml)和[1,4]-二噁烷(95ml)制备产品。将rm加热至120℃，并在biotageinitiator装置中用mw照射30分钟。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到橙红色油状物8-(3-氯萘-1-基)-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-1,5-苯并二氮杂卓(122.40mg；0.31mmol；产率30.6％；uplc为82％)。实施例187根据实施例1中描述的改进的一般方法2，用8-(3-氯萘-1-基)-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-1,5-苯并二氮杂卓(中间体156)(60mg；0.15mmol；1当量)、1-[(3s)-3-氨基吡咯烷-1-基]乙-1-酮(59mg；0.46mmol；3.00当量)、naotbu(59mg；0.61mmol；4当量)、binap(19mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(14mg；0.02mmol；0.10当量)和[1,4]-二噁烷(2.0ml)。反应在密封管中在120℃下进行18小时。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。得到褐色泡沫状物1-[(3s)-3-{[4-(5-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-1,5-苯并二氮杂卓-7-基)萘-2-基]氨基}吡咯烷-1-基]乙-1-酮(33.0mg；0.08mmol；产率50.1％；hplc为96.9％)。方案74中间体157根据对中间体117描述的一般方法54，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(0.23g；1.14mmol；1.00当量)、6-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-1,3-苯并二唑(279mg；2.83mmol；3.00当量)、dipea(0.49ml；2.83mmol；3.00当量)、pd(dppf)cl2(69mg；0.11mmol；0.10当量)、1,4-二噁烷(2.0ml)和水(0.7ml)制备产品。将rm加热至120℃，并在biotageinitiator装置中用mw照射30分钟。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到棕灰色固体5-(1h-1,3-苯并二唑-6-基)-7-氯喹喔啉(100mg；0.37mmol，产率39％；uplc为100％)。实施例188根据实施例1中描述的改进的一般方法2，用5-(1h-1,3-苯并二唑-6-基)-7-氯喹喔啉(中间体157)(50mg；0.18mmol；1.0当量)、1-(4-氨基哌啶-1-基)乙-1-酮盐酸盐(31.8mg；0.18mmol；1.00当量)、naotbu(68.5mg；0.71mmol；4.00当量)、binap(22mg；0.04mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(16mg；0.02mmol；0.10当量)和[1,4]-二噁烷(2.0ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行18小时。rm用etoac稀释并通过垫过滤。将滤液蒸发至干，并溶解于水中。用1mhcl将所得混合物的ph调节至7，并用正丁醇(3×10ml)萃取。合并的萃取液用na2so4干燥并蒸发。通过制备型hplc纯化(acn/0.1％氨水，梯度)。得到黄绿色玻璃状物1-(4-{[8-(1h-1,3-苯并二唑-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮(11.2mg；0.03mmol；产率为15.3％，hplc为94.1％)。方案75中间体158根据对中间体4描述的一般方法1，用6-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(150.00mg；0.59mmol；1.00当量)、5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(292.00mg；1.19mmol；2.01当量)、dipea(0.416ml；2.39mmol；4.04当量)、pd(dppf)cl2(87mg；0.12mmol；0.20当量)、1,4-二噁烷(2.500ml)和水(2.500ml)制备产品。反应在85℃下进行搅拌过夜。然后用etoac稀释并通过过滤。滤液用稀hcl、水和盐水洗涤。将有机层用无水na2so4干燥并过滤。将滤液在减压下蒸发至干，残余物通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)，得到黄色粉末7-氯-5-(1h-吲哚-6-基)喹喔啉(148.00mg；产率89.1％；uplc为99.8％)。实施例189根据实施例1中描述的改进的一般方法2，用7-氯-5-(1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体158)(120.00mg；0.43mmol；1.00当量)、1-(4-氨基哌啶-1-基)-乙酮(121.76mg；0.86mmol；2.00当量)、naotbu(144.01mg；1.50mmol；3.50当量)、pd2(dba)3(39.21mg；0.04mmol；0.10当量)、binap(59.32mg；0.1mmol；0.22当量)和1,4-二噁烷(2.000ml)制备产品。反应在100℃下进行搅拌过夜。然后将混合物用etoac、dcm稀释并通过过滤。吸附剂另外用meoh、dmf和丙酮洗涤，滤液在减压下蒸发至干。残余物通过fcc(己烷/dcm；梯度，然后dcm/meoh；梯度，nh2-二氧化硅)和制备型hplc纯化，然后冷冻干燥。将固体溶于水中，然后加入2mnaoh，产品用dcm萃取。有机层用水洗涤并在减压下蒸发至干，得到黄色粉末1-(4-{[8-(1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮(4.80mg；产率2.8％；hplc为97.60％)。方案76中间体159根据对中间体117描述的一般方法，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(0.28g；1.15mmol；1.00当量)、(1-甲基-1h-1,3-苯并二唑-6-基)硼酸(245mg；1.26mmol；1.1当量)、dipea(0.60ml；3.45mmol；3.00当量)、pd(dppf)cl2(84mg；0.11mmol；0.10当量)、1,4-二噁烷(2.4ml)和水(0.8ml)。将rm加热至120℃，并在biotageinitiator装置中用mw照射30分钟。通过etoac结晶纯化。得到绿黄色固体7-氯-5-(1-甲基-1h-1,3-苯并二唑-6-基)喹喔啉(197mg；0.67mmol，产率58％；uplc为99.6％)。实施例190根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-1,3-苯并二唑-6-基)喹喔啉(中间体159)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、1-(4-氨基哌啶-1-基)乙-1-酮(39.4mg；0.22mmol；1.3当量)、naotbu(65mg；0.68mmol；4.00当量)、binap(21mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.5mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(1.00ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行18小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到绿黄色玻璃1-(4-{[8-(1-甲基-1h-1,3-苯并二唑-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮(18.6mg；0.04mmol；产率26％；hplc为95.5％)。方案77中间体160根据对中间体79描述的一般方法51，用5-5-溴-3-甲基-1-苯并噻吩(0.50g；2.20mmol；1.00当量)、4,4,5,5-四甲基-2-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1,3,2-二恶硼烷(726.75mg；2.86mmol；1.3当量)、koac(432.11mg；4.40mmol；2.0当量)和[1,4]二噁烷(5.00ml)制备产品。用氩气净化所得浆液，在氩气氛下加入pd(dppf)cl2(161.08mg；0.22mmol；0.10当量)。反应在100℃下进行18小时。通过fcc纯化(己烷/etoac，梯度)。得到无色固体4,4,5,5-四甲基-2-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)-1,3,2-二恶硼烷(536mg；1.91mmol；产率86.8％；uplc为97.7％)。中间体161根据对中间体117描述的一般方法54，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(200.0mg；0.81mmol；1.00当量)、4,4,5,5-四甲基-2-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)-1,3,2-二恶硼烷(中间体160)(265.7mg；0.97mmol；1.2当量)、dipea(0.28ml；1.61mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(59mg；0.08mmol；0.10当量)、水(1ml)和[1,4]-二噁烷(2ml)制备产品。将rm加热至120℃，并在biotageinitiator装置中用mw照射30分钟。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到白色晶体7-氯-5-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)喹喔啉(222.0mg；0.64mmol；产率78.7％；uplc为89％)。实施例191根据实施例1中描述的改进的一般方法2，用7-氯-5-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)喹喔啉(中间体161)(70mg；0.20mmol；1当量)、1-(3-氨基吡咯烷-1-基)乙-1-酮(30.8mg；0.24mmol；1.2当量)、naotbu(38.5mg；0.40mmol；2.00当量)、binap(25mg；0.04mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(18.3mg；0.02mmol；0.10当量)和[1,4]二噁烷(2.0ml)制备产品。反应在密封管中在110℃下进行18小时。通过制备型hplc纯化(acn/0.1％氨水，梯度)。得到黄棕色固体1-(3-{[8-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基)乙-1-酮(32.5mg；0.08mmol；产率40.1％；hplc为99.5％)。方案78实施例192根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲唑-6-基)喹喔啉(中间体122)(40.00mg；0.14mmol；1.00当量)、1-[(3s)-3-氨基吡咯烷-1-基]乙-1-酮盐酸盐(56.30mg；0.34mmol；2.52当量)、naotbu(52.17mg；0.54mmol；4.00当量)、binap(16.90mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(12.43mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(1.50ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到绿色粉末1-[(3s)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲唑-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基]乙-1-酮(7.90mg；产率14.2％；hplc为94.5％)。实施例193根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲唑-6-基)喹喔啉(中间体122)(42.00mg；0.14mmol；1.00当量)、1-(3-氨基吖丁啶-1-基)乙-1-酮盐酸盐(42.92mg；0.28mmol；2.00当量)、naotbu(54.78mg；0.57mmol；4.00当量)、binap(17.75mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(13.05mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(1.26ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(etoac/甲醇；梯度)。得到绿色粉末1-(3-{[8-(1-甲基-1h-吲唑-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吖丁啶-1-基)乙-1-酮(13.80mg；产率25.6％；hplc为98.3％)。实施例194根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲唑-6-基)喹喔啉(中间体122)(40.00mg；0.14mmol；1.00当量)、1-[(3s)-(3-氨基哌啶-1-基)]-乙-1-酮盐酸盐(61.10mg；0.34mmol；2.52当量)、naotbu(52.17mg；0.54mmol；4.00当量)、binap(16.90mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(12.43mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(1.50ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)，然后通过制备型hplc再纯化，得到绿色粉末1-[(3s)-3-{[8-(1-甲基-1h-吲唑-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基]乙-1-酮(10.10mg；产率18.5％；hplc为99.6％)。方案79实施例195根据实施例1中描述的一般方法2，用1-(4-氨基哌啶-1-基)乙-1-酮盐酸盐(72.47mg；0.41mmol；2.00当量)、naotbu(77.97mg；0.81mmol；4.00当量)、pd2(dba)3(18.57mg；0.02mmol；0.10当量)、binap(25.26mg；0.04mmol；0.20当量)、7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体122)(70.00mg；0.20mmol；1.00当量)和甲苯(2.00ml)制备产品。反应在120℃下进行过夜。然后将rm用acoet稀释，通过过滤并蒸发。残余物通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到绿黄色粉末1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲唑-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮(58.30mg；产率71.5％；hplc为99.6％)。方案80中间体162根据对中间体38描述的一般方法40，用5-溴-1h-吲唑(1.00g；4.97mmol；1.00当量)、nah(60％在矿物油中)、碘甲烷(0.40ml；6.47mmol；1.30当量)和thf(50.00ml)制备产品。将rm在室温下搅拌过夜。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)，得到黄色固体5-溴-2-甲基-2h-吲唑(407.00mg；产率38.6％；uplc为99.5％)。中间体163根据对中间体79描述的一般方法51，用5-溴-2-甲基-2h-吲唑(中间体162)(397.00mg；1.87mmol；1.00当量)、双(频哪醇合)二硼(617.85mg；2.43mmol；1.30当量)、koac(367.36mg；3.74mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(14.00mg；0.02mmol；0.01当量)和1,4-二噁烷(5.00ml)制备产品。反应在100℃下进行搅拌过夜。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)，得到白色固体2-甲基-5-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-2h-吲唑(362.90mg；产率72.7％；uplc为96.8％)。中间体164根据对中间体4描述的一般方法1，用2-甲基-5-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-2h-吲唑(中间体163)(355.00mg；1.33mmol；1.00当量)、5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(325.78mg；1.33mmol；1.00当量)、dipea(0.464ml；2.66mmol；2.00当量)、pd(dppf)cl2(97.4mg；0.13mmol；0.10当量)、1,4-二噁烷(2.50ml)和水(2.50ml)制备产品。反应在85-90℃下进行3小时。然后用etoac稀释并通过过滤。滤液在减压下蒸发，残余物通过fcc纯化(己烷→etoac；梯度，然后etoac/meoh；梯度)，得到黄色粉末7-氯-5-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)喹喔啉(276.00mg；产率70.3％；uplc为100.0％)。实施例196根据实施例1中描述的一般方法2，用1-(4-氨基哌啶-1-基)乙-1-酮(85.00mg；0.60mmol；2.52当量)、pd2(dba)3(21.75mg；0.02mmol；0.10当量)、naotbu(91.30mg；0.95mmol；4.00当量)、binap(29.58mg；0.05mmol；0.20当量)和7-氯-5-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)喹喔啉(中间体164)(70.00mg；0.24mmol；1.00当量)和甲苯(2.00ml)制备产品。反应在120℃下进行3小时。然后将rm用acoet稀释，通过过滤并减压蒸发。残余物通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到绿黄色粘稠粉末1-(4-{[8-(2-甲基-2h-吲唑-5-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮(60.60mg；产率63.1％；hplc为99.0％)。方案81中间体165向装有回流冷凝器的圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴-3-硝基-苯甲酸(1.00g；3.64mmol；1.00当量)和无水甲醇(20.00ml)。在环境温度下滴加亚硫酰氯(0.53ml；7.28mmol；2.00当量)。将rm再循环18小时，然后冷却至室温，加入第二份亚硫酰氯(0.53ml；7.28mmol；2.00当量)。将rm再回流18小时。然后将rm冷却至室温。真空蒸发甲醇，得到淡黄色固体。将所得固体溶于乙酸乙酯中，并用1mhcl、水和盐水洗涤。有机萃取液用na2so4干燥并蒸发。粗产品通过fcc纯化(硅胶，etoac/己烷梯度)，得到黄色针状物2-氨基-5-溴-3-硝基苯甲酸甲酯(0.86g；3.02mmol；产率83.0％；uplc为97％)。中间体166向装有回流冷凝器的圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴-3-硝基苯甲酸甲酯(中间体165)(0.86g；3.02mmol；1.00当量)、铁(1.01g；18.13mmol；6.00当量)和氯化铵(1.62g；30.22mmol；10.00当量)。将所得浆液搅拌并再回流4小时，然后冷却至室温，用etoac稀释并用celite垫分相。滤液随后用水和盐水提取。有机层经na2so4干燥并蒸发，得到棕色固体2,3-二氨基-5-溴苯甲酸甲酯(0.71g；2.69mmol；产率89.1％；93％)，其用于下一步骤，而不进一步纯化。中间体167根据对中间体1描述的方法，用2,3-二氨基-5-溴苯甲酸甲酯(中间体166)(0.71g；2.69mmol；1.00当量)、乙醇(50.00ml)和[1,4]-二噁烷-2,3-二醇(485.39mg；4.04mmol；1.50当量)制备中间体1677-溴喹喔啉-5-羧酸甲酯。通过fcc纯化(二氧化硅，己烷中etoac的梯度)，得到粉红-灰色固体7-溴喹喔啉-5-羧酸甲酯(0.54g；2.00mmol；产率74.2％，uplc为98.9％)。中间体168向装有回流冷凝器的圆底烧瓶中加入7-溴喹喔啉-5-羧酸甲酯(中间体167)(54.00mg；2.04mmol；1.00当量)、甲醇(15.00ml)和5mnaoh(水溶液)(15.00ml；75mmol，38当量)。将rm在搅拌下加热至50℃达2小时。然后rm用10mhcl(7ml)酸化，并将混合物搅拌30分钟。然后将得到的浆液用dcm萃取4次。有机层用水和盐水升高，用na2so4干燥，蒸发溶剂，得到无色固体7-溴-喹喔啉-5-甲酸(517.00mg；2.04mmol；产率100％；uplc为10％)。中间体169将装有7-溴-喹喔啉-5-羧酸(中间体168)、苯-1,2-二胺(44.87mg；0.41mmol；1.05当量)和多磷酸(2.00ml)的密封管在100℃下搅拌24小时。此后，将rm冷却至室温并用水稀释。然后使用5mnaoh水溶液将ph调节至6，并用etoac萃取混合物，得到棕色固体5-(1h-1,3-苯并二唑-2-基)-7-氯喹喔啉(23.80mg；产率16.5％；uplc为89.1％)。实施例197根据实施例1中描述的一般方法2，用5-(1h-1,3-苯并二唑-2-基)-7-氯喹喔啉(中间体169)(20.00mg；0.07mmol；1.00当量)、1-[(3s)-3-氨基吡咯烷-1-基]-乙-1-酮盐酸盐(27.40mg；0.21mmol；3.00当量)、naotbu(27.39mg；0.28mmol；4.00当量)、binap(8.87mg；0.01mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(6.52mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(1.00ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到黄色粉末1-[(3s)-3-{[8-(1h-1,3-苯并二唑-2-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基]乙-1-酮(1.8mg；产率6.3％；hplc为93.4％)。方案82中间体170根据对中间体4描述的改进的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(400.00mg；1.61mmol；1.00当量)、1-甲基-2-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(461mg；1.78mmol；1.10当量)、dipea(0.84ml；4.84mmol；3.00当量)、pd(dppf)cl2(118mg；0.16mmol；0.10当量)、[1,4]-二噁烷(3.4ml)和水(1.2ml)制备中间体1707-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-2-基)喹喔啉。将rm在预热至100℃的油浴中搅拌过夜。根据一般方法1处理rm。通过fcc纯化(二氧化硅，己烷中etoac的梯度)，得到黄色晶体7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-2-基)喹喔啉(260.00mg；0.87mmol；产率53.7％；uplc为98％)。实施例198根据实施例1所述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-2-基)喹喔啉(40.00mg；0.14mmol；1.00当量)(中间体170)、1-(4-氨基哌啶-1-基)乙-1-酮(38.73mg；0.27mmol；2.00当量)、naotbu(52.35mg；0.54mmol；4.00当量)、binap(16.96mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(12.47mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(1.50ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行24小时。通过fcc纯化(二氯甲烷/甲醇；梯度)。得到黄色粉末1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-2-基)喹喔啉-6-基]氨基}哌啶-1-基)乙-1-酮(17.00mg；产率30.3％；hplc为97.0％)。方案83中间体171根据对中间体4描述的一般方法1，用5-溴-7-氯喹喔啉(中间体2)(200.00mg；0.82mmol；1.00当量)、(萘-2-基)硼酸(154.62mg；0.90mmol；1.10当量)、pd(dppf)cl2(59.78mg；0.08mmol；0.10当量)、dipea(0.427ml；2.45mmol；3.00当量)、1,4-二噁烷(7.000ml)和水(3.000ml)。反应在mw120℃下进行1小时。然后将其用etoac、dcm稀释并通过过滤。滤液在减压下蒸发，残余物通过fcc纯化(己烷/dcm；梯度)，得到白色粉末7-氯-5-(萘-2-基)喹喔啉(154.80mg；产率64.7％；uplc为99.30％)。实施例199根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(萘-2-基)喹喔啉(中间体171)(48.00mg；0.16mmol；1.00当量)、1-(3-氨基吡咯烷-1-基)-乙酮(63.04mg；0.49mmol；3.00当量)、pd2(dba)3(15.01mg；0.02mmol；0.10当量)、naotbu(20.00mg；0.21mmol；1.27当量)、binap(20.42mg；0.03mmol；0.20当量)和甲苯(1.500ml)制备产品。反应在110℃下进行过夜。然后将其用etoac、dcm稀释并通过过滤。滤液在减压下蒸发，残余物通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到黄绿色粉末1-(3-{[8-(萘-2-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡咯烷-1-基)乙-1-酮(39.70mg；产率62.9％；hplc为99.40％)。方案84中间体172&173向装有回流冷凝器、氩气入口的三颈圆底烧瓶中加入氧化硒(iv)(2.82g；25.39mmol；3.00当量)和[1,4]-二噁烷(15ml)。将烧瓶内容物用氩气闪蒸并加热回流搅拌。将8-溴-6-氯-2-甲基喹喔啉与5-溴-7-氯-2-甲基喹喔啉(中间体65&66)(2.87g；11.0mmol；uplc为4:1mol/mol)(根据对中间体65&66描述的一般方法47制备，并用作粗异构体分离)的[1,4]-二噁烷(15ml)溶液滴加到回流的氧化硒(iv)溶液中。将rm回流18小时，然后冷却至室温。rm用etoac稀释并通过垫过滤。用60ml1mnaoh处理滤液。通过过滤收集形成的沉淀物，依次用etoac、己烷洗涤，并在空气中干燥，得到钠盐，为8-溴-6-氯喹喔啉-2-羧酸(中间体172)和5-溴-7-氯喹喔啉(中间体173)的粗混合物(1.51g，4.88mmol，总产率44.4％，uplc为100％；基于起始原料的异构体比例为4:1)。中间体174&175阶段1。将8-溴-6-氯喹喔啉-2-羧酸钠(中间体172)和5-溴-7-氯喹喔啉-2-羧酸钠(中间体173)(0.50g；1.62mmol；4:1异构体比)的粗混合物悬浮于甲醇(30.00ml)中。所得浆液用1mhcl酸化，得到澄清溶液。在旋转蒸发器上蒸发甲醇，剩余的水溶液用etoac(3×25ml)萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用na2so4干燥并蒸发。将8-溴-6-氯喹喔啉-2-羧酸和5-溴-7-氯喹喔啉-2-羧酸(0.394g)的粗混合物用于下一步骤作为粗产品。阶段2。将4-甲基吗啉(0.43ml；3.88mmol；3.00当量)和2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪(681mg；3.88mmol；3.00当量)加入到搅拌的无水thf(1.00ml)。将所得混合物搅拌15分钟，得到dmt-mm的白色沉淀。将dmt-mm的浆液用无水dmf(5.00ml)稀释，一次加入步骤1的粗产品，然后加入氨0.5m的二噁烷溶液(26ml；13mmol；10.00当量)。将所得混合物在室温下搅拌16小时。然后将rm稀释在etoac(25ml)中，并用盐水(3×10ml)洗涤。真空蒸发有机层。剩余的残余物在meoh中结晶。得到米色固体，为8-溴-6-氯喹喔啉-2-甲酰胺和5-溴-7-氯喹喔啉-2-甲酰胺(0.35g；1.22mmol；总产率为75.4％；摩尔比为4:1(基于缩合步骤的异构体比例))。中间体176根据对中间体154描述的在mw条件下suzuki-miyaura交联的改进的一般方法，用8-溴-6-氯喹喔啉-2-甲酰胺(中间体174)(150mg；0.42mmol；1.00当量)、1-甲基-6-(四甲基-1,3,2-二恶硼烷-2-基)-1h-吲哚(143.2mg；0.55mmol；1.3当量)、碳酸铯(345.4mg；1.06mmol；2.5当量)、pd(dppf)cl2(31mg；0.04mmol；0.10当量)、水(0.3ml)和[1,4]-二噁烷(1.5ml)制备产品。将rm加热至120℃，并在biotageinitiator装置中用mw照射30分钟。将rm用垫过滤并蒸发，得到棕色固体粗品6-氯-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-2-甲酰胺(240mg；0.40mmol；uplc为56％)。实施例200根据实施例1中描述的改进的一般方法2，用6-氯-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-2-甲酰胺(中间体176)(240mg；0.40mmol；1当量)、1-[3-氨基吡咯烷-1-基]乙-1-酮(61.4mg；0.48mmol；1.2当量)、naotbu(59mg；0.61mmol；4.00当量)、binap(49.7mg；0.8mmol；0.2当量)、pd2(dba)3(36.5mg；0.04mmol；0.10当量)和[1,4]-二噁烷(2.4ml)制备产品。反应在密封管中在120℃下进行18小时。通过fcc纯化(meoh/dcm，梯度)。通过制备型hplc再纯化(acn/0.5％fa)。得到白色固体6-[(1-乙酰基吡咯烷-3-基)氨基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-2-甲酰胺(12.3mg；0.03mmol；产率7.1％；hplc为99.4％)。方案85中间体177向装有回流冷凝器隔膜的两颈圆底烧瓶中加入6-氯-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-2-甲酰胺(中间体176)(0.20g；0.52mmol；1.00当量)和无水乙腈(20.00ml)。在室温下滴加pocl3(0.1ml；1.04mmol；2.0当量)。将所得混合物回流2小时。然后将rm倒入300ml水中，所得复合混合物通过垫过滤。用dcm(3×25ml)萃取滤液。将有机层合并，依次用水、饱和nahco3、盐水洗涤，用na2so4干燥并蒸发，得到160mg棕色油状残余物。通过fcc纯化(己烷/etoac，梯度)。得到橙色固体6-氯-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-2-甲腈(26.00mg；0.08mmol；15.2％；uplc为97％)。实施例201根据实施例1中描述的改进的一般方法2，用6-氯-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-2-甲腈(中间体177)(26.00mg；0.08mmol；1当量)、1-[3-氨基吡咯烷-1-基]乙-1-酮(12.7mg；0.09mmol；1.2当量)、naotbu(9.1mg；0.09mmol；1.2当量)、t-bubrettphos(4.25mg；0.01mmol；0.10当量)、t-bubrettphospdg3(3.4mg；0.01mmol；0.05当量)和[1,4]-二噁烷(1.0ml)制备产品。反应在密封管中在90℃下进行18小时。通过制备型hplc纯化(acn/0.1％氨水)。得到白色固体6-[(1-乙酰基吡咯烷-3-基)氨基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-2-甲酰胺(3.5mg；0.01mmol；产率9.6％；hplc为88.8％)。方案86实施例202根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-胺(中间体121)(100.00mg；0.36mmol；1.00当量)、2-氯嘧啶-5-甲醛(69.33mg；0.46mmol；1.30当量)、hantzsch酯(118.46mg；0.47mmol；1.32当量)、tmcs(18.41μl；0.14mmol；0.40当量)和dce(8.00ml)制备产品。反应在室温下进行过夜。将rm蒸发，残余物通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化(两次)，得到黄色粉末n-[(2-氯嘧啶-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-5-基)喹喔啉-6-胺(30.20mg；产率19.8％；hplc为93.5％)。方案87中间体178根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体4)(50mg；0.17mmol；1当量)、4-甲磺酰基吡啶-3-基胺盐酸盐(43mg；0.20mmol；1.2当量)、tbuona(49mg；0.51mmol；3当量)、binap(11mg；0.02mmol；0.1当量)、pd2(dba)3(8mg；0.01mmol；0.05当量)的甲苯(2ml)溶液制备标题化合物。通过fcc纯化(etoac/己烷；梯度，接着etoac/meoh；梯度)，得到n-(4-甲磺酰基吡啶-3-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(50mg；产率68％；黄色粉末；hplc为99.3％)。实施例203-一般方法57将n-(2-甲磺酰基吡啶-4-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(中间体178)(70mg；0.12mmol；1当量)的无水thf(2ml)溶液在冰浴中冷却，加入nah(60％在矿物油中，15mg；0.37mmol；3当量)。将反应混合物搅拌15分钟，加入3-溴甲基-吡啶氢溴酸盐(37mg；0.15mmol；1.20当量)，并在室温下继续搅拌过夜。然后将反应混合物倒入冰中，用etoac萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤，用na2so4干燥并通过垫过滤。将滤液真空浓缩，粗产物通过fcc纯化(meoh/etoac；梯度)，得到黄色粉末n-(4-甲磺酰基吡啶-2-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(吡啶-3-基)甲基]喹喔啉-6-胺(29mg；产率44％；hplc为97％)。方案88中间体179根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体4)(50mg；0.17mmol；1当量)、4-甲磺酰基吡啶-3-基胺盐酸盐(43mg；0.20mmol；1.2当量)、tbuona(49mg；0.51mmol；3当量)、binap(11mg；0.02mmol；0.1当量)、pd2(dba)3(8mg；0.01mmol；0.05当量)的甲苯(2ml)溶液制备标题化合物。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度，接着etoac/meoh；梯度)，得到n-(4-甲磺酰基吡啶-3-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(50mg；产率68％；黄色粉末；hplc为99％)。实施例204根据实施例203中描述的一般方法57，用n-(4-甲磺酰基吡啶-3-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(中间体)(70mg；0.15mmol；1当量)、nah(60％在矿物油中，37mg；0.92mmol；6当量)、3-溴甲基-吡啶氢溴酸盐(124mg；0.49mmol；3.20当量)的无水thf(6ml)溶液制备标题化合物。条件：在室温下过夜。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到n-(4-甲磺酰基吡啶-3-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(吡啶-3-基)甲基]喹喔啉-6-胺(15mg；产率18％；黄色粉末；hplc为95％)。方案89中间体180根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体4)(100mg；0.31mmol；1当量)、吡啶-2-基胺(37mg；0.37mmol；1.20当量)、cs2co3(255mg；0.77mmol；2.50当量)、binap(20mg；0.03mmol；0.10当量)、pd(oac)2(7mg；0.03mmol；0.10当量)和无水1,4-二噁烷(1ml)制备标题化合物。条件：在150℃下3小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)，得到8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡啶-2-基)喹喔啉-6-胺(96mg；产率86％；黄色粉末；hplc为97％)。实施例205根据实施例203中描述的一般程序57，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡啶-2-基)喹喔啉-6-胺(中间体180)(60mg；0.17mmol；1当量)、nah(60％在矿物油中，20mg；0.50mmol；3当量)、3-溴甲基吡啶氢溴酸盐(51mg；0.20mmol；1.20当量)的无水thf(2ml)溶液制备标题化合物。条件：在室温下过夜。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度，接着etoac/meoh；梯度)，得到8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡啶-2-基)-n-[(吡啶-3-基)甲基]喹喔啉-6-胺(60mg；产率79％；黄色粉末；通过hplc为98％)。方案90中间体181根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体4)(100mg；0.31mmol；1当量)、吡啶-2-基胺(37mg；0.37mmol；1.20当量)、cs2co3(255mg；0.77mmol；2.50当量)、binap(20mg；0.03mmol；0.10当量)、pd(oac)2(7mg；0.03mmol；0.10当量)和无水1,4-二噁烷(1ml)制备标题化合物。条件：在150℃下3小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)，得到8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡啶-2-基)喹喔啉-6-胺(96mg；产率86％；黄色粉末；hplc为97％)。实施例206根据实施例203中描述的一般程序57，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡啶-2-基)喹喔啉-6-胺(中间体181)(60mg；0.17mmol；1当量)、nah(60％在矿物油中，20mg；0.50mmol；3当量)、3-溴甲基吡啶氢溴酸盐(51mg；0.20mmol；1.20当量)的无水thf(2ml)溶液制备标题化合物。条件：在室温下过夜。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度，接着etoac/meoh；梯度)，得到8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-(吡啶-2-基)-n-[(吡啶-3-基)甲基]喹喔啉-6-胺(60mg；产率79％；黄色粉末；hplc为98％)。方案91中间体182根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体4)(103mg；0.34mmol；1.10当量)、3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基胺(30mg；0.31mmol；1当量)、cs2co3(252mg；0.76mmol；2.50当量)、binap(20mg；0.03mmol；0.10当量)和pd(oac)2(7mg；0.03mmol；0.10当量)的1,4-二噁烷(2ml)无水溶液制备标题化合物。条件：在120℃下过夜。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度，接着etoac/meoh；梯度)，得到n-(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(24mg，产率21％；黄色粉末；hplc为93％)。实施例207根据实施例203中描述的一般方法57，用n-(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(中间体182)(27mg；0.05mmol；1当量)、nah(60％在矿物油中，5mg；0.13mmol；2.50当量)的无水四氢呋喃溶液(3ml)以及3-氯甲基吡啶盐酸盐(10mg；0.06mmol；1.20当量)和三乙胺(8μl；0.06mmol；1.20当量)的无水dmf(1ml)悬浮液制备标题化合物。条件：在室温下过夜。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度，接着etoac/meoh；梯度)，得到n-(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(吡啶-3-基)甲基]喹喔啉-6-胺(11mg；产率46％；黄色粉末；hplc为97％)。方案92中间体183根据实施例1中描述的一般方法2，用1-(3-氨基甲基哌啶-1-基)-乙酮(200mg；1.22mmol；1当量)、3-氯吡啶(0.14ml；1.46mmol；1.20当量)、cs2co3(1g；3.04mmol；2.50当量)、binap(77mg；0.12mmol；0.10当量)和pd(oac)2(28mg；0.12mmol；0.10当量)的1,4-二噁烷(3ml)溶液制备标题化合物。条件：在120℃下过夜。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)，得到1-(3-{[(吡啶-3-基)氨基]甲基}哌啶-1-基)乙-1-酮(125mg；产率44％；橙色油状物；uplc为99％)。实施例208-一般方法58向微波小瓶中加入7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体4)(135mg；0.44mmol；1当量)、1-(3-{[(吡啶-3-基)氨基]甲基}哌啶-1-基)乙-1-酮(中间体183)(125mg；0.53mmol；1.20当量)、tbuona(51mg；0.53mmol；1.20当量)、ruphos(22mg；0.04mmol；0.10当量)和ruphospdg3(39mg；0.04mmol；0.10当量)。管子用橡胶隔膜封闭，抽真空并用氩气回填三次。在密封小瓶之前，通过注射器加入无水thf(3ml)，并将反应混合物在85℃下搅拌过夜。然后将其冷却至室温，用etoac稀释并通过垫过滤。蒸发溶剂，粗产品通过fcc纯化(etoac/meoh；梯度)，得到1-[3-({[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基](吡啶-3-基)氨基}甲基)哌啶-1-基]乙-1-酮(113mg；产率51％；黄色粉末；hplc为98％)。方案93中间体184根据实施例1中描述的一般方法2，用3-溴-5-甲磺酰基吡啶(50mg；0.20mmol；1当量)、7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体4)(59mg；0.20mmol；1当量)、cs2co3(166mg；0.50mmol；2.50当量)、binap(13mg；0.02mmol；0.10当量)、pd(oac)2(5mg；0.02mmol；0.10当量)的无水1,4-二噁烷(2ml)溶液制备标题化合物。条件：在120℃下16小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度，接着etoac/meoh；洗涤剂)，得到n-(5-甲磺酰基吡啶-3-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(72mg；产率77％；黄色粉末；hplc为93％)。实施例209根据实施例203中描述的一般方法57，用n-(5-甲磺酰基吡啶-3-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(中间体184)(51mg；0.12mmol；1当量)、nah(60％在矿物油中，14mg；0.35mmol；3当量)、溴甲基吡啶氢溴酸盐(37mg；0.14mmol；1.20当量)的无水thf(2ml)溶液制备标题化合物。条件：在室温下过夜。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化，得到n-(5-甲磺酰基吡啶-3-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(吡啶-3-基)甲基]喹喔啉-6-胺(41mg；产率64％；黄色粉末；hplc为95％)。方案94中间体185根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体4)(80mg；0.27mmol；1当量)、2-甲磺酰基吡啶-4-基胺盐酸盐(76mg；0.35mmol；1.30当量)、cs2co3(306mg；0.93mmol；3.50当量)、binap(26mg；0.04mmol；0.15当量)和pd(oac)2(9mg；0.04mmol；0.15当量)的无水1,4-二噁烷(4ml)溶液制备标题化合物。条件：在125℃下16小时。通过fcc(己烷/etoac；梯度)纯化，得到n-(2-甲磺酰基吡啶-4-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(97mg；产率83％；黄色粉末；hplc为97％)。实施例210根据实施例203中描述的一般方法57，用n-(2-甲磺酰基吡啶-4-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(中间体185)(70mg；0.16mmol；1当量)、nah(60％在矿物油中，19mg；0.48mmol；3当量)和3-溴甲基吡啶氢溴酸盐(51mg；0.19mmol；1.20当量)的无水thf(2ml)溶液制备标题化合物。条件：在室温下过夜。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化，得到n-(2-甲磺酰基吡啶-4-基)-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-n-[(吡啶-3-基)甲基]喹喔啉-6-胺(61mg；产率70％；黄色粉末；hplc为96％)。方案95中间体186根据实施例30中描述的一般方法5，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体4)(60mg；0.20mmol；1当量)、3-氨基-异烟腈(29mg；0.25mmol；1.2当量)、k2co3(56mg；0.41mmo；2当量)、bippyphos(21mg；0.04mmol；0.2当量)、(pd(cinnamyl)cl)2(4mg；0.01mmol；0.04当量)的1,4-二噁烷(3ml)溶液制备标题化合物。条件：在120℃下12小时。通过fcc(dcm/meoh；梯度，柱用1％et3n的dcm溶液中和并预先用dcm洗涤)纯化，得到3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-吡啶-4-腈(35mg；产率45％；黄色粉末；hplc为97％)。中间体187根据实施例35中描述的一般方法7，用3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}-吡啶-4-甲腈(中间体186)(15mg；0.04mmol；1当量)、koh(7mg；0.12mmol；3当量)和t-buoh(2ml)制备标题化合物。将反应混合物在60℃下在氩气下搅拌5小时。得到黄色粉末3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}吡啶-4-甲酰胺(8mg；产率48％；hplc为92％)。实施例211根据实施例203中描述的一般方法57，使用3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}-n-(嘧啶-5-基)吡啶-4-甲酰胺(中间187)(20mg；0.05mmol；1当量)、nah(60％在矿物油中，6mg；0.14mmol；3当量)、3-溴甲基吡啶氢溴酸盐(15mg；0.06mmol；1.20当量)的无水thf溶液制备标题化合物。条件：在室温下过夜。通过fcc(己烷/etoac；梯度)纯化，得到3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基][(吡啶-3-基)甲基]氨基}吡啶-4-甲酰胺(6mg；产率24％；黄色粉末；hplc为92％)。方案96中间体188根据对中间体10描述的一般方法10，用4-氧代-哌啶-1-甲酸叔丁酯(500.00mg；2.51mmol；1.00当量)、4-甲基苯磺酰肼(467.34mg；2.51mmol；1.00当量)、cs2co3(613.22mg；1.88mmol；0.75当量)、吡啶-4-甲醛(0.24ml；2.51mmol；1.00当量)、甲醇(5ml)和1,4-二噁烷(5ml)制备产品。通过fcc纯化(柱用1％et3n/dcm和dcm去活化；dcm/meoh；梯度)。得到无色油状物4-(吡啶-4-羰基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(200.00mg；产率21％；uplc为77％)。中间体189根据对中间体12描述的一般方法14，用4-(吡啶-4-羰基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体188)(200.00mg；0.53mmol；1.00当量)、ttip(0.31ml；1.06mmol；2.00当量)、nabh4(80.26mg；2.12mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh溶液(2.50ml)制备产品。通过fcc纯化(etoac/meoh；梯度)。得到无色油状物4-(氨基-吡啶-4-基-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(81.00mg；产率52.4％；uplc为100％)。中间体190根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(55.00mg；0.18mmol；1.00当量)、4-(氨基-吡啶-4-基-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体189)(80.20mg；0.28mmol；1.50当量)、naotbu(61.72mg；0.64mmol；3.50当量)、pd2(dba)3、binap(22.85mg；0.04mmol；0.20当量)和甲苯(5ml)制备产品。将rm在120℃下搅拌过夜。通过fcc纯化(etoac/meoh；梯度)。得到黄色非晶粉末4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-4-基-甲基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯(75.00mg；产率74％；uplc99％)。实施例212根据实施例44中描述的一般方法10，使用4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-4-基-甲基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体190)(55.00mg；0.10mmol；1.00当量)、tfa(1.00ml；13.07mmol；133.02当量)和无水dcm(5.00ml)制备产品。通过hplc纯化。得到橙色非晶粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-4-基-甲基)-胺甲酸(5.30mg；产率10.5％；hplc为92％)。方案97中间体191根据对中间体13描述的一般方法15，用4-氧代-哌啶-1-甲酸叔丁酯(450.00mg；2.26mmol；1.00当量)、4-甲基苯磺酰基酰肼(420.61mg；2.26mmol；1.00当量)、cs2co3(0.55g；1.69mmol；0.75当量)、哒嗪-3-甲醛(244.14mg；2.26mmol；1.00当量)、meoh(10ml)和1,4-二噁烷(10ml)制备产品。通过fcc纯化(柱用1％et3n/dcm和dcm去活化；己烷/etoa；梯度)。得到黄色固体4-(哒嗪-3-羰基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(93.00mg；产率13.4％；uplc为95％)。中间体192根据对中间体12描述的一般方法14，用4-(哒嗪-3-羰基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体191)(92.00mg；0.30mmol；1.00当量)、ttip(0.18ml；0.60mmol；2.00当量)、nabh4(45.30mg；1.20mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh溶液(2.50ml)制备产品。通过fcc纯化(etoac/meoh；梯度)。得到无色油状物4-(氨基哒嗪-3-基-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(75.00mg；产率81.9％；uplc为95％)。中间体193根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(48.00mg；0.16mmol；1.00当量)、4-(氨基-哒嗪-3-基-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体191)(74.96mg；0.25mmol；1.50当量)、naotbu(54.96mg；0.57mmol；3.50当量)、pd2(dba)3(16.91mg；0.02mmol；0.10当量)、binap(20.35mg；0.03mmol；0.20当量)和甲苯(5ml)制备产品。将反应混合物密封并在120℃下搅拌过夜。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。得到黄色油状物4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-哒嗪-3-基-甲基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯(56.00mg；产率55.2％；uplc为89％)。实施例213根据实施例25中描述的一般方法4，用4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-哒嗪-3-基-甲基}(中间体193)(56.00mg；0.09mmol；1.00当量)和4nhcl的1,4-二噁烷(3.00ml；12.00mmol；132.94当量)溶液制备产品。通过hplc纯化。得到橙色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-哒嗪-3-基-甲基)-胺甲酸(1.60mg；产率3.6％；hplc为100％)。实施例214根据实施例30中描述的一般方法5，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4，75.00mg；0.26mmol；1.00当量)、3-氨基甲基吡啶-4-基胺(34.59mg；0.28mmol；1.10当量)、naotbu(34.35mg；0.36mmol；1.40当量)、[(cinnamyl)pdcl]2(6.61mg；0.01mmol；0.05当量)、bippyphos(10.35mg；0.02mmol；0.08当量)和无水甲苯(5ml)制备产品。将rm在密封管中在110℃下搅拌过夜。通过fcc纯化(己烷/etoac/meoh；梯度)。得到黄色固体(4-氨基-吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(45.50mg；产率45.8％；hplc为98％)。实施例215根据实施例63中描述的一般方法23，用4-甲氧基-吡啶-3-甲醛(0.04ml；0.26mmol；1.50当量)、8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22，50.00mg；0.18mmol；1.00当量)、hantzsch酯(66.90mg；0.26mmol；1.50当量)、tmcs(0.01ml；0.05mmol；0.30当量)和dcm(5ml)制备产品。通过ffc纯化(己烷/etoac/meoh；梯度)。得到亮黄色固体(4-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(56.90mg；产率81.1％；hplc)。方案98中间体194向4-氯吡啶-3-甲醛(44.18mg；0.31mmol；0.80当量)、1-哌嗪-1-基-乙酮(50.00mg；0.39mmol；1.00当量)的etoh溶液中加入tea(86.03μl；0.66mmol；1.70当量)。将rm回流36小时。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到淡黄色油状物4-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-甲醛(30.00mg；产率32.0％；uplc为97％)。实施例216根据实施例63中描述的一般方法23，用4-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-甲醛(28.75mg；0.12mmol；1.75当量)(中间体194)、8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(20.00mg；0.07mmol；1.00当量)、hantzsch酯(26.76mg；0.11mmol；1.50当量)、tmcs(2.68μl；0.02mmol；0.30当量)和dcm(5ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。得到黄色固体1-[4-(3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-甲基}-吡啶-4-基)-哌嗪-1-基]-乙酮(30.00mg；产率81.2％；hplc为94％)。实施例217方案99根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(3-甲基-苯并呋喃-5-基)-喹喔啉(中间体60)(60.00mg；0.16mmol；1.00当量)、1-[4-(氨基吡啶-3-基-甲基)-哌啶-1-基]-乙酮(中间体18)(80mg；0.30mmol；1.8当量)、naotbu(54.96mg；0.57mmol；3.50当量)、pd2(dba)3(15.10mg；0.02mmol；0.10当量)、binap(10.27mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(5ml)制备产品。将反应混合物密封并在130℃下搅拌过夜。通过fcc纯化(己烷/etoac/meoh；梯度)。得到淡黄色粉末1-(4-{[8-(3-甲基-苯并呋喃-5-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}哌啶-1-基)-乙酮(33.00mg；产率38.7％；hplc为95％)。方案100中间体195-一般方法59向密封管中加入4-(对甲苯磺酰基肼基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(1284.79mg；3.50mmol；1.10当量)、cs2co3(1553.44mg；4.77mmol；1.50当量)。将管子密封，用氩气净化，然后加入1,4-二噁烷(12.00ml)和1-甲基-1h-咪唑-4-甲醛(350.00mg；3.18mmol；1.00当量)。将rm在110℃下加热48小时。此后，将混合物通过垫过滤，然后蒸发溶剂。粗产品通过fcc(己烷/etoac；梯度)纯化，得到米色固体4-(1-甲基-1h-咪唑-4-羰基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(483.90mg；产率51.0％；uplc为98％)。中间体196根据对中间体12描述的一般方法14，用4-(1-甲基-1h-咪唑-4-羰基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体195)(350.00mg；1.17mmol；1.00当量)、ttip(0.69ml；2.35mmol；2.00当量)、nabh4(177.48mg；4.69mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh溶液(6.70ml；46.91mmol；40.00当量)制备产品。将粗品4-[氨基-(1-甲基-1h-咪唑-4-基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(330.00mg；产率76.5％；无色油作为)用于下一步骤，而不纯化。中间体197根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(48.00mg；0.16mmol；1.00当量)、4-[氨基-(1-甲基-1h-咪唑-4-基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体196)(149.83mg；0.41mmol；1.00当量)、naotbu(58.69mg；0.61mmol；1.50当量)、pd2(dba)3(16.91mg；0.02mmol；0.10当量)、binap(5.07mg；0.01mmol；0.02当量)和甲苯(5ml)制备产品。将反应混合物密封并在120℃下搅拌48小时。通过fcc纯化(己烷/etoac/meoh；梯度)。得到橙色粉末4-{(1-甲基-1h-咪唑-4-基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-甲基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯(98.00mg；产率41.4％；uplc为94％)。实施例218根据实施例44中描述的一般方法10，用4-{(1-甲基-1h-咪唑-4-基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-甲基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体197)(85.00mg；0.15mmol；1.00当量)和tfa(3ml)制备产品。通过fcc纯化(etoac/meoh；梯度)并通过hplc纯化。得到橙色粉末[(1-甲基-1h-咪唑-4-基)-哌啶-4-基-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(5.00mg；产率7.2％；hplc为100％)。方案101中间体198-一般方法60向含有3-溴-吡啶(8.37g；52.98mmol；2.50当量)的干燥烧瓶中加入无水thf(15ml)。将溶液用氩气鼓泡30分钟，然后在10分钟内将异丙基氯化镁/licl1.3m的thf溶液(40.76ml；52.98mmol；2.50当量)滴加到反应烧瓶中。在室温下搅拌4小时后，将得到的3-吡啶基溴化镁溶液滴加到另一个6-氯-吡啶-3-甲醛(3.00g；21.19mmol；1.00当量)的thf(50ml)溶液中，将所得混合物搅拌过夜。将rm用nh4cl(100ml)淬灭并用乙酸乙酯(2×200ml)萃取。将有机层用盐水(200ml)洗涤，用mgso4干燥、过滤并真空浓缩，得到：(6-氯-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲醇(7.00g；产率106.3％；uplc为71％；棕色油状物)。中间体199将氯铬酸吡啶(9.02g；41.83mmol；2.00当量)和sio2凝胶(9g)的充分混合物加入到(6-氯-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲醇(中间体198)(6.50g；20.92mmol；1.00当量)的dcm(100ml)溶液中。搅拌15分钟后，过滤rm并真空浓缩，得到粗产品，为棕色油状物(6g)。通过fcc(dcm/meoh)纯化，得到(6-氯-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲酮(1.78g；产率38.5％；uplc为99％；灰白色固体)。中间体200将(6-氯-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲酮(中间体199)(350.00mg；1.58mmol；1.00当量)和甲醇钠(6.34ml；3.17mmol；2.00当量)的meoh溶液在65℃下搅拌过夜。此后，将溶剂蒸发，将残余物溶于水(6ml)中，混合物用etoac萃取。将有机层用na2so4干燥、过滤并真空浓缩。得到透明胶状物(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲酮(340.00mg；产率98.1％；uplc为98％)。中间体201根据对中间体12描述的一般方法14，用(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲酮(中间体200)(340.00mg；1.56mmol；1.00当量)、ttip(0.92ml；3.11mmol；2.00当量)、nabh4(235.38mg；6.22mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh溶液(8.13ml；56.94mmol；36.61当量)制备产品。将粗品c-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-c-吡啶-3-基甲胺(276.00mg；产率75.0％；黄色油状物；uplc为91％)用于下一步骤，而不纯化。实施例219根据对中间体6描述的一般方法6，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(313.73mg；1.01mmol；1.00当量)、c-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-c-吡啶-3-基-甲胺(中间体201)(240.00mg；1.01mmol；1.00当量)、cs2co3(1001.78mg；3.04mmol；3.00当量)、binap(64.47mg；0.10mmol；0.10当量)、pd(oac)2(23.98mg；0.10mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(6.00ml)制备产品。将rm在130℃下搅拌2小时。通过hplc纯化。得到黄色固体[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(132.00mg；产率27.3％；hplc为95％)。实施例220根据对中间体6描述的一般方法6，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(60.00mg；0.20mmol；1.00当量)、c-(1-氧-吡啶-3-基)-甲胺盐酸盐(37.63mg；0.23mmol；1.20当量)、cs2co3(154.24mg；0.47mmol；2.40当量)、binap(12.80mg；0.02mmol；0.10当量)、pd(oac)2(4.61mg；0.02mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(2ml)制备产品。将rm在150℃下搅拌1小时。通过fcc纯化(etoac/meoh；梯度)。得到黄褐色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(1-氧-吡啶-3-基甲基)-胺(20.00mg；产率23.9％；hplc为89％)。方案102中间体202根据实施例44中描述的一般方法10，用4-(吡啶-4-羰基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体13)(750.00mg；2.32mmol；1.00当量)和tfa(2.50ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色固体哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲酮(360.00mg；产率81.4％；uplc为100％)。中间体202根据实施例82中描述的一般方法35，用哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲酮(中间体201)(80.00mg；0.42mmol；1.00当量)、异丁酰氯(49.29mg；0.46mmol；1.10当量)、tea(136.38μl；1.05mmol；2.50当量)和无水dcm(10.00ml)制备产品。将粗品2-甲基-1-[4-(吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-丙-1-酮(100.00mg；产率86.4％；uplc为94％；黄色油状物)用于下一步步骤，而不纯化。中间体203根据对中间体12描述的一般方法14，用2-甲基-1-[4-(吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-丙-1-酮(中间体202)(100mg；0.35mmol；1.00当量)、ttip(0.20ml；0.69mmol；2.00当量)、nabh4(52.32mg；1.38mmol；4.00当量)和7mlnh3的meoh溶液(10ml)制备产品。将粗品1-[4-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-哌啶-1-基]-2-甲基-丙-1-酮(50.00mg；产率52.0％；白黄色固体；uplc为94％)用于下一步骤，而不纯化。实施例221根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、1-[4-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-哌啶-1-基]-2-甲基-丙-1-酮(中间体203)(66.73mg；0.26mmol；1.50当量)、naotbu(57.25mg；0.60mmol；3.50当量)、binap(21.20mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.59mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(5.00mmol)制备产品。将rm在120℃下搅拌过夜。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。得到黄色粉末2-甲基-1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基甲基}-哌啶-1-基)-丙-1-酮(20.00mg；产率22.2％；hplc为97％)。方案103中间体205根据实施例82中描述的一般方法35，用哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲酮(中间体202)(80.00mg；0.42mmol；1.00当量)、丙酰基丙酸酯(60.20mg；0.46mmol；1.10当量)、tea(136.38μl；1.05mmol；2.50当量)和无水dcm(10.00ml)制备产品。将粗品1-[4-(吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-丙-1-酮(100.00mg；产率92.7％；uplc为96％)用于下一步骤，而不纯化。中间体206根据对中间体12描述的一般方法14，用1-[4-(吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-丙-1-酮(中间体205)(100.00mg；0.37mmol；1.00当量)、ttip(0.22ml；0.73mmol；2.00当量)、nabh4(55.30mg；1.46mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh溶液(10ml)制备产品。将粗品1-[4-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-哌啶-1-基]-丙-1-酮(70.00mg；产率73.9％；uplc为82％)用于下一步骤，而不纯化。实施例222根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、1-[4-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-哌啶-1-基]-丙-1-酮(中间体206)(63.15mg；0.26mmol；1.50当量)、naotbu(57.25mg；0.60mmol；3.50当量)、binap(21.20mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.59mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(5.00ml)制备产品。将rm在120℃下搅拌过夜。通过fcc纯化(己烷/etoac/meoh；梯度)。得到黄色粉末1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基甲基}-哌啶-1-基)-丙-1-酮(60.00mg；产率67.2％；uplc为96％)。实施例223-一般方法61方案104向8-[1-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(实施例57)(60.00mg；0.11mmol；1.00当量)和k2co3(17.97mg；0.13mmol；1.20当量)的ch3cn溶液中加入溴乙腈(8.12μl；0.12mmol；1.10当量)。将反应混合物在0℃下搅拌2小时。将反应用nahco3淬灭并用etoac萃取。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-乙腈(25.00mg；产率45.2％；hplc为95％)。实施例224根据对中间体6描述的一般方法6，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(150.00mg；0.49mmol；1.00当量)、c-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-c-吡啶-3-基-甲胺(184.27mg；0.73mmol；1.50当量)、cs2co3(632.23mg；1.94mmol；4.00当量)、binap(30.21mg；0.05mmol；0.10当量)和pd(oac)2(10.89mg；0.05mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(2ml)制备产品。将rm在130℃下搅拌2小时。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。得到黄色固体[(2-甲氧基-吡啶-4-基)-吡啶-3-基-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(80.00mg；产率31.9％；hplc为91％)。方案105中间体207根据对中间体12描述的一般方法14，用1-[4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-乙酮(86.40mg；0.42mmol；1.00当量)、ttip(0.25ml；0.84mmol；2.00当量)、nabh4(63.87mg；1.69mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh溶液(2.41ml；16.88mmol；40.00当量)。通过fcc(al2o3；dcm/meoh；梯度)纯化。得到无色油状物1-[4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-乙胺(59.90mg；产率62.5％；uplc为89％)。实施例225根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(84.25mg；0.26mmol；1.00当量)、1-[4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-乙胺(中间体207)(59.90mg；0.26mmol；1.00当量)、naotbu(38.04mg；0.40mmol；1.50当量)、binap(3.29mg；0.01mmol；0.02当量)和pd2(dba)3(2.42mg；0.00mmol；0.01当量)和1,4-二噁烷(2.00ml)制备产品。将rm在120℃下搅拌48小时。通过fcc纯化(己烷/etoac/meoh；梯度)。得到黄色固体[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-{1-[4-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-乙基}-胺(52.00mg；产率41.9％；hplc为97％)。方案106中间体208根据对中间体6描述的一般方法6，用1-(4-溴-吡啶-3-基)-乙酮氢溴酸盐(150.00mg；0.53mmol；1.00当量)、1-甲基-哌嗪(64.17mg；0.9mmol；1.2当量)、cs2co3(695.84mg；2.14mmol；4.00当量)、pinap(33.25mg；0.05mmol；0.10当量)、pd(oac)2(11.99mg；0.05mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(3ml)制备产品。将rm在100℃下搅拌1小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到无色油状物1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-乙酮(68.40mg；产率32.1％；uplc为55％)。中间体209根据对中间体12描述的一般方法14，用1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-乙酮(中间体208)(60.00mg；0.27mmol；1.00当量)、ttip(0.16ml；0.54mmol；2.00当量)、nabh4(40.70mg；1.08mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh溶液(1.54ml；10.76mmol；40.00当量)制备产品。通过fcc(al2o3；dcm/meoh；梯度)纯化。得到无色油状物1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-乙胺(19.90mg；产率26.9％；uplc为80％)。实施例226根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(23.07mg；0.07mmol；1.00当量)，1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-乙胺(中间体209)(19.90mg；0.07mmol；1.00当量)、naotbu(10.42mg；0.11mmol；1.50当量)、binap(0.90mg；0.001mmol；0.02当量)、pd2(dba)3(0.66mg；0.00mmol；0.01当量)和1,4-二噁烷(2ml)制备产品。将rm在110℃下搅拌48小时。通过fcc纯化(己烷/etoac/meoh；梯度)。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-{1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-乙基}-胺(15.10mg；产率42.7％；hplc为97％)。实施例227根据实施例63中描述的一般方法23，用3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-甲醛(16.84mg；0.15mmol；1.00当量)、8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(42.00mg；0.15mmol；1.00当量)、hantzsch酯(66.90mg；0.26mmol；1.50当量)、tmcs(3.85μl；0.03mmol；0.20当量)和dcm(4ml)制备产品。通过ffc纯化(己烷/etoac/meoh；梯度)。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基甲基)-胺(35.00mg；产率58.9％；hplc为94％)。实施例228将[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(实施例219)(500.00mg；1.05mmol；1.00当量)和甲基硫烷基钠(220.26mg；3.14mmol；3.00当量)的dmf(10.00ml)悬浮物在60℃下搅拌48小时。加入乙酸(3.0ml)，将混合物蒸发至干。黄色油状残余物通过hplc纯化。得到橙色固体5-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-吡啶-2-醇(233.00mg；产率46.1％；hplc为95％)。实施例229方案107根据实施例82中描述的一般方法35，用[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(实施例57)(70.00mg；0.16mmol；1.00当量)、环丙烷甲酰氯(15.58μl；0.17mmol；1.10当量)、tea(50.61μl；0.39mmol；2.50当量)和无水dcm(10.00ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。得到黄色粉末环丙基-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-甲酮(20.00mg；产率23.9％；hplc为96％)。方案108中间体210根据对中间体198描述的一般方法60，用3-溴-吡啶(346.15μl；3.50mmol；2.50当量)的thf(15ml)溶液、异丙基氯化镁/licl1.3m的thf溶液(2.69ml；3.50mmol；2.50当量)和吡啶-4-甲醛(132.16μl；1.40mmol；1.00当量)的thf(15.00ml)溶液制备产品。将粗品吡啶-3-基-吡啶-4-基-甲醇(350.00mg；产率2.1％；非晶黄色固体)用于下一步骤，而不纯化。中间体211-一般方法62向吡啶-3-基-吡啶-4-基-甲醇(中间体210)(350.00mg；1.41mmol；1.00当量)的thf(5ml)溶液中加入mno2(0.87g；2.82mmol；2.00当量)。将rm在70℃下搅拌过夜，将反应物用过滤并浓缩。将粗品吡啶-3-基-吡啶-4-基-甲酮(400.00mg；52.7％；白色固体)直接用于下一步骤。中间体212根据对中间体19描述的一般方法17，用吡啶-3-基-吡啶-4-基-甲酮(中间体211)(400.00mg；2.17mmol；1.00当量)、羟胺盐酸盐(377.27mg；5.43mmol；2.50当量)、naoac(445.37mg；5.43mmol；2.50当量)和meoh制备产品。将混合物在80℃下搅拌2小时。蒸发溶剂。将粗品用于下一步骤。中间体213根据对中间体20描述的一般方法18，用吡啶-3-基-吡啶-4-基-甲酮肟(中间体212)(400.00mg；2.01mmol；1.00当量)、nh4oac(232.16mg；3.01mmol；1.50当量)、锌粉(656.50mg；10.04mmol；5.00当量)、乙醇(5ml)、水(5ml)和25％氨的水溶液(5ml)制备产品。将粗品c-吡啶-4-基-c-吡啶-3-基-甲胺(365.00mg；1.42mmol；70.6％；米色固体)用于下一步骤，而不纯化。实施例230根据实施例1中描述的一般方法2，用c-吡啶-3-基-c-吡啶-4-基甲胺(中间体213)(94.58mg；0.51mmol；1.50当量)、7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.34mmol；1.00当量)、naotbu(65.43mg；0.68mmol；2.00当量)、pd2(dba)3(15.59mg；0.02mmol；0.05当量)、binap(31.80mg；0.05mmol；0.15当量)和甲苯(5ml)制备产品。通过fcc(dcm：meoh；梯度)纯化，通过制备型hplc再纯化。得到黄色固体[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(吡啶-3-基-吡啶-4-基-甲基)-胺(10.00mg；产率6.5％；hplc为97％)。实施例231方案109根据实施例82中描述的一般方法35，用[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(实施例57)(60.00mg；0.13mmol；1.00当量)、1-氯-丙-2-酮(12.12μl；0.15mmol；1.10当量)、tea(43.38μl；0.33mmol；2.50当量)和无水dcm(5ml)制备产品。通过fcc(dcm：meoh；梯度)纯化。得到黄色粉末1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-丙-2-酮(30.00mg；产率42.2％)。实施例232方案110根据实施例82中描述的一般方法35，用[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(实施例57)(60.00mg；0.13mmol；1.00当量)、tea(43.38μl；0.33mmol；2.50当量)、丁酰氯(15.28μl；0.15mmol；1.10当量)和无水dcm(5ml)制备产品。通过fcc(dcm：meoh；梯度)纯化。得到黄色粉末1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基甲基}-哌啶-1-基)-丁-1-酮(35.00mg，产率48.3％)。方案111中间体214根据对中间体10描述的一般方法12，用3-氧代-哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.91ml；5.02mmol；1.00当量)、吡啶-3-甲醛(0.47ml；5.02mmol；1.00当量)、4-甲基苯磺酰肼(0.93g；5.02mmol；1.00当量)、cs2co3(1.23g；3.76mmol；0.75当量)、1,4-二噁烷(10ml)和meoh(10ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度；用1％et3n/dcm和dcm洗涤的硅胶)。得到黄色固体3-(吡啶-3-羰基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(265.00mg，产率18.2)。中间体215根据实施例44中描述的一般方法10，用3-(吡啶-3-羰基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体214)(250.00mg；0.80mmol；1.00当量)和tfa(2ml)制备产品。通过fcc(puriflashnh220g；己烷/etoac；梯度)纯化。得到黄色胶状物哌啶-3-基-吡啶-3-基-甲酮(300.00mg；产率181.2％)。中间体216根据对中间体17描述的一般方法16，用哌啶-3-基-吡啶-3-基-甲酮(中间体215)(300.00mg；1.45mmol；1.00当量)、乙酸酐(0.15ml；1.60mmol；1.10当量)、tea(0.47ml；3.63mmol；2.50当量)和无水dcm(3.00ml)制备产品。将粗品1-[3-(吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-乙酮(83.00mg；产率22.7％；黄色油状物)用于下一反应，而不进一步纯化。中间体217根据对中间体12描述的一般方法14，用1-[3-(吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-乙酮(中间体216)(83.00mg；0.317mmol；1.0当量)、7mnh3的meoh(3.50ml)溶液、ttip(0.19ml；0.63mmol；2.00当量)和nabh4(47.95mg；1.27mmol；4.00当量)制备产品。将粗品1-[3-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-哌啶-1-基]-乙酮(100.00mg；产率116.3％)直接用于下一步骤，而不进一步纯化。实施例233&实施例234根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(60.00mg；0.19mmol；1.00当量)、1-[3-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-哌啶-1-基]-乙酮(中间体217)(90.77mg；0.33mmol；1.80当量)、naotbu(53.53mg；0.56mmol；3.00当量)、binap(11.57mg；0.02mmol；0.10当量)、pd2(dba)3(8.51mg；0.01mmol；0.05当量)和甲苯(4ml)制备产品。通过fcc纯化(puriflashcn50um2x20g；己烷/etoac；梯度，接着etoac/meoh；梯度)。得到两种非对映体：1-((r)-3-{(r)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-乙酮(24.50mg；产率23.7％；hplc为88％；黄色粉末)和1-((s)-3-{(r)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-乙酮(28.00mg；产率27.7％；hplc为90.1％；黄色粉末)。方案112中间体218根据实施例63中描述的一般方法23，用4-溴-吡啶-3-甲醛氢溴酸盐(0.63ml；2.11mmol；1.50当量)、8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(400.00mg；1.41mmol；1.00当量)、hantzsch酯(535.17mg；2.11mmol；1.50当量)、tmcs(0.05ml；0.42mmol；0.30当量)和无水dcm(5ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度；接着etoac/meoh；梯度)。得到亮黄色泡沫状物(4-溴-吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(257.90mg；产率41.0％)。实施例235-一般方法63向玻璃管中加入(4-溴-吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(中间体218)(100.00mg；0.22mmol；1.00当量)和氰化锌(28.84mg；0.25mmol；1.10当量)，然后加入pd(pph3)4(12.90mg；0.01mmol；0.05当量)。将rm脱气并用氩气净化三次。然后加入无水dma(2.5ml)，并将rm在110℃下搅拌8小时。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度；接着etoac/meoh；梯度)。得到绿色粉末3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-甲基}-异烟腈(52.00mg；产率57.9％；hplc为97％)。实施例236&实施例237方案113根据实施例35中描述的一般方法7，用(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-乙腈(实施例223)(60.00mg；0.12mmol；1.00当量)、koh(20.71mg；0.37mmol；3.00当量)和t-buoh(5ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色固体(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-乙酸(20.00mg；产率28.6％；hplc为90.5％)和2-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-乙酰胺(5.00mg；产率7.3％；hplc为89％)。方案114中间体219根据对中间体13描述的一般方法15，用1-乙酰基哌啶-4-酮(500.00mg；3.54mmol；1.00当量)、6-甲氧基-吡啶-3-甲醛(0.43ml；3.54mmol；1.00当量)、4-甲基苯磺酰肼(659.62mg；3.54mmol；1.00当量)、cs2co3(2.89g；8.85mmol；2.50当量)、meoh(5ml)和1,4-二噁烷(5ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到无色油状物1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-乙酮(278.00mg，产率28.6％)。中间体220根据对中间体12描述的一般方法14，用1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-乙酮(中间体219)(278.00mg；1.01mmol；1.00当量)、7mnh3的meoh(10ml)溶液、ttip(0.60ml；2.03mmol；2.00当量)和nabh4(153.49mg；4.06mmol；4.00当量)制备产品。通过fcc纯化(etoac/meoh；梯度)。得到浅黄色油状物1-{4-[氨基-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-甲基]-哌啶-1-基}-乙酮(96.90mg，产率24.7％)。实施例238根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、1-{4-[氨基-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-甲基]-哌啶-1-基}-乙酮(中间体220)(96.90mg；0.25mmol；1.50当量)、naotbu(56.11mg；0.58mmol；3.50当量)、binap(20.77mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.27mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(5ml)制备产品。通过fcc纯化(etoac/meoh；梯度)。得到黄色非晶粉末1-(4-{(6-甲氧基-吡啶-3-基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-甲基}-哌啶-1-基)-乙酮(61.00mg；产率65.7％；hplc为93％)。实施例239方案115根据实施例82中描述的一般方法35，用[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基)(实施例57)(70.00mg；0.16mmol；1.00当量)、甲氧基-乙酰氯(14.51μl；0.16mmol；1.00当量)、tea(50.61μl；0.39mmol；2.50当量)和dcm(2ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末2-甲氧基-1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基甲基}-哌啶-1-基)-乙酮(30.00mg；产率36.9％；hplc为95％)。方案116中间体221-一般方法64将3-溴-吡啶(0.92ml；9.51mmol；2.00当量)和无水thf(8ml)加入干燥烧瓶中。将溶液用氮气净化30分钟。将异丙基氯化镁/licl1.3m的thf溶液(7.32ml；9.51mmol；2.00当量)在10分钟内滴加到反应烧瓶中，并将混合物在室温下搅拌4小时。将所得的3-吡啶基溴化镁溶液在室温下用固体嘧啶-5-甲腈(0.50g；4.76mmol；1.00当量)处理，向所得混合物中加入nabh4(0.72g；19.03mmol；4.00当量)，然后加入水(0.2ml，30分钟后)。将混合物搅拌过夜。加入下一部分水(10ml)并将混合物真空浓缩。将残余物溶于etoac中并过滤。油状残余物通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化，得到c-吡啶-3-基-c-嘧啶-5-基-甲胺(100.00mg；产率11.3％；黄色油状物)。实施例241根据对中间体6描述的一般方法6，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(161.79mg；0.54mmol；1.00当量)、c-吡啶-3-基-c-嘧啶-5-基-甲胺(100.00mg；0.54mmol；1.00当量)、cs2co3(530.22mg；1.61mmol；3.00当量)、binap(34.12mg；0.05mmol；0.10当量)、pd(oac)2(12.69mg；0.05mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(3ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。得到米色固体[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(吡啶-3-基-嘧啶-5-基-甲基)-胺(85.00mg；产率35.0％；hplc为98％)。实施例242方案117根据对中间体6描述的一般方法6，用c-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-c-吡啶-3-基-甲基胺(中间体201)(26.00mg；0.10mmol；1.00当量)、7-氯-5-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉(中间体161)(36.28mg；0.10mmol；1.00当量)、cs2co3(102.56mg；0.31mmol；3.00当量)、binap(6.60mg；0.01mmol；0.10当量)、pd(oac)2(2.45mg；0.01mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(2ml)制备产品。通过制备型hplc(tfa酸性条件)纯化。得到橙色固体[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲基]-[8-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉-6-基]-胺(18.00mg；产率34.7％；hplc为98％)。实施例243根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(100.00mg；0.35mmol；1.00当量)、噁唑-5-甲醛(33.97mg；0.35mmol；1.00当量)、hantzsch酯(110.80mg；0.44mmol；1.25当量)、tmcs(8.88μl；0.07mmol；0.20当量)和无水dcm(3ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)并通过制备型hplc再纯化(酸性条件)。得到红色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-噁唑-5-基甲基-胺(30.40mg；产率23.0％；hplc为92％)，为纯化产品。实施例244根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(100.00mg；0.35mmol；1.00当量)、异噻唑-4-甲醛(39.59mg；0.35mmol；1.00当量)、hantzsch酯(110.80mg；0.44mmol；1.25当量)、tmcs(8.88μl；0.07mmol；0.20当量)和无水dcm(3ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac：梯度)并通过制备型hplc再纯化(酸性条件)。得到红色粉末异噻唑-4-基甲基-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(79.20mg；产率60.4％；hplc为99％)。实施例245根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(100.00mg；0.35mmol；1.00当量)、异噁唑-4-甲醛(33.97mg；0.35mmol；1.00当量)、hantzsch酯(10.8mmol；0.44mmol；1.25当量)、tmcs(8.88μl；0.07mmol；0.20当量)和无水dcm(3ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac：梯度)并通过制备型hplc再纯化(酸性条件)。得到红色粉末异噁唑-4-基甲基-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(64.40mg；产率48.8％；hplc为94％)。实施例246根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(100.00mg；0.35mmol；1.00当量)、噻唑-5-甲醛(39.59mg；0.35mmol；1.00当量)、hantzsch酯(110.80mg；0.44mmol；1.25当量)、tmcs(8.88μl；0.07mmol；0.20当量)和无水dcm(3ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-噻唑-5-基甲基-胺(86.50mg；产率61.4％；hplc为92％)。实施例247方案118将[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲基]-[8-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉-6-基]-胺(实施例242)(40.00mg；0.07mmol；1.00当量)和甲基硫烷基钠(14.60mg；0.21mmol；3.00当量)的dmf(2ml)悬浮液在60℃下搅拌48小时。加入tfa(0.5ml)，将混合物蒸发至干。黄色油状残余物通过制备型hplc纯化(酸性条件)。得到橙色固体5-{[8-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-吡啶-2-醇(14.00mg；产率42.0％；hplc为99％)。方案119中间体222-一般方法65将[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(实施例57)(50.00mg；0.11mmol；1.00当量)和dcc(25.30mg；0.12mmol；1.10当量)悬浮于无水dcm(3ml)中。将rm在0℃下搅拌30分钟，然后在0℃下加入叔丁氧基羰基氨基-乙酸(21.48mg；0.12mmol；1.10当量)。将rm温和至室温，然后在室温下搅拌12小时。通过tlc和uplc监测反应进程。将rm在dcm和水之间分配。将水层分离并用20％iproh/dcm萃取。合并的有机层用盐水洗涤并真空浓缩。得到黄色粉末[2-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基甲基}-哌啶-1-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯(35.00mg；产率51.1％；uplc为98％)。实施例248根据实施例46中描述的一般方法11，用[2-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基甲基}-哌啶-1-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体222)(35.00mg；0.06mmol；1.00当量)、dcm(2ml)和2mhcl的et2o溶液制备产品。通过fcc(cn30um柱；dcm/meoh；梯度)纯化，并通过制备型hplc(酸性条件)再纯化。得到黄橙色粉末2-氨基-1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基甲基}-哌啶-1-基)-乙酮(5.00mg；产率17.3％；hplc为99％)。方案120中间体223根据对中间体198描述的一般方法60，用5-溴-1-甲基-咪唑(450.94mg；2.80mmol；2.50当量)、异丙基氯化镁/licl1.3m的thf溶液(2.15ml；2.80mmol；2.50当量)、吡啶-3-甲醛(120mg；1.12mmol；1.0当量)和无水thf(7ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到棕色固体(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-吡啶-3-基-甲醇(120mg；产率32％)。中间体224根据对中间体211描述的一般方法62，用(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-吡啶-3-基-甲醇(中间体223)(150mg，0.8mmol，1.0当量)、活化mno2(0.38g；3.96mmol；5.00当量)和甲苯制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到米色固体(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-吡啶-3-基-甲酮(70.00mg；产率47.2％)。中间体225根据对中间体19描述的一般方法17，用(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-吡啶-3-基-甲酮(中间体224)(90.00mg；0.47mmol；0.98当量)、羟胺盐酸盐(164mg；2.4mmol；5.0当量)、乙酸钠(194mg；2.4mmol；5当量)和无水meoh(30ml)制备产品。将粗品(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-吡啶-3-基-甲酮肟(90.00mg；产率91.2％；浅棕色油状物)用于下一步骤。中间体226根据对中间体20描述的一般方法18，用(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-吡啶-3-基-甲酮肟(中间体225)(90.00mg；0.43mmol；1.00当量)、锌粉(141.15mg；2.16mmol；5.00当量)、nh4oac(49.92mg；0.65mmol；1.50当量)、氨28％(3ml)、etoh(3ml)和水(3ml)制备产品。将粗品c-(3-甲基-3h-咪唑-4-基)羰基-3-吡啶-3-基甲胺(120.00mg，产率141.5％；浅黄色油状物)用于下一步骤。实施例249根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.20mmol；1.00当量、c-(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-吡啶-3-基-甲胺(中间体226)(39.13mg；0.20mmol；1.00当量)、naotbu(38.28mg；0.40mmol；2.00当量)、binap(18.60mg；0.03mmol；0.15当量)、pd2(dba)3(9.12mg；0.01mmol；0.05当量)、甲苯(4ml)和1,4-二噁烷(1.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度，然后etoac/meoh；梯度)。得到黄色粉末吡啶-3-基-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(10.00mg；产率11.1％；hplc为98％)。方案121中间体227根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(80.00mg；0.27mmol；1.00当量)、4-[氨基-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(120.67mg；0.41mmol；1.50当量)、naotbu(52.34mg；0.54mmol；2.00当量)、pd2(dba)3(24.94mg；0.03mmol；0.10当量)、binap(33.92mg；0.05mmol；0.20当量)和甲苯(5ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。得到黄色油状物4-[[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(120.00mg，产率79.7％)。中间体228根据实施例44中描述的一般方法10，用4-[[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体227)(110.00mg；0.20mmol；1.00当量)、tfa(1ml)和dcm(3ml)。将粗品[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-[(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-哌啶-4-基-甲基]-胺(75.00mg；产率77.4％)用于下一步骤，而不进一步纯化。实施例250根据对中间体17描述的一般方法16，用[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-[(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-哌啶-4-基-甲基]-胺(中间体228)(75.00mg；0.17mmol；1.00当量)、乙酸酐(17.23μl；0.18mmol；1.10当量)、tea(53.75μl；0.41mmol；2.50当量)和无水dcm(10ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化，并通过制备型hplc(酸性条件)再纯化。得到黄色粉末1-{4-[[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-甲基]-哌啶-1-基}-乙酮(15.00mg；产率17.3％；hplc为94％)。实施例251方案122将[(2-甲氧基-吡啶-4-基)-吡啶-3-基-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(实施例224)(290.00mg；0.61mmol；1.00当量)和甲基硫烷基钠(129.04mg；1.84mmol；3.00当量)的dmf(2ml)悬浮液在60℃下搅拌48小时。加入tfa(0.5ml)，将混合物蒸发至干。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基-氨基]-吡啶-3-基-甲基}-吡啶-2-醇(215.00mg；产率74.3％；hplc为97％)。方案123中间体229根据实施例1中描述的一般方法2，用4-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体14)(126.57mg；0.43mmol；1.50当量)、7-氯-5-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉(中间体161)(90.00mg；0.29mmol；1.00当量)、naotbu(55.66mg；0.58mmol；2.00当量)、pd2(dba)3(26.52mg；0.03mmol；0.10当量)、binap(36.06mg；0.06mmol；0.20当量)和甲苯(5ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色固体4-{[8-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯(112.00mg；产率63.5％)。实施例252根据实施例44中描述的一般方法10，用4-{[8-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体229)(110.00mg；0.19mmol；1.00当量)、tfa(1ml)和dcm(3ml)制备产品。通过fcc纯化(nh2柱，dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末[8-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(30.00mg；产率32.8％；hplc为99％)。方案124中间体230根据对中间体13描述的一般方法15，用n-(4-氧代-环己基)-乙酰胺(2.00g；12.89mmol；1.00当量)、4-甲基苯磺酰肼(2.40g；12.89mmol；1.00当量)、吡啶-3-甲醛(1.21ml；12.89mmol；1.00当量)、cs2co3(10.50g；32.22mmol；2.50当量)、meoh(14ml)和1,4-二噁烷(30ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到米色固体n-[4-(吡啶-3-羰基)-环己基]-乙酰胺(1.35g；产率37.4％)。中间体231根据对中间体19描述的一般方法17，用n-[4-(吡啶-3-羰基)-环己基]-乙酰胺(中间体230)(1.35g；5.48mmol；1.00当量)、羟胺盐酸盐(0.95g；13.70mmol；2.50当量)、naoac(1.12g；13.70mmol；2.50当量)和无水meoh(30ml)制备产品。将粗品n-(4-{[(e)-羟基亚氨基]-吡啶-3-基-甲基}-环己基)-乙酰胺(1.00g；产率67.0％；淡黄色胶状物)用于下一步骤。中间体232根据对中间体20描述的一般方法18，用n-(4-{[(e)-羟基亚氨基]-吡啶-3-基-甲基}-环己基)-乙酰胺(中间体231)(1.00g；3.83mmol；1.00当量)、nh4oac(442.45mg；5.74mmol；1.50当量)、锌粉(1.25g；19.13mmol；5.00当量)、氨25％(9.00ml)、etoh(9ml)和水(9ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。得到黄色油状物n-[4-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-环己基]-乙酰胺(378.00mg；产率65％)。实施例253根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.31mmol；1.00当量)、n-[4-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-环己基]-乙酰胺(中间体232)(252.05mg；0.62mmol；2.00当量)、naotbu(119.48mg；1.24mmol；4.00当量)、双(三叔丁基膦)钯(0)(15.88mg；0.03mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(2ml)制备产品。通过fcc(己烷/etoac；梯度，接着etoac/meoh；梯度)纯化。得到黄色粉末n-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-环己基)-乙酰胺(77.20mg；产率47.0％；hplc为93％)。实施例254方案125根据对中间体17描述的一般方法16，用[8-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(实施例252)(40.00mg；0.09mmol；1.00当量)、tea(27.86μl；0.21mmol；2.50当量)、乙酸酐(8.93μl；0.09mmol；1.10当量)和无水dcm(10ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。得到浅橙色粉末1-(4-{[8-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-乙酮(15.00mg；产率30.7％；hplc为89％)。实施例255和实施例256将[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(实施例242)(170.000mg；0.356mmol；1.0当量)溶于异丙醇中，化合物通过hplc(chiralpakad-h；250×20mmi.d.，5um)分离。两种对映体：[(r)-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(实施例256)(70.00mg；产率41.6％；黄色固体)和[(s)-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(实施例255)(75.00mg；产率44.6％；黄色固体)以99％的光学纯度分离。实施例257根据对中间体6描述的一般方法6，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、3-氨基-n,n-二甲基-3-吡啶-3-基-丙酰胺(49.34mg；0.26mmol；1.50当量)、cs2co3(221.83mg；0.68mmol；4.00当量)、binap(21.20mg；0.03mmol；0.20当量)、pd(oac)2(5.73mg；0.03mmol；0.15当量)和1,4-二噁烷(2ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。得到黄色固体n,n-二甲基-3-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-3-吡啶-3-基-丙酰胺(20.00mg；产率25.0％；hplc为95％)。方案126中间体233根据对中间体222描述的一般方法65，用2-叔丁氧基羰基氨基-丙酸(27.84mg；0.15mmol；1.10当量)、[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(实施例57)(60.00mg；0.13mmol；1.00当量)、dcc(30.36mg；0.15mmol；1.10当量)和无水dcm(4ml)制备产品。将粗品[1-甲基-2-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯(75.80mg；产率90.2％；黄色粉末)用于下一步骤。实施例258根据实施例46中描述的一般方法11，用[1-甲基-2-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体233)(75.80mg；0.12mmol；1.00当量)、2mhcl的et2o溶液和dcm(3ml)制备产品。通过制备型hplc纯化(酸性条件)。得到黄色粉末2-氨基-1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基甲基}-哌啶-1-基)-丙-1-酮甲酸(22.00mg；产率29.5％；hplc为91％)。实施例259方案127根据实施例82中描述的一般方法35，用[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(实施例57)(50.00mg；0.11mmol；1.00当量)、cs2co3(54.48mg；0.17mmol；1.50当量)、2-氯-n-甲基-乙酰胺(11.70μl；0.12mmol；1.10当量)和无水dcm(10ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末n-甲基-2-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-乙酰胺(30.00mg；产率47.3％；hplc为91％)。实施例260方案128根据实施例82中描述的一般方法35，用[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(实施例57)(50.00mg；0.11mmol；1.00当量)、cs2co3(72.64mg；0.22mmol；2.00当量)、2-氯-n,n-二甲基-乙酰胺(27.10mg；0.22mmol；2.00当量)和dcm(5ml)。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。得到黄色粉末n,n-二甲基-2-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-乙酰胺(18.00mg；产率29.0％；hplc为95％)。实施例261方案129根据实施例82中描述的一般方法35，用[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(实施例57)(50.00mg；0.11mmol；1.00当量)、2-氯-n,n-二乙基-乙酰胺(15.52μl；0.12mmol；1.10当量)、tea(36.15μl；0.28mmol；2.50当量)和无水dcm(10ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化，并通过制备型hplc(酸性条件)纯化。得到黄色粉末n,n-二乙基-2-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-乙酰胺(15.00mg；产率23.8％；hplc为99％)。方案130中间体234根据对中间体222描述的一般方法65，用3-叔丁氧基羰基氨基-丙酸(27.84mg；0.15mmol；1.10当量)、[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(实施例57)(60.00mg；0.13mmol；1.00当量)、dcc(30.36mg；0.15mmol；1.10当量)和无水dcm(4ml)制备产品。将粗品[3-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-3-氧代-丙基]-氨基甲酸叔丁酯(83.74mg；产率99.7％；黄色粉末)用于下一步骤。实施例262根据实施例46中描述的一般方法11，用[3-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-3-氧代-丙基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体234)(88.00mg；0.14mmol；1.00当量)、2mhcl的et2o(2ml)溶液和dcm(3.00ml)制备产品。通过制备型hplc纯化(酸性条件)。得到黄色粉末3-氨基-1-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基甲基}-哌啶-1-基)-丙-1-酮甲酸(23.00mg；产率24.4％；hplc为84％)。实施例263根据对中间体6描述的一般方法6，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、c-(4-甲基-4h-[1,2,4]三唑-3-基)-甲胺(76.35mg；0.68mmol；4.00当量)、cs2co3(443.67mg；1.36mmol；8.00当量)、binap(31.80mg；0.05mmol；0.30当量)、pd(oac)2(5.73mg；0.03mmol；0.15当量)和1,4-二噁烷(5ml)制备产品。通过fcc(nh2柱；dcm/meoh；梯度)纯化。[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(4-甲基-4h-[1,2,4]三唑-3-基甲基)-胺(33.00mg；产率49.4％；hplc为94％)。实施例264根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(70.00mg；0.26mmol；1.00当量)、3-甲基-异噻唑-5-甲醛(25.55μl；0.26mmol；1.00当量)、hantzsch酯(80.79mg；0.32mmol；1.25当量)和tmcs(6.48μl；0.05mmol；0.20当量)和无水dcm(2ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化，并通过制备型hplc(酸性条件)再纯化。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(3-甲基-异噻唑-5-基甲基)-胺(30.00mg；产率30.2％；hplc为99％)。实施例265根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(60.00mg；0.21mmol；1.00当量)、异噻唑-5-甲醛(24.25mg；0.21mmol；1.00当量)、hantzsch酯(67.87mg；0.27mmol；1.25当量)、tmcs(5.44μl；0.04mmol；0.20当量)和无水dcm(2.00ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。异噻唑-5-基甲基-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(14.30mg；产率15.8％；hplc为87％)。实施例266根据对中间体6描述的一般方法6，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、c-(5-甲基-[1,3,4]恶-二唑-2-基)-甲胺(28.88mg；0.26mmol；1.50当量)、cs2co3(168.06mg；0.51mmol；3.00当量)、binap(10.81mg；0.02mmol；0.10当量)、pd(oac)2(4.02mg；0.02mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(2ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化，并通过制备型hplc(碱性条件)再纯化。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(5-甲基-[1,3,4]噁二唑-2-基甲基)-胺(13.00mg；产率15.9％；hplc为97％)。实施例267根据实施例18中描述的一般方法3，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、c-(5-甲基-1h-[1,2,4]三唑-3-基)-甲胺(20.53mg；0.18mmol；1.10当量)、brettphos(4.47mg；0.01mmol；0.05当量)、brettphos预催化剂(6.65mg；0.01mmol；0.05当量)和lihmds1.0m的thf溶液(299.64μl；0.30mmol；1.80当量)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(5-甲基-1h-[1,2,4]三唑-3-基甲基)-胺(15.00mg；产率为23.8％；hplc为97％)。方案131中间体235根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(60.00mg；0.21mmol；1.00当量)、3-三苯甲基-3h-咪唑-4-甲醛(72.54mg；0.21mmol；1.00当量)、hantzsch酯(67.87mg；0.27mmol；1.25当量)和tmcs(5.44μl；0.04mmol；0.20当量)和无水dcm(2ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(3-三苯甲基-3h-咪唑-4-基甲基)-胺(66.00mg；产率51.1％；uplc为100％)。实施例268根据实施例44中描述的一般方法10，用[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(3-三苯甲基-3h-咪唑-4-基)(中间体235)(66.00mg；0.11mmol；1.00当量)、tfa(2.00ml；20.00mmol；182.61当量)和dcm(3ml)制备产品。通过fcc(nh2柱；etoac/meoh；梯度)纯化。得到黄色粉末(3h-咪唑-4-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(4.80mg；产率10.7％)。实施例269根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(70.00mg；0.25mmol；1.00当量)、2,3-二甲基-3h-咪唑-4-甲醛(31.04mg；0.25mmol；1.00当量)、hantzsch酯(79.18mg；0.31mmol；1.25当量)、tmcs(6.35μl；0.05mmol；0.20当量)和无水dcm(2ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化，并通过制备型hplc(酸性条件)再纯化。得到黄色粉末(2,3-二甲基-3h-咪唑-4-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺甲酸(65.00mg；产率60.5％；hplc为99％)。实施例270根据实施例63中描述的一般方法23，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(75.00mg；0.25mmol；1.00当量)、brettphos(9.4mg；0.02mmol；0.07当量)、brettphos预催化剂(13.99mg；0.02mmol；0.07当量)、c-(1h-[1,2,4]三唑-3-基)-甲胺(0.03ml；0.30mmol；1.20当量)和lihmds1m的thf溶液(600.51μl；0.60mmol；2.40当量)制备产品。通过fcc纯化(柱用1％et3n/dcm和dcm去活化；dcm/meoh；梯度)，并通过制备型hplc再纯化(酸性条件)。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(1h-[1,2,4]三唑-3-基甲基)-胺甲酸(10.50mg；产率10.2％；hplc为98％)。方案132中间体236根据对中间体13描述的一般方法15制备，用n-[(1-乙酰基-4-哌啶基)氨基]-4-甲基-苯磺酰胺(450.00mg；1.41mmol；1.00当量)、4-甲基-吡啶-3-甲醛(290.84mg；2.40mmol；1.70当量)、cs2co3(2760.97mg；8.47mmol；6.00当量)。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色油状物1-[4-(4-甲基-吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-乙酮(85.90mg；产率19.2％；uplc为77％)。中间体237根据对中间体12描述的一般方法14，用1-[4-(4-甲基-吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-乙酮(中间体236)(85.90mg；0.27mmol；1.00当量)、ttip(0.16ml；0.54mmol；2.00当量)、nabh4(41.01mg；1.08mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh溶液(4ml)制备产品。将粗品1-{4-[氨基-(4-甲基-吡啶-3-基)-甲基]-哌啶-1-基}-乙酮(80.00mg；产率72.8％；白黄色固体)用于下一步骤。实施例271根据实施例1中描述的一般方法12，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、1-{4-[氨基-(4-甲基-吡啶-3-基)-甲基]-哌啶-1-基}-乙酮(中间体237)(101.45mg；0.25mmol；1.50当量)、naotbu(56.11mg；0.58mmol；3.50当量)、pd2(dba)3(30.55mg；0.03mmol；0.20当量)、binap(41.55mg；0.07mmol；0.40当量)和甲苯(3ml)制备产品。通过fcc纯化(nh2柱；己烷/etoac；梯度，然后etoac/meoh；梯度)。得到黄色粉末1-{4-[[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-(4-甲基-吡啶-3-基)-甲基]-哌啶-1-基}-乙酮(7.50mg；产率8.5％；hplc为95％)。方案133中间体238根据实施例78中描述的一般方法33，用(2-氯-吡啶-4-基)-吡啶-3-基-甲酮(200.00mg；0.91mmol；1.00当量)、cs2co3(596.09mg；1.83mmol；2.00当量)、氨基甲酸叔丁酯(160.74mg；1.37mmol；1.50当量)、pd2(dba)3(17.63mg；0.02mmol；0.02当量)、xantphos(31.76mg；0.05mmol；0.06当量)和1,4-二噁烷(1ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到淡黄色油状物[4-(吡啶-3-羰基)-吡啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(165.00mg，产率60.3％)。中间体239根据对中间体12描述的一般方法14，用[4-(吡啶-3-羰基)-吡啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体238)(165.00mg；0.55mmol；1.00当量)、ttip(0.33ml；1.10mmol；2.00当量)、nabh4(83.42mg；2.20mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh(50ml)溶液制备产品。将粗产品[4-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-吡啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(120.00mg；产率64.8％；黄色泡沫状物)直接用于下一步骤，而不进一步纯化。实施例272根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体12)(90.00mg；0.31mmol；1.00当量)、[4-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-吡啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体239)(119.63mg；0.40mmol；1.30当量)、naotbu(76.47mg；0.80mmol；2.60当量)、pd2(dba)3(28.06mg；0.03mmol；0.10当量)、binap(38.16mg；0.06mmol；0.20当量)和甲苯(5ml)制备产品。通过fcc(nh2柱；dcm/meoh；梯度)纯化。得到深黄色粉末[(2-氨基-吡啶-4-基)-吡啶-3-基-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(12.00mg；产率为7.3％；hplc为85％)。方案134中间体240根据对中间体198描述的一般方法60制备，用3-丙酰吡啶(0.79ml；8.19mmol；4.00当量)、异丙基氯化镁2m的thf溶液(4.09ml；8.19mmol；4.00当量)、3-(甲氧基-甲基-氨基甲酰基)-吖丁啶-1-甲酸叔丁酯(500.00mg；2.05mmol；1.00当量)和无水thf(8ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色油状物3-(吡啶-3-羰基)-吖丁啶-1-甲酸叔丁酯(0.47g，产率85.8％)。中间体241根据实施例44中描述的一般方法10，用3-(吡啶-3-羰基)-吖丁啶-1-甲酸叔丁酯(中间体240)(480.00mg；1.78mmol；1.00当量)、tfa(0.89ml；8.88mmol；5.00当量)和无水dcm(14ml)制备产品。然后根据实施例82中描述的一般方法35，用dipea(1.55ml；8.88mmol；5.00当量)、乙酰氯(257.57μl；3.55mmol；2.00当量)和无水dcm(14ml)。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到深色油状物1-[3-(吡啶-3-羰基)-吖丁啶-1-基]-乙酮(0.66g，产率155.0％)。中间体242根据对中间体12描述的一般方法14，用1-[3-(吡啶-3-羰基)-吖丁啶-1-基]-乙酮(中间体241)(0.66g；2.71mmol；1.00当量)、ttip(1.61ml；5.43mmol；2.00当量)、nabh4(410.81mg；10.86mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh溶液(14.20ml；99.38mmol；36.61当量)制备产品。将粗品1-[3-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-吖丁啶-1-基]-乙酮(0.54g；产率89.8％；黄色油)用于下一步骤。实施例273根据实施例1中描述的一般方法2，用1-[3-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-吖丁啶-1-基]-乙酮(中间体242)(0.24g；1.08mmol；5.27当量)、7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.20mmol；1.00当量)、naotbu(48.00mg；0.50mmol；2.45当量)、binap(14.80mg；0.02mmol；0.12当量)、pd2(dba)3(11.00mg；0.01mmol；0.06当量)和1,4-二噁烷(1.50ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色固体1-(3-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-吖丁啶-1-基)-乙酮(14.60mg；产率15.5％；hplc为99％)。实施例274根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、c-(1-甲基-1h-咪唑-4-基)-c-吡啶-3-基甲胺盐酸盐(58.44mg；0.22mmol；1.30当量)、naotbu(47.99mg；0.50mmol；3.00当量)、binap(15.55mg；0.02mmol；0.15当量)、pd2(dba)3(7.62mg；0.01mmol；0.05当量)、甲苯(3ml)和1,4-二噁烷(0.50ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度，然后etoac/meoh；梯度)。得到黄色固体吡啶-3-基-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(3.00mg；产率3.5％；hplc为87％)。方案135中间体243根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.34mmol；1.00当量、1-{4-[氨基-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-甲基]-哌啶-1-基}-乙酮(中间体220)(123.62mg；0.36mmol；1.05当量)、binap(42.87mg；0.07mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(31.52mg；0.03mmol；0.10当量)、naotbu(82.62mg；0.86mmol；2.50当量)和甲苯(5ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末1-{4-[(8-氯-喹喔啉-6-基氨基)-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-甲基]-哌啶-1-基}-乙酮(66.00mg；产率40.0％；uplc为88％)。实施例275根据实施例71中描述的一般方法28，用1-{4-[(8-氯-喹喔啉-6-基氨基)-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-甲基]哌啶-1-基}-乙酮(中间体243)(40.00mg；0.08mmol；1.00当量)、5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-苯并噻唑-2-基胺(35.76mg；0.09mmol；1.10当量)、na2co3(44.30mg；0.42mmol；5.00当量)、pd(pph3)4(5.08mg；0.00mmol；0.05当量)、甲苯(2ml)、etoh(1ml)和水(1ml)制备产品。通过fcc纯化(etoac/meoh；梯度)。得到黄色粉末1-{4-[[8-(2-氨基-苯并噻唑-5-基)-喹喔啉-6-基氨基]-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-甲基]-哌啶-1-基}-乙酮(6.00mg；产率11.7％；hplc)。方案136中间体244根据实施例1中描述的一般方法2，用5-氯-7-碘-喹喔啉(195.00mg；0.66mmol；1.00当量)、4-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体14)(228.72mg；0.70mmol；1.05当量)、binap(82.76mg；0.13mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(60.86mg；0.07mmol；0.10当量)、naotbu(159.50mg；1.66mmol；2.50当量)和甲苯(5ml)制备产品。通过fcc(etoac/meoh；梯度)纯化。得到黄色粉末4-[(8-氯-喹喔啉-6-基氨基)-吡啶-3-基-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(134.00mg；产率43.9％；uplc为98.8％)。中间体245根据实施例71中描述的一般方法28，用4-[(8-氯-喹喔啉-6-基氨基)-吡啶-3-基-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体244)(60.00mg；0.13mmol；1.00当量)、na2co3(70.04mg；0.66mmol；5.00当量)、4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-苯胺(43.43mg；0.20mmol；1.50当量)、pd(pph3)4(7.64mg；0.01mmol；0.05当量)、甲苯(1ml)、etoh(0.5ml)和水(0.5ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末4-{[8-(4-氨基-苯基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯(130.00mg，产率156.6％)。中间体246在圆底烧瓶中放置无水乙腈(ii)(68.24mg；0.31mmol；1.20当量)、亚硝酸叔丁酯(45.42μl；0.38mmol；1.50当量)、无水acn(5.00ml)(脱气)。将rm冷却至0℃，加入4-{[8-(4-氨基-苯基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体245)(130.00mg；0.25mmol；1.00当量)的1,4-二噁烷(5ml)溶液。将反应物在室温下搅拌2小时。反应混合物用dcm萃取。将有机相用盐水洗涤、干燥(硫酸钠)并蒸发。通过fcc(nh2柱；dcm/meoh；梯度)纯化。得到黄色粉末4-{[8-(4-溴-苯基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯(60.00mg，产率7.8％)。中间体247根据实施例44中描述的一般方法10，用4-{[8-(4-溴-苯基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体246)(60.00mg；0.10mmol；1.00当量)、tfa(1ml)和dcm(3ml)制备产品。将粗品[8-(4-溴-苯基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(30.00mg；产率16.3％；黄色)用于下一步骤，而不进一步纯化。实施例276根据对中间体17描述的一般方法16，用[8-(4-溴-苯基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(中间体247)(30.00mg；0.06mmol；1.00当量)、tea(20.51μl；0.16mmol；2.50当量)、乙酸酐(6.58μl；0.07mmol；1.10当量)和无水dcm(10ml)制备产品。通过制备型hplc(酸性条件)纯化。得到黄色粉末1-(4-{[8-(4-溴-苯基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-乙酮(3.30mg；产率10.1％；hplc为93％)。方案137中间体248根据实施例1中描述的一般方法2，用4-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体14)(161.56mg；0.55mmol；1.50当量)、7-溴-5-氯-喹喔啉(中间体3)(90.00mg；0.37mmol；1.00当量)、naotbu(88.81mg；0.92mmol；2.50当量)、binap(46.03mg；0.07mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(33.85mg；0.04mmol；0.10当量)和甲苯(3ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末4-[(8-氯-喹喔啉-6-基氨基)-吡啶-3-基-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(90.00mg，产率53.6％)。中间体249根据实施例46中描述的一般方法11，用4-[(8-氯-喹喔啉-6-基氨基)-吡啶-3-基-甲基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(中间体248)(75.00mg；0.16mmol；1.00当量)、2mhcl的et2o溶液(2ml)和无水dcm(2ml)制备产品。将粗品(8-氯-喹喔啉-6-基)-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(57.00mg；产率98.7％；黄色粉末，uplc为100％)用于下一步骤。中间体250根据对中间体222描述的一般方法65，用(8-氯-喹喔啉-6-基)-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(中间体249)(57.90mg；0.16mmol；1.00当量)、dcc(36.77mg；0.18mmol；1.10当量)、ch3cooh(10.20μl；0.18mmol；1.10当量)和无水dcm(3ml)制备产品。将粗品1-{4-[(8-氯-喹喔啉-6-基氨基)-吡啶-3-基-甲基]-哌啶-1-基}-乙酮(117.00mg；产率180.1％；黄色粉末；uplc为98％)用于下一步骤。实施例277根据实施例71中描述的一般方法28，用1-{4-[(8-氯-喹喔啉-6-基氨基)-吡啶-3-基-甲基]-哌啶-1-基}-乙酮(中间体250)(40.00mg；0.10mmol；1.00当量)、5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-苯并噻唑-2-基胺(74.43mg；0.11mmol；1.10当量)、na2co3(51.94mg；0.49mmol；5.00当量)、pd(pph3)4(11.92mg；0.01mmol；0.10当量)、甲苯(2ml)、etoh(1ml)和水(1ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末1-(4-{[8-(2-氨基-苯并噻唑-5-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-乙酮(6.00mg；产率11.8％；hplc为91％)。方案138中间体251将1-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-乙酮(中间体219)(500.00mg；1.62mmol；1.00当量)和甲基硫烷基钠(1.14g；16.20mmol；10.00当量)的dmf(8ml)悬浮液在60℃下搅拌48小时。加入tfa(0.5ml)，将混合物蒸发至干。黄色油状残余物通过fcc(etoac/meoh；梯度)纯化。得到黄色粉末1-[4-(6-羟基-吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-乙酮(305.00mg；产率75.8％；uplc为100％)。中间体252根据对中间体38描述的一般方法40，用1-[4-(6-羟基-吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-乙酮(中间体251)(150.00mg；0.60mmol；1.00当量)、k2co3(166.99mg；1.21mmol；2.00当量)、ch3i(0.05ml；0.66mmol；1.10当量)和dma(2ml)制备产品。将粗品5-(1-乙酰基-哌啶-4-羰基)-1-甲基-1h-吡啶-2-酮(171.00mg；产率95.7％；黄色油状物；uplc为88％)用于下一步骤。中间体253根据对中间体12描述的一般方法14，用5-(1-乙酰基-哌啶-4-羰基)-1-甲基-1h-吡啶-2-酮(140.00mg；0.53mmol；1.00当量)、ttip(0.32ml；1.07mmol；2.00当量)、nabh4(80.77mg；2.13mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh溶液(4ml)制备产品。将粗品5-[(1-乙酰基-哌啶-4-基)-氨基-甲基]-1-甲基-1h-吡啶-2-酮(139.00mg；产率70.8％；黄色油状物)用于下一步骤。实施例278根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(50.00mg；0.17mmol；1.00当量)、5-[(1-乙酰基-哌啶-4-基)-氨基-甲基]-1-甲基-1h-吡啶-2-酮(中间体253)(92.80mg；0.25mmol；1.50当量)、naotbu(56.11mg；0.58mmol；3.50当量)、binap(20.77mg；0.03mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(15.27mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(4ml)制备产品。通过fcc纯化(柱用1％tea的dcm溶液去活化，然后用dcm洗涤；dcm/meoh；梯度)。得到黄褐色粉末5-{(1-乙酰基哌啶-4-基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-甲基}-1-甲基-1h-吡啶-2-酮(17.00mg；产率19.4％；hplc为99％)。方案139中间体254根据实施例1中描述的一般方法2，用5-氯-7-碘-喹喔啉(200.00mg；0.69mmol；1.00当量)、c-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-c-吡啶-3-基-甲胺(中间体201)(165.54mg；0.72mmol；1.05当量)、binap(85.74mg；0.14mmol；0.20当量)、naotbu(165.24mg；1.72mmol；2.50当量)、pd2(dba)3(63.05mg；0.07mmol；0.10当量)和甲苯(5ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末(8-氯-喹喔啉-6-基)-[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲基]-胺(174.00mg；产率57.2％；uplc为85％)。实施例279根据实施例71中描述的一般方法28，用(8-氯-喹喔啉-6-基)-[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲基]-胺(中间体254)(50.00mg；0.11mmol；1.00当量)、5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二恶硼烷-2-基)-苯并噻唑-2-基胺(46.34mg；0.13mmol；1.15当量)、na2co3(60.31mg；0.57mmol；5.00当量)、pd(pph3)4(13.84mg；0.01mmol；0.10当量)、甲苯(2ml)、etoh(1ml)和水(1ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度；柱用1％tea的dcm溶液去活化，然后用dcm洗涤)。得到黄橙色粉末[8-(2-氨基-苯并噻唑-5-基)-喹喔啉-6-基]-[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲基]-胺(30.00mg；产率43.9％；hplc为91％)。实施例280根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(150.00mg；0.51mmol；1.00当量)、[5-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-吡啶-2-基]-氨基甲酸叔丁酯(199.39mg；0.66mmol；1.30当量)、naotbu(127.46mg；1.33mmol；2.60当量)、binap(63.59mg；0.10mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(46.76mg；0.05mmol；0.10当量)和甲苯(5ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化，并通过制备型hplc(酸性条件)再纯化。得到黄色粉末[(6-氨基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(15.00mg；产率6.3％；hplc为98％)。实施例281根据对中间体38描述的一般方法40，用[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(实施例219)(50.00mg；0.10mmol；1.00当量)、k2co3(29.01mg；0.21mmol；2.00当量)、ch3i(0.01ml；0.12mmol；1.10当量)和dma(2ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到棕色粉末[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲基]-甲基-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(12.00mg；产率19.4％；hplc为82％)。实施例282根据实施例82中描述的一般方法35，用[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(实施例57)(50.00mg；0.11mmol；1.00当量)、dipea(0.03ml；0.17mmol；1.50当量)、n-甲基氨基甲酰氯(8.80μl；0.11mmol；1.00当量)和dcm(1ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。得到黄色粉末4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-羧酸甲基酰胺(30.00mg；产率53.2％；hplc为96％)。方案140中间体255根据对中间体75描述的一般方法49，用1-甲基-1h-[1,2,3]三唑(213.68μl；3.01mmol；1.00当量)、nbuli2.5m的己烷溶液(1.08ml；2.71mmol；0.90当量)和无水thf(10ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到无色油状物(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-甲醇(334.00mg；产率为50.4％)。中间体256根据对中间体211描述的一般方法62，用(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-甲醇(中间体255)(334.00mg；1.52mmol；1.00当量)、mno2(932.35mg；3.03mmol；2.00当量)和thf(5ml)制备产品。将粗品(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-甲酮(330.00mg；产率98.7％；浅粉色粉末)直接用于下一步骤，而不进一步纯化。中间体257根据对中间体12描述的一般方法14，用(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-甲酮(中间体256)(355.00mg；1.63mmol；1.00当量)、ttip(0.96ml；3.25mmol；2.00当量)、nabh4(246.20mg；6.51mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh溶液(20ml)制备产品。将粗品c-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-c-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-甲胺(303.00mg；产率85.0％；黄色油状物)用于下一步骤，而不进一步纯化。实施例283根据实施例1中描述的一般方法2，用c-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-c-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-甲胺(中间体257)(111.95mg；0.51mmol；1.50当量)、7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(100.00mg；0.34mmol；1.00当量)、naotbu(65.43mg；0.68mmol；2.00当量)、pd2(dba)3(31.17mg；0.03mmol；0.10当量)、binap(42.39mg；0.07mmol；0.20当量)和甲苯(5ml)制备产品。通过fcc(dcm：meoh；梯度)纯化。得到黄色粉末[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(70.00mg；产率41.6％；hplc为96％)。实施例284根据实施例82中描述的一般方法35，使用[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(实施例57)(50.00mg；0.11mmol；1.00当量)、n,n-二甲基氨基甲酰氯(11.99mg；0.11mmol；1.00当量)和dcm(5ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-羧酸二甲基酰胺(27.00mg；产率44.7％；hplc为96％)。实施例285根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(67.00mg；0.6mmol；2.00当量)、c-(2-甲基-2h-吡唑-3-基)-甲胺(66.65mg；0.58mmol；2.00当量)、naotbu(83.43mg；0.87mmol；3.00当量)、binap(36.04mg；0.06mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(26.50mg；0.03mmol；0.10当量)和甲苯(3ml)制备产品。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度)。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(2-甲基-2h-吡唑-3-基甲基)-胺(74.00mg；产率66.8％；hplc为96％)。实施例286根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉(中间体161)(70.00mg；0.23mmol；1.00当量)、c-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-c-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-甲胺(中间体257)(98.76mg；0.45mmol；2.00当量)、naotbu(86.58mg；0.90mmol；4.00当量)、pd2(dba)3(21.71mg；0.02mmol；0.10当量)、binap(28.05mg；0.05mmol；0.20当量)和甲苯(2ml)。通过fcc纯化(己烷/etoac；梯度，然后etoac/meoh；梯度)。得到黄色粉末[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-甲基]-[8-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉-6-基]-胺(50.00mg；产率43.7％；hplc为97％)。方案141中间体258根据中间体10的一般方法12，用8-甲基-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-3-酮(300.00mg；2.16mmol；1.00当量)、吡啶-3-甲醛(230.85mg；2.16mmol；1.00当量)、4-甲基苯磺酰肼(401.38mg；2.16mmol；1.00当量)、cs2co3(1053.34mg；3.23mmol；1.50当量)、meoh(5ml)和1,4-二噁烷(5ml)制备产品。通过fcc(nh2柱；dcm/meoh；梯度)纯化。得到黄色油状物(8-甲基-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-3-基)-吡啶-3-基-甲酮(203.00mg；产率33.0％；uplc为80％)。中间体259根据对中间体12描述的一般方法14，用(8-甲基-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-3-基)-吡啶-3-基-甲酮(中间体259)(203.00mg；0.71mmol；1.00当量)、ttip(0.42ml；1.43mmol；2.00当量)、nabh4(108.05mg；2.86mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh溶液(4ml)制备产品。将粗品c-(8-甲基-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-3-基)-c-吡啶-3-基甲胺(164.00mg；产率80.4％；黄色油状物)用于下一步骤。实施例288根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(16.00mg；0.05mmol；1.00当量)、c-(8-甲基-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-3-基)-c-吡啶-3-基甲胺(22.87mg；0.08mmol；1.50当量)、naotbu(17.95mg；0.19mmol；3.50当量)、binap(6.65mg；0.01mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(4.89mg；0.01mmol；0.10当量)和甲苯(4ml)制备产品。通过fcc纯化(puriflashdiol50um柱；dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末[(8-甲基-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-3-基)-吡啶-3-基-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(15.00mg；产率50.0％；hplc为87％)。方案142中间体260将(6-氯-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲酮(中间体199)(500.00mg；2.26mmol；1.00当量)、甲胺40％水溶液(1ml；11.62mmol；5.13当量)的混合物的dmso(0.5ml)溶液在40℃下搅拌2小时。用dcm:iproh(4:1)混合物萃取。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末(6-甲基氨基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲酮(255.00mg，产率52.3％)。中间体261根据对中间体19描述的一般方法17，用(6-甲基氨基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲酮(中间体260)(225.00mg；1.06mmol；1.00当量)、naoac(216.40mg；2.64mmol；2.50当量)、羟胺盐酸盐(183.31mg；2.64mmol；2.50当量)和无水meoh(10ml)制备产品。将粗品(6-甲基-氨基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲酮肟(240.00mg；产率98.7％；淡黄色胶状物)用于下一步骤。中间体262根据对中间体20描述的一般方法18，用(6-甲基氨基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲酮肟(中间体261)(250.00mg；1.10mmol；1.00当量)、nh4oac(126.64mg；1.64mmol；1.50当量)、氨25％(3ml)、锌粉(0.36g；5.48mmol；5.00当量)、etoh(3ml)和水(3ml)制备产品。将粗品[5-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-吡啶-2-基]-甲胺(190.00mg；产率79.3％；胶状油状物)用于下一步骤。实施例289根据实施例30中描述的一般方法5，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(150.00mg；0.51mmol；1.00当量)、[5-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-吡啶-2-基]-甲基-胺(中间体262)(131.30mg；0.61mmol；1.20当量)、naotbu(58.89mg；0.61mmol；1.20当量)、bippyphos(12.93mg；0.03mmol；0.05当量)、[(cinnamyl)pdcl]2(3.31mg；0.01mmol；0.01当量)和甲苯(0.50ml)制备产品。通过fcc(al2o3；dcm/meoh；梯度)纯化。通过fcc(dcm/meoh；梯度)再纯化。得到浅棕色粉末[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(48.90mg；产率18.4％；hplc为90％)。实施例290根据实施例30中描述的一般方法5，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(90.000mg；0.28mmol；1.00当量)、c-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-甲胺(61.908mg；0.56mmol；2.00当量)、bippyphos(11.287mg；0.02mmol；0.08当量)、naotbu(80.292mg；0.84mmol；3.00当量)、[(cinnamyl)pdcl]2(7.214mg；0.01mmol；0.05当量)和无水甲苯(1.5ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/etoac；梯度，然后etoac/meoh；梯度)。得到黄色固体[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]–(1-甲基-1h-吡唑-4-基甲基)-胺(30.10mg；产率27.7％；hplc为94％)。实施例291方案143根据对中间体222描述的一般方法65，用[(6-氨基-吡啶-3-基)-吡啶-3-基-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(实施例280)(30.00mg；0.07mmol；1.00当量)、dcc(14.88mg；0.07mmol；1.10当量)、ch3cooh(4.13μl；0.07mmol；1.10当量)和无水dcm(3ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。得到黄色粉末n-(5-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-吡啶-2-基)-乙酰胺(2.50mg；产率6.9％；hplc为91％)。方案144中间体263根据对中间体13描述的一般方法15，用(4-氧代-环己基)-氨基甲酸叔丁酯(400.00mg；1.88mmol；1.00当量)、吡啶-3-甲醛(0.18ml；1.88mmol；1.00当量)、cs2co3(458.31mg；1.41mmol；0.75当量)、4-甲基苯磺酰肼(349.28mg；1.88mmol；1.00当量)、meoh(20ml)和1,4-二噁烷(20ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色油状物[4-(吡啶-3-羰基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯(350.00mg，产率61.3％)。中间体264根据对中间体12描述的一般方法14，用[4-(吡啶-3-羰基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体263)(350.00mg；1.15mmol；1.00当量)、ttip(0.68ml；2.30mmol；2.00当量)、nabh4(174.01mg；4.60mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh溶液(20ml)制备产品。将粗品[4-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯(430.00mg；产率39.2％；黄色油状物)用于下一步骤。实施例292根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(150.00mg；0.51mmol；1.00当量)、[4-(氨基-吡啶-3-基-甲基)-环己基]-氨基甲酸叔丁酯(中间体264)(233.93mg；0.77mmol；1.50当量)、naotbu(171.76mg；1.79mmol；3.50当量)、binap(63.59mg；0.10mmol；0.20当量)、pd2(dba)3(46.76mg；0.05mmol；0.10当量)和甲苯(10ml)。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。通过制备型hplc(酸性条件)再纯化。得到黄色粉末吡啶-3-基-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(30.00mg；产率12.7％；hplc为98％)。方案145中间体265根据对中间体198描述的一般方法60，用5-溴-2-甲氧基-吡啶(4.18ml；36.46mmol；2.50当量)、6-甲氧基-吡啶-3-甲醛(2.00g；14.58mmol；1.00当量)、异丙基氯化镁/licl1.3m的thf溶液(28.05ml；36.46mmol；2.50当量)和无水thf(45ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到亮棕色油状物双-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-甲醇(1.93g；产率44.1％)。中间体266根据对中间体211描述的一般方法62，用双-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-甲醇(中间体265)(1.93g；6.43mmol；1.00当量)、mno2(3.95g；12.85mmol；2.00当量)和thf(10ml)制备产品。将粗品双-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-甲酮(1.8g；产率96％，uplc为84％)用于下一步骤。中间体267根据对中间体19的一般方法17，用双-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-甲酮(中间体266)(1.80g；6.19mmol；1.00当量)、naoac(1.21g；14.72mmol；2.50当量)、羟胺盐酸盐(1.02g；14.72mmol；2.50当量)和meoh(30ml)制备产品。通过fcc(dcm)纯化。得到无色粉末双-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-甲酮肟(1.41g；产率87.9％)。中间体268根据对中间体20描述的一般方法18，用双-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-甲酮肟(中间体267)(1.40g；5.40mmol；1.00当量)、nh4oac(624.34mg；8.10mmol；1.50当量)、锌粉(1.77g；27.00mmol；5.00当量)、氨25％(9ml)、etoh(9ml)和水(9ml)制备产品。将粗品c,c-双-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-甲胺(1.0g；产率75％，uplc为98％)用于下一步骤。实施例294&实施例295将1-(4-{[8-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-乙酮(实施例254)(90.00mg；0.17mmol；1.00当量)溶于异丙醇中，化合物通过hplc分离(具有uv-vis或dad检测器的hplc；柱：chiralpakayh；(a)etoh+0.1％dea，b)hexan+0.1％dea，梯度60％(b)两种对映异构体：1-(4-{(r)-[8-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-乙酮(实施例294)(20.50mg；产率22.9％；黄色粉末)和1-(4-{(s)-[8-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-哌啶-1-基)-乙酮(实施例295)(28.00mg；产率30.6％；橙色粉末)以99％的光学纯度分离。实施例296根据实施例63中描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(80.00mg；0.29mmol；1.00当量)、2-甲基-噁唑-5-甲醛(31.75mg；0.29mmol；1.00当量)、hantzsch酯(90.49mg；0.36mmol；1.25当量)、tmcs(7.25μl；0.06mmol；0.20当量)和无水dcm(3ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(2-甲基-噁唑-5-基甲基)-胺(63.00mg；产率59.4％；hplc为99％)。实施例297根据实施例63中描述的一般方法23，用7-氯-5-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉(中间体161)(60.00mg；0.19mmol；1.00当量)、c-(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-c-吡啶-3-基-甲胺(中间体226)(62.33mg；0.28mmol；1.50当量)、naotbu(54.49mg(0.57mmol；3.00当量)、binap(11.78mg；0.02mmol；0.10当量)、pd2(dba)3(8.66mg；0.01mmol；0.05当量)和甲苯(4ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度；柱用1％et3n的dcm溶液去活化并用dcm洗涤)。得到黄棕色粉末[8-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉-6-基]-[(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-吡啶-3-基-甲基]-胺(18.50mg；产率19.7％；hplc为93％)。方案146中间体269根据对中间体198描述的一般方法60，用5-溴-1-甲基-1h-咪唑(587.01mg；3.65mmol；2.50当量)、6-甲氧基-吡啶-3-甲醛(200.00mg；1.46mmol；1.00当量)、异丙基氯化镁/licl1.3m的thf溶液(2.80ml；3.65mmol；2.50当量)和无水thf(5ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。得到黄色油状物(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-甲醇(158.00mg；产率49.4％；uplc为100％)。中间体270根据对中间体221描述的一般方法62，用(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-甲醇(中间体269))(250.00mg；0.73mmol；1.00当量)、mno2(897.30mg；2.92mmol；4.00当量)和无水thf(6ml)制备产品。将粗品(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-甲酮(228.00mg；产率130.9％；白色粉末)用于下一步骤，而不进一步纯化。中间体271根据对中间体12描述的一般方法14，用(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-甲酮(中间体270)(150.00mg；0.63mmol；1.00当量)、ttip(0.37ml；1.26mmol；2.00当量)、nabh4(95.09mg；2.51mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh溶液(4ml)制备产品。将粗品c-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-c-(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-甲胺(150.00mg；产率97.7％；uplc为89％，黄色油状物)用于下一步骤。实施例298根据对中间体6描述的一般方法6，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(55.00mg；0.18mmol；1.00当量)、c-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-c-(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-甲胺(中间体271)(89.69mg；0.37mmol；2.00当量)、cs2co3(181.17mg；0.55mmol；3.00当量)、binap(11.66mg；0.02mmol；0.10当量)、pd(oac)2(4.34mg；0.02mmol；0.10当量)和1,4-二噁烷(3ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到黄色固体[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(59.00mg；产率67.1％；hplc为99％)。实施例299根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉(中间体161)(70.00mg；0.23mmol；1.00当量)、c-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-c-(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-甲胺(中间体271)(98.31mg；0.45mmol；2.00当量)、naotbu(86.49mg；0.90mmol；4.00当量)、pd2(dba)3(20.62mg；0.02mmol；0.10当量)、binap(28.05mg；0.05mmol；0.20当量)和甲苯(5ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。得到棕色粉末[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(3-甲基-3h-咪唑-4-基)-甲基]-[8-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉-6-基]-胺(85.00mg；产率74.4％；hplc为97％)。实施例300根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(3-甲基-苯并呋喃-5-基)-喹喔啉(中间体60)(70.00mg；0.24mmol；1.00当量)、c-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-c-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-甲胺(中间体257)(93.73mg；0.43mmol；1.80当量)、naotbu(68.47mg；0.71mmol；3.00当量)、binap(14.79mg；0.02mmol；0.10当量)、pd2(dba)3(21.75mg；0.02mmol；0.10当量)和甲苯(3ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到棕色粉末[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-甲基]-[8-(3-甲基-苯并呋喃-5-基)-喹喔啉-6-基]-胺(63.00mg；产率53.8％；hplc为96％)。方案147中间体272根据对中间体198描述的一般方法60，用5-溴-2-甲氧基-吡啶(0.45ml；3.63mmol；2.00当量)、2-甲基-2h-吡唑-3-甲醛(0.18ml；1.82mmol；1.00当量)、异丙基氯化镁/licl1.3m的thf溶液(2.79ml；3.63mmol；2.00当量)和无水thf(15ml)制备产品。将粗品(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(2-甲基-2h-吡唑-3-基)-甲醇(700.00mg；产率78.1％；浅黄色油状物)用于下一步骤，而不进一步纯化。中间体273根据对中间体211描述的一般方法62，用(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(2-甲基-2h-吡唑-3-基)-甲醇(中间体272)(700.00mg；3.19mmol；1.00当量)、mno2(1962.84mg；6.39mmol；2.00当量)和thf(5ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到淡黄色油状物(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(2-甲基-2h-吡唑-3-基)-甲酮(420.00mg；产率60.2％)。中间体274根据对中间体12描述的一般方法14，用(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(2-甲基-2h-吡唑-3-基)-甲酮(中间体273)(420.00mg；1.93mmol；1.00当量)、ttip(1.14ml；3.87mmol；2.00当量)、nabh4(292.60mg；7.73mmol；4.00当量)和7mnh3的meoh溶液(4ml)制备产品。将粗品c-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-c-(2-甲基-2h-吡唑-3-基)-甲胺(320.00mg；产率51.9％；米色固体)用于下一步骤。实施例301根据实施例1中描述的一般方法2，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(60.00mg；0.20mmol；1.00当量)、c-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-c-(2-甲基-2h-吡唑-3-基)-甲胺(中间体274)(89.16mg；0.41mmol；2.00当量)、pd2(dba)3(18.70mg；0.02mmol；0.10当量)、binap(25.44mg；0.04mmol；0.20当量)、naotbu(78.43mg；0.82mmol；4.00当量)的甲苯溶液(5ml)制备产品，通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。得到棕色粉末[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(2-甲基-2h-吡唑-3-基)-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(75.00mg；产率77.2％；hplc为97％)。实施例302方案148根据实施例82中描述的一般方法35，用[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-(哌啶-4-基-吡啶-3-基-甲基)-胺(实施例57)(70.00mg；0.16mmol；1.00当量)、甲磺酰氯(0.01ml；0.14mmol；0.90当量)、tea(0.02ml；0.14mmol；0.90当量)和dcm(1ml)制备产品。通过fcc纯化(柱nh2；dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到黄色固体[(1-甲磺酰基哌啶-4-基)-吡啶-3-基-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺甲酸(8mg；产率7.3％；hplc为81％)。实施例303根据实施例1中描述的一般方法32，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(80.00mg；0.27mmol；1.00当量)、c-异噻唑-5-基-c-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-甲胺(90.00mg；0.41mmol；1.49当量)、naotbu(104.69mg；1.09mmol；4.00当量)、双(三叔丁基膦)钯(0)(16.70mg；0.03mmol；0.12当量)和1,4-二噁烷(2ml)制备产品。通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。得到黄色粉末[5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(34.00mg；产率24.1％；hplc为92％)。方案149中间体275向密封管中加入二-吡啶-3-基-甲酮(700.00mg；2.90mmol；1.00当量)、2-甲基-丙烷-2-亚磺酸酰胺(527.17mg；4.35mmol；1.50当量)和无水thf(20ml)。然后通过注射器加入ti(oet)4(1.22ml；5.80mmol；2.00当量)，将反应混合物在85℃下搅拌48小时。粗产品通过fcc(dcm/meoh；梯度)纯化。得到黄色油状物2-甲基-丙烷-2-亚磺酸二-吡啶-3-基-亚甲基酰胺(460.00mg；产率51.6％)。中间体276在0℃下将ch3brmg(0.65ml；1.96mmol；3.00当量)滴加到2-甲基-丙烷-2-亚磺酸二-吡啶-3-基-亚甲基酰胺(中间体275)(200.00mg；0.65mmol；1.00当量)的无水thf溶液(5ml)中。将rm在0℃下搅拌1.5小时。反应在0℃用水淬灭，用dcm萃取。水层用iproh/dcm(1/4)萃取。合并的有机相用盐水洗涤，然后真空浓缩。将2-甲基-丙烷-2-亚磺酸(1,1-二-吡啶-3-基-乙基)-酰胺(199.00mg；81.6％；黄色油状物)用于下一步骤，而不纯化。中间体277根据实施例46中描述的一般方法11，用2-甲基-丙烷-2-亚磺酸(1,1-二-吡啶-3-基-乙基)-酰胺(中间体276)(100.00mg；0.27mmol；1.00当量)、2mhcl的et2o溶液(4.00ml；8.00mmol；29.82当量)和meoh(4ml)制备产品。将粗品1,1-二-吡啶-3-基-乙胺盐酸盐(82.00mg，产率118.7％)用于下一步骤。实施例304根据对中间体6的一般方法6，用7-氯-5-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉(中间体4)(36.00mg；0.12mmol；1.00当量)、1,1-二-吡啶-3-基-乙胺盐酸盐(中间体277)(45.24mg；0.17mmol；1.50当量)、cs2co3(229.90mg；0.70mmol；6.00当量)、binap(29.59mg；0.05mmol；0.40当量)、pd(oac)2(11.01mg；0.05mmol；0.40当量)和1,4-二噁烷(5ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过fcc(nh2柱；己烷/etoac；梯度)再纯化。得到黄色粉末(1,1-二-吡啶-3-基-乙基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(5.00mg；产率9.2％；hplc为97％)。实施例305根据实施例61描述的一般方法22，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(50.00mg；0.18mmol；1.00当量)和6-甲氧基-吡啶-3-甲醛(27.99μl；0.24mmol；1.30当量)、ch3cooh(100.18μl；1.75mmol；9.60当量)、nabh(oac)3(49.98mg；0.24mmol；1.30当量)和1,2-二氯乙烷(5ml)制备产品。通过fcc纯化(dcm/meoh；梯度)。通过制备型hplc再纯化。得到橙色粉末(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(15.00mg；产率20.6％；hplc为99％)。实施例306根据对中间体23描述的一般方法23，用8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基胺(中间体22)(60.00mg；0.21mmol；1.00当量)、哒嗪-4-甲醛(23.17mg；0.21mmol；1.00当量)、hantzsch酯(67.87mg；0.27mmol；1.25当量)、tmcs(5.44μl；0.04mmol；0.20当量)和无水dcm(2ml)制备产品。通过fcc纯化(柱nh230um；己烷/etoac；梯度)。得到褐色粉末[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-哒嗪-4-基甲基-胺(30.00mg；产率33.2％；hplc为87％)。实施例307&实施例308外消旋物：[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-甲基]-[8-(3-甲基-苯并[b]噻吩-5-基)-喹喔啉-6-基]-胺(实施例286)(30.5mg)的制备型分离通过制备型sfc(chiralpakad-h；洗脱液：co2：iproh-60：40)进行。将合并的馏分蒸发至干。将油状残留物溶于acn中，用水稀释并冻干。得到黄色粉末n-[(r)-(6-甲氧基吡啶-3-基)(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)甲基]-8-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)喹喔啉-6-胺(实施例307)(11mg；产率36％；hplc为99％)和n-[(s)-(6-甲氧基吡啶-3-基)(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)甲基]-8-(3-甲基-1-苯并噻吩-5-基)喹喔啉-6-胺(实施例308)(13.0mg；产率43％；hplc为99.5％)。实施例309&实施例310外消旋物[(6-甲氧基-吡啶-3-基)-(3-甲基-3h-[1,2,3]三唑-4-基)-甲基]-[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基]-胺(44mg)的制备型分离通过制备型sfc(柱：chiralpakad-h；洗脱液：co2：iproh-60：40)进行。将合并的馏分蒸发至干。将油状残余物溶于乙腈，用水稀释并冻干。得到黄色粉末n-[(r)-(6-甲氧基吡啶-3-基)(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-基)甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(实施例309)(18mg；产率44％；hplc为99.5％)和n-[(s)-(6-甲氧基吡啶-3-基)(1-甲基-1h-1,2,3-三唑-5-甲基]-8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-胺(实施例310)(17mg；产率39％；hplc为99％)。实施例311&实施例312外消旋物n-(4-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)-喹喔啉-6-基氨基]-吡啶-3-基-甲基}-环己基)-乙酰胺(实施例253)(69mg)的制备型分离通过制备型sfc(柱：chiralpakad-h；洗脱剂：co2：etoh-60：40)进行。将合并的馏分蒸发至干。将油状残余物溶于乙腈中，用水稀释并冻干。得到黄色粉末n-[(1r,4r)-4-[(r)-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基]环己基]乙酰胺(实施例311)(24mg；产率35％；hplc为100％)和n-[(1s,4r)-4-[(s)-{[8-(1-甲基-1h-吲哚-6-基)喹喔啉-6-基]氨基}(吡啶-3-基)甲基]环己基]乙酰胺(实施例312)(24mg；产率35％；hplc为99％)。表1根据上述实施例的化合物的分析数据。生物活性本发明化合物的生物活性是利用下文所述的测定来确定的。pfkfb3ic50测定法用于测定试验抑制剂的ic50值的体外激酶测定基于修饰的adp-glotm系统(promega)，并由两部分组成：1、激酶反应-在优化条件下进行。在该步骤中，pfkfb3使用atp作为磷酸盐源磷酸化其底物果糖-6-磷酸，以产生果糖-2,6-二磷酸酯和adp。使用优化的缓冲液组成和反应时间对atp和底物的km值进行反应。具有确认活性的人重组his标签的pfkfb3(pfkfb3batchiisec)在内部生产和纯化。2、使用adp-glotm系统检测作为反应产物的adp。该部分是根据制造商的说明书，通过使用由5倍稀释测定试剂(adp-glotm试剂和激酶检测溶液)而修饰的市售试剂盒adp-glotm激酶测定(promega,cat.no#v9103)来进行的。在优化过程中确认了该修饰的重现性和可靠性。将测试化合物溶于dmso中，然后转移至v底96孔板。对于ic50测定，制备从100μm开始的十个10×系列稀释液。在冰上制备两种混合物：混合物1-在2×反应缓冲液(100mmtrisph8.0)中含有合适的激酶量，混合物2-在milliq水中含有2.31×浓缩底物(果糖-6-磷酸)和atp。将15μl/孔的混合物1转移到96孔白板的测定孔中。接下来，将2μl的15×浓缩试验化合物的dmso溶液加入到混合物1中预孵育20分钟，然后加入混合物2(13μl/孔)。总反应体积为30μl/孔。重复测试样本。反应中dmso的最终浓度为6.7％。pfkfb3(pfkfb3batchiisec)体外激酶测定所需的条件如下：该方案基于技术公报、adp-glotm激酶测定(promega)，适用于含有30μl反应混合物的96孔板：将30μl的5×稀释的adp-glotm试剂加入到含有30μl反应混合物的96孔板的每个孔中。将板在室温下在振荡器上孵育90分钟。将60μl的5×稀释的激酶检测溶液加入到含有60μl溶液(激酶反应体积与adpglotm试剂体积与激酶检测溶液体积保持在1:1:2)的96孔板的每个孔中。将板在室温下在振荡器上孵育40分钟，防止光照。在读板器synergy2(biotek)中测量冷光。首先通过其减法将以10个浓度(常规从100μm至1nm，10倍系列稀释度)重复测试的化合物以及阳性对照的冷光读数归一化为无底物阴性对照。在下一步中，对每个数据点计算标准化阳性对照的百分比，并对试验化合物浓度作图：对照百分比-阳性对照的百分比归一化为无底物阴性对照冷光化合物-测试化合物的冷光冷光阴性-无底物阴性对照的冷光冷光阳性-阳性对照的冷光ic50参数由graphpadprism5.0软件[log(抑制剂)对响应-可变斜率(四个参数)]确定。本发明化合物的ic50值示于下表2中。brk(ptk6蛋白酪氨酸激酶6)ic50测定法用于测定试验抑制剂的ic50值的体外激酶测定基于修饰的adp-glotmmax测定系统(promega)，并由两部分组成：1、激酶反应-在优化条件下进行。在该步骤中，brk使用atp作为磷酸盐源磷酸化其底物聚(glu，tyr)钠盐[glu：tyr(4:1)]，以产生磷酸化底物和adp。使用优化的缓冲液组成和反应时间对atp和底物的km值进行反应。在实验中使用的brk(ptk6蛋白酪氨酸激酶6)是市售的(carnabioscience，目录号为08-165)。2、使用adp-glotm系统检测作为反应产物的adp。该部分是根据制造商的说明书，通过使用市售的试剂盒adp-glotmmax测定(promega，目录号v7001)来进行的。在优化过程中确认了该修饰的重现性和可靠性。将测试化合物溶于dmso中，然后转移至v底96孔板。对于ic50测定，制备从66.7μm开始的9个10×系列稀释液。在冰上制备两种混合物：混合物1-在2×反应缓冲液中含有合适的激酶量，混合物2-在milliq水中含有2×浓缩底物(聚(glu，tyr)钠盐)和atp。将15μl/孔的混合物1转移到96孔白板的测定孔中。接下来，将2μl的15×浓缩试验化合物的dmso溶液加入到混合物1中预孵育20分钟，然后加入混合物2(13μl/孔)。总反应体积为30μl/孔。重复测试样本。反应中dmso的最终浓度为6.7％。brk体外激酶测定所需的条件如下：该方案基于技术公报、adp-glotm激酶测定(promega)，适用于含有30μl反应混合物的96孔板。将30μl的adp-glotm试剂加入到含有30μl反应混合物的96孔板的每个孔中。将板在室温下在振荡器上孵育90分钟。将60μl的adp-glotmmax检测溶液加入到含有60μl溶液的96孔板的每个孔中(激酶反应体积与adpglotm试剂体积与激酶检测溶液体积的比例保持在1:1:2)。将板在室温下在振荡器上孵育40分钟，防止光照。在读板器synergy2(biotek)中测量冷光。首先通过其减法将以8个浓度(从66.7μm进行常规5倍连续稀释步骤)重复的化合物以及用于高对照(完全反应混合物/dmso载体对照))的化合物的冷光读数归一化为无底物低对照。在下一步中，对每个数据点计算标准化阳性对照的百分比，并对试验化合物浓度作图：对照百分比-阳性对照的百分比归一化为无底物阴性对照冷光化合物-测试化合物的冷光冷光阴性-无底物阴性对照的冷光冷光阳性-阳性对照的冷光ic50参数由graphpadprism6.0软件使用4-参数模型确定。根据上述测定中其ic50值将化合物分成三个组：组aic50在≥1nm至<1μm的范围中组bic50在≥1μm至<10μm的范围中组cic50在≥10μm至<100μm的范围中表2当前第1页12