本发明涉及一种2-噻吩乙醇磺酸酯的合成方法，具体涉及一种锅法制备2-噻吩乙醇磺酸酯的方法。
背景技术：
2-噻吩乙醇磺酸酯是重要的医药中间体，通过它可合成氯吡格雷等重磅原料药。氯吡格雷由法国sanofi公司研制，用于预防和治疗因血小板高聚引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病。
2-噻吩乙醇磺酸酯是合成氯吡格雷的关键中间体。关于2-噻吩乙醇磺酸酯的合成方法有很多文献报道，采取路线基本一致。
如美国专利us2007/225320,a1,(2007)：
但在制备2-噻吩乙醇时均采用格氏方法:
此方法需采用溴素；路线过程繁琐，采用昂贵的溴素，在制备2-噻吩乙醇会生成关键杂质3位异构体：3-噻吩乙醇，3-噻吩乙醇会在后面反应中生成3-噻吩乙醇磺酸酯从而影响产品质量。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是：现有技术中制备2-噻吩乙醇时存在路线过程繁琐、成本较高、生成关键杂质3位异构体的问题，目的在于提供操作过程简单、绿色环保、成本低、副反应少、不会产生关键3位杂质的一种锅法制备2-噻吩乙醇磺酸酯的方法。
本发明通过下述技术方案实现：
一种锅法制备2-噻吩乙醇磺酸酯的方法，包括：
(1)在有机溶剂中，芳香金属化合物与环氧乙烷反应生成2-芳香基取代的乙氧基金属化合物；
(2)将2-芳香基取代的乙氧基金属化合物直接与酰卤rzx’反应，得到2-芳基乙醇磺酸酯；
上述芳香金属化合物为arm或者armx；上述乙氧基金属化合物为arch2ch2om或arch2ch2omx。
进一步，所述芳香金属化合物的制备方法为：
在有机溶剂中，芳香族化合物与金属m反应生成芳香金属化合物。
本发明的化学反应式如下：
1)arxorarh+m→|armx|or|arm|
2)[armx]or[arm]+eo→[arch2ch2om]or[arch2ch2omx]
上述化合物中ar为芳香族取代基团，m为元素周期表主族第一、二族金属元素，x为卤族元素，r为c1～c4的烷基、取代的或者未取代的单环或者多环芳香族基团，z为磺酰基或者羰基，x’为卤族元素。
其中，所述芳香金属化合物为armx时，该armx为格氏试剂，通过格氏反应制备，具体反应方程式为：arx+mg＝armgx，其中，当arx为2-氯噻吩时，即得到格氏试剂2-噻吩基氯化镁；芳基金属卤化物armx与eo(环氧乙烷)反应，得到2-芳基乙氧基金属卤化物arch2ch2omx。当ar＝2-噻吩基、x＝cl(即2-氯噻吩)、m＝金属镁时，即得到2-(2-噻吩基)乙氧氯化镁。
所述的芳香金属化合物为arm时，arm可在电子转移试剂存在下，通过芳香烃arh与碱金属反应制备，具体反应方程式为：arh+m＝arm，其中，当ar为噻吩和其衍生物，m为金属钠时，得到2-噻吩钠。arm与eo(环氧乙烷)在有机溶剂中反应得到2-芳基乙氧基金属化物arch2ch2om。当ar＝2-噻吩基、m＝金属钠时，即得到2-(2-噻吩基)乙氧基钠。
优选地，所述金属m、芳香族化合物、环氧乙烷、酰卤rzx’的摩尔比为1∶1～1.5∶1～1.1∶1～1.2。所述芳香族化合物与金属m反应时的温度为15～100℃，时间为1～48h。
进一步，所述有机溶剂为非质子溶剂。优选地，所述有机溶剂为正己烷，环己烷、芳香烃、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或烷烃。更为优选地，所述有机溶剂选自甲苯、二甲苯、苯、四氢呋喃。
进一步，所述r选自甲基、苯基、苄基。
进一步，所述步骤(1)和步骤(2)中反应的温度均不高于15℃，反应的时间为0.5～3h。
本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：
1、本发明所述方法操作过程简单，一锅即可合成2-噻吩乙醇磺酸酯；
2、本发明所述的方法不产生废水、废料，对环境友好，绿色环保；
3、本发明所述的方法选择性好，副反应少，不会产生关键3位杂质；
4、本发明所述的方法反应条件简单，后处理简单，绿色环保，产品质量高，生产成本低，适宜于工业化生产。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。
实施例1
一种锅法制备2-噻吩乙醇磺酸酯的方法，具体制备方法如下：
在1000ml三口烧瓶中，加入二甲苯100ml，油浴升温至内温40℃，将新鲜切割的金属钠23g分批加入反应瓶中，加毕，一次性加入噻吩109g，保温35—40℃搅拌反应5小时。撤走油浴，改用冰水降温至5℃，控温0—10℃缓慢滴加环氧乙烷46.2g,加毕，保温0—10℃反应1小时后，开始滴加185g苯磺酰氯，控制温度不操过15℃，加毕，保温反应1小时中控结束，过滤、浓缩，得2-噻吩乙醇苯磺酸酯252g,hplc纯度96％。
实施例2
一种锅法制备2-噻吩乙醇磺酸酯的方法，具体制备方法如下：
在1000ml三口烧瓶中，加入甲苯100ml，油浴升温至内温40℃，将新鲜切割的金属钠23g分批加入反应瓶中，加毕，一次性加入噻吩126g，保温25—30℃搅拌反应4小时。撤走油浴，改用冰水降温至5℃，控温0—10℃缓慢滴加环氧乙烷46.2g,加毕，保温0—10℃反应1小时后，开始滴加126g甲基磺酰氯，控制温度不操过15℃，加毕，保温反应1小时中控结束，过滤、浓缩，得2-噻吩乙醇甲基磺酸酯190g,hplc纯度95％。
以上所述的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。