专利名称：一种2-噻吩乙醇及其衍生物的合成方法
技术领域：
本发明属于医药和化工技术领域，具体是一种2-噻吩乙醇及其衍生物的合成方法。
背景技术：
2 -噻吩乙醇及衍生物是合成2-噻吩乙胺的原料，2-噻吩乙胺可用于多种药物的合成，是制备多种与血小板及血栓有关的心脏血管病及消炎镇痛的新药的关键药物中间体，例如用于合成心脑血管疾病的重要药物盐酸噻氯吡啶、硫酸氢氯吡格雷和盐酸普拉格雷。随着其下游产品的不断开发，2-噻吩乙醇及衍生物的前景将更加广阔。关于2-噻吩乙醇的合成工艺研究报道较多，目前报道的工艺主要有丁基锂工艺、钠试剂工艺、酯还原工艺和格式试剂工艺。目前国内主要采用格式试剂工艺法。具体的合成工艺如下
I丁基锂工艺
美国专利US4127580报道了以噻吩为起始物料，用丁基锂对噻吩经2位定位金属化取代，而后与环氧乙烷进行缩合反应得2-噻吩乙醇化锂，最后水解得目标产物[2]。反应方程式如下
权利要求
1.一种2-噻吩乙醇及衍生物的合成方法，其特征在于包含以下步骤 (1)式I化合物的制备在氮气保护下，在非质子性溶剂中，加入2-溴噻吩、式4化合物、醋酸钠、醋酸钯，控制反应温度，保温8-24小时，反应结束后冷却至室温，加冰水淬灭，用甲苯萃取，有机相用水洗，然后用无水硫酸钠干燥过夜，过滤，减压蒸馏，得到粘稠状固体，加入无水甲醇重结晶，得到白色固体为式I化合物； (2)式2化合物的制备在有机溶剂中，加入式I化合物与10%质量分数的Pd/C，用H2置换空气后，控制反应压力和反应温度，搅拌2-5小时后，过滤滤出Pd/C，有机层旋干后，减压蒸馏，收集108-111°C /2kPa的馏分，得到式2化合物； (3)式3化合物的制备在有机溶剂中，加入式I化合物与10%质量分数的Pd/C，用H2置换空气后，控制反应压力和反应温度，搅拌2-5小时后，过滤滤出Pd/C，有机层旋干后，得到式3化合物粗品，其再经氨化反应合成2-噻吩乙胺；其中 ，式I化合物为
2.如权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(I)中，所述的非质子性溶剂为下列之一 N，N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、环丁砜、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺。
3.如权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(I)中，2-溴噻吩、式4化合物与醋酸钠摩尔比为I :1-10 =I-IOo
4.如权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(I)中，2-溴噻吩与醋酸钯的摩尔比为 I 0. 01-0. I。
5.如权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(I)中，反应温度为50-160°C，步骤(2)和(3)中，反应温度为30-150。。。
6.如权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(2)和(3)中，所述的有机溶剂为下列之一甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃。
7.如权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(2)和(3)中，式I化合物与有机溶剂的重量体积比为I :广10。
8.如权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(2)中，式I化合物与10%质量分数的Pd/C的重量比为10 :0. 5-10。
9.如权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(2)中，反应压力1.0-1.5Mpa，步骤(3)中，反应压力O. 1-0. 5MPa。
10.如权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中，式I化合物与10%质量分数的Pd/C的重量比为10 :0. 5-10。
全文摘要
本发明是一种2-噻吩乙醇及衍生物的合成新方法。本发明通过改变合成方法合成了2-噻吩乙醇(式2)，其特征在于，以2-溴噻吩为起始原料，先通过Heck反应制备得到式1化合物，然后所述式1化合物通过选择性还原反应转化为2-噻吩乙醇(式2)或式3化合物。本发明以2-溴噻吩为起始原料，通过Heck偶联及还原二步反应制备2-噻吩乙醇，大大降低了成本；使用催化量的钯，避免了格式反应，反应条件更温和，工艺简单，且钯易于回收，污染小，有利于实现工业化生产；通过选择性还原反应，式1化合物可以转化为式3化合物，式3化合物是2-噻吩乙醇合成2-噻吩乙胺过程中的关键中间体。
文档编号C07D333/16GK102964334SQ20121049391
公开日2013年3月13日 申请日期2012年11月28日 优先权日2012年11月28日
发明者胡华南, 屠雄飞, 林咸权, 陈双荣, 李浙东 申请人:浙江燎原药业有限公司