本发明属化学领域,具体涉及一种含哒嗪酮基丁烯内酯类化合物及其用途。
背景技术:
专利cn104370891公布了如下通式tb所示的5-(丁烯内酯-3-亚乙基)-2-氨基咪唑啉酮类化合物对水稻纹枯病、油菜菌核病以及辣椒疫霉病菌等多种植物病原菌具有良好的杀菌作用。
专利wo9619469公布了如下通式所示的4-取代苯基丁烯内酯类化合物,用于环氧化酶2介导疾病的治疗。
但结构如本发明通式i所示的含哒嗪酮基丁烯内酯类化合物未见报道。
技术实现要素:
本发明的目的在于提供一种可以控制多种病菌的含哒嗪酮基丁烯内酯类化合物,及其用于农业或其他领域中制备防治病菌的药物的用途。
为实现上述目的,本发明的技术方案如下:
本发明提供一种丁烯内酯类化合物,所述丁烯内酯类化合物为如通式i所示化合物,
式中:
r1选自氢、c1-c12烷基、苄基、被1-5个r9取代的苄基、杂芳基甲基或被1-5个r9取代的杂芳基甲基;
r2选自氢或卤素;
r3选自氢、苄基或被1-5个r9取代的苄基;
r4、r5分别各自独立选自氢、氰基或c1-c12烷基;
r6选自氢、c1-c12烷基、c1-c12环烷基、未取代或被1-5个r9取代的芳基或杂芳基;
r7、r8分别各自独立选自氢或c1-c12烷基;
r7和r8还可与相连的碳原子组成含c、n、o或s的三元、四元、五元、六元、七元或八元环;
x选自nr10、o或s;
r9选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、c1-c12烷基、卤代c1-c12烷基、c1-c12烷氧基、卤代c1-c12烷氧基、c3-c12环烷基、c1-c12烷基氨基、卤代c1-c12烷基氨基、二(c1-c12烷基)氨基、卤代二(c1-c12烷基)氨基、c(=o)nr11r12、c1-c12烷硫基、卤代c1-c12烷硫基、c2-c12烯基、c2-c12炔基、c2-c12烯氧基、卤代c2-c12烯氧基、c2-c12炔氧基、卤代c2-c12炔氧基、c1-c12烷基磺酰基、卤代c1-c12烷基磺酰基、c1-c12烷基羰基、卤代c1-c12烷基羰基、c1-c12烷氧基羰基、卤代c1-c12烷氧基羰基、c1-c12烷氧基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷氧基c1-c12烷基、c1-c12烷硫基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷硫基c1-c12烷基、c1-c12烷氧基羰基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷氧基羰基c1-c12烷基、c1-c12烷硫基羰基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷硫基羰基c1-c12烷基、c1-c12烷基羰基氧基、卤代c1-c12烷基羰基氧基、c1-c12烷氧基羰基氧基、卤代c1-c12烷氧基羰基氧基、c1-c12烷基磺酰基氧基、卤代c1-c12烷基磺酰基氧基、c1-c12烷氧基c1-c12烷氧基或卤代c1-c12烷氧基c1-c12烷氧基;
r11、r12相同或不同的分别选自氢、c1-c12烷基或卤代c1-c12烷基;
r10选自氢、羟基、甲酰基、c1-c12烷基、卤代c1-c12烷基、c1-c12烷氧基、卤代c1-c12烷氧基、c3-c12环烷基、c1-c12烷硫基、c2-c12烯基、c2-c12炔基、卤代c2-c12烯基、卤代c2-c12炔基、c1-c12烷氧基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷氧基c1-c12烷基、c1-c12烷硫基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷硫基c1-c12烷基、c1-c12烷基亚磺酰基、卤代c1-c12烷基亚磺酰基、c1-c12烷基磺酰基、卤代c1-c12烷基磺酰基、c1-c12烷基氨基磺酰基、二(c1-c12烷基)氨基磺酰基、c1-c12烷基磺酰基氨基羰基、c1-c12烷基羰基氨基磺酰基、c3-c12环烷基氧基羰基、c1-c12烷基羰基、卤代c1-c12烷基羰基、c1-c12烷氧基羰基、卤代c1-c12烷氧基羰基、c1-c12烷基羰基c1-c12烷基、c1-c12烷氧基羰基c1-c12烷基、c1-c12烷基氨基羰基、二(c1-c12烷基)氨基羰基、c2-c12烯氧基羰基、c2-c12炔氧基羰基、c1-c12烷氧基c1-c12烷氧基羰基、c1-c12烷基氨基硫基或二(c1-c12烷基)氨基硫基。
优选,所述通式i化合物中:
r1选自氢、c1-c6烷基、苄基、被1-4个r9取代的苄基、吡啶基甲基、被1-4个r9取代的吡啶基甲基、噻唑基甲基或被1-4个r9取代的噻唑基甲基;
r2选自氢或卤素;
r3选自氢、苄基或被1-4个r9取代的苄基;
r4、r5分别各自独立选自氢、氰基或c1-c6烷基;
r6选自氢、c1-c6烷基、c1-c6环烷基、未取代或被1-4个r9取代的芳基或杂芳基;
r7、r8分别各自独立选自氢或c1-c6烷基;
r7和r8还可与相连的碳原子组成含c、n、o或s的三元、四元、五元、六元、七元或八元环;
x选自nr10、o或s;
r9选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、卤代c1-c6烷氧基、c3-c8环烷基、c1-c6烷基氨基、卤代c1-c6烷基氨基、二(c1-c6烷基)氨基、卤代二(c1-c6烷基)氨基、c(=o)nr11r12、c1-c6烷硫基、卤代c1-c6烷硫基、c2-c8烯基、c2-c8炔基、c2-c8烯氧基、卤代c2-c8烯氧基、c2-c8炔氧基、卤代c2-c8炔氧基、c1-c6烷基磺酰基、卤代c1-c6烷基磺酰基、c1-c6烷基羰基、卤代c1-c6烷基羰基、c1-c6烷氧基羰基、卤代c1-c6烷氧基羰基、c1-c6烷氧基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷氧基c1-c6烷基、c1-c6烷硫基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷硫基c1-c6烷基、c1-c6烷氧基羰基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷氧基羰基c1-c6烷基、c1-c6烷硫基羰基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷硫基羰基c1-c6烷基、c1-c6烷基羰基氧基、卤代c1-c6烷基羰基氧基、c1-c6烷氧基羰基氧基、卤代c1-c6烷氧基羰基氧基、c1-c6烷基磺酰基氧基、卤代c1-c6烷基磺酰基氧基、c1-c6烷氧基c1-c6烷氧基或卤代c1-c6烷氧基c1-c6烷氧基;
r11、r12相同或不同的分别选自氢、c1-c6烷基或卤代c1-c6烷基;
r10选自氢、羟基、甲酰基、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、卤代c1-c6烷氧基、c3-c8环烷基、c1-c6烷硫基、c2-c8烯基、c2-c8炔基、卤代c2-c8烯基、卤代c2-c8炔基、c1-c6烷氧基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷氧基c1-c6烷基、c1-c6烷硫基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷硫基c1-c6烷基、c1-c6烷基亚磺酰基、卤代c1-c6烷基亚磺酰基、c1-c6烷基磺酰基、卤代c1-c6烷基磺酰基、c1-c6烷基氨基磺酰基、二(c1-c6烷基)氨基磺酰基、c1-c6烷基磺酰基氨基羰基、c1-c6烷基羰基氨基磺酰基、c3-c6环烷基氧基羰基、c1-c6烷基羰基、卤代c1-c6烷基羰基、c1-c6烷氧基羰基、卤代c1-c6烷氧基羰基、c1-c6烷基羰基c1-c6烷基、c1-c6烷氧基羰基c1-c6烷基、c1-c6烷基氨基羰基、二(c1-c6烷基)氨基羰基、c2-c6烯氧基羰基、c2-c6炔氧基羰基、c1-c6烷氧基c1-c6烷氧基羰基、c1-c6烷基氨基硫基或二(c1-c6烷基)氨基硫基。
进一步优选,所述通式i化合物中:
r1选自氢、c1-c4烷基、苄基、被1-3个r9取代的苄基、吡啶基甲基、被1-3个r9取代的吡啶基甲基、噻唑基甲基或被1-3个r9取代的噻唑基甲基;
r2选自氢或卤素;
r3选自氢、苄基或被1-3个r9取代的苄基;
r4、r5分别各自独立选自氢、氰基或c1-c4烷基;
r6选自氢、c1-c4烷基、c1-c4环烷基、未取代或被1-3个r9取代的芳基或杂芳基;
r7、r8分别各自独立选自氢或c1-c4烷基;
r7和r8还可与相连的碳原子组成饱和五元或六元碳环;
x选自o或s;
r9选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、c1-c4烷基、卤代c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、卤代c1-c4烷氧基、c3-c6环烷基、c1-c4烷基氨基、卤代c1-c4烷基氨基、二(c1-c4烷基)氨基、卤代二(c1-c4烷基)氨基、c(=o)n(ch3)2、c1-c4烷硫基、卤代c1-c4烷硫基、c1-c4烷基磺酰基、卤代c1-c4烷基磺酰基、c1-c4烷基羰基、卤代c1-c4烷基羰基、c1-c4烷氧基羰基、卤代c1-c4烷氧基羰基。
再进一步优选,所述通式i化合物中:
r1选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、苄基、被1-3个r9取代的苄基、吡啶基甲基、被1-3个r9取代的吡啶基甲基、噻唑基甲基或被1-3个r9取代的噻唑基甲基;
r2选自氢、氟、氯、溴或碘;
r3选自氢、苄基或被1-3个r9取代的苄基;
r4、r5分别各自独立选自氢、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基;
r6选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、未取代或被1-3个r9取代的芳基或杂芳基;
r7、r8分别各自独立选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、环丙基或环丁基;
r7和r8还可与相连的碳原子组成饱和五元或六元碳环;
x选自o或s;
r9选自卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、c1-c4烷基、卤代c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、卤代c1-c4烷氧基、c3-c6环烷基、c1-c4烷基氨基、卤代c1-c4烷基氨基、二(c1-c4烷基)氨基、卤代二(c1-c4烷基)氨基、c(=o)n(ch3)2、c1-c4烷硫基、卤代c1-c4烷硫基、c1-c4烷基磺酰基、卤代c1-c4烷基磺酰基、c1-c4烷基羰基、卤代c1-c4烷基羰基、c1-c4烷氧基羰基、卤代c1-c4烷氧基羰基。
更优选,所述通式i化合物中:
r1选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、对氯苄基、2-氯吡啶-5-甲基或2-氯噻唑5-甲基;
r2选自氢、氯或溴;
r3选自氢;
r4选自氢或氰基;
r5选自氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基;
r6选自甲基或苯基;
r7、r8选自甲基;
r7和r8还可与相连的碳原子组成饱和五元或六元碳环;
x选自o或s。
上面给出的通式i化合物的定义中,汇集所用术语一般定义如下:
卤素:指氟、氯、溴或碘。烷基:直链或支链烷基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基或叔丁基。环烷基:取代或未取代的环状烷基,例如环丙基、环戊基或环己基。取代基如甲基、卤素等。卤代烷基:直链或支链烷基,在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,例如,氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基等。烷基亚磺酰基:直链或支链烷基经亚磺酰基(-so-)连接到结构上,如甲基亚磺酰基。卤代烷基亚磺酰基:直链或支链烷基亚磺酰基,其烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。卤代烷基磺酰基:直链或支链烷基磺酰基,其烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烷基氨基硫基:如ch3nhs-、c2h5nhs-。二烷基氨基硫基:如(ch3)2ns-、(c2h5)2ns-。烷基氨基磺酰基:烷基-nh-so2-。二烷基氨基磺酰基:(烷基)2-n-so2-。烷基磺酰基氨基羰基:烷基-so2-nh-co-。烷基羰基氨基磺酰基:烷基-co-nh-so2-。烷基羰基烷基:烷基-co-烷基-。烷基磺酰基氧基:烷基-s(o)2-o-。卤代烷基磺酰基氧基:烷基磺酰基氧基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,例如cf3-so2-o。环烷基氧基羰基:如环丙氧基羰基、环己氧基羰基等。烷氧基:直链或支链烷基,经氧原子键连接到结构上。卤代烷氧基:直链或支链烷氧基,在这些烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。例如,氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、三氟乙氧基等。卤代烷氧基羰基:烷氧基羰基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,如clch2ch2oco-、cf3ch2oco-等。烷氧基烷基:烷基-o-烷基-,例如ch3och2-。卤代烷氧基烷基:烷氧基烷基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,如clch2ch2och2-、cf3ch2och2-等。烷氧基羰基烷基:烷氧基羰基-烷基-,例如ch3ococh2-。卤代烷氧基羰基烷基:烷氧基羰基烷基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,例如cf3ch2ococh2-。烷基羰基氧基:如ch3coo-等。卤代烷基羰基氧基:烷基羰基氧基的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,如cf3coo-等。烷氧基羰基氧基:烷氧基羰基-氧基-,例如ch3ocoo-。卤代烷氧基羰基氧基:烷氧基羰基氧基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,例如cf3ocoo-。烷硫基羰基烷基:烷硫基羰基-烷基-,例如ch3scoch2-。卤代烷硫基羰基烷基:烷硫基羰基烷基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,例如cf3ch2scoch2-。烷氧基烷氧基:如ch3och2o-等。卤代烷氧基烷氧基:烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,例如cf3och2o-。烷氧基烷氧基羰基:如ch3och2ch2oco-等。烷硫基:直链或支链烷基,经硫原子键连接到结构上。卤代烷硫基:直链或支链烷硫基,在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。例如,氯甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基等。烷硫基烷基:烷基-s-烷基-,例如ch3sch2-。卤代烷硫基烷基:烷硫基烷基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,如clch2ch2sch2-、cf3ch2sch2-等。烷基氨基:直链或支链烷基,经氮原子键连接到结构上。卤代烷基氨基:直链或支链烷基氨基,在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。二烷基氨基:如(ch3)2n-,(ch3ch2)2n-。卤代二烷基氨基:烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,如(cf3)2n-,(cf3ch2)2n-。烯基:直链或支链烯类,例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。烯基还包括多烯类,如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。卤代烯基:直链或支链烯类,在这些烯基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烯氧基:直链或支链烯类,经氧原子键连接到结构上。卤代烯氧基:直链或支链烯氧基,在这些烯氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烯基硫基:直链或支链烯类,经硫原子键连接到结构上。如ch2=chch2s-。烯氧基羰基:如ch2=chch2oco-等。炔基:直链或支链炔类,例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。炔基还包括由多个三键组成的基团,如2,5-己二炔基。卤代炔基:直链或支链炔类,在这些炔基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。炔氧基:直链或支链炔类,经氧原子键连接到结构上。卤代炔氧基:直链或支链炔氧基,在这些炔氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。炔氧基羰基:如ch≡cch2oco-等。烷基磺酰基:直链或支链烷基经磺酰基(-so2-)连接到结构上,如甲基磺酰基。卤代烷基磺酰基:直链或支链烷基磺酰基,其烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烷基羰基:烷基经羰基连接到结构上,如ch3co-,ch3ch2co-。卤代烷基羰基:烷基羰基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代,如cf3co-。烷氧基羰基:烷氧基经羰基连接到结构上。如ch3oco-,ch3ch2oco-。氨基羰基:如nh2co-。烷基氨基羰基:烷基-nh-co-,例如ch3nhco-,ch3ch2nhco-。二烷基氨基羰基:如(ch3)2nco-,(ch3ch2)2nco-。(杂)芳基、(杂)芳基烷基、(杂)芳基羰基、(杂)芳甲基羰基、(杂)芳基羰基烷基、(杂)芳氧基羰基、(杂)芳基烷基氧基羰基中的芳基部分包括苯基或萘基等。杂芳基是含1个或多个n、o、s杂原子的五元环或六元环。例如呋喃基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、喹啉基等。(杂)芳基:如苯基等。(杂)芳基烷基:如苯甲基、苯乙基、对氯苯甲基、2-氯吡啶-5-基、2-氯-噻唑-5-基等。(杂)芳基羰基:如苯甲酰基、4-氯苯甲酰基等。(杂)芳甲基羰基:如phch2co-。(杂)芳基羰基烷基:如phcoch2-。(杂)芳氧基羰基:如苯氧基羰基、4-氯苯氧基羰基、4-硝基苯氧基羰基、萘氧基羰基等。芳基烷基氧基羰基:如苄基氧基羰基、4-氯苄基氧基羰基、4-三氟甲基苄基氧基羰基等。(杂)芳基烷基氧基羰基:如phch2oco-、4-cl-phch2oco-等。
本发明的部分化合物可以用表1—表80中列出的具体化合物来说明,但并不限定本发明。
当r2=r3=r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)5-,x=o时,r1取代基见表1,代表化合物编号依次为1-1—1-21。
表1
表2:通式i中,当r2=cl,r3=r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)5-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为2-1—2-21。
表3:通式i中,当r2=br,r3=r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)5-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为3-1—3-21。
表4:通式i中,当r2=r4=h,r3=ph(ch2),r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)5-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为4-1—4-21。
表5:通式i中,当r2=cl,r3=ph(ch2),r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)5-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为5-1—5-21。
表6:通式i中,当r2=br,r3=ph(ch2),r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)5-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为6-1—6-21。
表7:通式i中,当r2=r3=r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)5-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为7-1—7-21。
表8:通式i中,当r2=cl,r3=r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)5-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为8-1—8-21。
表9:通式i中,当r2=br,r3=r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)5-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为9-1—9-21。
表10:通式i中,当r2=r4=h,r3=ph(ch2),r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)5-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为10-1—10-21。
表11:通式i中,当r2=cl,r3=ph(ch2),r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)5-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为11-1—11-21。
表12:通式i中,当r2=br,r3=ph(ch2),r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)5-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为12-1—12-21。
表13:通式i中,当r2=r3=r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)4-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为13-1—13-21。
表14:通式i中,当r2=cl,r3=r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)4-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为14-1—14-21。
表15:通式i中,当r2=br,r3=r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)4-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为15-1—15-21。
表16:通式i中,当r2=r4=h,r3=ph(ch2),r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)4-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为16-1—16-21。
表17:通式i中,当r2=cl,r3=ph(ch2),r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)4-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为17-1—17-21。
表18:通式i中,当r2=br,r3=ph(ch2),r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)4-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为18-1—18-21。
表19:通式i中,当r2=r3=r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)4-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为19-1—19-21。
表20:通式i中,当r2=cl,r3=r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)4-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为20-1—20-21。
表21:通式i中,当r2=br,r3=r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)4-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为21-1—21-21。
表22:通式i中,当r2=r4=h,r3=ph(ch2),r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)4-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为22-1—22-21。
表23:通式i中,当r2=cl,r3=ph(ch2),r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)4-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为23-1—23-21。
表24:通式i中,当r2=br,r3=ph(ch2),r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)4-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为24-1—24-21。
表25:通式i中,当r2=r3=r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)5-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为25-1—25-21。
表26:通式i中,当r2=cl,r3=r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)5-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为26-1—26-21。
表27:通式i中,当r2=br,r3=r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)5-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为27-1—27-21。
表28:通式i中,当r2=r4=h,r3=ph(ch2),r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)5-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为28-1—28-21。
表29:通式i中,当r2=cl,r3=ph(ch2),r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)5-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为29-1—29-21。
表30:通式i中,当r2=br,r3=ph(ch2),r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)5-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为30-1—30-21。
表31:通式i中,当r2=r3=r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)5-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为31-1—31-21。
表32:通式i中,当r2=cl,r3=r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)5-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为32-1—32-21。
表33:通式i中,当r2=br,r3=r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)5-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为33-1—33-21。
表34:通式i中,当r2=r4=h,r3=ph(ch2),r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)5-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为34-1—34-21。
表35:通式i中,当r2=cl,r3=ph(ch2),r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)5-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为35-1—35-21。
表36:通式i中,当r2=br,r3=ph(ch2),r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)5-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为36-1—36-21。
表37:通式i中,当r2=r3=r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)4-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为37-1—37-21。
表38:通式i中,当r2=cl,r3=r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)4-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为38-1—38-21。
表39:通式i中,当r2=br,r3=r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)4-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为39-1—39-21。
表40:通式i中,当r2=r4=h,r3=ph(ch2),r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)4-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为40-1—40-21。
表41:通式i中,当r2=cl,r3=ph(ch2),r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)4-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为41-1—41-21。
表42:通式i中,当r2=br,r3=ph(ch2),r4=h,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)4-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为42-1—42-21。
表43:通式i中,当r2=r3=r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)4-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为43-1—43-21。
表44:通式i中,当r2=cl,r3=r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)4-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为44-1—44-21。
表45:通式i中,当r2=br,r3=r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)4-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为45-1—45-21。
表46:通式i中,当r2=r4=h,r3=ph(ch2),r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)4-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为46-1—46-21。
表47:通式i中,当r2=cl,r3=ph(ch2),r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)4-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为47-1—47-21。
表48:通式i中,当r2=br,r3=ph(ch2),r4=h,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)4-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为48-1—48-21。
表49:通式i中,当r2=r3=r4=h,r5=r6=r7=r8=ch3,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为49-1—49-21。
表50:通式i中,当r2=cl,r3=r4=h,r5=r6=r7=r8=ch3,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为50-1—50-21。
表51:通式i中,当r2=br,r3=r4=h,r5=r6=r7=r8=ch3,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为51-1—51-21。
表52:通式i中,当r2=r4=h,r3=ph(ch2),r5=r6=r7=r8=ch3,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为52-1—52-21。
表53:通式i中,当r2=cl,r3=ph(ch2),r4=h,r5=r6=r7=r8=ch3,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为53-1—53-21。
表54:通式i中,当r2=br,r3=ph(ch2),r4=h,r5=r6=r7=r8=ch3,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为54-1—54-21。
表55:通式i中,当r2=r3=r4=h,r5=r7=r8=ch3,r6=ph,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为55-1—55-21。
表56:通式i中,当r2=cl,r3=r4=h,r5=r7=r8=ch3,r6=ph,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为56-1—56-21。
表57:通式i中,当r2=br,r3=r4=h,r5=r7=r8=ch3,r6=ph,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为57-1—57-21。
表58:通式i中,当r2=r4=h,r3=ph(ch2),r5=r7=r8=ch3,r6=ph,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为58-1—58-21。
表59:通式i中,当r2=cl,r3=ph(ch2),r4=h,r5=r7=r8=ch3,r6=ph,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为59-1—59-21。
表60:通式i中,当r2=br,r3=ph(ch2),r4=h,r5=r7=r8=ch3,r6=ph,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为60-1—60-21。
表61:通式i中,当r2=r3=r4=h,r5=r6=r7=r8=ch3,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为61-1—61-21。
表62:通式i中,当r2=cl,r3=r4=h,r5=r6=r7=r8=ch3,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为62-1—62-21。
表63:通式i中,当r2=br,r3=r4=h,r5=r6=r7=r8=ch3,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为63-1—63-21。
表64:通式i中,当r2=r4=h,r3=ph(ch2),r5=r6=r7=r8=ch3,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为64-1—64-21。
表65:通式i中,当r2=cl,r3=ph(ch2),r4=h,r5=r6=r7=r8=ch3,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为65-1—65-21。
表66:通式i中,当r2=br,r3=ph(ch2),r4=h,r5=r6=r7=r8=ch3,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为66-1—66-21。
表67:通式i中,当r2=r3=r4=h,r5=r7=r8=ch3,r6=ph,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为67-1—67-21。
表68:通式i中,当r2=cl,r3=r4=h,r5=r7=r8=ch3,r6=ph,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为68-1—68-21。
表69:通式i中,当r2=br,r3=r4=h,r5=r7=r8=ch3,r6=ph,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为69-1—69-21。
表70:通式i中,当r2=r4=h,r3=ph(ch2),r5=r7=r8=ch3,r6=ph,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为70-1—70-21。
表71:通式i中,当r2=cl,r3=ph(ch2),r4=h,r5=r7=r8=ch3,r6=ph,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为71-1—71-21。
表72:通式i中,当r2=br,r3=ph(ch2),r4=h,r5=r7=r8=ch3,r6=ph,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为72-1—72-21。
表73:通式i中,当r2=cl,r3=h,r4=cn,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)5-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为73-1—73-21。
表74:通式i中,当r2=cl,r3=h,r4=cn,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)5-,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为74-1—74-21。
表75:通式i中,当r2=cl,r3=h,r4=cn,r5=r6=r7=r8=ch3,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为75-1—75-21。
表76:通式i中,当r2=cl,r3=h,r4=cn,r5=r7=r8=ch3,r6=ph,x=s时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为76-1—76-21。
表77:通式i中,当r2=cl,r3=h,r4=cn,r5=r6=ch3,r7,r8=-(ch2)5-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为77-1—77-21。
表78:通式i中,当r2=cl,r3=h,r4=cn,r5=ch3,r6=ph,r7,r8=-(ch2)5-,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为78-1—78-21。
表79:通式i中,当r2=cl,r3=h,r4=cn,r5=r6=r7=r8=ch3,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为79-1—79-21。
表80:通式i中,当r2=cl,r3=h,r4=cn,r5=r7=r8=ch3,r6=ph,x=o时,取代基r1与表1所示取代基一致,取代基依次对应表1的1-1-1-21,代表化合物编号依次为80-1—80-21。
本发明化合物按照以下方法制备,反应式如下,式中各基团除另有说明外定义同前:
根据x定义不同,通式i化合物的制备方法如下:
(1)当x=o时(以r4=h,r5=ch3为例),
(2)当x=o时(以r4=cn,r5=ch3为例),
(3)当x=s时(以r4=h,r5=ch3为例),
(4)当x=nr10时(以r4=r10=h,r5=ch3为例),
中间体ii-1、ii-2、vi-1分别和iii-1;以及中间体v-1和iii-2,均可在碱性条件下于适宜的溶剂中反应分别获得到通式i-1、i-2、i-4、i-3化合物;
适宜的碱可选自如氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺、吡啶、甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、叔丁醇钾或叔丁醇钠等。
反应在适宜的溶剂中进行,适宜的溶剂可选自如四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈、甲苯、二甲苯、苯、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、丙酮或丁酮等。
上述反应温度可在室温至溶剂沸点温度之间,通常为20-100℃。
上述反应时间为30分钟至20小时,通常1-10小时。
当r1为氢或者烷基时,中间体iii部分有市售或参考已知方法制备wo2016112298。
当r1为苄基、被1-5个r9进一步取代的苄基、杂芳基甲基、或被1-5个r9进一步取代的杂芳基甲基时,中间体iii参考已知方法制备wo2017069226。
中间体iv的制备参考cn104370891a;chin.j.chem.2017,35,1133-1140;synthesis.2017,49,4663-4669.
由中间体iv-1制备中间体ii-1,方法参考adv.synth.catal.2013,355,947-956。
由中间体iv-1制备中间体ii-2,方法参考bioorganic&medicinalchemistry,2004,12,979-993。
由中间体ii-1制备中间体v-1,方法参考cn103772356。
由中间体v-1制备中间体vi-1,方法参考journaloforganicchemistry,1983,48,3412-22。
本发明通式i化合物对农业或其他领域中的多种病菌显示出优异的活性。因此,本发明的技术方案还包括通式i化合物在农业、园艺业或其他领域中用作制备杀菌剂的用途。
下面提及的病害的例子仅用来说明本发明,但绝不限定本发明。
通式i化合物可用于防治下列病害:卵菌纲病害,如霜霉病(黄瓜霜霉病、油菜霜霉病、大豆霜霉病、甜菜霜霉病、甘蔗霜霉病、烟草霜霉病、豌豆霜霉病、丝瓜霜霉病、冬瓜霜霉病、甜瓜霜霉病、白菜类霜霉病、菠菜霜霉病、萝卜霜霉病、葡萄霜霉病、葱霜霉病),白锈菌(油菜白锈病、白菜类白锈病),猝倒病(油菜猝倒病、烟草猝倒病、番茄猝倒病、辣椒猝倒病、茄子猝倒病、黄瓜猝倒病、棉苗猝倒病),绵腐病(辣椒绵腐病、丝瓜绵腐病、冬瓜绵腐病),疫病(蚕豆疫病、黄瓜疫病、南瓜疫病、冬瓜疫病、西瓜疫病、甜瓜疫病、辣椒疫病、韭菜疫病、大蒜疫病、棉花疫病),晚疫病(马铃薯晚疫病、番茄晚疫病)等;半知菌病害,如枯萎病(甘薯枯萎病、棉花枯萎病、芝麻枯萎病、蓖麻枯萎病、番茄枯萎病、菜豆枯萎病、黄瓜枯萎病、丝瓜枯萎病、南瓜枯萎病、冬瓜枯萎病、西瓜枯萎病、甜瓜枯萎病、辣椒枯萎病、蚕豆枯萎病、油菜枯萎病、大豆枯萎病),根腐病(辣椒根腐病、茄子根腐病、菜豆根腐病、黄瓜根腐病、苦瓜根腐病、棉黑根腐病、蚕豆根腐病),立枯病(棉苗立枯病、芝麻立枯病、辣椒立枯病、黄瓜立枯病、白菜立枯病),炭疽病(高粱炭疽病、棉花炭疽病、红麻炭疽病、黄麻炭疽病、亚麻炭疽病、烟草炭疽病、桑炭疽病、辣椒炭疽病、茄子炭疽病、菜豆炭疽病、黄瓜炭疽病、苦瓜炭疽病、西葫芦炭疽病、冬瓜炭疽病、西瓜炭疽病、甜瓜炭疽病、荔枝炭疽病),黄萎病(棉花黄萎病、向日葵黄萎病、番茄黄萎病、辣椒黄萎病、茄子黄萎病),黑星病(西葫芦黑星病、冬瓜黑星病、甜瓜黑星病),灰霉病(棉铃灰霉病、红麻灰霉病、番茄灰霉病、辣椒灰霉病、菜豆灰霉病、芹菜灰霉病、菠菜灰霉病、猕猴桃灰霉病),褐斑病(棉花褐斑病、黄麻褐斑病、甜菜褐斑病、花生褐斑病、辣椒褐斑病、冬瓜褐斑病、大豆褐斑病、向日葵褐斑病、豌豆褐斑病、蚕豆褐斑病),黑斑病(亚麻假黑斑病、油菜黑斑病、芝麻黑斑病、向日葵黑斑病、蓖麻黑斑病、番茄黑斑病、辣椒黑斑病、茄子黑斑病、菜豆黑斑病、黄瓜黑斑病、芹菜黑斑病、胡萝卜黑腐病、胡萝卜黑斑病、苹果黑斑病、花生黑斑病),斑枯病(番茄斑枯病、辣椒斑枯病、芹菜斑枯病),早疫病(番茄早疫病、辣椒早疫病、茄子早疫病、马铃薯早疫病、芹菜早疫病),轮纹病(大豆轮纹病、芝麻轮纹病、菜豆轮纹病),叶枯病(芝麻叶枯病、向日葵叶枯病、西瓜叶枯病、甜瓜叶枯病),茎基腐病(番茄茎基腐病、菜豆茎基腐病),及其他(玉米圆斑病、红麻腰折病、稻瘟病、栗黑鞘病、甘蔗眼斑病、棉铃曲霉病、花生冠腐病、大豆茎枯病、大豆黑点病、甜瓜大斑病、花生网斑病、茶赤叶斑病、辣椒白星病、冬瓜叶斑病、芹菜黑腐病、菠菜心腐病、红麻叶霉病、红麻斑点病、黄麻茎斑病、大豆紫斑病、芝麻叶斑病、蓖麻灰斑病、茶褐色叶斑病、茄子褐色圆星病、菜豆红斑病、苦瓜白斑病、西瓜斑点病、黄麻枯腐病、向日葵根茎腐病、菜豆炭腐病、大豆靶点病、茄子棒孢叶斑病、黄瓜靶斑病、番茄叶霉病、茄子叶霉病、蚕豆赤斑病等)等;担子菌病害,如锈病(小麦条锈病、小麦杆锈病、小麦叶锈病、花生锈病、向日葵锈病、甘蔗锈病、韭菜锈病、葱锈病、栗锈病、大豆锈病),黑穗病(玉米丝黑穗病、玉米黑粉病、高粱丝黑穗病、高粱散黑穗病、高粱坚黑穗病、高梁柱黑粉病、栗粒黑穗病、甘蔗黑穗病、菜豆锈病)及其他(如小麦纹枯病、水稻纹枯病等)等;子囊菌病害,如白粉病(小麦白粉病、油菜白粉病、芝麻白粉病、向日葵白粉病、甜菜白粉病、茄子白粉病、豌豆白粉病、丝瓜白粉病、南瓜白粉病、西葫芦白粉病、冬瓜白粉病、甜瓜白粉病、葡萄白粉病、蚕豆白粉病),菌核病(亚麻菌核病、油菜菌核病、大豆菌核病、花生菌核病、烟草菌核病、辣椒菌核病、茄子菌核病、菜豆菌核病、豌豆菌核病、黄瓜菌核病、苦瓜菌核病、冬瓜菌核病、西瓜菌核病、芹菜菌核病),黑星病(苹果黑星病、梨黑星病)等。
由于其积极的特性,上述化合物可有利地用于保护农业和园艺业重要的作物、家畜和种畜,以及人类常去的环境免于病菌的伤害。
具体实施方式
以下具体实施例用来进一步说明本发明,但本发明绝非仅限于这些例子(除另有注明外,所用原料均有市售)。
合成实施例
实施例1:中间体3-(1-羟乙基)-4-苯基-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮的制备
将中间体3-乙酰基-4-苯基-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮(2.70g,0.01mol)溶于30ml乙醇中,再向其中加入nabh4(0.57g,0.015mol),室温搅拌反应1h,tlc监测反应完毕后,减压蒸除溶剂,然后加入乙酸乙酯和水萃取,有机相用饱和食盐水洗,无水硫酸镁干燥、过滤、减压脱溶,得2.50g,白色固体,熔点114-115℃,收率92%。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:0.95-1.95+1.64-1.79(m,10h,cyclohexyl-10h),1.40(d,j=6.6hz,3h,ch3),3.07(d,j=9.6hz,1h,oh),4.37(q,1h,ch),7.13-7.15(m,2h,ph-3,5-2h),7.44-7.45(m,3h,ph-2,4,6-3h);13cnmr(cdcl3,150mhz)δ:21.91,23.12,24.23,33.21(j=68.7hz),63.14,88.53,127.35,128.70,129.09,129.90,131.28,166.03,172.11.hrmsm/z:272.1411[m+h]+(calcd[m+h]+272.1412).
实施例2:中间体3-(1-氯乙基)-4-苯基-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮的制备
将中间体3-(1-羟乙基)-4-苯基-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮(2.72g,0.01mol)溶于20ml二氯甲烷中,冰浴下滴加氯化亚砜(1ml),然后室温搅拌反应2h,tlc监测反应完毕后,减压蒸除溶剂和多余的氯化亚砜,向其中加入水和乙酸乙酯萃取,有机相用饱和食盐水洗,无水硫酸镁干燥、过滤、减压脱溶,得2.61g,白色固体,熔点126-127℃,收率90%250。1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.05-1.11+1.55-1.82(m,10h,cyclohexyl-10h),1.71(d,j=7.2hz,3h,ch3),4.63(q,h,ch),7.19-7.21(m,2h,ph-3,5-2h),7.47-7.48(m,3h,ph-2,4,6-3h);13cnmr(cdcl3,150mhz)δ:21.77,22.42,24.23,33.12(j=21.6hz),48.42,87.48,127.31,128.51,128.76,129.33,131.10,168.14,169.70.hrmsm/z:290.1071[m+h]+(calcd[m+h]+290.1074).
实施例3:化合物2-叔丁基-4-氯-5-(1-(2-氧代-4-苯基-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-3-基)乙氧基)哒嗪-3(2h)-酮(化合物8-9)的制备
将3-(1-羟乙基)-4-苯基-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮(2.72g,0.01mol)、碳酸钾(1.66g,0.012mol)、2-叔丁基-4,5-二氯哒嗪-3(2h)-酮(市售,2.42g,0.011mol),溶于20mln,n-二甲基甲酰胺中,反应混合物于80℃反应1h,tlc监测反应完毕后,加入乙酸乙酯和水萃取,有机相用饱和食盐水洗,无水硫酸镁干燥、过滤、减压脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1:4)得化合物8-9,2.87g,无色油状物,收率63%254。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ:0.80-1.90(m,10h,cyclohexyl-10h),1.58(d,j=6.6hz,3h,ch3),1.64(s,9h,t-bu),5.35(q,1h,ch),6.98-7.01(m,2h,ph-3,5-2h),7.35-7.42(m,3h,ph-2,4,6-3h),7.60(s,1h,pyridazin-h).13cnmr(cdcl3,75mhz)δ:19.96,21.54,23.85,27.55,32.70,32.92,35.75,70.57,88.33,125.47,126.72,128.20,128.33,128.36,129.04,152.19,158.55,170.26,170.63.hrmsm/z:456.1819[m+h]+(calcd[m+h]+456.1816).
实施例4:化合物2-叔丁基-4-氯-5-(1-(2-氧代-4-苯基-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-3-基)乙基硫基)哒嗪-3(2h)-酮(化合物32-9)的制备
将3-(1-氯乙基)-4-苯基-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮(2.90g,0.01mol)、2-叔丁基-4-氯-5-巯基哒嗪-3(2h)-酮(市售,2.18g,0.01mol)、碳酸钾(2.07g,0.015mol)溶于20mln,n-二甲基甲酰胺中,反应混合物于80℃反应2h,tlc监测反应完毕后,加入乙酸乙酯和水萃取,有机相用饱和食盐水洗,无水硫酸镁干燥、过滤、减压脱溶,残余物柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃),体积比为1:6)得化合物32-9,2.55g,白色固体,熔点93-95℃,收率54%。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ:0.80-1.85(m,10h,cyclohexyl-10h),1.60(d,j=3.6hz,3h,ch3),1.65(s,9h,t-bu-9h),4.30(q,1h,ch),7.33-7.37(m,2h,ph-3,5-2h),7.44-7.48(m,3h,ph-2,4,6-3h),7.50(s,1h,pyridazinone-h).13cnmr(cdcl3,75mhz)δ:19.51,21.55,23.90,27.43,32.71,33.28,35.61,65.98,87.66,127.01,127.75,128.36,128.48,129.17,130.68,132.04,138.72,168.38,169.97.hrmsm/z:472.1588[m+h]+(calcd[m+h]+472.1587).
同时,按照上述各合成实施例中记载的内容将相应的原料进行替换即可获得本发明通式i所示的其他化合物。
生物活性测定实施例
本发明化合物对农业领域中的多种病菌表现出很好的活性。
实施例5:杀菌活性测定
用本发明化合物样品对植物的多种真菌病害进行了离体抑菌活性或活体保护效果试验。杀菌活性测定结果见以下各实施例。
(1)离体杀菌活性测定
测定方法如下:采用高通量筛选方法,即将待测化合物样品用适合的溶剂(溶剂的种类如丙酮、甲醇、dmf等,并且依据其对样品的溶解能力而选择)溶解,配制成所需浓度待测液。在超净工作环境下,将待测液加入到96孔培养板的微孔中,再将病原菌繁殖体悬浮液加入其中,处理后的培养板放置在恒温培养箱中培养。24小时后进行调查,调查时目测病原菌繁殖体萌发或生长情况,并根据对照处理的萌发或生长情况,评价化合物抑菌活性。
部分化合物的离体抑菌活性(以抑制率表示)测试结果如下:
对稻瘟病菌的抑制率:
在25ppm剂量下,化合物32-9等,对稻瘟病的抑制率在80%以上。
(2)活体保护活性测定
测定方法如下:采用活体盆栽测定方法,即将待测化合物样品用少量溶剂(溶剂的种类如丙酮、甲醇、dmf等,并且依据其对样品的溶解能力而选择,溶剂量与喷液量的体积比等于或小于0.05)溶解,用含有0.1%吐温80的水稀释,配制成所需浓度待测液。在作物喷雾机上,将待测液喷施于病害寄主植物上(寄主植物为在温室内培养的标准盆栽苗),24小时后进行病害接种。依据病害特点,将需要控温保湿培养的病害植物接种后放在人工气候室中培养,待病害完成侵染后,移入温室培养,将不需要保湿培养的病害植物直接在温室内接种并培养。待对照充分发病后(通常为一周时间)进行化合物防病效果评估。
部分化合物的活体保护活性测试结果如下:
400ppm剂量下,
化合物8-9、32-9等,对黄瓜霜霉病防效在95%以上;
化合物8-9等,对小麦白粉病防效在95%以上;
化合物8-9等,对玉米锈病防效在95%以上;
化合物32-9等,对瓜类炭疽病防效达85%以上。
依照上述生物活性测定的方式对本发明通式i所示的其他化合物进行相应的测试,其也具有相应的活性。