N-苯基-N-喹啉羧酸类化合物及其制法和药物用途的制作方法

文档序号:19157682发布日期:2019-11-16 01:01阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种由下述通式i表示的n-苯基-n-喹啉羧酸类化合物及其生理上可接受的盐:

其中,

r1选自氢、卤素、羟基、甲氧基、取代或未取代的苯基、c1-c4烷基;

r2选自氢、卤素、羟基、甲氧基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、c1-c4烷基、一或多取代的c1-c4烷基;

所述取代基选自一个或多个羟基、甲氧基或卤素;

l选自c1-c4烷基或苯基。

2.根据权利要求1所述的n-苯基-n-喹啉羧酸类化合物及其生理上可接受的盐,

其特征在于,所述的化合物选自:

3.权利要求1~2任一项所述n-苯基-n-喹啉羧酸类化合物及其生理上可接受的盐的制备方法,其特征在于,所述化合物由下述方法一或方法二合成,

方法一:式ii化合物与式iii化合物通过亲核取代反应生成式iv重要中间体,后者与化合物v通过金属偶联反应生成化合物vi,再经过水解反应得到式ia化合物:

其中,r1选自氢、卤素、羟基、甲氧基、取代或未取代的苯基、c1-c4烷基;

r2选自氢、卤素、羟基、甲氧基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、c1-c4烷基、一或多取代的c1-c4烷基;

所述取代基选自一个或多个羟基、甲氧基或卤素;

l选自c1-c4烷基或苯基;

r3选自氰基或乙氧甲酰基;

x选自氯或溴;

方法二:以间氟苯胺和4-溴丁腈为原料生成4-((3-氟苯基)氨基)丁腈,后者与6-溴-4-碘喹啉反应得到4-((3-氟苯基)(6-溴喹啉-4-代)氨基)丁腈,再与各种芳基硼酸类化合物经金属偶联反应得到化合物vii,最后经过水解反应得到式ib化合物:

其中,r2选自取代或未取代的苯基、萘基;

所述取代基选自一个或多个羟基、甲氧基或卤素。

4.一种药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物含有有效剂量的如权利要求1~2任一项所述的n-苯基-n-喹啉羧酸类化合物及其生理上可接受的盐和药学上可接受载体。

5.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物选自片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释制剂、控释制剂或各种微粒给药系统。

6.权利要求1~2任一项的n-苯基-n-喹啉羧酸类化合物及其生理上可接受的盐在制备预防或治疗高尿酸血症或痛风药物中的应用。


技术总结
本发明公开了式I化合物所示N‑苯基‑N‑喹啉羧酸类化合物及其生理上可接受的盐,含有所述化合物的药物制剂,以及所述化合物的在制备预防或治疗高尿酸血症和痛风中的应用。

技术研发人员:肖志艳;杨颖;杨亚军;邵蒙杰;叶菲;田金英;李雪晨
受保护的技术使用者:中国医学科学院药物研究所
技术研发日:2018.05.07
技术公布日:2019.11.15
当前第2页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1