本发明涉及化工技术领域，特别涉及一种医药中间体7-羟基-3,4-二氢-2h-1-萘酮的制备工艺。
背景技术：
7-羟基-3,4-二氢-2h-1-萘酮是用于合成治疗丙肝药物维帕它韦的重要中间体。丙型肝炎是一种十分难于治愈的疾病。维帕它韦（velpatasvirvel）是一种泛基因型ns5a抑制剂，它与核苷酸类似物聚合酶抑制剂索非布韦（sofosbuv
-ir，sof）组成的复方药物用于治疗遗传型1-6型慢性丙肝病毒（hcv）感染。美国食品药品管理局（fda）将sof/vel归类为丙肝疾病的突破性药物，因为它与现有的治疗方案相比有着重大进展。
7-羟基-3,4-二氢-2h-1-萘酮目前合成的方法主要有二种。第一种是由7-甲氧基-3,4-二氢-2h-1-萘酮一般采用酸性或碱性水解去甲氧基后得到目的产物。第二种也是由7-甲氧基-3,4-二氢-2h-1-萘酮为原料，先与三氯化铝反应后进行水解，但在反应与水解过程中分别使用二甲苯、乙酸乙酯以及乙醇三种不同的溶剂，这对溶剂的回收带来了难度。此外对三氯化铝的粒度是一定要求，一般需要在200目细度以上才能使反应顺利进行。因此现有的老工艺会产生大量的酸性或碱性废水。以及溶剂种类多，回收难，二种工艺中生产出来的产品另需要在溶剂中溶溶解后还使用硅藻土、活性炭等脱色处理，增加了危险固废的处理量，环保压力大不利于产品的市场竞争力。
技术实现要素：
为了解决上述问题，本发明提供一种上述第二种7-羟基-3,4-二氢-2h-1-萘酮的制备工艺的改进工艺。本发明具有对三氯化铝没有细度要求甚至片状同样适用，整个制备工艺中仅使用甲苯一种溶剂，溶剂可循环套用，在溶剂中的少量产品仍在体系中循环，可减少产品的损失。甲苯溶剂可通过水蒸汽蒸馏比较方便地回收，此外，反应条件温和，原料易得，操作步骤简化，产品质量稳定，成本低廉的7-羟基-3,4-二氢-2h-1-萘酮的合成方法。
为了实现上述技术目的，本发明的7-羟基-3,4-二氢-2h-1-萘酮的制备工艺如下：
(1)成盐反应工艺：以7-甲氧基-3,4-二氢-2h-1-萘酮为原料，以甲苯为溶剂，在搅拌溶解后，加入无水三氯化铝。7-甲氧基-3,4-二氢-2h-1-萘酮与三氯化铝反应生成中间产物萘酮-7-氧基氯化铝。7-甲氧基-3,4-二氢-2h-1-萘酮与甲苯的重量比为1∶3～5，7-甲氧基-3,4-二氢-2h-1-萘酮与三氯化铝的重量比为1：0.77～1。成盐反应温度400c～800c。反应时间约在2～3.5小时，用hplc检测反应程度，确认原料含量小于0.3%以下，冷却至常温成盐反应结束。
⑵水解反应：将成盐反应得到的萘酮-7-氧基氯化铝甲苯溶液继续冷却到00c以下，加入冷水，搅拌30min～50min，升温至600c～750c，搅拌反应50min～80min，静置分层，分出油相，降温至00c～100c，结晶50min～90min,过滤出结晶体，结晶体在600c下进行烘干得产品。
本发明比现有技术具有如下优点：二步反应中采用同一种溶剂，对后处理可以简单化；水解反应与可以通过加大搅拌，可使水解产物溶解到溶剂中，通过结晶可以得到产品。结晶分离后的甲苯循环套用多批次后，通过水蒸气蒸馏方法加以提纯。此种工艺获得的产品纯度高，后处理步骤简单，产品收率高。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步描述。以便能更加清楚地说明本发明的技术方案。
实施例1
在2l四口烧瓶中投入原料150g加入甲苯500g，在室温下搅拌至溶解。缓慢加入117g三氯化铝，控制加三氯化铝温度在450c以下，三氯化铝加毕后，室温搅拌1hr后，升温到650c，产生微回流，在此回流下反应再继续反应1.5hr，用hplc检测原料含量，当原料含量小于0.5%以下时结束反应，冷却。
将上述的反应体系继续冷却到00c以下，加入冰水500g搅拌反应35min，缓慢升温至600c，继续搅拌50min，趁热静置分层，分出有机层进行冷却结晶，得到湿产品149g，在650c下进行烘干，得产品134g，hplc分析含量大于98.5%，收率95.5%。
实施例2
在2l四口烧瓶中投入原料160g加入甲苯640g，在室温下搅拌至溶解。缓慢加入130g三氯化铝，控制加三氯化铝温度在400c以下，三氯化铝加毕后，室温搅拌1.1hr后，升温到650c，产生微回流，在此回流下反应再继续反应1.5hr，用hplc检测原料含量，当原料含量小于0.5%以下时结束反应，冷却。
将上述的反应体系继续冷却到00c以下，加入冰水300g搅拌反应40min，缓慢升温至650c，继续搅拌50min，趁热静置分层，分出有机层进行冷却结晶，得到湿产品160g，在650c下进行烘干，得产品144g，hplc分析含量大于98.6%，收率96.4%。