1.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含pd-l1结合结构域和通过接头与第二fc结构域连接的第一fc结构域，其中所述第一fc结构域和所述第二fc结构域中的每一者包含异二聚化选择性模块或同二聚化选择性模块。
2.一种多肽，其包含pd-l1结合结构域；接头；第一igg1fc结构域单体，其包含铰链结构域、ch2结构域和ch3结构域；第二接头；第二igg1fc结构域单体，其包含铰链结构域、ch2结构域和ch3结构域；任选的第三接头；以及任选的第三igg1fc结构域单体，其包含铰链结构域、ch2结构域和ch3结构域，其中至少两个fc结构域单体包含异二聚化选择性模块或同二聚化选择性模块。
3.如权利要求2所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含抗体重链可变结构域。
4.如权利要求2所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含抗体轻链可变结构域。
5.如权利要求2所述的多肽，其中所述第一igg1fc结构域单体包含两个或四个反向电荷突变，并且所述第二igg1fc结构域单体包含形成工程化突起的突变。
6.如权利要求2所述的多肽，其中所述第一igg1fc结构域单体包含形成工程化突起的突变，并且所述第二igg1fc结构域单体包含两个或四个反向电荷突变。
7.如权利要求2所述的多肽，其中所述第一igg1fc结构域单体和所述第二igg恒定结构域单体均包含形成工程化突起的突变。
8.如权利要求2所述的多肽，其包含第三接头和第三igg1fc结构域单体，其中所述第一igg1fc结构域单体、所述第二igg1fc结构域单体和所述第三igg1fc结构域单体各自包含形成工程化突起的突变。
9.如权利要求2所述的多肽，其包含第三接头和第三igg1fc结构域单体，其中所述第一igg1fc结构域单体和所述第二igg1fc结构域单体各自均包含形成工程化突起的突变，并且所述第三igg1fc结构域单体包含两个或四个反向电荷突变。
10.如权利要求2所述的多肽，其包含第三接头和第三igg1fc结构域单体，其中所述第一igg1fc结构域单体和所述第三igg1fc结构域单体各自均包含形成工程化突起的突变，并且所述第二igg1结构域单体包含两个或四个反向电荷突变。
11.如权利要求2所述的多肽，其包含第三接头和第三igg1fc结构域单体，其中所述第二igg1fc结构域单体和所述第三igg1fc结构域单体各自均包含形成工程化突起的突变，并且所述第一igg1结构域单体包含两个或四个反向电荷突变。
12.如权利要求2-11中任一项所述的多肽，其中包含形成工程化突起的突变的所述igg1fc结构域单体还包含一个、两个或三个反向电荷突变。
13.如权利要求2-12中任一项所述的多肽，其中所述形成工程化突起的突变和所述反向电荷突变在所述ch3结构域中。
14.如权利要求13所述的多肽，其中所述突变在从eu位置g341到eu位置k447的序列内，包括端点。
15.如权利要求2-13中任一项所述的多肽，其中所述突变是单一氨基酸变化。
16.如权利要求2所述的多肽，其中所述第二接头和所述任选的第三接头包含选自由以下项组成的组的氨基酸序列或由这些氨基酸序列组成：
gggggggggggggggggggg、ggggs、ggsg、sggg、gsgs、gsgsgs、gsgsgsgs、gsgsgsgsgs、gsgsgsgsgsgs、ggsggs、ggsggsggs、ggsggsggsggs、ggsg、ggsg、ggsgggsg、ggsgggsgggsgggggsggggsggggsggggs、genlyfqsgg、sacycels、rsiat、rpackipndlkqkvmnh、ggsaggsgsgssggssgasgtgtaggtgsgsgtgsg、aaanssidlisvpvdsr、ggsgggsegggsegggsegggsegggsegggsgggs、gggsgggsgggs、sgggsgggsgggsgggsggg、ggsgggsgggsgggsggs、gggg、gggggggg、gggggggggggg和gggggggggggggggg。
17.如权利要求2所述的多肽，其中所述第二接头和所述任选的第三接头是甘氨酸间隔物。
18.如权利要求2所述的多肽，其中所述第二接头和所述任选的第三接头独立地由4至30、4至20、8至30、8至20、12至20或12至30个甘氨酸残基组成。
19.如权利要求2所述的多肽，其中所述第二接头和所述任选的第三接头由20个甘氨酸残基组成。
20.如权利要求2-19所述的多肽，其中至少一个所述fc结构域单体在eu位置i253处包含单一氨基酸突变。
21.如权利要求20所述的多肽，其中eu位置i253处的每个氨基酸突变独立地选自由以下项组成的组：i253a、i253c、i253d、i253e、i253f、i253g、i253h、i253i、i253k、i253l、i253m、i253n、i253p、i253q、i253r、i253s、i253t、i253v、i253w和i253y。
22.如权利要求21所述的多肽，其中位置i253处的每个氨基酸突变是i253a。
23.如权利要求2-22中任一项所述的多肽，其中至少一个所述fc结构域单体在eu位置r292处包含单一氨基酸突变。
24.如权利要求23所述的多肽，其中eu位置r292处的每个氨基酸突变独立地选自由以下项组成的组：r292d、r292e、r292l、r292p、r292q、r292r、r292t和r292y。
25.如权利要求24所述的多肽，其中r292位置处的每个氨基酸突变是r292p。
26.如权利要求2-25中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述铰链独立地包含选自由以下项组成的组的氨基酸序列或由这些氨基酸序列组成：epkscdkthtcppcpapell和dkthtcppcpapell。
27.如权利要求26所述的多肽，其中所述第二fc结构域单体和所述第三fc结构域单体的所述铰链部分具有氨基酸序列dkthtcppcpapell。
28.如权利要求26所述的多肽，其中所述第一fc结构域单体的所述铰链部分具有氨基酸序列epkscdkthtcppcpapel。
29.如权利要求26所述的多肽，其中所述第一fc结构域单体的所述铰链部分具有氨基酸序列epkscdkthtcppcpapel，并且所述第二fc结构域单体和所述第三fc结构域单体的所述铰链部分具有氨基酸序列dkthtcppcpapell。
30.如权利要求2-29中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch2结构域独立地包含以下氨基酸序列：ggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskak，其具有不超过两个单一氨基酸缺失或置换。
31.如权利要求2-29中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch2结构域是相同的并且包含以下氨基酸序列：ggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskak，其具有不超过两个单一氨基酸缺失或置换。
32.如权利要求2-29中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch2结构域是相同的并且包含以下氨基酸序列：ggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskak，其具有不超过两个单一氨基酸置换。
33.如权利要求2-29中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch2结构域是相同的并且包含以下氨基酸序列：ggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskak。
34.如权利要求2-29中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch3结构域独立地包含以下氨基酸序列：gqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflysk
ltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspg，其具有不超过10个单一氨基酸置换。
35.如权利要求2-29中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch3结构域独立地包含以下氨基酸序列：gqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflysk
ltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspg，其具有不超过8个单一氨基酸置换。
36.如权利要求2-29中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch3结构域独立地包含以下氨基酸序列：gqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflysk
ltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspg，其具有不超过6个单一氨基酸置换。
37.如权利要求2-29中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch3结构域独立地包含以下氨基酸序列：gqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflysk
ltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspg，其具有不超过5个单一氨基酸置换。
38.如权利要求30-37中任一项所述的多肽，其中所述单一氨基酸置换选自由以下项组成的组：t366y、t366w、t394w、t394y、f405w、f405a、y407a、s354c、y349t、t394f、k409d、k409e、k392d、k392e、k370d、k370e、d399k、d399r、e357k、e357r、d356k和d356r。
39.如权利要求2-29中任一项所述的多肽，其中每个所述fc结构域单体独立地包含seqidno:42、43、45和47中任一者具有多至10个单一氨基酸置换的氨基酸序列。
40.如权利要求39所述的多肽，其中多至6个所述单一氨基酸置换是所述ch3结构域中的反向电荷突变或是形成工程化突起的突变。
41.如权利要求39所述的多肽，其中所述单一氨基酸置换在从eu位置g341到eu位置k447的序列内，包括端点。
42.如权利要求2所述的多肽，其中至少一个所述形成工程化突起的突变选自由以下项组成的组：t366y、t366w、t394w、t394y、f405w、s354c、y349t和t394f。
43.如权利要求5、6和9-29中任一项所述的多肽，其中所述两个或四个反向电荷突变选自：k409d、k409e、k392d、k392e、k370d、k370e、d399k、d399r、e357k、e357r、d356k和d356r。
44.如权利要求2-43中任一项所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域是scfv。
45.如权利要求2-43中任一项所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含vh结构域和ch1结构域。
46.如权利要求43所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域还包含vl结构域。
47.如权利要求45所述的多肽，其中所述vh结构域包含表1中列出的一组cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3序列。
48.如权利要求45所述的多肽，其中所述vh结构域包含含有表2中列出的抗体的序列的vh结构域的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3。
49.如权利要求45所述的多肽，其中所述vh结构域包含表2中列出的抗体的vh序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3，并且所述vh序列不包括所述cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3序列时与表2中列出的抗体的所述vh序列具有至少95％或98％的同一性。
50.如权利要求45所述的多肽，其中所述vh结构域包含表2中列出的抗体的vh序列。
51.如权利要求45所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含表1中列出的一组cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3序列。
52.如权利要求45所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含来自表2中列出的抗体的一组vh和vl序列的cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3序列。
53.如权利要求45所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含含有表2中列出的抗体的vh序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3的vh结构域以及含有表2中列出的抗体的vl序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3的vl结构域，其中所述vh结构域和所述vl结构域序列不包括所述cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3序列时与表2中列出的抗体的所述vh序列和所述vl序列具有至少95％或98％的同一性。
54.如权利要求45所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含表2中列出的抗体的一组vh和vl序列。
55.如权利要求2-43所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含iggcl抗体恒定结构域和iggch1抗体恒定结构域。
56.如权利要求2-43所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含vh结构域和ch1结构域，并且可以与包含vl结构域和cl结构域的多肽结合以形成fab。
57.一种多肽复合物，其包含如权利要求2-56中任一项所述的多肽的两个拷贝，所述两个拷贝通过第一igg1fc结构域单体或第二igg1fc结构域单体的铰链内的半胱氨酸残基之间的二硫键连接。
58.一种多肽复合物，其包含与第二多肽连接的如权利要求2-56中任一项所述的多肽，所述第二多肽包含igg1fc结构域单体，所述igg1fc结构域单体包含铰链结构域、ch2结构域和ch3结构域，其中所述多肽和所述第二多肽通过所述多肽的第一igg1fc结构域单体、第二igg1fc结构域单体或第三igg1fc结构域单体的所述铰链结构域内的半胱氨酸残基与所述第二多肽的所述铰链结构域内的半胱氨酸残基之间的二硫键连接。
59.如权利要求58所述的多肽复合物，其中所述第二多肽单体包含形成工程化空腔的突变。
60.如权利要求59所述的多肽复合物，其中所述形成工程化空腔的突变选自由以下项组成的组：y407t、y407a、f405a、t394s、t394w/y407a、t366w/t394s、t366s/l368a/y407v/y349c、s364h/f405a。
61.如权利要求58-60中任一项所述的多肽复合物，其中所述第二多肽包含seqidno:42、43、45和47中任一者具有多至10个单一氨基酸置换的氨基酸序列。
62.一种多肽，其包含：pd-l1结合结构域；接头；第一igg1fc结构域单体，其包含铰链结构域、ch2结构域和ch3结构域；第二接头；第二igg1fc结构域单体，其包含铰链结构域、ch2结构域和ch3结构域；任选的第三接头；以及任选的第三igg1fc结构域单体，其包含铰链结构域、ch2结构域和ch3结构域，
其中至少一个fc结构域单体包含一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变。
63.如权利要求62所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含抗体重链可变结构域。
64.如权利要求62所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含抗体轻链可变结构域。
65.如权利要求62所述的多肽，其中所述第一igg1fc结构域单体包含选自表4a中的突变的一组两个反向电荷突变或选自表4b中的突变的一组四个反向电荷突变，并且所述第二igg1fc结构域单体包括选自表4a和表4b的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变。
66.如权利要求62所述的多肽，其中所述第一igg1fc结构域单体包含选自表4a和表4b的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变，并且所述第二igg1fc结构域单体包含选自表4a和表4ba和表4b中的突变的一组两个反向电荷突变或选自表4b中的突变的一组四个反向电荷突变。
67.如权利要求62所述的多肽，其中所述第一igg1fc结构域单体和所述第二igg恒定结构域单体均包含选自表4a和表4b的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变。
68.如权利要求62所述的多肽，其包含第三接头和第三igg1fc结构域单体，其中所述第一igg1fc结构域单体、所述第二igg1fc结构域单体和所述第三igg1fc结构域单体各自包含选自表4a和表4b的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变。
69.如权利要求62所述的多肽，其包含第三接头和第三igg1fc结构域单体，其中所述第一igg1fc结构域单体和所述第二igg1fc结构域单体各自均包含选自表4a和表4b的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变，并且所述第三igg1fc结构域单体包含选自表4a中的突变的一组两个反向电荷突变或选自表4b中的突变的一组四个反向电荷突变。
70.如权利要求62所述的多肽，其包含第三接头和第三igg1fc结构域单体，其中所述第一igg1fc结构域单体和所述第三igg1fc结构域单体各自均包含选自表4a和表4b的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变，并且所述第二igg1结构域单体包含选自表4a中的突变的一组两个反向电荷突变或选自表4b中的突变的一组四个反向电荷突变。
71.如权利要求62所述的多肽，其包含第三接头和第三igg1fc结构域单体，其中所述第二igg1fc结构域单体和所述第三igg1fc结构域单体各自均包含选自表4a和表4b的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变，并且所述第一igg1结构域单体包含选自表4a中的突变的一组两个反向电荷突变或选自表4b中的突变的一组四个反向电荷突变。
72.如权利要求62-71中任一项所述的多肽，其中包含选自表4a和表4b的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变的所述igg1fc结构域单体具有相同的ch3结构域。
73.如权利要求62-72中任一项所述的多肽，其中选自表4a和表4b的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变在所述ch3结构域中。
74.如权利要求73所述的多肽，其中所述突变在从eu位置g341到eu位置k447的序列内，包括端点。
75.如权利要求62-73中任一项所述的多肽，其中所述突变各自是单一氨基酸变化。
76.如权利要求72所述的多肽，其中所述第二接头和所述任选的第三接头包含选自由以下项组成的组的氨基酸序列或由这些氨基酸序列组成：
gggggggggggggggggggg、ggggs、ggsg、sggg、gsgs、gsgsgs、gsgsgsgs、gsgsgsgsgs、gsgsgsgsgsgs、ggsggs、ggsggsggs、ggsggsggsggs、ggsg、ggsg、ggsgggsg、ggsgggsgggsgggggsggggsggggsggggs、genlyfqsgg、sacycels、rsiat、rpackipndlkqkvmnh、ggsaggsgsgssggssgasgtgtaggtgsgsgtgsg、aaanssidlisvpvdsr、ggsgggsegggsegggsegggsegggsegggsgggs、gggsgggsgggs、sgggsgggsgggsgggsggg、ggsgggsgggsgggsggs、gggg、gggggggg、gggggggggggg和gggggggggggggggg。
77.如权利要求62所述的多肽，其中所述第二接头和所述任选的第三接头是甘氨酸间隔物。
78.如权利要求62所述的多肽，其中所述第二接头和所述任选的第三接头独立地由4至30、4至20、8至30、8至20、12至20或12至30个甘氨酸残基组成。
79.如权利要求62所述的多肽，其中所述第二接头和所述任选的第三接头由20个甘氨酸残基组成。
80.如权利要求62-79所述的多肽，其中至少一个所述fc结构域单体在eu位置i253处包含单一氨基酸突变。
81.如权利要求80所述的多肽，其中eu位置i253处的每个氨基酸突变独立地选自由以下项组成的组：i253a、i253c、i253d、i253e、i253f、i253g、i253h、i253i、i253k、i253l、i253m、i253n、i253p、i253q、i253r、i253s、i253t、i253v、i253w和i253y。
82.如权利要求81所述的多肽，其中位置i253处的每个氨基酸突变是i253a。
83.如权利要求62-82中任一项所述的多肽，其中至少一个所述fc结构域单体在eu位置r292处包含单一氨基酸突变。
84.如权利要求83所述的多肽，其中eu位置r292处的每个氨基酸突变独立地选自由以下项组成的组：r292d、r292e、r292l、r292p、r292q、r292r、r292t和r292y。
85.如权利要求84所述的多肽，其中r292位置处的每个氨基酸突变是r292p。
86.如权利要求62-85中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述铰链独立地包含选自由以下项组成的组的氨基酸序列或由这些氨基酸序列组成：epkscdkthtcppcpapell和dkthtcppcpapell。
87.如权利要求86所述的多肽，其中所述第二fc结构域单体和所述第三fc结构域单体的所述铰链部分具有氨基酸序列dkthtcppcpapell。
88.如权利要求86所述的多肽，其中所述第一fc结构域单体的所述铰链部分具有氨基酸序列epkscdkthtcppcpapel。
89.如权利要求86所述的多肽，其中所述第一fc结构域单体的所述铰链部分具有氨基酸序列epkscdkthtcppcpapel，并且所述第二fc结构域单体和所述第三fc结构域单体的所述铰链部分具有氨基酸序列dkthtcppcpapell。
90.如权利要求62-89中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch2结构域独立地包含以下氨基酸序列：ggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskak，其具有不超过两个单一氨基酸缺失或置换。
91.如权利要求62-89中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch2结构域是相同的并且包含以下氨基酸序列：ggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskak，其具有不超过两个单一氨基酸缺失或置换。
92.如权利要求62-89中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch2结构域是相同的并且包含以下氨基酸序列：ggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskak，其具有不超过两个单一氨基酸置换。
93.如权利要求62-89中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch2结构域是相同的并且包含以下氨基酸序列：ggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskak。
94.如权利要求62-89中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch3结构域独立地包含以下氨基酸序列：gqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflysk
ltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspg，其具有不超过10个单一氨基酸置换。
95.如权利要求62-89中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch3结构域独立地包含以下氨基酸序列：gqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflysk
ltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspg，其具有不超过8个单一氨基酸置换。
96.如权利要求62-89中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch3结构域独立地包含以下氨基酸序列：gqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflysk
ltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspg，其具有不超过6个单一氨基酸置换。
97.如权利要求62-89中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch3结构域独立地包含以下氨基酸序列：gqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflysk
ltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspg，其具有不超过5个单一氨基酸置换。
98.如权利要求90-97中任一项所述的多肽，其中所述单一氨基酸置换选自由以下项组成的组：t366y、t366w、t394w、t394y、f405w、f405a、y407a、s354c、y349t、t394f、k409d、k409e、k392d、k392e、k370d、k370e、d399k、d399r、e357k、e357r、d356k和d356r。
99.如权利要求62-89中任一项所述的多肽，其中每个所述fc结构域单体独立地包含seqidno:42、43、45和47中任一者具有多至10个单一氨基酸置换的氨基酸序列。
100.如权利要求99所述的多肽，其中多至6个所述单一氨基酸置换是所述ch3结构域中的反向电荷突变。
101.如权利要求99所述的多肽，其中所述单一氨基酸置换在从eu位置g341到eu位置k447的序列内，包括端点。
102.如权利要求62所述的多肽，其中至少一个所述形成工程化突起的突变选自由以下项组成的组：t366y、t366w、t394w、t394y、f405w、s354c、y349t和t394f。
103.如权利要求65、66和69-89中任一项所述的多肽，其中所述两个或四个反向电荷突变选自：k409d、k409e、k392d、k392e、k370d、k370e、d399k、d399r、e357k、e357r、d356k和d356r。
104.如权利要求62-103中任一项所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域是scfv。
105.如权利要求62-103中任一项所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含vh结构域和ch1结构域。
106.如权利要求103所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域还包含vl结构域。
107.如权利要求105所述的多肽，其中所述vh结构域包含表1中列出的一组cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3序列。
108.如权利要求105所述的多肽，其中所述vh结构域包含含有表2中列出的抗体的序列的vh结构域的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3。
109.如权利要求105所述的多肽，其中所述vh结构域包含表2中列出的抗体的vh序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3，并且所述vh序列不包括所述cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3序列时与表2中列出的抗体的所述vh序列具有至少95％或98％的同一性。
110.如权利要求105所述的多肽，其中所述vh结构域包含表2中列出的抗体的vh序列。
111.如权利要求105所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含表1中列出的一组cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3序列。
112.如权利要求105所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含来自表2中列出的抗体的一组vh和vl序列的cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3序列。
113.如权利要求105所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含含有表2中列出的抗体的vh序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3的vh结构域以及含有表2中列出的抗体的vl序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3的vl结构域，其中所述vh结构域和所述vl结构域序列不包括所述cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3序列时与表2中列出的抗体的所述vh序列和所述vl序列具有至少95％或98％的同一性。
114.如权利要求105所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含表2中列出的抗体的一组vh和vl序列。
115.如权利要求62-103所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含iggcl抗体恒定结构域和iggch1抗体恒定结构域。
116.如权利要求62-103所述的多肽，其中所述pd-l1结合结构域包含vh结构域和ch1结构域，并且可以与包含vl结构域和cl结构域的多肽结合以形成fab。
117.一种多肽复合物，其包含如权利要求2-56中任一项所述的多肽的两个拷贝，所述两个拷贝通过第一igg1fc结构域单体或第二igg1fc结构域单体的铰链内的半胱氨酸残基之间的二硫键连接。
118.一种多肽复合物，其包含与第二多肽连接的如权利要求62-116中任一项所述的多肽，所述第二多肽包含igg1fc结构域单体，所述igg1fc结构域单体包含铰链结构域、ch2结构域和ch3结构域，其中所述多肽和所述第二多肽通过所述多肽的第一igg1fc结构域单体、第二igg1fc结构域单体或第三igg1fc结构域单体的所述铰链结构域内的半胱氨酸残基与所述第二多肽的所述铰链结构域内的半胱氨酸残基之间的二硫键连接。
119.如权利要求118所述的多肽复合物，其中所述第二多肽单体包含一个、两个或三个反向电荷突变。
120.如权利要求119所述的多肽复合物，其中所述第二多肽单体包含选自表4a和表4b的一个、两个或三个反向电荷突变，并且与所述多肽中选自表4a和表4b的所述一个、两个或三个反向电荷突变互补。
121.如权利要求118-120中任一项所述的多肽复合物，其中所述第二多肽包含seqidno:42、43、45和47中任一者具有多至10个单一氨基酸置换的氨基酸序列。
122.一种多肽，其包含：第一igg1fc结构域单体，其包含铰链结构域、ch2结构域和ch3结构域；第二接头；第二igg1fc结构域单体，其包含铰链结构域、ch2结构域和ch3结构域；任选的第三接头；以及任选的第三igg1fc结构域单体，其包含铰链结构域、ch2结构域和ch3结构域，
其中至少一个fc结构域单体包含形成工程化突起的突变。
123.如权利要求122所述的多肽，其还包含抗体重链可变结构域和所述第一igg1单体的氨基末端的ch1结构域。
124.如权利要求122所述的多肽，其还包含所述第一igg1单体的氨基末端的scfv。
125.如权利要求122所述的多肽，其中所述第一igg1fc结构域单体包含两个或四个反向电荷突变，并且所述第二igg1fc结构域单体包含形成工程化突起的突变。
126.如权利要求122所述的多肽，其中所述第一igg1fc结构域单体包含形成工程化突起的突变，并且所述第二igg1fc结构域单体包含两个或四个反向电荷突变。
127.如权利要求122所述的多肽，其中所述第一igg1fc结构域单体和所述第二igg恒定结构域单体均包含形成工程化突起的突变。
128.如权利要求2所述的多肽，其包含第三接头和第三igg1fc结构域单体，其中所述第一igg1fc结构域单体、所述第二igg1fc结构域单体和所述第三igg1fc结构域单体各自包含形成工程化突起的突变。
129.如权利要求122所述的多肽，其包含第三接头和第三igg1fc结构域单体，其中所述第一igg1fc结构域单体和所述第二igg1fc结构域单体各自均包含形成工程化突起的突变，并且所述第三igg1fc结构域单体包含两个或四个反向电荷突变。
130.如权利要求122所述的多肽，其包含第三接头和第三igg1fc结构域单体，其中所述第一igg1fc结构域单体和所述第三igg1fc结构域单体各自均包含形成工程化突起的突变，并且所述第二igg1结构域单体包含两个或四个反向电荷突变。
131.如权利要求122所述的多肽，其包含第三接头和第三igg1fc结构域单体，其中所述第二igg1fc结构域单体和所述第三igg1fc结构域单体各自均包含形成工程化突起的突变，并且所述第一igg1结构域单体包含两个或四个反向电荷突变。
132.如权利要求122-131中任一项所述的多肽，其中包含形成工程化突起的突变的所述igg1fc结构域单体还包含一个、两个或三个反向电荷突变。
133.如权利要求122-131中任一项所述的多肽，其中所述形成工程化突起的突变和所述反向电荷突变在所述ch3结构域中。
134.一种多肽，其包含：第一igg1fc结构域单体，其包含铰链结构域、ch2结构域和ch3结构域；第二接头；第二igg1fc结构域单体，其包含铰链结构域、ch2结构域和ch3结构域；任选的第三接头；以及任选的第三igg1fc结构域单体，其包含铰链结构域、ch2结构域和ch3结构域，
其中至少一个fc结构域单体包含一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变。
135.如权利要求134所述的多肽，其还包含抗体重链可变结构域和所述第一igg1fc结构域单体的氨基末端的ch1结构域。
136.如权利要求134所述的多肽，其还包含所述第一igg1fc结构域单体的氨基末端的scfv。
137.如权利要求134所述的多肽，其中所述第一igg1fc结构域单体包含选自表4a中的突变的一组两个反向电荷突变或选自表6中的突变的一组四个反向电荷突变，并且所述第二igg1fc结构域单体包括选自表4b的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变。
138.如权利要求134所述的多肽，其中所述第一igg1fc结构域单体包含选自表4的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变，并且所述第二igg1fc结构域单体包含选自表4a中的突变的一组两个反向电荷突变或选自表4b中的突变的一组四个反向电荷突变。
139.如权利要求134所述的多肽，其中所述第一igg1fc结构域单体和所述第二igg恒定结构域单体均包含选自表4b的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变。
140.如权利要求134所述的多肽，其包含第三接头和第三igg1fc结构域单体，其中所述第一igg1fc结构域单体、所述第二igg1fc结构域单体和所述第三igg1fc结构域单体各自包含选自表4b的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变。
141.如权利要求134所述的多肽，其包含第三接头和第三igg1fc结构域单体，其中所述第一igg1fc结构域单体和所述第二igg1fc结构域单体各自均包含选自表4a或表4b的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变，并且所述第三igg1fc结构域单体包含选自表4a中的突变的一组两个反向电荷突变或选自表4b中的突变的一组四个反向电荷突变。
142.如权利要求134所述的多肽，其包含第三接头和第三igg1fc结构域单体，其中所述第一igg1fc结构域单体和所述第三igg1fc结构域单体各自均包含选自表4a和表4b的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变，并且所述第二igg1结构域单体包含选自表4a中的突变的一组两个反向电荷突变或选自表4b中的突变的一组四个反向电荷突变。
143.如权利要求134所述的多肽，其包含第三接头和第三igg1fc结构域单体，其中所述第二igg1fc结构域单体和所述第三igg1fc结构域单体各自均包含选自表4a或表4b的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变，并且所述第一igg1结构域单体包含选自表4a中的突变的一组两个反向电荷突变或选自表4b中的突变的一组四个反向电荷突变。
144.如权利要求134-143中任一项所述的多肽，其中包含选自表4a和表4b的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变的所述igg1fc结构域单体具有相同的ch3结构域。
145.如权利要求134-143中任一项所述的多肽，其中选自表4a和表4b的一个、两个或三个反向电荷氨基酸突变在所述ch3结构域中。
146.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中所述突变在从eu位置g341到eu位置k447的序列内，包括端点。
147.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中所述突变各自是单一氨基酸变化。
148.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中所述第二接头和所述任选的第三接头包含选自由以下项组成的组的氨基酸序列或由这些氨基酸序列组成：
gggggggggggggggggggg、ggggs、ggsg、sggg、gsgs、gsgsgs、gsgsgsgs、gsgsgsgsgs、gsgsgsgsgsgs、ggsggs、ggsggsggs、ggsggsggsggs、ggsg、ggsg、ggsgggsg、ggsgggsgggsgggggsggggsggggsggggs、genlyfqsgg、sacycels、rsiat、rpackipndlkqkvmnh、ggsaggsgsgssggssgasgtgtaggtgsgsgtgsg、aaanssidlisvpvdsr、ggsgggsegggsegggsegggsegggsegggsgggs、gggsgggsgggs、sgggsgggsgggsgggsggg、ggsgggsgggsgggsggs、gggg、gggggggg、gggggggggggg和gggggggggggggggg。
149.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中所述第二接头和所述任选的第三接头独立地由4至30、4至20、8至30、8至20、12至20或12至30个甘氨酸残基组成。
150.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中所述第二接头和所述任选的第三接头由20个甘氨酸残基组成。
151.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中至少一个所述fc结构域单体在eu位置i253处包含单一氨基酸突变。
152.如权利要求151所述的多肽，其中eu位置i253处的每个氨基酸突变独立地选自由以下项组成的组：i253a、i253c、i253d、i253e、i253f、i253g、i253h、i253i、i253k、i253l、i253m、i253n、i253p、i253q、i253r、i253s、i253t、i253v、i253w和i253y。
153.如权利要求152所述的多肽，其中位置i253处的每个氨基酸突变是i253a。
154.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中至少一个所述fc结构域单体在eu位置r292处包含单一氨基酸突变。
155.如权利要求154中任一项所述的多肽，其中eu位置r292处的每个氨基酸突变独立地选自由以下项组成的组：r292d、r292e、r292l、r292p、r292q、r292r、r292t和r292y。
156.如权利要求155所述的多肽，其中r292位置处的每个氨基酸突变是r292p。
157.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述铰链独立地包含选自由以下项组成的组的氨基酸序列或由这些氨基酸序列组成：epkscdkthtcppcpapell和dkthtcppcpapell。
158.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中所述第二fc结构域单体和所述第三fc结构域单体的所述铰链部分具有氨基酸序列dkthtcppcpapell。
159.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中所述第一fc结构域单体的所述铰链部分具有氨基酸序列epkscdkthtcppcpapel。
160.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中所述第一fc结构域单体的所述铰链部分具有氨基酸序列epkscdkthtcppcpapel，并且所述第二fc结构域单体和所述第三fc结构域单体的所述铰链部分具有氨基酸序列dkthtcppcpapell。
161.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch2结构域独立地包含以下氨基酸序列：ggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskak，其具有不超过两个单一氨基酸缺失或置换。
162.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch2结构域是相同的并且包含以下氨基酸序列：ggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskak，其具有不超过两个单一氨基酸缺失或置换。
163.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch2结构域是相同的并且包含以下氨基酸序列：ggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskak，其具有不超过两个单一氨基酸置换。
164.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch2结构域是相同的并且包含以下氨基酸序列：ggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskak。
165.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch3结构域独立地包含以下氨基酸序列：gqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflysk
ltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspg，其具有不超过10个单一氨基酸置换。
166.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch3结构域独立地包含以下氨基酸序列：gqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflysk
ltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspg，其具有不超过8个单一氨基酸置换。
167.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch3结构域独立地包含以下氨基酸序列：gqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflysk
ltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspg，其具有不超过6个单一氨基酸置换。
168.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中每个fc结构域单体的所述ch3结构域独立地包含以下氨基酸序列：gqprepqvytlppsrdeltknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflysk
ltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspg，其具有不超过5个单一氨基酸置换。
169.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中所述单一氨基酸置换选自由以下项组成的组：t366y、t366w、t394w、t394y、f405w、f405a、y407a、s354c、y349t、t394f、k409d、k409e、k392d、k392e、k370d、k370e、d399k、d399r、e357k、e357r、d356k和d356r。
170.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中每个所述fc结构域单体独立地包含seqidno:42、43、45和47中任一者具有多至10个单一氨基酸置换的氨基酸序列。
171.如权利要求99所述的多肽，其中多至6个所述单一氨基酸置换是所述ch3结构域中的反向电荷突变。
172.如权利要求173所述的多肽，其中所述单一氨基酸置换在从eu位置g341到eu位置k447的序列内，包括端点。
173.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中至少一个所述形成工程化突起的突变选自由以下项组成的组：t366y、t366w、t394w、t394y、f405w、s354c、y349t和t394f。
174.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其中所述两个或四个反向电荷突变选自：k409d、k409e、k392d、k392e、k370d、k370e、d399k、d399r、e357k、e357r、d356k和d356r。
175.如权利要求123、124、135和136中任一项所述的多肽，其中所述vh结构域或所述scfv包含表1中列出的一组cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3序列。
176.如权利要求123、124、135和136中任一项所述的多肽，其中所述vh结构域或所述scfv包含含有表2中列出的抗体的序列的vh结构域的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3。
177.如权利要求123、124、135和136中任一项所述的多肽，其中所述vh结构域或所述scfv包含表2中列出的抗体的vh序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3，并且所述vh序列不包括所述cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3序列时与表2中列出的抗体的所述vh序列具有至少95％或98％的同一性。
178.如权利要求123、124、135和136中任一项所述的多肽，其中所述vh结构域或所述scfv包含表2中列出的抗体的vh序列。
179.如权利要求123、124、135和136中任一项所述的多肽，其中所述vh结构域或所述scfv包含表1中列出的一组cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3序列。
180.如权利要求123、124、135和136中任一项所述的多肽，其中所述vh结构域或所述scfv包含来自表2中列出的抗体的一组vh和vl序列的cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3序列。
181.如权利要求123、124、135和136中任一项所述的多肽，其中所述vh结构域或所述scfv包含含有表2中列出的抗体的vh序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3的vh结构域以及含有表2中列出的抗体的vl序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3的vl结构域，其中所述vh结构域和所述vl结构域序列不包括所述cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3序列时与表2中列出的抗体的所述vh序列和所述vl序列具有至少95％或98％的同一性。
182.如权利要求123、124、135和136中任一项所述的多肽，其中所述vh结构域或所述scfv包含表2中列出的抗体的一组vh和vl序列。
183.如权利要求122-145中任一项所述的多肽，其还包含iggcl抗体恒定结构域和iggch1抗体恒定结构域。
184.一种核酸分子，其编码如权利要求2-187中任一项所述的多肽。
185.一种表达载体，其包含如权利要求187所述的核酸分子。
186.一种宿主细胞，其包含如权利要求187所述的核酸分子。
187.一种宿主细胞，其包含如权利要求188所述的表达载体。
188.一种产生如权利要求2-187中任一项所述的多肽的方法，其包括在表达所述多肽的条件下培养如权利要求189或权利要求190所述的宿主细胞。
189.如权利要求189所述的宿主细胞，其还包含编码包含抗体vl结构域的多肽的核酸分子。
190.如权利要求190所述的宿主细胞，其还包含编码包含抗体vl结构域的多肽的核酸分子。
191.如权利要求189所述的宿主细胞，其还包含编码包含抗体vl结构域和抗体cl结构域的多肽的核酸分子。
192.如权利要求190所述的宿主细胞，其还包含编码包含抗体vl结构域和抗体cl结构域的多肽的核酸分子。
193.如权利要求189所述的宿主细胞，其还包含编码包含具有不超过10个单一氨基酸修饰的igg1fc结构域单体的多肽的核酸分子。
194.如权利要求190所述的宿主细胞，其还包含编码包含具有不超过10个单一氨基酸修饰的igg1fc结构域单体的多肽的核酸分子。
195.如权利要求196或197所述的宿主细胞，其中所述igg1fc结构域单体在所述ch3结构域中包含seqidno:42、43、45和47中任一者具有不超过10、8、6或4个单一氨基酸修饰的氨基酸序列。
196.一种药物组合物，其包含如权利要求2-186中任一项所述的多肽。
197.如权利要求200所述的药物组合物，其中少于40％、30％、20％、10％、5％、2％的所述多肽在fc结构域单体上具有至少一个岩藻糖修饰。
198.如权利要求1的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述fc-抗原结合结构域构建体包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；
c)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；以及
d)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽或所述第三多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域。
199.如权利要求1或202所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述单个fc结构域构建体是抗体。
200.一种组合物，其包含fc-抗原结合结构域构建体的基本上同质的群体，所述fc-抗原结合结构域构建体包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；
c)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；以及
d)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽或所述第三多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域。
201.如权利要求204所述的组合物，其中所述pd-l1结合结构域与所述第一多肽和所述第二多肽或所述第三多肽连接，或与所述第二多肽和所述第三多肽连接。
202.如权利要求204所述的组合物，其中所述pd-l1结合结构域与所述第一多肽、所述第二多肽和所述第三多肽连接。
203.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；
c)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；以及
d)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽或所述第三多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，并且其中所述fc-抗原结合结构域构建体包含具有单个fc结构域和所述pd-l1结合结构域的构建体未表现出的生物活性。
204.如权利要求207所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述生物活性是fc受体介导的效应子功能。
205.如权利要求208所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述fc受体介导的效应子功能是adcc和adcp和/或cdc活性。
206.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的间隔物；
b)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；
c)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；以及
d)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽或所述第三多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域。
207.如权利要求202、207或210所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述pd-l1结合结构域与所述第一多肽和所述第二多肽或所述第三多肽连接，或与所述第二多肽和所述第三多肽连接。
208.如权利要求202、207或210所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述pd-l1结合结构域与所述第一多肽、所述第二多肽和所述第三多肽连接。
209.如权利要求1和202-212中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述pd-l1结合结构域是fab。
210.如权利要求202-212中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述pd-l1结合结构域是所述第一多肽、所述第二多肽或所述第三多肽的氨基酸序列的一部分。
211.如权利要求214所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述pd-l1结合结构域是scfv。
212.如权利要求202-212中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述pd-l1结合结构域包含vh结构域和ch1结构域，并且其中所述vh和所述ch1结构域是所述第一多肽、所述第二多肽或所述第三多肽的氨基酸序列的一部分。
213.如权利要求216所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述pd-l1结合结构域还包含vl结构域。
214.如权利要求217所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述fc-抗原结合结构域构建体包含第四多肽，所述第四多肽包含所述vl结构域。
215.如权利要求216所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述vh结构域包含表1中列出的一组cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3序列。
216.如权利要求216所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述vh结构域包含含有表2中列出的抗体的序列的vh结构域的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3。
217.如权利要求216所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述vh结构域包含表2中列出的抗体的vh序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3，并且所述vh序列不包括所述cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3序列时与表2中列出的抗体的所述vh序列具有至少95％的同一性。
218.如权利要求216所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述vh结构域包含表2中列出的抗体的vh序列。
219.如权利要求1和202-215中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述pd-l1结合结构域包含表1中列出的一组cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3序列。
220.如权利要求1和202-215中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述pd-l1结合结构域包含来自表2中列出的抗体的一组vh和vl序列的cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3序列。
221.如权利要求1和202-215中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述pd-l1结合结构域包含含有表2中列出的抗体的vh序列的cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3的vh结构域，以及含有表2中列出的抗体的vl序列的cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3的vl结构域，其中所述vh结构域和所述vl结构域序列不包括所述cdr-h1、cdr-h2、cdr-h3、cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3序列时与表2中列出的抗体的所述vh和所述vl序列具有至少95％的同一性。
222.如权利要求1和202-215中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述pd-l1结合结构域包含表2中列出的抗体的一组vh和vl序列。
223.如权利要求1和202-212中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其还包含iggcl抗体恒定结构域和iggch1抗体恒定结构域，其中所述iggch1抗体恒定结构域通过接头附接到所述第一多肽或所述第二多肽的n末端。
224.如权利要求202-227中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体之间的二聚化。
225.如权利要求202-228中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体之间的二聚化。
226.如权利要求202-228中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第二多肽和所述第三多肽具有相同的氨基酸序列。
227.如权利要求228或229所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述二聚化选择性模块包括进入一个所述fc结构域单体的所述ch3结构域中的工程化空腔和进入另一个所述fc结构域单体的所述ch3结构域中的工程化突起，其中所述工程化空腔和所述工程化突起被定位成形成fc结构域单体的突起-进入-空腔对。
228.如权利要求231所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述工程化突起包含选自由s354c、t366w、t366y、t394w、t394f和f405w组成的组的至少一种修饰，并且所述工程化空腔包含选自由y349c、t366s、l368a、y407v、y407t、y407a、f405a和t394s组成的组的至少一种修饰。
229.如权利要求228或229所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中一个所述fc结构域单体包含y407v和y349c，并且另一个所述fc结构域单体包含t366w和s354c。
230.如权利要求228或229所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述二聚化选择性模块包含进入一个所述结构域单体的所述ch3结构域中的带负电的氨基酸和进入另一个所述fc结构域单体的所述ch3结构域中的带正电的氨基酸，其中所述带负电的氨基酸和所述带正电的氨基酸被定位成促进fc结构域的形成。
231.如权利要求234所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体中的每一者包含d399k和k409d或k409e。
232.如权利要求234所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体中的每一者包含k392d和d399k。
233.如权利要求234所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体中的每一者包含e357k和k370e。
234.如权利要求234所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体中的每一者包含d356k和k439d。
235.如权利要求234所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体中的每一者包含k392e和d399k。
236.如权利要求234所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体中的每一者包含e357k和k370d。
237.如权利要求234所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体中的每一者包含d356k和k439e。
238.如权利要求234所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体中的每一者包含s354c和t366w，并且所述第三多肽和所述第四多肽各自包含y349c、t366s、l368a和y407v。
239.如权利要求234所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第三多肽和所述第四多肽中的每一者包含s354c和t366w，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体各自包含y349c、t366s、l368a和y407v。
240.如权利要求234所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体中的每一者包含e357k或e357r，并且所述第三多肽和所述第四多肽各自包含k370d或k370e。
241.如权利要求234所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体包含k370d或k370e，并且所述第三多肽和所述第四多肽各自包含e357k或357r。
242.如权利要求234所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体中的每一者包含k409d或k409e，并且所述第三多肽和所述第四多肽各自包含d399k或d399r。
243.如权利要求234所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体包含d399k或d399r，并且所述第三多肽和所述第四多肽各自包含k409d或k409e。
244.如权利要求1和202-247中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述fc-抗原结合结构域构建体中的一个或多个接头是键。
245.如权利要求1和202-247中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述fc-抗原结合结构域构建体中的一个或多个接头是间隔物。
246.如权利要求249所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述间隔物包含具有以下序列的多肽：gggggggggggggggggggg、ggggs、ggsg、sggg、gsgs、gsgsgs、gsgsgsgs、gsgsgsgsgs、gsgsgsgsgsgs、ggsggs、ggsggsggs、ggsggsggsggs、ggsg、ggsg、ggsgggsg、ggsgggsgggsgggggsggggsggggsggggs、genlyfqsgg、sacycels、rsiat、rpackipndlkqkvmnh、ggsaggsgsgssggssgasgtgtaggtgsgsgtgsg、aaanssidlisvpvdsr、ggsgggsegggsegggsegggsegggsegggsgggs、gggsgggsgggs、sgggsgggsgggsgggsggg、ggsgggsgggsgggsggs、gggg、gggggggg、gggggggggggg或gggggggggggggggg。
247.如权利要求249所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述间隔物是甘氨酸间隔物。
248.如权利要求251所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述间隔物由4至30、8至30或12至30个甘氨酸残基组成。
249.如权利要求252所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述间隔物由20个甘氨酸残基组成。
250.如权利要求1和202-212中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述pd-l1结合结构域通过接头与所述fc结构域单体连接。
251.如权利要求254所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述接头是间隔物。
252.如权利要求1和202-255中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中至少一个所述fc结构域在位置i253处包含至少一个氨基酸修饰。
253.如权利要求256所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中位置i253处的所述氨基酸修饰独立地选自由以下项组成的组：i253a、i253c、i253d、i253e、i253f、i253g、i253h、i253i、i253k、i253l、i253m、i253n、i253p、i253q、i253r、i253s、i253t、i253v、i253w和i253y。
254.如权利要求257所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中i253位置处的每个氨基酸修饰是i253a。
255.如权利要求1和202-258中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中至少一个所述fc结构域在位置r292处包含至少一个氨基酸修饰。
256.如权利要求259所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中位置r292处的每个氨基酸修饰独立地选自由以下项组成的组：r292d、r292e、r292l、r292p、r292q、r292r、r292t和r292y。
257.如权利要求260所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中r292位置处的每个氨基酸修饰是r292p。
258.如权利要求1和202-261中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中一个或多个所述fc结构域单体包含igg铰链结构域、iggch2抗体恒定结构域和iggch3抗体恒定结构域。
259.如权利要求262所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中每个所述fc结构域单体包含igg铰链结构域、iggch2抗体恒定结构域和iggch3抗体恒定结构域。
260.如权利要求262或263所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述igg是选自由以下项组成的组的亚型：igg1、igg2a、igg2b、igg3和igg4。
261.如权利要求1和202-264中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽和所述第四多肽中的每一者中的n末端asp突变为gln。
262.如权利要求1和202-265中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽和所述第四多肽中的一者或多者缺乏c末端赖氨酸。
263.如权利要求266所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽和所述第四多肽中的每一者缺乏c末端赖氨酸。
264.如权利要求1和202-267中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其还包含通过接头与一个或多个所述多肽的n末端或c末端连接的白蛋白结合肽。
265.一种细胞培养基，其包含fc-抗原结合结构域构建体的群体，其中以摩尔为基础，至少50％的所述fc-抗原结合结构域构建体包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；
c)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；以及
d)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽或所述第三多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域。
266.如权利要求269所述的细胞培养基，其中以摩尔为基础，至少75％的所述fc-抗原结合结构域构建体包含所述第一fc结构域、所述第二fc结构域和所述pd-l1结合结构域。
267.一种细胞培养基，其包含fc-抗原结合结构域构建体的群体，其中以摩尔为基础，至少50％的所述fc-抗原结合结构域构建体在结构上是相同的，并且其中所述fc-抗原结合结构域构建体以至少0.1mg/l的浓度存在于所述培养基中。
268.如权利要求271所述的细胞培养基，其中以摩尔为基础，至少75％的所述fc-抗原结合结构域构建体在结构上是相同的。
269.如权利要求269-272中任一项所述的细胞培养基，其中所述fc-抗原结合结构域构建体以至少10mg/l的浓度存在于所述培养基中。
270.如权利要求269-273中任一项所述的细胞培养基，其中所述fc-抗原结合结构域构建体以至少100mg/l的浓度存在于所述培养基中。
271.一种制造fc-抗原结合结构域构建体的方法，所述方法包括：
a)培养表达以下项的宿主细胞：
(1)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
(2)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；(3)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；以及(4)抗原结合结构域；其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域；其中所述pd-l1结合结构域与所述第一多肽、所述第二多肽或所述第三多肽连接，从而形成fc-抗原结合结构域构建体；并且其中以摩尔为基础，细胞培养上清液中至少50％的所述fc-抗原结合结构域构建体在结构上是相同的，以及
b)从所述细胞培养上清液中纯化所述fc-抗原结合结构域构建体。
272.一种组合物，其包含fc-抗原结合结构域构建体的基本上同质的群体，所述fc-抗原结合结构域构建体包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；
c)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；
d)第一抗原结合结构域，其与所述第一多肽连接；以及
e)第二抗原结合结构域，其与所述第二多肽和/或所述第三多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，并且其中所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域结合不同的抗原。
273.如权利要求276所述的组合物，其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体之间的二聚化，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体之间的二聚化，并且其中所述第二多肽和所述第三多肽具有不同的氨基酸序列。
274.如权利要求277所述的组合物，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体中的每一者包含e357k和k370d，并且所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体中的每一者包含k370d和e357k。
275.一种组合物，其包含fc-抗原结合结构域构建体的基本上同质的群体，所述fc-抗原结合结构域构建体包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；
c)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；
d)第一抗原结合结构域，其与所述第一多肽连接；
e)第二抗原结合结构域，其与所述第二多肽连接；以及
f)第三抗原结合结构域，其与所述第三多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，并且其中所述第一抗原结合结构域、所述第二抗原结合结构域和所述第三抗原结合结构域结合不同的抗原。
276.如权利要求279所述的组合物，其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体之间的二聚化，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体之间的二聚化，并且其中所述第二多肽和所述第三多肽具有不同的氨基酸序列。
277.如权利要求280所述的组合物，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体中的每一者包含e357k和k370d，并且所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体中的每一者包含k370d和e357k。
278.一种组合物，其包含fc-抗原结合结构域构建体的基本上同质的群体，所述fc-抗原结合结构域构建体包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一接头；以及
b)第二多肽，其包含
iv)第三fc结构域单体，
v)第四fc结构域单体，以及
vi)连接所述第三fc结构域单体和所述第四fc结构域单体的第二接头；以及
c)第三多肽，其包含第五fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第六fc结构域单体；以及
e)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽或所述第四多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第四fc结构域单体和所述第六fc结构域单体组合以形成第三fc结构域。
279.如权利要求282所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体之间的二聚化，
所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体之间的二聚化；并且
所述第四fc结构域单体和所述第六fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第四fc结构域单体和所述第六fc结构域单体之间的二聚化。
280.一种组合物，其包含fc-抗原结合结构域构建体的基本上同质的群体，所述fc-抗原结合结构域构建体包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一接头；以及
b)第二多肽，其包含
iv)第三fc结构域单体，
v)第四fc结构域单体，以及
vi)连接所述第三fc结构域单体和所述第四fc结构域单体的第二接头；以及
c)第三多肽，其包含第五fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第六fc结构域单体；以及
e)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽或所述第四多肽连接；
其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体组合以形成第三fc结构域。
281.如权利要求284所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体之间的二聚化，
所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体之间的二聚化；并且
所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体之间的二聚化。
282.一种组合物，其包含fc-抗原结合结构域构建体的基本上同质的群体，所述fc-抗原结合结构域构建体包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体，
iii)第三fc结构域单体，
iv)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一接头；以及
v)连接所述第二fc结构域单体和所述第三fc结构域单体的第二接头；
b)第二多肽，其包含
vi)第四fc结构域单体，
vii)第五fc结构域单体，
viii)第六fc结构域单体，
ix)连接所述第四fc结构域单体和所述第五fc结构域单体的第三接头；以及
x)连接所述第五fc结构域单体和所述第六fc结构域单体的第四接头；
c)第三多肽，其包含第七fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第八fc结构域单体；
e)第五多肽，其包含第九fc结构域单体；
f)第六多肽，其包含第十fc结构域单体；以及
g)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽、所述第四多肽、所述第五多肽或所述第六多肽连接；
其中所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第一fc结构域单体和所述第七fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第四fc结构域单体和所述第八fc结构域单体组合以形成第三fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体组合以形成第四fc结构域，并且所述第六fc结构域单体和所述第十fc结构域单体组合以形成第五fc结构域。
283.如权利要求286所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体之间的二聚化，
所述第一fc结构域单体和所述第七fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第一fc结构域单体和所述第七fc结构域单体之间的二聚化，
所述第四fc结构域单体和所述第八fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第四fc结构域单体和所述第八fc结构域单体之间的二聚化，
所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体之间的二聚化，并且
所述第六fc结构域单体和所述第十fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第六fc结构域单体和所述第十fc结构域单体之间的二聚化。
284.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；
c)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；以及
d)第一抗原结合结构域，其与所述第一多肽连接；以及
e)第二抗原结合结构域，其与所述第二多肽和/或所述第三多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，其中所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域结合不同的抗原，并且其中所述fc-抗原结合结构域构建体相对于具有单个fc结构域和所述pd-l1结合结构域的构建体在抗体依赖性细胞毒性(adcc)测定、抗体依赖性细胞吞噬作用(adcp)和/或补体依赖性细胞毒性(cdc)测定中具有增强的效应子功能。
285.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；
c)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；
d)第一抗原结合结构域，其与所述第一多肽连接；以及
e)第二抗原结合结构域，其与所述第二多肽和/或所述第三多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，并且其中所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域结合不同的抗原，并且其中所述fc-抗原结合结构域构建体包含具有单个fc结构域和所述pd-l1结合结构域的构建体未表现出的生物活性。
286.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的间隔物；
b)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；
c)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；以及
d)第一抗原结合结构域，其与所述第一多肽连接；以及
e)第二抗原结合结构域，其与所述第二多肽和/或所述第三多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，并且其中所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域结合不同的抗原。
287.一种细胞培养基，其包含fc-抗原结合结构域构建体的群体，其中以摩尔为基础，至少50％的所述fc-抗原结合结构域构建体包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；
c)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；以及
d)第一抗原结合结构域，其与所述第一多肽连接；以及
e)第二抗原结合结构域，其与所述第二多肽和/或所述第三多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，并且其中所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域结合不同的抗原。
288.一种制造fc-抗原结合结构域构建体的方法，所述方法包括：
a)培养表达以下项的宿主细胞：(1)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
(2)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；(3)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；(4)第一抗原结合结构域，其与所述第一多肽连接；以及(5)第二抗原结合结构域，其与所述第二多肽和/或所述第三多肽连接；其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域；其中所述pd-l1结合结构域与所述第一多肽、所述第二多肽或所述第三多肽连接，从而形成fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域结合不同的抗原，并且其中以摩尔为基础，细胞培养上清液中至少50％的所述fc-抗原结合结构域构建体在结构上是相同的，以及
b)从所述细胞培养上清液中纯化所述fc-抗原结合结构域构建体。
289.如权利要求288、289、290、291或292所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体之间的二聚化，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体之间的二聚化，并且其中所述第二多肽和所述第三多肽具有不同的氨基酸序列。
290.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；
c)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；
d)第一抗原结合结构域，其与所述第一多肽连接；
e)第二抗原结合结构域，其与所述第二多肽连接；以及
f)第三抗原结合结构域，其与所述第三多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，并且其中所述第一抗原结合结构域、所述第二抗原结合结构域和所述第三抗原结合结构域结合不同的抗原，并且其中所述fc-抗原结合结构域构建体相对于具有单个fc结构域和所述pd-l1结合结构域的构建体在抗体依赖性细胞毒性(adcc)测定、抗体依赖性细胞吞噬作用(adcp)和/或补体依赖性细胞毒性(cdc)测定中具有增强的效应子功能。
291.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；
c)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；
d)第一抗原结合结构域，其与所述第一多肽连接；
e)第二抗原结合结构域，其与所述第二多肽连接；以及
f)第三抗原结合结构域，其与所述第三多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，并且其中所述第一抗原结合结构域、所述第二抗原结合结构域和所述第三抗原结合结构域结合不同的抗原，并且其中所述fc-抗原结合结构域构建体包含具有单个fc结构域和所述pd-l1结合结构域的构建体未表现出的生物活性。
292.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的间隔物；
b)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；
c)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；
d)第一抗原结合结构域，其与所述第一多肽连接；
e)第二抗原结合结构域，其与所述第二多肽连接；以及
f)第三抗原结合结构域，其与所述第三多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，并且其中所述第一抗原结合结构域、所述第二抗原结合结构域和所述第三抗原结合结构域结合不同的抗原。
293.一种细胞培养基，其包含fc-抗原结合结构域构建体的群体，其中以摩尔为基础，至少50％的所述fc-抗原结合结构域构建体包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；
c)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；
d)第一抗原结合结构域，其与所述第一多肽连接；
e)第二抗原结合结构域，其与所述第二多肽连接；以及
f)第三抗原结合结构域，其与所述第三多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，并且其中所述第一抗原结合结构域、所述第二抗原结合结构域和所述第三抗原结合结构域结合不同的抗原。
294.一种制造fc-抗原结合结构域构建体的方法，所述方法包括：
a)培养表达以下项的宿主细胞：(1)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
(2)第二多肽，其包含第三fc结构域单体；(3)第三多肽，其包含第四fc结构域单体；(4)第一抗原结合结构域，其与所述第一多肽连接；(5)第二抗原结合结构域，其与所述第二多肽连接；以及(6)第三抗原结合结构域，其与所述第三多肽连接；其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第二fc结构域；其中所述pd-l1结合结构域与所述第一多肽、所述第二多肽或所述第三多肽连接，从而形成fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域结合不同的抗原，并且其中以摩尔为基础，细胞培养上清液中至少50％的所述fc-抗原结合结构域构建体在结构上是相同的，以及
b)从所述细胞培养上清液中纯化所述fc-抗原结合结构域构建体。
295.如权利要求294、295、296、297或298所述的组合物，其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体之间的二聚化，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体之间的二聚化，并且其中所述第二多肽和所述第三多肽具有不同的氨基酸序列。
296.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一接头；以及
b)第二多肽，其包含
iv)第三fc结构域单体，
v)第四fc结构域单体，以及
vi)连接所述第三fc结构域单体和所述第四fc结构域单体的第二接头；以及
c)第三多肽，其包含第五fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第六fc结构域单体；以及
e)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽或所述第四多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第四fc结构域单体和所述第六fc结构域单体组合以形成第三fc结构域，并且其中所述fc-抗原结合结构域构建体相对于具有单个fc结构域和所述pd-l1结合结构域的构建体在抗体依赖性细胞毒性(adcc)测定、抗体依赖性细胞吞噬作用(adcp)和/或补体依赖性细胞毒性(cdc)测定中具有增强的效应子功能。
297.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一接头；以及
b)第二多肽，其包含
iv)第三fc结构域单体，
v)第四fc结构域单体，以及
vi)连接所述第三fc结构域单体和所述第四fc结构域单体的第二接头；以及
c)第三多肽，其包含第五fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第六fc结构域单体；以及
e)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽或所述第四多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第四fc结构域单体和所述第六fc结构域单体组合以形成第三fc结构域，并且其中所述fc-抗原结合结构域构建体包含具有单个fc结构域和所述pd-l1结合结构域的构建体未表现出的生物活性。
298.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一间隔物；以及
b)第二多肽，其包含
iv)第三fc结构域单体，
v)第四fc结构域单体，以及
vi)连接所述第三fc结构域单体和所述第四fc结构域单体的第二间隔物；以及
c)第三多肽，其包含第五fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第六fc结构域单体；以及
e)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽或所述第四多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第四fc结构域单体和所述第六fc结构域单体组合以形成第三fc结构域。
299.一种细胞培养基，其包含fc-抗原结合结构域构建体的群体，其中以摩尔为基础，至少50％的所述fc-抗原结合结构域构建体包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一接头；以及
b)第二多肽，其包含
iv)第三fc结构域单体，
v)第四fc结构域单体，以及
vi)连接所述第三fc结构域单体和所述第四fc结构域单体的第二接头；以及
c)第三多肽，其包含第五fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第六fc结构域单体；以及
e)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽或所述第四多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第四fc结构域单体和所述第六fc结构域单体组合以形成第三fc结构域。
300.一种制造fc-抗原结合结构域构建体的方法，所述方法包括：
a)培养表达以下项的宿主细胞：(1)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一接头；以及
(2)第二种多肽，其包含
iv)第三fc结构域单体，
v)第四fc结构域单体，以及
vi)连接所述第三fc结构域单体和所述第四fc结构域单体的第二接头；以及
(3)第三多肽，其包含第五fc结构域单体；
(4)第四多肽，其包含第六fc结构域单体；以及
(5)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽或所述第四多肽连接；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第四fc结构域单体和所述第六fc结构域单体组合以形成第三fc结构域，并且其中以摩尔为基础，细胞培养上清液中至少50％的所述fc-抗原结合结构域构建体在结构上是相同的，以及
b)从所述细胞培养上清液中纯化所述fc-抗原结合结构域构建体。
301.如权利要求300、301、302、303或304所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体之间的二聚化。
所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体之间的二聚化；并且
所述第四fc结构域单体和所述第六fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第四fc结构域单体和所述第六fc结构域单体之间的二聚化。
302.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一接头；以及
b)第二多肽，其包含
iv)第三fc结构域单体，
v)第四fc结构域单体，以及
vi)连接所述第三fc结构域单体和所述第四fc结构域单体的第二接头；以及
c)第三多肽，其包含第五fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第六fc结构域单体；以及
e)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽或所述第四多肽连接；
其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体组合以形成第三fc结构域，并且其中所述fc-抗原结合结构域构建体相对于具有单个fc结构域和所述pd-l1结合结构域的构建体在抗体依赖性细胞毒性(adcc)测定、抗体依赖性细胞吞噬作用(adcp)和/或补体依赖性细胞毒性(cdc)测定中具有增强的效应子功能。
303.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一接头；以及
b)第二多肽，其包含
iv)第三fc结构域单体，
v)第四fc结构域单体，以及
vi)连接所述第三fc结构域单体和所述第四fc结构域单体的第二接头；以及
c)第三多肽，其包含第五fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第六fc结构域单体；以及
e)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽或所述第四多肽连接；
其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体组合以形成第三fc结构域，并且其中所述fc-抗原结合结构域构建体包含具有单个fc结构域和所述pd-l1结合结构域的构建体未表现出的生物活性。
304.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一间隔物；以及
b)第二多肽，其包含
iv)第三fc结构域单体，
v)第四fc结构域单体，以及
vi)连接所述第三fc结构域单体和所述第四fc结构域单体的第二间隔物；以及
c)第三多肽，其包含第五fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第六fc结构域单体；以及
e)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽或所述第四多肽连接；
其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体组合以形成第三fc结构域。
305.一种细胞培养基，其包含fc-抗原结合结构域构建体的群体，其中以摩尔为基础，至少50％的所述fc-抗原结合结构域构建体包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一接头；以及
b)第二多肽，其包含
iv)第三fc结构域单体，
v)第四fc结构域单体，以及
vi)连接所述第三fc结构域单体和所述第四fc结构域单体的第二接头；以及
c)第三多肽，其包含第五fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第六fc结构域单体；以及
e)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽或所述第四多肽连接；
其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体组合以形成第三fc结构域。
306.一种制造fc-抗原结合结构域构建体的方法，所述方法包括：
a)培养表达以下项的宿主细胞：(1)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体；以及
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一接头；以及
(2)第二种多肽，其包含
iv)第三fc结构域单体，
v)第四fc结构域单体，以及
vi)连接所述第三fc结构域单体和所述第四fc结构域单体的第二接头；以及
(3)第三多肽，其包含第五fc结构域单体；
(4)第四多肽，其包含第六fc结构域单体；以及
(5)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽或所述第四多肽连接；
其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体组合以形成第三fc结构域，并且其中以摩尔为基础，细胞培养上清液中至少50％的所述fc-抗原结合结构域构建体在结构上是相同的，以及
b)从所述细胞培养上清液中纯化所述fc-抗原结合结构域构建体。
307.如权利要求306、307、308、309或310所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体之间的二聚化。
所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体之间的二聚化；并且
所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体之间的二聚化。
308.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体，
iii)第三fc结构域单体，
iv)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一接头；以及
v)连接所述第二fc结构域单体和所述第三fc结构域单体的第二接头；
b)第二多肽，其包含
vii)第四fc结构域单体，
vii)第五fc结构域单体，
viii)第六fc结构域单体，
ix)连接所述第四fc结构域单体和所述第五fc结构域单体的第三接头；以及
x)连接所述第五fc结构域单体和所述第六fc结构域单体的第四接头；
c)第三多肽，其包含第七fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第八fc结构域单体；
e)第五多肽，其包含第九fc结构域单体；
f)第六多肽，其包含第十fc结构域单体；以及
g)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽、所述第四多肽、所述第五多肽或所述第六多肽连接；
其中所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第一fc结构域单体和所述第七fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第四fc结构域单体和所述第八fc结构域单体组合以形成第三fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体组合以形成第四fc结构域，并且所述第六fc结构域单体和所述第十fc结构域单体组合以形成第五fc结构域，并且其中所述fc-抗原结合结构域构建体相对于具有单个fc结构域和所述pd-l1结合结构域的构建体在抗体依赖性细胞毒性(adcc)测定、抗体依赖性细胞吞噬作用(adcp)和/或补体依赖性细胞毒性(cdc)测定中具有增强的效应子功能。
309.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体，
iii)第三fc结构域单体，
iv)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一接头；以及
v)连接所述第二fc结构域单体和所述第三fc结构域单体的第二接头；
b)第二多肽，其包含
vi)第四fc结构域单体，
vii)第五fc结构域单体，
viii)第六fc结构域单体，
ix)连接所述第四fc结构域单体和所述第五fc结构域单体的第三接头；以及
x)连接所述第五fc结构域单体和所述第六fc结构域单体的第四接头；
c)第三多肽，其包含第七fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第八fc结构域单体；
e)第五多肽，其包含第九fc结构域单体；
f)第六多肽，其包含第十fc结构域单体；以及
g)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽、所述第四多肽、所述第五多肽或所述第六多肽连接；
其中所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第一fc结构域单体和所述第七fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第四fc结构域单体和所述第八fc结构域单体组合以形成第三fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体组合以形成第四fc结构域，并且所述第六fc结构域单体和所述第十fc结构域单体组合以形成第五fc结构域，并且其中所述fc-抗原结合结构域构建体包含具有单个fc结构域和所述pd-l1结合结构域的构建体未表现出的生物活性。
310.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体，
iii)第三fc结构域单体，
iv)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一间隔物；以及
v)连接所述第二fc结构域单体和所述第三fc结构域单体的第二间隔物；
b)第二多肽，其包含
vi)第四fc结构域单体，
vii)第五fc结构域单体，
viii)第六fc结构域单体，
ix)连接所述第四fc结构域单体和所述第五fc结构域单体的第三间隔物；以及
x)连接所述第五fc结构域单体和所述第六fc结构域单体的第四间隔物；
c)第三多肽，其包含第七fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第八fc结构域单体；
e)第五多肽，其包含第九fc结构域单体；
f)第六多肽，其包含第十fc结构域单体；以及
g)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽、所述第四多肽、所述第五多肽或所述第六多肽连接；
其中所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第一fc结构域单体和所述第七fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第四fc结构域单体和所述第八fc结构域单体组合以形成第三fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体组合以形成第四fc结构域，并且所述第六fc结构域单体和所述第十fc结构域单体组合以形成第五fc结构域。
311.一种细胞培养基，其包含fc-抗原结合结构域构建体的群体，其中以摩尔为基础，至少50％的所述fc-抗原结合结构域构建体包含：
a)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体，
iii)第三fc结构域单体，
iv)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一间隔物；以及
v)连接所述第二fc结构域单体和所述第三fc结构域单体的第二间隔物；
b)第二多肽，其包含
vi)第四fc结构域单体，
vii)第五fc结构域单体，
1viii)第六fc结构域单体，
ix)连接所述第四fc结构域单体和所述第五fc结构域单体的第三间隔物；以及
x)连接所述第五fc结构域单体和所述第六fc结构域单体的第四间隔物；
c)第三多肽，其包含第七fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第八fc结构域单体；
e)第五多肽，其包含第九fc结构域单体；
f)第六多肽，其包含第十fc结构域单体；以及
g)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽、所述第四多肽、所述第五多肽或所述第六多肽连接；
其中所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第一fc结构域单体和所述第七fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第四fc结构域单体和所述第八fc结构域单体组合以形成第三fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体组合以形成第四fc结构域，并且所述第六fc结构域单体和所述第十fc结构域单体组合以形成第五fc结构域。
312.一种制造fc-抗原结合结构域构建体的方法，所述方法包括：
a)培养表达以下项的宿主细胞：(1)第一多肽，其包含
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体，
iii)第三fc结构域单体，
iv)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的第一间隔物；以及
v)连接所述第二fc结构域单体和所述第三fc结构域单体的第二间隔物；
(2)第二种多肽，其包含
vi)第四fc结构域单体，
vii)第五fc结构域单体，
viii)第六fc结构域单体，
ix)连接所述第四fc结构域单体和所述第五fc结构域单体的第三间隔物；以及
x)连接所述第五fc结构域单体和所述第六fc结构域单体的第四间隔物；
(3)第三多肽，其包含第七fc结构域单体；
(4)第四多肽，其包含第八fc结构域单体；
(5)第五多肽，其包含第九fc结构域单体；
(6)第六多肽，其包含第十fc结构域单体；以及
(7)抗原结合结构域，其与所述第一多肽、所述第二多肽、所述第三多肽、所述第四多肽、所述第五多肽或所述第六多肽连接；
其中所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体组合以形成第一fc结构域，并且所述第一fc结构域单体和所述第七fc结构域单体组合以形成第二fc结构域，所述第四fc结构域单体和所述第八fc结构域单体组合以形成第三fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体组合以形成第四fc结构域，并且所述第六fc结构域单体和所述第十fc结构域单体组合以形成第五fc结构域，并且其中以摩尔为基础，细胞培养上清液中至少50％的所述fc-抗原结合结构域构建体在结构上是相同的，以及
b)从所述细胞培养上清液中纯化所述fc-抗原结合结构域构建体。
313.如权利要求312、313、314、315或316所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体之间的二聚化。
所述第一fc结构域单体和所述第七fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第一fc结构域单体和所述第七fc结构域单体之间的二聚化，
所述第四fc结构域单体和所述第八fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第四fc结构域单体和所述第八fc结构域单体之间的二聚化，
所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体之间的二聚化，并且
所述第六fc结构域单体和所述第十fc结构域单体中的每一者包含互补的二聚化选择性模块，所述互补的二聚化选择性模块促进所述第六fc结构域单体和所述第十fc结构域单体之间的二聚化。
314.如权利要求318所述的方法，其中所述癌症选自由以下项组成的组：恶性血液病和实体瘤。
315.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含:
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体
iii)第一pd-l1重链结合结构域，以及
iv)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含:
i)第三fc结构域单体；
ii)第四fc结构域单体
iii)第二pd-l1重链结合结构域，以及
iv)连接所述第三fc结构域单体和所述第四fc结构域单体的接头；
c)第三多肽，其包含第五fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第六fc结构域单体；
e)第五多肽，其包含第一pd-l1轻链结合结构域；以及
f)第六多肽，其包含第二pd-l1轻链结合结构域；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体一起形成第一fc结构域，所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体一起形成第二fc结构域，所述第四fc单体和所述第六fc单体一起形成第三fc结构域，所述第一pd-l1重链结合结构域和所述第一pd-l1轻链结合结构域一起形成第一fab；并且所述第二pd-l1重链结合结构域和所述第二pd-l1轻链结合结构域一起形成第二fab。
316.如权利要求319所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽在序列上相同。
317.如权利要求319所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第三多肽和所述第四多肽在序列上相同。
318.如权利要求319所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第五多肽和所述第六多肽在序列上相同。
319.如权利要求319所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽在序列上相同，所述第三多肽和所述第四多肽在序列上相同，并且所述第五多肽和所述第六多肽在序列上相同。
320.如权利要求319-323中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中每个所述fc结构域单体的所述ch3结构域包括多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换。
321.如权利要求319-323中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中与人igg1的氨基酸序列相比，每个所述fc结构域单体的所述ch3结构域包括多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换。
322.如权利要求319-323中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中每个所述fc结构域单体独立地包含seqidno:42、43、45和47中任一者具有多至10、8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换的氨基酸序列。
323.如权利要求324-326中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述单一氨基酸置换仅在所述ch3结构域中。
324.如权利要求319-323中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体之间的同二聚化。
325.如权利要求319-323中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体之间的异二聚化，并且所述第四fc结构域单体和所述第六fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第四fc结构域单体和所述第六fc结构域单体之间的异二聚化。
326.如权利要求328所述的fc抗原结构域构建体，其中促进同二聚化的所述置换选自表4a和表4b中的置换。
327.如权利要求329所述的fc抗原结构域构建体，其中促进异二聚化的所述置换选自表3中的置换。
328.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含:
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体
iii)第一pd-l1重链结合结构域，以及
iv)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含:
i)第三fc结构域单体；
ii)第四fc结构域单体
iii)第二pd-l1重链结合结构域，以及
iv)连接所述第三fc结构域单体和所述第四fc结构域单体的接头；
c)第三多肽，其包含第五fc结构域单体和第一pd-l1轻链结合结构域；以及
d)第四多肽，其包含第六fc结构域单体和第二pd-l1轻链结合结构域；
其中所述第一fc结构域单体和所述第三fc结构域单体一起形成第一fc结构域，所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体一起形成第二fc结构域，所述第四fc单体和所述第六fc单体一起形成第三fc结构域，所述第一pd-l1重链结合结构域和所述第一pd-l1轻链结合结构域一起形成第一fab；并且所述第二pd-l1重链结合结构域和所述第二pd-l1轻链结合结构域一起形成第二fab。
329.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含:
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体
iii)第一pd-l1重链结合结构域，以及
iv)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含:
i)第三fc结构域单体；
ii)第四fc结构域单体
iii)第二pd-l1重链结合结构域，以及
iv)连接所述第三fc结构域单体和所述第四fc结构域单体的接头；
c)第三多肽，其包含第五fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第六fc结构域单体；
e)第五多肽，其包含第一pd-l1轻链结合结构域；以及
f)第六多肽，其包含第二pd-l1轻链结合结构域；
其中所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体一起形成第一fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体一起形成第二fc结构域，所述第二fc单体和所述第四fc单体一起形成第三fc结构域，所述第一pd-l1重链结合结构域和所述第一pd-l1轻链结合结构域一起形成第一fab；并且所述第二pd-l1重链结合结构域和所述第二pd-l1轻链结合结构域一起形成第二fab。
330.如权利要求333所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽在序列上相同。
331.如权利要求333所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第三多肽和所述第四多肽在序列上相同。
332.如权利要求333所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第五多肽和所述第六多肽在序列上相同。
333.如权利要求333所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽在序列上相同，所述第三多肽和所述第四多肽在序列上相同，并且所述第五多肽和所述第六多肽在序列上相同。
334.如权利要求333-337中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中每个所述fc结构域单体的所述ch3结构域包括多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换。
335.如权利要求333-337中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中与人igg1的氨基酸序列相比，每个所述fc结构域单体的所述ch3结构域包括多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换。
336.如权利要求333-337中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中每个所述fc结构域单体独立地包含seqidno:42、43、45和47中任一者具有多至10、8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换的氨基酸序列。
337.如权利要求333-337中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述单一氨基酸置换仅在所述ch3结构域中。
338.如权利要求333-337中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体之间的同二聚化。
339.如权利要求333-337中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体之间的异二聚化，并且所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第四fc结构域单体和所述第六fc结构域单体之间的异二聚化。
340.如权利要求342所述的fc抗原结构域构建体，其中促进同二聚化的所述置换选自表4a和表4b中的置换。
341.如权利要求343所述的fc抗原结构域构建体，其中促进异二聚化的所述置换选自表3中的置换。
342.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含:
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体，
iii)第三fc结构域单体，
iv)第一pd-l1重链结合结构域，
v)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头，以及
vi)连接所述第二fc结构域单体和所述第三fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含:
i)第四fc结构域单体，
ii)第五fc结构域单体，
iii)第六fc结构域单体，
iv)第二pd-l1重链结合结构域，
v)连接所述第四fc结构域单体和所述第五fc结构域单体的接头，以及
vi)连接所述第五fc结构域单体和所述第六fc结构域单体的接头；
c)第三多肽，其包含第七fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第八fc结构域单体；
e)第五多肽，其包含第九fc结构域单体；
f)第六多肽，其包含第十fc结构域单体；
g)第七多肽，其包含第一pd-l1轻链结合结构域；以及
h)第八多肽，其包含第二pd-l1轻链结合结构域；
其中所述第一fc结构域单体和所述第七fc结构域单体一起形成第一fc结构域，所述第四fc结构域单体和所述第八fc结构域单体一起形成第二fc结构域，所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体一起形成第三fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体一起形成第四fc结构域，所述第六fc单体和所述第十fc单体一起形成第五fc结构域，所述第一pd-l1重链结合结构域和所述第一pd-l1轻链结合结构域一起形成第一fab；并且所述第二pd-l1重链结合结构域和所述第二pd-l1轻链结合结构域一起形成第二fab。
343.如权利要求346所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽在序列上相同。
344.如权利要求346所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第三多肽和所述第四多肽在序列上相同。
345.如权利要求346所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第五多肽和所述第六多肽在序列上相同。
346.如权利要求346所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第七多肽和所述第八多肽在序列上相同。
347.如权利要求346所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽在序列上相同，所述第三多肽和所述第四多肽在序列上相同，所述第五多肽和所述第六多肽在序列上相同，并且所述第七多肽和所述第八多肽在序列上相同。
348.如权利要求346-351中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中每个所述fc结构域单体的所述ch3结构域包括多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换。
349.如权利要求346-351中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中与人igg1的氨基酸序列相比，每个所述fc结构域单体的所述ch3结构域包括多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换。
350.如权利要求346-351中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中每个所述fc结构域单体独立地包含seqidno:42、43、45和47中任一者具有多至10、8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换的氨基酸序列。
351.如权利要求346-351中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述单一氨基酸置换仅在所述ch3结构域中。
352.如权利要求346-351中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体之间的同二聚化。
353.如权利要求346-351中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第七fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第一fc结构域单体和所述第七fc结构域单体之间的异二聚化，所述第四fc结构域单体和所述第八fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第四fc结构域单体和所述第八fc结构域单体之间的异二聚化，所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体之间的异二聚化，并且所述第六fc结构域单体和所述第十fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第六fc结构域单体和所述第十fc结构域单体之间的异二聚化。
354.如权利要求357所述的fc抗原结构域构建体，其中促进同二聚化的所述置换选自表4a和表4b中的置换。
355.如权利要求358所述的fc抗原结构域构建体，其中促进异二聚化的所述置换选自表3中的置换。
356.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含:
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体，
iii)第三fc结构域单体，
iv)第一pd-l1重链结合结构域，
v)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头，以及
vi)连接所述第二fc结构域单体和所述第三fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含:
i)第四fc结构域单体，
ii)第五fc结构域单体，
iii)第六fc结构域单体，
iv)第二pd-l1重链结合结构域，
v)连接所述第四fc结构域单体和所述第五fc结构域单体的接头，以及
vi)连接所述第五fc结构域单体和所述第六fc结构域单体的接头；
c)第三多肽，其包含第七fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第八fc结构域单体；
e)第五多肽，其包含第九fc结构域单体和第一pd-l1轻链结合结构域；以及
f)第六多肽，其包含第十fc结构域单体和第二pd-l1轻链结合结构域
其中所述第一fc结构域单体和所述第七fc结构域单体一起形成第一fc结构域，所述第四fc结构域单体和所述第八fc结构域单体一起形成第二fc结构域，所述第二fc结构域单体和所述第五fc结构域单体一起形成第三fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体一起形成第四fc结构域，所述第六fc单体和所述第十fc单体一起形成第五fc结构域，所述第一pd-l1重链结合结构域和所述第一pd-l1轻链结合结构域一起形成第一fab；并且所述第二pd-l1重链结合结构域和所述第二pd-l1轻链结合结构域一起形成第二fab。
357.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含:
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体，
iii)第三fc结构域单体，
iv)第一pd-l1重链结合结构域，
v)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头，以及
vi)连接所述第二fc结构域单体和所述第三fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含:
i)第四fc结构域单体，
ii)第五fc结构域单体，
iii)第六fc结构域单体，
iv)第二pd-l1重链结合结构域，
v)连接所述第四fc结构域单体和所述第五fc结构域单体的接头，以及
vi)连接所述第五fc结构域单体和所述第六fc结构域单体的接头；
c)第三多肽，其包含第七fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第八fc结构域单体；
e)第五多肽，其包含第九fc结构域单体；
f)第六多肽，其包含第十fc结构域单体；
g)第七多肽，其包含第一pd-l1轻链结合结构域；以及
h)第八多肽，其包含第二pd-l1轻链结合结构域；
其中所述第一fc结构域单体和所述第四fc结构域单体一起形成第一fc结构域，所述第二fc结构域单体和所述第七fc结构域单体一起形成第二fc结构域，所述第五fc单体和所述第八fc单体一起形成第三fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体一起形成第四fc结构域，所述第六fc单体和所述第十fc单体一起形成第五fc结构域，所述第一pd-l1重链结合结构域和所述第一pd-l1轻链结合结构域一起形成第一fab；并且所述第二pd-l1重链结合结构域和所述第二pd-l1轻链结合结构域一起形成第二fab。
358.如权利要求361所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽在序列上相同。
359.如权利要求361所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第三多肽和所述第四多肽在序列上相同。
360.如权利要求361所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第五多肽和所述第六多肽在序列上相同。
361.如权利要求361所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第七多肽和所述第八多肽在序列上相同。
362.如权利要求361所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽在序列上相同，所述第三多肽和所述第四多肽在序列上相同，所述第五多肽和所述第六多肽在序列上相同，并且所述第七多肽和所述第八多肽在序列上相同。
363.如权利要求361-366中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中每个所述fc结构域单体的所述ch3结构域包括多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换。
364.如权利要求361-366中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中与人igg1的氨基酸序列相比，每个所述fc结构域单体的所述ch3结构域包括多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换。
365.如权利要求361-366中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中每个所述fc结构域单体独立地包含seqidno:42、43、45和47中任一者具有多至10、8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换的氨基酸序列。
366.如权利要求361-366中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述单一氨基酸置换仅在所述ch3结构域中。
367.如权利要求361-366中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第四fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第一fc结构域单体和所述第四fc结构域单体之间的同二聚化。
368.如权利要求361-366中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第二fc结构域单体和所述第七fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第二fc结构域单体和所述第七fc结构域单体之间的异二聚化，所述第五fc结构域单体和所述第八fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第五fc结构域单体和所述第八fc结构域单体之间的异二聚化，所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体之间的异二聚化，并且所述第六fc结构域单体和所述第十fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第六fc结构域单体和所述第十fc结构域单体之间的异二聚化。
369.如权利要求371所述的fc抗原结构域构建体，其中促进同二聚化的所述置换选自表4a和表4b中的置换。
370.如权利要求372所述的fc抗原结构域构建体，其中促进异二聚化的所述置换选自表3中的置换。
371.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含:
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体，
iii)第三fc结构域单体，
iv)第一pd-l1重链结合结构域，
v)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头，以及
vi)连接所述第二fc结构域单体和所述第三fc结构域单体的接头；
b)第二多肽，其包含:
i)第四fc结构域单体，
ii)第五fc结构域单体，
iii)第六fc结构域单体，
iv)第二pd-l1重链结合结构域，
v)连接所述第四fc结构域单体和所述第五fc结构域单体的接头，以及
vi)连接所述第五fc结构域单体和所述第六fc结构域单体的接头；
c)第三多肽，其包含第七fc结构域单体；
d)第四多肽，其包含第八fc结构域单体；
e)第五多肽，其包含第九fc结构域单体和第一pd-l1轻链结合结构域；
f)第六多肽，其包含第十fc结构域单体和第二pd-l1轻链结合结构域；
其中所述第一fc结构域单体和所述第四fc结构域单体一起形成第一fc结构域，所述第二fc结构域单体和所述第七fc结构域单体一起形成第二fc结构域，所述第五fc单体和所述第八fc单体一起形成第三fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第九fc结构域单体一起形成第四fc结构域，所述第六fc单体和所述第十fc单体一起形成第五fc结构域，所述第一pd-l1重链结合结构域和所述第一pd-l1轻链结合结构域一起形成第一fab；并且所述第二pd-l1重链结合结构域和所述第二pd-l1轻链结合结构域一起形成第二fab。
372.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含:
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体，
iii)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头，以及
b)第二多肽，其包含:
i)第三fc结构域单体；
ii)第四fc结构域单体
iii)连接所述第三fc结构域单体和所述第四fc结构域单体的接头；
c)第三多肽，其包含第五fc结构域单体和第一pd-l1重链结合结构域，以及
d)第四多肽，其包含第六fc结构域单体和第二pd-l1重链结合结构域；
e)第五多肽，其包含第一pd-l1轻链结合结构域；以及
f)第六多肽，其包含第二pd-l1轻链结合结构域；
其中所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体一起形成第一fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体一起形成第二fc结构域，所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体一起形成第三fc结构域，所述第一pd-l1重链结合结构域和所述第一pd-l1轻链结合结构域一起形成第一fab；并且所述第二pd-l1重链结合结构域和所述第二pd-l1轻链结合结构域一起形成第二fab。
373.如权利要求202所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽在序列上相同。
374.如权利要求202所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第三多肽和所述第四多肽在序列上相同。
375.如权利要求202所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第五多肽和所述第六多肽在序列上相同。
376.如权利要求202所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽在序列上相同，所述第三多肽和所述第四多肽在序列上相同，并且所述第五多肽和所述第六多肽在序列上相同。
377.如权利要求376-380中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中每个所述fc结构域单体的所述ch3结构域包括多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换。
378.如权利要求376-380中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中与人igg1的氨基酸序列相比，每个所述fc结构域单体的所述ch3结构域包括多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换。
379.如权利要求376-380中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中每个所述fc结构域单体独立地包含seqidno:42、43、45和47中任一者具有多至10、8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换的氨基酸序列。
380.如权利要求376-380中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述单一氨基酸置换仅在所述ch3结构域中。
381.如权利要求376-380中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体之间的同二聚化。
382.如权利要求376-380中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体之间的异二聚化，并且所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体之间的异二聚化。
383.如权利要求385所述的fc抗原结构域构建体，其中促进同二聚化的所述置换选自表4a和表4b中的置换。
384.如权利要求386所述的fc抗原结构域构建体，其中促进异二聚化的所述置换选自表3中的置换。
385.一种fc-抗原结合结构域构建体，其包含：
a)第一多肽，其包含:
i)第一fc结构域单体；
ii)第二fc结构域单体，
iii)第一pd-l1重链结合结构域，以及
iv)连接所述第一fc结构域单体和所述第二fc结构域单体的接头，
b)第二多肽，其包含:
i)第三fc结构域单体；
ii)第四fc结构域单体，
iii)第二pd-l1重链结合结构域，以及
iv)连接所述第三fc结构域单体和所述第四fc结构域单体的接头，
c)第三多肽，其包含第五fc结构域单体和第三pd-l1重链结合结构域；
d)第四多肽，其包含第六fc结构域单体和第四pd-l1轻链结合结构域；
e)第五多肽，其包含第一pd-l1轻链结合结构域；
f)第六多肽，其包含第二pd-l1轻链结合结构域；
g)第七多肽，其包含第三pd-l1轻链结合结构域；以及
h)第八多肽，其包含第四pd-l1轻链结合结构域；
其中所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体一起形成第一fc结构域，所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体一起形成第二fc结构域，所述第二fc单体和所述第四fc单体一起形成第三fc结构域，所述第一pd-l1轻链结合结构域和所述第三pd-l1重链结合结构域一起形成第一fab，所述第二pd-l1轻链结合结构域和所述第四pd-l1重链结合结构域一起形成第二fab，所述第三pd-l1轻链结合结构域和所述第一pd-l1重链结合结构域一起形成第三fab；并且所述第四pd-l1轻链结合结构域和所述第二pd-l1重链结合结构域一起形成第二fab。
386.如权利要求389所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽在序列上相同。
387.如权利要求389所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第三多肽和所述第四多肽在序列上相同。
388.如权利要求389所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第五多肽、所述第六多肽、所述第七多肽和所述第八多肽在序列上相同。
389.如权利要求389所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一多肽和所述第二多肽在序列上相同，所述第三多肽和所述第四多肽在序列上相同，并且所述第五多肽、所述第六多肽、所述第七多肽和所述第八多肽在序列上相同。
390.如权利要求389-393中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中每个所述fc结构域单体的所述ch3结构域包括多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换。
391.如权利要求389-393中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中与人igg1的氨基酸序列相比，每个所述fc结构域单体的所述ch3结构域包括多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换。
392.如权利要求389-393中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中每个所述fc结构域单体独立地包含seqidno:42、43、45和47中任一者具有多至10、8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换的氨基酸序列。
393.如权利要求389-393中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述单一氨基酸置换仅在所述ch3结构域中。
394.如权利要求389-393中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第二fc结构域单体和所述第四fc结构域单体之间的同二聚化。
395.如权利要求389-393中任一项所述的fc抗原结构域构建体，其中所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第一fc结构域单体和所述第五fc结构域单体之间的异二聚化，并且所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体包含多至8、7、6、5、4、3、2或1个单一氨基酸置换，所述置换促进所述第三fc结构域单体和所述第六fc结构域单体之间的异二聚化。
396.如权利要求398所述的fc抗原结构域构建体，其中促进同二聚化的所述置换选自表4a和表4b中的置换。
397.如权利要求399所述的fc抗原结构域构建体，其中促进异二聚化的所述置换选自表3中的置换。
398.如权利要求319-401中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中每个接头包含选自由以下项组成的组的氨基酸序列或由这些氨基酸序列组成：
gggggggggggggggggggg、ggggs、ggsg、sggg、gsgs、gsgsgs、gsgsgsgs、gsgsgsgsgs、gsgsgsgsgsgs、ggsggs、ggsggsggs、ggsggsggsggs、ggsg、ggsg、ggsgggsg、ggsgggsgggsgggggsggggsggggsggggs、genlyfqsgg、sacycels、rsiat、rpackipndlkqkvmnh、ggsaggsgsgssggssgasgtgtaggtgsgsgtgsg、aaanssidlisvpvdsr、ggsgggsegggsegggsegggsegggsegggsgggs、gggsgggsgggs、sgggsgggsgggsgggsggg、ggsgggsgggsgggsggs、gggg、gggggggg、gggggggggggg和gggggggggggggggg。
399.如权利要求319-401中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中
至少一个所述fc结构域单体在eu位置i253处包含置换。
400.如权利要求403所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中eu位置i253处的每个氨基酸突变独立地选自由以下项组成的组：i253a、i253c、i253d、i253e、i253f、i253g、i253h、i253i、i253k、i253l、i253m、i253n、i253p、i253q、i253r、i253s、i253t、i253v、i253w和i253y。
401.如权利要求319-401中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中
至少一个所述fc结构域单体在eu位置r292处包含置换。
402.如权利要求45所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中eu位置r292处的每个氨基酸置换独立地选自由以下项组成的组：r292d、r292e、r292l、r292p、r292q、r292r、r292t和r292y。
403.如权利要求319-401中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中至少一个所述fc结构域单体包含选自由以下项组成的组的置换：t366y、t366w、t394w、t394y、f405w、f405a、y407a、s354c、y349t、t394f、k409d、k409e、k392d、k392e、k370d、k370e、d399k、d399r、e357k、e357r、d356k和d356r。
404.如权利要求319-401中任一项所述的fc-抗原结合结构域构建体，其中每个fc结构域单体的所述铰链独立地包含选自由以下项组成的组的氨基酸序列或由这些氨基酸序列组成：epkscdkthtcppcpapell和dkthtcppcpapell。