[0001]
本发明属于化学合成领域，尤其涉及一种2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法。
背景技术：
[0002]
2-氯-5-氯甲基噻唑是合成农药噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、医药利托那韦的重要中间体。噻虫嗪作为一种全新结构的第二代烟碱类高效低毒杀虫剂，具有用量低、广谱、高效等特点，成为目前农药开发的新热点；同时作为利托那韦的重要中间体需求量也在逐年增加。因此2-氯-5-氯甲基噻唑有极高的应用前景。
[0003]
目前，2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法有如下几种：1、采用氯气直接与1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯进行反应合成。由于氯气剧毒，故存在污染较为严重的问题；2、采用硫酰氯作为原料。该方法由于尾气里有二氧化硫，难处理，不适宜工业大生产。
技术实现要素：
[0004]
本发明实施例的目的在于提供一种2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法，旨在解决背景技术中提出的问题。
[0005]
本发明实施例是这样实现的，一种2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法，其包括以下步骤：将1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯、盐酸置于水和/或有机溶剂中进行混合，得到混合液；往混合液中加入氧化剂进行反应，得到反应液；将反应液进行静置分层，得到有机层；对有机层进行清洗后，再进行减压蒸馏，得到所述2-氯-5-氯甲基噻唑。
[0006]
作为本发明实施例的一个优选方案，所述步骤中，1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯与有机溶剂的质量比为1:(0~6)。
[0007]
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述有机溶剂为氯仿、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯、苯、甲基叔丁基醚等中的任一种。
[0008]
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述步骤中，往混合液中加入氧化剂进行反应的反应温度控制为0~70℃。
[0009]
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述氧化剂为双氧水、次氯酸钠、次氯酸钙、臭氧、高锰酸钾、氯酸钠等中的任一种。
[0010]
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述步骤中，往混合液中加入氧化剂进行反应的反应温度控制为15~35℃。
[0011]
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述盐酸的质量浓度为15%~38%。
[0012]
作为本发明实施例的另一个优选方案，所述将1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯、盐酸置于水和/或有机溶剂中进行混合，得到混合液的步骤，具体包括：将1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯、盐酸、无机氯化物置于水和/或有机溶剂中进行混合，
得到混合液。其中，无机氯化物为氯化钙、氯化钠、氯化钾、氯化铵等等。
[0013]
本发明实施例提供的一种2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法，简化了反应步骤，并且反应后废水酸性很弱，废水只需稍微调碱，盐份低容易处理，同时盐酸也是市场上比较丰富的原料，易得，反应过程中不适用剧毒的氯气，而是通过反应体系现场产生微量的氯气后及时反应，不存在氯气泄漏的隐患。
具体实施方式
[0014]
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0015]
实施例1该实施例提供了一种2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法，其包括以下步骤：s1、将100g的1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯、适量的质量浓度为38%的盐酸置于反应瓶中进行搅拌混合，得到混合液。其中，盐酸的添加量可以根据1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯所需氯元素含量进行确定；s2、往上述混合液中滴加适量氧化剂进行反应，并将反应温度控制为25℃，得到反应液。其中，氧化剂为双氧水，其添加量满足能将盐酸全部氧化成氯气即可；s3、将反应液进行搅拌2h后，再静置分层，得到有机层；s4、用水对上述有机层进行清洗一次后，再进行减压蒸馏，即可得到2-氯-5-氯甲基噻唑。
[0016]
实施例2该实施例提供了一种2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法，其包括以下步骤：s1、将适量的质量浓度为15%的盐酸和等质量的氯化钙置于反应瓶中进行搅拌后，再往反应瓶中添加100g的1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯进行搅拌混合，得到混合液。其中，盐酸的添加量可以根据1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯所需氯元素含量进行确定；s2、往上述混合液中滴加适量氧化剂进行反应，并将反应温度控制为25℃，得到反应液。其中，氧化剂为双氧水，其添加量满足能将盐酸全部氧化成氯气即可；s3、将反应液进行搅拌1h后，再静置分层，得到有机层；s4、用水对上述有机层进行清洗一次后，再进行减压蒸馏，即可得到2-氯-5-氯甲基噻唑。
[0017]
实施例3该实施例提供了一种2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法，其包括以下步骤：s1、将适量的质量浓度为15%的盐酸和等质量的氯化钙置于反应瓶中进行搅拌后，再往反应瓶中添加100g的1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯进行搅拌混合，得到混合液。其中，盐酸的添加量可以根据1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯所需氯元素含量进行确定；s2、往上述混合液中滴加适量氧化剂进行反应，并将反应温度控制为30℃，得到反应液。其中，氧化剂为高锰酸钾溶液，其添加量满足能将盐酸全部氧化成氯气即可；s3、将反应液进行搅拌1h后，再静置分层，得到有机层；s4、用水对上述有机层进行清洗一次后，再进行减压蒸馏，即可得到2-氯-5-氯甲基噻
唑。
[0018]
实施例4该实施例提供了一种2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法，其包括以下步骤：s1、将100g的1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯、适量的质量浓度为38%的盐酸、300g的有机溶剂置于反应瓶中进行搅拌混合，得到混合液。其中，有机溶剂为二氯甲烷；盐酸的添加量可以根据1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯所需氯元素含量进行确定；s2、往上述混合液中通入适量氧化剂进行反应，并将反应温度控制为25℃，得到反应液。其中，氧化剂为臭氧，其添加量满足能将盐酸全部氧化成氯气即可；s3、将反应液进行搅拌2h后，再静置分层，得到有机层；s4、用水对上述有机层进行清洗一次后，再进行减压蒸馏，即可得到2-氯-5-氯甲基噻唑。
[0019]
实施例5该实施例提供了一种2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法，其包括以下步骤：s1、将100g的1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯、适量的质量浓度为15%的盐酸、600g的有机溶剂置于反应瓶中进行搅拌混合，得到混合液。其中，有机溶剂为氯仿；盐酸的添加量可以根据1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯所需氯元素含量进行确定；s2、往上述混合液中滴加适量氧化剂进行反应，并将反应温度控制为0℃，得到反应液。其中，氧化剂为次氯酸钙溶液，其添加量满足能将盐酸全部氧化成氯气即可；s3、将反应液进行搅拌1h后，再静置分层，得到有机层；s4、用水对上述有机层进行清洗一次后，再进行减压蒸馏，即可得到2-氯-5-氯甲基噻唑。
[0020]
实施例6该实施例提供了一种2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法，其包括以下步骤：s1、将100g的1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯、适量的质量浓度为36%的盐酸、100g的有机溶剂置于反应瓶中进行搅拌混合，得到混合液。其中，有机溶剂为1,2-二氯乙烷；盐酸的添加量可以根据1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯所需氯元素含量进行确定；s2、往上述混合液中滴加适量氧化剂进行反应，并将反应温度控制为70℃，得到反应液。其中，氧化剂为氯酸钠溶液，其添加量满足能将盐酸全部氧化成氯气即可；s3、将反应液进行搅拌2h后，再静置分层，得到有机层；s4、用水对上述有机层进行清洗一次后，再进行减压蒸馏，即可得到2-氯-5-氯甲基噻唑。
[0021]
实施例7该实施例提供了一种2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法，其包括以下步骤：s1、将100g的1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯、适量的质量浓度为20%的盐酸、400g的有机溶剂置于反应瓶中进行搅拌混合，得到混合液。其中，有机溶剂为二氯甲烷；盐酸的添加量可以根据1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯所需氯元素含量进行确定；s2、往上述混合液中滴加适量氧化剂进行反应，并将反应温度控制为15℃，得到反应液。其中，氧化剂为双氧水，其添加量满足能将盐酸全部氧化成氯气即可；s3、将反应液进行搅拌2h后，再静置分层，得到有机层；
s4、用水对上述有机层进行清洗一次后，再进行减压蒸馏，即可得到2-氯-5-氯甲基噻唑。
[0022]
实施例8该实施例提供了一种2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法，其包括以下步骤：s1、将100g的1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯、适量的质量浓度为25%的盐酸、300g的有机溶剂置于反应瓶中进行搅拌混合，得到混合液。其中，有机溶剂为甲苯；盐酸的添加量可以根据1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯所需氯元素含量进行确定；s2、往上述混合液中滴加适量氧化剂进行反应，并将反应温度控制为35℃，得到反应液。其中，氧化剂为双氧水，其添加量满足能将盐酸全部氧化成氯气即可；s3、将反应液进行搅拌2h后，再静置分层，得到有机层；s4、用水对上述有机层进行清洗一次后，再进行减压蒸馏，即可得到2-氯-5-氯甲基噻唑。
[0023]
实施例9该实施例提供了一种2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法，其包括以下步骤：s1、将100g的1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯、适量的质量浓度为36%的盐酸、100g的水、100g的有机溶剂置于反应瓶中进行搅拌混合，得到混合液。其中，有机溶剂为氯仿；盐酸的添加量可以根据1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯所需氯元素含量进行确定；s2、往上述混合液中滴加适量氧化剂进行反应，并将反应温度控制为50℃，得到反应液。其中，氧化剂为双氧水，其添加量满足能将盐酸全部氧化成氯气即可；s3、将反应液进行搅拌2h后，再静置分层，得到有机层；s4、用水对上述有机层进行清洗一次后，再进行减压蒸馏，即可得到2-氯-5-氯甲基噻唑。
[0024]
实施例10该实施例提供了一种2-氯-5-氯甲基噻唑的合成方法，其包括以下步骤：s1、将100g的1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯、适量的质量浓度为38%的盐酸、100g的水置于反应瓶中进行搅拌混合，得到混合液。其中，盐酸的添加量可以根据1-异硫氰酸基-2-氯-2-丙烯所需氯元素含量进行确定；s2、往上述混合液中滴加适量氧化剂进行反应，并将反应温度控制为40℃，得到反应液。其中，氧化剂为次氯酸钠溶液，其添加量满足能将盐酸全部氧化成氯气即可；s3、将反应液进行搅拌2h后，再静置分层，得到有机层；s4、用水对上述有机层进行清洗一次后，再进行减压蒸馏，即可得到2-氯-5-氯甲基噻唑。
[0025]
对上述实施例1~4合成的2-氯-5-氯甲基噻唑进行含量和收率测定，其测定结果如表1所示。
[0026]
表1合成方法产物含量产物收率实施例198.5%93%实施例298.2%95%实施例398.2%95%
实施例497.5%83%综上所述，本发明实施例提供的合成方法简化了反应步骤，并且反应后废水酸性很弱，废水只需稍微调碱，盐份低容易处理，同时盐酸也是市场上比较丰富的原料，易得，反应过程中不适用剧毒的氯气，而是通过反应体系现场产生微量的氯气后及时反应，不存在氯气泄漏的隐患，而且，其得到的产物纯度高、收率高。
[0027]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。