1.一种单磷酸阿糖腺苷的合成方法,其特征在于:所述合成方法包括以下步骤:
1)取5-碘-2-((磷羧基氧代)甲基)-4-(甲苯磺酰氧代)四氢呋喃-3-基乙酸酯(2)与叔-丁基(8-羟基-9h-嘌呤-6-基)氨基甲酸酯(3)混于有机溶剂a中,加入碱和钯催化剂进行缩合反应,经过滤浓缩后,得到化合物(4)粗品;
2)取化合物(4)粗品溶于四氢呋喃,再加入碱性溶剂进行环氧化反应,反应结束后,进行纯化处理i,得到化合物(5)粗品;
3)取化合物(5)粗品与硫氢化物在有机溶剂b中混合,进行开环反应,反应结束后,进行纯化处理ii,得到化合物(6)粗品;
4)取化合物(6)粗品溶于低级醇,加入雷尼镍进行脱硫反应,即得单磷酸阿糖腺苷(1),其总反应式为:
2.根据权利要求1所述的单磷酸阿糖腺苷的合成方法,其特征在于:所述有机溶剂a为四氢呋喃、甲苯、n,n-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜;所述碱为碳酸盐或有机碱;所述碳酸盐为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸铯;所述有机碱为三乙胺或n,n-二异丙基乙胺;所述钯催化剂为四三苯基膦钯或[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯。
3.根据权利要求1所述的单磷酸阿糖腺苷的合成方法,其特征在于:所述缩合反应的反应温度为60~150℃、反应时间为2~10h。
4.根据权利要求1~3中任意一项所述的单磷酸阿糖腺苷的合成方法,其特征在于:所述碱性溶剂为氨水或浓度为40%的氢氧化钠溶液;所述环氧化反应的反应温度为90~120℃、反应时间为8~12h。
5.根据权利要求1~3中任意一项所述的单磷酸阿糖腺苷的合成方法,其特征在于:所述纯化处理i为用1n的盐酸调节ph至中性,再加入乙酸乙酯萃取,保留并浓缩有机相,直至再无溶剂蒸出,即得化合物(5)粗品。
6.根据权利要求1~3中任意一项所述的单磷酸阿糖腺苷的合成方法,其特征在于:所述硫氢化物为硫氰化钾、硫氢化钠和硫氢酸中的至少一种;所述有机溶剂b为四氢呋喃、二氯甲烷或三氯甲烷。
7.根据权利要求1~3中任意一项所述的单磷酸阿糖腺苷的合成方法,其特征在于:所述开环反应的反应温度为40~70℃、反应时间为5~8h;所述纯化处理ii为加入二氯甲烷萃取,并加入与反应物总量的重量比为1~1.5:1的硅胶,浓缩,进行柱层析,洗脱剂为体积比为13~19:1的石油醚:二氯甲烷,收集并浓缩洗脱剂,即得化合物(6)粗品。
8.根据权利要求1~3中任意一项所述的单磷酸阿糖腺苷的合成方法,其特征在于:所述低级醇为甲醇或乙醇;所述脱硫反应的反应温度为50~90℃、反应时间为2~5h。
9.根据权利要求1~8中任意一项所述的单磷酸阿糖腺苷的合成方法的一种应用,其特征在于:所述单磷酸阿糖腺苷的合成方法用于合成单磷酸阿糖腺苷;所得单磷酸阿糖腺苷用于制备注射用单磷酸阿糖腺苷。