具多种生物活性的羟基吡啶酮衍生物及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一类羟基吡啶酮衍生物，该类化合物具酪氨酸酶抑制活性、抗菌及抗 氧化等多种生物活性。
【背景技术】
[0002] 羟基吡啶酮是一类对三价铁具有很强亲合性的螯合剂，在医药领域具有广泛的应 用前景。其衍生物3-羟基-1，2-二甲基吡啶-4-酮（即去铁酮，Deferiprone)是有口服 活性的铁螯合剂，临床上用于治疗地中海贫血等铁过多的疾病。由于铁是几乎所有细菌的 生长所需要的元素，羟基吡啶酮衍生物能通过清除细菌周围环境中的铁来限制其铁吸收， 从而抑制细菌的生长繁殖。另外，羟基吡啶酮对铜也有较强的螯合能力。
[0003] 酪氨酸酶又称多酚氧化酶、儿茶酚氧化酶，是含铜氧化还原酶，广泛存在于微生 物、动植物及人体中。它是生物体合成黑色素的关键酶，而且与果蔬褐化、昆虫表皮鞣化、人 的色素障碍性等疾病的发生与治疗有重要关系。目前，酪氨酸酶抑制剂已被用于果蔬保鲜、 化妆品中的增白剂、生物农药的杀虫剂添加物。对酪氨酸酶抑制剂的研究已引起国内外的 广泛重视，现已研究出许多具有新型结构的酪氨酸酶抑制剂。现在得到结构确定的酪氨酸 酶抑制剂的种类很多，如：植物多酚，高等植物中的一些醛类化合物，一些真菌代谢物（如： 曲酸等），合成的抑制剂（如：4_取代间苯二酚等）等。现在寻求新的酪氨酸酶抑制剂仍 然是引起食品科学家和药物化学家高度兴趣的研究课题。其中曲酸不仅应有于美白化妆品 中，也被用作食品添加剂。通过对曲酸分子的结构修饰，已得到了不少酪氨酸酶抑制活性远 高于曲酸的衍生物。但曲酸衍生物的缺点是结构稳定性不够理想。而同时具有酪氨酸酶抑 制活性和抗菌活性的曲酸衍生物也未见报道。
[0004] 曲酸的结构如下：
[0005]
【主权项】
1. 具多种生物活性的羟基吡啶酮衍生物，其特征是具有如下任一结构通式：
结构通式 1 中：R 为 CH2C6H5' CH3、CH (CH3) 2、CH (CH3) CH2CH3、CHCH2 (CH3) 2或 CH 2CH2SCH3, R， 为烃基、烃氧基； 结构通式2中：1?和1?'为(：!12(：6!15、013、01((：!1 3)2、01((：!13)012013、0101 2(013)2或 CH2CH2SCH3O
2. 根据权利要求1所述的羟基吡啶酮衍生物，其特征是结构式为如下任意一种：
3. 如权利要求1或2所述的羟基吡啶酮衍生物的制备方法，其特征是： 一） 、结构通式1所述的化合物1的合成依次包括以下步骤： 1) 、将曲酸的5位羟基苄基化，然后与氨水反应，再用催化氢化脱去苄基，得到5-羟 基-2-(羟甲基）吡啶-4(1H)_酮； 2) 、通过酯键将N-取代的氨基酸与5-羟基-2-(羟甲基）吡啶-4 (IH)-酮的醇羟基偶 联，得到羟基吡啶酮衍生物1 ; 二） 、结构通式2所述的化合物2的合成依次包括以下步骤： 1) 、将曲酸的5位羟基苄基化，然后与氨水缩合，然后与氯化亚砜作用使2-位羟基被氯 取代，再与氨水作用得到2-氨甲基-5-(苄氧基）吡啶-4 (IH)-酮； 2) 、Cbz-保护的氨基酸与氨基酸酯缩合得到二肽的酯，将其水解产生游离的羧基，然后 将其与2-氨甲基-5-(苄氧基）吡啶-4 (IH)-酮的氨基偶联，再用催化氢化脱去保护基，得 到羟基吡啶酮的二肽衍生物2。
4. 如权利要求1或2所述的羟基吡啶酮衍生物的用途，其特征是：用作酪氨酸酶抑制 剂。
5. 如权利要求1或2所述的羟基吡啶酮衍生物的用途，其特征是：用于化妆品或食品 的保鲜。
【专利摘要】本发明公开了一种具多种生物活性的羟基吡啶酮衍生物，具有如下任一结构通式：结构通式1中：R为CH2C6H5、CH3、CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CHCH2(CH3)2或CH2CH2SCH3，R’为烃基、烃氧基；结构通式2中：R和R’为CH2C6H5、CH3、CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CHCH2(CH3)2或CH2CH2SCH3。本发明还同时公开了上述羟基吡啶酮衍生物的制备方法。该羟基吡啶酮衍生物能用作酪氨酸酶抑制剂，或用于化妆品或食品的保鲜。
【IPC分类】A61P39-06, A61P31-04, A23B4-20, A61P43-00, C07D213-69, A61K8-49
【公开号】CN104529885
【申请号】CN201510001288
【发明人】周涛, 张明霞
【申请人】浙江工商大学
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年1月4日