2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4h-1,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸的共晶及其制备方法
【专利说明】2- (5-溴-4- (4-环丙基萘-1 -基）-4H-1，2，4-三唑-3-基 硫基）乙酸的共晶及其制备方法 所属技术领域
[0001] 本发明涉及化学医药领域，特别是涉及2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基）-4Η-1， 2,4-三唑-3-基硫基）乙酸的共晶及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基）-4Η-1，2,4-三唑-3-基硫基）乙酸 (Lesinurad),由阿斯利康（AstraZeneca)研发，是一种促尿酸排泄口服药，通过抑制肾近 曲小管的尿酸转运子URATl而治疗有高尿酸血症的痛风患者。目前，Lesinurad在一项3期 临床试验中达到研究终点，与现有药物相比，这款药物有更好的安全性。预测到2018年有 望成为痛风药物市场的主导者。该药物的结构如下所示：
[0003]
【主权项】
1. 一种式（I )化合物和脯氨酸的共晶型A，
其特征在于，其乂射线粉末衍射图中在2也6七&值为21.9°±0.2°、18.1°±0.2°和 20.2° ±0.2°、12.6° ±0.2°、13·Γ ±0.2°、14.8° ±0.2° 处具有特征峰。
2. 根据权利要求1所述的共晶型Α，其特征还在于，其X射线粉末衍射图中在2theta 值为18.9°±0.2°、19.8°±0.2°、20.5°±0.2°、24.8°±0.2°处具有特征峰。
3. 根据权利要求1所述的共晶型A，其特征在于，其X射线粉末衍射图基本上与图1 一 致。
4. 根据权利要求1所述的共晶型A，其特征在于，其制备方法是将式（I )化合物的粉 末溶解于有机溶剂中，按脯氨酸与式（I )化合物摩尔比2:1的计量将脯氨酸加入该溶液 中，室温条件下搅拌，离心得到的固体即为该共晶型。
5. -种式（I )化合物和乙醇酸的共晶型B，其特征在于，其X射线粉末衍射图中 在2也6七&值为21.3°±0.2°、20.9°±0.2°和17.9°±0.2°、10.9°±0.2°、 11.4° ±0. 2°、13. 0° ±0. 2° 处具有特征峰。
6. 根据权利要求5所述的共晶型B，其特征还在于，其X射线粉末衍射图中在2theta 值为17.4°±0.2°、24.3°±0.2°、25.4°±0.2°、27.3°±0.2°处具有特征峰。
7. 根据权利要求5所述的共晶型B，其特征在于，其X射线粉末衍射图基本上与图4 一 致。
8. 根据权利要求5所述的共晶型B，其特征在于，其制备方法是将式（I )化合物的粉 末溶解于有机溶剂或有机溶剂和水的混合溶剂中，按乙醇酸与式（I )化合物摩尔比1:1 的计量将乙醇酸加入该溶液中，在室温条件下缓慢挥发即得到该共晶型。
【专利摘要】本发明涉及化合物2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸的两种共晶型，分别涉及2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸-脯氨酸的共晶型A和2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1，2，4-三唑-3-基硫基)乙酸-乙醇酸的共晶型B。本发明的药物共晶，理化性质稳定，能长期稳定贮存，并且制备方法简单，重复性好，具有极强的现实应用价值。
【IPC分类】C07C51-43, C07D249-12, C07D207-16, C07C59-06
【公开号】CN104529919
【申请号】CN201410783346
【发明人】陈敏华, 张炎锋, 杨朝惠, 张晓宇, 王鹏, 李丕旭
【申请人】苏州晶云药物科技有限公司, 苏州鹏旭医药科技有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月17日
【公告号】CN103626710A