2-三氟甲基-2-羟基-2-(2-芳基吡啶并[1,2-α]咪唑)丙酸酯类化合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化合物合成及应用技术领域，具体涉及一种2-三氟甲基-2-羟 基-2-(2-芳基吡啶并[1，2-a]咪唑）丙酸酯类化合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 吡啶并咪唑是一类具有非常重要而且常见的氮杂环化合物[1]。其衍生物具有很好 的生物活性：例如，抗病毒、抗溃疡和抗菌性。在此基础上，科研工作者对其进行了广泛的研 宄，通过探讨其构效关系，逐渐了解其性质。并将其广泛应用于药物结构中，由此产生了许 多具有各种生物活性的吡啶并咪唑衍生物。其中有几类药物已经成功的上市，比如抗焦虑 药物Alpidem(阿卩比坦），Saripidem(沙立卩比旦)，麻醉药Necopidem(奈可卩比旦)和镇静催 眠药Zolpidem(挫卩比坦）等。
[0003] 三氟甲基（CF3)能够显著改变有机化合物的性质，继而改变其活性，毒性和稳定 性，因此三氟甲基化合物在医药，农药和材料等领域获得广泛的关注。然而天然产物中含有 三氟甲基的化合物非常少见，因此如何有效的构筑含三氟甲基化合物具有重要的意义。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种2-三氟甲基-2-羟基-2-(2-芳基吡啶并[l，2-a]咪 唑）丙酸酯类化合物及其制备方法，该方法简单易行、成本低且产物易于纯化。
[0005] 为实现上述目的，本发明采用以下技术方案： 一种2-三氟甲基-2-羟基-2-(2-芳基吡啶并[1，2-a]咪唑）丙酸酯类化合物，其特 征在于：该化合物的结构通式为：
【主权项】
1. 一种2-三氟甲基-2-羟基-2-(2-芳基吡啶并[1，2-a]咪唑）丙酸酯类化合物，其 特征在于：该化合物的结构通式为：
其中R1为H、卤素、三氟甲基、烷基、烷氧基和酯基；R2为H、卤素、三氟甲基、烷基、烷氧 基和醋基；R3为烧基。 2?权利要求1所述的2-三氟甲基-2-羟基-2-(2-芳基吡啶并[1，2-a]咪唑）丙酸 酯类化合物的制备方法，其特征在于包括下述步骤： (1)在无水无氧条件下，将2-芳基吡啶并[1，2-a]咪唑和三氟丙酮酸酯加入反应容器 中，再加入二异丙基醚，将反应瓶在氩气环境下、0~60°C反应10~48小时； (2 )反应结束后减压浓缩，进行色谱分离，得目标产物。
3. 根据权利要求2所述的2-三氟甲基-2-羟基-2-(2_苯基吡啶并[1，2-a]咪唑） 丙酸酯类化合物的制备方法，其特征在于： 所述2-芳基吡啶并[1，2-a]咪唑的通式为：
三氟丙酮酸酯的通式为： 其中：R1为H，卤素，三氟甲基，烷基、烷氧基和酯基； R2为H，卤素，三氟甲基，烷基、烷氧基和酯基； R3为烷基。
4. 根据权利要求2所述的2-三氟甲基-2-羟基-2-(2_芳基吡啶并[1，2-a]咪唑） 丙酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（1)中2-芳基吡啶并[l，2_a]咪唑与 三氟丙酮酸酯的物质的量比为1 :1~5，以0. 1mmol2-芳基吡啶并[1，2-a]咪唑为基准， 二异丙基醚的用量为1~5mL。
5. 根据权利要求2所述的2-三氟甲基-2-羟基-2-(2-芳基吡啶并[1，2-a]咪唑基） 丙酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（2)中色谱分离所用的洗脱剂为乙酸 乙酯和石油醚按体积比为〇~1〇〇 :1〇〇~〇。
【专利摘要】本发明公开了一种2-三氟甲基-2-羟基-2-(2-芳基吡啶并[1,2-α]咪唑)丙酸酯类化合物极其制备方法，在无水无氧条件下，将2-芳基吡啶并[1,2-α]咪唑和三氟丙酮酸酯加入反应容器中，再加入二异丙基醚，将反应瓶在氩气环境下、0~60℃反应10~48小时；反应结束后减压浓缩，进行色谱分离，得目标产物。采用三氟甲基砌块的方式，合成了在医药领域常见的三氟甲基官能团，所得化合物带有羟基，脂基，方便进一步的成盐反应，为以后药物方向的应用解决了溶解性问题，所得化合物结构中的吡啶并[1,2-α]咪唑基团具有良好的药物活性，该反应不使用金属催化剂及添加剂，易于纯化，成本低廉。
【IPC分类】C07D471-04
【公开号】CN104610253
【申请号】CN201510037014
【发明人】郝新奇, 李科, 牛俊龙, 杨发琉, 卢帅, 赵雪梅, 宋毛平
【申请人】郑州大学
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月26日