一种新的高产率制备嘧菌酯的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种农药的制备，尤其是涉及一种新的高产率制备嚼菌醋的方法。
【背景技术】
[0002] 嚼菌醋是目前全球最大的农用杀菌剂产品，广谱、高效，被广泛生产和使用。嚼 菌醋的合成一般先由苯并巧喃丽（化合物G)在甲醇轴/甲醇溶液中与4,6-二氯嚼巧 (化合物C)进行开环、離化反应，然后在硫酸氨钟存在下进行消除反应得到巧)-3-甲氧 基-2-(2-(4-氯-6-嚼巧）氧基苯基）-丙帰酸甲醋（化合物H)，最后由化合物H与邻羟基 苯甲膳（俗称水杨膳）再进行離化反应得到嚼菌醋。为了提高产品的收率，一般需要使用 催化剂来促进反应。现在国内多数企业采用如专利CN1062139A所述的方法合成，由化合物 G合成到化合物H的收率仅为60%左右。使用铜盐（如氯化亚铜等）作为最后一步離化反 应的催化剂，一般收率在85 %左右，最终产品纯度只能95 %左右。此工艺总收率低，产品纯 度不高，且含铜废水处理成本高，造成生产成本很高，没有竞争力。
[0003]
【主权项】
1. 一种新的高产率制备嘧菌酯的方法，其特征在于，采用逆向二步醚化反应合成嘧菌 酯，具体包括以下步骤： (1) 由邻羟基苯腈（化合物B)和4,6-二氯嘧啶（化合物C)在催化剂存在下先进行醚 化反应得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基）-嘧啶（化合物D);其中化合物B、化合物C和催化 剂的摩尔比为1 :〇. 9-1. 5 :0. 0005~0. 1 ; (2) 由化合物D与（E)-3-甲氧基-2-(2-羟基苯基）-丙烯酸甲酯（化合物E)在催化 剂存在下再进行醚化反应得到嘧菌酯；所述的化合物D、化合物E和催化剂的摩尔比为1 : 0· 9-1. 5 :0· 0005 ~0· 1 ; 两步醚化反应使用同一种催化剂（化合物F)。
2. 根据权利要求1所述的一种新的高产率制备嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的催 化剂包括具有如下结构式的化合物：
其中VHR6为H、卤素、C1-Cltl含氧或不含氧脂肪烃基或芳基，R 2和R4为卤素 X1-C10 含氧或不含氧脂肪烃基或芳基、酯基。
3. 根据权利要求1所述的一种新的高产率制备嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的催 化剂为2-烷基或烷氧基二乙烯哌嗪，2-芳基二乙烯哌嗪、2-烷基或烷氧基-2' -烷基或烷 氧基（C1-Cltl)二乙烯哌嗪、2, 3-二烷基或烷氧基（C「C4)二乙烯哌嗪、2, 5-二烷基或烷氧基 (C1-C4)或二芳基二乙烯哌嗪、2,6-二烷基或烷氧基（C 1-C4)或二芳基二乙烯哌嗪、2-酯基 (C2-C5)二乙烯哌嗪中的一种或几种； 其中烷基或烷氧基包括甲基、乙基、丙基、丁基、戍基、己基、庚基、辛基、壬基，或及其含 氧基；芳基包括苯基或取代苯基；酯基包括甲酸甲酯基，甲酸乙酯基，乙酸甲酯基，乙酸乙 酯基；其中2-烷基优选甲基或乙基。
4. 根据权利要求1或2或3所述的一种新的高产率制备嘧菌酯的方法，其特征在于，步 骤（1)所述的催化剂的用量为：化合物B和催化剂的摩尔比为1 :0. 002~0. 078 ;步骤（2) 所述的催化剂的用量为：化合物D和催化剂的摩尔比为1 :0. 002~0. 078。
5. 根据权利要求4所述的一种新的高产率制备嘧菌酯的方法，其特征在于，步骤（1)所 述的催化剂的用量为：化合物B和催化剂的摩尔比为1 :0. 003~0. 06 ;步骤（2)所述的催 化剂的用量为：化合物D和催化剂的摩尔比为1 :0. 002~0. 06。
6. 根据权利要求1所述的一种新的高产率制备嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的二 步醚化反应在溶剂中进行，所述的溶剂包括芳烃类、醚类、腈类、酰胺类或酯类溶剂。
7. 根据权利要求6所述的一种新的高产率制备嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的芳 烃类溶剂包括甲苯、二甲苯、氯苯、甲基氯苯、二甲基氯苯或二氯苯；所述的醚类溶剂包括丙 醚、丁醚、四氢呋喃、环氧六环；所述的腈类溶剂包括乙腈、丙腈或丁腈；所述的酰胺类溶剂 包括N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺；所述的酯类溶剂包括乙酸乙酯、乙酸丙酯 或乙酸丁酯。
8. 根据权利要求6或7所述的一种新的高产率制备嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的 溶剂是四氢呋喃、1，4_二氧六环、甲苯、二甲苯、氯苯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲 基乙酰胺、乙酸丙酯、乙酸丁酯中的一种或任意两种。
9. 根据权利要求1所述的一种新的高产率制备嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的二 步醚化反应的反应温度为O~130°C，优选20~100C，特别优选50~80°C。
10. 根据权利要求1所述的一种新的高产率制备嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的二 步醚化反应是在缚酸剂的存在下进行的，所述的缚酸剂为无机碱性物质或有机胺类碱性物 质，缚酸剂的用量为：以化合物B为Imol计，添加缚酸剂的总用量为I. 1~2mol。
11. 根据权利要求10所述的一种新的高产率制备嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的 无机碱性物质是碱金属或碱土金属的氢氧化物或碳酸盐或碳酸氢盐，特别是氢氧化钠、氢 氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或任意两种的混合物；所述的有机胺 类碱性物质是C2-C20的二级胺或三级胺，包括二乙胺、三甲胺、三乙胺、二丙胺、二异胺胺、 二正丁胺、吡啶、哌啶；所述的缚酸剂的用量为：以化合物B为Imol计，添加缚酸剂的总用 量为 1. 3 ~I. 8mol，优选 1. 4 ~I. 6mol。
12. 根据权利要求1所述的一种新的高产率制备嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的二 步醚化反应得到的嘧菌酯通过重结晶提纯，嘧菌酯重结晶时所用的溶剂为C 1-Cltl醇类溶剂， 特别是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇或叔丁醇。
13. 根据权利要求1所述的一种新的高产率制备嘧菌酯的方法，其特征在于，所述的 二步醚化反应在同一反应釜中进行反应，即化合物B和化合物C在催化剂的存在下醚化反 应生成化合物D，然后补加或不补加催化剂与化合物E继续醚化反应制得产物（简称一锅 法）。
【专利摘要】本发明涉及一种新的高产率制备嘧菌酯的方法，采用逆向二步醚化反应合成嘧菌酯，具体包括以下步骤：(1)由邻羟基苯腈(化合物B)和4，6-二氯嘧啶(化合物C)在催化剂存在下先进行醚化反应得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基)-嘧啶(化合物D)；(2)由化合物D与(E)-3-甲氧基-2-(2-羟基苯基)-丙烯酸甲酯(化合物E)在催化剂存在下再进行醚化反应得到嘧菌酯；两步醚化反应使用同一种催化剂(化合物F)。与现有技术相比，本发明方法可将总产率提高到80-85％。
【IPC分类】C07D239-52, B01J31-02
【公开号】CN104672146
【申请号】CN201310608534
【发明人】田晓宏, 谢思勉, 周庆江, 李建高, 张照军
【申请人】上海泰禾化工有限公司, 南通泰禾化工有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年11月26日