盐酸考来维仑杂质甲癸醚的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种制备方法，具体涉及一种盐酸考来维仑杂质的制备方法。属于医 药技术领域。
【背景技术】
[0002] 任何影响药品纯度的物质均称为杂质。药品研发及药品评价所要遵循的一个基本 原则是保证药品安全有效，而药品质量的稳定可控是保证药品安全有效的前提和基础，其 中杂质研究及控制是药品质量保证的关键要素之一，其直接关系到上市药品的质量及安全 性。因此，获得合格的杂质对照品是非常重要的。
[0003] 甲癸醚是药物盐酸考来维仑的杂质之一，现有技术中甲癸醚的制备方法有：
【主权项】
1. 盐酸考来维仑杂质甲癸醚的制备方法，其特征在于，具体步骤是：向甲醇钠的甲醇 溶液中加入1-溴癸烷，20~30°C反应，反应完毕后，加入中和试剂，过滤，滤液浓缩，向浓 缩物中加入萃取剂和水，搅拌分液，有机层干燥，过滤，浓缩得到淡黄色油状物，减压精馏即 得。
2. 根据权利要求1所述的盐酸考来维仑杂质甲癸醚的制备方法，其特征在于，所述甲 醇钠与1-溴癸烷的物质的量之比为1~10 :1。
3. 根据权利要求1所述的盐酸考来维仑杂质甲癸醚的制备方法，其特征在于，甲醇钠 与1-溴癸烷的物质的量之比为2~5 :1。
4. 根据权利要求1所述的盐酸考来维仑杂质甲癸醚的制备方法，其特征在于，所述甲 醇与1-溴癸烷的体积质量比为5~50mL:lg。
5. 根据权利要求1所述的盐酸考来维仑杂质甲癸醚的制备方法，其特征在于，甲醇与 1-溴癸烷的体积质量比为15~40mL:lg。
6. 根据权利要求1所述的盐酸考来维仑杂质甲癸醚的制备方法，其特征在于，所述的 中和试剂为氯化铵。
7. 根据权利要求1所述的盐酸考来维仑杂质甲癸醚的制备方法，其特征在于，所述的 萃取剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸甲酯、四氢呋喃、乙醚、异丙醚、己基叔丁基醚中的 任一种。
8. 根据权利要求1所述的盐酸考来维仑杂质甲癸醚的制备方法，其特征在于，所述萃 取剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。
9. 根据权利要求1所述的盐酸考来维仑杂质甲癸醚的制备方法，其特征在于，所述的 干燥步骤为采用无水硫酸钠干燥。
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸考来维仑杂质甲癸醚的制备方法，具体步骤是：向甲醇钠的甲醇溶液中加入1-溴癸烷，20～30℃反应，反应完毕后，加入中和试剂，过滤，滤液浓缩，向浓缩物中加入萃取剂和水，搅拌分液，有机层干燥，过滤，浓缩得到淡黄色油状物，减压精馏即得。本发明利用1-溴癸烷与甲醇钠的甲醇溶液反应制备甲癸醚粗品，经精馏制得合格的杂质对照品甲癸醚。本发明原料易得、毒性小、无苛刻反应条件，总体的合成路线简单、成本低、收率高(70％以上)、产品纯度高(99.2％以上，其中杂质1-癸烯的含量小于0.1％)，可为盐酸考来维仑的质量控制提供合格的对照品。
【IPC分类】C07C41-01, C07C43-04, C07C41-42
【公开号】CN104788296
【申请号】CN201410486527
【发明人】宋远锋, 姚松芝, 吕志涛, 王丽
【申请人】山东诚创医药技术开发有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2014年9月22日