一种4-硝基-环丙基萘的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属医药技术领域，具体地，涉及一种4-环丙基-1-萘胺的中间体4-硝 基-环丙基萘的制备方法。
【背景技术】
[0002] 本发明涉及的化合物是4-硝基-环丙基萘，该化合物的CAS登记号878671-93-3， 具体结构式如下：
【主权项】
1. 一种4-硝基-环丙基萘的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 1) 配制反应液I:向环丙基萘加入有机溶剂或水，配制得环丙基萘溶液； 2) 配制反应液II:配制硝化试剂； 3) 制备4-硝基-环丙基萘：使用两台流速为l-200ml/min的泵将反应液I、反应液II 分别加入微反应器，反应温度为_40°C~30°C，压力O-IMPa，反应完全后，分离纯化得棕色 液体，得到4-硝基-环丙基萘； 其中，硝化试剂选自硫酸和硝酸混合试剂、硝酸、硝酸和醋酸酐混合试剂或硝酸盐和硫 酸的混合试剂中的一种或几种，环丙基萘和硝酸的摩尔比为1:1. 4-1:1. 5 ; 其中，所述反应液I的泵流速设置为l〇-l〇〇ml/min。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硝化试剂选自硝酸和硫酸的混 合试剂，所述硝酸和硫酸质量比为3:1。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙 醇、正丁醇、丙醇、异丁醇、叔丁醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯、二 甲苯、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或石油醚中的一种或一种以上的混合溶剂。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷或二氯乙 烷中的一种或两者的混合溶剂。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为_30°C~-KTC。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为_20°C，压力为 0.2MPa〇
7. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中分离纯化步骤包括： 加水淬灭、分液、萃取、清洗、减压浓缩。
8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述加水淬灭、分液、萃取具体操作 为：向反应液中加入冰水，等分层以后，进行分液，再用二氯甲烷萃取水相中的产物，合并有 机相；所述清洗具体操作为：将有机相用5%的碳酸氢钠溶液洗一次，再用饱和食盐水清洗 两次；所述减压浓缩具体操作为：将收集的反应液转移至旋转蒸发器中，真空浓缩。
9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述泵包括柱塞泵、隔膜 泵、注射泵或懦动泵，所述反应液I的泵的流速为50~60ml/min，优选55ml/min，反应液II 的泵流速为10-30ml/min;所述微反应器为微通道连续反应器。
10. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)完全反应后产物4-硝基-环 丙基萘和副产物2-硝基-环丙基萘HPLC含量比为90:10-95:5。
【专利摘要】本发明提供一种4-硝基-环丙基萘的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）配制反应液Ⅰ：向环丙基萘加入有机溶剂或水，配制得环丙基萘溶液；2）配制反应液Ⅱ：配制硝化试剂；3）制备4-硝基-环丙基萘：使用两台流速为1-200ml/min的泵将反应液Ⅰ、反应液Ⅱ分别加入微反应器，反应温度为-40℃～30℃，压力0-1MPa，反应完全后，分离纯化得棕色液体，得到4-硝基-环丙基萘；其中，硝化试剂选自硫酸和硝酸混合试剂、硝酸、硝酸和醋酸酐混合试剂或硝酸盐和硫酸的混合试剂中的一种或几种，环丙基萘和硝酸的摩尔比为1:1.4-1:1.5；其中，所述反应液Ⅰ的泵流速设置为10-100ml/min。本发明制备方法特点操作简单、成本低、能耗少、副产物少、收率高、杂质含量低，纯度高。
【IPC分类】C07C205-06, C07C201-08
【公开号】CN104788318
【申请号】CN201510128999
【发明人】陈兴, 曾涛, 王灿辉, 何其, 徐骁廉, 郭鹏
【申请人】爱斯特（成都）生物制药有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年3月23日