裂环多节孢绿胶霉素类化合物及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于天然产物药物领域，具体涉及裂环多节孢绿胶霉素类化合物及其用 途。
【背景技术】
[0002] 老年痴呆是一种由脑部疾病引起的，以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征 的中枢神经系统退行性疾病综合征，其表现为智力（包括记忆力、学习能力、方向辨认能 力、语言能力、理解能力以及判断力）上的减退。老年痴呆一般常见的有阿尔茨海默病 (Alzheimer'sdisease，AD)、血管性痴呆病（Vasculardementia，VA)、路易体痴呆病 (DementiawithLewybodies，DLB)以及额颞痴呆（Frontotemporaldementia，FTD)等。 在所有的痴呆患者中，阿尔茨海默病患者占50~70%，是老年痴呆中最常见的类型。
[0003] 目前已经上市治疗老年痴呆症的药物主要以乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲 基-D-天门冬氨酸受体拈抗剂（NMDA)为主，这些药物能在一定程度上改善患者的痴呆症 状，但不能从根本上阻止病情的恶化、逆转病情，因此寻找抗老年痴呆症药物的研制已经引 起全世界的重视，并已建立许多相关的生物活性筛选和评价体系。在现有众多整体动物模 型中，果蝇是人们最为熟知的模式生物之一。果蝇有着其它模式动物不能比拟的优势，如： 个体空间占位极小（一般一个试剂瓶中可以培养上千只果蝇）、饲养成本低、易培养、繁殖 速度快且繁殖能力强（筛选通量高）、样品消耗量少（5_50mg)、寿命周期短（约50天，活性 测试周期短）、与年龄相关的神经元退化明显，是老年痴呆症等神经退行性疾病研宄和药物 筛选的理想模型。
[0004] 绿胶霉素类化合物为由真菌产生的一系列C环芳香化且C-4和C-6位骈合一个呋 喃环的留体化合物。该类化合物具有抗菌、植物毒性、抗炎活性，以及最近发现该类化合物 中的脱甲绿胶霉素具有抑制Af3 42聚集活性。
【发明内容】
[0005] 本发明的一个目的是提供一类裂环多节孢绿胶霉素类化合物或其药学上可接受 的盐，具体结构式如下：
【主权项】
1. 一类裂环多节孢绿胶霉素类化合物或其药学上可接受的盐，具体结构式如下：
其中：&、馬和R3为氢、羟基或任选取代的Ci_14烷基，其中所述任选取代为任选被下述 取代基中的一个或多个取代：卤素、氰基、羟基和氨基，其中所述烷基的一个或多个CH2基团 可各自独立地被-0-、-s-、-C0-0-、-O-CO-、-0-C0-0-或-CH=CH-代替，前提是除了所列 基团中允许的以外，杂原子不直接相互连接。
2. 根据权利要求1所述的裂环多节孢绿胶霉素类化合物或其药学上可接受的盐，其特 征在于，所述式（I)化合物优选为具有以下结构式的化合物：
3. 根据权利要求1所述的裂环多节孢绿胶霉素类化合物或其药学上可接受的盐，其特 征在于，式（I)的裂环多节孢绿胶霉素类化合物的药学上可接受的盐，为式（I)的裂环多 节孢绿胶霉素类化合物与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸等无机酸或乙酸、丙酸、丙二酸、丁酸、乳 酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、马来酸，苯甲酸、琥珀酸、苦味酸、酒石酸、柠檬酸、 富马酸等有机酸形成的盐。
4. 权利要求1所述的裂环多节孢绿胶霉素类化合物或其药学上可接受的盐在制备预 防或治疗神经退行性疾病药物中的应用。
5. 根据权利要求4所述的应用，所述神经退行性疾病包括但不限于老年痴呆、帕金森 氏症、多发性硬化症和亨廷顿氏病中一种或几种。
6. 根据权利要求5所述的应用，所述老年痴呆为阿尔茨海默病、血管性痴呆病、路易体 痴呆病以及额颞痴呆。
7. -种药物制剂，其由权利要求1所述的裂环多节孢绿胶霉素类化合物或其药学上可 接受的盐与药学上可接受的载体组成。
【专利摘要】本发明属于天然产物药物领域，具体涉及裂环多节孢绿胶霉素类化合物及其用途。所述裂环多节孢绿胶霉素类化合物具有式(I)所示的结构。本发明还提供了式(I)化合物在制备预防或治疗神经退行性疾病药物中的应用。
【IPC分类】A61P25-16, A61P25-28, A61K31-343, C07D307-77, A61P25-14
【公开号】CN104844544
【申请号】CN201510111322
【发明人】高昊, 陈国栋, 姚新生, 郭良栋, 胡丹, 于洋, 赵琴, 冯晓琳, 李小霞, 王高乾
【申请人】暨南大学
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年3月13日