一种内消旋2,3-二异丙基琥珀酸的合成方法
【技术领域】
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[0001]本发明属于有机合成技术领域，涉及一种内消旋2，3-二异丙基琥珀酸的合成方法。
【背景技术】
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[0002]作为一类有效的内给电子体，2，3-二烃基琥珀酸二酯成功的应用于烯烃聚合的Zi egI er-Natta催化剂的制备,这类内给电子体能显著的影响高分子聚合物的物理化学性能。而不对称的内给电子体能诱导烯烃的立体选择性聚合，从而制备光活性的高分子或大大提高聚合物的立体规整度。CN101397246A报道了通过2-烃基-丙二酸酯类化合物发生二聚偶联反应制备1，2_ 二烃基-1，1，2，2-四(烃氧基羰基)乙烷，再进行水解，脱羧及酯化反应制备2，3-二烃基琥珀酸及其酯的方法。CN101811982A报道了通过3-甲基_2_氰基丁酸酯氧化偶合反应制备2，3- 二异丙基-2，3- 二氰基丁二酸二酯，再进行水解，脱羧及酯化反应制备2，3- 二异丙基琥珀酸及其酯的方法。而CN101811983A报道了通过3-甲基_2_氰基丁酸酯与2-溴代异戊酸酯发生反应制备2，3- 二异丙基-2，3- 二氰基丁二酸二酯，再进行水解，脱羧及酯化反应制备2，3-二异丙基琥珀酸及其酯的方法。外消旋及其旋光活性的2，3-二异丙基琥珀酸酯也已有相关文献报道，而文献上还没有简单的“一锅”反应合成内消旋2，3- 二异丙基琥珀酸的报道。为了深入研究内给电子体的立体因素对催化聚合反应及产物的立体选择性的影响，有必要开发出一种新的简单快捷的制备内消旋2，3-二异丙基琥珀酸的方法，为其酯的制备与应用打下坚实的基础。
【发明内容】
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[0003]本发明的目的在于提供一种合成步骤短，产物纯度高的一种内消旋2，3- 二异丙基琥珀酸的合成方法。
[0004]本发明中的内消旋2，3- 二异丙基琥珀酸的合成方法，包括以下步骤:
[0005](I)在冷却及惰性气体保护下，将正丁基锂慢慢滴加到二异丙胺的四氢呋喃溶液中，制得相应的二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液；其中正丁基锂与二异丙胺的摩尔比为1:1;
[0006](2)将异戊酸慢慢滴加到步骤(I)制得的二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液中，制得相应的2-锂代异戊酸锂盐；其中异戊酸与二异丙基氨基锂的摩尔比为1: 2;
[0007](3)将四氯化钛的溶液慢慢滴加到步骤(2)制得的二锂盐中，加完后室温搅拌反应6小时，然后酸化，萃取，浓缩，洗涤，得到内消旋2，3-二异丙基琥珀酸；其中步骤(2)得到的二锂盐与四氯化钛的摩尔比为1:1。
[0008]其中步骤(3)中溶解四氯化钛的溶剂为二氯甲烷、甲苯；萃取剂为乙醚、二氯甲烷；洗涤剂为正己烷/乙酸乙酯，体积比为1: 3?1: 7 ;或石油醚(60?90°C)/乙酸乙酯，体积比为1: 3?1: 7。
[0009]本发明采用核磁共振对所合成的内消旋2，3- 二异丙基琥珀酸进行了表征。【具体实施方式】:
[0010]以下实施例仅用于说明本发明的内容，而非限制本发明。
[0011]实施例
[0012]内消旋2，3-二异丙基琥珀酸的合成
[0013]在氮气保护下，向500mL三口瓶中，依次加入四氢呋喃(10mL)及二异丙胺(21.5mL, 155mmol)，将反应体系用冰水冷却后，慢慢滴加正丁基锂的己烷溶液(1.6M，97mL，155mmol),加完后继续搅拌30分钟。然后慢慢加入异戍酸(7.9g, 77.5mmol),加完后室温搅拌5小时。然后将反应体系降温到零下70°C，将四氯化钛(17mL，155mmol)的20mL 二氯甲烷溶液慢慢加入到上述反应体系中。加完后继续搅拌反应I小时，慢慢升至室温，再搅拌反应6小时。减压下蒸出溶剂，慢慢滴加5% (质量分数)的盐酸水溶液(90mL)，然后用乙醚萃取，无水MgSO4干燥，减压蒸出溶剂后冰箱冷冻放置过夜。用正己烷/乙酸乙酯(I: 5，体积比)洗涤，得到白色固体产物。产率 10%。1H NMR(400MHz,DMS0-d6): δ 0.89(d，J=6.9Hz,3H)，0.93 (d, J=6.9Hz，3H)，1.75-1.84 (m, 1H)，2.53-2.55 (m, 1H)，12.33 (s, 1H)。
【主权项】
1.一种内消旋2，3- 二异丙基琥珀酸的合成方法，其特征在于合成工艺包括以下步骤:(1)在冷却及惰性气体保护下，将正丁基锂慢慢滴加到二异丙胺的四氢呋喃溶液中，制得相应的二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液；其中正丁基锂与二异丙胺的摩尔比为1:1; (2)将异戊酸慢慢滴加到步骤(I)制得的二异丙基氨基锂的四氢呋喃溶液中，制得相应的2-锂代异戊酸锂盐；其中异戊酸与二异丙基氨基锂的摩尔比为1: 2; (3)将四氯化钛的溶液慢慢滴加到步骤(2)制得的二锂盐中，加完后室温搅拌反应6小时，然后酸化，萃取，浓缩，洗涤，得到内消旋2，3-二异丙基琥珀酸；其中步骤(2)得到的二锂盐与四氯化钛的摩尔比为1:1。2.根据权利要求1所述的内消旋2，3-二异丙基琥珀酸的合成方法，其特征在于步骤(3)中溶解四氯化钛的溶剂为二氯甲烷、甲苯。3.根据权利要求1所述的内消旋2，3-二异丙基琥珀酸的合成方法，其特征在于步骤(3)中萃取剂为乙醚、二氯甲烷。4.根据权利要求1所述的内消旋2，3-二异丙基琥珀酸的合成方法，其特征在于步骤(3)中洗涤剂为正己烷/乙酸乙酯，体积比为1: 3?1: 7;石油醚(60?90°0/乙酸乙酯，体积比为1: 3?1: 7。
【专利摘要】本发明提供了一种简单易行的合成内消旋2,3-二异丙基琥珀酸的方法，涉及有机合成领域。方法如下：在冷却下将异戊酸用二异丙基氨基锂处理后，再与四氯化钛反应，酸化，萃取，浓缩，洗涤而得。本发明缩短了实验步骤，节省了反应时间，大大提高了合成效率。
【IPC分类】C07C55/02, C07C51/353
【公开号】CN104974031
【申请号】CN201410140551
【发明人】唐良富, 李海军, 赵达维, 杨焕
【申请人】南开大学
【公开日】2015年10月14日
【申请日】2014年4月8日