一种(z)-啶氧菌酯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种狂)-晚氧菌醋（I)的制备方法。
【背景技术】
[0002] 晚氧菌醋（通用名称：pico巧strobin，商品名称：Acanto)是由先正达公司开发的 甲氧基丙締酸醋类杀菌剂，化学名为3-甲氧基-2-{2-[6-(S氣甲基）-2-化晚氧甲基]苯 基}丙締酸甲醋。其有两种构型，E型（II)和Z型（I)。晚氧菌醋是目前使用效果最好 的甲氧基丙締酸醋类杀菌剂，主要用于防治麦类的叶面病害如叶枯病、叶诱病、颖枯病、褐 斑病、白粉病等，与现有其他甲氧基丙締酸醋类杀菌剂相比，对小麦叶枯病、网斑病和云纹 病有更强的治疗效果。
[0003]
[0004]目前合成晚氧菌醋的方法主要有两种： 阳0化]第一种是先合成中间体巧)-2-(2-氯甲基苯基）-3-甲氧基丙締酸甲醋，随后与 6-S氣甲基-2-径基化晚偶联，得巧)-3-甲氧基-2-{2-[6-(S氣甲基）-2-化晚氧甲基] 苯基}丙締酸甲醋（II)，参见相关专利EP0278595。
[0007] 第二种是中间体2-氯甲基苯乙酸甲醋与6-S氣甲基-2-径基化晚发生偶联，得 到2-[6-(S氣甲基）-2-化晚氧甲基]苯基乙酸甲醋，随后与甲酸醋进行甲酯化后，得到 3-径基-2-{2-[6-(S氣甲基）-2-化晚氧甲基]苯基}丙締酸甲醋，最后与硫酸二甲醋进 行甲醋化后得到巧)-3-甲氧基-2-{2-[6-(S氣甲基）-2-化晚氧甲基]苯基}丙締酸甲 醋（II)，参见相关专利US6048998和US5886211。
[0008]
[0009] 所有的运些合成方法都是得到巧)-晚氧菌醋，目前还没有文献报道狂)-晚氧菌 醋的合成。
【发明内容】
[0010] 本发明提供了一种新的步骤短、操作简单、反应条件溫和、适合大规模工业化生产 的高收率的从巧)-晚氧菌醋出发制备纯度大于99%、E型异构体含量小于1%的狂)-晚 氧菌醋的方法。
[0011] 本发明具体步骤为：巧)-晚氧菌醋（II)在酸性条件下转化为狂)-晚氧菌醋 (I)O
[0012] 本发明所设及到的反应可W用如下的反应式来表示：
[0013]
[0014] 本发明所述从巧)-晚氧菌醋（II)制备狂)-晚氧菌醋（I)的反应是在适当 的酸中进行的，所用的酸可W是无机酸或有机酸，选自盐酸、氨舰酸、氨漠酸、硫酸、憐酸、甲 酸、乙酸、丙酸、酒石酸。酸的用量为化合物（II)的1.0~10.0当量。
[0015] 本发明所述从巧)-晚氧菌醋（II)制备狂)-晚氧菌醋（I)的反应是在适当的 溶剂下进行的，所用的溶剂选自四氨巧喃、丙酬、甲基下酬、二氯甲烧、二氯乙烧、氯仿、苯、 甲苯、乙腊、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、N，N-二甲基甲酯胺、二氧六环、异丙酸、甲叔酸、水。
[0016] 本发明所述从巧)-晚氧菌醋（II)制备狂)-晚氧菌醋（I)的反应是在合适的 溫度下进行的，反应溫度为0~100°c。
[0017] 上述从巧)-晚氧菌醋（II)制备狂)-晚氧菌醋（I)的反应的操作过程大致如 下： 阳01引在反应瓶中加入巧)-晚氧菌醋（II)、酸W及溶剂，在合适的溫度下反应1-48小 时。反应完后，浓缩除去溶剂。得到的残余物，用合适的溶剂重结晶即得产品。
[0019] 本发明的优点在于通过简短的路线、简单的操作，W高收率和高纯度地制备了 狂)-晚氧菌醋（I)。该路线不仅成本低廉，操作简单，适合工业化生产。
【具体实施方式】
[0020] 下面W具体实施例来进一步说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于 此： 阳OW 实施例1狂)-晚氧菌醋（I)的合成
[0022] 室溫下将50.Og狂)-晚氧菌醋（II)与2mol/L氯化氨甲醇溶液200血相互混合， 揽拌反应化。反应结束后，浓缩除溶剂。残余物用SOmL甲醇溶解，降溫至-10°C，揽拌析出 固体，过滤，烘干得41.2g狂)-晚氧菌醋（I)，E型异构体含量3%。
[002引将所得的固体，再用70血甲醇重结晶一次，得到36. 5g似-晚氧菌醋（I)，E型 异构体含量0.8 %。电NMR (400MHz，CDCls)5 3. 60 (S, 3H)，3. 79 (S, 3H)，5. 29 (S, 2H)，6.56 (S, 1H)，6. 82 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 13~7. 17 (m, 2H)，7. 20~7. 23 (m, 2H)，7. 42 (dd, J = 7. 2, 2. OHz, 1H)，7. 60 (t, J = 7. 2, 1H)。
[0024] 实施例2狂)-晚氧菌醋（I)的合成
[00巧]室溫下将50.Og狂)-晚氧菌醋（II)与异丙酸300血相互混合，通入干燥的氯化 氨气体，揽拌反应化。反应结束后，浓缩除溶剂。残余物用SOmL甲醇溶解，降溫至-10°C， 揽拌析出固体，过滤，烘干得到产品39. 5g，E型异构体含量35%。
[0026] W上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即 依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。
【主权项】
1. 一种（z)-啶氧菌酯的制备方法，具体步骤为：(E)_啶氧菌酯（II )在酸性条件下转化成（Z)-啶氧菌酯（I )，2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于制备化合物（I )的反应是在适当 的酸中进行的，所用的酸可以是无机酸或有机酸，选自盐酸、氢碘酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲 酸、乙酸、丙酸、酒石酸。3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于制备化合物（I )的反应是在适当的 溶剂下进行的，所用的溶剂选自四氢呋喃、丙酮、甲基丁酮、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、苯、 甲苯、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六环、异丙醚、甲叔醚、水。4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于制备化合物（I )的反应是在合适的 温度下进行的，反应温度为〇~l〇〇°C。5. 根据权利要求1或2所述的制备方法，所述的酸的用量为化合物（II )的1. 0~10. 〇当量。
【专利摘要】本发明公开了一种制备(Z)-啶氧菌酯：(Z)-3-甲氧基-2-{2-[6-(三氟甲基)-2-吡啶氧甲基]苯基}丙烯酸甲酯(Ⅰ)的方法。具体步骤为：(E)-啶氧菌酯(Ⅱ)在酸性条件下转化为(Z)-啶氧菌酯(Ⅰ)。该方法不仅成本低廉，操作简单，适合工业化生产。
【IPC分类】C07D213/64
【公开号】CN105272906
【申请号】CN201510318638
【发明人】陈欢生
【申请人】厦门医学高等专科学校
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2015年6月11日