杀菌剂啶氧菌酯原药中一种杂质的制备方法及其应用【
技术领域：
】[0001]本发明涉及一种杀菌剂啶氧菌酯原药中的杂质及其制备方法；同时本发明专利涉及了该杂质的杀菌活性应用。[0002]【
背景技术：
】[0003]啶氧菌酯，通用名称：picoxystrobin，商品名称：Acanto,是由先正达和杜邦公司开发的一种新型甲氧基丙稀酸酯类杀菌剂（1'〇1111；[11003.1'116?681：；[(^(16|&111皿1[1].13thed.2003.787.)，分子式：C1SH16F3N04，化学结构如说明书附图1。啶氧菌酯作为一种广谱、内吸性杀菌剂，主要用于防治麦类的叶面病害如叶枯病、叶锈病、颖枯病、褐斑病、白粉病等，与其他甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂相比，啶氧菌酯对小麦叶祜病、网斑病和云纹病有更强的治疗效果(范文玉，马韵升，王维，广谱杀菌剂啶氧菌酯，农药，2005，6)〇[0004]啶氧菌酯作用机理是通过在细胞色素b和C1间电子转移抑制线粒体的呼吸。对14-脱甲基化酶抑制剂、苯甲酰胺类、三羧酰胺类和苯并咪唑类产生抗性的菌株有效。啶氧菌酯一旦被叶片吸收，就会在木质部中移动，随水流在运输系统中流动；它也在叶片表面的气相中流动并随着从气相中吸收进入叶片后又在木质部中流动。正是由于啶氧菌酯的内吸活性和熏蒸活性，因而施药后，有效成分能有效再分配及充分传递，因此啶氧菌酯比商品化的嘧菌酯和肟菌酯有更好的治疗活性(刘长令.Strobilurin类杀菌剂[J].世界农药，2002，2:16)〇[0005]农药杂质广义上指的是制造或贮存过程中形成的副产物。有效成分的加工途径、加工原料、合成路线等不同，在加工过程中不可避免的会产生一些杂质。在实际工业生产中，不可能达到纯度百分之百的农药，但是杂质的成分必须进行严格的监控，否则细微的杂质含量也会造成严重的后果。联合国粮农组织（FA0)和世界卫生组织（WHO)公布的农药原药质量标准，纯度应在90%以上。在我国的农药质量标准中，原药的纯度一般也能达到90%以上，农药中杂质除了可能产生药害事故外，还有可能有较大的毒性，对人类造成毒害，甚至具有致畸致癌作用，也有可能对环境造成危害。所以世界上很多国家和组织都纷纷对农药原药中杂质的含量加以控制(黄修柱，季颖.小杂质是大问题[J].农药市场信息，2000，4:25)〇[0006]目前，国内朱海霞等(朱海霞，杨新安，张王兵，等.流动注射化学发光法测定啶氧菌酯[J].安徽工业大学学报：自然科学版，2011，28(4):384-386，391)用流动注射化学发光法测定环境水样中的啶氧菌酯残留量，段丽芳等(段丽芳，简秋，朴秀英，等.西瓜和土壤中啶氧菌酯残留分析方法[J].农药科学与管理，2012，33(12):38-40)用气相色谱-电子捕获检测器分析检测西瓜中啶氧菌酯的残留量，王云凤等(王云凤，葛宝坤，高建会，等.液相色谱-质谱法测定果蔬中8种甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂残留量）用液相色谱-质谱法测定果蔬中8种甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂残留量；在国外，Steven等（StevenJLehotay,AndredeKok,MauriceHiemstra,etal.Validationofafastandeasymethodforthedeterminationofresiduesfrom229pesticidesinfruitsandvegetablesusinggasandliquidchromatographyandmassspectrometricdetection[J].JournalofAOACInternational,2005,88(2):595-614.)用气-质和液-质联用仪测定蔬菜和水果中229种农药(包括啶氧菌酯）残留，Pilar等（PilarVinas,NataliaCampillo,NelsonMartinez-Castillo,etal.Methoddevelopmentandvalidationforstrobilurinfungicidesinbabyfoodsbysolid-phasemicroextractiongaschromatography-massspectrometry[J].JournalofChromatographyA,2009，1216(1):140-146.)用固相微萃取前处理方法接合气-质联用仪测定婴儿食品中甲氧基丙烯酸甲酯类杀菌剂的残留量。[0007]但是有关啶氧菌酯原药中的的杂质的分离和制备方法尚未见相关文献报道。本发明的发明人针对啶氧菌酯原药中的杂质进行制备分离，所制备的杂质和制备方法尚未见文献报道。[0008]【
发明内容】[0009]本发明的目的之一是公开杀菌剂啶氧菌酯原药中的一种杂质。[0010]本发明的目的之二是公开上述杂质的制备方法。[0011]本发明的目的之三是公开上述杂质在杀菌活性方面的应用。[0012]为了实现本发明目的，本发明所提供的是一种甲氧基丙烯酸酯类化合物（I)，其结构式为见说明书附图2。本发明的化合物的制备方法，有以下两种：制备方法一：将足量LiOH溶于水中，将0.2g啶氧菌酯原药溶于甲醇中，两者混合后会将啶氧菌酯水解形成酸，然后在对甲苯磺酸（TsOH)(10%)催化下，酸与乙醇(过量)形成本发明的化合物。其反应方程式见说明书附图3。制备方法二：取lg啶氧菌酯原药溶解在50mL乙醇中，滴加lmL浓硫酸，使pH为强酸性，控制温度在80°C左右，回流8h，进行酯交换反应。向反应液中加入30mL水和40mL乙酸乙酯，水洗一次，萃取分液，取上层有机层，加入饱和碳酸钠水溶液，碱洗两次后，再用水洗两次。分液后，将有机层充分旋蒸，为了提高本发明化物的收率，再次加入适量乙醇和浓硫酸进行酯交换反应。二或三次酯交换后，进行柱色谱分离。柱色谱分离：选用长色谱柱，200-300目硅胶为填料，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂梯度洗脱，缓慢过柱除去其他反应产物后得到啶氧菌酯原药中主要杂质，即为本发明化合物。其制备路线图见说明书附图4。本发明的核苷类化合物的制备反应温度在在0-80°C进行，优选在室温或70-75°C进行，操作简单，易于控制。[0013]本发明的啶氧菌酯原药中的杂质的制备方法比较简单。另外，本发明化合物也具有优良的杀菌活性。【具体实施方式】[0014]以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。[0015]实施例1:200mL反应瓶中，加入lg啶氧菌酯原药、50ml甲醇，剧烈搅拌下，滴加含有0.lgLiOH的水溶液10mL，滴加完毕后，70°C下反应8个小时，反应液减压旋蒸至大约10ml时，加入100mL乙醇和lg对甲苯磺酸，然后回流10个小时。反应完毕后，向反应液中加入30mL水和40mL乙酸乙酯，水洗一次，萃取分液，取上层有机层，加入20mL饱和碳酸钠水溶液，碱洗两次后，再用水洗两次。分液后，将有机层充分旋蒸，进行柱色谱分离。柱色谱分离：选用50cm长色谱柱，200-300目硅胶为填料，用石油醚和乙酸乙酯混合溶剂梯度洗脱(石油醚（V):乙酸乙酯（V)=100:1~3:1)，缓慢过柱除去其他反应产物后得到啶氧菌酯原药中主要杂质。干燥后称重得0.1g本发明化物，白色固体粉末，收率10%。iH-NMR:DMS0_48.14(s，1H,CH),7.66(t,1H,PyrH),当前第1页1 2