一种1,3-二氯-5-乙氧基-2-碘苯的制备方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及一种化合物中间体的制备方法，尤其是一种1，3_二氯_5_乙氧基_2_鹏 苯的制备方法。
【背景技术】
[0002] 1，3_二氯-5-乙氧基-2-碘苯是一种重要的化工中间体。目前没有该中间体的文献 报道，但类似的文献有1，3_二氯-5-甲氧基-2-碘苯的报道，Chem.Eur.J. 2013,19,4480-4495,使用昂贵Phi (02CCF3)2进行反应，初始原料3,5-二氯苯甲醚不易得，且产物中含有 21 %的同分异构体;CN103012081初始采用均三氯苯醚化后碘代来制备，制备过程需要两步 精馏，结晶温度低（-10度）能耗高；Synthesis，（7)，1045-1054,2011采用硫酸体系的重氮 化，仅12%的收率。
【发明内容】
[0003] 本发明所要解决的技术问题是，提供一种能够克服上述现有技术缺点的1，3_二 氣_5_乙氧基_2_鹏苯的制备方法。
[0004] 为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是:一种1，3_二氯-5-乙氧基-2-碘苯的制备方法，以1，3-二氯-5-乙氧基-2-氨基苯为原料，以低碳链的脂肪酸为溶剂，以用 硫酸溶解的亚硝酸钠进行重氮化，再把反应液滴加 KI的水溶液中，反应完成后，加入亚硫酸 氢钠溶液破坏过量的游离碘，经过萃取、浓缩得粗品后用低碳链脂肪醇进行脱色并结晶得 到产品。
[0005] 具体地，包括以下步骤：
[0006] (1)在保持温度5-10度，将亚硝酸钠分批加入浓硫酸中，配制亚硝酸的硫酸溶液， 待用；
[0007] (2)将1，3_二氯-5-乙氧基-2-氨基苯和低碳链脂肪酸加入到反应器中，在8~12°C 的温度下滴加已经配置待用的亚硝酸的硫酸溶液，滴加完毕，缓慢升到室温反应2-6小时， 加入尿素，重氮化溶液待用；
[0008] (3)在反应器中加入KI和1倍KI重量的水，控制20-25度下滴加待用重氮化溶液，滴 加完毕，室温搅拌3小时，将反应液缓慢倒入质量百分比浓度为5 %的亚硫酸氢钠水溶液中， 用二氯甲烷萃取、浓缩后加入低碳链脂肪醇作为溶剂，采用硅胶脱色后结晶得到产品，HPLC 含量大于98% ;
[0009] 上述原料配比为，亚硝酸钠:浓硫酸：1，3-二氯-5-乙氧基-2-氨基苯:低碳链脂肪 酸:尿素:KI:亚硫酸氢钠=(0.32~0.4) :2:1:(5~10) :(0.05-0.10):2:1，其中浓硫酸为体 积份数，其余为质量份数。
[0010] 所述低碳链的脂肪酸为甲酸、乙酸、丙酸中的一种或者多种组合。
[0011] 所述低碳链脂肪醇为甲醇、乙醇中的一种或两种组合。
[0012] 本发明的有益效果是：原料易得，收率高(65 % )，产品含量高(HPLC含量高，98 %以 上)。
【附图说明】
[0013] 图1产物的HPLC液相图（乙腈:水=90:10，流速lml/min。检测波长，230nm，色谱柱： C18,4.6X250mm)〇
【具体实施方式】
[0014] 下面结合附图和【具体实施方式】对本发明作进一步详细说明：
[0015] 本发明的1，3-二氯-5-乙氧基-2-碘苯，其结构如下所示：
[0016]
[0017] 本发明的合成方程式：
[0018]
[0019] 本发明的1，3_二氯-5-乙氧基-2-碘苯制备方法是以1，3-二氯-5-乙氧基-2-氨基 苯为原料、以低碳链的脂肪酸为溶剂、以用硫酸溶解的亚硝酸钠进行重氮化、再把反应液滴 加如KI的水溶液中，反应完成后，加入亚硫酸氢钠溶液破坏过量的游离碘，经过萃取、浓缩 得粗品后用低碳链脂肪醇进行脱色并结晶得到产品。
[0020] 其具体制备步骤如下：内温（即反应温度，下同）在5-10度的2体积比浓硫酸中分批 加入0.32-0.4倍重量比的亚硝酸钠待用；将重量比分别为1:5~10的1，3-二氯-5-乙氧基-2-氨基苯和低碳链脂肪酸加入到反应容瓶中，在8~12°C的温度下滴加已经配置待用的亚 硝酸的硫酸溶液，滴加完毕，缓慢升到室温反应2-6小时，加入0.05-0.10重量比的尿素，重 氮化溶液待用;在另外一个反应器中加入2倍重量比的KI以及2倍重量比的水，控制20-25度 下滴加待用重氮化溶液。滴加完毕，室温搅拌3小时，将反应液缓慢倒入含有1倍重量比的亚 硫酸氢钠的20体积的水中，用二氯甲烷萃取、浓缩后加入低碳链的脂肪醇作为溶剂，采用硅 胶脱色后结晶得到产品，HPLC含量大于98%。
[0021] 所述低碳链的脂肪酸为甲酸、乙酸、丙酸中的一种或者多种组合。
[0022]所述低碳链脂肪醇为甲醇、乙醇中的一种或两种组合。
[0023] 实施例1
[0024] 在装有转子的100ml四口瓶中加入40ml浓硫酸（质量百分比浓度98%，下同），控制 内温5-10度下分批加入6.6g的亚硝酸钠。加料完毕搅拌lOmin待用。
[0025]在装有机械搅拌的500ml四口瓶中依次加入20g的1，3-二氯-5-乙氧基-2-氨基苯 和100ml的甲酸，控制内温8-12度，缓慢加入已经配制好的亚硝酸钠的硫酸溶液，滴加完毕， 缓慢升温至室温25度，搅拌2小时。加入1.2g尿素，此为重氮化反应液。
[0026]在装有机械搅拌的另外一个500ml四口瓶中加入40g的碘化钾和40ml水，控制内温 20-25度下滴加重氮化反应液，加料完毕，室温搅拌3小时，倒入已经溶解20g亚硫酸氢钠的 400ml冰水中，用二氯甲烧萃取、分液、浓缩后得到粗品，加入30ml乙醇溶解后加入5g的200-300目的硅胶回流30分钟，抽滤并用少量乙醇淋洗，抽滤母液降温至0度搅拌0.5小时。抽滤 并用少量冷乙醇淋洗得到白色固体20.5g，收率65 %，HPLC纯度98.8 %
[0027] 实施例2
[0028]在装有转子的25ml单瓶中加入10ml浓硫酸，控制内温5-10度下分批加入2.0g的亚 硝酸钠。加料完毕搅拌l〇min待用。
[0029]在装有机械搅拌的100ml四口瓶中依次加入5.0g的1，3_二氯-5-乙氧基-2-氨基苯 和25ml甲酸和25ml丙酸，控制内温8-12度，缓慢加入已经配制好的亚硝酸钠的硫酸溶液，滴 加完毕，缓慢升温至室温25度，搅拌2小时，加入0.4g的尿素。此为重氮化反应液。
[0030] 在装有机械搅拌的另外一个500ml四口瓶中加入10g的碘化钾和10ml水，控制内温 20-25度下滴加重氮化反应液，加料完毕，室温搅拌5小时，倒入已经溶解5g亚硫酸氢钠的 100ml冰水中，用二氯甲烷萃取、分液、浓缩后得到粗品，加入10ml甲醇溶解后加入lg的200-300目的硅胶回流30分钟，抽滤并用少量甲醇淋洗后，抽滤母液降低温度0度搅拌0.5小时。 抽滤并用少量冷甲醇淋洗得到白色固体5.1 g，收率64 %，HPLC纯度98.1 %
[0031] 实施例3
[0032] 在装有转子的50ml四口瓶中加入20ml浓硫酸，控制内温5-10度下分批加入3.75g 的亚硝酸钠。加料完毕搅拌1 Omin待用。
[0033]在装有机械搅拌的250ml四口瓶中依次加入10g的1，3-二氯-5-乙氧基-2-氨基苯 和100ml的乙酸，控制内温8-12度，缓慢加入已经配制好的亚硝酸钠的硫酸溶液，滴加完毕， 缓慢升温至室温25度，搅拌2小时。加入0.6g的尿素，此为重氮化反应液。
[0034]在装有机械搅拌的另外一个250ml四口瓶中加入20g的碘化钾和20ml水，控制内温 20-25度下滴加重氮化反应液，加料完毕，室温搅拌6小时，倒入已经溶解10g亚硫酸氢钠的 200ml冰水中，用二氯甲烷萃取、分液、浓缩后得到粗品，加入15ml甲醇溶解后加入2.5g的 200-300目的硅胶回流30分钟，抽滤并用少量甲醇淋洗，抽滤母液降低温度0度搅拌0.5小 时。抽滤并用少量冷甲醇淋洗得到白色固体l〇g，收率63.5 %，HPLC纯度98.3 %
[0035]综上所述，本发明的内容并不局限在上述的实施例中，相同领域内的有识之士可 以在本发明的技术指导思想之内可以轻易提出其他的实施例，但这种实施例都包括在本发 明的范围之内。
【主权项】
1. 一种1，3_二氣-5-乙氧基-2-鹏苯的制备方法，其特征在于，以1，3_二氣-5-乙氧基-2_氨基苯为原料，以低碳链的脂肪酸为溶剂，以用硫酸溶解的亚硝酸钠进行重氮化，再把反 应液滴加 KI的水溶液中，反应完成后，加入亚硫酸氢钠溶液破坏过量的游离碘，经过萃取、 浓缩得粗品后用低碳链脂肪醇进行脱色并结晶得到产品。2. 根据权利要求1所述的1，3-二氯_5_乙氧基_2_鹏苯的制备方法，其特征在于，包括以 下步骤： (1) 在保持温度5-10度，将亚硝酸钠分批加入浓硫酸中，配制亚硝酸的硫酸溶液，待用； (2) 将1，3_二氯-5-乙氧基-2-氨基苯和低碳链脂肪酸加入到反应器中，在8~12°C的温 度下滴加已经配置待用的亚硝酸的硫酸溶液，滴加完毕，缓慢升到室温反应2-6小时，加入 尿素，重氮化溶液待用； (3) 在反应器中加入KI和1倍KI重量的水，控制20-25度下滴加待用重氮化溶液，滴加完 毕，室温搅拌3小时，将反应液缓慢倒入质量百分比浓度为5%的亚硫酸氢钠水溶液中，用二 氯甲烷萃取、浓缩后加入低碳链脂肪醇作为溶剂，采用硅胶脱色后结晶得到产品，HPLC含量 大于98%; 上述原料配比为，亚硝酸钠:浓硫酸：1，3-二氯-5-乙氧基-2-氨基苯:低碳链脂肪酸:尿 素:KI:亚硫酸氢钠= (0.32~0.4):2:1:(5~10):(0.05-0.10):2:1，其中浓硫酸为体积份 数，其余为质量份数。3. 根据权利要求1所述的1，3-二氯-5-乙氧基-2-碘苯的制备方法，其特征在于，所述低 碳链的脂肪酸为甲酸、乙酸、丙酸中的一种或者多种组合。4. 根据权利要求1所述1，3-二氯-5-乙氧基-2-碘苯的制备方法，其特征在于，所述低碳 链脂肪醇为甲醇、乙醇中的一种或两种组合。
【专利摘要】本发明公开了一种1,3-二氯-5-乙氧基-2-碘苯的制备方法，以1,3-二氯-5-乙氧基-2-氨基苯为原料、以低碳链的脂肪酸为溶剂、以用硫酸溶解的亚硝酸钠进行重氮化、再把反应液滴加如KI的水溶液中，反应完成后，加入亚硫酸氢钠溶液破坏过量的游离碘，经过萃取、浓缩得粗品后用低碳链脂肪醇进行脱色并结晶得到产品。本发明制备的1,3-二氯-5-乙氧基-2-碘苯方法中，原料易得，操作简单、收率和纯度高。
【IPC分类】C07C43/225, C07C41/22
【公开号】CN105622358
【申请号】CN201610070568
【发明人】谷迎春, 费学宁, 林大勇, 李冉, 焦秀梅
【申请人】天津城建大学
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2016年2月2日