一种超声逼晶法提纯化合物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化工领域，涉及化合物的提纯方法，尤其涉及一种有机合成反应后处 理方法，具体来说是一种超声逼晶法提纯化合物的方法。
【背景技术】
[0002] 有机合成反应在有机合成领域乃至整个化工领域起着至关重要的作用，改进有机 合成工艺路线，优化反应条件是行业的需要，是促进工业进步的动力。
[0003] 在有机合成过程中，特别是一些分子量比较大，结构比较复杂，工艺路线比较长的 合成中，很多化合物的合成反应并不是简单的完全进行的反应，一般都伴有各种副产物生 成，甚至一些色素形成。这直接影响了工艺路线的下一步反应，并且严重影响到工艺路线的 进展甚至工艺路线的延续，而且也为重要中间体的鉴别带来不便。
[0004] 以往一般是通过过柱的方法来提纯化合物，这种方法不仅耗时耗力，且不利于工 业化生产。
【发明内容】
[0005] 针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种超声逼晶法提纯化合物的方 法，所述的这种超声逼晶法提纯化合物的方法解决了现有技术中的通过过柱的方法提纯有 机化合物，耗时耗力，而且纯度不高的技术问题。
[0006] 本发明一种超声逼晶法提纯化合物的方法，在有机合成反应完毕后的粗品中加入 溶解量的第一有机溶剂进行超声波溶解，溶解完全后再加入第二有机溶剂进行超声波溶 解，第二有机溶剂的加入量为第一有机溶剂体积的1~3倍，目标化合物从溶液中析出后， 抽滤，然后采用第一有机溶剂和第二有机溶剂的混合液进行洗涤，得到高纯度的目标化合 物。
[0007] 进一步的，所述的第一有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、丙酮、乙 腈、甲醇及醇类等溶剂。
[0008] 进一步的，所述的第二有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯、甲苯、正己烷及烷烃类等溶 剂。
[0009] 进一步的，在第一有机溶剂和第二有机溶剂的混合液中，所述的第一有机溶剂和 第二有机溶剂的体积比为1~3 :1~3。
[0010] 进一步的，所述的第一有机溶剂和第二有机溶剂的混合液为二氯甲烷和乙酸乙酯 的混合液，在所述的混合液中，二氯甲烷：乙酸乙酯的体积比为1:3。
[0011] 本发明采用超声逼晶的方法来提纯有机合成反应中的化合物，不用过柱子，就可 以去除杂质和色素，得到高纯度的目标化合物。
[0012] 本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明的方法采用了超声逼晶的 方法，可以除去有机合成反应中生成的一些副产物和色素，大幅度提高了有机合成中目标 产物的纯度，得到了高纯度的目标化合物。本发明方法操作简单可行，耗时短，可应用于工 业化生产。
[0013] 同时本发明的方法为工艺合成路线的下一步反应提供了巨大的方便，为工艺路线 的进一步优化提供了便利，为有机合成工艺中间体的检测和测定提供了便利。
【具体实施方式】
[0014] 下面通过示例对本发明进行阐述，但并不限制本发明。
[0015] 本发明所用试剂、溶剂均为市售AR、CP级。
[0016] 本发明所用原料均为自己工艺路线中合成的中间体。
[0017] 本发明所用的旋转蒸发仪为SHZ-D(III)循环水式多用真空栗，上海道京仪器有限 公司生产。
[0018] 发明所用超声仪为sy-7200D的超声清洗仪，上海声源超声仪器设备公司生产。
[0019] 本发明所用高效液相色谱仪为P230II高效液相色谱仪，大连依利特分析仪器有 限公司生产。
[0020] 实施例1
[0021] 本示例达比加群酯合成工艺中间体3_[(3_氨基-4-甲胺基苯甲酰基）（吡 啶-2-基）_氨基]丙酸乙酯的合成为例，所述的合成反应方程式如下：
[0022]
[0023] 上述反应的合成具体步骤以及超声逼晶后处理方法如下：
[0024] (1)称取A 5. 0g于250ml圆底烧瓶中，加入10ml水和10ml醋酸溶解，搅拌2-5分 钟；
[0025] (2)加入3. 0g锌粉，室温下搅拌反应1小时；
[0026](3)反应完毕，抽滤，滤液用二氯甲烷萃取，浓缩二氯甲烷相，得到红棕色油状物 B(含杂质和色素），纯度为87. 5%。
[0027] (4)加入约l_3ml二氯甲烧，超声下迫使其刚好溶解，再向其中加入约3_5ml乙酸 乙酯，继续超声至析出固体；
[0028] (5)抽滤，用少量的二氯甲烷：乙酸乙酯=1:3的混合溶剂洗涤滤饼，即可得到白 色固体化合物B。
[0029] 上述得到白色固体B3. 4g，产率81.3%，经HPLC测定，纯度为99. 8%。
[0030] 实施例2
[0031] 本示例达比加群酯合成工艺中间体3_[(3_氨基-4-甲胺基苯甲酰基）（吡 啶-2-基）_氨基]丙酸乙酯的合成，所述的合成反应方程式如下：
[0032]
[0033] 上述反应的合成具体步骤如下：
[0034] (1)称取A20g于500ml圆底烧瓶中，加入50ml水和50ml醋酸溶解，搅拌2-5分 钟；
[0035] (2)加入13g锌粉，室温下搅拌反应1小时；
[0036] (3)反应完毕，抽滤，滤液用二氯甲烷萃取，浓缩二氯甲烷相，得到红棕色油状物 B(含杂质和色素），纯度为86. 7 %。
[0037] (4)加入约3_5ml二氯甲烧，超声下迫使其刚好溶解，再向其中加入约5_7ml乙酸 乙酯，继续超声至析出固体；
[0038] (5)抽滤，用少量的二氯甲烷：乙酸乙酯=1:3的混合溶剂洗涤滤饼，即可得到白 色固体化合物B。
[0039] 上述得到白色固体B13.4g，产率80.1%，经HPLC测定，纯度为99. 6%。
【主权项】
1. 一种超声逼晶法提纯化合物的方法，其特征在于：在有机合成反应完毕后的粗品中 加入溶解量的第一有机溶剂进行超声波溶解，溶解完全后再加入第二有机溶剂进行超声波 溶解，第二有机溶剂的加入量为第一有机溶剂体积的1~3倍，目标化合物从溶液中析出后， 抽滤，然后采用第一有机溶剂和第二有机溶剂的混合液进行洗涤，得到高纯度的目标化合 物。2. 根据权利要求1所述的一种超声逼晶法提纯化合物的方法，其特征在于：所述的第 一有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、丙酮、乙腈、甲醇、或者醇类溶剂。3. 根据权利要求1所述的一种超声逼晶法提纯化合物的方法，其特征在于：所述的第 二有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯、甲苯、正己烷、烷烃类溶剂。4. 根据权利要求1所述的一种超声逼晶法提纯化合物的方法，其特征在于：在第一有 机溶剂和第二有机溶剂的混合液中，所述的第一有机溶剂和第二有机溶剂的体积比为1~3 : 1~3〇5. 根据权利要求1所述的一种超声逼晶法提纯化合物的方法，其特征在于：所述的第 一有机溶剂和第二有机溶剂的混合液为二氯甲烷和乙酸乙酯的混合液，在所述的混合液 中，二氯甲烷：乙酸乙酯的体积比为1:3。
【专利摘要】本发明一种超声逼晶法提纯化合物的方法，在有机合成反应完毕后的粗品中加入溶解量的第一有机溶剂进行超声波溶解，溶解完全后再加入第二有机溶剂进行超声波溶解，第二有机溶剂的加入量为第一有机溶剂体积的1~3倍，目标化合物从溶液中析出后，抽滤，然后采用第一有机溶剂和第二有机溶剂的混合液进行洗涤，得到高纯度的目标化合物。本发明的方法采用了超声逼晶的方法，可以除去有机合成反应中生成的一些副产物和色素，大幅度提高了有机合成中目标产物的纯度，得到了高纯度的目标化合物。
【IPC分类】B01J19/10, C07D213/55, B01F1/00
【公开号】CN105037253
【申请号】CN201510278301
【发明人】任玉杰, 任卫新
【申请人】上海应用技术学院
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年5月27日