丹参中原儿茶醛的分离提纯方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，特别涉及一种从中药丹参药材中提取高纯度原儿茶醛的制 备方法。 技术背景
[0002] 原儿茶酸（Protocatechuicaldehyde)，异名冠心宁，为丹参水溶性活性成分之 一，其结构为：
[0004] 原儿茶醛物理性质：淡米色针状结晶（水或甲苯）或灰白色粉末，双晶形；熔点 (m.p.)153°C_154°C;K= 2.8X10S(25°C);易溶于乙醇、丙酮、醋酸乙酯、乙醚和热水；溶 于冷水；不溶于苯和氯仿；在水中的溶解度（g/l〇〇ml):5(20°C) ;33(99°C);在乙醇中的溶 解度：79(78°C);有引湿性，在水中易氧化变色。现代药理研究表明：原儿茶醛有以下药理 活性：1、扩张冠状动脉，增加冠脉血流量作用；2、对心脏和外周血管的作用：抗心肌缺血的 主要成分。3、抑制血小板聚集作用；4、具有广谱抗菌抗炎作用等；5、抗氧化作用；6、对脑组 织缺血、再灌注损伤的保护作用；7、增强耐缺氧能力改善肾功能；8、钙拮抗作用；9、修复受 损静脉瓣膜，治疗静脉曲张。临床应用：活血化淤，通脉养心，用于冠心病、胸闷、心绞痛等。 因此原儿茶醛在医药方面具有广泛的开发价值。同时它作为一种常用的合成原料药，在纯 度上也有很高的要求。
[0005] 文献中关于丹参中高纯度原儿茶醛的制备方法，尤其是适合工业放大生产的方 法极为少见。姚俊严和陈政雄等用乙醚萃取的方法从丹参和丹参制剂中得到了少量的原 儿茶醛，以供试验，但是由于没有系统的工艺考察，因此不能称之为制备方法。中国专利 CN1161954公开了一种从丹参中制备原儿茶醛的方法，采用简单的两步层析法处理，无法达 到高纯度的要求。目前现有制备方法得到的原儿茶醛纯度低，杂质多，稳定性差存在诸多缺 点，长期以来未能很好的解决。
[0006] 本发明目的在于解决上述问题，提供一种从丹参原儿茶醛的分离提纯方法。
[0007] 丹参原儿茶醛的分离提纯方法，包括以下步骤：
[0008] (1)将丹参饮片择净，烘干后，粉碎后过100目筛；
[0009] (2)将上述中药粉末置入双蒸水中，调节pH值后加入与中药粉末重量份数比为 100:1-1. 8的纤维素酶静置30-60分钟后，再加入2倍中药粉末重量的冰块，混合后得混合 液A;
[0010] (3)将混合液A置入超声仪中间断超声，每隔4-8分钟暂停30秒钟，超声10-30分 钟后室温下静置12小时，如此反复超声3次后，收集上清液得混合液B;
[0011] (4)将混合液B加热回流，得回流液C，立即在冰浴条件下搅拌流液C，直至结晶不 再出现为止，过滤并收集结晶，真空干燥，得原儿茶醛纯品。
[0012] 优选的，所述步骤（2)中混合溶液pH为6-7. 5,所用pH调节剂为氢氧化钠、碳酸氢 钠或碳酸钠。
[0013] 优选的，所述步骤（3)超声波的超声频率是40-45KHZ。
[0014]优选的，上述原儿茶醛的的收率为4. 9 ±0. 04 %，纯度为99. 8 ±0. 01%。
[0015] 本发明的有益效果是：
[0016] 1、本发明根据原儿茶醛的物性设计并实现了一套针对丹参原儿茶醛的分离提纯 制备工艺，利用提纯产物溶于冷水的特性，在常压低温状态下，高热高浓度的原儿茶醛会随 着温度的骤降而溶解度降低，析出，避免了使用乙醇易爆溶剂、苯或氯仿等有毒溶剂，避免 引发生产安全事故。
[0017] 2、本发明提取过程中使用冰块降温，极大地降低了因产生频率过高，引发温度骤 升对除原儿茶醛外的其他水溶性活性物质的破坏作用，降低中药材的生物利用度，同时也 保证了生产过程的安全，避免瞬间高热引发安全事故。
[0018] 3、本发明制备时间短，可为企业有效降低成本。
[0019] 本发明的制备方法是经过不断筛选得来的，与现有技术相比较，制备工艺操作简 单，制备过程安全，无毒，用料成本低，适合大规模生产，制备后得到的原儿茶醛纯度高，杂 质少，稳定性好，符合国家用药标准。
【附图说明】
[0020] 图1是实施例1丹参乙酸镁和原儿茶醛混合对照品图图谱
[0021 ] 图2是实施例1丹参提取物-原儿茶醛UPLC图谱
[0022] 其中，1为丹参乙酸镁峰图，2为原儿茶醛峰图。
【具体实施方式】：
[0023] 为便于本发明技术方案的理解，下面结合具体的实施方式进行介绍。
[0024] 实施例1
[0025] 丹参原儿茶醛的分离提纯方法，包括以下步骤：
[0026](1)将丹参饮片择净，烘干后，粉碎后过100目筛；
[0027] (2)将上述中药粉末100g置入双蒸水中，调节pH值为7. 5后加入与中药粉末重量 份数比为1. 5g纤维素酶静置45分钟后,再加入200g冰块，混合后得混合液A;
[0028] ⑶将混合液A置入超声仪中间断超声，超声频率为43KHz，每隔6分钟暂停30秒 钟，超声20分钟后室温下静置12小时，如此反复超声3次后，收集上清液得混合液B;
[0029] (4)将混合液B加热到99°C回流，得回流液C，立即在冰浴条件下搅拌流液C，直至 结晶不再出现为止，过滤并收集结晶体，真空干燥，得原儿茶醛纯品。
[0030] 优选的，上述原儿茶醛的的收率为4. 9%，纯度为99. 9%。
[0031] 实施例2
[0032] 丹参原儿茶醛的分离提纯方法，包括以下步骤：
[0033] (1)将丹参饮片择净，烘干后，粉碎后过100目筛；
[0034] (2)将上述中药粉末100g置入双蒸水中，调节pH值为6后加入lg的纤维素酶静 置60分钟后,再加入200g冰块，混合后得混合液A;
[0035] ⑶将混合液A置入超声仪中间断超声，超声频率为40KHz，每隔4分钟暂停30秒 钟，超声30分钟后室温下静置12小时，如此反复超声3次后，收集上清液得混合液B;
[0036] (4)将混合液B加热到99°C回流，得回流液C，立即在冰浴条件下搅拌流液C，直至 结晶不再出现为止，过滤并收集结晶体，真空干燥，得原儿茶醛纯品。
[0037] 优选的，上述原儿茶醛的的收率为4. 92%，纯度为99. 8%。
[0038] 实施例3
[0039] 丹参原儿茶醛的分离提纯方法，包括以下步骤：
[0040] ⑴将丹参饮片择净，烘干后，粉碎后过100目筛；
[0041] (2)将上述中药粉末100g置入双蒸水中，调节pH值为7后加入1. 8g的纤维素酶 静置50分钟后,再加入200g冰块，混合后得混合液A;
[0042] ⑶将混合液A置入超声仪中间断超声，超声频率为45KHz，每隔8分钟暂停30秒 钟，超声10分钟后室温下静置12小时，如此反复超声3次后，收集上清液得混合液B;
[0043] (4)将混合液B加热到99°C回流，得回流液C，立即在冰浴条件下搅拌流液C，直至 结晶不再出现为止，过滤并收集结晶体，真空干燥，得原儿茶醛纯品。
[0044] 优选的，上述原儿茶醛的的收率为4. 91%，纯度为99. 7%。
[0045] 实施例4
[0046] 丹参原儿茶醛的分离提纯方法，包括以下步骤：
[0047] (1)将丹参饮片择净，烘干后，粉碎后过100目筛；
[0048] (2)将上述中药粉末100g置入双蒸水中，调节pH值为7后加入1. 8g的纤维素酶 静置45分钟后,再加入200g冰块，混合后得混合液A;
[0049] ⑶将混合液A置入超声仪中间断超声，超声频率为40KHz，每隔8分钟暂停30秒 钟，超声20分钟后室温下静置12小时，如此反复超声3次后，收集上清液得混合液B;
[0050] (4)将混合液B加热到99°C回流，得回流液C，立即在冰浴条件下搅拌流液C，直至 结晶不再出现为止，过滤并收集结晶体，真空干燥，得原儿茶醛纯品。
[0051] 优选的，上述原儿茶醛的的收率为4. 89%，纯度为99. 8%。
[0052] 上述技术方案仅体现了本发明技术方案的优选技术方案，本技术领域的技术人员 对其中某些部分所可能做出的一些变动均体现了本发明的原理，属于本发明的保护范围之 内。
【主权项】
1. 丹参中原儿茶醛的分离提纯方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 将丹参饮片择净，烘干后，粉碎后过100目筛； (2) 将上述中药粉末置入双蒸水中，调节pH值后加入与中药粉末重量份数比为 100:1-1. 8的纤维素酶静置30-60分钟后，再加入2倍中药粉末重量的冰块，混合后得混合 液A; ⑶将混合液A置入超声仪中间断超声，每隔4-8分钟暂停30秒钟，超声10-30分钟后 室温下静置12小时，如此反复超声3次后，收集上清液得混合液B; (4)将混合液B加热回流，得回流液C，立即在冰浴条件下搅拌流液C，直至结晶不再出 现为止，过滤并收集结晶，真空干燥，得原儿茶醛纯品。2. 根据权利要求1所述的丹参中原儿茶醛的分离提纯方法，其特征在于所述步骤（2) 中混合溶液pH为6-7. 5,所用pH调节剂为氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸钠。3. 根据权利要求1所述的丹参中原儿茶醛的分离提纯方法，其特征在于所述步骤（3) 超声波的超声频率是40-45KHZ。4. 根据权利要求1或2或3所述的丹参中原儿茶醛的分离提纯方法，其特征在于所述 原儿茶醛的的收率为4. 9 ±0. 04 %，纯度为99. 8 ±0. 01%。
【专利摘要】丹参中原儿茶醛的分离提纯方法，所述方法包括以下步骤：粉碎、水溶性物质提取、回流收集提取液、低温析出原儿茶醛、真空干燥，得纯品。该方法利用提纯产物溶于冷水的特性，在常压低温状态下，高热高浓度的原儿茶醛会随着温度的骤降而溶解度降低，析出，避免了使用乙醇易爆溶剂、苯或氯仿等有毒溶剂，避免引发生产安全事故，该方法制备的原儿茶醛收率为4.9±0.04％，纯度为99.8±0.01％。
【IPC分类】C07C45/81, C07C45/78, C07C47/565
【公开号】CN105461530
【申请号】CN201410464649
【发明人】田东奎, 张树伟
【申请人】天津法莫西医药科技有限公司
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2014年9月12日