本发明涉及一种采用膜分离技术提取东莨菪碱的方法，属于药品的分离提纯领域。
背景技术：
东莨菪碱是颠茄中药理作用最强的一种生物碱，在常温下为粘稠糖浆状液体，味苦而辛辣；易溶于乙醇、氯仿、丙酮和热水，微溶于苯和石油醚，能与多种无机或有机酸生成结晶的盐，东莨菪碱作用与阿托品相似，其散瞳及抑制腺体分泌作用比阿托品强，对呼吸中枢具兴奋作用，但对大脑皮质有明显的抑制作用，此外还有扩张毛细血管、改善微循环以及抗晕船晕车等作用。临床用为镇静药，用于全身麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹、狂躁性精神病、有机磷农药中毒等。
目前，东莨菪碱的制备主要有合成和提取两种方法，由于天然提取比合成具有更高的安全性和稳定性而备受人们青睐。东莨菪碱的提取主要以洋金花为原料，一般采用氯仿等有机溶剂萃取或者粗提后直接进行柱层析分离的方法，有机溶剂萃取过程繁琐费时且有机污染严重，最后得到的产品纯度也很难达到高纯的要求，且反复萃取容易造成原料损失，收率较低，而粗提后直接进行柱层析分离的方法由于粗提物内东莨菪碱含量极低，要得到一定量的高纯度物质需要大批量的原料液过柱纯化，效率极低，应用于工业化生产会严重拖慢生产进度，因此，发明一种产品纯度高，生产效率高的东莨菪碱的制备方法具有很广阔的市场前景。
技术实现要素：
本发明针对现有技术所存在的不足，旨在提供一种采用膜分离技术提取东莨菪碱的方法。本发明方法获得的东莨菪碱的纯度高，生产效率高，适于工业化生产。
本发明采用膜分离技术提取东莨菪碱的方法，包括如下步骤：
步骤1：预处理
将原料洋金花置于真空干燥箱内干燥24h，取出后用粉碎机粉碎并过80-100目筛，获得洋金花粉末；
步骤2：分离提取
向洋金花粉末中加入酸水，混匀后超声处理30min，将超声处理后的物料抽滤得到滤渣和滤液，向所得滤渣中再次加入酸水重复超声处理30min，抽滤后合并两次得到的滤液，即为东莨菪碱提取液；
步骤3：超滤除杂
将步骤2得到的东莨菪碱提取液加入超滤设备投料罐内，在0.3-0.4mpa操作压力、6-200k膜截留分子量条件下，经超滤除杂去除蛋白质和多糖等大分子杂质，收集流出液；
步骤4：纳滤脱盐
将步骤3收集的流出液在0.5-1.2mpa操作压力条件下，经纳滤脱盐3-5次，去除无机盐和溶剂等较小分子杂质，收集截留液；
步骤5：减压浓缩干燥
将步骤4得到的截留液在0.06-0.095mpa、60-75℃条件下减压回收溶剂，得到浓缩液；
步骤6：树脂床纯化
将步骤5得到的浓缩液加入强酸性阳离子交换树脂树脂床中，用蒸馏水洗脱至无色，晾干后用nahco3溶液与树脂搅拌均匀，于索式提取器中乙醚回流提取，收集乙醚提取液，将乙醚提取液干燥挥干乙醚后得到油状物；
步骤7：东莨菪碱成盐
向步骤6得到的油状物中加3-4体积倍的丙酮，然后加入hbr溶液至刚果红试纸呈蓝色，4℃下静置析晶，过滤后即得氢溴酸东莨菪碱成品。
本发明的目的是获得高纯度的东莨菪碱，因东莨菪碱稳定性太差，工业化制备中都是成盐为产品，提高其稳定性，由盐转化为东莨菪碱成药等，一步反应即可。
步骤1中，真空干燥的温度为30-45℃。
步骤2中，超声处理的超声功率为250w，频率为40hz。
步骤2中，洋金花粉末和酸水的质量体积比为1g:8-10ml。
步骤2中，所述酸水为质量浓度0.1％的hcl溶液。
步骤3中，膜截留分子量为80k。
步骤3中超滤除杂过程的分离膜材料为聚砜类、聚酰胺类或纤维素类膜材料中的一种或几种。
步骤4中纳滤脱盐过程的纳滤膜的表皮层组成材料为芳香聚酰胺类、磺化聚砜类、磺化聚醚砜类或聚哌嗪酰胺类中的一种或几种。
步骤4中，纳滤脱盐过程的膜截留分子量为200-500。
步骤6中，nahco3溶液的质量浓度为10％(添加比例没有要求)。
步骤7中，hbr溶液的质量浓度为40％。
本发明的有益效果体现在：
本发明采用膜分离技术将东莨碱提取液进行除杂、脱盐等操作，使其得到初步纯化和浓缩，再进行柱层析高度纯化，从而大大缩短生产时间，提高生产效率，且比常规方法具有更高的产品得率和产品纯度，适合工业化生产。
本发明东莨菪碱提取液的制备中采用超声辅助的方法代替常规的浸提法可大幅度缩短生产时间、提高东莨菪碱提取率，采用低浓度酸水进行提取生产成本较低，且可避免有机溶剂污染及有毒萃取溶剂如氯仿对人体造成伤害，采用强酸性阳离子交换树脂进行柱层析可一次性处理大批量的浓缩液，快速进行吸附和洗脱，无需缓慢滴落收集，相比其他树脂层析具有更高的生产效率，且得到的产品纯度可达98％以上，符合产品高纯度要求，最后将东莨菪碱成盐更易于保存。
具体实施方式
为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。
实施例1：
本实施例采用膜分离技术提取东莨菪碱的方法如下：
1、预处理
将原料洋金花置于真空干燥箱内于40℃下干燥24h，取出后用粉碎机粉碎并过100目筛，获得洋金花粉末；
2、分离提取
按质量体积比1g：9ml的比例向洋金花粉末中加入质量浓度0.1％的hcl溶液，混匀后超声处理30min，超声功率为250w，频率为40hz，将超声处理后的物料抽滤得到滤渣和滤液，向所得滤渣中再次加入hcl溶液重复上述超声处理过程，抽滤后合并两次得到的滤液，即为东莨菪碱提取液；
3、超滤除杂
将步骤2得到的东莨菪碱提取液加入超滤设备投料罐内，在0.3-0.4mpa操作压力、80k膜截留分子量条件下，经超滤除杂去除蛋白质和多糖等大分子杂质，收集流出液；其中，此过程使用的分离膜材料为聚砜类类膜材料；
4、纳滤脱盐
将步骤3收集的流出液在1.0mpa操作压力、200-500膜截留分子量条件下，经纳滤脱盐4次，去除无机盐和溶剂等较小分子杂质，收集截留液；其中，此过程使用的纳滤膜的表皮层组成材料为磺化聚醚砜类；
5、减压浓缩干燥
将步骤4得到的截留液在0.08mpa、70℃条件下减压回收溶剂，得到浓缩液；
6、树脂床纯化
将步骤5得到的浓缩液加入强酸性阳离子交换树脂树脂床中，用蒸馏水洗脱至无色，晾干后用质量浓度10％的nahco3溶液与树脂搅拌均匀，于索式提取器中乙醚回流提取，收集乙醚提取液，将乙醚提取液干燥挥干乙醚后得到油状物；
步骤7：东莨菪碱成盐
向步骤6得到的油状物中加4体积倍的丙酮，然后加入质量浓度40％的hbr溶液至刚果红试纸呈蓝色，4℃下静置析晶，过滤后即得氢溴酸东莨菪碱成品。
取一定量的东莨菪碱提取液(指步骤2得到的东莨菪碱提取液)置旋转蒸发仪内回收固体得干燥浸膏，计重，然后取等量超滤除杂后流出液置旋转蒸发仪内回收固体得干燥浸膏，计重，根据公式计算除杂率，除杂率＝(等量东莨菪碱提取液的干固体-等量东莨菪碱超滤透析液的干固体)/等量东莨菪碱提取液的干固体×100％，得此实施例的除杂率为90.12％。
取东莨碱提取液注入高效液相色谱仪中检测分析，得东莨碱含量，然后取同批次等量超滤除杂后流出液注入高效液相色谱仪中检测分析，得东莨菪碱含量，根据公式计算透过率，得此实施例的透过率为96.67％；本实施例提取分离东莨菪碱的纯度99.51％。
备注：
透过率＝(同批次东莨菪碱提取液中东莨菪碱含量-同批次东莨菪碱超滤透析液中东莨菪碱含量)/同批次东莨菪碱提取液中东莨菪碱含量×100％。
实施例2：
本实施例的制备过程同实施例1，不同的是步骤3中超滤除杂过程的膜截留分子量为6k。
取一定量的东莨菪碱提取液置旋转蒸发仪内回收固体得干燥浸膏，计重，然后取等量超滤除杂后流出液置旋转蒸发仪内回收固体得干燥浸膏，计重，根据公式计算除杂率，除杂率＝(等量东莨菪碱提取液的干固体-等量东莨菪碱超滤透析液的干固体)/等量东莨菪碱提取液的干固体×100％，得此实施例的除杂率为96.17％。
取东莨碱提取液注入高效液相色谱仪中检测分析，得东莨碱含量，然后取同批次等量超滤除杂后流出液注入高效液相色谱仪中检测分析，得东莨菪碱含量，根据公式计算透过率，透过率＝(同批次东莨菪碱提取液中东莨菪碱含量-同批次东莨菪碱超滤透析液中东莨菪碱含量)/同批次东莨菪碱提取液中东莨菪碱含量×100％，得此实施例的透过率为64.42％；，本实施例提取分离东莨菪碱的纯度99.28％。
实施例3：
本实施例的制备过程同实施例1，不同的是步骤3中超滤除杂过程的膜截留分子量为50k。
取一定量的东莨菪碱提取液置旋转蒸发仪内回收固体得干燥浸膏，计重，然后取等量超滤除杂后流出液置旋转蒸发仪内回收固体得干燥浸膏，计重，根据公式计算除杂率，除杂率＝(等量东莨菪碱提取液的干固体-等量东莨菪碱超滤透析液的干固体)/等量东莨菪碱提取液的干固体×100％，得此实施例的除杂率为80.74％。
取东莨碱提取液注入高效液相色谱仪中检测分析，得东莨碱含量，然后取同批次等量超滤除杂后流出液注入高效液相色谱仪中检测分析，得东莨菪碱含量，根据公式计算透过率，透过率＝(同批次东莨菪碱提取液中东莨菪碱含量-同批次东莨菪碱超滤透析液中东莨菪碱含量)/同批次东莨菪碱提取液中东莨菪碱含量×100％，得此实施例的透过率为86.79％；，本实施例提取分离东莨菪碱的纯度99.15％。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。