5，115.56，63.09，62.33，59.95，34.88，28.72，25.59，25.58，15.68， 15.53〇
[0047] 实施例7
[0048] 以制备下式化合物二乙基-6-正丁基-2-甲基-1，2_二氢喹啉-2,4_二羧酸为例，所 用原料及其制备方法如下：
[0050]在实施例1中，所用的4-甲基苯胺用等摩尔量的4-正丁基苯胺替换，其它步骤与实 施例1相同，得到二乙基-6-正丁基-2-甲基-1，2-二氢喹啉-2，4-二羧酸，其产率为96%，产 物的波谱数据如下：
[0051] 4 NMR(400MHz，CDCl3)S:7.62(s，lH)，6.88(dd，J = 8.0、1.5Hz，lH)，6.65(s，lH)， 6.55(d，J=8.0Hz，lH)，4.50(s，lH)，4.34-4.27(m，2H)，4.22-4.10(m，2H)，2.52-2.45(m， 2H)，1.56-1·50(m，5H)，1.35(d，J=11.3、7.4Hz，5H)，l .23(t，J = 7.1Hz，3H)，0.90(t，J = 7.3Hz，3H)〇
[0052]13C匪R(101MHz，CDC13)S:174.00，165.88，140.53，132.73，132.59，129.54， 128.55，126.21，116.47，114.09,61.61，60.85,58.47,35.03,33.86,27.15,22.27，14.05。
[0053] 实施例8
[0054] 以制备下式化合物二乙基-6-氯基-2-甲基-1，2_二氢喹啉-2,4_二羧酸为例，所用 原料及其制备方法如下：
[0056] 在实施例1中，所用的4-甲基苯胺用等摩尔量的4-氯苯胺替换，反应时间延长至7 小时，其它步骤与实施例1相同，得到二乙基6-氯-2-甲基-1，2-二氢喹啉-2，4-二羧酸，其产 率为90%，产物的波谱数据如下：
[0057] 咕MMR(400MHz，CDCl3)S:7.85(d，J= 2.1Hz，1H)，6.98(dd，J= 8.5、2.2Hz，lH)， 6.71(s，lH)，6.53(d，J= 8.5Hz，lH)，4.63(s，lH)，4.31(d，J= 0.9Hz，2H)，4.17(s，2H)，1.51 (s，3H)，1.35(s，3H)，1.23(s，3H)〇
[0058] 13CNMR(101MHz,CDC13)5174.95,166.64,142.72,135.40,130.64,128.79, 127·72，124·54，119·09，116·67,63·35,62·61，60·01，28·63，15·62，15·52。
[0059] 实施例9
[0060] 以制备下式化合物二乙基-2-甲基-1,2-二氢苯并喹啉-2,4-二羧酸为例，所用原 料及其制备方法如下：
[0062] 在实施例1中，所用的4-甲基苯胺用等摩尔量的1-萘胺替换，反应时间延长至7小 时，其它步骤与实施例1相同，得到二乙基-2-甲基-1，2-二氢苯并喹啉-2，4-二羧酸，其产率 为92%，产物的波谱数据如下：
[0063] 4NMR(400MHz，CDCl3)S:7.94(d，J= 8.7Hz，lH)，7.92-7·86(ι?，1Η)，7.81-7·73(ι?， lH)，7.47(dd，J= 5.4、3.9Hz，2H)，7.27(t，J= 7.6Hz，lH)，6.71(s，lH)，5.38(s，lH)，4.40 (q，J= 7.1Hz，2H)，4.29-4.16(m，2H)，1.64(s，3H)，1.43(t，J= 7.1Hz，3H)，1.30(t，J= 7·1Ηζ，3Η)〇
[0064] 13C匪R(101MHz，CDC13)S:175.38，167.71，139.40，135.70，131.54，130.83， 130.02,127.83,126.61，125.50,123.75,121.49,119.15,112.76,63.40,62.53,60.07， 28·70，15·72，15·54〇
[0065] 实施例10
[0066] 以制备下式化合物二甲基-6-甲氧基-2-甲基-1，2-二氢喹啉-2，4-二羧酸为例，所 用原料及其制备方法如下：
[0068] 在实施例1中，所用的4-甲基苯胺用等摩尔量的4-甲氧基苯胺替换，丙酮酸乙酯用 等摩尔量的丙酮酸甲酯替换，其它步骤与实施例1相同，得到二甲基-6-甲氧基-2-甲基-1， 2-二氢喹啉-2,4-二羧酸，其产率为95%，产物的波谱数据如下：
[0069]咕NMR(400MHz，CDCl3)S:7.49(s，lH)，6.74(s，lH)，6.71(dd，J= 8.6、2.7Hz，lH)， 6.59(d，J= 8.6Hz，lH)，4.51(dd，J= 36.9、29.9Hz，lH)，3.85(s，3H)，3.74(s，3H)，3.72(s， 3H)，1.54(s，3H)〇
[0070]13C匪R(101MHz，CDC13)S:176.12，167.45，154.07，138.11，135.68，129.36， 118·85，117·71，116·56，113·03,60·03,57·19,54·16,53·47,28·36。
[0071] 实施例11
[0072]以制备下式化合物二甲基-2-甲基-1，2_二氢喹啉-2,4_二羧酸为例，所用原料及 其制备方法如下：
[0074]在实施例1中，所用的4-甲基苯胺用等摩尔量的苯胺替换，丙酮酸乙酯用等摩尔量 的丙酮酸甲酯替换，其它步骤与实施例1相同，得到二甲基-2-甲基-1，2-二氢喹啉-2,4_二 羧酸，其产率为92%，产物的波谱数据如下：
[0075] 4NMR(400MHz，CDCl3)S:7.81(d，J= 7.8Hz，lH)，7.09(s，lH)，6.74(s，lH)，6.69 (s，lH)，6.64(d，J=7.9Hz，lH)，4.57(s，lH)，3.87(s，3H)，3.75(s，3H)，1.57(s，3H)。
[0076]13CM1R(101MHz，CDC13)S:175.87，167.57，144.04，134.14，131.12，129.65， 127·95，120·05，117·79，115·65,59·96,54·21，53·46,28·91。
[0077] 实施例12
[0078]以制备下式化合物二甲基-6-硝基-2-甲基-1，2-二氢喹啉-2,4-二羧酸为例，所用 原料及其制备方法如下：
[0080]在实施例1中，所用的4-甲基苯胺用等摩尔量的4-硝基苯胺替换，反应时间延长至 10小时，其它步骤与实施例1相同，得到二甲基-6-硝基-2-甲基-1，2-二氢喹啉-2，4_二羧 酸，其产率为89%，产物的波谱数据如下：
[0081] 4^^(40010^^0(:13)3:8.82((^ =2.0^,110,7.96((1(^ =2.318.9^,111), 6·76(s，1H)，6.58(d，J = 8.9Hz，lH)，5.35(s，lH)，4· 32-4 ·39(ι?，2Η)，4· 17-4.29(m，2H)， 1.60(s,3H),1.39(t J = 7.1Hz,3H),1.28(t J = 7.1Hz,3H)〇
[0082]13C匪R(101MHz，CDC13)S:172.4，164.7，147.9，138.9，133.3，126.7，126.0， 123.4,114.4,113.1,62.4,61.6,59.2,28.4,14.1,14.0〇
[0083] 实施例13
[0084]在实施例1中，所用的4-磺基邻苯二甲酸用等摩尔量的5-磺基水杨酸替换，其它步 骤与实施例1相同，得到二乙基-2，6-二甲基-1，2-二氢喹啉-2，4-二羧酸，其产率为84%。
[0085] 实施例14
[0086]在实施例1中，所用的4-磺基邻苯二甲酸用等摩尔量的4-磺基-2-氨基苯甲酸替 换，其它步骤与实施例1相同，得到二乙基-2，6-二甲基-1，2-二氢喹啉-2，4-二羧酸，其产率 为80%。
[0087] 实施例15
[0088]在实施例1中，所用的4-磺基邻苯二甲酸用等摩尔量的邻磺基苯甲酸替换，其它步 骤与实施例1相同，得到二乙基-2，6-二甲基-1，2-二氢喹啉-2，4-二羧酸，其产率为71%。
【主权项】
1. 一种磺基苯甲酸协同二氯二茂钛水相高效制备喹啉衍生物的方法，其特征在于：以 水作为反应溶剂，将芳香胺、丙酮酸酯按摩尔比为1:1~1:5混合均匀，加入二氯二茂钛和磺 基苯甲酸类配体，在50~80°C下反应4~20小时，得到喹啉衍生物； 上述的磺基苯甲酸类配体为邻磺基苯甲酸、间磺基苯甲酸、对磺基苯甲酸、4-磺基邻苯 二甲酸、4-磺基-2-氨基苯甲酸、5-磺基水杨酸中的任意一种。2. 根据权利要求1所述的磺基苯甲酸协同二氯二茂钛水相高效制备喹啉衍生物的方 法，其特征在于:所述的芳香胺为 式中A、B、C各自独立的代表Η、& f ~C4烷基、Ci~C4烷氧基、卩、0卩3、(：1、8广勵2中的任意一种。3. 根据权利要求1所述的磺基苯甲酸协同二氯二茂钛水相高效制备喹啉衍生物的方 法，其特征在于:所述的丙酮酸酯为丙酮酸甲酯或丙酮酸乙酯。4. 根据权利要求1所述的磺基苯甲酸协同二氯二茂钛水相高效制备喹啉衍生物的方 法，其特征在于:所述的磺基苯甲酸类配体为4-磺基邻苯二甲酸。5. 根据权利要求1~4任意一项所述的磺基苯甲酸协同二氯二茂钛水相高效制备喹啉 衍生物的方法，其特征在于:所述的二氯二茂钛的加入量是芳香胺摩尔量的5%，磺基苯甲 酸类配体的加入量是二氯二茂钛摩尔量的1~2倍。6. 根据权利要求5所述的磺基苯甲酸协同二氯二茂钛水相高效制备喹啉衍生物的方 法，其特征在于:所述的芳香胺与丙酮酸酯的摩尔比为1:3。7. 根据权利要求5所述的磺基苯甲酸协同二氯二茂钛水相高效制备喹啉衍生物的方 法，其特征在于:在60°C下反应6~10小时。
【专利摘要】本发明公开了一种磺基苯甲酸协同二氯二茂钛水相高效制备喹啉衍生物的方法，该方法以芳香胺、丙酮酸酯为原料，以水为溶剂，以二氯二茂钛为催化剂，二氯二茂钛在磺基苯甲酸的协同促进作用下，可高效制备喹啉衍生物。该方法催化剂用量少、价廉、无毒，反应条件温和，反应时间短，原子经济性高，产物产率高，为喹啉衍生物的制备开辟了新的低成本且绿色高效的途径，制备得到的喹啉衍生物在药物、天然产物及有机合成中间体的制备中具有很大的应用潜力。
【IPC分类】C07D215/50, C07D221/10
【公开号】CN105461624
【申请号】CN201610005197
【发明人】高子伟, 罗艳龙, 陈禧, 孙华明, 张伟强, 张国防, 吴亚, 王璟, 王秀
【申请人】陕西师范大学
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2016年1月4日