r> 经检测，该左旋肉碱产品化学纯度为99%。
[0029]实施例6
左旋肉碱粗品的纯化方法同实施例5。
[0030]左旋肉碱粗品的制备方法如下:
A、以L-(-)-3-氰基-2-羟基丙基三甲铵卤化物为原料，经在碱性水溶液中，以过氧化氢水解L-(-)_3-氰基-2-羟基丙基三甲铵卤化物，充分反应后得到左旋肉碱反应液； B、用盐酸将左旋肉碱反应液调至中性，减压蒸馏除去未反应的水及卤化烷烃，再减压真空浓缩，得到粘稠固体粗品；
C、将粘稠固体粗品用脂肪酸脂肪酯清洗除去残留未反应的有机杂质后，再一次减压真空浓缩，得到左旋肉碱固态产品，然后于150°C烘干1小时，去除水分，经粉碎，得到粉末状左旋肉碱粗品。
[0031 ] 实施例7
取100g左旋肉碱粗品于1000mL添加8% 丁酸甲酯和脱水的乙醇-丁醇(20:80，v/v) 二元混合有机溶剂中，于8°C下搅拌3小时使之混合均匀，过滤，除去不溶于该有机溶剂的沉淀物，并用贮藏于0°C下的乙醇-丁醇(20:80，v/v) 二元混合有机溶剂洗涤沉淀物4次，滤液合并入左旋肉碱溶液，真空减压浓缩除去有机溶剂，即得左旋肉碱纯品；
经检测，该左旋肉碱产品化学纯度为98%。
[0032]实施例8
左旋肉碱粗品的纯化方法同实施例7。
[0033]左旋肉碱粗品的制备方法如下:
A、将中间体(R)-(-)-4-卤代-3-羟基丁酸酯与三甲胺在无机碱催化下进行胺化反应，在有机相卤化烷烃和水形成的两相中发生反应，得到左旋肉碱反应液；
B、用硝酸将左旋肉碱反应液调至中性，减压蒸馏除去未反应的三甲胺、水及卤化烷烃，再减压真空浓缩，得到粘稠固体粗品；
C、将粘稠固体粗品用脂肪酸脂肪酯清洗除去残留未反应的有机杂质后，再一次减压真空浓缩，得到左旋肉碱固态产品，然后于110°C下烘干10小时，去除水分，经粉碎，得到粉末状左旋肉碱粗品。
[0034]实施例9
取100g左旋肉碱粗品于1000mL添加3%丙酸丁酯和已脱水的乙醇-丙醇-丁醇(30:50:20，v/v)三元混合有机溶剂中，于3°C下搅拌2小时使之混合均匀，过滤，除去不溶于该有机溶剂的沉淀物，并用贮藏于10°C下的脱水的乙醇-丙醇-丁醇(30:50:20，v/v)三元混合有机溶剂洗涤沉淀物5次，滤液合并入左旋肉碱溶液，真空减压浓缩除去有机溶剂，即得左旋肉碱纯品；
经检测，该左旋肉碱产品化学纯度为98%。
[0035]实施例10
左旋肉碱粗品的纯化方法同实施例9。
[0036]左旋肉碱粗品的制备方法如下:
A、以L-(-)-3-氰基-2-羟基丙基三甲铵卤化物为原料，经在碱性水溶液中，以过氧化氢水解L-(-)_3-氰基-2-羟基丙基三甲铵卤化物，充分反应后得到左旋肉碱反应液；
B、用硝酸将左旋肉碱反应液调至中性，减压蒸馏除去未反应的水及卤化烷烃，再减压真空浓缩，得到粘稠固体粗品；
C、将粘稠固体粗品用脂肪酸脂肪酯清洗除去残留未反应的有机杂质后，再一次减压真空浓缩，得到左旋肉碱固态产品，然后于150°C烘干3小时，去除水分，经粉碎，得到粉末状左旋肉碱粗品。
[0037]实施例11 取1 OOg左旋肉碱粗品于1 OOOmL添加1 % 丁酸乙酯_5%丁酸丙酯-4% 丁酸丁酯和已脱水的甲醇-丙醇-丁醇(50 = 30:20, v/v)三元混合有机溶剂中，于10°C下搅拌10小时使之混合均匀，过滤，除去不溶于该有机溶剂的沉淀物，并用贮藏于10°C下的已脱水的甲醇-丙醇-丁醇(50:30:20，v/v)三元混合有机溶剂洗涤沉淀物5次，滤液合并入左旋肉碱溶液，真空减压浓缩除去有机溶剂，即得左旋肉碱纯品。
[0038]经检测，该左旋肉碱产品化学纯度为97%。
[0039]实施例12
左旋肉碱粗品的纯化方法同实施例11。
[0040]左旋肉碱粗品的制备方法如下:
A、以L-(-)_3-氰基-2-羟基丙基三甲铵卤化物为原料，经在碱性水溶液中，以过氧化氢水解L-(-)_3-氰基-2-羟基丙基三甲铵卤化物，充分反应后得到左旋肉碱反应液；
B、用盐酸和硝酸的混合液将左旋肉碱反应液调至中性，减压蒸馏除去未反应的水及卤化烷烃，再减压真空浓缩，得到粘稠固体粗品；
C、将粘稠固体粗品用脂肪酸脂肪酯清洗除去残留未反应的有机杂质后，再一次减压真空浓缩，得到左旋肉碱固态产品，然后于150°C烘干10小时，去除水分，经粉碎，得到粉末状左旋肉碱粗品。
【主权项】
1.一种左旋肉碱粗品的纯化除盐方法，其特征在于包括以下步骤: 将左旋肉碱粗品溶于添加有脂肪酸脂肪酯的低级烷基醇混合溶剂中，所用的混合溶剂的体积与左旋肉碱粗品的重量相比，其体积重量比的比值大于1，搅拌混合均匀，过滤，除去不溶于该有机溶剂的沉淀物，得到左旋肉碱溶液，真空减压浓缩去除有机溶剂，即得左旋肉碱纯品。2.根据权利要求1所述的左旋肉碱粗品的纯化除盐方法，其特征在于:所述的低级烷基醇为&-C4低级烷基醇。3.根据权利要求2所述的左旋肉碱粗品的纯化除盐方法，其特征在于:所述的低级烷基醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或异丁醇的一种或一种以上的混合。4.根据权利要求1-3任何一项所述的左旋肉碱粗品的纯化除盐方法，其特征在于:所述的脂肪酸脂肪酯为甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酯丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丁酸甲酯、丁酸乙酯、丁酸丙酯和丁酸丁酯的一种或一种以上的混合。5.根据权利要求4所述的左旋肉碱粗品的纯化除盐方法，其特征在于:所述的脂肪酸脂肪酯在低级烷基醇中的体积百分比浓度为0.1-10%。6.根据权利要求1所述的左旋肉碱粗品的纯化除盐方法，其特征在于:所述的搅拌温度为-30°C_10°C，搅拌时间为1-10小时。7.根据权利要求1所述的左旋肉碱粗品的纯化除盐方法，其特征在于:所述的沉淀物用0°C_10°C的低级烷基醇洗涤3-5次，滤液合并入左旋肉碱溶液，真空减压浓缩去除有机溶剂，即得左旋肉碱纯品。8.根据权利要求1所述的左旋肉碱粗品的纯化除盐方法，其特征在于，所述的左旋肉碱粗品的制备方法包括以下步骤: A、将中间体(R)-(-)-4-卤代-3羟基丁酸酯与三甲胺在碱性催化下反应得到左旋肉碱反应液;或者以L-(-)-3-氰基-2-羟基丙基三甲铵齒化物为原料，经在碱性水溶液过氧化氢水解中得到左旋肉碱反应液； B、用无机酸将左旋肉碱反应液调至中性，减压蒸馏除去未反应的三甲胺、水及卤化烷烃，得到粘稠固体粗品； C、将粘稠固体粗品用脂肪酸脂肪酯清洗除去残留未反应的有机杂质后，进行干燥去除水分，即得到左旋肉碱粗品。9.根据权利要求8所述的左旋肉碱粗品的纯化除盐方法，其特征在于:所述的脂肪酸脂肪酯为甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酯丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯、丁酸甲酯、丁酸乙酯、丁酸丙酯和丁酸丁酯的一种或一种以上的混合。10.根据权利要求8所述的左旋肉碱粗品的纯化除盐方法，其特征在于:所述的步骤B中的无机酸为盐酸和/或硝酸。
【专利摘要】本发明公开一种左旋肉碱粗品的纯化除盐方法，包括以下步骤：将左旋肉碱粗品溶于添加有脂肪酸脂肪酯的低级烷基醇混合溶剂中，所用的混合溶剂的体积与左旋肉碱粗品的重量相比，其体积重量比的比值大于1，搅拌混合均匀，过滤，除去不溶于该有机溶剂的沉淀物，得到左旋肉碱溶液，真空减压浓缩去除有机溶剂，即得左旋肉碱纯品。本发明的纯化除盐方法，利用卤化物无机盐完全不溶于添加有脂肪酸脂肪酯的低级烷基醇，而左旋肉碱能溶于此类混合溶剂等特点，来实现纯化除盐，能获得高纯度的左旋肉碱产品，具有操作工艺简单，溶剂易得且可回收，工艺成本低等优点。
【IPC分类】C07C227/40, C07C229/22
【公开号】CN105481709
【申请号】CN201510850786
【发明人】韦志明, 黄科润, 阮恒, 黄平, 穆允玲, 董振荣, 孙果宋, 高景星, 李岩云
【申请人】广西壮族自治区化工研究院
【公开日】2016年4月13日
【申请日】2015年11月30日