Fam176a基因在直肠腺癌诊断和治疗中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药领域，涉及FAM176A基因在直肠腺癌诊断和治疗中的应用。
【背景技术】
[0002] 直肠腺癌是人类常见的消化道恶性肿瘤，组织类型多样。在一些发达国家直肠癌 的病死率已跃居所有恶性肿瘤的第二位，而在发展中国家由于某些因素的影响其发病率也 在不断攀升，在我国的多数省份因直肠癌发病率的快速上升，导致其目前已成为上升速度 最快的恶性肿瘤之一。直肠腺癌恶性程度高，容易发生浸润和转移，影响生活质量，危害生 命。随着人们生活方式、饮食结构改变，直肠腺癌发病率逐年升高，发病年龄也更趋于年轻 化，直肠腺癌患者中青年人所占比例比较高，可达12%_15%。直肠腺癌的发生、发展是一个 多基因改变、多阶段致癌的复杂过程，包括基因的激活、抑癌基因的失活或缺失、错配修复 基因的突变等。
[0003] 直肠腺癌早期临床症状隐匿，不易发现，大多患者就诊时已到中晚期，失去了最佳 手术时机。因此，早发现、早治疗是降低直肠腺癌患者高死亡率、改善预后的关键。目前临床 上直肠腺癌早期诊断主要依赖于直肠指检、血CEA检测、粪便隐血检查、直肠镜或结肠镜检 查、盆腔磁共振检查、腹盆腔CT、直肠镜内B超、胸部CT或胸部X线检查。而临床上的治疗外科 手术为主，辅以化疗、放疗或靶向治疗等的综合治疗，但是约30%_50%的患者在接受手术、 放疗、化疗等传统方法治疗后的2-3年内可出现复发。
[0004] 目前，还没有一种可以用作独立组织诊断的标记物，寻找到一种用于直肠腺癌诊 断、预后和治疗的新型特异性标记物就变得非常必要。近年来，随着分子生物学的不断发 展，寻找与直肠腺癌相关的癌基因和抑癌基因作为评价其生物学行为的辅助指标和作为靶 向治疗的靶点是成为研究直肠腺癌的热点。
【发明内容】
[0005] 为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可用于直肠腺癌诊断和治 疗的分子标记物-FAM176A基因。
[0006] 为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0007 ]本发明提供了FAM176A基因在制备治疗直肠腺癌的药物中的应用。
[0008] 进一步，所述药物包括增加 FAM176A基因表达或增强FAM176A表达功能的试剂。
[0009] 进一步，所述试剂包括:含有能编码功能性FAM176A蛋白的核酸的试剂、FAM176A蛋 白的激活剂、含有FAM176A蛋白质的试剂。
[0010] 其中，所述含有能编码功能性FAM176A蛋白的核酸的试剂可以是在有利条件下翻 译成活性形式的FAM176A蛋白的单链核酸(如mRNA)或双链核酸(如DNA)，所述的核酸可以连 接在表达载体上或重组到宿主细胞里，只要能编码成活性FAM176A蛋白，任何一种FAM176A 基因的携带方式均可。所述的FAM176A蛋白激活剂是指刺激FAM176A蛋白活性、增加 FAM176A 蛋白活性、促进FAM176A蛋白活性、增强FAM176A蛋白激活、使FAM176A蛋白活性敏感化或上 调FAM176A蛋白活性的试剂，如去甲基化试剂、FAM176A启动子和/或增强子特异性的转录激 活剂、FAM176A蛋白的激动剂(如激活抗体)等。
[0011] 进一步，上述药物还包括药学上可接受的载体，所述载体可以是一种也可以是多 种，所述载体包括但不限于稀释剂如乳糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、水等；粘合剂如淀 粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基 纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯比咯烷酮、海藻酸及海藻酸盐、黄原胶、羟丙基纤维素 和羟丙基甲基纤维素等;表面活性剂如聚氧化乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠、硬 脂酸单甘油酯、十六烷醇等;致湿剂如甘油、淀粉等;吸附载体如淀粉、乳糖、斑脱土、硅胶、 高岭土和皂粘土等；润滑剂如硬脂酸锌、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸钙和 镁、聚乙二醇、硼酸粉末、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸 酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁等;填充剂如甘露醇(粒状或粉状）、木糖 醇、山梨醇、麦芽糖、赤藓糖、微晶纤维素、聚合糖、偶合糖、葡萄糖、乳糖、鹿糖、糊精、淀粉、 海藻酸钠、海带多糖粉末、琼脂粉末、碳酸钙和碳酸氢钠等;崩解剂如交联乙烯吡咯烷酮、羧 甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基、交联羧甲基纤维素钠、大豆多糖等。
[0012] 所述的药物可以使用不同的添加剂进行制备，例如稳定剂、杀菌剂、缓冲剂、等渗 剂、螯合剂、pH控制剂及表面活性剂。
[0013] 稳定剂包括人类血清蛋白、L-氨基酸、糖及纤维素衍生物。L-氨基酸还可以包括甘 氨酸、半胱氨酸及谷氨酸中的任意一个。糖类包括单糖，例如葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖 等;糖醇，例如甘露醇、纤维醇、木糖醇等;二糖，例如蔗糖、麦芽糖、乳糖等;多聚糖，例如葡 聚糖、羟丙基淀粉、硫化软骨素、透明质酸等及它们的衍生物。纤维素衍生物包括甲基纤维 素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素及羟甲基纤维素钠。
[0014] 表面活性剂包括离子或非离子表面活性剂，例如聚氧化乙烯烷基酯、山梨聚糖单 酰基酯、脂肪酸甘油酯。
[0015] 缓冲剂可以包括硼酸、磷酸、乙酸、柠檬酸、谷氨酸及相应的盐(它们的碱金属或碱 性稀土金属盐，例如钠盐、钾盐、钙盐及镁盐）。
[0016] 等渗剂包括氯化钾、氯化钠、糖及甘油。螯合剂包括乙二胺四乙酸钠及柠檬酸。
[0017] 本发明还提供了一种治疗直肠腺癌的药物，所述药物包括增加 FAM176A基因表达 或增强FAM176A表达功能的试剂。
[0018] 本发明的药物还可与其他治疗直肠腺癌的药物联用，其他治疗性化合物可以与主 要的活性成分(例如，FAM176A蛋白或编码所述蛋白的核酸）同时给药，甚至在同一组合物中 同时给药。还可以以单独的组合物或与主要的活性成分不同的剂量形式单独给予其它治疗 性化合物。主要成分(如FAM176A蛋白或编码所述蛋白的核酸）的部分剂量可以与其它治疗 性化合物同时给药，而其它剂量可以单独给药。
[0019] 可以在治疗过程中，根据症状的严重程度、复发的频率和治疗方案的生理应答，调 整本发明药物组合物的剂量。
[0020] 本发明提供了 FAM176A基因在制备诊断直肠腺癌的产品中的应用。
[0021 ]进一步，所述产品包括:通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检 测FAM176A基因及其表达产物的表达水平。
[0022] 进一步，所述用RT-PCR诊断直肠腺癌的产品至少包括一对特异扩增FAM176A基因 的引物;所述用实时定量PCR诊断直肠腺癌的产品至少包括一对特异扩增FAM176A基因的引 物;所述用免疫检测诊断直肠腺癌的产品包括:与FAM176A蛋白特异性结合的抗体;所述用 原位杂交诊断直肠腺癌的产品包括:与FAM176A基因的核酸序列杂交的探针;所述用芯片诊 断直肠腺癌的产品包括:蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与FAM176A蛋白特异性 结合的抗体，基因芯片包括与FAM176A基因的核酸序列杂交的探针。
[0023] 进一步，所述基因芯片可用于检测包括FAM176A基因在内的多个基因（例如，与直 肠腺癌相关的多个基因）的表达水平。所述蛋白质芯片可用于检测包括FAM176A蛋白在内的 多个蛋白质(例如与直肠腺癌相关的多个蛋白质）的表达水平。通过将多个与直肠腺癌的标 志物同时检测，可大大提高直肠腺癌诊断的准确率。
[0024] 本发明提供了一种诊断直肠腺癌的产品，所述产品能够通过检测直肠组织中 FAM176A基因的表达水平来诊断直肠腺癌。
[0025]进一步，所述产品包括芯片、或试剂盒；其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯 片;所述试剂盒包括基因检