义。
[0065] 在本发明的上下文中，除非另有定义，烘基为含有至少一个双不饱和(Ξ键）的直 链、支链或环状控基。定义C2-C12-烘基涵盖本文对烘基定义的最宽的范围。具体地，例如，该 定义涵盖乙烘基;丙-1-烘基和丙-2-烘基的含义。
[0066] 环烷基:具有3-8个(优选3-6个)环碳原子的单环饱和控基，例如(但不限于)环丙 基、环戊基和环己基。除非另有定义，该定义也适用于作为复合取代基(例如环烷基烷基）的 一部分的环烷基。
[0067] 在本发明的上下文中，除非另有定义，芳基为可具有一个、两个或更多个选自0、N、 P和S的杂原子的芳香族控基。定义C6-1广芳基涵盖本文对具有5-18个骨架原子且其中碳原 子可替换为杂原子的芳基定义的最宽的范围。具体地，例如，该定义涵盖苯基、环庚Ξ締基、 环辛四締基、糞基和蔥基;2-巧喃基、3-巧喃基、2-嚷吩基、3-嚷吩基、2-化咯基、3-化咯基、 3- 异嗯挫基、4-异嗯挫基、5-异嗯挫基、3-异嚷挫基、4-异嚷挫基、5-异嚷挫基、3-化挫基、4- 化挫基、5-化挫基、2-嗯挫基、4-嗯挫基、5-嗯挫基、2-嚷挫基、4-嚷挫基、5-嚷挫基、2-咪 挫基、4-咪挫基、1，2，4-嗯二挫-3-基、1，2，4-嗯二挫-5-基、1，2，4-嚷二挫-3-基、1，2，4-嚷 二挫-5-基、1，2，4-Ξ 挫-3-基、1，3，4-嗯二挫-2-基、1，3，4-嚷二挫-2-基和1，3，4-Ξ 挫-2- 基；1-化咯基、1-化挫基、1，2，4-Ξ挫-1-基、1-咪挫基、1，2，3-Ξ挫-1-基、1，3，4-Ξ挫-1- 基;3-化嗦基、4-化嗦基、2-喀晚基、4-喀晚基、5-喀晚基、2-化嗦基、1，3，5-Ξ嗦-2-基和1， 2，4-Ξ嗦-3-基的含义。如HF-巧中的"Py"意指化晚。
[0068] 在本发明的上下文中，除非另有定义，芳基烷基(芳烷基)为被芳基取代的烷基，其 可具有一个Ci-8-亚烷基链且在芳基骨架中可具有一个或更多个选自0、N、P和S的杂原子。定 义C7-19-芳烷基涵盖本文对骨架和亚烷基链中共有7-19个原子的芳烷基定义的最宽的范 围。具体地，例如，该定义涵盖苄基和苯乙基的含义。
[0069] 在本发明的上下文中，除非另有定义，烷基芳基(烧芳基)为被烷基取代的芳基，其 可具有一个Ci-8-亚烷基链且在芳基骨架中可具有一个或更多个选自0、N、P和S的杂原子。定 义C7-19-烷基芳基涵盖本文对骨架和亚烷基链中共有7-19个原子的烷基芳基定义的最宽的 范围。具体地，例如，该定义涵盖甲苯基或2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-或3,5-二甲基苯基的 含义。
[0070] 本发明上下文中所用的术语中间体描述了运样的物质：它们出现在本发明的方法 中，被制备W用于进一步的化学过程，并在其中被消耗或使用W转化为另一物质。通常可将 中间体分离并暂时地储存或不经预先分离地用于后续反应步骤中。术语"中间体"还涵盖通 常不稳定且寿命短的中间体，其在多级反应(分级反应）中短暂形成并可在反应的能线图中 表现为局部极小值。
[0071] 本发明的化合物可作为任何可能的不同异构形式的混合物而存在，特别是立体异 构体如E和Z异构体、苏式和赤式异构体、W及旋光异构体的混合物，但如果合适也可W是互 变异构体的混合物。公开并要求保护E和Z-异构体、苏式和赤式异构体、旋光异构体、运些异 构体的任何混合物、W及可能的互变异构形式。
[007。制备实施例
[0073] 实施例1:5-氣-1-甲基-3-二氣甲基-1H-化挫-4-甲醒（1-1)
[0074]
[0075] 在氣气下，先加入2.26g(10mmol)5-氯-1-甲基-3-二氯甲基-1H-化挫-4-甲醒（II- 1)，随后加入6.4g(40mmol)肥t33HF。将反应混合物加热至145-150°C，并随后在该溫度下揽 拌12小时。随后用水稀释混合物。用乙酸乙醋萃取产物，并在0.5毫己(mbar)和60°C的真空 中通过蒸馈去除溶剂后，获得1.4g(理论值的78%)5-氣-1-甲基-3-二氣甲基-1H-化挫-4- 甲醒。另外，通过从异丙醇中结晶而纯化化合物W得到纯度为98%的固体(烙点68°C)。
[0076] 1h NMR(CD3CN):5 = 9.8(1H，s)，6.88(lH，t)，3.7(3H，s)ppm。
[0077] "F NMR(CD3CN):S = -114.75(2F，t) ,-124.06(lF，s)ppm。
[007引实施例2:在氣气下，先加入2.26g(10mmol)5-氯-1-甲基-3-二氯甲基-m-化挫-4- 甲醒和0.5g巧mmol)化F2，随后加入6.4g(400mmol)肥t33HF。将反应混合物加热至150°C并随 后在该溫度下揽拌8小时。随后用水巧0ml)稀释混合物。用乙酸乙醋萃取产物，并在0.5mbar 和60°C的真空中通过蒸馈去除溶剂后，获得1.6g(理论值的90% )5-氣-1-甲基-3-二氣甲 基-1H-化挫-4-甲醒。从异丙醇中重结晶后，化合物的纯度为99 %。
[0079] 实施例3:3-(二氣甲基)-5-氣-1-甲基-1H-化挫-4-幾酷氣和5-氣-1-甲基-3-二氣 甲基-1H-化挫-4-簇酸
[0080]
[00川在氣气下，先加入2.6g(10mmol)5-氯-1-甲基-3-二氯甲基-IH-化挫-4-幾酷氯 (11-2)，随后加入8.1g(50mmol)肥t33HF。将反应混合物加热至150°C并随后在该溫度下揽 拌12小时。
[0082] 用冷水稀释反应物料并用甲基叔下基酸快速萃取酷氣，有机溶液经MgS化干燥。在 真空中去除溶剂，得到1.7g栋色油状的酷氣。将酷氣在热水中揽拌化，冷却后得到5-氣-1- 甲基-3-二氣甲基-1H-化挫-4-簇酸的白色晶体。
[0083]
[0084] 烙点(m.p.)176-178。C，lHNMR(CD3CN):δ = 6.93(lH，t)，3.7(3H，s)ppm。
[0085] 实施例4:5-氣-1-甲基-3-[氣(氯）甲基]-1H-化挫-4-甲醒（1-1)
[0086]
[0087] 在氣气下，先加入2.26g(10mmol)5-氯-1-甲基-3-二氯甲基-1H-化挫-4-甲醒（II- 1)，随后加入6.4g(40mmol)肥t33HF。将反应混合物加热至120°C并随后在该溫度下揽拌6小 时。反应混合物的GC和HPLC分析显示形成比例为70: 30的两种化合物5-氣-1-甲基-3-[氣 (氯）甲基]-1H-化挫-4-甲醒和5-氣-1-甲基-3-二氣甲基-1H-化挫-4-甲醒。用水稀释反应 混合物。用乙酸乙醋萃取产物并用制备型LC分离化合物。固体烙点为98-10 rC。
[008引 1h NMR(CD3CN):5 = 10.1(1H，s)，7.6(lH，d)，3.65(3H，s)ppm。
[0089] "F NMR(CD3CN) :5 = -124. (IF,d) ,-125.2(lF，s)ppm。
【主权项】
1. 一种制备式(I)的5-氣-1-烷基-3-氣烷基-IH-化挫-4-甲醒的方法其中 R1表不Ci-Cs-烷基； R2 表示 C的、CHFC1、CF 抽、CF2C1、或 CFC12; R嗦示H、F、Cl、（Cl-Cl2)-烷氧基、N(Cl-C6-烷基)2、或含有一个氮并且通过氮原子而与碳 原子连接的4元、5元或6元饱和杂环； 其特征在于，将式（II)的5-氯-3-面代甲基-1-甲基-1H-化挫-4-甲醒在存在或不存在 催化剂的情况下与氣化剂反应，其中 ? r3 表示 CC13、CF肥1、C肥12、CFCb或 CF2C1 条件是： -如果 R3 为 CC13，则 R2 为 CFCb 或 CF2C1 或 CF3; -如果R3为CFHC1，贝IJR2为CF抽； -如果 R3 为 CHC12，则 R2 为 CHFC1 或 CHF2; -如果R3为CFC12，则R2为CF2C1或C的； -如果R3为CF2C1，则R2为肌； .Ri和R4如上所定义。2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述氣化剂选自HF、HF-Py、化3N'3HF、Bu3N'3HF、HF· 二嗯烧或化3N'3HF。3. 根据权利要求2所述的方法，其中所述氣化剂是HF或化3Ν· 3HF。4. 根据权利要求1-3任一项所述的方法，其中存在选自化F2、化F2、NiF2或TiF4的催化剂。5. 根据权利要求1-3任一项所述的方法，其中不存在催化剂。6. 根据权利要求1-5任一项所述的方法，其中 -r3 为 CFHC1 或 CHCb; -r2为肥F2或肥FC1; -R1表不Ci-Cs-烷基， -R4表示Η或Cl。7. -种式(II)的化合物其中 -r3 为 CF肥 l、CFCb 或 CF2C1， -R1表不Ci-Cs-烷基， -R4表示H、F、（Ci-Ci2)-烷氧基、N(Ci-C广烷基)2、或含有一个氮并且通过氮原子而与碳原 子连接的4元、5元或6元饱和杂环。8.根据权利要求7所述的式(II)的化合物，其中 -r3 为 CFHC1 或 CHCb， -ri表不C1-C3-烷基， -R4表示H。
【专利摘要】以N-甲基-3-卤代烷基-5-氯吡唑醛为起始原料来制备N-甲基-3-二氟甲基-5-氟吡唑醛的新方法，其包括同时氟化3位的卤代烷基并用氟替代5位的卤素原子(一步法)。
【IPC分类】C07D231/14, C07D231/16
【公开号】CN105555770
【申请号】CN201480051551
【发明人】N·路易, S·帕斯诺克
【申请人】拜耳作物科学股份公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2014年9月4日
【公告号】EP3046908A1, WO2015039877A1