在正电子发射断层摄影术(pet)扫描中使用利福昔明的方法_2

文档序号:9815886阅读:来源:国知局
言将是清楚的。可用于本文所述的方法和试剂盒的利福昔明 的示例性多晶型物在上文列出的公开的专利申请中陈述。
[0039]术语"有效量"包括在剂量上和所需时段内有效获得期望结果(例如,足以降低、预 防或抑制如本文所述的肠细菌对底物的摄取)的量。有效量还为这样一种量,其中利福昔明 的任何毒性或有害作用(例如副作用)被治疗有益效果超过。
[0040]如本文所用,"受试者"包括生物体,其能够经历如本文所述的PET-CT扫描,或其可 以另外受益于本文所述的利福昔明的施用,例如人和非人动物。优选的人动物包括人受试 者。术语"非人动物"包括所有脊椎动物,例如哺乳动物,例如啮齿动物,例如小鼠,以及非哺 乳动物,例如非人灵长类,例如羊、狗、牛、鸡、两栖动物、爬行动物等。
[0041 ] 术语"施用(administration)"或"施用(administering)"包括将利福昔明引入受 试者以完成其预期功能的途径。可使用的施用途径的实例包括注射、口服、直肠和透皮。可 通过适用于每种施用途径的形式给予药物制剂。例如,这些制剂以片剂或胶囊形式施用,通 过注射、软膏、栓剂等施用,通过注射或输注施用;通过洗剂或软膏局部施用;以及通过栓剂 直肠施用。优选口服施用。注射可为推注或可为连续输注。根据施用的途径,利福昔明可用 选定的材料包衣或设置在选定的材料中以保护其不受可对其完成其预期功能的能力不利 的自然条件的影响。利福昔明可单独施用,或与上述的另外一种或多种药剂联合或与药学 上可接受的载体联合或与此两者联合施用。利福昔明可在另一药剂施用之前、与该药剂同 时或在该药剂施用之后施用。
[0042] "联合"一种或多种另外的治疗剂施用包括同时(并行)施用和以任何顺序连续施 用。
[0043] 对于本领域技术人员将是显而易见的是,待施用的有用体内剂量和施用的具体方 式将根据年龄、体重、治疗的哺乳动物种类、所用的具体化合物和/或这些化合物应用的具 体用途而变化。有效剂量水平(即达到期望结果所必需的剂量水平)的测定可通过本领域技 术人员使用常规药理学方法来实现。通常,产品的人体临床应用以较低剂量水平开始,增加 剂量水平直至达到期望效果。
[0044] "获得利福昔明"中的术语"获得"旨在包括购买、合成或以其它方式获取利福昔 明。例如,获得利福昔明可包括购买、合成或以其它方式获取利福昔明。
[0045] 如本文所用,术语"药剂组合物"(或药剂或药物)是指当适当施用于患者时能诱发 期望治疗效果的化合物、组合物、药剂或药物。其未必需要不止一种成分。
[0046] 本文提供了降低非转移性细胞对底物的摄取的方法,其包括向有需要的受试者施 用有效量的利福昔明。在一些实施方案中,相对于还未施用利福昔明的受试者,受试者中的 非转移性细胞的底物摄取降低。例如,底物摄取可降低约2%至约65%,或其间的任意百分 比。在一些实施方案中,底物摄取降低约2%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、 45%、50%、55%、60% 或 65%。
[0047] 本文还提供了预防或抑制非转移性细胞对底物的摄取的方法,其包括向有需要的 受试者施用有效量的利福昔明。
[0048] 在一些实施方案中,非转移性细胞位于受试者的肠道中。非转移性细胞包括例如 代谢活性细菌。在一些实施方案中,非转移性细胞为肠细菌。在一些实施方案中,非转移性 细胞为结肠细菌。例如,代谢活性细菌可包括但不限于大肠杆菌(E.coli)。
[0049] 本文还提供了降低PET-CT扫描的背景噪音的方法,其包括向有需要的受试者施用 有效量的利福昔明。在一些实施方案中,相对于还未施用利福昔明的受试者,受试者中的背 景噪音降低。例如,背景噪音可降低约2%至约65%,或其间的任意百分比。在一些实施方案 中,背景噪音降低约2%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、 60%或 65%。
[0050] 实施方案还涉及降低经历PET-CT扫描的受试者的假阳性诊断风险的方法,其包括 向受试者施用有效量的利福昔明,其中利福昔明的施用导致假阳性诊断风险相对于在PET-CT扫描之前未施用利福昔明的受试者的假阳性诊断风险而言降低。
[0051 ]在一些实施方案中,受试者经历PET-CT扫描以诊断与胃肠道病症相关联的病况、 疾病或症状。例如,受试者可经历PET-CT扫描以诊断胃肠道的癌症或胃肠道的炎症。
[0052]在一些实施方案中,受试者经历PET-CT扫描以监测与胃肠道病症相关联的病况、 疾病或症状,或监测正被施用以治疗与胃肠道病症相关联的病况、疾病或症状的疗法。该病 况、疾病或症状可为例如胃肠道的癌症或胃肠道的炎症。
[0053]底物可为被代谢活性细胞摄取的放射标记的糖类似物。例如,底物可为经放射性 标记改性以变成放射性糖的葡萄糖或蔗糖。放射性标记可为具有短半衰期的同位素,例如 11(:、1化、 150、1中、82此,或它们的任何组合。在一些实施方案中,底物为2-脱氧-2-[ 1中]氟-0-葡萄糖,也称为FDG。
[0054]利福昔明可以各种方案使用。例如,利福昔明的施用可为例如,一天两次,一天三 次,或一天四次或必要时每天更多次。利福昔明可以例如约l〇mg(每天一次)至约3000mg TID的剂量施用。例如,利福昔明可以约1 Omg、约15mg、约20mg、约2 5mg、约30mg、约3 5mg、约 40mg、约 45mg、约 50mg、约 55mg、约60mg、约65mg、约 70mg、约 7 5mg、约 80mg、约 85mg、约 90mg、约 95mg或约100mg的日剂量施用。在一些实施方案中,利福昔明可以约125mg、约150mg、约 175mg、约200mg、约225mg、约250mg、约275mg、约300mg、约325mg、约350mg、约375mg、约 400mg、约425mg、约450mg、约475mg或约500mg的日剂量施用。在一些实施方案中,利福昔明 可以约 5 50mg、约 600mg、约 650mg、约 700mg、约 7 50mg、约 800mg、约 850mg、约 900mg、约 950mg 或 约lOOOrng的日剂量施用。在一些实施方案中,利福昔明可以约llOOrng、约1200mg、约1300mg、 约1400mg、约1500mg、约1600mg、约1700mg、约1800mg、约1900mg、约2000mg、约2100mg、约 2200mg、约 2300mg、约 2400mg、约 2500mg、约 2600mg、约 2700mg、约 2800mg、约 2900mg 或约 3000mg的日剂量施用。在一些实施方案中,利福昔明可以约10mg BID、约15mg BID、约20mg BID、约25mg BID、约30mg BID、约35mg BID、约40mg BID、约45mg BID、约50mg BID、约55mg BID、约60mg BID、约65mg BID、约70mg BID、约75mg BID、约80mg BID、约85mg BID、约90mg BID、约95mg BID或约lOOmg BID的剂量施用。在一些实施方案中,利福昔明可以约125mg BID、约150mg BID、约175mg BID、约200mg BID、约225mg BID、约250mg BID、约275mg BID、 约300mg BID、约325mg BID、约350mg BID、约375mg BID、约400mg BID、约425mg BID、约 450mg BID、约475mg BID或约500mg BID的剂量施用。在一些实施方案中,利福昔明可以约 550mg BID、约600mg BID、约650mg BID、约700mg BID、约750mg BID、约800mg BID、约850mg BID、约900mg BID、约950mg BID或约lOOOmg BID的剂量施用。在一些实施方案中,利福昔明 可以约llOOmg BID、约 1200mg BID、约 1300mg BID、约 1400mg BID、约 1500mg BID、约 1600mg BID、约1700mg BID、约1800mg BID、约1900mg BID、约2000mg BID、约2100mg BID、约2200mg BID、约2300mg BID、约2400mg BID、约2500mg BID、约2600mg BID、约2700mg BID、约2800mg BID、约2900mg BID或约3000mg BID的剂量施用。在一些实施方案中,利福昔明可以约25mg TID、约30mg TID、约35mg TID、约40mg TID、约45mg TID、约50mg TID、约55mg TID、约60mg TID、约65mg TID、约70mg TID、约75mg TID、约80mg TID、约85mg TID、约90mg TID、约95mg TID或约lOOmg TID的剂量施用。在一些实施方案中,利福昔明可以约125mg TID、约150mg TID、约175mg TID、约200mg TID、约225mg TID、约250mg TID、约275mg TID、约300mg TID、 约325mg TID、约350mg TID、约375mg TID、约400mg TID、约425mg TID、约450mg TID、约 475mg TID或约500mg TID的剂量施用。在一些实施方案中,利福昔明可以约550mg TID、约 600mg TID、约650mg TID、约700mg TID、约750mg TID、约800mg TID、约850mg TID、约900mg TID、约950mg TID或约lOOOmg TID的剂量施用。在一些实施方案中,利福昔明可以约llOOmg TID、约1200mg TID、约1300mg TID、约1400mg TID、约1500mg TID、约1600mg TID、约1700mg TID、约1800mg TID、约1900mg TID、约2000mg TID、约2100mg TID、约2200mg TID、约2300mg TID、约2400mg TID、约2500mg TID、约2600mg TID、约2700mg TID、约2800mg TID、约2900mg TID或约3000mg TID的剂量施用。利福昔明可以例如片剂形式、粉末形式、液体形式或以胶 囊施用。在一些实施方案中,利福昔明可以时释性制剂施用。
[0055] 在一些实施方案中,利福昔明作为固体分散体施用。例如,利福昔明可作为包含约 5至550mg利福昔明的固体分散体施用。在一些实施方案中,利福昔明可作为包含约10至 1 OOmg利福昔明的固体分散体施用。利福昔明的示例性固体分散体描述于W0 2012/009388 中,该专利以引用方式整体并入本文。
[0056] 在一些实施方案中,在施用PET-CT扫描之前向受试者施用利福昔明约12小时至2 周。在一些实施方案中,在施用PET-CT扫描之前施用利福昔明约24小时至10天。例如,可在 施用PET-CT扫描之前施用利福昔明约24小时、48小时、72小时、96小时、5天、6天、7天、8天、9 天或10天。在一些实施方案中,在施用PET-CT扫描之前施用利福昔明约24小时至7天。在一 些实施方案中,在一些实施方案中,在施用PET-CT扫描之前施用利福昔明约48小时至5天。 在一些实施方案中,在施用PET-CT扫描之前施用利福昔明约24小时至72小时。利福昔明可 在治疗期间间歇地或连续地施用或按照
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