的组合物至少约七天。在一些实施方案中，背景噪音降低约10%至50%。 在一些实施方案中，背景噪音降低约15%至40%。在一些实施方案中，背景噪音降低约20% 至 35%。
[0112] 实施例4
[0113]向预定临床指示性PET-CT扫描的患者在其扫描之前每天两次(BID)施用550mg利 福昔明达48小时至五天。每位患者的在先预定的PET-CT用作对照；即，将其在先PET-CT扫描 评价为肠 H)G摄取的治疗前基线（配对对照）。将同样预定临床指示性PET-CT的患者的随机 选择队列在同一时期的PET-CT扫描用作独立对照。所有扫描的盲肠 SUVMax (最大像素值标 准化摄取值)和SUVAvg(平均标准化摄取值）由对治疗/对照状态不知情的放射科医师测量 并且归一化为肝SUV，其被选择作为正常组织活性的参照。还对结肠摄取的定性得分(0-4) 进行评估。通过用配对t检验(治疗之前和之后)或未配对t检验(经治疗的和对照）比较平均 SUV盲肠/肝来进行统计分析。还测量了利福昔明对结肠 SUV的总体测量的影响。
[0114]在PET-CT扫描之前接受利福昔明48小时至5天的患者与其采用利福昔明之前进行 的扫描相比时表现出FDG摄取的显著降低。因此，在PET-CT扫描之前用利福昔明预治疗48小 时至5天可降低肠道中的生理性F-18摄取。
[0115]实施方案涉及降低受试者中的代谢活性细胞对底物的摄取，其包括向受试者施用 包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，代谢活性细胞为非转移性细胞，例如肠细菌和 结肠细菌。在一些实施方案中，代谢活性细胞包括例如大肠杆菌。在一些实施方案中，向受 试者每天施用llOOmg利福昔明。在一些实施方案中，向受试者每天两次施用550mg利福昔 明。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物约48小时至 五天。在一些实施方案中，底物为FDG。
[0116]实施方案还涉及降低受试者的PET扫描的背景假阳性噪音，其包括向受试者施用 包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，向受试者每天施用llOOmg利福昔明。在一些实 施方案中，向受试者每天两次施用550mg利福昔明。在一些实施方案中，在施用底物之前向 受试者施用包含利福昔明的组合物约48小时至五天。在一些实施方案中，背景噪音降低约 10%至50%。在一些实施方案中，背景噪音降低约15 %至40%。在一些实施方案中，背景噪 音降低约20 %至35 %。
[0117] 实施例5
[0118] 向预定临床指示性PET-CT扫描的患者在其扫描之前每天施用llOOmg利福昔明达 48小时至七天。每位患者的在先预定的PET-CT用作对照；即，将其在先PET-CT扫描评价为肠 FDG摄取的治疗前基线(配对对照）。将同样预定临床指示性PET-CT的患者的随机选择队列 在同一时期的PET-CT扫描用作独立对照。所有扫描的盲肠 SUVMax (最大像素值标准化摄取 值)和SUVAvg(平均标准化摄取值）由对治疗/对照状态不知情的放射科医师测量并且归一 化为肝SUV，其被选择作为正常组织活性的参照。还对结肠摄取的定性得分(0-4)进行评估。 通过用配对t检验（治疗之前和之后)或未配对t检验(经治疗的和对照）比较平均SUV盲肠/ 肝来进行统计分析。还测量了利福昔明对结肠 SUV的总体测量的影响。
[0119]在PET-CT扫描之前接受利福昔明48小时至七天的患者与其采用利福昔明之前进 行的扫描相比时表现出roG摄取的显著降低。因此，在PET-CT扫描之前用利福昔明预治疗48 小时至七天可降低肠道中的生理性F-18摄取。
[0120] 实施方案涉及降低受试者中的代谢活性细胞对底物的摄取，其包括向受试者施用 包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，代谢活性细胞为非转移性细胞，例如肠细菌和 结肠细菌。在一些实施方案中，代谢活性细胞包括例如大肠杆菌。在一些实施方案中，向受 试者每天施用llOOmg利福昔明。在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利 福昔明的组合物约48小时至七天。在一些实施方案中，底物为FDG。
[0121] 实施方案还涉及降低受试者的PET扫描的背景假阳性噪音，其包括向受试者施用 包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，向受试者每天施用llOOmg利福昔明。在一些实 施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物约48小时至七天。在一些 实施方案中，背景噪音降低约10%至50%。在一些实施方案中，背景噪音降低约15%至 40%。在一些实施方案中，背景噪音降低约20%至35%。
[0122] 实施例6
[0123] 向预定临床指示性PET-CT扫描的患者在其扫描之前施用呈固体分散体的利福昔 明（其实施方案描述于W0 2012/009388中）达48小时至七天。固体分散体包含约10mg至约 l〇〇mg利福昔明，并且其以约每天一次直到约每天三次(TID)进行施用。每位患者的在先预 定的PET-CT用作对照；即，将其在先PET-CT扫描评价为肠 FDG摄取的治疗前基线（配对对 照）。将同样预定临床指示性PET-CT的患者的随机选择队列在同一时期的PET-CT扫描用作 独立对照。所有扫描的盲肠 SUVMax (最大像素值标准化摄取值)和SUVAvg (平均标准化摄取 值）由对治疗/对照状态不知情的放射科医师测量并且归一化为肝SUV，其被选择作为正常 组织活性的参照。还对结肠摄取的定性得分(0-4)进行评估。通过用配对t检验(治疗之前和 之后)或未配对t检验(经治疗的和对照）比较平均SUV盲肠/肝来进行统计分析。还测量了利 福昔明对结肠 SUV的总体测量的影响。
[0124] 在PET-CT扫描之前接受利福昔明48小时至七天的患者与其采用利福昔明之前进 行的扫描相比时表现出roG摄取的显著降低。因此，在PET-CT扫描之前用利福昔明预治疗48 小时至七天可降低肠道中的生理性F-18摄取。
[0125] 实施方案涉及降低受试者中的代谢活性细胞对底物的摄取，其包括向受试者施用 包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，代谢活性细胞为非转移性细胞，例如肠细菌和 结肠细菌。在一些实施方案中，代谢活性细胞包括例如大肠杆菌。在一些实施方案中，组合 物作为固体分散体施用，其中固体分散体包含约l〇mg至约lOOmg利福昔明。在一些实施方案 中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物约48小时至七天。在一些实施方 案中，包含利福昔明的组合物以约每天一次直到约每天三次(TID)进行施用。在一些实施方 案中，底物为FDG。
[0126] 实施方案还涉及降低受试者的PET扫描的背景假阳性噪音，其包括向受试者施用 包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，向受试者每天施用ll〇〇mg利福昔明。在一些实 施方案中，组合物作为固体分散体施用，其中固体分散体包含约l〇mg至约100mg利福昔明。 在一些实施方案中，在施用底物之前向受试者施用包含利福昔明的组合物约48小时至七 天。在一些实施方案中，包含利福昔明的组合物以约每天一次直到约每天三次(TID)进行施 用。在一些实施方案中，背景噪音降低约10%至50%。在一些实施方案中，背景噪音降低约 15%至40%。在一些实施方案中，背景噪音降低约20%至35%。
[0127] 以引用方式并入
[0128] 本申请中通篇所引用的所有参考文献、专利、未决的专利申请和公布的专利的内 容据此明确地以引用方式并入。
[0129] 等效物
[0130]本领域的技术人员仅使用例行实验将承认或能够确定本文描述的本发明的具体 实施方案的许多等效物。此类等效物旨在由以下权利要求书所涵盖。
【主权项】
1. 一种降低受试者的肠道中的非转移性细胞对底物的摄取的方法，其包括在施用所述 底物之前向所述受试者施用包含利福昔明的组合物。2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述底物摄取相对于未施用利福昔明的受试者降 低约10%至50%。3. 根据权利要求2所述的方法，其中所述底物摄取相对于未施用利福昔明的受试者降 低约20%至35%。4. 根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述受试者将经历正电子发射断层摄 影术(PET)扫描。5. -种降低经历正电子发射断层摄影术(PET)扫描的受试者的假阳性诊断风险的方 法，其包括在施用所述PET扫描之前向所述受试者施用包含利福昔明的组合物。6. 根据权利要求5所述的方法，其中所述组合物的施用导致所述受试者的肠道中的非 转移性细胞对底物的摄取降低。7. 根据权利要求6所述的方法，其中所述底物摄取相对于未施用利福昔明的受试者降 低约10%至50%。8. 根据权利要求7所述的方法，其中所述底物摄取相对于未施用利福昔明的受试者降 低约20%至30%。9. 根据权利要求1至8中任一项所述的方法，所述组合物的施用可导致所述假阳性诊断 风险相对于在PET扫描之前未施用利福昔明的受试者的假阳性诊断风险而言降低。10. 根据权利要求1或权利要求6所述的方法，其中所述底物为放射标记的糖类似物。11. 根据权利要求10所述的方法，其中所述底物用^，^呻严仙或其组合进行放 射标记。12. 根据权利要求10所述的方法，其中所述底物为2-脱氧-2-[18F]氟-D-葡萄糖(FDG)。13. 根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中以每天约10mg至约6000mg的剂量向 所述受试者施用利福昔明。14. 根据权利要求13所述的方法，其中以约10mg至约6000mg;约50mg至约2500mgBID;约 50mg至约2000mgTID ;200mgTID;200mgBID或200mgQD的剂量向所述受试者施用利福昔明。15. 根据权利要求13所述的方法，其中以约550mg、600mg或1650mgTID、QD或BID的剂量 向受试者施用利福昔明。16. 根据权利要求13所述的方法，其中以约550mgBID的剂量向所述受试者施用利福昔 明。17. 根据权利要求13所述的方法，其中以约550mgBID的剂量向所述受试者施用利福昔 明。18. 根据权利要求13所述的方法，其中以每天约llOOmg的剂量向所述受试者施用利福 昔明。19. 根据权利要求13所述的方法，其中向所述受试者施用呈固体分散体的利福昔明，其 中所述固体分散体包含约1 〇mg至约1 OOmg利福昔明。20. 根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中在施用所述底物和/或PET扫描之前 向所述受试者施用所述组合物约24小时至7天或更多天。21. 根据权利要求20所述的方法，其中在施用所述底物和/或PET扫描之前向所述受试 者施用所述组合物约48小时至5天。22. 根据权利要求20所述的方法，其中在施用所述底物和/或PET扫描之前向所述受试 者施用所述组合物约48小时。23. 根据权利要求20所述的方法，其中在施用所述底物和/或PET扫描之前向所述受试 者施用所述组合物至少约5天。
【专利摘要】本发明提供了用于降低、预防或抑制将经历正电子发射断层摄影术(PET)扫描的受试者中的非转移性代谢活性细胞的底物摄取的新方法和试剂盒。
【IPC分类】C07D498/00
【公开号】CN105579458
【申请号】CN201480040493
【发明人】A.C.摩斯
【申请人】萨利克斯药品公司
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2014年5月16日
【公告号】CA2912712A1, EP2997034A1, US20160128990, WO2014186675A1, WO2014186675A8