如本文所述的给药方案施用。
[0057] 在一些实施方案中，利福昔明可联合底物施用。在一些实施方案中，在施用底物之 前施用利福昔明。例如，可在施用底物之前向受试者施用利福昔明约12小时至2周。在一些 实施方案中，在施用底物之前施用利福昔明约24小时至10天。例如，可在施用底物之前施用 利福昔明约24小时、48小时、72小时、96小时、5天、6天、7天、8天、9天或10天。利福昔明可在 治疗期间间歇地或连续地施用或按照如本文所述的给药方案施用。
[0058]用于如本文所公开的方法的其它适当剂量可由健康护理专业人员或由受试者确 定。每天施用利福昔明的量可根据受试者的体重、年龄、健康、性别或医学病况增加或减少。 本领域技术人员将能够根据本公开来确定用于受试者的适合剂量。
[0059] 实施方案还涉及药物组合物，其包含有效量的如本文所述的利福昔明和药学上可 接受的载体。
[0060] 在一些实施方案中，药物组合物包含利福昔明或其任意多晶型物以及药学上可接 受的载体。即，制剂可仅包含一种多晶型物或可包含不止一种多晶型物的混合物。在上下文 中，多晶型物是指利福昔明的任何物理形式、水合物、酸、盐等。可根据例如全身吸收期望 量、溶出度概况、在待治疗消化道中的预期位置等来选择混合物。药物组合物还包含赋形 剂，例如下列中的一种或多种:稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂或甜味剂。 组合物可被配制用于选择的包衣和未包衣片剂、硬和软明胶胶囊、糖衣药丸、锭剂、糯米纸 囊剂、丸剂和在密封包装中的散剂。
[0061] 在一些实施方案中，使用药学上可接受的制剂将利福昔明施用于受试者，例如这 样一种药学上可接受的制剂:在药学上可接受的制剂施用于受试者之后，其给受试者提供 利福昔明的持续递送达至少12小时、24小时、36小时、48小时、96小时、1周或2周。
[0062] 在一些实施方案中，这些药物组合物适用于局部或口服施用于受试者。在其它实 施方案中，如下文所详述，本文所述的药物组合物可特別配制用于以固体或液体形式施用， 包括适合于以下的那些：（1) 口服施用，例如浸液（drench)(水溶液或非水溶液或者混悬 液）、片剂、大丸剂、散剂、颗粒剂、糊剂；⑵胃肠外施用，例如通过皮下、肌内或静脉内注射， 为例如无菌溶液或混悬液；（3)直肠内施用，例如为子宫套、乳膏或泡沫;或(4)气雾剂，例如 为含有该化合物的水性气雾剂、脂质体制剂或固体颗粒。
[0063] 短语"药学上可接受的"是指包含此类化合物的那些利福昔明组合物和/或剂型， 其在合理的医学判断范围内适用于与人类和动物的组织接触而无过度的与合理的利益/风 险比相称的毒性、刺激性、过敏性反应或其它问题或并发症。
[0064] 短语"药学上可接受的载体"包括药学上可接受的材料、组合物或媒介物，例如液 体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包囊材料，其参与携带或转运目标化学品从一个 器官或身体的一部分到达另一器官或身体的一部分。从与制剂的其它成分相容并且不伤害 患者的意义上说，每种载体必须是"可接受的"。可用作药学上可接受的载体的材料的一些 实例包括（1)糖，例如乳糖、葡萄糖和蔗糖；（2)淀粉，例如玉米淀粉和马铃薯淀粉；（3)纤维 素及其衍生物，例如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和醋酸纤维素；（4)粉化黄蓍胶；（5)麦芽； (6)明胶；（7)滑石；（8)赋形剂，例如可可油和栓剂蜡；（9)油，例如花生油、棉籽油、红花油、 芝蔴油、橄榄油、玉米油和大豆油；（10)二醇类，例如丙二醇；（11)多元醇，例如甘油、山梨 醇、甘露醇和聚乙二醇；（12)酯，例如油酸乙酯和月桂酸乙酯；（13)琼脂；（14)缓冲剂，例如 氢氧化镁和氢氧化铝；（15)藻酸；（16)无热原水；（17)等渗盐水；（18)林格氏溶液(Ringer ' s solution); (19)乙醇；（20)磷酸盐缓冲液;和(21)用于药物制剂的其它无毒相容性物质。
[0065] 润湿剂、乳化剂和润滑剂，例如月桂基硫酸钠和硬脂酸镁以及着色剂、释放剂、包 衣剂、甜味剂、调味剂和芳香剂、防腐剂和抗氧化剂也可存在于组合物中。
[0066] 药学上可接受的抗氧化剂的实例包括：（1)水溶性抗氧化剂，例如抗坏血酸、盐酸 半胱氨酸、硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠等；（2)油溶性抗氧化剂，例如抗坏血酸棕榈酸 酯、丁基化羟基苯甲醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、卵磷脂、没食子酸丙酯、α-生育酚等； 和(3)金属螯合剂，例如柠檬酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、山梨醇、酒石酸、磷酸等。
[0067] 包含利福昔明的组合物包括适用于口服、直肠给药、气雾剂和/或胃肠外施用的那 些。组合物可方便地以单位剂型提供，并且可通过药学领域公知的任何方法制备。可与载体 材料组合以产生单一剂型的活性成分的量将根据进行治疗的主体和特定的施用方式而变 化。可与载体材料组合以产生单一剂型的活性成分的量将通常为产生治疗效果的化合物的 量。通常，以总共百分之百计，该量范围将为约1 %至约99%的活性成分，优选约5%至约 70%，最优选约10 %至约30 %。
[0068] 用于利福昔明口服或直肠施用的液体剂型包括药学上可接受的乳剂、微乳剂、溶 液剂、混悬剂、糖浆剂和酏剂。除了活性成分之外，液体剂型还可以包含本领域常用的惰性 稀释剂，例如水或其它溶剂、增溶剂和乳化剂，例如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄 醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3_ 丁二醇、油(具体地讲，棉籽油、落花生油、玉米油、胚芽油、橄 榄油、蓖麻油和芝麻油）、甘油、四氢呋喃醇、聚乙二醇和脱水山梨醇的脂肪酸酯以及它们的 混合物。
[0069] 除惰性稀释剂外，口服组合物还可包括佐剂，例如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、甜味 剂、调味剂、着色剂、芳香剂和防腐剂。
[0070] 除了利福昔明之外，混悬剂还可包含悬浮剂，例如乙氧基化异十八醇、聚氧乙烯山 梨醇和脱水山梨醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂和黄蓍胶以及它们的混合物。
[0071] 用于直肠施用的药物组合物可作为栓剂存在，其可以通过将利福昔明与一种或多 种合适的非刺激性赋形剂或载体(包括例如可可油、聚乙二醇、栓剂蜡或水杨酸酯）混合而 制备，并且其在室温下为固体但在体温下为液体并因此在直肠腔中将融化并释放出活性 剂。
[0072]可用于药物组合物的合适的水性和非水性载体的实例可包括水、乙醇、多元醇(如 甘油、丙二醇、聚乙二醇等)及其合适的混合物、植物油(如橄榄油)和注射用有机酯(如油酸 乙酯）。适当的流动性可通过例如应用包衣材料如卵磷脂，在分散体的情况下通过维持所需 的粒度，和通过应用表面活性剂维持。
[0073] 这些组合物也可含有佐剂，例如防腐剂、润湿剂、乳化剂和分散剂。可以通过包含 多种抗细菌剂和抗真菌剂例如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸等来确保防止微生物 的作用。也可能需要在组合物中包含等渗剂，例如糖、氯化钠等。此外，可通过包含延迟吸收 剂，例如单硬脂酸铝和明胶，引起注射用药物剂型的延长吸收。
[0074] 在一些情况下，为延长药物的作用，希望改变药物的吸收。这可通过使用水溶性差 的晶体、盐或无定形物质的液体混悬液来实现。药物的吸收速率于是可取决于其溶解速率， 而溶解速率又可取决于晶体大小和晶型。或者，通过将药物溶解或悬浮在油媒介物中来实 现药物剂型的延迟吸收。
[0075] 当利福昔明作为药物施用于人和动物时，它们可以其本身给药或作为药物组合物 给药，药物组合物包含例如0.1至99.5% (更优选0.5至90%)的活性成分以及药学上可接受 的载体。
[0076] 不管所选择的施用途径如何，利福昔明（可以适当的水合形式使用）和/或药物组 合物可通过本领域技术人员已知的常规方法配制成药学上可接受的剂型。
[0077] 可改变药物组合物中活性成分的实际剂量水平和施用时程以获得一定量的活性 成分，该量的活性成分可有效实现对特定患者、组合物和施用方式的期望治疗反应而对患 者无毒性。示例性剂量范围为每天25至3000mg。
[0078] 在联合疗法治疗中，化合物和其它药剂均通过常规方法施用于哺乳动物(例如，人 类，男性或女性）。药剂可以单一剂型或以单独的剂型施用。其它药剂的有效量是本领域技 术人员所熟知的。然而，其完全在本领域技术人员确定其它治疗剂的最佳有效量范围的范 围内。在另一治疗剂施用于动物的一个实施方案中，化合物的有效量低于其在不施用其它 治疗剂的情况下的有效量。在另一个实施方案中，常规药剂的有效量低于其在不施用化合 物的情况下的有效量。这样，可使与任一药剂的高剂量相关的不期望的副作用降到最低。其 它潜在的优点(包括但不限于给药方案改善和/或药物成本降低)对于本领域技术人员将是 明显的。
[0079] 在一些实施方案中，以小于5分钟的间隔、小于30分钟的间隔、1小时的间隔、约1小 时的间隔、约1至约2小时的间隔、约2小时至约3小时的间隔、约3小时至约4小时的间隔、约4 小时至约5小时的间隔、约5小时至约6小时的间隔、约6小时至约7小时的间隔、约7小时至约 8小时的间隔、约8小时至约9小时的间隔、约9小时至约10小时的间隔、约10小时至约11小时 的间隔、约11小时至约12小时的间隔、约12小时至18小时的间隔、18小时至2 4小时的间隔、 24小时至36小时的间隔、36小时至48小时的间隔、48小时至52小时的间隔、52小时至60小时 的间隔、60小时至72小时的间隔、72小时至84小时的间隔、84小时至96小时的间隔或96小时 至120小时的间隔施用利福昔明和其它药剂。在一些实施方案中，利福昔明和其它药剂在相 同的患者就诊中施用。
[0080] 本文还提供了试剂盒，例如用于降低、预防或抑制非转移性细胞对底物的摄取的 试剂盒。试剂盒可包含例如利福昔明的多晶型物或无定形形式和使用说明。使用说明可包 含处方信息、剂量信息、贮藏信息等。
[0081] 本文还提供了试剂盒，例如用于降低受试者的PET扫描的背景成像噪音的试剂盒。 试剂盒可包含例如利福昔明的多晶型物或无定形形式和使用说明。使用说明可包含处方信 息、剂量信息、1C藏信息等。
[0082] 本文还提供了试剂盒，例如用于降低将经历PET扫描的受试者的假阳性诊断风险 的试剂盒。试剂盒可包含例如利福昔明的多晶型物或无定形形式和使用说明。使用说明可 包含处方信息、剂量信息、贮藏信息等。
[0083] 在一些实施方案中，标签描述了不良事件，其包括下列的一种或多种：感染和侵 染、胃肠道病症、神经系统病症、以及肌肉骨骼和结缔组织病症。
[0084]标签说明可包括例如在施用底物或PET扫描之前服用利福昔明约12小时至2周的 说明。说明还可描述在施用底物或PET扫描之前以约1100毫克/天或1650毫克/天服用利福 昔明约12小时至2周。
[0085] 还提供了包装的组合物，并且可包含治疗有效量的利福昔明的形式α、形式β、形式 γ、形式I形式ε、、形式ζ、形式η、形式I、形式κ、形式Θ、形式μ、形式〇、形式pi、形式λ、形式 xi、甲磺酸盐形式或无定形形式中的一种或多种，以及药学上可接受的载体或稀释剂，其中 组合物被配制以供施用于将经历PET扫描的受试者。
[0086] 在一些实施方案中，包装的组合物可包含呈固体分散体的利福昔明。例如，利福昔 明可作为包含约5至550mg利福昔明的固体分散体施用。在一些实施方案中，利福昔明可作 为包含约10至l〇〇mg利福昔明的固体分散体施用。利福昔明的固体分散体描述于例如 W02012/009388中，该专利以引用方式整体并入本文。 实施例