一种合成医用戊二醛的工艺路线的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种合成医用戊二醛的工艺路线，属于有机合成技术领域。
【背景技术】
[0002]医用戊二醛目前已被广泛用于医疗卫生、微生物工业、养殖场所杀菌消毒、微胶囊固化、电子显微镜和彩色显像管的坚膜剂、蛋白质化学、生物酶和细胞的固定化。
[0003]现有技术方法，主要采用先反应制取常规含量的戊二醛，再通过多级蒸馏分别去除低沸、高沸最终获得99%以上的戊二醛。该方法制取的高纯度戊二醛稳定性差，运输和储存得不到保证，而且因为多级蒸馏，造成收率偏低。
【发明内容】
[0004]为了克服现有技术的不足，本发明提供了从二氢吡喃烷基醚的提纯以及二氢吡喃烷基醚水解合成高纯度医用戊二醛的方案。
[0005]为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案:将二氢吡喃烷基醚粗品加入0.Ι-Ο.5%mol 阻聚剂 ，减压精馏除去高沸点物质 ，获取二氢吡喃烷基醚精品； 随后二氢吡喃烷基醚和水采用缓冲溶液作为催化剂进行水解，水解溶液加入0.1-0.5%mol阻聚剂，进行汽提连续减压精馏，加入纯化水后得到25-50%浓度医用戊二醛。
[0006]进一步地，在上述技术方案中，所述二氢吡喃烷基醚从丙烯醛和烷基乙烯醚反应得到，烷基选自甲基、乙基或异丙基。
[0007]进一步地，在上述技术方案中，所述水解的水为不含溶解氧的水。
[0008]进一步地，在上述技术方案中，所述二氢吡喃烷基醚精品指标为:含量>98%，纯度>99.5%，单杂 <0.1%。
[0009]进一步地，在上述技术方案中，所述二氢吡喃烷基醚精品和水相应的质量比为1:卜5。
[0010]进一步地，在上述技术方案中，所述缓冲溶液选自:磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液或甘氨酸-盐酸缓冲液。
[0011]进一步地，在上述技术方案中，所述阻聚剂选自:对苯二酚、对苯醌或2，6_二叔丁基-4-甲基苯酚。
[0012]进一步地，在上述技术方案中，所述医用戊二醛合格指标为:戊二醛纯度>99%，醇含量<0.1%，色度<20#。
发明的有益效果本发明避开目前较普遍的通过直接对戊二醛进行提纯，来获得高纯度戊二醛，而是从二氢吡喃烷基醚的生产、提纯以及二氢吡喃烷基醚水解合成粗品戊二醛，保持反应全程在缓冲体系稳定PH条件下进行，避免了产品色号增加;提纯戊二醛过程中，加入阻聚剂同时采用汽提连续精馏技术保证了戊二醛不会发生聚合，又可以降低受热时间，保持色号稳定。最终得到的产品纯度高，具有竞争优势。
【具体实施方式】
[0013]实施例1
在配备有真空水箱、精馏头和塔节的三口烧瓶内，加入粗品二氢吡喃甲基醚和0.2%mol的对苯二酚，加热95-105°C，控制回流比为2:1，根据取样结果进行调整回流比，收集99.5%以上的二氢吡喃甲基醚，外标含量98.2%。
[0014]在三口烧瓶内，加入400mL( Imol)的水，在系统真空压力为0.2MPa时，加热水至沸腾(除去水中溶解氧)后，加入上步的高纯度的二氢吡喃甲基醚(Imo I)和0.2mo I /L磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲液，温度85-89°C，反应结束后获取戊二醛粗品(含量47%左右)。
[0015]在配备有真空水箱、精馏头和塔节的三口烧瓶内，加入对苯二酚(0.2%mol)，通过恒压滴液漏斗向烧瓶内连续加入戊二醛粗品溶液，采用电加热方式，通过控制精馏头的顶部温度，采出低沸物、甲醇带水的溶液，最终获得50%含量的医用戊二醛，纯度99.7%，甲醇含量0.02%，色度18#，收率90%。
[0016]实施例2
在配备有真空水箱、精馏头和塔节的三口烧瓶内，加入粗品二氢吡喃乙基醚和0.4%mol的对苯醌，加热95-105°C，控制回流比为2:1，根据取样结果进行调整回流比，收集99.5%以上的二氢吡喃乙基醚，外标含量98.6%。
[0017]在三口烧瓶内，加入800mL(2mol)的水，在系统真空压力为0.2MPa时，加热水至沸腾(除去水中溶解氧)后，加入上步的高纯度的二氢吡喃乙基醚(Imo I)和0.1mo I/L磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液，温度85-89°C，反应结束后获取戊二醛粗品(含量30%左右)。
[0018]在配备有真空水箱、精馏头和塔节的三口烧瓶内，加入对苯醌(0.4%mol)，通过恒压滴液漏斗向烧瓶内连续加入戊二醛粗品溶液，采用电加热方式，通过控制精馏头的顶部温度，采出低沸物、乙醇带水的溶液，最终获得35%含量的医用戊二醛，纯度99.5%，乙醇含量
0.04%，色度 18#，收率87%。
[0019]实施例3
在配备有真空水箱、精馏头和塔节的三口烧瓶内，加入粗品二氢吡喃异丙基醚和0.5%mol的2，6_ 二叔丁基-4-甲基苯酚，加热95-105°C，控制回流比为2:1，根据取样结果进行调整回流比，收集99.5%以上的二氢吡喃异丙基醚，外标含量98.4%。
[0020]在三口烧瓶内，加入400mL( Imol)的水，在系统真空压力为0.2MPa时，加热水至沸腾(除去水中溶解氧)后，加入上步的高纯度的二氢吡喃异丙基醚(Imol)和0.05mol/L甘氨酸-盐酸缓冲液，温度85-89°C，反应结束后获取戊二醛粗品(含量45%左右)。
[0021 ]在配备有真空水箱、精馏头和塔节的三口烧瓶内，加入2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚(0.5%mol)，通过恒压滴液漏斗向烧瓶内连续加入戊二醛粗品溶液，采用电加热方式，通过控制精馏头的顶部温度，采出低沸物、异丙醇带水的溶液，最终获得25%含量的医用戊二醛，纯度99.4%，异丙醇含量0.07%，色度16#，收率88%。
[0022]以上仅为本发明较佳的【具体实施方式】，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种合成医用戊二醛的工艺路线，其特征在于:将二氢吡喃烷基醚粗品加入0.?-ο.5%mol阻聚剂，减压精馏除去高沸点物质，得到二氢吡喃烷基醚精品；随后二氢吡喃烷基醚和水采用缓冲溶液作为催化剂，进行水解，水解溶液加入0.1-0.5%mol阻聚剂后，进行汽提连续减压精馏，加入纯化水后得到25-50%浓度医用戊二醛。2.根据权利要求1所述的一种合成医用戊二醛的工艺路线，其特征在于，所述二氢吡喃烷基醚从丙烯醛和烷基乙烯醚反应得到，烷基选自甲基、乙基或异丙基。3.根据权利要求1所述的一种合成医用戊二醛的工艺路线，其特征在于，所述二氢吡喃烷基醚精品指标为:含量> 98%，纯度> 99.5%，单杂< 0.1 %。4.根据权利要求1所述的一种合成医用戊二醛的工艺路线，其特征在于，所述水解的水为不含溶解氧的水。5.根据权利要求1所述的一种合成医用戊二醛的工艺路线，其特征在于，所述二氢吡喃烷基醚精品和水相应的质量比为I: 1-5。6.根据权利要求1所述的一种合成医用戊二醛的工艺路线，其特征在于，所述缓冲溶液选自:磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液或甘氨酸-盐酸缓冲液。7.根据权利要求1所述的一种合成医用戊二醛的工艺路线，其特征在于，阻聚剂选自:对苯二酚、对苯醌或2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚。8.根据权利要求1所述的一种合成医用戊二醛的工艺路线，其特征在于，医用戊二醛合格指标为:戊二醛纯度> 99%，醇含量< 0.1%，色度< 20#。
【专利摘要】本发明公开了一种合成医用戊二醛的工艺路线，将二氢吡喃烷基醚通过减压精馏分离高沸点物质，获取二氢吡喃烷基醚精品。随后采用缓冲溶液作为催化剂，加水进行水解，水解反应液通过连续减压精馏，获得高纯度的医用戊二醛。本发明路线工艺稳定，收率高，色号稳定，产品具有竞争优势。
【IPC分类】C07C45/60, C07C45/82, C07C47/12
【公开号】CN105622375
【申请号】CN201610153640
【发明人】陈雷, 韩连成, 朱美山, 杨辉
【申请人】湖北荆洪生物科技股份有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2016年3月17日