度，然后向溶液中通入氯气至溶液呈绿色且 颜色不再退去，停止通氯气，在零度下继续搅拌1-2小时，中控反应完全，分出二氯甲烷相， 10 %亚硫酸氢钠洗涤、无水硫酸钠干燥、减压浓缩，得8.6克2-氟乙基磺酰氯，收率72 %， HNMR 纯度 98.0A%。
[0039]实施例8:N，N-二叔丁氧羰基-氨基乙基-甲磺酸酯的合成：
[0040]参照实施例5,以50克N，N-二叔丁氧羰基-氨基乙醇为原料制得57克N，N-二叔丁氧 羰基-氨基乙基-甲磺酸酯，收率88 %，HPLC纯度97.0A %。
[0041]实施例9:硫代乙酸-2-(N，N-二叔丁氧羰基氨基)-乙酯的合成：
[0042]参照实施例6,以30克N，N-二叔丁氧羰基-氨基乙基-甲磺酸酯为原料制得19.2克 硫代乙酸-2-(N，N-二叔丁氧羰基氨基)-乙酯，收率68%，HPLC纯度98.0A%。
[0043]实施例10 :N，N-二叔丁氧羰基-氨基乙磺酰氯的合成：
[0044]参照实施例6,以10克硫代乙酸-2-(N，N-二叔丁氧羰基氨基）乙酯为原料制得2克 N，N-二叔丁氧羰基-氨基乙磺酰氯，收率20%，HNMR纯度97.0A%。
[0045] 实施例11 :N，N-二叔丁氧羰基氨基丙磺酸酯的合成：
[0046] 参照实施例5,以100克N，N-二叔丁氧羰基氨基丙醇为原料制得117克N，N-二叔丁 氧羰基氨基丙磺酸酯，收率91 %，HPLC纯度96.9A%。
[0047]实施例12:硫代乙酸-2_(N，N-二叔丁氧羰基氨基)丙酯的合成：
[0048]参照实施例6,以50克N，N-二叔丁氧羰基氨基丙磺酸酯为原料制得30.7克硫代乙 酸-2-(N，N-二叔丁氧羰基氨基)丙酯，收率65%，HPLC纯度97.4A%。
[0049] 实施例13 :N，N-二叔丁氧羰基-氨基丙磺酰氯的合成：
[0050] 参照实施例6,以10克硫代乙酸-2_(N，N-二叔丁氧羰基氨基)丙酯为原料制得1.9 克N，N-二叔丁氧羰基-氨基丙磺酰氯，收率18%，HNMR纯度98.0A%。
[0051] 实施例14:2-氟丙磺酸酯的合成：
[0052]参照实施例5,以50克2-氟丙醇为原料制得85克2-氟丙磺酸酯，收率85%，HPLC纯 度 97.0A%。
[0053]实施例15:硫代乙酸2-氟丙酯的合成：
[0054]参照实施例6,以50克2-氟丙磺酸酯为原料制得31克硫代乙酸2-氟丙酯，收率 71%，HPLC纯度97.0A%。
[0055]实施例16:2-氟丙基-1-磺酰氯的合成：
[0056] 参照实施例7,以10克硫代乙酸2-氟丙酯为原料制得9.7克2-氟丙基-1-磺酰氯，收 率82%，HPLC纯度97.0A%。
[0057] 实施例17 :N-叔丁氧羰基-4-(甲磺酰氧甲基)哌啶的合成：
[0058]参照实施例5,以50克N-叔丁氧羰基哌啶-4-甲醇为原料制得62.7克N-叔丁氧羰 基-4-(甲磺酰氧甲基)哌啶，收率92 %，HPLC纯度97.5A%。
[0059 ]实施例18: N-叔丁氧羰基-4-(乙酰巯甲基)哌啶的合成：
[0060] 参照实施例6,以60克N-叔丁氧羰基-4-(甲磺酰氧甲基)哌啶为原料制得37.5克N-叔丁氧羰基_4-[(硫代乙酰基）甲基]哌啶，收率67%，HPLC纯度96.5A%。
[0061] 实施例19: N-叔丁氧羰基哌啶-4-甲基磺酰氯的合成：
[0062]参照实施例7,以10克N-叔丁氧羰基-4-(硫代乙酰氧甲基)哌啶为原料制得3.8克 N-叔丁氧羰基哌啶-4-甲基磺酰氯，收率35%，HPLC纯度97.0A%。
[0063]实施例20:N-叔丁氧羰基吖丁啶-3-甲磺酸酯的合成：
[0064]参照实施例5，以50克N-叔丁氧羰基-3-羟基吖丁啶为原料制得61.7克N-叔丁氧羰 基吖丁啶-3-甲磺酸酯，收率85%，HPLC纯度97.9A%。
[0065]实施例21 :N-叔丁氧羰基-3-乙酰巯甲基-叮丁啶的合成：
[0066] 参照实施例6,以55克N-叔丁氧羰基吖丁啶-3-甲磺酸酯为原料制得31.8克N-叔丁 氧羰基-3-乙酰巯甲基-叮丁啶，收率63%，HPLC纯度96.5A%。
[0067] 实施例22 :N-叔丁氧羰基-叮丁啶-3-磺酰氯的合成：
[0068]参照实施例7,以10克N-叔丁氧羰基-3-乙酰巯甲基-叮丁啶为原料制得3.5克N-叔 丁氧羰基-叮丁啶-3-磺酰氯，收率32%，HPLC纯度97.0A%。
[0069]以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出：对于本技术领域的普通技术人 员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种含氮、氟烷基磺酰氯的制备方法，所述含氮、氟烷基磺酰氯的化学通式为：其中，R为含氮烷基或含氟烷基； 合成路线如下：制备方法为：以含氮/氟烷基醇为原料，在碱性条件下和甲磺酰氯反应生成相应的含 氮/氟烷基磺酸酯，然后含氮/氟烷基磺酸酯与硫代乙酸钾发生亲和取代反应生成含氮/氟 烷基硫代乙酸酯，再经氯气处理得到含氮/氟烷基磺酰氯。2. 根据权利要求1所述的含氮、氟烷基磺酰氯的制备方法，其特征在于:所述含氮、氟烷 基磺酰氯为2-氟丙基-1-磺酰氯、2-氟乙基磺酰氯、N-叔丁氧羰基吖丁啶-3-磺酰氯、N-叔丁 氧羰基哌啶-4-甲磺酰氯、N，N-二叔丁氧羰基-2-氨基乙磺酰氯或N，N-二叔丁氧羰基-3-氨 基丙磺酰氯。3. 根据权利要求1所述的含氮、氟烷基磺酰氯的制备方法，其特征在于：当含氮、氟烷基 磺酰氯为N，N-二叔丁氧羰基-2-氨基乙磺酰氯或N，N-二叔丁氧羰基-3-氨基丙磺酰氯时，以 N，N-二叔丁氧羰基氨基乙/丙醇为原料，所述N，N-二叔丁氧羰基氨基乙/丙醇的合成路线 为：4. 根据权利要求1所述的含氮、氟烷基磺酰氯的制备方法，其特征在于：当含氮、氟烷基 磺酰氯为2-氟丙基-1-磺酰氯，以硫代乙酸2-氟丙酯为原料； 所述硫代乙酸2-氟丙酯的合成方法为：以2-氟丙醇为原料制得2-氟丙磺酸酯，再以2-氟丙磺酸酯为原料制得。5. 根据权利要求1所述的含氮、氟烷基磺酰氯的制备方法，其特征在于：当含氮、氟烷基 磺酰氯为2-氟乙基磺酰氯，以硫代乙酸-2-氟乙醇酯为原料； 所述硫代乙酸-2-氟乙醇酯的合成方法为：以2-氟乙醇为原料制得2-氟乙基甲磺酸酯， 再以2-氟乙基甲磺酸酯为原料制得。6. 根据权利要求1所述的含氮、氟烷基磺酰氯的制备方法，其特征在于：当含氮、氟烷基 磺酰氯为N-叔丁氧羰基吖丁啶-3-磺酰氯；以N-叔丁氧羰基-3-乙酰巯甲基-吖丁啶为原料； 所述N-叔丁氧羰基-3-乙酰巯甲基-叮丁啶的合成方法为：以N-叔丁氧羰基-3-羟基吖 丁啶为原料制得N-叔丁氧羰基吖丁啶-3-甲磺酸酯，再以N-叔丁氧羰基吖丁啶-3-甲磺酸酯 为原料制得N-叔丁氧幾基 -3_乙酰疏甲基-B 丫 丁啶。7. 根据权利要求1所述的含氮、氟烷基磺酰氯的制备方法，其特征在于：当含氮、氟烷基 磺酰氯为N-叔丁氧羰基哌啶-4-甲磺酰氯；以N-叔丁氧羰基-4-(硫代乙酰氧甲基)哌啶为原 料； 所述N-叔丁氧羰基-4-(硫代乙酰氧甲基)哌啶的合成方法为：以N-叔丁氧羰基哌啶-4-甲醇为原料制得N-叔丁氧羰基-4-(甲磺酰氧甲基)哌啶，再以N-叔丁氧羰基-4-[(硫代乙酰 基）甲基]哌啶为原料制得N-叔丁氧羰基-4-(硫代乙酰氧甲基)哌啶。
【专利摘要】本发明公开了一种含氮、氟烷基磺酰氯的制备方法，以含氮/氟烷基醇为原料，在碱性条件下和甲磺酰氯反应生成相应的含氮/氟烷基磺酸酯，然后含氮/氟烷基磺酸酯与硫代乙酸钾发生亲和取代反应生成含氮/氟烷基硫代乙酸酯，再经氯气处理得到含氮/氟烷基磺酰氯。本发明合成了一类含氮（氟）烷基磺酰氯，该系列化合物是多种药物、农药研发和生产的重要医药中间体，该类化合物的合成制备丰富了烷基磺酰氯医药中间体数据库，可以向市场提供烷基磺酰氯合成片段。本发明所用的原料均为市售化学试剂，成本低廉、合成路线短、产率高、得到的化学产品纯度高，为市场提供了高纯度产品，从而获得较高的经济效益。
【IPC分类】C07C303/02, C07D205/04, C07D211/24, C07C309/80, C07C309/83
【公开号】CN105622469
【申请号】CN201610089194
【发明人】茅仲平, 马东旭, 葛永辉, 任雪景, 李勇猛
【申请人】苏州汉德创宏生化科技有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2016年2月18日