一种2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种2,6?二氟?4?溴苯甲酰氯的制备方法，涉及有机合成技术领域，以3,5?二氟溴苯、二异丙胺、丁基锂、二氧化碳、盐酸、氯化亚砜为原料，DMF为催化剂，四氢呋喃及甲苯为溶剂，经有机锂化、羧酸化、酰氯化、蒸馏等步骤制得2,6?二氟?4?溴苯甲酰氯。本发明所采用的原料易得，且反应过程中溶剂甲苯可以回收套用，生产成本低、反应条件温和、后处理简便、环境污染小、产品收率高，质量好，适用于工业化生产。
【专利说明】
一种2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法
技术领域：
[0001]本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种2，6-二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方 法。
【背景技术】：
[0002] 含氟芳香族化合物主要用作农药、医药等生理性化合物的中间体，具有很好的热 稳定性及较高的脂溶性。例如，用作除草剂、杀菌剂、抗肿瘤药物、抗老年痴呆症药物、功能 染料等等。因为氟本身活性很高，在反应中很难控制，尤其是在特定的位置上引进分子时难 度更大，所以含氟有机物的制备仍是一个很有挑战性的研究领域。
[0003] 本发明所述化合物2,6_二氟-4-溴苯甲酰氯是一种用途日益广泛的中间体，是常 用的合成液晶化合物、医药化合物以及农药化合物的中间体。
【发明内容】
：
[0004] 本发明所要解决的技术问题在于提供一种反应原料易得，工艺简单，后处理易行， 条件温和，反应成本低，对环境污染小，产品收率高、质量好，适用于工业化生产的2,6_二 氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法。
[0005] 本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
[0006] 一种2,6_二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法，以3,5_二氟溴苯、二异丙胺、丁基锂、二 氧化碳、盐酸、氯化亚砜为原料，DMF为催化剂，四氢呋喃及甲苯为溶剂，经有机锂化、羧酸 化、酰氯化、蒸馏等步骤制得2，6-二氟-4-溴苯甲酰氯，具体步骤如下：
[0007] (1)3,5_二氟溴苯、二异丙胺和丁基锂试剂在溶剂四氢呋喃中进行锂化反应，反应 结束后向体系中通入二氧化碳，继续发生羧酸化反应，得到3，5-二氟溴苯的4-位取代锂盐， 经后处理得4-溴-2，6-二氟苯甲酸；
[0009] (2)将4-溴-2,6_二氟苯甲酸与氯化亚砜加入甲苯中，在催化剂DMF作用下发生酰 氯化反应，反应结束后经后处理得到产品2，6-二氟-4-溴苯甲酰氯。
[0011] 所述步骤(1)中反应温度为-95~-20°C，优选-80~-30°C ;
[0012] 所述步骤(1)中3,5_二氟溴苯、正丁基锂、二异丙胺与二氧化碳的投料摩尔比为1: (1-2) :(1-2): (2.5-4.0)，优选为1:(1-1.5) :(1-1.5) :(3.0-3.5)。
[0013] 所述步骤(2)中4-溴-2，6-二氟苯甲酸、氯化亚砜与甲苯的投料摩尔比为I: (1 -2): (2-4)，优选为I:(1-1.5):(2.5-3.5)。
[0014] 所述步骤(2)中反应温度为50~90°C，优选55~85°C。
[0015] 本发明的有益效果是:本发明所采用的原料易得，且反应过程中溶剂甲苯可以回 收套用，生产成本低、反应条件温和、后处理简便、环境污染小、产品收率高，纯度达到99% 以上，质量好，适用于工业化生产。
【具体实施方式】：
[0016] 为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结 合具体实施例，进一步阐述本发明。
[0017] 实施例！
[0018] (1)反应瓶中，加入0 · 65mol (1 · 3eq)二异丙胺，365ml THF，搅拌，降温至-30 °C，滴 加正丁基锂0.5mol(I.Oeq)，滴加完毕保温反应，反应时间到，继续降温至-70.(TC，开始滴 加原料3，5-二氟溴苯0.5mol，滴加完毕，保温反应，反应时间到，继续通二氧化碳1.5mol (3.Oeq)，通完二氧化碳后，继续保温反应，直至原料反应完，升温浓缩，加水，滴加盐酸水 解，调节PH至1-2,保温反应，反应时间到，抽干，打浆纯化，烘干得白色固体4-溴-2,6_二氟 苯甲酸0.37mol，水分0.48 %，纯度98.9 %，产率为74.0 %。
[0019] (2)在反应瓶中投入甲苯0.68m〇l(2.0eq)，上述制得的4-溴-2,6_二氟苯甲酸 0.34mo I，DMF 0.4g，升温至60.0 °C，开始滴加氯化亚砜0.5 Imo I (1.5eq)，滴加完毕，保温反 应，直至原料反应完全，负压浓缩，蒸馏，制得淡黄色液体2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯 0.278111〇1，纯度99.3%，产率为81.8%。
[0020] 实施例2
[0021] (1)反应瓶中，加入0 · 65mol (1 · 3eq)二异丙胺，365ml THF，搅拌，降温至-20 °C，滴 加正丁基锂0.5mol(I.Oeq)，滴加完毕保温反应，反应时间到，继续降温至-70.(TC，开始滴 加原料3，5-二氟溴苯0.5mol，滴加完毕，保温反应，反应时间到，继续通二氧化碳1.5mol (3.Oeq)，通完二氧化碳后，继续保温反应，直至原料反应完，升温浓缩，加水，滴加盐酸水 解，调节PH至1-2,保温反应，反应时间到，抽干，打浆纯化，烘干得白色固体4-溴-2,6_二氟 苯甲酸0.32mo 1，水分0.52 %，纯度98.3 %，产率为64.0 %。
[0022] (2)在反应瓶中投入甲苯0.96m〇l(3.0eq)，上述制得的4-溴-2,6_二氟苯甲酸 0.32mo I，DMF 0.4g，升温至60.0 °C，开始滴加氯化亚砜0.5 Imo I (1.5eq)，滴加完毕，保温反 应，直至原料反应完全，负压浓缩，蒸馏，制得淡黄色液体2,6-二氟-4-溴苯甲酰氯 0.302mol，纯度99.4%，产率为94.38%。
[0023] 实施例3
[0024] (1)反应瓶中，加入1.0mol(2.0eq)二异丙胺，365ml THF，搅拌，降温至_30°C，滴加 正丁基锂0.5mol(I.Oeq)，滴加完毕保温反应，反应时间到，继续降温至-70.0°C，开始滴加 原料3,5-二氟溴苯0.5111〇1，滴加完毕，保温反应，反应时间到，继续通二氧化碳1.5111〇1 (3.Oeq)，通完二氧化碳后，继续保温反应，直至原料反应完，升温浓缩，加水，滴加盐酸水 解，调节PH至1-2,保温反应，反应时间到，抽干，打浆纯化，烘干得白色固体4-溴-2,6_二氟 苯甲酸0.34mo 1，水分0.36 %，纯度98.4 %，产率为68.0 %。
[0025] (2)在反应瓶中投入甲苯1.02m〇l(3.0eq)，上述制得的4-溴-2,6_二氟苯甲酸 0.34moI，DMF 0.4g，升温至60.0 °C，开始滴加氯化亚砜0.68moI (2. Oeq)，滴加完毕，保温反 应，直至原料反应完全，负压浓缩，蒸馏，制得淡黄色液体2，6-二氟-4-溴苯甲酰氯0.3Imol， 纯度99.2%，产率为91.2%。
[0026]以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术 人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本 发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变 化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其 等效物界定。
【主权项】
1. 一种2,6_二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法，其特征在于：以3,5_二氟溴苯、二异丙胺、 丁基锂、二氧化碳、盐酸、氯化亚砜为原料，DMF为催化剂，四氢呋喃及甲苯为溶剂，经有机锂 化、羧酸化、酰氯化、蒸馏等步骤制得2,6_二氟-4-溴苯甲酰氯，具体步骤如下： (1) 3,5_二氟溴苯、二异丙胺和丁基锂试剂在溶剂四氢呋喃中进行锂化反应，反应结束 后向体系中通入二氧化碳，继续发生羧酸化反应，得到3,5_二氟溴苯的4-位取代锂盐，经后 处理得4-溴-2，6-二氟苯甲酸；(2) 将4-溴-2,6-二氟苯甲酸与氯化亚砜加入甲苯中，在催化剂DMF作用下发生酰氯化 反应，反应结束后经后处理得到产品2，6-二氟-4-溴苯甲酰氯。2. 根据权利要求1所述的2,6_二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法，其特征在于:所述步骤 (1)中反应温度为-95~-20°C，优选-80~-30°C。3. 根据权利要求1所述的2,6_二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法，其特征在于:所述步骤 (1) 中3，5_二氟溴苯、正丁基锂、二异丙胺与二氧化碳的投料摩尔比为1:(1-2) :(1-2): (2.5-4.0)，优选1:(1-1.5) :(1-1.5) :(3.0-3.5)。4. 根据权利要求1所述的2,6_二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法，其特征在于:所述步骤 (2) 中4-溴-2,6-二氟苯甲酸、氯化亚砜与甲苯的投料摩尔比为1: (1-2): (2-4)，优选1: (1-1.5):(2.5-3.5)。5. 根据权利要求1所述的2,6_二氟-4-溴苯甲酰氯的制备方法，其特征在于:所述步骤 (2)中反应温度为50~90°C，优选55~85°C。
【文档编号】C07C63/70GK105859543SQ201610304242
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月6日
【发明人】杨青, 王松松, 赵士民, 徐剑霄
【申请人】蚌埠中实化学技术有限公司