一种不对称合成手性含5-羟基黄酮单元的螺环内酯类化合物的方法
【专利摘要】本发明公开了一种不对称合成手性含5?羟基黄酮单元的螺环内酯类化合物的方法，该合成方法的反应式为：所述反应式中，R1、R2、R3都为芳环上的基团；R4为α,β?不饱和醛上的基团；催化剂为手性噁唑并三氮唑卡宾四氟硼酸盐，碱为有机胺、碱金属和碱土金属的醋酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐等；路易斯酸为碱金属和碱土金属的卤化物；该方法为手性5?羟基黄酮单元的螺环内酯类化合物的不对称合成提供一种新的高效和立体选择性高的方法。
【专利说明】
一种不对称合成手性含5-羟基黄酮单元的螺环内酯类化合物 的方法
技术领域
[0001] 本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种不对称合成手性含5-羟基黄酮单元 的螺环内酯类化合物的方法。
【背景技术】
[0002] 黄酮类化合物具有广泛而重要的生物活性和药理活性，例如抗癌，抗炎，抗肝脏毒 性、抗菌、抗氧化等作用;5-羟基黄酮是很多天然产物如芹菜素、山萘酚等的结构单元，还具 有抗冠脉痉挛、冠脉缺血危象等作用。因此，合成具有5-羟基黄酮结构单元的化合物受到广 大化学工作者的关注。具有螺环内酯结构片段的化合物也是一类重要的化合物，主要应用 于药物和生物活性化合物。根据药物活性叠加原理，含有5-羟基黄酮的螺环内酯类化合物 应具有更为广谱的生物活性和药理活性。
[0003] 对于手性螺环内酯类化合物的合成已有文献报道，但对于采用以5-羟基黄酮类化 合物和顺式α，β-不饱和醛为原料，手性卡宾为催化剂，一步不对称合成手性含5-羟基黄酮 单元的螺环内酯类化合物的方法还未见文献报道。
【发明内容】
[0004] 本发明提供一种有效的不对称合成手性含5-羟基黄酮单元的螺环内酯类化合物 的方法，该方法只需一步，合成效率高，立体选择性较强。
[0005] 本发明的技术方案概述如下：
[0006] 将式（II) 5-羟基黄酮类化合物和式（III)化合物顺式α，β-不饱和醛溶在有机溶剂 中，在手性卡宾催化剂、碱及路易斯酸作用下反应一定时间，后处理后即制得式（I)化合物 手性含5-羟基黄酮单元的螺环内酯类化合物。
[0007] 合成路线为：
[0008] 所述反应物和产物中，RjPR3为氢、羟基、卤素、的烷基、(^~〇4的卤代烷基、 的烷氧基等;R2为氢、羟基等;R4为C3~C6的烷基、C3~C 7的环烷基、&~(：6的芳烷基、芳 基等。
[0009] 所述的催化剂为手性噁唑并三氮唑卡宾四氟硼酸盐，催化剂的结构为：
其中，R5、R6、R?和R8为Ci~C4的烷基、Ci~C4的卤代烷基、Ci~C4的烷氧基、卤素等。
[0010] 该类催化剂催化效率高，其用量仅为式(II)化合物物质的量的5~10%即可。
[0011] 所述的碱为有机胺、碱金属和碱土金属的醋酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐等;且其用量 为式（II)化合物物质的量的10~20%。
[0012] 所述的溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、苯、二氯甲烷、二氯乙烷、有机醚 等常用的有机溶剂。
[0013] 所述的路易斯酸为碱金属和碱土金属的卤化物，其中优选氯化锂。
[0014] 通过该方法能合成系列手性含5-羟基黄酮单元的螺环内酯类化合物，丰富了手性 螺环内酯类化合物的种类，为具有生物活性的手性螺环内酯类化合物的合成提供了一种高 效和立体选择性高的不对称合成方法。
【具体实施方式】
[0015] 下面结合实施具体实施例，进一步说明本发明；应理解，这些实施例仅用于说明本 发明而不用于限制本发明的范围。
[0016] 实施例中所用的原料或试剂除特别说明之外，均市售可得。
[0017] 实施例！
[0018]反应式为：
[0019] 在氮气保护下，将20mmol序菜素、24mmol肉桂醛、24mmol氯化锂、1.5mmol手性噁挫 并三氮唑卡宾四氟硼酸盐催化剂加入严格干燥的反应瓶中，然后将2mmol三乙胺和绝对无 水的20mL二氯乙烷注入反应瓶中，密封瓶塞，在室温下搅拌反应5h，停止搅拌，将20mL水加 入，再搅拌反应lh;过滤，分出有机层，水层用二氯乙烷洗涤两次，合并有机层，无水硫酸钠 干燥，减压蒸去溶剂，得白色固体，收率:89%。
[0020] 将微量上述制得的化合物溶解在异丙醇-己烷(4:6)溶剂中，采用手性液相色谱 0D-H柱层析，测得ee值为91 %。
[0021] 实施例2 [0022]反应式为：
[0023] 在氮气保护下，将20mmol山萘酸、24mmol 丁稀醛、24mmol溴化锂、1.2mmol手性噁挫 并三氮唑卡宾四氟硼酸盐催化剂加入严格干燥的反应瓶中，密封瓶塞，然后将2mmol三乙胺 和绝对无水的20mL四氢呋喃注入反应瓶中，在室温下搅拌反应4h，停止搅拌，将20mL水加 入，再搅拌反应lh;过滤，分出有机层，水层用四氢呋喃洗涤两次，合并有机层，无水硫酸钠 干燥，减压蒸去溶剂，得白色固体，收率:85%。
[0024] 将微量上述制得的化合物溶解在异丙醇-己烷（5:5)溶剂中，采用手性液相色谱 0D-H柱层析，测得ee值为94%。
[0025] 实施例3
[0026] 反应式为：
[0027] 在氮气保护下，将20mmol桑色素、24mmol肉桂醛、24mmol氯化钠、1.5mmol手性噁挫 并三氮唑卡宾四氟硼酸盐催化剂和2mmol碳酸铯加入严格干燥的反应瓶中，然后将绝对无 水的20mL四氢呋喃注入反应瓶中，密封瓶塞，在室温下搅拌反应6h，停止搅拌，将20mL水加 入，再搅拌反应lh;过滤，分出有机层，水层用四氢呋喃洗涤两次，合并有机层，无水硫酸钠 干燥，减压蒸去溶剂，得白色固体，收率:80%。
[0028] 将微量上述制得的化合物溶解在异丙醇-己烷(6:4)溶剂中，采用手性液相色谱 0D-H柱层析，测得ee值为97 %。
【主权项】
1. 一种不对称合成手性含5-?基黄酬单元的螺环内醋类化合物的方法，其特征在于该 合成方法的反应式为：所述反应式中，Ri和R3为氨、径基、面素、Cl~Cs的烷基、Cl~C4的面代烷基、Cl~Cs的烧氧 基;R2为氨、径基;R4为芳基、C3~Cs的烷基、C3~C7的环烷基、Cl~Cs的芳烷基;步骤为:式(II) 5-径基黄酬类化合物和式（III)化合物顺式a, 0-不饱和醒溶在有机溶剂中，在手性卡宾催 化剂和碱W及路易斯酸作用下反应一定时间即制得式(I)化合物手性含5-径基黄酬单元的 螺环内醋类化合物。2. 根据权利要求1所述的一种不对称合成手性含5-径基黄酬单元的螺环内醋类化合物 的方法，其特征在于:所述的步骤中的催化剂为手性嗯挫并=氮挫卡宾四氣棚酸盐，催化剂 的结构为：其中，Rs、R6、R7和Rs为Cl~C4的烷基、Cl~C4的面代烷基、Cl~C4的烷氧基、面素;且其用量 为式(II)化合物物质的量的5~10%。3. 根据权利要求1所述的一种合成不对称手性含5-径基黄酬单元的螺环内醋类化合物 的方法，其特征在于:所述的步骤中的碱为有机胺、碱金属和碱±金属的醋酸盐、碳酸盐、碳 酸氨盐;且其用量为式(II)化合物物质的量的10~20%。4. 根据权利要求1所述的一种不对称合成手性含5-径基黄酬单元的螺环内醋类化合物 的方法，其特征在于:所述的步骤中的路易斯酸为碱金属和碱±金属的面化物。
【文档编号】C07D493/10GK105906649SQ201610311736
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年5月12日
【发明人】程青芳, 王启发, 刘洲, 王闪闪, 张金彪
【申请人】淮海工学院