处理粘合层叠片片段的方法

专利名称：处理粘合层叠片片段的方法
技术领域：
本发明涉及一种处理粘合层叠片片段的方法。在一个实施方案中， 本发明涉及一种制造经皮给药贴片的方法。
背景技术：
粘合层叠片片段经常通过从比单个片段长许多倍并且更宽的主巻 或"大巻(jumbo)"冲压或切割片段来制造。这种形成主巻的方法比试 图逐片制造许多单个片段更方便和有效，但是后续的冲压或切割过程 通常会产生废料。废料的量和所述废料的不希望程度根据材料的类型 和产生的片段的性质而变化。作为例子，经皮给药装置经常由含有药物的粘合层叠片片段构成， 被称作"粘合剂包药物(drug-in-adhesive)"贴片。在使用时，粘合剂与 皮肤表面接触放置，并且药物从装置进入皮肤。这种装置通常具有剥 离衬垫，剥离衬垫在保存过程中保护粘合剂并且通常在装置就要应用 至皮肤之前将其除去。在一些情况下，使用表面积比装置的粘合剂部 分更大的剥离衬垫是合乎要求的，因为这可以使患者更易于处理装置 和/或可以改善装置的保存稳定性。这种装置经常被称作具有扩展的剥 离衬垫。经皮给药装置的典型制造方法是，其中形成主巻，然后通过冲压 或切割转化成用于后续包装的单个装置并分配给患者，这会留下与装置组成相同(S卩，含有药物)的废弃物，必须进行处理。制造具有扩展的衬垫的装置要求额外的转化步骤并产生额外的废料。发明概述希望使用减少或消除产生废料的转化方法，从主巻制造粘合层叠 片片段。还希望使用减少或消除产生含药废料的转化方法，制造经皮 给药装置。还进一步希望有效地制造具有扩展的剥离衬垫的经皮给药 装置。在一个实施方案中，本发明是一种处理粘合层叠片的方法，其中 提供了与第一料片可剥离地粘合的粘合层叠片，其包括多个切割或冲 孔片段，以及其中所述粘合层叠片的相邻片段通过一个或多个连接点 在料片的纵向上保持彼此连接。提供第一支撑结构和与第一支撑结构 相邻的第二支撑结构。将第一料片引导到第一支撑结构上。提供第二 料片并且引导到所述第二支撑结构上，其中第二料片被取向，使得第 二料片的剥离面面对第一支撑结构。将来自第一料片的粘合层叠片的 第一片段的前端部分附着到第二料片的剥离面，并使第二料片前进， 使得所述粘合层叠片的第一片段与粘合层叠片的第二片段离断，并且 粘合层叠片的第二片段的前缘以与所述粘合层叠片的第一片段的尾缘 离断的结构粘合至第二料片。在另一个实施方案中，本发明是一种处理粘合层叠片的方法，其 中提供了与第一料片可剥离地粘合的粘合层叠片，其包括多个切割或 冲孔片段，其中所述粘合层叠片的相邻片段通过一个或多个连接点在 料片的纵向上保持彼此连接。将粘合层叠片的第一片段和粘合层叠片 的相邻第二片段的一部分转移至第二料片，然后第二料片相对于第一 料片加速，从而使第一片段与第二片段离断。在优选的实施方案中，所述粘合层叠片包括药物。上面的发明概 述不意图描述每一种公开的实施方案或本发明的每一个实施。后面的 附图和详细说明更具体地例举了说明性实施方案，但不应当被解释为 不适当地限制本发明。


下面参考附图更详细地说明本发明的优选实施方案，其中-图1是料片处理设备的示意性剖面图。 图2是料片处理设备的示意性剖面图。 图3是料片处理设备的示意性剖面图。图4A是图1在粘合层叠片从第一料片转移至第二料片的区域处的 具体片段的示意性剖面图。图4B是与图4A同样的示意性剖面图，其中层叠片比图4A进一 步前进。图4C是与图4A-B同样的示意性剖面图，其中粘合层叠片的片段 已从粘合层叠片离断并在第二料片上进一步前进。图5是与图4A-B同样的示意性剖面图，其中多个贴片已从粘合层 叠片上离断。图6是与图4A-B同样的示意性剖面图，其中最终装置已从第二料 片上分离。图7是与图6同样的示意性剖面图，其中多个最终装置已从第二 料片分离。图8是从具有部分切口的全宽度料片上切下的四条贴片形条带的 示意性平面图。图9是图8的一条条带的示意性平面图，其在第二料片上分离并 离断单个贴片。图10是从具有部分切口的全宽度料片切下的四条贴片形条带的 示意性平面图。图11是图10的一条条带的示意性平面图，其在第二料片上分离 并离断单个贴片。图12是两条条带具体片段的示意性平面图。图13是从具有部分切口的全宽度料片切下的四条贴片形条带的 示意性平面图。图14是图13的一条条带的示意性平面图，其在第二料片上分离 并离断单个贴片。图15是从具有部分切口的全宽度料片切下的四条贴片形条带的 示意性平面图。图16是料片处理设备的示意性剖面图。图17是贴片的一条条带的示意性平面图。图18是图16的条带具体片段的示意性平面图。图19是图16的条带的具体片段刚在转移步骤之前的示意性平面图。图20是图17-19的条带一部分的透视图，其中三角形部分远离料 片折叠。图21是本发明另一个实施方案的示意性平面图。尽管上述附图描述了本发明的几个实施方案，但是如讨论中所注 意的，也可以预期到其他实施方案。在所有情况下，所公开内容仅用 于介绍本发明，而不是限制本发明。应该理解，本领域技术人员在本 发明原理的精神和范围内可以设计出多种其他变化和实施方案。附图 可以不按比例绘制。在附图中，同样的附图标记用于指同样的部件。具体说明在图l所示的实施方案中，示出了适用于本发明的设备100的一 般布局。第一料片115支撑在支撑辊110上。第一料片115的特征在 于，第一料片剥离面116被取向，使得其不直接接触支撑辊110。箭头 标记的A显示第一料片在支撑辊110上前进时的移动。可以任选地包 括条带引导件120，以在其朝向支撑辊110前进时帮助引导第一料片 115。在一个实施方案中，条带引导件120在料片的横向或交叉方向(即， 垂直于料片的纵向或"机器"方向A)，用于铺展料片的一条或多条带或细条，从而使得可以独立地进一步处理每一条带。第二料片135被压铁130支撑着。第二料片135的特征在于，第二料片剥离面136被取 向，使得第二料片136的剥离面面对着第二料片135巻绕压铁130处 的支撑辊110。箭头标记的B显示第二料片在压铁130上前进时的移动。 如图4~7更详细地显示，第一料片是输入材料，具有与其可剥离地附 着的部分转化的粘合层叠片。粘合层叠片的各片段或贴片被转移至压 铁130附近的第二料片135，并且除去第一料片，第一料片可以弃去或 再次使用。转移至第二料片135的片段或贴片以分开的方式布置，或 者这里称作"岛布置(island placement)"转化法。第二料片135通常用作 最终产品衬垫，并通常发生进一步转化，以制造具有保护剥离衬垫的 单个贴片型制品。尽管未示出，但应该易于理解的是，常规料片处理 工具，如巻取辊、张力杆等，将通常在两种料片通过支撑辊110或压 铁130之前或之后用于对其进行处理。粘合层叠片通常的特征在于，具有粘合剂层和背衬层的两层或多 层结构。粘合剂层可以是连续的或不连续的，但优选是连续的。背衬 层通常是连续的，但可以被穿孔或以其他方式具有间隙。在一个实施 方案中，粘合剂层和背衬层均是连续的。通常根据使用本方法制备的制品的预期最终用途来选择粘合剂 层。适合的粘合剂的例子包括丙烯酸酯、有机硅、聚异丁烯、合成橡 胶、天然橡胶、及其共聚物和混合物。关于适合的粘合剂的进一步说 明可以参见美国专利No. 5,656,286 (Miranda等人)、4,693,776 (Krampe 等人)、5,223,261 (Nelson等人)和5,380,760 (Wendel等人)，在此引入 其公开内容作为参考。用作可以用作背衬膜的常规带背衬的柔性膜的常见例子包括从聚 合物膜制成的那些，如聚丙烯；聚乙烯，特别是低密度聚乙烯、线性 低密度聚乙烯、金属茂聚乙烯和高密度聚乙烯；聚氯乙烯；聚酯(例如， 聚对苯二甲酸乙二醇酯)；聚偏二氯乙烯；乙烯-乙酸乙烯酯(EVA)共聚物；聚氨酯；纤维素乙酸酯；和乙基纤维素。共挤出的多层聚合物膜 也是适合的，如记载在美国专利No. 5,783,269 (Heilmann等人)中的那 些，在此引入其公开内容作为参考。分层的背衬也是适合的，如聚对 苯二甲酸乙二醇酯-铝-聚乙烯复合材料和聚对苯二甲酸乙二醇酯-EVA 复合材料。泡沫带背衬也是适合的，如在3 1777泡沫带和3M^ 1779泡沫带中使用的闭孔聚烯烃膜。聚乙烯、聚乙烯共混物和聚丙烯 是优选的聚合物膜。聚乙烯和聚乙烯共混物是最优选的聚合物膜。在 一个实施方案中，背衬膜是半透明的或透明的。添加剂也可以加到背 衬膜中，如增粘剂、增塑剂、着色剂和抗氧化剂。理想的是使用柔性 背衬膜，特别是对于最终用途产品是附着皮肤的医疗或药物应用。在 一个实施方案中，发现本方法对于具有极柔性背衬的粘合层叠片转换 的岛布置具有特别的用途，所述极柔性背衬如薄的聚乙烯背衬，其通 常在小的、单个贴片型片段中难于处理。在一个实施方案中，背衬膜厚度大于10/mi,经常大于20/mi，有 时大于40/mi。在另一个实施方案中，背衬膜厚度小于2mm，经常小 于1 mm，有时小于150 /im。第一和第二料片115、 135可以是具有剥离面的任何常规膜。本文 中，术语剥离面广义上这里采用的是广义，指可以除去粘合剂层而不 会使粘合层叠片不适当地变形的表面。料片意图用作粘合层叠片的载 体，并通常是具有足够强度以允许在普通制造工艺(例如，巻绕、涂布、 干燥等)中处理的膜。具有剥离面的适合的料片包括常规剥离衬垫，其 包括已知的片材料，如聚酯、聚乙烯、聚丙烯或聚乙烯涂布的纸。本 领域技术人员经考虑粘合剂和料片材料的性质，可以容易地确定适合 的剥离面。剥离面可以具有低表面能涂层(例如，基于氟聚物和/或有机 硅的涂层)，或者其可以固有地具有低表面能。剥离面通常可以是光滑 的，或者其可以具有表面结构，例如，用于减小粘合剂和料片之间的接触面积。料片可以是连续的或穿孔的，但优选是连续的。支撑辊iio 可以是任何适合的料片处理辊，包括驱动辊和空转辊。理想的是使用具有相对大直径的辊，从而使无意中将粘合层叠片的废料部分转移到第二料片的可能性最小化。图1显示了支撑辊iio用作第一支撑结构，但是可以使用任何其他适合的第一支撑结构支撑第一料片115，如用于 充分地支撑第一料片的固定杆或一个以上的辊和/或杆的组合。同样，支撑辊160可用作处理第二料片的第二支撑结构。压铁130可以是形状和构造允许第二料片紧密接近支撑辊并还允 许第二料片以使得粘合层叠片的片段可以从第一料片转移至第二料片 的方式远离支撑辊前进的任何适合的料片处理结构。压铁相对于支撑 辊的方向可用图l所示的牵引角(take-off angle) 145表征。牵引角145 是第一料片在转移粘合层叠片片段处的运动方向(在图1中由切线150 代表)和第二料片135远离支撑辊110运动的前进方向之间的角。在粘 合层叠片片段从第一料片除去的那一点绘制切线150。适合的牵引角可 以随多种因素变化，包括，例如，粘合叠片、第一料片和第二料片的 材料类型和厚度，以及粘合层叠片片段、支撑辊和压铁的形状和尺寸。 牵引角通常为0 120°，经常10~90°，有时20~60°。尽管压铁的使用示 于图l，但是可以使用任何其他适合的第二支撑结构支撑第二料片135， 如用于充分地支撑第二料片并允许第二料片相对于第一料片预期定位 的辊或一个以上的辊和/或杆的组合。可替代的实施方案示于图2和图 3中。在图2中，压铁155用于支撑第一料片115，支撑辊160用于支 撑第二料片135。可以任选使用熨平辊170，以帮助将转移的粘合层叠 片片段与第二料片固定。切线162用于限定第二料片135的前进移动 方向，以便限定牵引角164。在图3中，压铁180用于支撑第一料片， 压铁190用于支撑第二料片。如所示，本实施方案中的牵引角是O。。图4A、 B和C显示了图1中标记为200的区域的详细视图，并图 示了本发明方法的各种阶段。如图4A所示，第一料片215按箭头标记 A的方向沿支撑辊210前进。在第一料片215沿支撑辊210前进之前， 包括背衬246和粘合剂247的粘合层叠片245初始与第一料片215粘 合。显示粘合层叠片245的前缘从第一料片215分开并附着到被压铁230支撑的第二料片235的剥离面236上。粘合层叠片245已被切割或 冲孔成具有粘合贴片形状的片段，并且粘合层叠片的相邻部分通过一 个或多个连接点255在料片的纵向彼此连接。其中与第一料片粘合的粘合层叠片被切割或冲压的片段通常是粘 合贴片的形状，并且可以是例如圆形、椭圆形、正方形、矩形、具有 圆形边缘的矩形或任何其他所需形状。在一个实施方案中，片段可以 具有间隙或孔，从而形成例如环形贴片或形成具有多个小通孔的贴片， 如美国专利申请公布No. 2004-0219195 (Hart等人)中所记载，在此引入 其公开内容作为参考。例如，可以形成通过粘合层叠片的受控深度的 冲孔，使得粘合层叠片切穿其全部厚度，但使得没有切穿料片的全部 厚度，来制造这些片段。因此，切割的粘合层叠片形状保持在在料片 上的位置上。术语切割和冲孔意图包括可以在料片上制造这种分段的 粘合层叠片的任何适合的方法。适合方法的例子包括冲切(如使用旋转 或钢尺冲模)、冲压、冲孔以及用小刀、刀片、激光或喷水沿着图案或 轮廓切割。连接点代表片段保持连接处的粘合层叠片的相邻贴片形片段之间 的小区域。它们可以，例如，通过在切割模具中设置一个或多个凹口， 使得沿着贴片形片段的一个或多个点没有完全切穿粘合层叠片的厚度 而产生。在一个实施方案中，连接点可以呈现为沿连接相邻贴片边缘 的穿孔区。保持在连接点的连接材料可以是背衬和/或粘合剂。在一个 实施方案中， 一个或多个连接点的连接材料是背衬和粘合剂，即，没 有被切割或冲孔的粘性层叠片的完全厚度的小片段。通常适宜的是连 接点相对较小。连接点在料片横向上的厚度通常小于2.0 mm，经常小 于1.0mm，有时厚度小于0.5mm。在一个实施方案中，连接点在横向 上沿相邻的贴片形片段的边缘对称排列。例如，用于连接相邻贴片形 片段的单个连接点通常置于相邻贴片边缘的中央。用于连接相邻贴片形片段的两个连接点通常置于距相邻贴片边缘中央的任一侧相等距离 处。用于连接相邻贴片形片段的三个连接点通常置于一个连接点在中央，而其他两个连接点放置得距中心点的任一侧相等距离处，等等。支撑辊和压铁之间的间隙或间距限定为支撑辊和压铁之间的最近 距离。该间距可以变化，但通常加以选择，以避免具有长部分的未支 撑的粘合层叠片。在一个实施方案中，相对于贴片形片段的纵长尺寸来选择间距，并可以小于贴片形片段纵长尺寸的0.5倍，经常小于0.2 倍，有时小于0.1倍。在一个实施方案中，该间距可以大于贴片形片段 纵长尺寸的0.01倍，有时大于0.05倍。图4B显示在第二料片235的运动方向(箭头标记的B所示)沿第二 料片235前进的粘合层叠片245。通过使第一料片215和第二料片235 均在箭头标记的A和B的方向上移动适当的距离，而获得这种前进。 在一个实施方案中，第一料片215和第二料片235在方法的这一部分 中，以基本上相同的速度运动。图4C显示已从粘合层叠片245离断并 沿第二料片235前进的贴片形片段265。例如，通过暂时地停止移动第 一料片215，同时继续移动第二料片235，可以获得这种离断和前进。 由于贴片形片段265粘合到第二料片235上，因此其从粘合层叠片245 的其余部分上拉下来并离断。然而，不是必须停止移动第一料片215， 因为通过在第一料片215和第二料片235之间提供差异的移动速度， 可以获得相同的结果。具体而言，如果第一料片215比第二料片235 前进的更慢，那么贴片形片段265将从粘合层叠片245的其余部分拉 下，从而施加将要使连接点255断裂的力。在一个实施方案中，第二 料片在压铁上以连续的运动前进(即，没有停止)，并且更优选以基本恒 定的速度。在一个实施方案中，第一料片以恒定速度前进，而第二料 片间歇加速和减速，以离断贴片形片段。第二料片可以用通常逐步的 方式加速，即，其快速加速到比第一料片更快的速度，以快速地造成 离断。在离断后，第二料片可以将更快的速度下保持给定时间，以在 第二料片上获得所需的贴片形片段的间距。例如，第二料片可以在更 快的匀速下保持一定时间，然后以逐步的方式减速到与第一料片基本 上相同的速度。在可替代的实施方案中，第二料片可以逐渐减慢，以匹配第一料片的速度，这样的方式是为了在第二料片上获得所需的贴 片形片段的间距。或者，第二料片可以保持在恒定速度下，而第一料片间歇加速和 减速，以使贴片形片段离断。在更普遍的条件下，通过使第二料片相对于第一料片加速而促进 离断。应该理解，通过第一料片和第二料片的多种不同的速度组合可 以实现所述相对加速，包括上述的那些组合，而且还包括任何其他速 度的组合。例如，两个料片可以预定形式的固定变化速度运动，同时 在两个料片之间仍提供所需的相对运动。在一个实施方案中，两个料片在贴片形片段从第一料片转移至第 二料片的时间内，以基本上相同的速度运动。术语基本上相同的速度 应被理解成在两个料片之间的速度有小的波动或差异，只要相对于两 个料片的速度相同的过程，这些小的波动或差异不会在过程中造成任 何变化。例如，这种速度匹配意图使可能导致贴片形片段在与两个料 片接触时不可逆变形的任何拉伸或张力最小。尽管不希望受理论所P艮， 但是认为，通过在第二料片上的贴片形片段离断的过程中，使一部分 片段与第一料片粘合接触，而将跨越间隙的贴片形片段保持在适当位置(即，片段的前缘在第二料片上滑动，同时在其前面的贴片形片段离 断)。任选的熨平辊170，例如图2所示，可以布置得使其在前端的贴 片形片段离断之前与其接触。这可以在离断之前增大贴片形部分和第 二料片之间的粘合力，从而有助于使前端的片段从粘合层叠片的其余 部分离断。图5示出重复上述过程使第二贴片或片段365从粘合层叠片245 离断的结果。通过调节两个料片的相对运动速度，第二料片上的贴片 形片段365、 265的间距可以被调节至任何所需距离。间隔的部分之间 的距离，通过适当地调节料片的速度，在任何所需的安排中可以保持不变或者变化。该过程可以重复任意多次。得到的具有隔开的贴片的 料片可以被保存起来将来使用，例如，通过巻成大巻，或者可以进一步直接转变成单个粘合贴片。如图6所示，第二料片235己被切割或 冲孔，以分离由粘合到剥离衬垫675的粘合贴片665构成的给药装置 605。如所示，剥离衬垫675的面积比粘合贴片大，即，其是扩展的衬 垫。图7进一步显示了重复上述步骤的结果。图8和图9示出了在一个实施方案中粘合层叠片的布置，从具有 连续的粘性层叠片层的第一料片开始，以按间隔安排粘合在第二料片 上的单个贴片结束。图8示出了包括与具有剥离面的第一料片粘合的 粘合层叠片的输入料片800。粘合层叠片包括切割或冲孔的贴片形片段 810，其具有一个或多个连接点820，使粘合层叠片的相邻片段在料片 的纵向彼此连接。如所示，粘合层叠片和料片沿线825切成可以被进 一步处理的四条条带830。单个条带的数量可以变化，并且通常为1~10, 但是本方法同样适用于任何数量的条带。图9示出由与第一料片902粘合的粘合层叠片构成的材料的一条 条带900。粘合层叠片己被切割成贴片形片段905，这里显示为具有圆 角的矩形部分。这些贴片形片段905在料片的纵向(箭头C所示)通过一 个或多个连接点915连接。该输入条带900被前述第一支撑结构(未示 出)所支撑。贴片形片段卯5转移至被前述第二支撑结构(未示出)所支 撑的第二料片935。调节两个料片运动的相对速度，使得一个或多个连 接点915断裂，并且以间隔开的结构排列转移的贴片925。剩余的粘合 层叠片材料(或废料)945从支撑辊上除去时保留有第一料片，并根据需 要再循环或弃去。图10和图11示出了可替代的实施方案，其中通过沿贴片形片段 810的外边缘冲切切断粘合层叠片和第一料片800来制造条带830。没 有沿连接相邻贴片的横向线切割输入料片800，而是沿连接相邻贴片的 横向线切割粘合层叠片，除了一个或多个连接点820。除去粘合层叠片和输入料片在条带之间的细条，并根据需要再循环或弃去。然后如前
所述，通过使相邻贴片925离断并间隔开，使贴片形片段905转移至 第二料片935，使单个条带900进一步转化。除去第一料片902，并根 据需要再循环或弃去。如图12所示，具有圆角的矩形贴片形片段的尺 寸和间距可以用贴片长度952、贴片宽度954、角半径956或其他适合 的曲率、连接点间距958， 960以及相邻条带间的夹道间距962表征。
图13和图14示出另一个实施方案。按与图8所示的相似方式处 理输入料片800，除了贴片形片段不仅在料片的纵向上邻接贴片形片 段，而且在料片的横向方向上邻接贴片形片段(S卩，邻接相邻条带的贴 片形片段)。这种安排降低了没有转化成贴片的粘合层叠片的量。尽管 这可以通过按图8的实施方案所示冲切贴片形片段810并分开切割衬 垫切口 825来实现，但是通过使用单个模具冲切贴片形片段810和衬 垫切口 825，可以更便利地实现这一点。贴片形部分810仅被冲切切断 粘合层叠片，而衬垫切口 825被冲切切断粘合层叠片和输入料片800。 因此，制得的各个条带830可以按照图9所示实施方案相同的方式进 一步转化，从而如图14所示，在第二料片935和具有小的、未连接的 粘合层叠片的第一料片卯2上，产生分隔开的贴片925。在一个实施方 案中，优选使用旋转模具，其具有与旋转模具的研磨表面粘合的薄的 硅泡沫插入物。该泡沫在正被切割的粘合叠片的背衬上保持轻微压力， 但是硅泡沫的剥离性能防止三角形废片在模腔中积聚。尽管图13中显 示了并排结构，但是相邻条带中的贴片可以相对于彼此交错。例如， 如图15所示，贴片的排列可以相对于彼此迁移贴片的一半长度，使得 一个条带上的小三角形片邻接相邻贴片的平坦侧，而不是邻接另一个 小三角形片。这种结构可能是有利的，例如，允许相对容易地进行冲 切。
图16-20示出另一个实施方案。图16所示的设备与图3相似，除 了第一料片115被第一压铁180和第二压铁181所支撑。第三压铁190 用于支撑第二料片135。第一料片115沿S-形途径前进，在粘合层叠片片段转移到第二料片135的点之前，首先缠绕第一压铁180，然后接着 缠绕第二压铁181。该设备可以与上述相同的方式操作，然而可能有利 的是使用具有图17-19所示的粘合层叠片的这种结构。
图17的粘合层叠片与图14所示的相似，具有单个条带卯0，其 带有通过一个或多个连接点915连接的贴片形片段905。贴片形片段 卯5的弯曲前缘917或其一部分被冲切切断粘合层叠片，而不是如上述 实施方案那样，被切断剥离衬垫。贴片形片段905的弯曲尾缘916的 粘合层叠片和剥离衬垫均被完全切断。图18更详细地示出了冲切图案。 直虚线代表粘合层叠片被部分但不是完全切断处的连接点915，从而允 许相邻贴片形片段之间弱连接。弯曲的虚线代表贴片形片段的弯曲前 缘917，在那里粘合层叠片被完全切断，而不切剥离衬垫。实线代表贴 片形片段的弯曲尾缘916以及条带的边缘，在那里粘合层叠片和剥离 衬垫被完全切断。
当图17-18的料片缠绕第一压铁180时，小的三角形部分918远 离压铁延伸，如图16中的小突出182所示。然后第二压铁181将小的 三角形部分918向后压，从而当料片绕第二压铁181通过并到达转移 点时，表现得如图19所示。如图19所示，小的三角形部分918的前 部分在料片下向后折叠。这样消除了小的三角形部分在转移时与贴片 形片段保持粘合的可能性。当粘合剂是髙度侵入性时，这一点特别优 选，从而增大了小的三角形部分可以再粘合到转移的贴片形片段的可 能性，不管是否切断那一区域的粘合层叠片。用压铁181向后折叠三 角形部分将其定在适当位置，使其极难(如果不是不可能的)意外地粘合 到转移的贴片形片段上。图20示出了图16-19所示的料片的透视图， 用于更好地阐明当三角形部分918缠绕第一压铁180时怎样远离料片 的主要部分折叠，以及第二压铁(未示出)怎样将其向后定住。图21示 出另一个实施方案。可以与图13所示相似的方式制造具有贴片形片段 的粘合层叠片。然而，如图13所示，背衬和粘合剂层被切割成贴片形 片段SIO，剥离衬垫在贴片形片段810的边缘处具有衬垫切口 825，使得具有宽度为四个贴片形片段810的料片可以分离成四条条带(以及两
个边缘或多余带)，而在图21的实施方案中，剥离衬垫具有间隔的衬垫 切口 826，使得整个料片最终可以分离成七条条带(以及两个边缘或多 余带)。由于图20中的衬垫切口 826与贴片形片段810的边缘不是连续 的，因此必须使这些切口独立于用于产生贴片形片段810的切口。例 如，可以在第一衬垫上将贴片形片段部分冲切成粘合层叠片，同时在 第二衬垫上制造衬垫切口 826。然后，粘合层叠片可以转移至第二衬垫 而产生如图21所示的结构。然后，可以分离条带，得到如图所示的四 条产品条带831和三条废条带832。每条废条带832保持粘合层叠片 833的小的废料部分，然后可以被便利地处理。产品条带831可以按照 前述实施方案相同的方式进一步处理，以在剥离衬垫上提供单个布置 的贴片。
在一个实施方案中，制备的粘合层叠片贴片可以包括药物。适合 的经皮给药装置包括凝胶化的或液体贮存器，如美国专利No. 4,834,979 (Gale)中被称作"lG存器"贴片；通过相邻粘合剂层贴附到皮肤的含有基 质je存器的装置，如美国专利No. 6,004,578 (Lee等人)中被称作"基质" 贴片；以及含有压敏粘合剂贮存器的装置，如美国专利No. 6,365,178 (Venkateshwaran等人)、6,024,976 (Miranda等人)和6，149，935 (Chiang 等人)中被称作"粘合剂包药物"贴片，在此引入其公开内容作为参考。 在本文中，术语贮存器用于描述容纳药物的贴片部分，并且如上所述， 可以是液体、固体、粘合剂或任何其他适合的形式。
装置保持在输送关系的时间长度通常是延长的时间，例如，约12 小时至约14天。在某些实施方案中，贮存器保持在输送关系的时间长 度约l天(g卩，日剂量)，约3 4天(一周两次剂量)，或约7天(周剂量)。
在一个实施方案中，除了药物活性剂之外，贮存器还可以含有其 他添加剂或赋形剂。所述添加剂包括可以用作经皮给药系统中的皮肤 渗透增强剂(S卩，增加药物穿过或进入皮肤的渗透速率的物质)或增溶剂(即，有效地溶解药物的物质)的药用材料。用作皮肤渗透增强剂的适合 材料包括Q-C20脂肪酸，如异硬脂酸、辛酸和油酸；Cs-C20脂肪醇，如
油醇和月桂醇；C8-C20脂肪酸的低级烷基酯，如油酸乙酯、肉豆蔻酸异
丙酯、硬脂酸丁酯和月桂酸甲酯；C6-C8 二酸的二(低级)烷基酯，如已 二酸二异丙酯；C8-C2o脂肪酸的单甘油酯，如单月桂酸甘油酯；四甘醇 (四氢糠醇聚乙二醇醚)；四乙二醇(乙醇，2,2'-(氧双(乙烯氧基))二甘醇)； C6-C2o烷基吡咯垸酮羧酸酯；聚乙二醇；丙二醇；2-(2-乙氧基乙氧基) 乙醇；二乙二醇单甲基醚；N，N-二甲基十二垸基胺-N-氧化物，以及上 述的组合。聚环氧乙烷的垸基芳基醚、聚环氧乙垸单甲基醚、聚环氧 乙烷二甲基醚、甘油和N-甲基吡咯垸酮也是适合的。萜烯是另一类有 用的药物赋形剂，包括松萜、d-柠檬烯、蒈烯、松油醇、松油烯-4-醇、 香芹醇、香芹酮、胡薄荷酮、胡椒酮、薄荷酮、薄荷醇、新薄荷醇、 麝香草酚、樟脑、冰片、柠檬醛、紫罗兰酮和桉树脑，单独或任何组 合。其他添加剂的例子包括增粘剂、增塑剂和抗氧化剂。
贮存器中可以包括的示例性药物活性剂(也称作"药物")在给药到 皮肤时能够起到局部或全身性作用。 一些例子包括可乐定、雌二醇、 烟碱、硝化甘油、东莨菪碱和芬太尼，它们以经皮装置形式市售。其 他例子包括抗炎药物，甾族类(例如，氢化可的松、泼尼松龙、曲安奈 德)和非甾族类(例如，萘普生、吡罗昔康)；抑菌剂(例如，氯已定、己 基间苯二酚)；抗菌剂(例如，青霉素类，如青霉素V，头孢菌素，如头 孢氨节、红霉素、四环素、庆大霉素、磺胺噻唑、呋喃妥英，和喹诺 酮类，如诺氟沙星、氟甲喹和依巴沙星)；抗原虫药类(例如，甲硝哒唑)； 抗霉菌剂(例如，制霉菌素)；冠状血管扩张剂；钙通道阻滞剂(例如， 硝苯地平、地尔硫卓)；支气管扩张剂(例如，茶碱、吡丁醇、沙美特罗、 异丙肾上腺素)；酶抑制剂，如胶原酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、弹性蛋 白酶抑制剂、脂氧合酶抑制剂(例如，A64077)和血管紧张素转化酶抑制 剂(例如，卡托普利、赖诺普利)；其他抗高血压剂(例如，普奈洛尔)； 白三烯拮抗剂(例如，ICI204,219);抗溃疡剂，如H2拮抗剂；甾族激 素(例如，孕酮、睾丸激素、雌二醇)；抗病毒剂和/或免疫调节剂(例如，l-异丁基-lH-咪唑[4，5-c]喹啉-4-胺、l-(2-羟基-2-甲基丙基)-lH-咪唑 [4,5-c]喹啉-4-胺、和阿昔洛韦)；局部麻醉剂(例如，苯坐卡因、丙泊酚); 强心剂(例如，洋地黄、地高辛)；止咳药(例如，可待因、右美沙芬)； 抗组胺剂(例如，苯海拉明、氯苯那敏、特非那丁)；麻醉止痛剂(例如， 吗啡、丁丙诺啡)；肽激素(例如，人或动物生长激素、LHRH);心脏活 性制品，如心房肽；蛋白样制品(例如，胰岛素)；酶(例如，抗斑酶、 溶菌酶、葡聚糖酶)；止恶心剂；镇痉剂(例如，卡马西平)；免疫抑制 剂(例如，环孢霉素)；精神治疗剂(例如，地西泮)；镇静剂(例如，苯巴 比妥)；抗凝血剂(例如，肝素)；止痛剂(例如，乙酰氨基酚)；抗偏头痛 剂(例如，麦角胺、褪黑激素、舒马普坦)；抗心律失常药(例如，氟卡 尼)；止吐剂(例如，甲氧氯普胺、昂丹司琼)；抗癌药(例如，甲氨蝶呤)； 神经剂，如抗焦虑药；止血剂；抗肥胖药；等等，以及它们的药物可 接受的盐和酯。本领域技术人员适当考虑特定的药物、特定的载体和 所需的治疗效果，可以容易地确定构成治疗有效量的药物量。通常， 装置是尺寸适于通过皮肤输送选定量药物的贴片形式。
通常，装置的表面积大于约1 cm2，有时大于约5cm2。通常，装 置的表面积小于约100cm2，有时小于约40cm2。在一个实施方案中， 装置可以单个包装在箔衬里的袋中进行保存。在一个实施方案中，可 选择地以适合用分配设备使用的巻或叠层形式提供装置。
在一个实施方案中，剥离衬垫与装置的粘合剂部分区域的形状和 尺寸相同。理想的是在剥离衬垫中有一个或多个切口或裂口，以有助 于从衬垫除去粘合剂部分。
在一个实施方案中，剥离衬垫比装置的粘合剂部分具有更大的面 积，从而提供扩展的衬垫。剥离衬垫超出装置的粘合剂部分的边缘的 距离可以是任何适合的距离，并可以取决于多种因素，包括，例如贴 片的粘合剂部分的尺寸、粘合剂的类型、使用的背衬和衬垫、以及使 用贴片的患者群。在一个实施方案中，剥离衬垫的面积可以小于或等于装置的粘合剂部分面积的约10倍，有时小于或等于约2.5倍，经常 小于或等于1.5倍。衬垫扩展的距离沿贴片的周围可以是一致的，或者 其可以通过例如在正方形扩展衬垫上提供较小的圆形贴片而变化。
实施例
具有扩展的衬垫的经皮贴片按如下制备。根据美国专利申请公布 No. 2002/0119187 Al (Cantor等人)的实施例12的一般过程，制备在剥 离衬垫含有芬太奴的粘合层叠片。将宽度约2.25英寸(5.72 cm)的粘合 剂包药物层涂布在第一有机硅剥离涂布的聚酯料片上，厚度为5.0 mil (127 /an)，烘箱中干燥至厚度约2.5 mil (63.5 /mi)，层压到2,0 mil (51 /im) 厚的聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)/乙烯乙酸乙烯酯(Scotchpak顶9732， 3M， St. Paul, MN)的叠层膜上，以有机硅涂布的料片上制备粘合层叠 片，然后缠绕成巻。
根据图2、 10、 ll和12所示的一般过程，使有机硅涂布的料片上 的粘合层叠片转化。粘合层叠片被冲切成贴片形片段的两条产品带， 在每一条带中具有连接相邻贴片的连接点。使用差动复巻机将其余的 三条材料细条(巻的一条中央细条和两个边缘细条)缠绕在线轴上并弃 去。每个条带的贴片形片段其宽度954为0.806英寸(2.05 cm)、长度952 为1.125英寸(2.86 cm)和半径956为0.250英寸(0.635 cm)。每个相邻贴 片形片段通过两个连接点连接，连接点间距958、 960分别为0.2S0英 寸(0.7U cm)和0.526英寸(1.34 cm)。每个连接点约16 mil (406 /mi)宽。 两个条带之间的夹道间距962为0.124英寸(0.315 cm)。
使用条带引导件使两条条带在交叉料片方向(或横向)上彼此分开， 中央-中央距离为1.356英寸(3.444cm)，为然后置于第二料片上做准备。 条带拉到压铁155上，如图2所示，并且粘合层叠片的贴片形片段转 移至被支撑辊160支撑的5 mil (127 Mm)厚的第二有机硅涂布的聚酯网 上。压铁和支撑辊之间的最近间距为约40mil(1020 /mi)，牵引角为约 37°。在贴片在纵向分开的同时，悬挂在压铁上的粘合层叠片的长度为约0.2英寸(0.5 cm)。第二料片以连续速度前进，第一料片以间歇运动 方式运动。第一料片的间歇运动被程序化，以将贴片置于下料片上 (dow薩b)，中央-中央间距为1.625英寸(4.128 cm)。然后转移的贴 片通过熨平辊170，然后通过由橡胶辊和金属辊构成的辊隙，完全层压 到第二料片上，所述辊隙也牵制和控制第二料片的连续运动。然后切割第二料片，制造长度1.500英寸(3.810 cm)、宽度1.106 英寸(2.809 cm)、角半径0.400英寸(1.016cm)的矩形衬垫。衬垫比转移 的贴片大，这样制得具有扩展的衬垫的经皮给药装置。转移的粘合层 叠片贴片在第二衬垫中与之前布置的冲切口对齐，使得每个最终装置 具有穿过整个衬垫延伸的衬垫-裂口，以促进除去贴片。转化过程中约 87%输入粘合层叠片转化成最终装置，不包括两个弃去的边缘。已经参考了几个实施方案说明了本发明。上述详细说明和实施例 仅用于清楚理解，而不应将其理解成不必须的限制。本领域技术人员 显然明白可以不背离本发明的精神和范围而对所述实施方案做出多种 变化。因此，本发明的范围不应限于本文所述的组成和结构的具体细 节，而是被所附权利要求的语言限制。
权利要求
1.一种处理粘合层叠片的方法，包括提供与第一料片可剥离地粘合的粘合层叠片；其中所述粘合层叠片包括多个切割或冲孔片段，并且其中所述粘合层叠片的相邻片段通过一个或多个连接点在料片的纵向上保持彼此连接；提供第一支撑结构；将第一料片引导到第一支撑结构上；提供与第一支撑结构相邻的第二支撑结构；提供具有剥离面的第二料片；将第二料片引导到所述第二支撑结构上，其中第二料片被取向，使得第二料片的剥离面面对第一支撑结构；将来自第一料片的粘合层叠片的第一片段的前端部分粘合至第二料片的剥离面；和使第二料片前进，使得所述粘合层叠片的第一片段与粘合层叠片的第二片段离断，并且粘合层叠片的第二片段的前缘以与所述粘合层叠片的第一片段的尾缘分开的结构粘合至第二料片。
2. 如权利要求l所述的方法，其中所述第一支撑结构是压铁。
3. 如权利要求l所述的方法，其中所述第一支撑结构是支撑辊。
4. 如权利要求1 3任一项所述的方法，其中所述第二支撑结构是 压铁。
5. 如权利要求1 3任一项所述的方法，其中所述第二支撑结构是 支撑辊。
6. 如权利要求1 5任一项所述的方法，其中第一支撑结构和第二 支撑结构之间的间隙小于或等于所述粘合层叠片的单个切割或冲孔片段的长度.
7. 如权利要求l-6任一项所述的方法，其中重复所述前进步骤，从而提供多个与第二料片粘合的粘合层叠片的分开片段。
8. —种处理粘合层叠片的方法，包括提供与第一料片可剥离地粘合的粘合层叠片；其中所述粘合层叠片包括多个切割或冲孔片段，并且其中所述粘合层叠片的相邻片段通过一个或多个连接点在料片的纵向上保持彼此连接；将粘合层叠片的第一片段和粘合层叠片的相邻第二片段的一部分 转移至第二料片；相对于第一料片加速第二料片，从而使第一片段与第二片段离断。
9. 如权利要求8所述的方法，其中重复所述加速步骤，从而提供 与第二料片粘合的粘合层叠片的分开片段。
10. 如权利要求1~9任一项所述的方法，其中所述粘合层叠片包 括药物。
11. 如前述权利要求任一项所述的方法，其中所述第一料片或第 二料片之一以连续运动的方式移动。
12. 如权利要求1 10任一项所述的方法，其中所述第一料片和第 二料片之一或二者以间歇运动的方式移动。
13. 如前述权利要求任一项所述的方法，其中在所述粘合层叠片 的第一片段与所述粘合层叠片的第二片段离断的步骤期间，第二料片 以比第一料片更快的速度前进。
14. 如权利要求8 13任一项所述的方法，其中在相对第一料片加速第二料片的步骤之前，所述第一料片和第二料片以基本上相同的速 度移动。
15. 如权利要求8 14任一项所述的方法，其中降低所述第一料片 的速度，以便相对第一料片加速第二料片。
16. 如前述权利要求任一项所述的方法，其中所述粘合层叠片的 切割或冲孔片段具有粘合贴片的形状。
17. 如前述权利要求任一项所述的方法，其中在与所述粘合层叠 片的第二片段离断的步骤之前，第一料片基本上完全粘合到第二料片 上。
18. 如前述权利要求任一项所述的方法，还包括在粘合层叠片的 片段周围切割或冲孔第二料片的步骤，从而提供具有扩展的衬垫的粘 合贴片。
19. 如前述权利要求任一项所述的方法，其中当粘合层叠片的贴 片形片段转移至第二料片上时，所述粘合层叠片的切割或冲孔的贴片 形片段之间的含药废料保持在第一料片上。
20. 如前述权利要求任一项所述的方法，其中所述连接点的厚度 小于约1.0 mm。
21. —种通过前述权利要求任一项的方法制造的经皮给药装置。
22. —种通过权利要求1 20任一项的方法制造的粘合贴片。
全文摘要
一种处理粘合层叠片的方法，其中提供与第一料片可剥离地粘合的粘合层叠片，其包括多个切割或冲孔片段，并且其中粘合层叠片的相邻片段通过一个或多个连接点在料片的纵向上保持彼此连接。提供第一支撑结构以及与第一支撑结构相邻的第二支撑结构。将第一料片引导到第一支撑结构上。提供第二料片，并引导到第二支撑结构上，其中第二料片被取向，使得第二料片的剥离面面对第一支撑结构。将来自第一料片的粘合层叠片的第一片段的前端部分粘合至第二料片的剥离面，并使第二料片前进，使得粘合层叠片的第一片段与粘合层叠片的第二片段离断，并且粘合层叠片的第二片段的前缘以与粘合层叠片的第一片段的尾缘分开的结构粘合至第二料片。还提供通过这种方法制造的经皮给药装置。
文档编号C09J7/02GK101232875SQ200680027668
公开日2008年7月30日 申请日期2006年6月8日 优先权日2005年6月10日
发明者戈登·P·克努森, 约翰·M·塞韦尔 申请人:3M创新有限公司